Aspen Zidovudine

Aspen zidovudina IV para perfusão encontra-se indicado nenhum tratamento a curto prazo de manifestações graves da infecção pelo vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) em doentes com síndrome de Imunodeficiência Adquirida (SIDA) que não conseguem tomar formulações orais de Aspen zidovudina.).

Aspen zidovudina está indicado na terapêutica de associação anti-retroviral para adultos e criancas infectadas pelo vírus da Imunodeficiência Humana (VIH).

Aspen zidovudina um quimioprofilaxia está indicada para utilização em mulheres grávidas VIH positivas (mais de 14 semanas de gestação) para a prevenção da transmissão materna-fetal fazer VIH e para a profilaxia primária da infecção por VIH em recém-nascidos.

Aspen zidovudina deve ser prescrito por médicos com experiência no tratamento da infecção por VIH.

A dose necessária de Aspen zidovudina IV para perfusão deve ser administrada por perfusão intraventosa lenta do produto diluído. durante um período de uma hora.

Aspen zidovudina IV para perfusão deve NAO ser administrado por via intramuscular.

Diluicao: Aspen zidovudina IV para perfusão dever ser diluído antes da administração.

Posologia em adultos: Uma dose de Aspen zidovudina IV para perfusão de 1 ou 2 mg de zidovudina / kg de peso corporal de 4 em 4 horas proporciona uma exposição semelhante (AUC) a uma dose oral de 1, 5 ou 3, 0 mg de zidovudina/kg de 4 em 4 horas (600 uo 1200 mg/dia para um doente com 70 kg). Uma dose oral recomendada de Aspen zidovudina é de 250 ou 300 mg duas vezes por dia. Esta dose actual é utilizada como parte de um regime de tratamento multiármaco.

Os doentes devem receber Aspen zidovudina IV para perfusão apenas até que a terapêutica oral possa ser administrada.

Posologia em lágrimas: Os dados disponíveis sobre a utilização de Aspen zidovudina IV para perfusão em crianças são limitados. Uma gama de doses intravenosas entre 80-160 mg / m² dada 6 horas (320-640 mg / m²/dia). Exposição após 120 mg / m² a dose dada 6 horas corresponde aproximadamente a uma dose oral de 180 mg / m² a dada 6 horas. Uma dose oral de Aspen zidovudina de 360 a 480 mg / m² por dia, aproximadamente corresponde a uma dose intravenosa de uma de 240-320 mg / m²/dia.

Posologia na prevençãoda transmissão materna-fetal: Mulheres gráficas (mais de 14 semanas de gestão) devem ser administradas 500 mg/dia oralmente (100 mg cinco vezes por dia) até ao início do trabalho de parto. Durante o trabalho de parto e o parto Aspen zidovudina deve ser administrado por via intravenosa 2 mg/kg de peso corporal, administrado durante uma hora, seguido de uma perfusão intravenosa contínua a 1 mg/kg/h até o cordão umbilical estar apertado.

Os recém-nascidos devem receber 2 mg / kg de peso corporal, por via oral, de 6 em 6 horas, a partir das 12 horas após o nascimento e até às 6 semanas de idade (por exemplo, um recém-nascido de 3 kg necessitaria de uma dose de 0, 6 ml de solução oral, de 6 em 6 horas). Os lactentes incapazes de receber uma dose oral devem ser tratados com Aspen zidovudina por via intravenosa 1, 5 mg/kg de peso corporal, perfundidos durante 30 minutos a cada 6 horas.

Em caso de cesariana planeada, a perfeição deve ser afectada 4 horas antes da operação. Em caso de trabalho de parte falso, a perfusão de Aspen zidovudina deve ser interompida e a administração oral reiniciada.

Respostas posológicas em dias com reacções adversas hematológicas: Deve ser considerada a substituição da zidovudina em doentes cujo nível de hemoglobina uo Contagem de neutrófilos desça para níveis clinicamente significativos. Devem ser excluídas outras causas potenciais de anemia ou neutropenia. Na ausência de tratamentos alternativos deve considerar-se a redução ou interrupção da dose de Aspen zidovudina.

Posologia nos Ido: A farmacocinética da zidovudina não foi estudante em doentes com mais de 65 anos de identidade e não estão disponíveis dados específicos. No entanto, uma vez que é aconselhável um cuidado especial neste grupo etário devido a alterações associadas à idade, tais como uma diminuição da função renal e alterações nos parâmetros hematológicos, recomenda-se uma monitorização apropriada dos doentes antes e durante a utilização de Aspen zidovudina.

Posologia na insuficiência renal: Em doentes com compromisso renal grave, uma dose IV recomendada é de 1 mg / kg 3-4 vezes por dia. Isto é equivalente à dose oral diária recomendada para este grupo de doentes de 300 - 400 mg, autorizado a biodisponibilidad oral de 60-70%. Os parâmetros hematológicos e a resposta clínica podem influenciar a necessidade de Justiça posológica subsequentemente. Para doentes com doença renal terminal mantidos em hemodiálise ou diálise peritoneal, a dose recomendada é de 100 mg a dada 6 - 8 horas (300 mg-400 mg por dia).

Posologia na insufficiencia hepática: Os dados em doentes com cirrose sugerem que pode ocorrer acumulação de zidovudina em doentes com compromisso hepático devido à diminuição da glucuronidação. Podem ser necessárias reduções da dose mas, devido à grande a variabilidade da exposição à zidovudina em doentes com doença hepática moderada a grave, não podem ser feitas recomendações precisas. Se o monitoramento de plasma níveis de zidovudina não é viável, os médicos precisam monitorar para sinais de intolerância, tais como o desenvolvimento de reacções adversas hematológicas (anemia, leucopenia, neutropenia) e reduzir a dose uo aumentar o intervalo entre as doses, conforme apropriado

Aspen zidovudina deve ser prescrito por médicos com experiência no tratamento da infecção por VIH.

Posologia

Dose em adultos e adolescentes com peso mínimo de 30 kg: A dose habitual recomendada de Aspen zidovudina em combinação com outros agentes anti-retrovirais é de 250 ou 300 mg duas vezes por dia.

População pediátrica crianças com peso superior a 21 kg e inferior a 30 kg: A dose recomendada de Aspen zidovudina é de duas cápsulas de 100 mg, duas vezes por dia, em associação com outros agentes anti-retrovirais.

Criançascom peso mínimo de 14 kg e inferior ou igual a 21 kg: A dose recomendada de Aspen zidovudina é uma cápsula de 100 mg tomada de manhã e duas cápsulas de 100 mg Tomas à noite.

Criançascom peso mínimo de 8 kg e inferior a 14 kg: A dose recomendada de zidovudone é de uma cápsula de 100 mg duas vezes por dia.

"outras formulações farmacêuticas contendo Aspen zidovudina estão disponíveis para a dosagem de crianças com menos de 8 kg e para as crianças com mais de 8 kg que não conseguem engolir capsulas".

Posologia na prevençãoda transmissão materna-fetal:

As mulheres gráficas (mais de 14 semanas de gestão) devem ser administradas 500 mg/dia oralmente (100 mg cinco vezes por dia) até ao início do trabalho de parto. Durante o trabalho de parto e o parto Aspen zidovudina deve ser administrado por via intravenosa 2 mg/kg de peso corporal, administrado durante uma hora, seguido de uma perfusão intravenosa contínua a 1 mg/kg/h até o cordão umbilical estar apertado.

Os recém-nascidos devem receber 2 mg / kg de peso corporal, por via oral, de 6 em 6 horas, a partir das 12 horas após o nascimento e até às 6 semanas de idade (por exemplo, um recém-nascido de 3 kg necessitaria de uma dose de 0, 6 ml de solução oral, de 6 em 6 horas). Os lactentes incapazes de receber uma dose oral devem ser tratados com Aspen zidovudina por via intravenosa 1, 5 mg/kg de peso corporal, perfundidos durante 30 minutos a cada 6 horas.

Em caso de cesariana planeada, a perfeição deve ser afectada 4 horas antes da operação.

Em caso de trabalho de parte falso, deve interferir-se a perfeição de Aspen zidovudina e reinício-se a administração oral.

Respostas posológicas em dias com reacções adversas hematológicas:

Deve ser considerada substituição de Aspen zidovudina em doentes cujo nível de hemoglobina uo Contagem de neutrófilos desça para níveis clinicamente significativos. Devem ser excluídas outras causas potenciais de anemia ou neutropenia. Na ausência de tratamentos alternativos deve considerar-se a redução da Dose ou a interrupção do Aspen zidovudina.

Posologia nos Ido:

A farmacocinética do Aspen zidovudina não foi posta em causa em mais de 65 anos de idade, não estando disponíveis dados específicos. No entanto, uma vez que é aconselhável um cuidado especial neste grupo etário devido a alterações associadas à idade, tais como uma diminuição da função renal e alterações nos parâmetros hematológicos, recomenda-se uma monitorização apropriada dos doentes antes e durante a utilização de Aspen zidovudina.

Posologia na insuficiência renal:

A dose recomendada para doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina < 10 ml/min) e doentes com doença renal terminal mantidos em hemodiálise uo diálise peritoneal é de 100 mg a cada 6 a 8 horas (300 a 400 mg por dia). Os parâmetros hematológicos e a resposta clínica podem influenciar a necessidade de Justiça posológica subsequentemente.

Posologia na insufficiencia hepática:

Os dados em doentes com cirrose sugerem que pode ocorrer acumulação de Aspen zidovudina em doentes com compromisso hepático devido a diminuição da glucuronidação. Podem ser necessárias reduções da dose, mas, devido à grande a variabilidade das exposições à Aspen zidovudina em doentes com doença hepática moderada a grave, não podem ser feitas recomendações precisas. Se o monitoramento de plasma Aspen níveis de Zidovudina não é viável, os médicos precisam monitorar para sinais de intolerância, tais como o desenvolvimento de reacções adversas hematológicas (anemia, leucopenia, neutropenia) e reduzir a dose uo aumentar o intervalo entre as doses, conforme apropriado

Modo de administração

Via Oral.

Aspen zidovudina IV para perfusão não deve ser administrado a doentes com contagens anormalmente baixas de neutrófilos (menos de 0, 75 x 10⁹/ L) ou níveisaformalmente baixos de hemoglobina (inferiores a 7, 5 g/decilitre ou a 4, 65 mmol/l).

O Aspen zidovudina está contra-indicado em recém-nascidos com hiperbilirrubinemia, necessitando de tratamento diferente da fototerapia, ou com níveis aumentados de transaminases superiores a cinco vezes o limite superior normal.

Aspen zidovudina não deve ser administrado a doentes com contagens anormalmente baixas de neutrófilos (menos de 0, 75 x 10⁹/ L) ou níveisaformalmente baixos de hemoglobina (inferiores a 7, 5 g/decilitre ou a 4, 65 mmol/l).

O Aspen zidovudina está contra-indicado em recém-nascidos com hiperbilirrubinemia, necessitando de tratamento diferente da fototerapia, ou com níveis aumentados de transaminases superiores a cinco vezes o limite superior normal.

Embora se tenha provado que a supressão viral efectiva com uma terapêutica Antiaspen Zidovudineal reduz substancialmente o risco de transmissão sexual, não se pode excluir um risco residual. As precauções a tomar para evitar a transmissão devem ser tomadas de acordo com as orientações nacionais.

Aspen zidovudina não é uma cura para a infecção pelo vírus ou SIDA. Os doentes tratados com Aspen Zidovudineal uo qualquer outra terapêutica Antiaspen Zidovudineal podem continuar a desenvolver infecções oportunistas e outras complicações da infecção por VIH.

A utilização concomitante de rifampicina ou estavudina com zidovudina deve ser evitada.

Reacções Adversas Hematológicas: Anemia (normalmente não é observado antes de seis semanas de Aspen Zidovudina terapia, mas ocasionalmente ocorrem anterior), neutropenia (normalmente não é observado antes de quatro semanas de terapia, mas às vezes ocorrem anterior) e leucopenia (normalmente secundário a neutropenia) pode ser esperado para ocorrer em pacientes recebendo Aspen Zidovudina IV para Infusão, Estes ocorreram mais frequentemente em altas doses (1200-1500 mg/dia por via oral) e em pacientes com má medula óssea reserva antes do tratamento, particularmente com doença avançada pelo HIV.

Os parâmetros hematológicos devem ser cuidadosamente monitorados. Recomenda-se a realização de análises ao sangue pelo menos semanalmente em dias a receber Aspen zidovudina IV para perfusão.

Se o nível de hemoglobina cai para entre 7,5 g/dl (4.65 mmol/l) e 9 g/dl (5.59 mmol/l) ou a contagem de neutrófilos cai para entre 0,75 x 10⁹/ L e 1, 0 x 10⁹/l, a dose diária pode ser reduzida até haver evidência de recuperação da medula, em alternativa, a recuperação pode ser aumentada por breve interrupção (2-4 semanas) da terapêutica com Aspen zidovudina. A recuperação da medula é geralmente observada nas 2 semanas seguintes ao período em que uma terapêutica com Aspen zidovudina numa dose reduzida pode ser reinstituída. Os dados sobre a utilização de Aspen zidovudina por períodos superiores a 2 semanas são limitados. Em casos com anemia significativa, o auxílio da dose não elimina necessariamente a necessidade de transferências.

Desvio mitocondrial após exposição In utero: Os análogos dos nucleósidos e nucleótidos podem ter impacto variável na função mitocondrial, a qual é mais pronunciada com estavudina, didanosina e zidovudina. Têm sido notificados casos de disfunção mitocondrial em lactentes VIH negativos, expostos sem útero e / ou após o nascimento de um análogos dos nucleósidos, os quais têm predominantemente preocupado com o tratamento com regimes contendo zidovudina. Como principais reacções adversas notificadas são alterações hematológicas (anemia, neutropenia) e alterações metabólicas (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Estes contactos para um ternsito frequente. Operações neurológicas de início tardio foram notificadas regularmente (hipertonia, convulsões, comportamento anormal). Desconhece-se até ao momento se estas questões neurológicas são transitorias ou permanentes. Estes resultados devem ser considerados para qualquer crítica no útero aos anos nucleósidos e nucleótidos, que apresentaram resultados relacionados graves de etiologia descoberta, em particular resultados neurológicos. Estes resultados não afectam as recomendações actuais para a utilização de terapeutica Antiaspen Zidovudineal em mulheres sujeitas para prevenir a transmissão vertical do VIH.

Lipoatrofia:O tratamento com zidovudina tem sido associado a perda de gordura subcutânea, que tem sido associada a toxicidade mitocondrial. A incidência e gravidade da lipoatrofia estão relacionadas com a exposição cumulativa. Esta perda de gordura, que é mais evidente na face, membros e nádegas, pode não ser reversível quando se muda para um regime sem zidovudina. Os doentes devem ser avaliados regularmente quanto a sinais de lipoatrofia durante o tratamento com zidovudina e produtos contendo zidovudina (Combivir e Trizivir). A terapêutica deve ser mudada para um regime alternativo se houver suspeita de desenvolvimento de lipoatrofia.

Massa e parâmetros metabólicos:Durante a terapêutica antiAspen Zidovudineal poder ocorrer um aumento do peso e dos niveis de lípidos e glucose no sangue. Essas alterações podem, em parte, estar ligadas ao controlo de doenças e ao estilo de vida. Para os lípidos, há, em alguns casos evidência de um efeito de tratamento, enquanto para o ganho de peso, não há evidência forte relacionada a este tratamento especial. Para a monitorização dos niveis sanguíneos e da glucose, é feita referência às orientações estabelecidas para o tratamento do VIH. As alterações lipídicas devem ser tratadas de modo clínico devidamente apropriado.

Figo: A depuração da zidovudina em doentes com compromisso hepático ligeiro sem cirrose [pontuação de 5 a 6 na escala de Child-Pugh] é semelhante à observada em indivíduos saudáveis, pelo que não é necessário ajuste da dose de zidovudina. Em doentes com doença hepática moderada a grave [pontuação de 7 a 15 na escala de Child-Pugh], não podem ser feitas recomendações posológicas específicas devido à grande a variabilidade observada na exposição à zidovudina, pelo que não é recomendada a utilização da zidovudina neste grupo de doentes.

Os doentes com hepatite B ou C crónica e tratados com terapêutica antiAspen Zidovudineal combinada apresentam um risco aumentado de expectativas # adversos hepáticos graves e potencialmente fatais. Em caso de terapia antivírica concomitante para hepatite B ou C, consulte a informação relevante para estes medicamentos.

Os doentes com disfunção hepática pré-existente, incluindo hepatite crónica activa, apresentam um aumento da frequência de anomalias da função hepática durante a terapêutica combinada antiAspen Zidovudineal e devem ser monitorizados de acordo com uma prática habitual. Se houver evidencia de agravamento da doença hepática nestes doentes, deve ser considerada a interrupção ou a continuação do tratamento.

Sistema De Reactivação Química: Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica antiAspen Zidovudineal combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas uo residuais e causar várias situações clínicas graves, ou o agravamento dos sintomas. Tipicamente, estas reacções foram observadas durante as primeiras semanas ou meses após início da TARC. São exemplos relevantes a retinite por citomegalovírus, as infecciosas micobacterianas generalizadas e / ou focais e uma pneumonia por Pneumocystis carinii. Qualquer sintoma de inflação deve ser avaliada e, quando necessário, instituição o tratamento. No entanto, o tempo comunicado para o início é mais variável e pode ocorrer muitos meses após o início do tratamento. .

Os concomitantes devem ser anunciados sobre o uso de medicamentos auto-administrados..

Osteonecrose: Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com doença por VIH avançada e/ou exposição prolongada a uma terapêutica antiaspen Zidovudínea combinada (TARC), apesar da etiologia ser considerada multifatorial (incluindo a utilização de corticosteróides, o consumo de álcool, a imunossupressão grave, um índice de massa corporal aumentado). Os doentes devem ser instruídos a procurar acesso médico caso sintam mal-estar e dor articular, rigidez articular ou dificuldade de movimentos.

Agentes co-infectados com o vírus da hepatite C: Não é recomendado o uso concomitante de ribavirina com zidovudina devida a um aumento do risco de anemia.

Alergia ao látex: Uma rolha de borracha dos frascos de Aspen zidovudina IV para perfusão contém borracha natural seca de látex que tem potencial para causar reacções alérgicas em indivíduos sensíveis ao látex.

Embora se tenha provado que a supressão viral efectiva com a terapêutica anti-retroviral reduz substancialmente o risco de transmissão sexual, não se pode excluir um risco residual. As precauções a tomar para evitar a transmissão devem ser tomadas de acordo com as orientações nacionais.

Aspen zidovudina não é uma cura para a infecção pelo vírus ou SIDA. Os agentes a tomar Aspen zidovudina ou qualquer outra outra outra prática farmacêutica anti-retroviral podem continuar a desenvolver infecções oportunistas e outras complicações da infecção VIH.

A utilização concomitante de rifampicina ou estavudina com Aspen zidovudina deve ser evitada.

Reacções Adversas Hematológicas: Anemia (geralmente não observada antes de seis semanas de tratamento com Aspen zidovudina, mas a que ocorre ocasionalmente mais cedo), pode esperar-se uma ocorrência de neutropenia (geralmente não observada antes de quatro semanas de tratamento, mas por vezes ocorrendo mais cedo) e leucopenia (geralmente secundária à neutropenia) em doentes a receber Aspen zidovudina. Estes ocorreram com maior frequência com doses mais elevadas (1200-1500 mg/dia) e em doentes com uma fraca reserva de medula óssea antes do tratamento, particularmente com doença por VIH avançada.

Os parâmetros hematológicos devem ser cuidadosamente monitorados. Em doentes com doença por VIH sintomática avançada, recomenda-se geralmente uma realização de análises ao sangue pelo menos de duas em duas semanas durante os primeiros três meses de tratamento e, posteriormente, pelo menos mensalmente. Depende da condição geral do doente, as análises ao sangue podem ser realizadas com menos frequência, por exemplo, a dada 1 a 3 meses.

Se o nível de hemoglobina cai para entre 7,5 g/dl (4.65 mmol/l) e 9 g/dl (5.59 mmol/l) ou a contagem de neutrófilos cai para entre 0,75 x 10⁹/ L e 1, 0 x 10⁹/l, a dose diária pode ser reduzida até haver evidência de recuperação da medula, em alternativa, a recuperação pode ser aumentada por breve interrupção (2-4 semanas) da terapêutica com Aspen zidovudina. A recuperação da medula é geralmente observada nas 2 semanas seguintes ao período em que uma terapêutica com Aspen zidovudina numa dose reduzida pode ser reinstituída. Em casos com anemia significativa, o auxílio da dose não elimina necessariamente a necessidade de transferências.

Desvio mitocondrial após exposição In utero: Nucleosídeos e nucleotídeos análogos podem afetar a função mitocondrial em grau variável, que é mais pronunciado com a estavudina, didanosina e Aspen Zidovudina Há relatos de disfunção mitocondrial em HIV-negativos lactentes expostos sem útero e/ou pós-natal para análogos de nucleosídeos, estes têm predominantemente em causa o tratamento com esquemas contendo Zidovudina Aspen. Como principais reacções adversas notificadas são alterações hematológicas (anemia, neutropenia), alterações metabólicas (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Estes aconteci mentos são habitalmente transitórios. Operações neurológicas de início tardio foram notificadas regularmente (hipertonia, convulsões, comportamento anormal). Desconhece-se até ao momento se estas questões neurológicas são transitorias ou permanentes. Estes resultados devem ser considerados para qualquer criança exposta sem útero de uma análogos dos nucleósidos e nucleótidos, que apresente resultados clínicos graves de etiologia desconhecida, particularmente resultados neurológicos. Estes resultados não afectam as recomendações actuais para a utilização de terapeutica anti-retroviral em varias culturas para imputar a transmissão vertical do VIH

Lipoatrofia: o tratamento com Aspen zidovudina tem sido associado a perda de gorda subcutânea, que tem sido associada a toxicidade mitocondrial. A incidência e gravidade da lipoatrofia estado relacionadas com a exposição cumulativa. Esta perda de gordura, que é mais evidente na face, membros e nádegas, pode não ser reversível quando se muda para um regime sem Aspen zidovudina. Os doentes devem ser avaliados regularmente quanto a sinais de lipoatrofia durante o tratamento com Aspen zidovudina e produtos contendo Aspen zidovudina (Combivir e Trizivir). A terapêutica deve ser mudada para um regime alternativo se houver suspeita de desenvolvimento de lipoatrofia

Parâmetros metabólicos e de peso: durante a terapêutica anti-retroviral pode ocorrer um aumento do peso e dos niveis de lípidos e glucose no sangue. Essas alterações podem, em parte, estar ligadas ao controlo de doenças e ao estilo de vida. Para os lípidos, há, em alguns casos evidência de um efeito de tratamento, enquanto para o ganho de peso, não há evidência forte relacionada a este tratamento especial. Para a monitorização dos niveis sanguíneos e da glucose, é feita referência às orientações estabelecidas para o tratamento do VIH. As alterações lipídicas devem ser tratadas de modo clínico devidamente apropriado.

Figo: Uma depuração da Aspen zidovudina em doentes com compromisso hepático ligeiro sem cirrose [pontuação de 5 a 6 na escala de Child-Pugh] é semelhante à observada em indivíduos saudáveis, pelo que não é necessário ajuste da dose de Aspen zidovudina. Em doentes com doença hepática moderada a grave [pontuação de 7 a 15 na escala de Child-Pugh], não podem ser feitas recomendações posológicas específicas devido à grande a variabilidade observada na exposição à Aspen zidovudina, pelo que não é recomendada a utilização de Aspen zidovudina neste grupo de doentes.

Os doentes com hepatite B ou C crónica e tratados com terapêutica anti-retroviral combinada apresentam um risco aumentado de expectativas # adversos hepáticos graves e potencialmente fatais. Em caso de terapia antivírica concomitante para hepatite B ou C, consulte a informação relevante para estes medicamentos.

Os doentes com disfunção hepática pré-existente, incluindo hepatite crónica activa, apresentam um aumento da frequência de anomalias da função hepática durante uma terapêutica anti-retroviral combinada e devem ser monitorizados de acordo com uma prática habitual. Se houver evidencia de agravamento da doença hepática nestes doentes, deve ser considerada a interrupção ou a continuação do tratamento.

Sistema De Reactivação Química: Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica anti-retroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas uo residuais e causar várias situações clínicas graves, ou o agravamento dos sintomas. Tipicamente, estas reacções foram observadas durante as primeiras semanas ou meses após início da TARC. São exemplos relevantes a retinite por citomegalovírus, as infecciosas micobacterianas generalizadas e / ou focais e uma pneumonia por Pneumocystis carinii. Qualquer sintoma de inflação deve ser avaliada e, quando necessário, instituição o tratamento. No entanto, o tempo comunicado para o início é mais variável e pode ocorrer muitos meses após o início do tratamento.

Os concomitantes devem ser anunciados sobre o uso de medicamentos auto-administrados.

Osteonecrose: Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com doença por VIH avançada e/ou exposição prolongada a uma terapêutica anti-retroviral combinada (TARC), apesar da etiologia ser considerada multifatorial (incluindo a utilização de corticosteróides, o consumo de álcool, a imunossupressão grave, um índice de massa corporal aumentado). Os doentes devem ser instruídos a procurar acesso médico caso sintam mal-estar e dor articular, rigidez articular ou dificuldade de movimentos.

Doentes co-infectados com o vírus da hepatite C: não é recomendado o uso concomitante de ribavirina com Aspen zidovudina devido a um risco aumentado de anemia.

Aspen zidovudina IV para perfusão é geralmente utilizado numa população hospitalar internada e a informação sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas não é normalmente relevante. Não foram realizados estudos para investigar o efeito do Aspen zidovudina no desemprego de condenação ou na capacidade de utilizar máquinas. Além disso, um efeito prejudicial sobre essas actividades não pode ser previsto a partir da farmacologia do medicamento. No entanto, o estado clínico do doente e o perfil de reacções adversas da Aspen zidovudina devem ser tidos em conta quando se consideração da capacidade do doente para conduzir uo utilizar máquinas.

Não foram realizados estudos para investigar o efeito do Aspen zidovudina no desemprego de condenação ou na capacidade de utilizar máquinas. Além disso, um efeito prejudicial sobre essas actividades não pode ser previsto a partir da farmacologia do medicamento. No entanto, o estado clínico do doente e o perfil de reacções adversas da Aspen zidovudina devem ser tidos em conta quando se consideração da capacidade do doente para conduzir uo utilizar máquinas.

O perfil de reacções adversas parece ser semelhante para adultos e crianças. As reacções adversas mais graves incluem anemia (que pode requerer transfusões), neutropenia e leucopenia. Estas ocorreram com maior frequência com doses mais elevadas (1200-1500 mg / dia) e em doentes com doença por VIH avançada (especialmente quando existe uma fraca reserva de medula óssea antes do tratamento), e particularmente em doentes com contagens de células CD4 inferiores a 100 / mm³. Pode tornar-se necessário reduzir a dose ou interromper a terapia.

A incidência de neutropenia foi também aumentada nos doentes cujas contagens de neutrófilos, níveis de hemoglobina e vitamina B sérica foram₁₂ os níveis eram baixos no início da terapêutica com Aspen zidovudina.

Foram notificados os seguintes factos em dias tratados com Aspen zidovudina.

Então, expectativas # adversos considerados pelo menos possivelmente relacionados com o tratamento (reacções adversas medicamentosas, RAL) estão listados abaixo por sistema corporal, classe de órgãos e frequência absoluta. As freqüências são definidas como Muito comum (>1/10), Comum (>1/100, <1/10), Incomum (>1/1 .000, <1 / 100), Raros (>1 / 10 .000, <1 / 1. 000) e Muito raro (<1 / 10.000).

Doenças do sangue e do sistema linfático

Comum: Anemia, neutropenia e leucopenia

Incomum Pancitopenia com hipoplasia da medula óssea, trombocitopenia

Raro Aplasia pura da série vermelha

Raro: Anemia aplástica

Alterações do metabolismo e da nutrição

Raro: Acidose láctica na ausência de hipoxemia, anorexia

Perturbações do foro psiquiátrico

Raro: Ansiedade e depressão

Doenças do sistema nervoso

Versaoy comum: Dor

Comum: Tontura

Raro: Convulsões, perda de acuidade mental, insónia, parestesia, sonolência

Cardiopatias

Raro: Cardiomiopatia

Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino

Incomum: Dispneia

Raro: Tosse

Doenças gastrointestinais

Comum: Nausea

Comum: Vómitos, diarreia e dor abdominal

Incomum: Flatulência

Raro: Pigmento da mucosa Oral, Alteração do paladar e despossia. Pancreatite.

Afecções hepatobiliares

Comum: Aumento dos niveis sanguíneos de enzimas hepáticas e bilirrubina

Raro Afecções hepáticas tais como hepatomegalia grave com estatose

Operações dos tecidos

Incomum Erupção cutânea e prurido

Raro: Urticária, pigmentação das unhas e da pele e sudação

Operações músculo-esqueléticas e dos tecidos conjugativos

Comum Mialgia

Incomum: Miopatia

Doenças renais e urinarias

Raro: Frequencia urinária

Doenças dos órgãos gerais e da mama

Raro: Ginecomastia

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Comum: Mal

Incomum Astenia, febre e dor generalizada

Raro: Dor tórica e sondrome gripal, arrepios

A experiência com Aspen zidovudina IV para tratamento por perfusão durante períodos superiores a duas semanas é limitada, embora alguns doentes tenham recebido tratamento até 12 semanas. As reacções adversas mais frequentes durante a anemia, neutropenia e leucopenia. As leituras locais foram pouco freqüentes.

Os dados disponíveis de estudos de formulações orais de Aspen zidovudina indicam que a incidência de náuseas e outras reacções adversas clínicas frequentemente notificadas diminuiu consistentemente ao longo do tempo durante as primeiras semanas de tratamento com Aspen zidovudina.

Reacções adversas com Aspen zidovudina na prevenção da transmissão materna-fetal:

Num ensaio controlado com placebo, como reacções adversas clínicas globais e as alterações dos testes laboratoriais foram semelhantes para as mulheres nos grupos de Aspen zidovudina e placebo. Contudo, houve uma tendência para a anemia ligeira e moderada a ser observada mais frequentemente antes do parto em mulheres tratadas com zidovudina.

No mesmo ensaio, como concentrações de hemoglobina em lactentes expostos a Aspen zidovudina para esta indicação foram marginalmente inferiores às dos lactentes do grupo placebo, mas não foi necessária transfusão. A anemia resolveu-se no período de 6 semanas após a conclusão da terapêutica com Aspen zidovudina. Outras reacções adversas clínicas e anomalias nos testes laboratoriais foram semelhantes nos grupos de Aspen zidovudina e placebo. Desconhece-se se existe quaisquer consequências a longo prazo da exposição In utero e infantil ao Aspen zidovudina.

Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.

Foram notificados casos de acidose láctica, por vezes fatal, geralmente associados a hepatomegalia grave e doença hepática, com a utilização de zidovudina.

O tratamento com zidovudina tem sido associado à perda de gordura subcutânea que é mais evidente na face, membros e nádegas. Os dentes a tomar Aspen zidovudina devem ser regularmente examinados e questionados quanto a sinais de lipoatrofia. Quando este desenvolvimento é encontrado, o tratamento com Aspen zidovudina não deve ser contínuo.

Peso e niveis de lípidos no sangue e glucose podem aumentar durante a terapêutica antiAspen Zidovudineal

Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data de início da terapêutica antiAspen Zidovudineal combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas uo residuais.

Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com factores de risco identificados, doença por VIH avançada ou exposição prolongada a uma terapêutica combinada Antiaspen Zidovudineal (TARC). A sua frequencia é descoberta.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

O perfil de reacções adversas parece ser semelhante para adultos e crianças. As reacções adversas mais graves incluem anemia (que pode requerer transfusões), neutropenia e leucopenia. Estas ocorreram com maior frequência com doses mais elevadas (1200-1500 mg / dia) e em doentes com doença por VIH avançada (especialmente quando existe uma fraca reserva de medula óssea antes do tratamento), e particularmente em doentes com contagens de células CD4 inferiores a 100 / mm³. Pode tornar-se necessário reduzir a dose ou interromper a terapia.

A incidência de neutropenia foi também aumentada nos dentes em que os níveis de hemoglobina e de vitamina B série foram confrontados com neutrófilos.₁₂ os níveis eram baixos no início da terapêutica com Aspen zidovudina.

Foram notificados os seguintes factos em dias tratados com Aspen zidovudina.

Então, expectativas # adversos considerados pelo menos possivelmente relacionados com o tratamento (reacções adversas medicamentosas, RAL) estão listados abaixo por sistema corporal, classe de órgãos e frequência absoluta.

As freqüências são definidas como:

Muito freqüentes (> 1 / 10),

Freqüentes (>1 / 100 a <1 / 10),

Pouco freqüentes (>1 / 1. 000 a <1 / 100),

Raros (>1 / 10. 000 a <1 / 1. 000),

Muito raros (<1 / 10. 000))

Os dados disponíveis dos estudos controlados com placebo e abertos indicam que a incidência de náuseas e outras reacções adversas clínicas frequentemente notificadas diminui com o tempo durante as primeiras semanas de tratamento com Aspen zidovudina.

Reacções adversas com Aspen zidovudina na prevenção da transmissão materna-fetal:

Num ensaio controlado com placebo, como reacções adversas clínicas globais e as alterações dos testes laboratoriais foram semelhantes para as mulheres nos grupos de Aspen zidovudina e placebo. Contudo, houve uma tendência para a anemia ligeira e moderada a ser observada mais frequentemente antes do parto em mulheres tratadas com Aspen zidovudina.

No mesmo ensaio, como concentrações de hemoglobina em lactentes expostos a Aspen zidovudina para esta indicação foram marginalmente inferiores às dos lactentes do grupo placebo, mas não foi necessária transfusão. A anemia resolveu-se no período de 6 semanas após a conclusão da terapêutica com Aspen zidovudina. Outras reacções adversas clínicas e anomalias nos testes laboratoriais foram semelhantes nos grupos de Aspen zidovudina e placebo. Desconhece-se se existe quaisquer consequências a longo prazo da exposição In utero e infantil ao Aspen zidovudina.

Foram notificados casos de acidose láctica, por vezes fatais, geralmente associada a hepatomegalia grave e esteatose hepática, com a utilização de análogos de nucleósido.

O tratamento com Aspen zidovudina tem sido associado à perda de gordura subcutânea que é mais evidente na face, membros e nádegas. Os dentes a tomar Aspen zidovudina devem ser regularmente examinados e questionados quanto a sinais de lipoatrofia. Quando este desenvolvimento é encontrado, o tratamento com Aspen zidovudina não deve ser contínuo.

O peso e os níveis de lípidos no sangue e glucose podem aumentar durante a terapêutica antirretrovírica

Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data de início da terapêutica anti-retroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas uo residuais.

Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com factores de risco identificados, doença por VIH avançada ou exposição prolongada a uma terapêutica anti-retroviral combinada (TARC). A sua frequencia é descoberta.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Sintomas e sinais:

Foram administradas doses até 7, 5 mg / kg por perfusão, de quatro em quatro horas, durante duas semanas, a cinco doentes. Um dia teve uma reacção de ansiedade, enquanto os outros quatro não pagam impostos.

Não foram identificados sintomas uo sinais específicos após sobredosagem aguda por via oral com zidovudina, para além dos listados como efeitos indesejáveis, tais como fadiga, cefaleias, vómitos e notificações ocasionais de distúrbios hematológicos. Após um relatório em que um doente tomou uma quantidade não especificada de zidovudina com níveis séricos consistentes com uma sobredosagem superior a 17 g, não foram identificadas sequelas clínicas, bioquímicas uo hematológicas de curto prazo.

Tratamento:

Os agentes devem ser cuidadosamente observados para detecção de toxicidade e ser-lhes aplicados a terapia de apoio necessária.

A hemodiálise e a diálise peritoneal parecem ter um efeito limitado na eliminação da zidovudina, mas aumentam a eliminação fazer metabolito glucuronido.

Sintomas e sinais:

Não foram identificados sintomas uo sinais específicos após sobredosagem aguda com Aspen zidovudina, para além dos efeitos indesejáveis listados como fadiga, cefaleias, vómitos e notificações ocasionais de distúrbios hematológicos. Após um relatório em que um doente tomou uma quantidade não especificada de Aspen zidovudina com níveis séricos consistentes com uma sobredosagem superior a 17 g, não foram identificadas sequelas clínicas, bioquímicas uo hematológicas de curto prazo.

Tratamento:

Os agentes devem ser cuidadosamente observados para detecção de toxicidade e ser-lhes aplicados a terapia de apoio necessária.

A hemodiálise e a diálise peritoneal parecem ter um efeito limitado na eliminação fazer Aspen zidovudina, mas aumentam a eliminação fazer metabolito glucuronido.

Grupo farmacoterapêutico: análogo de nucleósido, código ATC: J05A F01

Modo de Acção:

Um zidovudina é um agente antivírico totalmente activo in vitro contra o Aspen Zidovudineuses, incluindo o vírus da Imunodeficiência Humana (VIH).

Um zidovudina é fosforilada tanto em células infectadas como não infectadas para o derivado fazer monofosfato (MP) pela timidina cinase celular. Um fosforilação subsequente da zidovudina-MP ao difosfato( DP) e, em seguida, o derivado trifosfato (TP) é catalisado pela timidilato celular cinase e cinases não específicas, respectivamente. A zidovudina-TP actua como inibidor e substrato da transcriptase reversa viral. A formação de ADN provial adicional é bloqueada pela incorporação da zidovudina-MP na cadeia e, subsequentemente, finalização da cadeia. A concorrência da zidovudina-TP para a transcriptase reversa do VIH é aproximadamente 100 vezes maior do que para a ADN polimerase Alfa celular

Virologia clínica:

As relações entre a susceptibilidade in vitro do VIH à zidovudina e a resposta clínica à terapia permanente sob investigação. Os testes de sensibilidade in vitro não foram normalizados, pelo que os resultados podem variar de acordo com factores metodológicos. Foi notificada sensibilidade in vitro reduzida à zidovudina para isolados de VIH de doentes que receberam ciclos prolongados de terapêutica com Aspen zidovudina. A informação disponível indica que, para a data de início, a frequência e o grau de redução da sensibilidade in vitro é significativo do que para a data prevista.

Uma redução da sensibilidade com o aparecimento de estirpes resistentes à zidovudina limita clinicamente uma utilidade da zidovudina em monoterapia. Em estudos clínicos, os dados clínicos de fim de fase indicam que a zidovudina, particularmente em associação com lamivudina, e também com didanosina uo zalcitabina, resulta numa redução significativa do risco de progressão da doença e mortalidade. A utilização de um inibidor da protease numa associação de zidovudina e lamivudina demonstrou conferir um benefício adicional nenhum retardamento da progressão da doença e na melhoria da sobrevivência em comparação com uma associação dupla em monoterapia

A eficácia anti-viral in vitro de associações de agentes anti-Aspen Zidovudineal está a ser investigada. Estudos clínicos e in vitro de zidovudina em associação com lamivudina indicam que os isolados de vírus resistentes à zidovudina podem tornar-se sensíveis à zidovudina quando adquirem simultaneamente resistência à lamivudina. Além disso, existe evidência clínica de que a zidovudina mais lamivudina atrasa o aparecimento de resistência à zidovudina em doentes sem terapêutica prévia com Aspen Zidovudineal.

Não foram observados efeitos antagónicos in vitro com zidovudina e outros antiAspen Zidovudineals (agentes testados: o abacavir, didanosina, lamivudina e interferão-alfa).

Uma resistência aos análogos da timidina (da qual a zidovudina é um) é bem caracterizada e é conferida pela acumulação gradual de até seis mutações específicas na transcriptase reversa fazer VIH nos codões 41, 67, 70, 210, 215 e 219. Os vírus adquirem resistência fenotípica aos análogos da timidina através da combinação de mutações nos codões 41 e 215 uo pela acumulação de pelo menos quatro das seis mutações. Estas mutações fazer análogo da timidina, por si só, não causam resistência cruzada de alto nível a nenhum dos outros nucleósidos, permitindo a utilização subsequente de qualquer um dos outros inibidores aprovados da transcriptase reversa

Dois padrões de mutações de Resistência a múltiplos fármacos, o primeiro caracterizado por mutações na transcriptase reversa fazer VIH nos codões 62, 75, 77, 116 e 151 e o segundo envolvendo uma mutação T69S mais uma inserção de 6 pares de bases na mesma posição, resultam em resistência fenotípica ao AZT, bem como aos outros inibidores da transcriptase reversa nucleósidos aprovados. Qualquer um destes dois padrões de mutações de Resistência a multinucleados limitados apenas como opções terapêuticas futuras.

NOS eua ACTGO76 julgamento, Aspen Zidovudina foi mostrado para ser eficaz em reduzir a taxa de materno-fetal de transmissão de HIV-1 (23% taxa de infecção para o placebo versus 8% para a zidovudina), quando administrado (100 mg cinco vezes ao dia) para gestantes HIV positivo (a partir de semana 14-34 de gravidez) e seus recém-nascidos (2 mg/kg a cada 6 horas), até 6 semanas de idade. Nenhum estudo Tailândia CDC de curta duração de 1998, o uso de terapêutica oral com Aspen zidovudina 300 mg duas vezes por dia), da semana 36 de gravidez até ao parto, também reduziu a taxa de transmissão materno-Fetal fazer VIH (taxa de infecção de 19% para o placebo versus 9% para a zidovudina). Estes dados, e dados de um estudo publicado que comparou os regimes de zidovudina para prevenir a transmissão materna-fetal fazer VIH, demonstraram que os tratamentos maternos curtos (da semana 36 da gravidez) são menos eficazes do que os tratamentos maternos mais longos (da semana 14-34 da gravidez) na redução da transmissão perinatal fazer VIH

Grupo farmacêutico: análogo de nucleósido.

Código ATC: J05A F01

Mecanismo de Acção:

O Aspen zidovudina é um agente antivírico, que é igualmente activo in vitro contra retrovírus, incluindo o vírus da Imunodeficiência Humana (VIH).

O Aspen zidovudina é fosforilado em células infectadas e não infectadas não derivado fazer monofosfato (MP) pela timidina cinase celular. Fosforilação subsequente da Aspen zidovudina-MP ao difosfato( DP) e, em seguida, o derivado trifosfato (TP) é catalisado pela timidilato celular cinase e cinases não específicas, respectivamente. O Aspen zidovudina-TP actua como inibidor e substrato da transcriptase reversa viral. Uma formação de ADN provial adicional é bloqueada pela incorporação de Aspen zidovudina-MP na cadeia e, subsequentemente, terminação da cadeia. A concorrência por Aspen zidovudina-TP para a transcriptase reversa do VIH é aproximadamente 100 vezes maior do que para a ADN polimerase Alfa celular

Virologia clínica:

As relações entre in vitro a susceptibilidade do VIH ao Aspen zidovudina e a resposta clínica à terapêutica continua sob investigação. In vitro os testes de sensibilidade não foram normalizados, pelo que os resultados podem variar de acordo com factores metodológicos. Redução in vitro foi notificada sensibilidade à Aspen zidovudina para isolados de VIH de doentes que receberam ciclos prolongados de terapêutica com Aspen zidovudina. A informação disponível indica que, para a data de início, a frequência e o grau de redução da in vitro a sensibilidade é notavelmente menor do que para a idada amada.

Uma redução da sensibilidade com o aparecimento de estirpes resistentes à Aspen zidovudina limita clinicamente uma utilidade de Aspen zidovudina em monoterapia. Em estudos clínicos, os dados clínicos de fim de fase indicam que o Aspen zidovudina, particularmente em associação com lamivudina, e também com didanosina uo zalcitabina, resulta numa redução significativa do risco de progressão da doença e mortalidade. A utilização de um inibidor da protease numa associação de Aspen zidovudina e lamivudina demonstrou conferir um benefício adicional nenhum atraso da progressão da doença e na melhoria da sobrevivência em comparação com uma associação dupla em monoterapia

A eficácia anti-viral in vitro estão a ser investigadas combinações de agentes anti-retrovirais. Clínica e in vitro estudos de Aspen zidovudina em associação com lamivudina indicam que os isolados de vírus resistentes à zidovudina podem tornar-se sensíveis ao Aspen zidovudina quando adquirem simultaneamente resistência à lamivudina. Além disso, existe evidência clínica de que o Aspen zidovudina mais lamivudina atrasa o aparecimento de resistência à Aspen zidovudina em doentes anti-retrovirais sem terapêutica prévia.

Não foram observados efeitos biológicos in vitro com Aspen zidovudina e outros antiretrovíricos (agentes testados: o abacavir, didanosina,lamivulina e interferão-alfa).

Uma resistência aos análogos da timidina (dos quais Aspen zidovudina é um) é bem caracterizada e é conferida pela acumulação gradual de até seis mutações específicas na transcriptase reversa fazer VIH nos codões 41, 67, 70, 210, 215 e 219. Os vírus adquirem resistência fenotípica aos análogos da timidina através da combinação de mutações nos codões 41 e 215 uo pela acumulação de pelo menos quatro das seis mutações. Estas mutações fazer análogo da timidina, por si só, não causam resistência cruzada de alto nível a nenhum dos outros nucleósidos, permitindo a utilização subsequente de qualquer um dos outros inibidores aprovados da transcriptase reversa

Dois padrões de mutações de Resistência a múltiplos fármacos, o primeiro caracterizado por mutações na transcriptase reversa fazer VIH nos codões 62, 75, 77, 116 e 151 e o segundo envolvendo uma mutação T69S mais uma inserção de 6 pares de bases na mesma posição, resultam em resistência fenotípica ao AZT, bem como aos outros inibidores da transcriptase reversa nucleósidos aprovados. Qualquer um destes dois padrões de mutações de Resistência a multinucleados limitados apenas como opções terapêuticas futuras.

NOS eua ACTG076 julgamento, Aspen Zidovudina foi mostrado para ser eficaz em reduzir a taxa de materno-fetal de transmissão de HIV-1 (23% taxa de infecção para o placebo versus 8% para Aspen Zidovudina), quando administrado (100 mg cinco vezes ao dia) para gestantes HIV positivo (a partir de semana 14-34 de gravidez) e seus recém-nascidos (2 mg/kg a cada 6 horas), até 6 semanas de idade. Nenhum estudo Tailândia CDC de curta duração de 1998, o uso de terapêutica oral com Aspen zidovudina 300 mg duas vezes por dia), da semana 36 de gravidez até ao parto, também reduziu a taxa de transmissão materno-Fetal fazer VIH (taxa de infecção de 19% para placebo versus 9% para Aspen zidovudina). Estes dados, e dados de um estudo publicado que comparou os regimes de Aspen zidovudina para prevenir a transmissão por VIH materna-fetal, demonstraram que os tratamentos maternos curtos (a partir da semana 36 da gravidez) são menos eficazes do que os tratamentos maternos mais longos (a partir da semana 14-34 da gravidez) na redução da transmissão por VIH perinatal

Adulto:

Absorcao:

Observou-se cinética independente da Dose em dias a receber perfusões de 1 a 5 mg/kg, uma hora, 3 a 6 vezes por dia. Pico médio no estado Diário (C^ssMaximo.) e vale (C)^ssmin) como concentrações plasmáticas em adultos após uma perfusão de 1 hora de 2, 5 mg/kg de 4 em 4 horas foram de 4, 0 e 0, 4 µM, respectivamente (ou 1, 1 e 0, 1 µg/ml).

Distribuição:

Uma semi-vida plasmática terminal média foi de 1, 1 horas, uma depuração corporal total média foi de 27, 1 ml/min/kg e o volume de distribuição aparente foi de 1, 6 litros/kg.

Em adultos, verificou-se que uma razão média de concentração líquido cefalorraquidiano/plasma de zidovudina 2 a 4 horas após administração oral intermitente crónica foi de aproximadamente 0, 5. Os dados indicam que a zidovudina agravessa a placenta e é descoberta no leite amniótico e no sangue fetal. A zidovudina foi também detectada no sémen e no leite.

Uma ligação às proteinas plasmáticas é relativamente baixa (34 a 38%) e não se prevêem interacções medicamentosas que envolviam deslocamento do local de ligação.

Biotransformação:

A zidovudina é eliminada principalmente por conjugação hepática com um metabolito glucoronidado inactivo. O 5 ' - glucuronido da zidovudina é o principal metabolito no plasma e na urina, representando aproximadamente 50-80% da dose administrada eliminada por excreção renal. A 3 '-amino - 3 ' - desoxitimidina (AMT) foi identificada como um metabolito da zidovudina após administração intravenosa.

Eliminacao:

A depreciação Renal da zidovudina excedeu fortemente a depreciação da creatina, indicando que ocorreu uma secreção tubular significativa.

Pediatria:

Absorcao:

Em criançascom mais de 5-6 meses de idade, o perfil farmacocinético da zidovudina é semelhante ao dos adultos. C^ssos níveis maximos foram de 1, 46 µg / ml dose intravenosa de 80 mg de zidovudina / m² área da superfície cabo, 2, 26 µg / ml após 120 mg / m² e 2, 96 µg/ml após 160 mg / m².

Distribuição:

Com a administração intraventosa, a semi-vida plasmática terminal média e a depuração corporal total foramde 1, 5 horas e 30, 9 ml/min/kg, respeitosamente.

Em crianças, uma média de líquido cefalorraquidiano/plasma zidovudina taxa de concentração variou de 0,52-0.85, conforme determinado durante uma terapia oral de 0,5 a 4 horas após a administração e foi 0.87, conforme determinado durante uma terapia intravenosa de 1 a 5 horas após 1 hora de infusão. Durante a perfuração intraventosa contínua, a razão média de concretização limitada cefalorraquidiano/plasma no estado de equilíbrio foi de 0, 24.

Biotransformação:

O principal metabolito é o 5 ' - glucuronido. Após administração intravenosa, 29% da dose foi recuperada inalterada na urina e 45% excretada sob a forma de glucorónido.

Eliminacao:

Uma depuração Renal da zidovudina excedeu significativamente a depuração da creatina, indicando que ocorreu uma secreção tubular significativa.

Os dados disponíveis sobre a farmacocinética em recém-nascidos e crianças jovens indicam que glucuronidação da zidovudina é reduzida com o consequente aumento na biodisponibilidade, redução de desminagem e de mais de meia-vida em crianças com menos de 14 dias de idade, mas, posteriormente, uma farmacocinética dos dentes dos dentes aparecem semelhantes aos relatados em adultos.

Gravidez:

A farmacocinética da zidovudina foi investigada num estudo com oito mulheres durante o terceiro trimestre da gravidez. À medida que a gravidez progredia, não tem evidência de acumulação do fármaco. A farmacocinética da zidovudina foi semelhante à de adultos não semanas. Consiste com a transmissão passiva do fármaco através da placenta, as emissões de zidovudina no plasma infantil no nascimento foram essencialmente iguais às do plasma materno no parto.

Idoso:

Não estão disponíveis dados específicos sobre a farmacocinética da zidovudina no idoso.

Compromisso Renal:

Comparativamente a indivíduos saudáveis, os doentes com deficiência renal apresentaram um pico de concentração plasmática 50% mais elevado após administração oral. A exposição estatística (medida como área sob a curva de concentração de zidovudina no tempo) é aumentada 100%, a semivida não é significativamente alterada. Na impossibilidade renal existe uma formação substancial do principal metabolito glucuronido, mas esta não parece causar toxicidade. A hemodiálise e a diálise peritoneal não têm efeito significativo na eliminação da zidovudina, enquanto que a eliminação fazer metabolito glucuronido inactivo encontra-se aumentada..

Hepatica:

Os dados relativos à farmacocinética da zidovudina em doentes com compromisso hepático são limitados. Não estão disponíveis dados específicos sobre a farmacocinética da zidovudina no idoso.

Adulto

Absorcao:

Aspen zidovudina é bem absorvido pelo intestino e, em todos os níveis de dose estudados, a biodisponibilidade foi de 60-70%. A partir de um estudo de bioequivalência, em estado estacionário de média (CV%) C[ss]max, C[ss]min e AUC[ss] valores em 16 pacientes recebendo Aspen Zidovudina 300 mg comprimidos duas vezes ao dia foram 8.57 (54%) microM (2.29 μg/ml), de 0,08 (96%) microM (0.02 μg/ml), e 8.39 (40%) h*microM (2.24 h*μg/ml), respectivamente.

Distribuição:

A partir de estudos com Aspen zidovudina intravenosa, uma semi-vida plasmática terminal média foi de 1, 1 horas, uma depuração corporal total média foi de 27, 1 ml/min/kg e o volume de distribuição aparente foi de 1, 6 litros/kg.

Em adultos, verificou-se que uma razão média de concentração de líquido cefalorraquidiano/plasma Aspen zidovudina 2 a 4 horas após a administração foi aproximadamente 0, 5. Os dados indicam que a Aspen zidovudina agravessa a placenta e é descoberta no líquido amniótico e no sangue fetal. Tambémfoi detectada Aspen zidovudina no sémen e no leite.

Uma ligação às proteinas plasmáticas é relativamente baixa (34 a 38%) e não se prevêem interacções medicamentosas que envolviam deslocamento do local de ligação.

Biotransformação:

Aspen zidovudina é eliminado principalmente por conjugação hepática a um metabolito glucoronidado inactivo. O 5 ' - glucuronido de Aspen zidovudina é o principal metabolito no plasma e na urina, representando aproximadamente 50-80% da dose administrada eliminada por excreção renal. A 3 '- amino - 3 ' - desoxitimidina (AMT) foi identificada como um metabolito da Aspen zidovudina após administração intravenosa.

Eliminacao:

Uma depuração Renal de Aspen zidovudina excedeu significativamente a depuração da creatina, indicando que ocorreu uma secreção tubular significativa.

Pediatria

Absorcao:

Em criançascom mais de 5-6 meses de idade, o perfil farmacocinético da Aspen zidovudina é semelhante ao dos adultos. O Aspen zidovudina é bem absorvido pelo intestino e, em todos os níveis de dose estudados, a sua biodisponibilidade foi de 60-74%, com uma média de 65%. C^ssos níveis máximos foram de 4, 45 (1, 19 µg/ml) após uma dose de 120 mg de Aspen zidovudina (em solução)/m² área da superfície cabo e 7, 7 µm (2, 06 µg / ml) a 180 mg / m² área da superfície Cabo. Dosagens de 180 mg / m² quatro vezes ao dia em crianças produzido semelhante a uma exposição sistémica (24 horas AUC 40.0 de rh µM uo 10.7 rh µg/ml) como doses de 200 mg de seis vezes ao dia, em adultos (de 40,7 de rh µM uo 10.9 rh µg/ml).

Distribuição:

Com a administração intraventosa, a semi-vida plasmática terminal média e a depuração corporal total foramde 1, 5 horas e 30, 9 ml/min/kg, respeitosamente.

Em crianças, uma média de líquido cefalorraquidiano/plasma Aspen Zidovudina taxa de concentração variou de 0,52-0.85, conforme determinado durante uma terapia oral de 0,5 a 4 horas após a administração e foi 0.87, conforme determinado durante uma terapia intravenosa de 1 a 5 horas após 1 hora de infusão. Durante a perfuração intraventosa contínua, a razão média de concretização limitada cefalorraquidiano/plasma no estado de equilíbrio foi de 0, 24.

Biotransformação:

O principal metabolito é o 5 ' - glucuronido. Após administração intravenosa, 29% da dose foi recuperada inalterada na urina e 45% excretada sob a forma de glucorónido.

Eliminacao:

Uma depuração Renal de Aspen zidovudina excedeu significativamente a depuração da creatina, indicando que ocorreu uma secreção tubular significativa.

Os dados disponíveis sobre a farmacocinética em recém-nascidos e crianças jovens indicam que glucuronidação da Aspen Zidovudina é reduzida com o consequente aumento na biodisponibilidade, redução de desminagem e de mais de meia-vida em crianças com menos de 14 dias de idade, mas, posteriormente, uma farmacocinética dos dentes dos dentes aparecem semelhantes aos relatados em adultos.

Gravidez:

A farmacocinética da Aspen zidovudina foi investigada num estudo com oito mulheres durante o terceiro trimestre de gravidez. À medida que a gravidez progredia, não tem evidência de acumulação do fármaco. A farmacocinética da Aspen zidovudina foi semelhante à de adultos não semanas. Consiste com a transmissão passiva do fármaco através da placenta, as emissões de Aspen zidovudina no plasma infantil no nascimento foram essencialmente iguais ao plasma materno no parto.

Idoso:

Não estão disponíveis dados específicos sobre a farmacocinética do Aspen zidovudina no idoso.

Compromisso Renal:

Em doentes com compromisso renal grave, uma depuração aparente de Aspen zidovudina após administração oral de Aspen zidovudina foi de aproximadamente 50% da notificada em indivíduos saudáveis com função renal normal. A hemodiálise e a diálise peritoneal não tem efeito significativo na eliminação de Aspen zidovudina, enquanto a eliminação do metabolito glucuronido inactivo está aumentada.

Hepatica:

Existem dados limitados sobre a farmacocinética do Aspen zidovudina em doentes com compromisso hepático.

Mutagenicidade:

Não se observou evidência de mutagenicidade no teste de Ames. No entanto, a zidovudina foi fracamente mutagénica num ensaio de células de linfoma não-ratinho e foi positiva num ensaio de transformação celular in vitro. Foram observados efeitos clastogénicos (lesões cromossómicas) num estudo in vitro em linfócitos humanos e em estudos in vivo de micronúcleos de dose repetida em ratos e ratinhos, realizados por via oral. Um estudo citogenético in vivo em ratos não revelou lesões cromossímicas. Um estudo dos linfócitos do sangue periférico de onze doentes com SIDA, revelou uma frequência de ruptura cromossómica mais elevada nos doentes que receberam Aspen zidovudina do que nos que não receberam zidovudina Aspen. Um estudo piloto demonstrou que a zidovudina é incorporada não ADN nuclear leucocitário de adultos, incluindo mulheres grávidas, a tomar zidovudina como tratamento para a infecção pelo VIH - 1, ou para a prevenção da transmissão viral de mãe para filho. A zidovudina foi tambémin incorporada no ADN a partir de leucócitos de criançasde mães tratadas com zidovudina. Um estudo de genotoxicidade transplacentária acompanhado em macacos comparou um zidovudina isoladamente com uma associação de zidovudina e lamivulina em exposições equivalentes ao ser humano. O estudo demonstrou que os fetos expostos in utero à Associação mantiveram um nível mais elevado de incorporação de análogos nucleósidos fazer ADN em múltiplos órgãos fetais e mostraram evidência de um maior encurtamento fazer telômero do que nos expostos à zidovudina isoladamente. Desconhece - se o significado clínico destes resultados

Carcinogenicidade:

Em estudos de carcinogenidade oral com zidovudina em ratinhos e ratos, foram observados tumores epiteliais vaginais de aspecto tardio. Um estudo subsequente de carcinogenicidade intravaginal confirmou a hipótese de que os tumores vaginais foram o resultado da exposição local a longo prazo fazer epitélio vaginal de roedores um concentrações elevadas de zidovudina não metabolizada na urina. Não foram observados outros tumores relacionados com o termo em ambos os sexos de qualquer espécie das espécies.

Além disso, foram realizados dois estudos de carcinogenidade transplacentária em ratinhos. Um estudo, realizado pelo Instituto Nacional do cancro dos EUA, administrou zidovudina em doses máximas toleradas um ratinhos sujeitos desde o dia 12 até ao dia 18 de gestão. Um ano após o nascimento, verificou-se um aumento na incidência de tumores não pulmão, fígado e tracto reprodutor feminino de crias expostas ao nível de dose mais elevado (420 mg/kg de peso corporal).

Num segundo estudo, os ratinhos foram administrados zidovudina em doses até 40 mg / kg durante 24 meses, com a exposição a partir do início do tratamento no dia 10 de gestão. Os resultados relacionados com o tratamento limitaram-se a tumores epiteliais vaginais de ocorrência tardia, os quais foram observados com uma incidência e tempo de início semelhantes aos observados nenhum estudo padrão de carcinogenicidade oral. Assim, o segundo estudo não fornecia provas de que a zidovudina actue como um carcinogénio transplacentário.

Conclui-se que os dados de carcinogenicidade transplacentária do primeiro estudo representam um risco hipotético, enquanto que uma redução do risco de transfecção materna fazer VIH para uma criança não infectada pelo uso de zidovudina na gravidez foi bem comprovada.

toxico:

Estudos em ratos e coelhos grávidas aos quais foi administrada zidovudina por via oral em doses de até 450 e 500 mg/kg/dia, respectivamente, durante o período principal de organogénese, não revelaram evidência de teratogenicidade. No entanto, verificou-se um aumento estatisticamente significativo da reabsorção fetal em ratos tratados com 150 a 450 mg/kg/dia e em coelhos tratados com 500 mg/kg/dia.

Um estudo separado, relatados posteriormente, descobriu que ratos dada uma dose de 3000 mg/kg/dia, que é muito perto do oral dose letal média (3683 mg/kg), causada marcado toxicidade materna e um aumento na incidência de malformações fetais. Não se observa evidência de teratogenidade neste estudo nas doses mais baixas testadas (600 mg/kg/dia ou menos).

Mutagenicidade:

Não se observa evidência de mutagenicidade no teste de Ames. No entanto, o Aspen zidovudina foi fracamente mutagénico num ensaio de células de linfoma no ratinho e foi positivo num ensaio de in vitro sistema de transformação celular. Foram observados efeitos clastogénicos numa in vitro estudos em linfócitos humanos e em in vivo estudos de micronúcleos orais repetidos em ratos e ratinhos. Um in vivo o estudo citogenético em ratos não revelou lesões cromossímicas. Um estudo dos linfócitos do sangue periférico de onze doentes com SIDA, revelou uma frequência de ruptura cromossómica mais elevada nos doentes que receberam Aspen zidovudina do que nos que não receberam.

Um estudo-piloto demonstrou que o Aspen zidovudina é incorporado não ADN nuclear leucocitário de adultos, incluindo mulheres grávidas, um tomar Aspen zidovudina como tratamento para a infecção pelo VIH-1, ou para a prevenção da transmissão viral da mãe para a criança. Aspen zidovudina foi também incorporada não ADN a partir de leucócitos de crianças de mães tratadas com Aspen zidovudina. Um estudo de genotoxicidade transplacentária realizado em macacos comparou Aspen zidovudina isoladamente com uma associação de Aspen zidovudina e lamivudina em exposições humanas equivalentes. O estudo demonstrou que os fetos expostos in utero à Associação mantiveram um nível mais elevado de incorporação de análogos nucleósidos fazer ADN em múltiplos órgãos fetais e mostraram evidência de um maior encurtamento fazer telômero do que nos expostos à Aspen zidovudina isoladamente. Desconhece - se o significado clínico destes resultados

Carcinogenicidade:

Em estudos de carcinogenidade oral com Aspen zidovudina em ratinhos e ratos, foram observados tumores epiteliais vaginais com aparecimento após o horário estipulado. Um estudo subsequente de carcinogenicidade intravaginal confirmou a hipótese de que os tumores vaginais foram o resultado da exposição local a longo prazo fazer epitélio vaginal de roedores um concentrações elevadas de Aspen zidovudina não metabolizada na urina. Não foram observados outros tumores relacionados com o termo em ambos os sexos de qualquer espécie das espécies.

Além disso, foram realizados dois estudos de carcinogenidade transplacentária em ratinhos. Um estudo, realizado pelo Instituto Nacional do cancro dos EUA, administrou Aspen zidovudina em doses máximas toleradas um ratinhos sujeitos desde o dia 12 até ao dia 18 de gestão. Um ano após o nascimento, verificou-se um aumento na incidência de tumores não pulmão, fígado e tracto reprodutor feminino de crias expostas ao nível de dose mais elevado (420 mg/kg de peso corporal).

Num segundo estudo, os ratinhos foram administrados Aspen zidovudina em doses até 40 mg / kg durante 24 meses, com a exposição a partir do início natal no dia 10 de gestão. Os resultados relacionados com o tratamento limitaram-se a tumores epiteliais vaginais de ocorrência tardia, os quais foram observados com uma incidência e tempo de início semelhantes aos observados nenhum estudo padrão de carcinogenicidade oral. Assim, o segundo estudo não fornecia provas de que a Aspen zidovudina Aue como um carcinogénio transplacentário.

Conclui-se que os dados de carcinogenicidade transplacentária do primeiro estudo representam um risco hipotético, enquanto que uma redução do risco de transfecção materna fazer VIH para uma criança não infectada pelo uso de Aspen zidovudina na gravidez foi bem comprovada.

toxico:

Estudos em ratos e coelhos grávidas aos quais foi administrado Aspen zidovudina por via oral em doses de até 450 e 500 mg/kg/dia, respectivamente, durante o período principal de organogénese, não revelaram evidência de teratogenicidade. No entanto, verificou-se um aumento estatisticamente significativo da reabsorção fetal em ratos tratados com 150 a 450 mg/kg/dia e em coelhos tratados com 500 mg/kg/dia.

Um estudo separado, relatados posteriormente, descobriu que ratos dada uma dose de 3000 mg/kg/dia, que é muito perto do oral dose letal média (3683 mg/kg), causada marcado toxicidade materna e um aumento na incidência de malformações fetais. Não se observa evidência de teratogenidade neste estudo nas doses mais baixas testadas (600 mg/kg/dia ou menos).

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser maltratado com outros medicamentos.

Não aplicável.

Aspen zidovudina intravenosa para perfusão deve ser diluído antes da administração. Uma vez que nenhum conservante antimicrobiano é incluído / a / a, uma diluição deve ser realizada em condições assépticas, de preferência imediatamente antes da administração, e qualquer porção não utilizada de fazer frasco deve ser descartado.

Uma dose necessária deve ser adicionada e misturada com perfusão intravenosa de Glicose a 5% p/v para obter uma concentração final de zidovudina de 2 mg/ml ou 4 mg/ml. Estas soluções são químicas e fiscalmente estão durante 48 horas, tanto a 5°C como a temperatura de 25°C. Se alguma turvação visívelaparecer nenhum produto, antes uo após diluição uo durante uma perfuração, uma preparação deve ser rejeitada.

Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Não existem requisitos especiais.