Midazolam

Midazolam 1 mg / ml solução injetável

Cada solução de 1 ml contém 1 mg de midazolam em ampolas de 2 ml e 5 ml.

Cada ampola de 2 ml contém 2 mg de midazolam.

Cada ampola de 5 ml contém 5 mg de midazolam.

Solução injetável.

Solução estéril, incolor ou ligeiramente amarela.

como sedativo intravenoso antes e durante pequenas intervenções médicas, odontológicas e cirúrgicas, como gastroscopia, endoscopia, cistoscopia, broncoscopia e cateterismo cardíaco.

como agente intravenoso alternativo para indução de anestesia em pacientes de alto risco e idosos, especialmente quando a estabilidade cardiovascular é de particular importância. A indução é mais confiável quando a pré-medicação com ópio grave é administrada ou quando o midazolam é administrado com um analgésico narcótico, como o fentanil.

como sedativo em unidades de terapia intensiva.

Dosagem

Sedação intravenosa: uma ou mais administração intravenosa em uma única sessão cirúrgica. Eventos cardiorespiratórios graves foram relatados e são mais propensos a ocorrer se a injeção for administrada muito rapidamente ou se a dose for muito alta.

Quando a infusão com midazolam começa em pacientes com insuficiência hemodinamica, a dose usual de estresse deve ser titulada em pequenos passos e o paciente deve ser monitorado quanto à instabilidade hemodinâmica, por exemplo. hipotensão. Esses pacientes também são suscetíveis aos efeitos depressivos respiratórios do midazolam e requerem monitoramento cuidadoso da frequência respiratória e da saturação de oxigênio.

Adultos: deve haver um Avaliação do nível de sedação necessário para o procedimento planejado.

A dose deve ser titulada contra a reação do paciente. O ponto final desejado da titulação depende do procedimento. A sedação completa se torna aparente através da sonolência, fala desfocada, mas a resposta aos comandos é mantida.

Como guia, recomenda-se administrar 2 ml de midazolam 1 mg / 1 ml de solução (equivalente a 2 mg de midazolam) por via intravenosa por 30 segundos. Se a sedação for insuficiente após 2 minutos, devem ser administradas doses incrementais de 0,5 ml a 1 ml de midazolam 1 mg / 1 ml de solução (0,5 a 1 mg de midazolam).

Faixa de dose comum 2,5 mg-7,5 mg dose total (corresponde a aproximadamente 0,07 mg / kg de peso corporal).

Dosagens de mais de 5,0 mg normalmente não são necessárias.

Pessoas mais velhas: PACIENTES ANTIGOS são mais SENSÍVEIS ao EFEITO DE BENZODIAZEPINEN. ESTES PACIENTES NÃO SÃO NORMALMENTE UMA DOSE DE MAIS DE 3, 5 mg NECESSÁRIO, E BAIXO AQUELES DE APENAS 1 MG A 2 MG (1, 0-2 ML) PODE SER EXTENDENTE. A DOSE INICIAL DEVE SER 1 -1,5 MG (1 - 1,5 ML) NÃO EXCEDE .

População pediátrica :

Crianças com mais de 6 meses

Em doentes pediátricos intubados e ventilados, uma dose de carga de 0,05 a 0,2 mg / kg I. v. ser administrado lentamente por pelo menos 2 a 3 minutos para determinar o efeito clínico desejado. Midazolam não deve ser administrado em dose intravenosa rápida. A dose de carga é seguida por um contínuo I. v.-infusão de 0,06 a 0,12 mg / kg / h (1 a 2 µg / kg / min). A taxa de infusão pode ser aumentada ou diminuída conforme necessário (geralmente 25% da taxa de infusão inicial ou subsequente) ou I. v. adicional.-Doses de midazolam são administradas para aumentar ou manter o efeito desejado.

Recém-nascidos e crianças até 6 meses

Midazolam deve ser um I. v. contínuo.-infusão deve ser administrada, a partir de 0,03 mg / kg / h (0,5 µg / kg / min) em recém-nascidos em idade gestacional <32 semanas ou 0,06 mg / kg / h (1 µg / kg / min) em recém-nascidos com idade gestacional> 32 semanas e crianças até 6 meses.

Doses de carga intravenosas não são recomendadas em bebês prematuros, recém-nascidos e crianças até 6 meses, mas a infusão pode ser realizada mais rapidamente nas primeiras horas para determinar os níveis plasmáticos terapêuticos. A taxa de infusão deve ser reavaliada com cuidado e frequência, especialmente após as primeiras 24 horas, para fornecer a menor dose efetiva possível e reduzir o potencial de acúmulo de drogas.

É necessário um monitoramento cuidadoso da frequência respiratória e saturação de oxigênio.

As soluções de midazolam com concentrações superiores a 1 mg / ml não são recomendadas em bebês prematuros, recém-nascidos e crianças com menos de 15 kg de peso corporal. Concentrações mais altas devem ser diluídas para 1 mg / ml.

Modo de administração: Para administração A injeção de midazolam deve ser colocada nas costas e permanecer lá durante todo o procedimento. As instalações de ressuscitação devem estar sempre disponíveis e uma segunda pessoa totalmente treinada no uso de tais dispositivos deve estar sempre presente. Recomenda-se que os pacientes permaneçam sob supervisão médica por pelo menos 1 hora após a injeção. Você deve sempre estar acompanhado em casa por um adulto responsável.

Pacientes que receberam uma injeção de midazolam apenas para sedação intravenosa antes de intervenções menores devem ser avisados para não dirigir ou operar máquinas por 12 horas. Se o midazolam for usado ao mesmo tempo que outros depressores do sistema nervoso central (por exemplo,. analgésicos fortes), a recuperação pode ser estendida. Os pacientes devem, portanto, ser cuidadosamente examinados antes de voltar para casa ou retomar as atividades normais.

- terapia combinada

Sedação intravenosa em bolus: se a analgesia for fornecida por um analgésico narcótico, este último deve ser administrado primeiro, a dose de midazolam deve ser cuidadosamente titulada e doses baixas de 1-2 mg (1,0-2,0 ml) podem ser suficientes.

Utilização deste medicamento em doentes com hipersensibilidade conhecida aos benzodiazepínicos ou outros medicamentos

Uso deste medicamento para sedação consciente em pacientes com insuficiência respiratória grave, depressão respiratória aguda ou miastenia gravis instável

O midazolam deve ser administrado apenas por médicos experientes em um ambiente totalmente equipado para monitorar e apoiar a função respiratória e cardiovascular, e por pessoas especificamente envolvidas na detecção e tratamento de eventos adversos esperados, incluindo ressuscitação respiratória e cardíaca, são treinadas.

Eventos adversos cardiorespiratórios graves foram relatados. Isso incluiu depressão respiratória, apneia, parada respiratória e / ou parada cardíaca. É mais provável que esses incidentes com risco de vida ocorram se a injeção for administrada muito rapidamente ou se uma dose alta for administrada.

Deve-se ter cuidado especial ao indicar sedação consciente em pacientes com insuficiência respiratória.

Pacientes pediátricos com menos de 6 meses :

Nesta população, o midazolam é indicado apenas para sedação na unidade de terapia intensiva. Pacientes pediátricos com menos de 6 meses de idade são particularmente suscetíveis a obstrução respiratória e hipoventilação; portanto, é essencial uma titulação com pequenas etapas para efeitos clínicos e monitoramento cuidadoso da frequência respiratória e saturação de oxigênio (consulte também a seção "Nas primícias" abaixo).

Se o midazolam for usado para pré-medicação, o monitoramento adequado do paciente após a administração é obrigatório, pois a sensibilidade interindividual varia e os sintomas de overdose podem aparecer.

Cuidados especiais devem ser tomados ao administrar midazolam a pacientes de alto risco

Adultos com mais de 60 anos de idade

ˆ 'pacientes com doenças ou enfraquecidos, p

Pacientes com insuficiência respiratória crônica

"Pacientes com insuficiência renal crônica, insuficiência hepática ou com insuficiência cardíaca

Pacientes pediátricos, especialmente aqueles com instabilidade cardiovascular.

Esses pacientes de alto risco precisam de doses mais baixas e devem ser monitorados continuamente quanto a sinais precoces de alterações nas funções vitais.

Como em qualquer substância com propriedades depressivas e / ou relaxantes musculares do SNC, deve-se tomar cuidado especial ao administrar midazolam a um paciente com miastenia gravis.

Tolerância

Uma certa perda de eficácia foi relatada quando o midazolam foi usado como sedação a longo prazo em unidades de terapia intensiva.

Dependência

Quando o midazolam é usado para sedação a longo prazo na unidade de terapia intensiva, deve-se ter em mente que uma dependência física do midazolam pode se desenvolver. O risco de dependência aumenta com a dose e a duração do tratamento. É também uma história de maior em pacientes com abuso de álcool e / ou drogas.

Sintomas de abstinência

Com tratamento prolongado com midazolam na unidade de terapia intensiva, o vício físico pode se desenvolver. Portanto, é acompanhada uma descontinuação abrupta do tratamento dos sintomas de abstinência. Os seguintes sintomas podem ocorrer: dor de cabeça, dor muscular, ansiedade, tensão, inquietação, confusão, irritabilidade, sonolência rebote, alterações de humor, alucinações e cãibras. Como o risco de sintomas de abstinência é maior após a interrupção abrupta do tratamento, recomenda-se reduzir gradualmente as doses.

Amnésia

O midazolam causa amnésia anterograda (esse efeito é frequentemente muito desejável em situações como antes e durante os procedimentos cirúrgicos e de diagnóstico), cuja duração está diretamente relacionada à dose administrada. A amnésia prolongada pode causar problemas em pacientes ambulatoriais que devem receber alta após a intervenção. Após o uso parenteral de midazolam, os pacientes só devem receber alta do hospital ou da sala de aconselhamento se acompanhados por um especialista.

Reações paradoxais

Foi relatado que o midazolam tem reações paradoxais, como excitação, movimentos involuntários (incluindo cãibras tônicas / clônicas e tremores musculares), hiperatividade, hostilidade, reação de raiva, agressividade, excitação paroxística e agressão. Essas reações podem ocorrer em altas doses e / ou com injeção rápida. A maior incidência de tais reações foi relatada em crianças e idosos.

Eliminação alterada do midazolam

A eliminação do midazolam pode ser alterada em pacientes que recebem compostos que inibem ou induzem o CYP3A4 e a dose de midazolam pode precisar ser ajustada de acordo

A eliminação do midazolam também pode ser retardada em pacientes com insuficiência hepática, baixa produção cardíaca e recém-nascidos

Bebês e recém-nascidos prematuros

Devido ao risco aumentado de apneia, é necessária extrema cautela quando pacientes pré-termo e ex-pré-intubados pré-termo são sedados. É necessário um monitoramento cuidadoso da frequência respiratória e saturação de oxigênio.

Uma injeção rápida deve ser evitada na população recém-nascida.

Os recém-nascidos têm uma função de órgão reduzida e / ou imatura e também são suscetíveis aos efeitos da profundidade e / ou respiração persistente do midazolam.

Eventos hemodinâmicos adversos foram relatados em pacientes pediátricos com instabilidade cardiovascular; administração intravenosa rápida deve ser evitada nesta população.

Uso simultâneo de depressores de álcool / SNC

O uso concomitante de midazolam com álcool ou / ou depressores do SNC deve ser evitado. Esse uso concomitante tem o potencial de aumentar os efeitos clínicos do midazolam, possivelmente incluindo sedação grave ou depressão respiratória clinicamente relevante.

História médica de abuso de álcool ou drogas

O midazolam, como outros benzodiazepínicos, deve ser evitado em pacientes com histórico de abuso de álcool ou drogas.

Descarregar critérios

Após receber midazolam, os pacientes só devem receber alta do hospital ou da sala de aconselhamento se isso for recomendado pelo médico assistente e acompanhado por um acompanhante. Recomenda-se que o paciente seja acompanhado no retorno após a alta.

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por ampola, D.H. essencialmente "sem sódio"

Interações farmacocinéticas

O midazolam é metabolizado pelo CYP3A4. Inibidores e indutores do CYP3A4 têm o potencial de aumentar as concentrações plasmáticas e depois os efeitos do midazolam ou. reduzir, o que requer um ajuste adequado da dose.

As interações farmacocinéticas com inibidores ou indutores do CYP3A4 estão no oral versus I. v. midazolam mais pronunciado, especialmente porque o CYP3A4 também está presente no trato gastrointestinal superior. Isso ocorre porque a depuração sistêmica e a disponibilidade são alteradas para a via oral, enquanto apenas a alteração na depuração sistêmica se torna efetiva para a via parenteral.

Inibição

- Após uma dose única de midazolam IV, o efeito clínico máximo da inibição do CYP3A4 é baixo, mas a duração da ação pode ser prolongada.

- Após administração prolongada de midazolam, a extensão e a duração do efeito são aumentadas (concentrações plasmáticas aumentadas: aumento da sedação).

- Leva vários dias para a indução atingir seu efeito máximo e se dissolver. No caso de indutores fortes, no entanto, uma indução relevante não pode ser descartada mesmo após tratamento a curto prazo.

- Recomenda-se uma monitorização cuidadosa dos efeitos clínicos e das funções vitais durante o uso de midazolam com um inibidor do CYP3A4, mesmo após uma dose única.

Não existem estudos sobre a modulação do CYP3A4 para a farmacocinética do midazolam após administração retal e intramuscular. Espera-se que essas interações sejam menos pronunciadas para a via retal do que oral, porque o trato gastrointestinal é ignorado, enquanto os efeitos da modulação do CYP3A4 após a administração IM não devem diferir significativamente daqueles no midazolam IV.

Em particular, a administração de altas doses ou infusões a longo prazo de midazolam em pacientes que recebem inibidores fortes do CYP3A4, p. durante a unidade de terapia intensiva, pode levar a efeitos hipnóticos duradouros, recuperação tardia e depressão respiratória, o que requer ajustes de dose.

Ao contrário do tratamento com um indutor por vários dias, espera-se que o tratamento a curto prazo leve a um DDI menos óbvio com midazolam.

O midazolam não é conhecido por alterar a farmacocinética de outros medicamentos.

Medicamentos que inibem o CYP3A4

Antifúngicos azólicos

Se o midazolam parenteral for co-administrado, ele deve ser realizado em uma unidade de terapia intensiva (unidade de terapia intensiva) ou em instalações semelhantes com monitoramento clínico rigoroso e tratamento médico apropriado para depressão respiratória e / ou sedação prolongada.

Um ajuste graduado da dose e da dose deve ser considerado, especialmente se mais de um único I. v.-Dose de midazolam é administrada.

- O cetoconazol aumentou as concentrações plasmáticas de ich.v midazolam em 5 vezes, enquanto a meia-vida terminal aumentou cerca de 3 vezes. Quando o midazolam parenteral é administrado com o forte inibidor do CYP3A cetoconazol, ele deve ser realizado em uma unidade de terapia intensiva (unidade de terapia intensiva) ou em instalações semelhantes que garantam monitoramento clínico rigoroso e gerenciamento médico adequado para depressão respiratória e / ou sedação prolongada. Uma dose em camadas e um ajuste da dose devem ser considerados, especialmente se mais de um V.I. A dose de midazolam é administrada. A mesma recomendação também pode ser aplicada a outros antifúngicos azólicos (veja mais adiante), uma vez que são relatados efeitos sedativos aumentados do IV-midazolam, embora sejam menores.

- O voriconazol aumentou a exposição de I. v midazolam 3 vezes, enquanto sua meia-vida de eliminação aumentou 3 vezes.

- Fluconazol e itraconazol aumentaram as concentrações plasmáticas de I. v. midazolam 2-3 vezes, combinado com um aumento de 2,4 vezes na meia-vida terminal do itraconazol ou. 1,5 vezes para fluconazol.

- Posaconazol aumentou as concentrações plasmáticas de I. v. midazolam cerca de 2 vezes.

Note-se que, quando o midazolam é administrado por via oral, a exposição é drasticamente maior do que a mencionada acima, especialmente cetoconazol, itraconazol e voriconazol.

As ampolas de midazolam não são indicadas para administração oral.

Antibióticos makrolídeos

- A eritromicina aumenta as concentrações plasmáticas de I. v. midazolam em cerca de 1,6-2 vezes, combinado com um aumento na meia-vida terminal do midazolam de 1,5-1,8 vezes.

- A claritromicina aumentou as concentrações plasmáticas de midazolam em 2,5 vezes, combinada com um aumento na meia-vida terminal em 1,5-2 vezes.

Informações adicionais do midazolam oral

Roxitromicina: Embora não haja informações sobre roxitromicina com midazolam IV, o efeito leve do comprimido de midazolam oral na meia-vida terminal de 30% mostra que os efeitos da roxitromicina no midazolam intravenoso podem ser baixos.

- Quinupristina / dalfopristina e telitomicina podem aumentar a concentração plasmática de midazolam

Inibidores da protease do HIV

- Saquinavir e outros inibidores da protease do HIV: a administração concomitante com inibidores da protease pode levar a um aumento acentuado na concentração de midazolam. Quando co-administrado com lopinavir aumentado com ritonavir, concentrações plasmáticas de I. v. midazolam 5,4 vezes, acompanhado por um aumento semelhante na meia-vida terminal. Se o midazolam parenteral for co-administrado com inibidores da protease do HIV, deve seguir-se a configuração do tratamento da descrição na seção acima para antifúngicos azólicos, cetoconazol.

Informações adicionais do midazolam oral

Com base nos dados de outros inibidores do CYP3A4, espera-se que as concentrações plasmáticas de midazolam sejam significativamente maiores quando o midazolam é administrado por via oral. Portanto, os inibidores da protease não devem ser administrados simultaneamente com o midazolam administrado por via oral.

Bloqueador de canal de cálcio

- Diltiazem: uma dose única de diltiazem aumentou as concentrações plasmáticas de I. v midazolam em aproximadamente 25% e a meia-vida terminal foi estendida em 43%.

Informações adicionais do midazolam oral

O verapamil / diltiazem aumentou as concentrações plasmáticas de midazolam oral pelos 3 ou. A meia-vida terminal do midazolam aumentou 41% ou.

Vários medicamentos / ervas

- A atorvastatina mostrou um aumento de 1,4 vezes nas concentrações plasmáticas de midazolam IV em comparação com o grupo controle.

Informações adicionais do midazolam oral

- Nefazodona aumentou as concentrações plasmáticas de midazolam oral em 4,6 vezes, com um aumento na meia-vida terminal em 1,6 vezes.

- A dose aprepitant aumentou as concentrações plasmáticas de midazolam oral 3,3 vezes após 80 mg / dia, combinadas com um aumento na meia-vida terminal em aprox. 2 vezes.

Medicamentos que induzem o CYP3A4

- A rifampicina reduziu as concentrações plasmáticas de midazolam intravenoso em aproximadamente 60% após 7 dias de rifampicina 600 mg O. D. a meia-vida terminal diminuiu aproximadamente 50-60%.

Informações adicionais do midazolam oral

A rifampicina reduziu as concentrações plasmáticas de midazolam oral em voluntários saudáveis em 96% e seus efeitos psicomotor foram quase completamente perdidos.

- carbamazepina / fenitoína: doses repetidas de carbamezepina ou fenitoína levaram a uma diminuição nas concentrações plasmáticas de midazolam oral em até 90% e a uma redução na meia-vida terminal em 60%.

- Efavirenz: o aumento de 5 vezes na razão entre CYP3A4 - metabolitos Î ± - hidroximidazolam e midazolam confirma seu efeito indutor do CYP3A4.

Ervas e comida

- St. O mosto de John reduziu as concentrações plasmáticas de midazolam em aproximadamente 20-40%, combinado com uma diminuição na meia-vida terminal de aproximadamente 15-17%. Dependendo do St. específico. Extrato de erva de John, o efeito indutor do CYP3A4 pode variar.

Interações farmacodinâmicas entre drogas e drogas (DID)

Sedativos e hipnóticos

A administração concomitante de midazolam com outros sedativos / hipnóticos e depressores do SNC, incluindo álcool, provavelmente resultará em aumento da sedação e depressão respiratória. Exemplos AQUI são derivados de opiáceos (seja como analgésicos, antitussivos ou tratamentos de substituição), antipsicóticos, benzodiazepínicos que não sejam ansiolíticos ou hipnóticos, barbitúricos, propofol, cetamina, etomidato; antidepressivos sedativos, anti-histamínicos não-H1, oxibatos de sódio e sangue central.

Álcool

O álcool pode aumentar significativamente os efeitos calmantes do midazolam, portanto, o uso simultâneo deve ser evitado com urgência.

Relaxantes musculares

Aumento dos efeitos sedativos com baclofeno e tizanidina

Anestésicos por inalação

O midazolam reduz a concentração alveolar mínima (MAC) dos anestésicos por inalação.

Anti-hipertensivos, vasodilatadores e diuréticos:

Aumento do efeito de redução da pressão arterial com inibidores da ECA, bloqueadores alfa, antagonistas dos receptores da angiotensina II, bloqueadores dos canais de cálcio bloqueadores adrenérgicos de neurônios, betabloqueadores, moxonidina, nitratos, hidralazina, minoxidil, nitroprussídeo de sódio e diuréticos.

Antiepiléticos

A carbamazeepina reduz a concentração plasmática de midazolam. Os benzodiazepínicos podem alterar (aumentar) as concentrações plasmáticas de fenitoína.

De outros

O nilotinibe e a nabilona podem aumentar a concentração plasmática de midazolam.

Gravidez

Não há dados suficientes sobre o midazolam para avaliar sua segurança durante a gravidez. Estudos em animais não indicam um efeito teratogênico, mas a fetotoxicidade foi observada como com outros benzodiazepínicos. Não há dados disponíveis sobre gestações expostas para as duas primeiras mulheres grávidas.

Foi relatado, que a administração de altas doses de midazolam no último trimestre de gravidez, durante o trabalho de parto ou quando usado como indução anestésica na cesariana, leva a efeitos colaterais em mães ou fetos (risco de inalação na mãe, Irregularidades na frequência cardíaca fetal, Hipotensão, chupando mal, Hipotermia e depressão respiratória no recém-nascido).

Além disso, bebês nascidos de mães que receberam benzodiazepínicos crônicos na última fase da gravidez podem ter desenvolvido dependência física e podem ter algum risco de desenvolver sintomas de abstinência na fase pós-natal.

Como resultado, o midazolam não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja claramente necessário. É preferível evitá-lo para cesariana.

O risco para recém-nascidos deve ser considerado quando o midazolam é administrado para cirurgia próxima ao tempo de execução.

amamentar

O midazolam é excretado no leite materno em pequenas quantidades. As mães que amamentam devem ser aconselhadas a parar de amamentar por 24 horas após a administração do midazolam.

Sedação, amnésia, distúrbios de atenção e função muscular prejudicada podem afetar a capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Antes de tomar midazolam, o paciente deve ser avisado para não dirigir um veículo ou operar uma máquina até a recuperação total. O médico deve decidir quando essas atividades podem ser retomadas. Recomenda-se que o paciente seja acompanhado no retorno após a alta.

Se o midazolam for usado ao mesmo tempo que outros depressores do sistema nervoso central (por exemplo,. analgésicos fortes), a recuperação pode ser estendida. Os pacientes devem, portanto, ser cuidadosamente examinados antes de voltar para casa ou retomar as atividades normais.

Este medicamento pode afetar a função cognitiva e afetar a capacidade do paciente de dirigir com segurança. Esta classe de medicamentos está incluída na lista de medicamentos contidos nos regulamentos de acordo com 5a da Lei do Tráfego Rodoviário de 1988. Ao prescrever este medicamento, os pacientes devem ser informados do seguinte:

- É provável que o medicamento afete sua capacidade de dirigir

- Não dirija até saber como a droga afeta você

- É um crime dirigir sob a influência deste medicamento

- No entanto, você não cometeria um crime (chamado "defesa legal") se:

o medicamento foi prescrito para tratar um problema médico ou odontológico e

o Você o tomou de acordo com as instruções do médico prescritor e com as informações fornecidas com o medicamento e

o não teve efeito sobre sua capacidade de dirigir com segurança

Os seguintes efeitos adversos foram relatados (frequência desconhecida, não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) quando o midazolam é injetado :

As categorias de frequência são as seguintes:

Muito frequentes:> 1/10;

Comum> 1/100 a <1/10;

Pouco frequentes> 1 / 1.000 - <1/100

Raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000)

Muito raro (<1 / 10.000)

Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)

* Tais reações paradoxais às drogas foram relatadas particularmente em crianças e idosos.

** A amnésia anterograde ainda pode estar presente no final do procedimento e, em casos individuais, uma amnésia prolongada foi relatada.

*** O risco de queda e fraturas aumenta em pessoas que tomam sedativos (incluindo bebidas alcoólicas) ao mesmo tempo e em idosos.

Dependência: o uso de midazolam em doses terapêuticas pode levar ao desenvolvimento de dependência física. Após administração prolongada de IV, o desmame, especialmente o desmame abrupto do produto, pode ser acompanhado por sintomas de abstinência, incluindo cãibras de abstinência. Casos de abuso foram relatados.

Efeitos colaterais cardiovasculares graves ocorreram. Incidentes com risco de vida são mais comuns em adultos com mais de 60 anos de idade e em adultos com insuficiência de atemina preexistente ou função cardíaca comprometida, especialmente se a injeção for administrada muito rapidamente ou se uma dose alta for administrada.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema MHRA Yellow Card.

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Sintomas

Como outros benzodiazepínicos, o midazolam geralmente causa sonolência, ataxia, disartria e nistagmo. A sobredosagem de midazolam raramente ameaça a vida quando o medicamento é tomado isoladamente, mas pode levar a areflexia, apneia, hipotensão, depressão cardiorrespiratória e, em casos raros, coma. Coma, quando aparece, geralmente leva algumas horas, mas pode ser mais demorado e cíclico, principalmente em idosos. Os efeitos benzodiazepínicos-atemdepressivos são mais graves em pacientes com doenças respiratórias.

Os benzodiazepínicos aumentam os efeitos de outros depressores do sistema nervoso central, incluindo o álcool.

Tratamento

Monitore as funções vitais do paciente e tome medidas de suporte, conforme indicado pela condição clínica do paciente. Em particular, os pacientes podem precisar de tratamento sintomático para efeitos cardiorespiratórios ou efeitos no sistema nervoso central.

Se a depressão do SNC for grave, considere o flumazenil, um benzodiazepinantagonista. Isso deve ser administrado apenas sob condições monitoradas de perto. Tem meia-vida curta (cerca de uma hora), portanto os pacientes que recebem flumazenil devem ser monitorados após a diminuição dos efeitos. O flumazenil deve ser utilizado com extrema cautela em medicamentos que diminuam o limiar convulsivo (por exemplo,. antidepressivos tricíclicos). Para mais informações sobre o uso correto deste medicamento, consulte as informações de prescrição do flumazenil.

O Serviço Nacional de Informações sobre Venenos do Reino Unido também fornece as informações corretas para o uso do Flumazenil no seguinte número de telefone.

Telefone: 0844-892-0111 (resposta ao centro responsável.)

Grupo farmacoterapêutico:

Hipnóticos e sedativos (derivados de benzodiazepina), código ATC: N05CD08.

O midazolam é um derivado do grupo imidazobenzodiazepina. A base livre é uma substância lipofílica com baixa solubilidade em água.

O nitrogênio básico na posição 2 do sistema de anéis de imidazobenzodiazepina permite que o ingrediente ativo do midazolam forme sais solúveis em água com ácidos. Estes criam uma solução injetável estável e bem tolerada.

Os efeitos farmacológicos do midazolam são caracterizados por uma curta duração devido a uma rápida transformação metabólica. O midazolam tem um efeito calmante e indutor do sono de intensidade pronunciada. Também tem um efeito ansiolítico, anticonvulsivante e músculo-relaxante.

De acordo com I. M. ou I. v. A administração ocorre amnésia de anterograde de vida curta (o paciente não se lembra dos eventos que ocorreram durante a atividade máxima do composto).

Absorção após injeção de I. M

A absorção do midazolam do tecido muscular é rápida e completa. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas em 30 minutos. A biodisponibilidade absoluta após a injeção de I. M. é superior a 90%.

Distribuição

Se midazolam I. v. é injetada, a curva de concentração-tempo no plasma mostra uma ou duas fases de distribuição diferentes. O volume de distribuição no estado estacionário é de 0,7-1,2 l / kg. 96-98% do midazolam estão ligados às proteínas plasmáticas. A principal fração da ligação às proteínas plasmáticas é devida à albumina. Há uma passagem lenta e insignificante de midazolam para o líquido cefalorraquidiano. Nos seres humanos, o midazolam demonstrou atravessar lentamente a placenta e entrar na circulação fetal. Pequenas quantidades de midazolam podem ser encontradas no leite materno.

Metabolismo

O midazolam é quase completamente eliminado pela biotransformação. A proporção da dose extraída do fígado foi estimada em 30-60%. O midazolam é hidroxilado pela isozima do citocromo P4503A4 e o urinário e o plasmametabolito mais importantes é o alfa-hidroximidazolam. As concentrações plasmáticas de alfa-hidroximidazolam são 12% das do composto mãe. O alfa-hidroximidazolam é farmacologicamente ativo, mas contribui apenas minimamente (cerca de 10%) para os efeitos do midazolam intravenoso.

Eliminação

Em voluntários saudáveis, a meia-vida de eliminação do midazolam é entre 1,5 e 2,5 horas. A depuração plasmática está na faixa de 300-500ml / min. O midazolam é excretado principalmente pelos rins (60-80% da dose injetada) e é obtido como alfa-hidroximidazolam glucuroconjugado. Menos de 1% da dose é recuperada na urina como um medicamento inalterado. A meia-vida de eliminação do alfa-hidroxi-midazolam é inferior a 1 hora. Se midazolam por I. v. infusão é administrada, sua cinética de eliminação não difere daquela após a injeção em bolus.

Farmacocinética em populações especiais

Pessoas mais velhas

Em adultos com mais de 60 anos de idade, a meia-vida de eliminação pode ser estendida até quatro vezes.

As crianças

A meia-vida de eliminação de acordo com I. v.-O uso é mais curto em crianças de 3 a 10 anos (1 - 1,5 horas) do que em adultos. A diferença é consistente com o aumento da depuração metabólica em crianças.

Recém-nascidos

Nos recém-nascidos, a meia-vida de eliminação é em média de 6 a 12 horas, provavelmente devido à imaturidade do fígado e a depuração é reduzida.

Obeso

A meia-vida média é maior em pacientes obesos do que em pacientes não obesos (5, 9 versus 2, 3 horas). Isso ocorre devido a um aumento no volume de distribuição corrigido para todo o peso corporal em cerca de 50%. A depuração não difere significativamente em pacientes com sobrepeso e não obesos.

Pacientes com disfunção hepática

A meia-vida de eliminação em pacientes cirróticos pode ser maior e a depuração menor do que em voluntários saudáveis.

Pacientes com insuficiência renal

A meia-vida de eliminação em pacientes com insuficiência renal crônica é semelhante à de voluntários saudáveis.

Pacientes criticamente doentes

A meia-vida de eliminação do midazolam é estendida até seis vezes em pessoas gravemente doentes.

Pacientes com insuficiência cardíaca

A meia-vida de eliminação é mais longa em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva do que em voluntários saudáveis.

não existem dados pré-clínicos relevantes para o médico prescritor, disponíveis além dos dados já contidos em outras seções do RCM

Cloreto de sódio, ácido clorídrico, hidróxido de sódio, água para preparações injectáveis.

Injeção de midazolam quando misturada com 500 ml de líquidos para infusão, dextrose 4% com cloreto de sódio 0,18%, dextrose 5% ou cloreto de sódio 0,9% incluído, é quimicamente e fisicamente estável por até 24 horas a 25 ° C e até 72 horas a 2 a 8 ° C. por razões microbiológicas farmacêuticas, Contudo, o produto deve ser utilizado imediatamente após a diluição. Na produção asséptica, a solução diluída não pode ser armazenada por mais de 24 horas se for armazenada sob refrigeração a uma temperatura entre 2 e 8 ° C

a mistura com a solução de Hartmann não é recomendada, pois a eficácia do midazolam diminui.

3 anos.

Armazene o recipiente na embalagem exterior para proteger contra a luz.

não conservar acima de 25 ° C

Ampolas de vidro transparente, tipo de vidro I, Ph. Eur.

Tamanhos de embalagem: ampolas de 5 x 2 ml; Ampolas de 10 x 2 ml; Ampolas de 5 x 5 ml; Ampolas de 10 x 5 ml.

se apenas uma peça for usada, descarte a solução restante.

nenhum requisito especial de descarte.

medicamentos não utilizados ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.

Mercury Pharma International Ltd

4045, Kingswood Road,

Parque Empresarial City West,

Co Dublin, Irlanda

PL 02848/0207

em 24 de novembro de 2006

10/09/2015