Mekitack

Tratamento da espasticidade associada à esclerose múltipla ou com lesão ou doença da medula espinhal.

Mekitack é um agonista Central alfa-2-adrenérgico indicado para o tratamento da espasticidade. Devido à curta duração do efeito terapêutico, o tratamento com Mekitack deve ser reservado para as actividades diárias e para os momentos em que o alvio da castidade é mais importante.

Posologia

O efeito do Mekitack na espasticidade é máximo 2-3 horas após a administração e tem uma duração de Acção relativamente curta. O momento e a frequência da administração devem, portanto, ser adaptados ao indivíduo, e o Mekitack deve ser administrado em doses divididas, até 3 a 4 vezes por dia, dependendo das necessidades do doente. Existe uma variação considerada na resposta entre os dentes, pelo que é necessária uma titulação cuidada. Deve ter-se o cuidado de não exceder a dose que produz o efeito terapêutico desejado.

É habitual iniciar com uma dose única de 2 mg, aumentando em incrementos de 2 mg, em intervalos não inferiores a meia-semana. A resposta terapêutica óptima é geralmente obtida com uma dose diária entre 12 e 24 mg, administrada em 3 ou 4 doses semelhantes. Doses únicas não têm exceder 12 mg. A dose diária total não deve exceder 36 mg.

Podem ocorrer expectativas # adversos com doses terapêuticas, mas estes podem ser minimizados por titulação lenta, de modo que, na grande maioria dos doentes, não são um fator limitante.

Interrupção da terapia

Se uma terapia necessária de ser inter rompida, particularmente em dias que como as doses recebidas elevam-se durante longos períodos períodos, a dose deve ser reduzida regularmente.

Idoso

A experiência em fins é limitada e a utilização de Mekitack não é recomendada a menos que o benefício do tratamento seja claro o risco. Os dados farmacêuticos sugerem que, em alguns casos, a redução renal nos Ido pode estar significativamente diminuída. Assim, recomenda-se precaução ao utilizar Mekitack em dentes idos.

População pediátrica

A experiência com Mekitack em dias com Ido inferior a 18 anos é limitada. Mekitack não é recomendado para utilização nesta população.

Compromisso Renal

Em doentes com insuficiência renal (depuração da creatinina < 25 ml/min), o tratamento deve ser iniciado com 2 mg uma vez por dia, com titulação lenta para se atingir a dose efectiva. Os números da dose devem ser feitos com números não superiores a 2 mg, de acordo com a tolerância e a eficácia. Se a eficácia viver de ser melhorada, é suficiente regularmente a dose uma vez por dia antes de aumentar a frequência de administração. A função Renal deve ser monitorizada conforme apropriado nestes doentes.

Hepatica

Mekitack está contra-indicado em doentes com compromisso hepático significativo.

Modo de administração

Via oral

Informações Relativas Aos Dados

Mekitack Cápsulas® ou Mekitack® comprimidos podem ser prescritos com ou sem alimentos. Uma vez seleccionada a formulação e tomada a decisão de tomar com ou sem alimentos, este regime não deve ser alterado.

Os alimentos têm efeitos complexos na farmacocinética da tizanidina, que diferença das diferentes fórmulas. . Como cápsulas de Mekitack e os comprimidos de Mekitack são bioequivalentes uns aos outros em jejum (mais de 3 horas após uma refeição), mas não em condições de alimentação (30 minutos após uma refeição).). Estas diferenças farmacocinéticas podem resultar em diferenças clinicamente significativas quando se muda a administração de comprimidos e cápsulas e quando se muda de uma administração entre o estado federado ou em jejum. Estas alterações podem resultar em factos opostos acumulados, ou no início de actividade retardado ou mais rápido, dependente da natureza da mudança. Por esta razão, o prescritor deve estar completamente familiarizado com as alterações na cinética associadas a estas diferentes condições

Uma dose inicial recomendada é de 2 mg. Uma vez que o efeito de fazer Mekitack atinge picos de aproximadamente 1 a 2 horas após uma dose e se dissipa entre 3 a 6 horas após a dose, o tratamento pode ser repetido em intervalos de 6 a 8 horas, conforme necessário, até um máximo de três doses em 24 horas.

Uma dose pode ser gradualmente aumentada em 2 mg a 4 mg em cada dose, com 1 a 4 dias entre o aumento da dose, até se atingir uma redução satisfatória fazer António muscular. A dose diária total não deve exceder 36 mg. Não foram estudadas doses únicas superiores a 16 mg.

Posologia em doentes com compromisso Renal

Mekitack deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência renal (depuração da creatinina < 25 mL/min), uma vez que a depuração é reduzida em mais de 50%. Neste caso, durante a titulação, as doses individuais devem ser reduzidas. Se não forem necessárias doses mais elevadas, as doses individuais devem ser aumentadas em vez da frequência da administração.

Posologia em dentes com compromisso hepático

Mekitack deve ser utilizado com precaução em situações com qualquer compromisso hepático. Neste caso, durante a titulação, as doses individuais devem ser reduzidas. Se não forem necessárias doses mais elevadas, as doses individuais devem ser aumentadas em vez da frequência da administração. Recomenda-se a monitorização dos níveis de transaminases para os valores basais e 1 mês após a obtenção da dose máxima, ou em caso de suspeita de lesão hepática.

Interrupção Do Tratamento

Se uma terapia marca marca precisa ser descontinuação, particularmente em pacientes que receberam altas doses (20 mg a 36 mg / dia) por longos períodos (9 semanas uo mais) ou que estejam em tratamento concomitante com drogas, a dose deve ser reduzida lentamente (2 mg a 4 mg por dia) para minimizar o risco de abstinência e rebote da hipertensão, taquicardia, e hipertonia.

Mekitack está contra-indicado em inibidores potenciais do CYP1A2 patientstaking, tais como fluvoxamina ou ciprofloxacina.

Inibidores do CYP

Não se recomenda o uso concomitante de Mekitack com inibidores da CYP1A2.

Hipotensao

Pode ocorrer durante o tratamento com Mekitack e também como resultado de intervenções médicas com inibidores da CYP1A2 e/ou fármacos anti-hipertensores. Foram tambémmobservadas manifestações graves de hipotenso, tais como perda de consciência e circular colapso.

Sondrome de abstinência

Foram observadas hipertensão reactiva e taquicardia após interrupção súbita fazer Mekitack, quando este foi utilizado cronicamente e/ou em doses diárias elevadas e/ou concomitantemente com fármacos anti-hipertensores. Em casos extremos,a hipertensão reactiva pode conduzir a acidente cerebrovascular. Mekitack não deve ser interrompido abruptamente, mas sim gradualmente.

Insuficiência Renal

Em doentes com dificuldade renal (depuração da creatina < 25 mL/min), recomenda-se iniciar o tratamento com 2 mg uma vez por dia. Os números da dose devem ser feitos em poucos passos de acordo com a tolerância e eficácia. Se a eficácia viver de ser melhorada, é suficiente primeiro a dose uma vez por dia antes de aumentar a frequência de administração.

Doenças cardiovasculares, hepáticas ou renais

É necessária precaução em doenças com doenças cardiovasculares, doença arterial coronária ou doenças renais ou hepaticas. Recomendação-se monitorização clínica regular laboratorial e ECG durante o tratamento com Mekitack.

Insuficiência hepática

Desde uma disfunção hepática tem sido relatada em associação com Mekitack, mas raramente, em doses diárias de até 12mg, recomenda-se que os testes de função hepática devem ser monitorados mensalmente durante os primeiros quatro meses em pacientes que receberam doses de 12mg e superior e em pacientes que desenvolvem sintomas clínicos sugestivos de disfunção hepática, tais como inexplicável náuseas, anorexia uo cansaço. O tratamento com Mekitack deve ser interrompido se os níveis séricos de TGP (transaminase glutâmico-pirúvica) e/ou TGO (transaminase glutâmico-oxalacética) são persistentemente acima de três vezes o limite superior do intervalo normal. Mekitack deve ser interrompido em doentes com sintomas compatíveis com hepatite ou em que ocorra icterícia

Este medicamento contém lactose anidra. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Hipotensao

A tizanidina é um agonista α2-adrenérgico que pode provocar hipotensão. Foi notificada sincope no período pós-comercialização. A possibilidade de hipotensão significativa pode ser minimizada pela titulação da dose e focando a atenção nos sinais e sintomas de hipotensão antes do avanço da dose. Além disso, os dentes que se desloquem de descobertas dorsais para posição vertical fixa podem ter um risco aumentado de hipotenso e efeitos ortostáticos.

Monitoração da hipotensa quando o Mekitack é utilizado em dosentes tratados com terapeutica anti-hipertensora concomitante. Não se recomenda a utilização de Mekitack com outros agonistas α2 - adrenérgicos. Foi notificada hipotensão clinicamente significativa (reduções na pressão sistólica e diastólica) com a administração concomitante de fluvoxamina uo ciprofloxacina e doses únicas de 4 mg de Mekitack. Assim, o uso concomitante de Mekitack com fluvoxamina ou com ciprofloxacina, inibidores potenciais do CYP1A2, está contra-indicado.

Risco de lesões hepáticas

Mekitack pode causar lesões hepáticas hepatocelulares. Mekitack deve ser utilizado com precaução em situações com qualquer compromisso hepático.. Recomenda-se a monitorização dos níveis de transaminases para os valores basais e 1 mês após a obtenção da dose máxima, ou em caso de suspeita de lesão hepática.

Sedacao

Mekitack pode causar sedação, que pode interferir com a atividade diária. Nos estudos de doses múltiplas, a prevalência de doenças com sedação apenas o pico após a primeira semana de titulação e manutenção-seece durante a fase de manutenção do estudo. Os efeitos depressivos do MEKITACK sobre o SNC com ácido e outros depressores do SNC (por exemplo, benzodiazepinas, opiáceos, antidepressivos tricíclicos) podem ser aditivos. Monitorar os dentes que tomam Mekitack com outro depressor do SNC para detectar sintomas de sedação excessiva.

Alucinações/Sintomas Psicóticos

O uso de Mekitack tem sido associado a alucinações. Foram notificadas alucinações visuais ou delírios em 5 de 170 doentes (3%) em dois estudos clínicos controlados norte-americanos. A maioria dos pacientes estava ciente de que os eventos eram irreais. Um paciente desenvolvimento psicológico em associação com as alucinações. Um destes 5 doentes continuou a ter problemas durante pelo menos 2 semanas após a interrupção da tizanidina. Considere a interrupção do Mekitack em dias que desvolvam alucinações.

Interacção com inibidores do CYP1A2

Devido a potenciais interacções medicamentosas, Mekitack está contra-indicado em dentes a tomar inibidores potenciais do CYP1A2, tais como fluvoxamina ou ciprofloxacina. Reações adversas tais como hipotensão, bradicardia uo sonolência excessiva pode ocorrer quando Mekitack é tomado com outros inibidores fazer CYP1A2, tais como zileuton, fluoroquinolonas outros que ciprofloxacina (o que é contra-indicado), antiarrythmics (amiodarona, mexiletina, propafenona), cimetidina, famotidina, contraceptivos orais, aciclovir, e ticlopidina ). O uso concomitante deve ser evitado, a menos que a necessidade da terapeutica com Mekitack seja clinicamente evidente. Nesse caso, use com cautela.

Reacções De Hipersensibilidadecomment

Mekitack pode causar anafilaxia. Foram notificados sinais e sintomas incluindo compromisso respiratório, urticária e angioedema da garganta e língua. Os doentes devem ser informados dos sinais e sintomas de reacções alérgicas graves e instruídos para descontinuar o Mekitack e procurar cuidados médicos imediatos caso estes sinais e sintomas ocorram.

Aumento do risco de reacções adversas em doentes com compromisso Renal

Mekitack deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência renal (depuração da creatinina < 25 mL/min), uma vez que a depuração é reduzida em mais de 50%. Neste caso, durante a titulação, as doses individuais devem ser reduzidas. Se não forem necessárias doses mais elevadas, as doses individuais devem ser aumentadas em vez da frequência da administração. Estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao início da uo aumento da gravidade dos expectativas # adversos frequentes (boca seca, sonolência, astenia e tonturas) como indicadores de potencial sobredosagem.

Reacções Adversas De Retirada

As reacções adversas de retirada incluem hipertensão reactiva, taquicardia e hipertonia. Para minimizar o risco de reações, particularmente em pacientes que receberam altas doses (20 a 28 mg / dia) por longos períodos de tempo (9 semanas uo mais) ou que estejam em tratamento concomitante com drogas, a dose deve ser reduzida lentamente (2 a 4 mg por dia).

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização

Carcinogénese

Um tizanidina foi administrada uma ratinhos durante 78 semanas em doses orais até 16 mg/kg/dia, o que é 2 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD) numa base de mg / m2. Um tizanidina foi administrada a ratos durante 104 semanas em doses orais até 9 mg/kg/dia, o que corresponde a 2, 5 vezes a DMRH numa base de mg / m2. Não há aumento de tumores emenhuma das espécies.

Mutagénese

Um tizanidina foi negativa sem ensaio in vitro (mutação reversa bacteriana [Ames] , mutação genética em mamíferos e ensaio de aberração cromossómica em células de mamíferos) e in vivo (micronúcleo da medula óssea e citogenética).

Diminuição da fertilização

A administração Oral de tizanidina resultou numa redução da fertilização em ratos machos e fêmeas após doses de 30 e 10 mg/kg/dia, respectivamente. Não foi observado efeito na fertilidade com doses de 10 (machos) e 3 (fêmeas) mg/kg/dia, que são aproximadamente 8 e 3 vezes, respectivamente, a um DMRH numa base de mg/m2).

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria C

Mekitack não foi julgado em mulheres gráficas. Mekitack só deve ser administrado a mulheres gravidas se o beneficio para superior ao risco para o feto. Os estudos de reprodução realizados em ratos com uma dose de 3 mg / kg, igual à dose humana máxima recomendada numa base de mg / m2, e em coelhos com uma dose de 30 mg/kg, 16 vezes a dose humana máxima recomendada numa base de mg/m2, não demonstraram evidência de teratogenicidade. Tizanidina em doses iguais e até 8 vezes a dose humana máxima recomendada em mg / m2 com base no aumento da duração da Gestão em ratos. A perda de crias pré-natal e pós-natal foi aumentada e ocorreu atraso no desenvolvimento. A perda pós-implantação foi aumentada em coelos com doses iguais ou superiores a 1 mg / kg, iguais ou superiores a 0.5 vezes a dose humana máxima recomendada numa base de mg / m2

Mae

Desconhece-se se este medicamento é excretado no leite humano. Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve ter-se precaução quando Mekitack é administrado a uma mulher a amamentar.

Uso pediátrico

A segurança e a eficácia em doentes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso geriátrico

Sabe-se que Mekitack é substancialmente excretado pelos rins, e o risco de reacções adversas a este fármaco pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose, e pode ser útil monitorizar a função renal. . Os estudos clínicos de Mekitack não incluíram um número suficiente de indivíduos com idade igual uo superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Uma comparação cruzada dos dados farmacocinéticos após a administração de uma dose única de 6 mg de Mekitack mostrou que os indivíduos mais jovens eliminaram o fármaco quatro vezes mais depressa do que os idosos. Em doentes idosos com insuficiência renal (depuração da creatinina < 25 mL / min), uma depuração da tizanidina é reduzida em mais de 50% em comparação com indivíduos idosos saudáveis, espera-se que esta situação conduza a uma maior duração fazer efeito clínico. Durante a titulação, as doses individuais devem ser. Se não forem necessárias doses mais elevadas, as doses individuais devem ser aumentadas em vez da frequência da administração. Monitor doentes ido porque podem ter um risco aceite de reacções adversas associadas com Mekitack

Compromisso Da Diversão Renal

Sabe-se que Mekitack é substancialmente excretado pelos rins, e o risco de reacções adversas a este fármaco pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Em doentes com doença renal (depuração da creatinina < 25 mL / min) a depuração foi reduzida em mais de 50%. Neste caso, durante a titulação, as doses individuais devem ser reduzidas. Se não forem necessárias doses mais elevadas, as doses individuais devem ser aumentadas em vez da frequência da administração. Estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao início da uo aumento da gravidade dos expectativas # adversos frequentes (boca seca, sonolência, astenia e tonturas) como indicadores de potencial sobredosagem.

Compromisso Da Diversão Hepática

Não foi avaliada a influência do compromisso hepático na farmacocinética da tizanidina. Uma vez que a tizanidina é extensamente metabolizada não fígado, espera-se que o compromisso hepático tenha efeitos significativos na farmacocinética da tizanidina..

Os efeitos adversos são classificados a seguir por classes de sistemas de órgãos de acordo com a seguinte convenção::

Muito freqüentes (>1 / 10)

Freqüentes (>1 / 100 a <1 / 10)

Pouco freqüentes (>1 / 1. 000 a â‰1 / 100)

Raro (>1 / 10. 000 a â‰1 / 1. 000)

Muito raros, incluindo relações isoladas (<1 / 10. 000))

Descendente (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis) ))

* Como alucinações são auto-limitativas, sem evidência de psicose, e ocorreram invariavelmente em doentes a tomar substâncias potencialmente alucinogénias, por exemplo, anti-depressivos.

Foram notificadas doses baixas, tais como como recomendadas para o alívio de espasmos musculares dolorosos, sonolência, fadiga, tonturas, boca seca, diminuição da pressão arterial, náuseas, doenças gastrointestinais e aumento das transaminases, geralmente como reacções adversas ligeiras e transitórias..

Com as doses mais elevadas recomendadas para o tratamento da espasticidade, como reacções adversas notificadas com doses baixas são mais frequentes e mais pronunciadas, mas raramente suficientemente graves para requerer uma interrupção fazer tratamento.

Além disso, podem ocorrer line seguintes reacções adversas: estado confusional, hipotensão, bradicardia, fraqueza muscular, insónia, perturbação do sono, alucinação, hepatite.

Sondrome de abstinência

Foram observadas hipertensão reactiva e taquicardia após interrupção súbita fazer Mekitack, quando este foi utilizado cronicamente e/ou em doses diárias elevadas e/ou concomitantemente com fármacos anti-hipertensores. Em casos extremos,a hipertensão reactiva pode conduzir a acidente cerebrovascular.

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que comuniquem qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarello, sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Asguintes reacções adversas estão descritas novas secções da informação sobre prescrição.:

• Hipotensao
• Lesões Hepáticas
• Sedacao
• Alucinações/Sintomas Psicóticos
• Reacções De Hipersensibilidadecomment

Experiência Em Ensaios Clínicos

Uma vez que os estudos clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos estudos clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos estudos clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática clínica.

Foram realizados três ensaios clínicos com dupla ocultação, aleatorizados e controlados por placebo, para avaliar o efeito da tizanidina sem controlo da espasticidade. Foram realizados dois estudos em dias com esclerose múltipla e um em dias com a mão da medula espinhal. Cada estudo teve um período de tratamento activo de 13 semanas que incluiu uma fase de titulação de 3 semanas até à dose máxima tolerada até 36 mg/dia em três doses divididas, uma fase de planalto de 9 semanas em que uma dose de tizanidina foi mantida constante e uma redução gradual da dose de 1 semana. No total, 264 doentes receberam tizanidina e 261 doentes receberam placebo. Ao longo dos três estudos, as identidades dos doentes variaram entre 15-69 anos e 51 anos.4% eram mulheres. A dose mediana durante a fase de estabilização variou entre 20-28 mg / dia

Como reacções adversas mais frequentes notificadas em doses múltiplas, em estudos clínicos controlados com placebo, envolvendo 264 doentes com espasticidade, foram boca seca, sonolência/sedação, astenia (fraqueza, fadiga e/ou cansaço) e tonturas. Três quartos dos doentes classificados os contactos como ligeiros a moderados e um quarto dos doentes classificados os contactos como graves. Estes efeitos parecem estar relacionados com a dose.

A tabela 1 lista sinais e sintomas que foram notificados em mais de 2% dos doentes em três estudos de dose múltipla, controlados com placebo, que receberam Mekitack onde a frequência no grupo Mekitack foi superior à do grupo placebo. Para efeitos de comparação, é igualmente fornecida a frequência correspondente do contacto (por 100 doentes) entre os doentes tratados com placebo.

Tabela 1: Estudos de Dose múltipla, controlados com Placebo, reacções adversas frequentes ( > 2%) notificadas para as quais a incidência de Mekitack comprimidos é superior à fazer Placebo

Nenhum estudo de dose única, controlado com placebo , envolvendo 142 doentes com espasticidade devida à esclerose múltipla (Estudo 1), foi especificamente perguntado aos doentes se tinham tido alguma das quatro reacções adversas mais frequentes: boca seca, sonolência (sonolência), astenia (fraqueza, fadiga e/ou cansaço) e tonturas. Adiciónalmente, observou-se hipotenso e bradicardia. A experiência destas reacções está novamente na Tabela 2. Outros factos relevantes para o caso, em geral, notificados a uma taxa igual ou inferior a 2%.

Tabela 2: Estudo De Dose Única, Controlado Com Placebo-Reacções Adversas Frequentemente Notificadas

Experiência Pós-Comercialização

As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização de Mekitack após aprovação. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.

Determinados eventos, tais como sonolência, boca seca, hipotensão, diminuição da pressão arterial, bradicardia, tontura, fraqueza, astenia, espasmos musculares, alucinações, fadiga, teste de função hepática anormalidade e hepatotoxicidade, têm sido observados sem pós-comercialização e em estudos clínicos e são discutidos em seções anteriores deste documento.

Como seguintes reacções adversas foram identificadas como ocorrendo na experiência pós-comercialização de Mekitack. Com base na informação fornecida relativamente a estas reacções, não pode ser totalmente excluída uma relação causal com o Mekitack. Os contactos estão listados por ordem decrescente de significado clínico, a gravidade na situação pós-comercialização não é notificada.

• Sondrome De Stevens-Johnson
• Reacção Anafilática
• Dermatite Esfoliativa
• Taquicardia Ventricular
• Hepatite
• Convulsao
• Depressao
• Artralgia
• Parestesia
• Erupção
• Tremor

A experiência clínica é limitada. Num caso, em que um paciente adulto ingeriu 400 mg de Mekitack, a recuperação foi tranquila. Este doente recebeu manitol e furosemida

Sintoma

Náuseas, vómitos, hipotenso, bradicardia, prolongamento do QT, tonturas, miose, dificuldade respiratória, coma, agitação, sonolência.

Tratamento

Estão indicadas medidas gerais de suporte e deve tentar-se removedor de uma substância ingerida fazer tracto gastrointestinal utilizando lavagem gástrica uo através da administração repetida de doses elevadas de carvão activado. O dia deve ser bem escondido, uma vez que se espera que a diurética forçada acelere a eliminação do Mekitack. A continuidade do tratamento deve ser sintomática.

Uma revisão da base de dados de vigilância da segurança revelou casos de sobredosagem intensiva e ácido de Mekitack. Alguns dos casos resultam em fatalidade e muitas das overdoses intensionais foramcom muitas drogas, incluindo depressores do SNC. As manifestações clínicas da sobredosagem com tizanidina foram consistem com a sua farmacologia conhecida. Na maioria dos casos foi observada uma diminuição no sensorium, incluindo letargia, sonolência, confusão e coma. Tambémse observa diminuição da função cardíaca, incluindo, na maioria das vezes, bradicardia e hipotensa. A depressão respiratória é outra característica comum da sobredosagem com tizanidina

Em caso de sobredosagem, devem ser tomadas medidas básicas para assegurar uma adequação de uma via aérea e a monitorização dos sistemas cardiovasculares e respiratório. A tizanidina é um cármaco lipossolúvel, que é apenas ligada solúvel em água e metanol. Assim, não é provável que a diálise seja um método eficiente de remoção do termo do organismo. De um modo geral, os sintomas desaparecidos no prazo de um a três dias após a interrupção da tizanidina e a administração de uma terapeutica apropriada. Devido ao mecanismo de acção semelhante, os sintomas e o tratamento da sobredosagem com tizanidina são semelhantes aos observados após sobredosagem com clonidina. Para obter as informações mais recentes sobre o tratamento da sobredosagem, contacte um centro de controlo de venenos

Aabsorção

Mekitack é rapidamente absorvido, atingindo a concentração plasmática máxima em aproximadamente 1 hora após a administração.

Distribuição

O Mekitack liga-se apenas a cerca de 30% às proteinas plasmáticas e, em estudos em animais, verificou-se que através rapida a barreira hemato-encefálico. O volume médio de distribuição no estado Estadual (VSS) depende da administração I. V. é de 2, 6 L/kg.

Biotransformação

Embora o Mekitack seja bem absorvido, o metabolismo de primeira passagem limite a disponibilidade plasmática a 34% da dose intraventosa de uma. Mekitack sofre um metabolismo rápido e extenso no fígado. Mekitack é principalmente metabolizado pelo citocromo P450 1A2 in vitro.

Eliminacao

Os metabolitos são excretados principalmente por via renal (aproximadamente 70% da dose administrada) e parescem estão inactivos. A excreção Renal do composto original é de aproximadamente 53% após uma dose única de 5 mg e 66% após a administração de 4 mg três vezes por dia. A semi-vida de eliminação do Mekitack no plasma é de 2-4 horas em dias.

Linearidade

O Mekitack tem uma farmacocinética linear no intervalo de doses de 4 a 20 mg. A baixa variação intra-individual dos parâmetros farmacocinéticos (Cmax e AUC) permite uma previsão fiável dos níveis plasmáticos após administração oral.

Características em políticas especiais de doentes

Os parâmetros farmacêuticos da Mekitack não são afectados pelo sexo.

Em doentes com insuficiência renal (depuração da creatinina < 25 mL/min), verificou-se que os níveis plasmáticos médios máximos eram duas vezes mais elevados do que em voluntários normais, e uma semi-vida terminal foi prolongada para aproximadamente 14 horas, resultando em valores de AUC muito mais elevados (aproximadamente 6 vezes em média).

Efeito dos alimentos

A ingestão concomitante de alimentos não tem influência clínica significativa sem perfil farmacocinético dos comprimidos de Mekitack.

Absorção e distribuição

Após administração oral, a tizanidina é essencial completamente absorvida. Um biodisponibilidad oral absoluta da tizanidina é de aproximadamente 40% (CV = 24%), devida ao extenso metabolismo hepático de primeira passagem. A tizanidina é extensamente distribuída por todo o organismo com um volume médio de distribuição sem estado estacionário de 2, 4 L/kg (CV = 21%) após administração intravenosa em voluntários adultos saudáveis. A tizanidina liga-se em aproximadamente 30% às proteínas plasmáticas.

Diferenças entre as cápsulas de Mekitack® e os comprimidos de Mekitack®

Mekitack cápsulas® e mekitack® comprimidos são bioequivalentes uns aos outros em condições de jejum, mas não em condições de alimentação,,. Foi administrada uma dose única de dois comprimidos de 4 mg uo duas cápsulas de 4 mg em condições de jejum e de alimentação, num estudo aberto, de quatro períodos, aleatorizado cruzado, em 96 voluntários humanos, dos quais 81 eram elegíveis para a análise estatística. Após a administração oral do comprimido ou cápsula (em jejum), as concentrações plasmáticas máximas de tizanidina ocorreram 1.0 horas após a administração com uma semi-vida de aproximadamente 2 horas. Quando dois comprimidos de 4 mg foram administrados com alimentos, a concentração plasmática máxima média foi aumentada em aproximadamente 30%, e o tempo médio para atingir a concentração plasmática máxima foi aumentado em 25 minutos, para 1 hora e 25 minutos. Em contraste, quando duas cápsulas de 4 mg foram administradas com alimentos, a concentração plasmática máxima média diminuiu de 20%, o tempo médio para atingir a concentração plasmática máxima foi aumentado de 2 a 3 horas. Consequentemente, a Cmáx média da cápsula quando administrada com alimentos é de aproximadamente 66% a Cmáx do comprimido quando administrado com alimentos

Os alimentos tambémumentaram a extensão de absorção tanto para os comprimidos como para as cápsulas. O aumento com o comprimido (~30%) foi significativamente maior do que com a cápsula (~10%). Consequentemente, quando dada um foi administrado com alimentos, a quantidade absorve pela cápsula foi de cerca de 80% da quantidade absorvida pelo comprimido.. A administração do conteúdo da cápsula aspergida com puré de maçã não foi bioequivalente à administração de uma cápsula intacta em condições de jejum. A administração do conteúdo da cápsula em puré de maçã resultou num aumento de 15% - 20% na Cmax e AUC da tizanidina e numa diminuição de 15 minutos no intervalo mediano de tempo e de ritmo até ao Pico de concentração em comparação com a administração de uma cápsula intacta em jejum

Figura 1: Concentração média de tizanidina vs. perfis temporais para os comprimidos e cápsulas de Mekitack (2 × 4 mg) em jejum e com alimentação

Metabolismo e excreções

A tizanidina tem uma farmacocinética linear ao longo das doses estudadas no desenvolvimento clínico (1-20 mg). A tizanidina tem uma semi-vida de aproximadamente 2, 5 horas (CV=33%). Aproximadamente 95% da dose de uma administrada é metabolizada. A isoenzima primária do citocromo P450 envolvida no metabolismo da tizanidina é a CYP1A2. Sabe-se que os metabolitos da tizanidina não são activos, as suas semi-vidas variam entre 20 e 40 horas.

Após administração oral única e múltipla de ¹⁴C-tizanidina, uma média de 60% e 20% da radioactividade total foi recuperada na urina e labirintos, respeitosamente.