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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 23.03.2022
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Na Xin De IV para infusão é indicado para o tratamento a curto prazo de manifestações graves de uma infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em pacientes com síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) que não podem tomar formulações orais de Na Xin De.).
Na Xin De é indicado na terapia antirretroviral combinada para adultos e crianças infectados pelo HIV.
A quimioprofilaxia Na Xin De é indicada para uso em mulheres grávidas HIV positivas (mais de 14 semanas de gravidez) para prevenir a transmissão do HIV fetal na mãe e para a profilaxia primária da infecção pelo HIV em recém-nascidos.
Na Xin De deve ser prescrito por médicos com experiência no tratamento de infecções por HIV.
A dose necessária de Na Xin De IV para perfusão deve ser causada por infusão intravenosa lenta do produto diluído durante um período de uma horaser administrado.
Na Xin De IV para perfusão NÃO ser administrado por via intramuscular.
Diluição: Na Xin De IV para perfusão deve ser diluído antes da administração.
Dosagem em adultos: uma dose de Na Xin De IV para a infusão de 1 ou 2 mg de zidovudina / kg de peso corporal a cada 4 horas leva a uma exposição semelhante (AUC) a uma dose oral de 1, 5 ou 3, 0 mg de zidovudina / kg a cada 4 horas (600 ou 1200 mg / dia para um paciente de 70 kg). A dose oral atualmente recomendada de Na Xin De é de 250 ou 300 mg duas vezes ao dia. Esta dose atual é usada como parte de um regime de tratamento multimídia.
Os pacientes devem receber Na Xin De IV apenas para infusão até que a terapia oral possa ser administrada.
Dosagem em crianças: Existem dados limitados sobre o uso de Na Xin De IV para infusão em crianças. Uma série de doses intravenosas entre 80-160 mg / m2 a cada 6 horas (320-640 mg / m2/ Dia) foram usados. Exposição após 120 mg / m2 A dose a cada 6 horas corresponde a aproximadamente uma dose oral de 180 mg / m2 a cada 6 horas. Uma dose oral de Na-Xin De 360 a 480 mg / m2 por dia corresponde a uma dose intravenosa de 240-320 mg / m2/ Dia.
Dosagem para impedir a transmissão fetal da mãe: As mulheres grávidas (mais de 14 semanas de gravidez) devem receber 500 mg / dia por via oral (100 mg cinco vezes ao dia) até o início do trabalho. Durante o parto e o parto, Na Xin De deve ser administrado por via intravenosa com 2 mg / kg de peso corporal por uma hora, seguido de uma infusão intravenosa contínua a 1 mg / kg / h até que o cordão umbilical seja preso.
Os recém-nascidos devem ser administrados por via oral 2 mg / kg de peso corporal a cada 6 horas, começando dentro de 12 horas após o nascimento e até 6 semanas (por exemplo,. um recém-nascido de 3 kg precisaria de uma dose de 0,6 ml a cada 6 horas) Precisa de uma solução para tomar). Os bebês que não puderem receber uma dose oral devem receber Na Xin De por via intravenosa com 1,5 mg / kg de peso corporal por 30 minutos a cada 6 horas.
No caso de uma cesariana planejada, a infusão deve ser iniciada 4 horas antes da operação. No caso de dosagem incorreta, a desinfusão na xin deve ser interrompida e a dosagem oral reiniciada.
Ajustes de dose em pacientes com efeitos colaterais hematológicos: A substituição da zidovudina deve ser considerada em pacientes cujas contagens de hemoglobina ou neutrófilos caem para níveis clinicamente significativos. Outras possíveis causas de anemia ou neutropenia devem ser excluídas. Na Xin De redução ou interrupção da dose deve ser considerada na ausência de tratamentos alternativos.
Dosagem em idosos: A farmacocinética da zidovudina não foi estudada em doentes com mais de 65 anos de idade e não existem dados específicos. No entanto, como é necessário cautela nessa faixa etária devido a alterações relacionadas à idade, como diminuição da função renal e alterações nos parâmetros hematológicos, recomenda-se o monitoramento adequado dos pacientes antes e durante o uso de Na Xin De.
Dosagem para insuficiência renal: em pacientes com insuficiência renal grave, a dose IV recomendada é de 1 mg / kg 3-4 vezes ao dia. Isso corresponde à dose diária oral atualmente recomendada para este grupo de pacientes de 300-400 mg e permite a biodisponibilidade oral de 60-70%. Parâmetros hematológicos e resposta clínica podem afetar a necessidade de ajuste posterior da dose. Em pacientes com doença renal em estágio terminal que participam de hemodiálise ou diálise peritoneal, a dose recomendada é de 100 mg a cada 6-8 horas (300 mg - 400 mg por dia).
Dosagem para disfunção hepática: Dados em pacientes com cirrose hepática sugerem que o acúmulo de zidovudina pode ocorrer em pacientes com disfunção hepática devido à diminuição da glucuronidação. Devido à grande variabilidade na exposição à zidovudina em pacientes com doença hepática moderada a grave, nenhuma recomendação precisa pode ser feita. Se o monitoramento dos níveis plasmáticos de zidovudina não for possível, os médicos devem monitorar sinais de intolerância, como o desenvolvimento de efeitos colaterais hematológicos (anemia, leucopenia, neutropenia) e reduzir a dose e / ou, se necessário, aumentar o intervalo entre as doses.
Na Xin De deve ser prescrito por médicos com experiência no tratamento de infecções por HIV.
Dosagem
Dosagem em adultos e adolescentes com peso mínimo de 30 kg : a dose habitual recomendada de Na Xin De em combinação com outros agentes anti-retrovirais é de 250 ou 300 mg duas vezes ao dia.
Crianças da população pediátrica com peso superior a 21 kg e inferior a 30 kg : a dose recomendada de Na Xin De é de duas cápsulas de 100 mg duas vezes ao dia em combinação com outros agentes anti-retrovirais.
Crianças com peso mínimo de 14 kg e inferior ou igual a 21 kg : a dose recomendada de Na Xin De é uma cápsula de 100 mg tomada pela manhã e duas cápsulas de 100 mg tomadas à noite.
Crianças com peso mínimo de 8 kg e inferior a 14 kg : a dose recomendada de zidovudona é uma cápsula de 100 mg duas vezes ao dia
â € œOutras formulações farmacêuticas, o Na Xin De não consegue engolir cápsulas '' para a dosagem de crianças menores de 8 kg e para crianças acima de 8 kg.
Dosagem para impedir a transmissão fetal da mãe :
As mulheres grávidas (mais de 14 semanas de gravidez) devem receber 500 mg / dia por via oral (100 mg cinco vezes ao dia) até o início do parto. Durante o parto e o parto, Na Xin De deve ser administrado por via intravenosa com 2 mg / kg de peso corporal por uma hora, seguido de uma infusão intravenosa contínua a 1 mg / kg / h até que o cordão umbilical seja preso.
Os recém-nascidos devem ser administrados por via oral 2 mg / kg de peso corporal a cada 6 horas, começando dentro de 12 horas após o nascimento e até 6 semanas (por exemplo,. um recém-nascido de 3 kg precisaria de uma dose de 0,6 ml a cada 6 horas) Precisa de uma solução para tomar). Os bebês que não puderem receber uma dose oral devem receber Na Xin De por via intravenosa com 1,5 mg / kg de peso corporal por 30 minutos a cada 6 horas.
No caso de uma cesariana planejada, a infusão deve ser iniciada 4 horas antes da operação.
No caso de dosagem incorreta, a desinfusão na xin deve ser interrompida e a dosagem oral reiniciada.
Ajustes de dose em pacientes com efeitos colaterais hematológicos:
A substituição de Na Xin De deve ser considerada em pacientes cujas contagens de hemoglobina ou neutrófilos caem para valores clinicamente significativos. Outras possíveis causas de anemia ou neutropenia devem ser excluídas. A redução da dose ou interrupção de Na Xin De deve ser considerada na ausência de tratamentos alternativos.
Dosagem em idosos:
A farmacocinética de Na Xin De não foi estudada em doentes com mais de 65 anos de idade e não existem dados específicos. No entanto, como é necessário cautela nessa faixa etária devido a alterações relacionadas à idade, como diminuição da função renal e alterações nos parâmetros hematológicos, recomenda-se o monitoramento adequado dos pacientes antes e durante o uso de Na Xin De.
Dosagem para disfunção renal:
A dose recomendada para pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina <10 ml / min) e pacientes com doença renal em estágio terminal mantidos em hemodiálise ou diálise peritoneal é de 100 mg a cada 6 a 8 horas (300-400 mg por dia). Parâmetros hematológicos e resposta clínica podem afetar a necessidade de ajuste posterior da dose.
Dosagem para disfunção hepática:
Dados em pacientes com cirrose sugerem que o acúmulo de Na Xin De pode ocorrer em pacientes com disfunção hepática devido à diminuição da glucuronidação. Devido à grande variabilidade A exposição ao na Xin De em pacientes com doença hepática moderada a grave, no entanto, nenhuma recomendação precisa pode ser feita. Se o monitoramento dos níveis plasmáticos de Na Xin De não for possível, os médicos devem monitorar sinais de intolerância, como o desenvolvimento de efeitos colaterais hematológicos (anemia, leucopenia, neutropenia) e reduzir a dose e / ou, se necessário, aumentar o intervalo entre as doses.
Método de aplicação
Uso oral.
Na Xin De IV para infusão não deve estar em pacientes com níveis de neutrófilos incomumente baixos (menos de 0,75 x 109/ Liter) ou níveis incomumente baixos de hemoglobina (menos de 7,5 g / decilitro ou 4,65 mmol / litro).
Na Xin De está contra-indicado em recém-nascidos com hiperbilirrubinemia, que requer tratamento diferente da fototerapia ou com níveis aumentados de transaminase mais de cinco vezes o limite superior do valor normal.
Na Xin De não deve ser utilizado em doentes com níveis de neutrófilos invulgarmente baixos (inferior a 0,75 x 109/ Liter) ou níveis incomumente baixos de hemoglobina (menos de 7,5 g / decilitro ou 4,65 mmol / litro).
Na Xin De está contra-indicado em recém-nascidos com hiperbilirrubinemia, que requer tratamento diferente da fototerapia ou com níveis aumentados de transaminase mais de cinco vezes o limite superior do valor normal.
Embora tenha demonstrado que a supressão eficaz de vírus com a terapia de acordo com antiNa Xin reduz significativamente o risco de transmissão sexual, um risco residual não pode ser excluído. As precauções para impedir a transmissão devem ser tomadas de acordo com as diretrizes nacionais.
Na Xin De não é uma cura para a infecção pelo HIV ou AIDS. Pacientes que recebem terapia com Na Xin De ou outra terapia com Antina Xin De podem continuar a desenvolver infecções oportunistas e outras complicações da infecção pelo HIV.
O uso concomitante de rifampicina ou estavudina com zidovudina deve ser evitado.
Efeitos colaterais hematológicos: Anemia (geralmente não observado seis semanas atrás da terapia com Na Xin De, mas ocasionalmente mais cedo) Neutropenia (geralmente não observado há quatro semanas de terapia, mas às vezes ocorre mais cedo) e leucopenia (geralmente secundário à neutropenia) pode ocorrer em pacientes, recebeu o na Xin De IV para infusão; Estes ocorreram com mais frequência em altas doses (1200-1500 mg / dia oral) e em pacientes com baixa medula óssea, reserve antes do tratamento, especialmente na doença avançada pelo HIV.
Parâmetros hematológicos devem ser cuidadosamente monitorados. Recomenda-se que os exames de sangue sejam realizados pelo menos semanalmente em pacientes que recebem Na Xin De IV para infusão.
Se o nível de hemoglobina cair para 7,5 g / dl (4,65 mmol / l) e 9 g / dl (5,59 mmol / l) ou o número de neutrófilos cair para 0,75 x 109/ le 1,0 x 109 / l, a dose diária pode ser reduzida até que haja sinais de restauração de marcas; alternativamente, a recuperação pode ser melhorada com uma interrupção curta (2-4 semanas) na terapia com Xin De. A restauração da marca é geralmente observada dentro de 2 semanas após as quais a terapia com na Xin De pode ser restaurada em doses reduzidas. Os dados sobre o uso de Na Xin De por períodos superiores a 2 semanas são limitados. Em pacientes com anemia significativa, os ajustes de dose não eliminam necessariamente a necessidade de transfusões.
Acidose láctica: A acidose láctica, que normalmente está associada à hepatomegalia e esteatose hepática, foi relatada com zidovudina. Os primeiros sintomas (hiperlactatemia sintomática) incluem sintomas digestivos benignos (náusea, vômito e dor abdominal), mal-estar inespecífico, perda de apetite, perda de peso, dificuldade em respirar (respiração rápida e / ou profunda) ou sintomas neurológicos (incluindo fraqueza motora). A acidose láctica tem uma alta taxa de mortalidade e pode estar associada a pancreatite, insuficiência hepática ou insuficiência renal. A acidose láctica geralmente ocorreu após alguns ou mais meses de tratamento. O tratamento com zidovudina deve ser interrompido com hiperlactatemia sintomática e acidose metabólica / láctica, hepatomegalia progressiva ou níveis de aminotransferase rapidamente aumentados. Deve-se ter cuidado ao administrar zidovudina a pacientes (especialmente mulheres obesas) com hepatomegalia, hepatite ou outros fatores de risco conhecidos para doença hepática e esteatose hepática (incluindo certos medicamentos e álcool). Pacientes co-infectados com hepatite C e tratados com interferon alfa e ribavirina podem representar um risco particular. Pacientes com risco aumentado devem ser acompanhados de perto. |
disfunção mitocondrial após exposição no útero: Os análogos de nucleosídeos e nucleotídeos podem influenciar a função mitocondrial em graus variados, o que é mais pronunciado na estavudina, didanosina e zidovudina. Houve relatos de disfunção mitocondrial em bebês HIV negativos expostos a análogos de nucleosídeos no útero e / ou pós-natal; estes diziam respeito principalmente ao tratamento com terapias contendo zidovudina. Os principais efeitos colaterais relatados são distúrbios hematológicos (anemia, neutropenia) e distúrbios metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Esses eventos eram frequentemente fugazes. Distúrbios neurológicos tardios raramente foram relatados (hipertensão, cãibras, comportamento anormal). Atualmente, não se sabe se esses distúrbios neurológicos são temporários ou permanentes. Esses achados devem ser considerados para todas as crianças que no útero Análogos de nucleosídeos e nucleotídeos e apresenta achados clínicos graves de etiologia desconhecida, especialmente achados neurológicos. Esses resultados não têm impacto nas recomendações atuais para o uso da terapia antiNa Xin em mulheres grávidas para impedir a transmissão vertical do HIV
Lipoatrofia:o tratamento com zidovudina tem sido associado à perda de gordura subcutânea associada à toxicidade mitocondrial. A frequência e gravidade da lipoatrofia estão relacionadas à exposição cumulativa. Essa perda de gordura, que é mais evidente na aparência de membros e nádegas, pode não ser reversível se um regime livre de zidovudina for alterado. Os pacientes devem ser examinados regularmente quanto a sinais de lipoatrofia durante o tratamento com produtos contendo zidovudina e zidovudina (combivir e trizivir). A terapia deve ser alterada para um regime alternativo se houver suspeita de lipoatrofia.
Parâmetros de peso e metabolismo:ganho de peso e aumento de lipídios no sangue e glicose podem ocorrer durante o tratamento com antiNa Xin. Tais mudanças podem estar parcialmente relacionadas ao controle e estilo de vida das doenças. Em alguns casos, os lipídios têm um efeito de tratamento, enquanto o ganho de peso não fornece fortes evidências de que isso se deve a um tratamento específico. Para o monitoramento de lipídios no sangue e glicose, é feita referência às diretrizes estabelecidas para o tratamento do HIV. Os distúrbios lipídicos devem ser tratados clinicamente adequadamente.
Doença hepática: A depuração da zidovudina em pacientes com disfunção hepática leve sem cirrose [escores de 5-6 em Child-Pugh] é semelhante à de voluntários saudáveis, portanto, não é necessário ajuste da dose de zidovudina. Nenhuma recomendação de dosagem específica pode ser dada em pacientes com doença hepática moderada a grave [escores de Child-Pugh 7-15] devido à grande variabilidade observada na exposição à zidovudina, portanto, o uso de zidovudina não é recomendado neste grupo de pacientes.
Pacientes com hepatite B ou C crônica tratados com terapia combinada com antiNa Xin têm um risco aumentado de efeitos colaterais graves e potencialmente fatais no fígado. No caso de terapia antiviral simultânea para hepatite B ou C, observe também as informações relevantes do medicamento para esses medicamentos.
Pacientes com disfunção hepática preexistente, incluindo hepatite cronicamente ativa, têm uma frequência aumentada de disfunção hepática durante a terapia combinada antiNa Xin e devem ser monitorados de acordo com a prática normal. Se houver sinais de agravamento da doença hepática nesses pacientes, deve-se considerar a interrupção ou descontinuação do tratamento.
Síndrome de reativação imunológica: Em pacientes infectados pelo HIV com imunodeficiência grave no momento do estabelecimento de uma terapia combinada antiNa Xin (CART), pode ocorrer uma reação inflamatória a patógenos oportunistas assintomáticos ou remanescentes e causar condições clínicas graves ou agravamento dos sintomas. Tais reações foram tipicamente observadas nas primeiras semanas ou meses após o início do TRATAMENTO. Exemplos relevantes são retinite por citomegalovírus, infecções micobacterianas generalizadas e / ou focais e pneumonia por Pneumocystis carinii. Todos os sintomas inflamatórios devem ser avaliados e o tratamento iniciado, se necessário. Doenças autoimunes (como a doença de Graves) também foram relatadas quando a reativação imunológica é descontinuada; no entanto, o tempo relatado para o início é mais variável e pode ocorrer muitos meses após o início do tratamento.
Os pacientes devem ser avisados do uso concomitante de medicamentos auto-administrados..
Osteonecrose: Embora a etiologia seja considerada multifatorial (incluindo uso de corticosteróide, consumo de álcool, imunossupressão grave, maior índice de massa corporal), foram relatados casos de osteonecrose, particularmente em pacientes com doença avançada pelo HIV e / ou exposição prolongada à terapia combinada antiNa Xin ( CARTÃO). Os pacientes devem ser aconselhados a procurar aconselhamento médico se tiverem dor e dor nas articulações, rigidez articular ou dificuldade em se mover.
Pacientes co-infectados com o vírus da hepatite C: O uso concomitante de ribavirina com zidovudina não é recomendado devido a um risco aumentado de anemia.
Alergia ao látex: a tampa de borracha Os frascos para injectáveis de infusão na Xin De IV contêm borracha de látex natural seca, que pode causar reações alérgicas em pessoas sensíveis ao látex.
Embora tenha demonstrado que a supressão viral eficaz com terapia anti-retroviral reduz significativamente o risco de transmissão sexual, um risco residual não pode ser excluído. As precauções para impedir a transmissão devem ser tomadas de acordo com as diretrizes nacionais.
Na Xin De não é uma cura para a infecção pelo HIV ou AIDS. Pacientes que recebem Na Xin De ou outra terapia anti-retroviral podem continuar a desenvolver infecções oportunistas e outras complicações da infecção pelo HIV.
O uso concomitante de rifampicina ou estavudina com Na-Xin De deve ser evitado.
Efeitos colaterais hematológicos: Anemia (geralmente não observada seis semanas atrás da terapia com Na Xin De, mas ocasionalmente mais cedo), neutropenia (geralmente não observada há quatro semanas, mas às vezes mais cedo) e leucopenia (geralmente secundária à neutropenia). Estes eram mais comuns em doses mais altas (1200-1500 mg / dia) e em pacientes com baixa reserva de medula óssea antes do tratamento, especialmente na doença avançada pelo HIV.
Parâmetros hematológicos devem ser cuidadosamente monitorados. Pacientes com doença sintomática avançada pelo HIV são geralmente aconselhados a realizar exames de sangue pelo menos a cada duas semanas nos primeiros três meses de terapia e pelo menos mensalmente depois. Dependendo da condição geral do paciente, os exames de sangue podem ser realizados com menos frequência, por exemplo, a cada 1 a 3 meses.
Se o nível de hemoglobina cair para 7,5 g / dl (4,65 mmol / l) e 9 g / dl (5,59 mmol / l) ou o número de neutrófilos para 0,75 x 109/ le 1,0 x 109/ l diminui, a dose diária pode ser reduzida até que haja sinais de restauração de marcas; alternativamente, a recuperação pode ser aumentada por uma interrupção curta (2-4 semanas) na terapia com Xin De. A restauração da marca é geralmente observada dentro de 2 semanas após as quais a terapia com na xin pode ser restaurada em doses reduzidas. Em pacientes com anemia significativa, os ajustes de dose não eliminam necessariamente a necessidade de transfusões.
| Acidose láctica: A acidose láctica, que normalmente está associada à hepatomegalia e esteatose hepática, foi relatada usando Na Xin De. Os primeiros sintomas (hiperlactatemia sintomática) incluem sintomas digestivos benignos (náusea, vômito e dor abdominal), mal-estar inespecífico, perda de apetite, perda de peso, dificuldade em respirar (respiração rápida e / ou profunda) ou sintomas neurológicos (incluindo fraqueza motora). A acidose láctica tem uma alta taxa de mortalidade e pode estar associada a pancreatite, insuficiência hepática ou insuficiência renal. A acidose láctica geralmente ocorreu após alguns ou mais meses de tratamento. O tratamento com Na Xin De deve ser interrompido com hiperlactatemia sintomática e acidose metabólica / láctica, hepatomegalia progressiva ou níveis de aminotransferase rapidamente aumentados. Deve-se ter cuidado ao administrar Na Xin De a pacientes (especialmente mulheres obesas) com hepatomegalia, hepatite ou outros fatores de risco conhecidos para doença hepática e esteatose hepática (incluindo certos medicamentos e álcool). Pacientes co-infectados com hepatite C e tratados com interferon alfa e ribavirina podem representar um risco particular. Pacientes com risco aumentado devem ser acompanhados de perto. |
Disfunção mitocondrial após exposição no útero: Análogos de nucleosídeos e nucleotídeos podem afetar a função mitocondrial em diferentes graus, e Stavudin, Didanosina e Na Xin De são mais pronunciados, houve relatos de disfunção mitocondrial em bebês HIV negativos, exposto a análogos de nucleosídeos no útero e / ou pós-natal; estes diziam respeito principalmente ao tratamento com regimes, conter o Na Xin De.. Os efeitos colaterais mais importantes são distúrbios hematológicos (anemia, neutropenia), distúrbios metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Esses eventos geralmente são fugazes. Distúrbios neurológicos tardios raramente foram relatados (hipertensão, cãibras, comportamento anormal). Atualmente, não se sabe se esses distúrbios neurológicos são temporários ou permanentes. Esses achados devem ser considerados para qualquer criança exposta a análogos de nucleosídeos e nucleotídeos utero e com achados clínicos graves de etiologia desconhecida, particularmente achados neurológicos. Esses resultados não têm impacto nas recomendações atuais para o uso da terapia anti-retroviral em mulheres grávidas para impedir a transmissão vertical do HIV
Lipoatrofia: O tratamento com Na Xin De foi associado à perda de gordura subcutânea associada à toxicidade mitocondrial. A frequência e gravidade da lipoatrofia estão relacionadas à exposição cumulativa. Essa perda de gordura, que é mais evidente na aparência de membros e nádegas, pode não ser reversível se um regime livre de Na Xin-De for alternado. Durante o tratamento Com produtos contendo na Xin De e Na Xin De (Combivir e Trizivir), os pacientes devem ser examinados regularmente quanto a sinais de lipoatrofia. A terapia deve ser alterada para um regime alternativo se houver suspeita de lipoatrofia.
Parâmetros de peso e metabolismo: pode ocorrer ganho de peso e aumento de lipídios no sangue e glicose durante a terapia anti-retroviral. Tais mudanças podem estar parcialmente relacionadas ao controle e estilo de vida das doenças. Em alguns casos, os lipídios têm um efeito de tratamento, enquanto o ganho de peso não fornece fortes evidências de que isso se deve a um tratamento específico. Para o monitoramento de lipídios no sangue e glicose, é feita referência às diretrizes estabelecidas para o tratamento do HIV. Os distúrbios lipídicos devem ser tratados clinicamente adequadamente
Doença hepática : A na-xin-de-clearance em pacientes com disfunção hepática leve sem cirrose [escores de Child-Pugh de 5-6] é semelhante à de voluntários saudáveis, portanto, não é necessário ajuste da dose na-xin-de. Em pacientes com doença hepática moderada a grave [escores de Child-Pugh de 7 a 15], devido à grande variabilidade observada, nenhuma recomendação de dosagem específica pode ser dada à exposição na Xin De, portanto, o uso de Na Xin De neste paciente grupo não é recomendado.
Pacientes com hepatite B ou C crônica tratados com terapia antirretroviral combinada têm um risco aumentado de efeitos colaterais graves e potencialmente fatais no fígado. No caso de terapia antiviral simultânea para hepatite B ou C, observe também as informações relevantes do medicamento para esses medicamentos.
Pacientes com disfunção hepática preexistente, incluindo hepatite cronicamente ativa, têm uma frequência aumentada de disfunção hepática durante a terapia antirretroviral combinada e devem ser monitorados de acordo com a prática normal. Se houver sinais de agravamento da doença hepática nesses pacientes, deve-se considerar a interrupção ou descontinuação do tratamento.
Síndrome de reativação imunológica: Em pacientes infectados pelo HIV com imunodeficiência grave no momento da introdução da terapia antirretroviral combinada (CART), pode ocorrer uma reação inflamatória a patógenos oportunistas assintomáticos ou remanescentes e causar condições clínicas graves ou agravamento dos sintomas. Tais reações foram tipicamente observadas nas primeiras semanas ou meses após o início do TRATAMENTO. Exemplos relevantes são retinite por citomegalovírus, infecções micobacterianas generalizadas e / ou focais e pneumonia por Pneumocystis carinii. Todos os sintomas inflamatórios devem ser avaliados e o tratamento iniciado, se necessário. Doenças autoimunes (como a doença de Graves) também foram relatadas quando a reativação imunológica é descontinuada; no entanto, o tempo relatado para o início é mais variável e pode ocorrer muitos meses após o início do tratamento.
Os pacientes devem ser avisados do uso concomitante de medicamentos auto-administrados.
Osteonecrose: Embora a etiologia seja considerada multifatorial (incluindo uso de corticosteróide, consumo de álcool, imunossupressão grave, maior índice de massa corporal), foram relatados casos de osteonecrose, particularmente em pacientes com doença avançada pelo HIV e / ou exposição prolongada à terapia antirretroviral combinada (CART) . Os pacientes devem ser aconselhados a procurar aconselhamento médico se tiverem dor e dor nas articulações, rigidez articular ou dificuldade em se mover.
Pacientes co-infectados com o vírus da hepatite C: o uso concomitante de ribavirina com Na Xin De não é recomendado devido ao aumento do risco de anemia.
Na Xin De IV para infusão é geralmente usado em uma população hospitalar estacionária, e informações sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas geralmente não são relevantes. Não foram realizados estudos para investigar os efeitos de Na Xin De na quilometragem ou a capacidade de operar máquinas. Além disso, nenhum efeito adverso sobre essas atividades pode ser previsto na farmacologia do medicamento. No entanto, o status clínico do paciente e o perfil de efeito colateral de Na Xin De devem ser considerados ao considerar a capacidade do paciente de dirigir ou operar máquinas.
não houve estudos para investigar os efeitos de Na Xin De na quilometragem ou a capacidade de operar máquinas. Além disso, nenhum efeito adverso sobre essas atividades pode ser previsto na farmacologia do medicamento. No entanto, o status clínico do paciente e o perfil de efeito colateral de Na Xin De devem ser considerados ao considerar a capacidade do paciente de dirigir ou operar máquinas.
O perfil do efeito colateral parece semelhante em adultos e crianças. Os efeitos colaterais mais graves são anemia (que pode exigir transfusões), neutropenia e leucopenia. Estes eram mais comuns em doses mais altas (1200-1500 mg / dia) e em pacientes com doença avançada pelo HIV (especialmente se houver uma reserva ruim da medula óssea antes do tratamento) e especialmente em pacientes com contagem de células CD4 abaixo de 100 / mm3 Pode ser necessária redução da dose ou término da terapia.
A incidência de neutropenia também aumentou em pacientes cuja contagem de neutrófilos, níveis de hemoglobina e sorovitamina B12 - Os espelhos no início da terapia com Na Xin De eram baixos.
Os seguintes eventos foram relatados em pacientes tratados com Na Xin De.
Os eventos adversos que podem pelo menos estar relacionados ao tratamento (efeitos colaterais, RAM) estão listados abaixo, de acordo com o sistema corporal, classe de órgãos e frequência absoluta. As frequências são definidas como muito comuns (> 1/10), comuns (> 1/100 a <1/10), incomuns (> 1/100 a <1/100), raras (> 1/100 - <1/1000) e muito raro (<1/00,00.
Doenças do sangue e do sistema linfático
Comum: Anemia, neutropenia e leucopenia
Ocasionalmente: Pancitopenia com hipoplasia da medula óssea, trombocitopenia
Raro: Aplasia pura de glóbulos vermelhos
Muito raro: Anemia aplástica
Metabolismo e distúrbios nutricionais
Raro: Acidose láctica sem hipoxemia, anorexia
Distúrbios psiquiátricos
Raro: Medo e depressão
Distúrbios do sistema nervoso
Very Comum: Dor de cabeça
Comum: Tontura
Raro: Cãibras, perda de acuidade mental, insônia, parestesia, sonolência
Doença cardíaca
Raro: Cardiomiopatia
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais
Ocasionalmente: Dispnéia
Raro: Tosse
Distúrbios gastrointestinais
Muito comum: Náusea
Comum: Vômitos, diarréia e dor abdominal
Incomum: Flatulência
Raro: Pigmentação da mucosa oral, distúrbios do paladar e dispepsia. Pancreatite.
Distúrbios hepáticos e biliares
Comum: Níveis elevados de sangue de enzimas hepáticas e bilirrubina
Raro: Doenças hepáticas, como hepatomegalia grave com esteatose
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Ocasionalmente: Erupção cutânea e prurido
Raro: Urticária, pigmentação das unhas e da pele e sudorese
Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo
Comum: Mialgia
Ocasionalmente: Miopatia
Distúrbios renais e urinários
Raro: Frequência urinária
Os órgãos genitais e as doenças das glândulas mamárias
Raro: Ginecomastia
Perturbações e perturbações gerais no local da administração
Comum: Estar doente
Ocasionalmente: Astenia, febre e dor geral
Raro: Dor no peito e síndrome gripal, calafrios
A experiência com Na Xin De IV para tratamento de infusão por um período superior a duas semanas é limitada, embora alguns pacientes tenham sido tratados por até 12 semanas. Os efeitos colaterais mais comuns foram anemia, neutropenia e leucopenia. As reações locais foram raras.
Os dados disponíveis de estudos sobre formulações na Xin De Oral mostram que a frequência de náusea e outros efeitos colaterais clínicos comumente relatados diminuiu continuamente ao longo do tempo nas primeiras semanas de terapia com Na Xin De.
Efeitos colaterais com Na Xin De para impedir a transmissão fetal da mãe:
Em um estudo controlado por placebo, os efeitos colaterais clínicos gerais e as tanomalias laboratoriais em mulheres foram semelhantes nos grupos Na Xin De e placebo. Nas mulheres tratadas com zidovudina, no entanto, houve uma tendência à anemia leve e moderada antes do parto.
No mesmo estudo, as concentrações de hemoglobina em bebês expostos a Na Xin De para esta indicação foram ligeiramente inferiores às de bebês no grupo placebo, mas a transfusão não foi necessária. A anemia se dissolveu dentro de 6 semanas após a conclusão da terapia com na Xin De. Outros efeitos colaterais clínicos e tanomalias laboratoriais foram semelhantes nos grupos Den na Xin De e placebo. Não se sabe se há consequências a longo prazo da exposição do útero e dos bebês a Na Xin De.
Os efeitos adversos são mostrados na ordem de diminuição grave em cada grupo de frequências.
Casos de acidose láctica, às vezes fatais e geralmente associados a hepatomegalia grave e esteatose hepática, foram relatados usando zidovudina.
O tratamento com zidovudina tem sido associado à perda de gordura subcutânea, mais claramente na face, membros e nádegas. Os pacientes que recebem Na Xin De devem frequentemente ser examinados e entrevistados quanto a sinais de lipoatrofia. Se esse desenvolvimento for encontrado, o tratamento com Na Xin De não deve ser continuado.
O peso e os níveis de lipídios no sangue e glicose podem aumentar durante a terapia com antiNa Xin
Em pacientes infectados pelo HIV com imunodeficiência grave no momento do início da terapia combinada antiNa Xin (CART), pode ocorrer uma reação inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou remanescentes.
Foram relatados casos de osteonecrose, particularmente em pacientes com fatores de risco geralmente aceitos, doença avançada pelo HIV ou exposição prolongada à terapia combinada antiNa Xin (CART). A frequência é desconhecida.
Notificação de efeitos colaterais suspeitos
É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
O perfil do efeito colateral parece semelhante em adultos e crianças. Os efeitos colaterais mais graves são anemia (que pode exigir transfusões), neutropenia e leucopenia. Estes eram mais comuns em doses mais altas (1200-1500 mg / dia) e em pacientes com doença avançada pelo HIV (especialmente se houver uma reserva ruim da medula óssea antes do tratamento) e especialmente em pacientes com contagem de células CD4 abaixo de 100 / mm3 Pode ser necessária redução da dose ou término da terapia.
A incidência de neutropenia também aumentou em pacientes cujos níveis de neutrófilos contam com wasoglobina e sorovitamina B12 - Os espelhos no início da terapia com Na Xin De eram baixos.
Os seguintes eventos foram relatados em pacientes tratados com Na Xin De.
Os eventos adversos que podem pelo menos estar relacionados ao tratamento (efeitos colaterais, RAM) estão listados abaixo, de acordo com o sistema corporal, classe de órgãos e frequência absoluta.
As frequências são definidas como
Muito comum (> 1/10),
Comum (> 1/100 a <1/10),
Pouco frequentes (> 1 / 1.000 - <1/100),
Raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000),
Muito raro (<1 / 10.000)
| Doenças do sangue e do sistema linfático | |
| Juntos: | Anemia, neutropenia e leucopenia. |
| Incomum: | Pancitopenia com hipoplasia da medula óssea, trombocitopenia. |
| Raramente: | Aplasia pura de glóbulos vermelhos. |
| Muito raro: | Anemia aplástica. |
| Metabolismo e distúrbios nutricionais | |
| Raramente: | Acidose láctica na ausência de hipoxemia, anorexia. |
| Distúrbios psiquiátricos | |
| Raramente: | Medo e depressão. |
| Distúrbios do sistema nervoso | |
| Muito comum: | Dor de cabeça. |
| Juntos: | Tontura. |
| Raramente: | Cãibras, perda de acuidade mental, insônia, parestesia, sonolência. |
| Doenças cardíacas | |
| Raramente: | Cardiomiopatia |
| Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | |
| Incomum: | Dispnéia. |
| Raramente: | Tosse. |
| Distúrbios gastrointestinais | |
| Muito comum: | Náusea. |
| Juntos: | Vômitos, diarréia e dor abdominal. |
| Incomum: | Flatulência. |
| Raramente: | Pancreatite, pigmentação da mucosa oral, distúrbios do paladar e dispepsia. |
| Distúrbios hepáticos e biliares | |
| Juntos: | Aumenta os níveis sanguíneos de enzimas hepáticas e bilirrubina |
| Raramente: | Doenças hepáticas, como hepatomegalia grave com esteatose. |
| A pele e o tecido subcutâneo | |
| Incomum: | Erupção cutânea e prurido. |
| Raro : | Urticária, pigmentação das unhas e da pele e sudorese. |
| Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo | |
| Juntos: | Mialgia. |
| Incomum: | Miopatia. |
| Distúrbios renais e urinários | |
| Raramente: | Frequência urinária. |
| Sistema reprodutivo e distúrbios da mama | |
| Raramente: | Ginecomastia. |
| Perturbações e perturbações gerais do local de administração | |
| Juntos: | Estar doente. |
| Incomum: | Astenia, febre e dor geral. |
| Raramente: | Dor no peito e síndrome gripal, calafrios. |
Os dados disponíveis de estudos abertos e controlados por placebo mostram que a frequência de náusea e outros efeitos colaterais clínicos comumente relatados diminui continuamente ao longo do tempo nas primeiras semanas de terapia com Na Xin De.
Efeitos colaterais com Na Xin De para impedir a transmissão fetal da mãe :
Em um estudo controlado por placebo, os efeitos colaterais clínicos gerais e as tanomalias laboratoriais em mulheres foram semelhantes nos grupos Na Xin De e placebo. Nas mulheres tratadas com Na Xin De, no entanto, uma tendência para anemia leve e moderada foi observada com mais frequência antes do parto.
No mesmo estudo, as concentrações de hemoglobina em bebês expostos a Na Xin De para esta indicação foram ligeiramente inferiores às de bebês no grupo placebo, mas a transfusão não foi necessária. A anemia se dissolveu dentro de 6 semanas após a conclusão da terapia com na Xin De. Outros efeitos colaterais clínicos e tanomalias laboratoriais foram semelhantes nos grupos Den na Xin De e placebo. Não se sabe se há consequências a longo prazo da exposição do útero e dos bebês a Na Xin De.
Casos de acidose láctica, às vezes fatais e geralmente associados a hepatomegalia grave e esteatose hepática, foram relatados usando análogos de nucleosídeos.
O tratamento com Na Xin De foi associado à perda de gordura subcutânea, mais claramente no rosto, membros e nádegas. Os pacientes que recebem Na Xin De devem frequentemente ser examinados e entrevistados quanto a sinais de lipoatrofia. Se esse desenvolvimento for encontrado, o tratamento com Na Xin De não deve ser continuado.
O peso e os níveis de lipídios no sangue e glicose podem aumentar durante a terapia anti-retroviral
Em pacientes infectados pelo HIV com imunodeficiência grave no momento do início da terapia antirretroviral combinada (CART), pode ocorrer uma reação inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou remanescentes.
Foram relatados casos de osteonecrose, particularmente em pacientes com fatores de risco geralmente aceitos, doença avançada pelo HIV ou exposição prolongada à terapia antirretroviral combinada (CART). A frequência é desconhecida.
Notificação de efeitos colaterais suspeitos
É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Sintomas e sinais:
Dosagens de até 7,5 mg / kg por infusão a cada quatro horas por duas semanas foram administradas a cinco pacientes. Um paciente experimentou uma reação de ansiedade, enquanto os outros quatro não tiveram efeitos indesejáveis.
Não foram encontrados sintomas ou sinais específicos após uma overdose oral aguda com zidovudina, além de efeitos colaterais como fadiga, dor de cabeça, vômito e relatos ocasionais de distúrbios hematológicos. De acordo com um relatório em que um paciente tomou uma quantidade não especificada de zidovudina com níveis séricos que correspondiam a uma overdose superior a 17 g, não foram encontradas conseqüências clínicas, bioquímicas ou hematológicas a curto prazo.
Tratamento:
Os pacientes devem ser monitorados quanto a evidências de toxicidade e a terapia de suporte necessária deve ser mantida.
A hemodiálise e a diálise peritoneal parecem ter um efeito limitado na eliminação da zidovudina, mas aumentam a eliminação do metabolito do glucuronídeo.
Sintomas e sinais:
Não foram encontrados sintomas ou sinais específicos após uma overdose aguda com Na Xin De, além daqueles listados como efeitos indesejáveis, como fadiga, dor de cabeça, vômito e relatos ocasionais de distúrbios hematológicos. De acordo com um relatório em que um paciente tomou uma quantidade não especificada de Na Xin De com níveis séricos que correspondiam a uma overdose superior a 17 g, não foram encontradas conseqüências clínicas, bioquímicas ou hematológicas a curto prazo.
Tratamento:
Os pacientes devem ser monitorados quanto a evidências de toxicidade e a terapia de suporte necessária deve ser mantida.
A hemodiálise e a diálise peritoneal parecem ter um efeito limitado na eliminação de Na Xin De, mas aumentam a eliminação do metabolito do glucuronídeo.
Grupo farmacoterapêutico: análogo de nucleosídeo, código ATC: J05A F01
Modo de ação :
A zidovudina é um agente antiviral altamente ativo in vitro contra os abusos de Na Xin, incluindo o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
A zidovudina é fosforilada tanto em células infectadas quanto em não infectadas pela timidina quinase celular em derivado do monofosfato (MP). A fosforilação subsequente da zidovudina MP ao difosfato (DP) e, em seguida, a derivada de trifosfato (TP) é formada pelo timidilato celular quinase ou. cinases não específicas catalisadas. A zidovudina-TP atua como um inibidor e substrato da transcriptase reversa viral. A formação de DNA adicional do proviral é bloqueada pela incorporação de zidovudina MP na cadeia e subsequente terminação da cadeia. A competição do TP de zidovudina pela transcriptase reversa do HIV é cerca de 100 vezes maior que a da polimerase alfa do DNA celular.
Virologia clínica:
As relações entre a suscetibilidade in vitro do HIV à zidovudina e a resposta clínica à terapia continuarão sendo investigadas. Os testes de sensibilidade in vitro não foram padronizados e, portanto, os resultados podem variar dependendo dos fatores metodológicos. Foi relatada diminuição da sensibilidade in vitro à zidovudina para isolados de HIV em pacientes que receberam terapia prolongada com Na Xin De. As informações disponíveis sugerem que a doença precoce pelo HIV tem uma frequência e um grau significativamente mais baixos de redução de sensibilidade in vitro do que a doença avançada.
Reduzir a sensibilidade à ocorrência de cepas resistentes à zidovudina limita a utilidade clínica da monoterapia com zidovudina. Em estudos clínicos, os dados clínicos do endpoint mostram que a zidovudina, especialmente em combinação com a lamivudina, bem como a didanosina ou zalcitabina, leva a uma redução significativa no risco de progressão e mortalidade da doença. Foi demonstrado que o uso de um inibidor de protease em uma combinação de zidovudina e lamivudina oferece benefícios adicionais para retardar a progressão da doença e melhorar a sobrevida em comparação com a combinação dupla sozinha.
A eficácia antiviral de combinações de agentes anti-Na Xin in vitro está sendo investigada. Estudos clínicos e in vitro de zidovudina em combinação com lamivudina mostram que isolados de vírus resistentes à zidovudina podem se tornar sensíveis à zidovudina se você também tiver resistência à lamivudina. Há também evidências clínicas de que a zidovudina mais a lamivudina atrasam a ocorrência de resistência à zidovudina em pacientes anti-Na Xin-ingênuos.
Não foram observados efeitos antagônicos in vitro na zidovudina e em outros medicamentos antiNa Xin (agentes testados: abacavir, didanosina, lamivudina e interferon-alfa).
A resistência aos análogos da timidina (um dos quais é a zidovudina) é bem caracterizada e é gradualmente atribuída ao acúmulo gradual de até seis mutações específicas na transcriptase reversa do HIV nos códons 41, 67, 70, 210, 215 e 219. Os vírus mantêm resistência fenotípica aos análogos da timidina combinando mutações nos códons 41 e 215 ou acumulando pelo menos quatro das seis mutações. Somente essas mutações analógicas da timidina não causam alta resistência cruzada a nenhum dos outros nucleosídeos, o que permite o uso posterior de um dos outros inibidores aprovados da transcriptase reversa.
Dois padrões de mutações de resistência a múltiplas drogas, a primeira das quais é caracterizada por mutações na transcriptase reversa do HIV nos códons 62, 75, 77, 116 e 151 e a segunda mutação a t69s mais um par de 6 bases -Insira a mesma posição, leve a resistência fenotípica ao AZTverse. Um desses dois padrões de mutações de resistência multiucleosídica limita severamente futuras opções terapêuticas.
O estudo ACTGO76 dos EUA mostrou, que Na Xin De é a taxa de transmissão do HIV-1 entre mãe e feto (Taxa de infecção de 23% para placebo versus 8% para zidovudina) quando administrado (100 mg cinco vezes ao dia) para mulheres grávidas soropositivas (da semana 14-34 da gravidez) e seus recém-nascidos (2 mg / kg a cada 6 horas) efetivamente reduzido até 6 semanas de idade.. No estudo mais curto do CDC de 1998, o uso da terapia oral na Xin De (300 mg duas vezes ao dia) da semana 36 ao parto também reduziu a taxa de transmissão do HIV entre mãe e feto (19% de taxa de infecção por placebo versus 9% para zidovudina). Esses dados e dados de um estudo publicado comparando terapias com zidovudina para prevenir a transmissão do HIV entre mãe e feto mostraram que tratamentos maternos curtos (a partir da semana 36) são menos eficazes na redução da transmissão perinatal do HIV do que tratamentos maternos mais longos (da semana 14-34 da gravidez) ..
Grupo farmacoterapêutico: análogo de nucleosídeo.
Código ATC: J05A F01
Mecanismo de ação:
Na Xin De é um agente antiviral altamente ativo in vitro contra retrovírus, incluindo o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
Na Xin De é fosforilado tanto em células infectadas quanto em não infectadas pela timidina quinase celular até o derivado do monofosfato (MP). A fosforilação subsequente de Na Xin De-MP ao difosfato (DP) e, em seguida, a derivada de trifosfato (TP) é formada por timidilato celular quinase ou. cinases não específicas catalisadas. Na Xin De-TP atua como um inibidor e substrato para a transcriptase reversa viral. A formação de DNA adicional da província é bloqueada pela incorporação de Na Xin De-MP na cadeia e subsequente terminação da cadeia. A competição do Na Xin De-TP pela transcriptase reversa do HIV é cerca de 100 vezes maior que a da DNA polimerase alfa celular.
Virologia clínica:
As relações entre osin vitro - A suscetibilidade do HIV a Na Xin De e a resposta clínica à terapia continuarão sendo investigadas. in vitro os testes de sensibilidade não foram padronizados e, portanto, os resultados podem variar dependendo dos fatores metodológicos. Reduzidoin vitro Foi relatada sensibilidade ao Na Xin De para isolados de HIV em pacientes que receberam terapias prolongadas com Na Xin De. As informações disponíveis sugerem que a doença precoce pelo HIV reduz a frequência e o grau de diminuição da doença in vitro - A sensibilidade é significativamente menor do que com uma doença avançada.
A redução na sensibilidade com a ocorrência de cepas na Xin De-resistente limita a utilidade clínica da Na Xin De em monoterapia. Em estudos clínicos, os dados clínicos do endpoint mostram que Na Xin De, especialmente em combinação com lamivudina, bem como com didanosina ou zalcitabina, leva a uma redução significativa no risco de progressão e mortalidade da doença. Foi demonstrado que o uso de um inibidor de protease em uma combinação de Na Xin De e Lamivudina traz benefícios adicionais para retardar a progressão da doença e melhorar a sobrevida em comparação com a combinação dupla.
A eficácia antiviral in vitro combinações de agentes anti-retrovirais são examinadas. Clínico e in vitro Estudos de Na Xin De em combinação com lamivudina mostram que o vírus de Na Xin De-resistente isolado na Xin De pode se tornar sensível se você tiver resistência à lamivudina ao mesmo tempo. Há também evidências clínicas de que Na Xin De plus lamivudina atrasa a ocorrência de resistência na Xin De em pacientes antirretrovirais ingênuos.
Não foram observados efeitos antagônicos in vitro em Na Xin De e outros agentes anti-retrovirais (agentes testados: abacavir, didanosina, lamivudina e interferon-alfa).
A resistência aos análogos da timidina (dos quais Na Xin é de um) é bem caracterizada e é gradualmente aumentada por até seis mutações específicas na transcriptase reversa do HIV nos códons 41, 67, 70, 210, 215 e 219. Os vírus mantêm resistência fenotípica aos análogos da timidina combinando mutações nos códons 41 e 215 ou acumulando pelo menos quatro das seis mutações. Somente essas mutações analógicas da timidina não causam alta resistência cruzada a nenhum dos outros nucleosídeos, o que permite o uso posterior de um dos outros inibidores aprovados da transcriptase reversa.
Dois padrões de mutações de resistência a múltiplas drogas, a primeira das quais é caracterizada por mutações na transcriptase reversa do HIV nos códons 62, 75, 77, 116 e 151 e a segunda mutação a t69s mais um par de 6 bases -Insira a mesma posição, leve a resistência fenotípica ao AZTverse. Um desses dois padrões de mutações de resistência multiucleosídica limita severamente futuras opções terapêuticas.
O estudo ACTG076 nos Estados Unidos mostrou, que Na Xin De é a taxa de transmissão do HIV-1 para mãe e feto (Taxa de infecção de 23% para placebo versus 8% para Na Xin De) quando administrado (100 mg cinco vezes ao dia) para mulheres grávidas soropositivas (da semana 14-34 da gravidez) e seus recém-nascidos (2 mg / kg a cada 6 horas) efetivamente reduzido até 6 semanas de idade.. Na duração mais curta do estudo CDC de 1998, o uso da terapia oral na Xin De diminuiu (300 mg duas vezes ao dia) da semana 36 da gravidez ao parto também a taxa de transmissão do HIV entre mãe e feto (Taxa de infecção de 19% para placebo versus 9% para Na Xin De). Esses dados e dados de um estudo publicado comparando as terapias com Na Xin De para impedir a transmissão do HIV entre mãe e feto foram mostrados, que tratamentos maternos curtos (da semana de gravidez 36) são menos eficazes na redução da transmissão perinatal do HIV do que tratamentos maternos mais longos (da semana 14-34 da gravidez)..
Adultos:
Gravando:
Cinética independente da dose foi observada em pacientes recebendo 1 a 5 mg / kg de infusões 3 a 6 vezes ao dia. Pico médio em estado estacionário (Cssmáx.) e calha (Cssmin) As concentrações plasmáticas em adultos após uma infusão de 2,5 mg / kg a cada 4 horas foram de 4,0 e 0,4 µM, respectivamente (ou 1,1 e 0,1 µg / ml).
Distribuição:
A meia-vida média do plasma terminal foi de 1,1 horas, a depuração total média do corpo 27,1 ml / min / kg e o volume aparente de distribuição 1,6 litros / kg.
Nos adultos, a taxa média de concentração de zidovudina no líquido / plasma cefalorraquidiano foi de aproximadamente 0,5 2 a 4 horas após a administração oral intermitente crônica. Os dados mostram que a zidovudina atravessa a placenta e é encontrada no líquido amniótico e no sangue fetal. A zidovudina também foi encontrada em sementes e leite.
A ligação às proteínas plasmáticas é relativamente baixa (34 a 38%) e não são esperadas interações medicamentosas com o deslocamento do local de ligação.
Biotransformação:
A zidovudina é principalmente eliminada pela conjugação hepática a um metabolito inativo glucoronidado. O 5'-glucuronido da zidovudina é o principal metabolito no plasma e na urina e representa aproximadamente 50-80% da dose administrada, que é eliminada pela excreção renal. 3 '- amino-3' - desoxitimidina (AMT) foi identificado como o metabolito da zidovudina após administração intravenosa.
Eliminação:
A depuração renal da zidovudina excede significativamente a depuração da creatinina, o que indica que há secreção tubular significativa.
Pediatria :
Gravando:
Em crianças com mais de 5-6 meses, o perfil farmacocinético da zidovudina é semelhante ao dos adultos. Cssos teores máximos são de 1,46 µg / ml após uma dose intravenosa de 80 mg de zidovudina / m2 Superfície corporal, 2,26 µg / ml após 120 mg / m2 e 2,96 µg / ml após 160 mg / m2.
Distribuição:
Com a administração intravenosa, a meia-vida média do plasma terminal e a depuração total do corpo foram de 1,5 horas ou.
Em crianças, a razão média de concentração de zidovudina no líquido / plasma cefalorraquidiano estava entre 0, 52 e 0, 85, conforme determinado durante a terapia oral 0, 5 a 4 horas após a administração e 0, 87, como durante a terapia intravenosa 1, 5 horas determinado após uma infusão de 1 hora. Durante a infusão intravenosa contínua, a razão média do líquido cefalorraquidiano / concentração plasmática foi de 0,24.
Biotransformação:
O principal metabolito é o 5 '- glucuronido. Após a administração intravenosa, 29% da dose foi recuperada inalterada na urina e 45% excretada como glucuronido.
Eliminação:
A depuração renal da zidovudina excede significativamente a depuração da creatinina, o que indica que há secreção tubular significativa.
Os dados farmacocinéticos disponíveis em recém-nascidos e crianças pequenas indicam que a glucuronidação da zidovudina é reduzida com um aumento resultante na biodisponibilidade, uma diminuição na depuração e uma meia-vida mais longa em bebês com menos de 14 dias, após o que a farmacocinética parece semelhante à dos adultos.
Gravidez:
A farmacocinética da zidovudina foi examinada em um estudo em oito mulheres no terceiro trimestre de gravidez. Durante a gravidez, não houve evidência de acúmulo de drogas. A farmacocinética da zidovudina foi semelhante à dos adultos não grávidas. De acordo com a transmissão passiva do medicamento através da placenta, as concentrações de zidovudina no plasma ácido ao nascer correspondiam essencialmente às do plasma materno no parto.
mais velho:
Não existem dados específicos sobre a farmacocinética da zidovudina em idosos.
Compromisso renal:
Comparado a voluntários saudáveis, pacientes com insuficiência renal avançada após administração oral têm uma concentração plasmática 50% maior. A exposição sistêmica (medida como área sob a curva de tempo de concentração de zidovudina) é aumentada em 100%; a meia-vida não é significativamente alterada. A falha renal causa um acúmulo significativo do principal metabólito glucuronídeo, mas isso não parece causar toxicidade. A hemodiálise e a diálise peritoneal não têm efeito significativo na eliminação da zidovudina, enquanto a eliminação do metabolito inativo do glucuronídeo é aumentada..
disfunção hepática :
Existem dados limitados sobre a farmacocinética da zidovudina em pacientes com insuficiência hepática. Não existem dados específicos sobre a farmacocinética da zidovudina em idosos.
Adultos
Gravando:
Na Xin De é bem absorvido pelo intestino e em todas as doses examinadas a biodisponibilidade é de 60 a 70%. De um estudo de bioequivalência, valores médios no estado estacionário (CV%) C [ss] - máx, C [ss] min e AUC [ss] - valores encontrados em 16 pacientes que tiveram comprimidos de Na Xin De 300 mg duas vezes ao dia 8,57 (54%) microM (2,29 Î1⁄4g / ml), 0,0,0,0,0,08.
Distribuição:
A partir de estudos com fraude intravenosa de Na Xin De, a meia-vida média do plasma terminal é de 1,1 horas, a depuração total média do corpo é de 27,1 ml / min / kg e o volume aparente de distribuição é de 1,6 litros / kg.
Nos adultos, a taxa média de concentração de Na Xin De líquido / plasma cefalorraquidiano foi de aproximadamente 0,5 horas após a administração. Os dados mostram que Na Xin De atravessa a placenta e ocorre no líquido amniótico e no sangue fetal. Na Xin De também foi encontrado em sementes e leite.
A ligação às proteínas plasmáticas é relativamente baixa (34 a 38%) e não são esperadas interações medicamentosas com o deslocamento do local de ligação.
Biotransformação:
Na Xin De é principalmente eliminado por conjugação hepática a um metabolito inativo glucoronidado. O 5'-glucuronido de Na Xin De é o principal metabolito no plasma e na urina e representa aproximadamente 50-80% da dose administrada, que é eliminada pela excreção renal. 3 '- amino-3' - desoxitimidina (AMT) foi identificado como o metabolito de Na Xin De após administração intravenosa.
Eliminação:
A depuração renal de Na Xin De excede significativamente a depuração da creatinina, indicando que está ocorrendo secreção tubular significativa.
Pediatria
Gravando:
Em crianças com mais de 5-6 meses, o perfil farmacocinético de Na Xin De é semelhante ao dos adultos. Na Xin De é bem absorvido pelo intestino e em todas as doses examinadas; sua fraude de biodisponibilidade é de 60 a 74%, com uma média de 65%. CssOs níveis máximos foram de 4,45 µM (1,19 µg / ml) após uma dose de 120 mg Na Xin De (em solução) / m2 Superfície corporal e 7,7 µM (2,06 µg / ml) a 180 mg / m2 Superfície corporal. Dosagens de 180 mg / m2 quatro vezes ao dia em crianças com exposição sistêmica semelhante (24 horas AUC 40,0 horas µM ou 10,7 horas µg / ml) em doses de 200 mg seis vezes ao dia em adultos (40,7 horas µM ou 10,9 h µg / ml).
Distribuição:
Com a administração intravenosa, a meia-vida média do plasma terminal e a depuração total do corpo foram de 1,5 horas ou.
Em crianças, a taxa média de concentração de líquido cefalorraquidiano / plasma Na Xin De foi entre 0, 52 e 0, 85, conforme determinado durante a terapia oral 0, 5 a 4 horas após a administração e 0, 87, como durante a terapia intravenosa 1, 5 horas após uma infusão de hora. Durante a infusão intravenosa contínua, a razão média do líquido cefalorraquidiano / concentração plasmática foi de 0,24.
Biotransformação:
O principal metabolito é o 5 '- glucuronido. Após a administração intravenosa, 29% da dose foi recuperada inalterada na urina e 45% excretada como glucuronido.
Eliminação:
A depuração renal de Na Xin De excede significativamente a depuração da creatinina, indicando que está ocorrendo secreção tubular significativa.
Os dados farmacocinéticos disponíveis em recém-nascidos e crianças pequenas indicam que a glucuronidação de Na Xin De é reduzida com um aumento resultante na biodisponibilidade, uma diminuição na depuração e uma meia-vida mais longa em bebês com menos de 14 dias, após o que a farmacocinética parece semelhante à dos adultos.
Gravidez:
A farmacocinética de Na Xin De foi estudada em um estudo em oito mulheres no terceiro trimestre de gravidez. Durante a gravidez, não houve evidência de acúmulo de drogas. A farmacocinética de Na Xin De foi semelhante à de adultos não grávidas. De acordo com a transmissão passiva do medicamento através da placenta, as concentrações de Na Xin De no plasma de sucção ao nascer correspondiam essencialmente às do plasma materno no parto.
mais velho:
Não existem dados específicos sobre a farmacocinética de Na Xin De em idosos.
Compromisso renal:
Em pacientes com insuficiência renal grave, a depleção aparente na Xin após administração oral na Xin De foi de aproximadamente 50% da depuração relatada em indivíduos saudáveis com função renal normal. A hemodiálise e a diálise peritoneal não têm efeito significativo na eliminação da na xina, enquanto a eliminação do metabolito inativo da glucuronida é aumentada.
disfunção hepática :
Existem dados limitados sobre a farmacocinética de Na Xin De em pacientes com insuficiência hepática.
Mutagenicidade:
Nenhuma evidência de mutagenicidade foi observada no teste de ames. No entanto, a zidovudina foi fracamente mutagênica em um teste de células de linfoma de camundongo e positiva em um teste de transformação celular in vitro. Efeitos clastogênicos (danos cromossômicos) foram observados em um estudo in vitro em linfócitos humanos e em estudos de micronúcleos de dose repetida oral in vivo em ratos e camundongos. Um estudo citogenético in vivo em ratos não mostrou danos cromossômicos. Um estudo com linfócitos do sangue periférico de onze pacientes com AIDS mostrou uma frequência mais alta de cromossomos naqueles que receberam Na Xin De do que naqueles que não o receberam. Um estudo piloto mostrou que a zidovudina está incluída no DNA nuclear de leucócitos adultos, incluindo mulheres grávidas, que tomam zidovudina para tratar a infecção pelo HIV-1 ou para impedir a transmissão do vírus de mãe para filho. A zidovudina também foi incorporada ao DNA dos leucócitos do sangue do cordão umbilical de bebês de mães tratadas com zidovudina. Um estudo de genotoxicidade transplacentária realizado em macacos comparou a zidovudina sozinha com a combinação de zidovudina e lamivudina em exposições equivalentes a humanos. O estudo mostrou que os fetos expostos à combinação utero tiveram uma proporção maior de incorporação de DNA análogo de nucleosídeos em vários órgãos fetais e mostraram evidências de uma maior redução de telômero do que aqueles expostos apenas à zidovudina. O significado clínico desses achados é desconhecido.
Carcinogenicidade:
Tumores epiteliais vaginais tardios foram observados em estudos de carcinogenicidade oral com zidovudina em camundongos e ratos. Um estudo subsequente de carcinogenicidade intravaginal confirmou a hipótese de que os tumores vaginais eram o resultado da exposição local a longo prazo do epitélio vaginal do roedor a altas concentrações de zidovudina não metabolizada na urina. Nenhum outro tumor relacionado a drogas foi observado em ambos os sexos de ambas as espécies.
Além disso, foram realizados dois estudos de carcinogenicidade transplacentária em camundongos. Um estudo do Instituto Nacional do Câncer dos EUA administrou zidovudina a camundongos grávidas em doses máximas toleradas do dia 12 a 18 da gravidez. Um ano após o nascimento, a incidência de tumores no pulmão, fígado e trato reprodutivo feminino aumentou de filhotes expostos à dose mais alta (420 mg / kg de peso corporal).
Num segundo estudo, a zidovudina foi administrada a camundongos em doses de até 40 mg / kg por 24 meses, com exposição no dia da gravidez 10 pré-natal. Os achados relacionados ao tratamento foram limitados a tumores epiteliais vaginais tardios, que foram observados com uma incidência semelhante e um tempo de ocorrência semelhante ao do estudo padrão de carcinogenicidade oral. O segundo estudo, portanto, não forneceu nenhuma evidência de que a zidovudina atue como um agente cancerígeno transplacentário.
Conclui-se que os dados sobre carcinogenicidade transplacentária do primeiro estudo representam um risco hipotético, enquanto a redução no risco de transmissão do HIV das mães para a criança não infectada devido ao uso de zidovudina na gravidez está bem documentada.
toxicidade reprodutiva :
Estudos em ratos e coelhos prenhes que receberam zidovudina oral em doses de até 450 mg / kg / dia durante a fase principal da organogênese não mostraram evidência de teratogenicidade. No entanto, houve um aumento estatisticamente significativo na absorção fetal em ratos com 150 a 450 mg / kg / dia e em coelhos com 500 mg / kg / dia.
Um estudo separado, que foi posteriormente relatado, mostrou que os ratos que receberam uma dose de 3000 mg / kg / dia muito próxima da dose letal média oral (3683 mg / kg) apresentavam uma clara toxicidade materna e um aumento na incidência de malformações fetais. Nenhuma evidência de teratogenicidade foi observada nas doses mais baixas testadas (600 mg / kg / dia ou menos) neste estudo.
- mutagenicidade:
Nenhuma evidência de mutagenicidade foi observada no teste de ames. No entanto, Na Xin De foi fracamente mutagênico em um teste de células de linfoma de camundongo e em um in vitro - teste de transformação celular positivo. Efeitos clastogênicos foram encontrados em um in vitro-Estudo sobre linfócitos humanos e em in vivo estudos de micronúcleos de dose repetida oral observados em ratos e camundongos. UMAin vivo estudo citogenético em ratos não mostrou dano cromossômico. Um estudo com linfócitos do sangue periférico de onze pacientes com AIDS mostrou uma frequência mais alta de cromossomos naqueles que receberam Na Xin De do que naqueles que não o receberam.
Um estudo piloto mostrou que Na Xin De está incluído no DNA do núcleo de leucócitos adultos, incluindo mulheres grávidas, usando Na Xin De para tratar a infecção pelo HIV-1 ou impedir a transmissão de vírus de mãe para filho. Na Xin De também foi incorporado ao DNA a partir de leucócitos do sangue do cordão umbilical de bebês de mães tratadas com na Xin. Um estudo de genotoxicidade transplacentária realizado em macacos comparou Na Xin De sozinho com a combinação de Na Xin De e lamivudina em exposições equivalentes a humanos. O estudo mostrou que os fetos expostos à combinação utero tiveram uma proporção maior de incorporação de DNA análogo de nucleosídeos em vários órgãos fetais e mostraram evidências de uma maior redução de telômero do que aqueles expostos apenas a Na Xin De . O significado clínico desses achados é desconhecido.
Carcinogenicidade:
Tumores epiteliais vaginais tardios foram observados em estudos de carcinogenicidade oral com Na Xin De em camundongos e ratos. Um estudo subsequente de carcinogenicidade intravaginal confirmou a hipótese de que os tumores vaginais eram o resultado da exposição local a longo prazo do epitélio vaginal do roedor a altas concentrações de Na Xin De não metabolizado na urina. Nenhum outro tumor relacionado a drogas foi observado em ambos os sexos de ambas as espécies.
Além disso, foram realizados dois estudos de carcinogenicidade transplacentária em camundongos. Um estudo do Instituto Nacional do Câncer dos EUA administrou camundongos prenhes do dia 12 ao 18 da gravidez Na Xin De em doses máximas toleradas. Um ano após o nascimento, a incidência de tumores no pulmão, fígado e trato reprodutivo feminino aumentou de filhotes expostos à dose mais alta (420 mg / kg de peso corporal).
Num segundo estudo, os camundongos Na Xin De foram administrados em doses de até 40 mg / kg por 24 meses, com exposição no dia da gravidez 10 pré-natal. Os achados relacionados ao tratamento foram limitados a tumores epiteliais vaginais tardios, que foram observados com uma incidência semelhante e um tempo de ocorrência semelhante ao do estudo padrão de carcinogenicidade oral. O segundo estudo, portanto, não forneceu nenhuma evidência de que Na Xin De atua como um agente cancerígeno transplacentário.
Conclui-se que os dados sobre carcinogenicidade transplacentária do primeiro estudo representam um risco hipotético, enquanto a redução no risco de transmissão do HIV das mães para a criança não infectada é bem documentada pelo uso de Na Xin De na gravidez .
Toxicidade reprodutiva :
Estudos em ratos e coelhos prenhes que receberam doses orais de Na Xin De até 450 mg / kg / dia durante a fase principal da organogênese não mostraram evidências de teratogenicidade. No entanto, houve um aumento estatisticamente significativo na absorção fetal em ratos com 150 a 450 mg / kg / dia e em coelhos com 500 mg / kg / dia.
Um estudo separado, que foi posteriormente relatado, mostrou que os ratos que receberam uma dose de 3000 mg / kg / dia muito próxima da dose letal média oral (3683 mg / kg) apresentavam uma clara toxicidade materna e um aumento na incidência de malformações fetais. Nenhuma evidência de teratogenicidade foi observada nas doses mais baixas testadas (600 mg / kg / dia ou menos) neste estudo.
na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
Não aplicável.
Na Xin De I.V. para perfusão deve ser diluído antes da administração. Como não há conservante antimicrobiano, a diluição deve ser realizada em condições assépticas completas, de preferência imediatamente antes da administração, e qualquer porção não utilizada do frasco para injetáveis deve ser descartada.
A dose necessária deve ser adicionada e misturada com infusão intravenosa de glicose a 5% p / v para obter uma concentração final de zidovudina de 2 mg / ml ou 4 mg / ml. Essas diluições são quimicamente e fisicamente estáveis por até 48 horas a 5 ° C e 25 ° C. Se houver uma nebulosidade visível no produto antes ou após a diluição ou durante a infusão, a preparação deve ser descartada.
Qualquer medicamento ou material residual não utilizado deve ser descartado de acordo com os requisitos locais.
Não há requisitos especiais.
However, we will provide data for each active ingredient
