Louten

Redução da pressão intra-ocular elevada em pacientes com glaucoma de ângulo aberto e hipertensão ocular.

Redução da pressão intra-ocular elevada em pacientes pediátricos com pressão intra-ocular elevada e glaucoma pediátrico.

Redução da pressão intra-ocular elevada em pacientes com glaucoma de ângulo aberto e hipertensão ocular.

Redução da pressão intra-ocular elevada em pacientes pediátricos com pressão intra-ocular elevada e glaucoma pediátrico.

XALATAN está indicado para a redução da pressão intra-ocular elevada em pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular.

Posologia

Dosagem recomendada para adultos (incluindo idosos) :

A terapia recomendada é uma gota ocular no (s) olho (s) afetado (s) uma vez ao dia. O efeito ideal é obtido se o colírio de Louten for administrado à noite.

A dosagem de colírios de Louten não deve exceder uma vez ao dia, uma vez que foi demonstrado que uma administração mais frequente diminui o efeito de redução da pressão intra-ocular.

Se faltar uma dose, o tratamento deve continuar com a próxima dose normalmente.

Modo de administração

Como em qualquer colírio, para reduzir a possível absorção sistêmica, recomenda-se que o saco lacrimal seja comprimido no canthus medial (oclusão pontual) por um minuto. Isso deve ser realizado imediatamente após a instilação de cada gota.

As lentes de contato devem ser removidas antes da instilação do colírio e podem ser reinseridas após 15 minutos.

Se mais de um medicamento oftalmológico tópico estiver sendo usado, os medicamentos devem ser administrados com pelo menos cinco minutos de intervalo.

População pediátrica

Colírios de Louten podem ser usados em pacientes pediátricos na mesma posologia que em adultos. Não há dados disponíveis para bebês prematuros (menos de 36 semanas de idade gestacional). Os dados na faixa etária <1 ano (4 pacientes) são limitados.

Posologia

Adultos (incluindo idosos) :

A terapia recomendada é uma gota ocular no (s) olho (s) afetado (s) uma vez ao dia. O efeito ideal é obtido se Louten for administrado à noite.

A dosagem de Louten não deve exceder uma vez ao dia, uma vez que foi demonstrado que uma administração mais frequente diminui o efeito de redução da pressão intra-ocular.

Se faltar uma dose, o tratamento deve continuar com a próxima dose normalmente.

Como em qualquer colírio, para reduzir a possível absorção sistêmica, recomenda-se que o saco lacrimal seja comprimido no canthus medial (oclusão pontual) por um minuto. Isso deve ser realizado imediatamente após a instilação de cada gota.

As lentes de contato devem ser removidas antes da instilação do colírio e podem ser reinseridas após 15 minutos.

Se estiver a ser utilizado mais do que um medicamento oftalmológico tópico, os medicamentos devem ser administrados com pelo menos cinco minutos de intervalo.

População pediátrica :

Colírios de Louten podem ser usados em pacientes pediátricos na mesma posologia que em adultos. Não há dados disponíveis para bebês prematuros (menos de 36 semanas de idade gestacional). Os dados na faixa etária <1 ano (4 pacientes) são limitados.

A dosagem recomendada é uma gota no (s) olho (s) afetado (s) uma vez ao dia à noite. Se faltar uma dose, o tratamento deve continuar com a próxima dose normalmente.

A dosagem de XALATAN não deve exceder uma vez ao dia; o uso combinado de duas ou mais prostaglandinas ou análogos da prostaglandina, incluindo XALATAN, não é recomendado. Foi demonstrado que a administração desses medicamentos com prostaglandina mais de uma vez ao dia pode diminuir o efeito de redução da pressão intra-ocular (PIO) ou causar elevações paradoxais na PIO

A redução da PIO começa aproximadamente 3 a 4 horas após a administração e o efeito máximo é atingido após 8 a 12 horas.

XALATAN pode ser usado concomitantemente com outros medicamentos oftálmicos tópicos para diminuir a PIO. Se mais de um medicamento oftálmico tópico estiver sendo usado, os medicamentos devem ser administrados com pelo menos cinco (5) minutos de intervalo. As lentes de contato devem ser removidas antes da administração de XALATAN e podem ser reinseridas 15 minutos após a administração

Hipersensibilidade conhecida ao latanoprost, cloreto de benzalcônio ou qualquer outro componente deste produto.

Colírios de louten podem mudar gradualmente a cor dos olhos, aumentando a quantidade de pigmento marrom na íris. Antes do início do tratamento, os pacientes devem ser informados da possibilidade de uma mudança permanente na cor dos olhos. O tratamento unilateral pode resultar em heterocromia permanente.

Essa alteração na cor dos olhos foi observada predominantemente em pacientes com irídeos de cor mista, ou seja,. marrom-azulado, marrom-acinzentado, marrom-amarelo e marrom-verde. Em estudos clínicos com Louten, o início da alteração geralmente ocorre nos primeiros 8 meses de tratamento, raramente durante o segundo ou terceiro ano, e não foi observado após o quarto ano de tratamento. A taxa de progressão da pigmentação da íris diminui com o tempo e é estável por cinco anos. O efeito do aumento da pigmentação além de cinco anos não foi avaliado. Em um estudo aberto de segurança de Louten de 5 anos, 33% dos pacientes desenvolveram pigmentação da íris. A mudança de cor da íris é leve na maioria dos casos e geralmente não é observada clinicamente. A incidência em pacientes com irídeos de cor mista variou de 7 a 85%, com irídeos marrom-amarelos com maior incidência. Em pacientes com olhos homogeneamente azuis, nenhuma alteração foi observada e em pacientes com olhos homogeneamente cinza, verde ou marrom, a alteração raramente foi observada.

A mudança de cor é devida ao aumento do teor de melanina nos melanócitos estromais da íris e não a um aumento no número de melanócitos. Normalmente, a pigmentação marrom ao redor da pupila se espalha concentricamente em direção à periferia dos olhos afetados, mas toda a íris ou partes dela podem ficar mais acastanhadas. Não foi observado mais aumento no pigmento marrom da íris após a descontinuação do tratamento. Não foi associado a nenhum sintoma ou alteração patológica em ensaios clínicos até o momento.

Nem naevi nem sardas da íris foram afetadas pelo tratamento. A acumulação de pigmento na malha trabecular ou em qualquer outro lugar da câmara anterior não foi observada em ensaios clínicos. Com base em 5 anos de experiência clínica, o aumento da pigmentação da íris não demonstrou ter sequelas clínicas negativas e o colírio de Louten pode continuar se a pigmentação da íris ocorrer. No entanto, os pacientes devem ser monitorados regularmente e, se a situação clínica justificar, o tratamento com colírio de Louten pode ser interrompido.

Há uma experiência limitada de Louten no glaucoma de fechamento de ângulo crônico, glaucoma de ângulo aberto de pacientes pseudofácicos e no glaucoma pigmentar. Não há experiência de Louten em glaucoma inflamatório e neovascular ou em condições oculares inflamatórias. O colírio de Louten não tem ou tem pouco efeito sobre a pupila, mas não há experiência em ataques agudos de glaucoma de ângulo fechado. Portanto, recomenda-se que o colírio de Louten seja usado com cautela nessas condições até que mais experiência seja obtida.

Existem dados limitados do estudo sobre o uso de Louten durante o período perioperatório da cirurgia de catarata. Colírio de Louten deve ser usado com cautela nesses pacientes.

O colírio de Louten deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de ceratite herpética e deve ser evitado em casos de ceratite por herpes simplex ativa e em pacientes com histórico de ceratite herpética recorrente especificamente associada a análogos da prostaglandina.

Relatos de edema macular ocorreram principalmente em pacientes afácicos, em pacientes pseudofácicos com cápsula de lente posterior rasgada ou lentes da câmara anterior ou em pacientes com fatores de risco conhecidos para edema macular cistoide (como retinopatia diabética e oclusão da veia retiniana). Colírios de Louten devem ser usados com cautela em pacientes afácicos, em pacientes pseudofácicos com cápsula de lente posterior rasgada ou lentes de câmara anterior ou em pacientes com fatores de risco conhecidos para edema macular cistoide.

Em pacientes com fatores de risco predisponentes conhecidos para irite / uveite, o colírio de Louten pode ser usado com cautela.

A experiência de pacientes com asma é limitada, mas alguns casos de exacerbação da asma e / ou dispneia foram relatados na experiência pós-comercialização.).

Foi observada descoloração periorbital da pele, com a maioria dos relatos em pacientes japoneses. A experiência até o momento mostra que a descoloração periorbital da pele não é permanente e, em alguns casos, reverteu enquanto continuava o tratamento com Louten.

Louten pode mudar gradualmente os cílios e os cabelos de vellus no olho tratado e nas áreas circundantes; essas alterações incluem aumento do comprimento, espessura, pigmentação, número de cílios ou pêlos e crescimento mal direcionado dos cílios. As alterações dos cílios são reversíveis após a descontinuação do tratamento.

O colírio de Louten contém cloreto de benzalcônio, que é comumente usado como conservante em produtos oftalmológicos. Foi relatado que o cloreto de benzalcônio causa ceratopatia pontuada e / ou ceratopatia ulcerativa tóxica, pode causar irritação nos olhos e é conhecido por descolorir lentes de contato gelatinosas. É necessário um monitoramento rigoroso com o uso frequente ou prolongado de colírios de Louten em pacientes com olhos secos ou em condições em que a córnea está comprometida. As lentes de contato podem absorver cloreto de benzalcônio e devem ser removidas antes de aplicar colírios de Louten, mas podem ser reinseridas após 15 minutos.

População pediátrica

Os dados de eficácia e segurança na faixa etária <1 ano (4 pacientes) são muito limitados. Não há dados disponíveis para bebês prematuros (menos de 36 semanas de idade gestacional).

Em crianças de 0 a <3 anos de idade que sofrem principalmente de PCG (glaucoma congênito primário), cirurgia (por exemplo,. trabeculotomia / goniotomia) continua sendo o tratamento de primeira linha.

A segurança a longo prazo em crianças ainda não foi estabelecida.

Louten pode mudar gradualmente a cor dos olhos, aumentando a quantidade de pigmento marrom na íris. Antes do início do tratamento, os pacientes devem ser informados da possibilidade de uma mudança permanente na cor dos olhos. O tratamento unilateral pode resultar em heterocromia permanente.

Essa alteração na cor dos olhos foi observada predominantemente em pacientes com irídeos de cor mista, ou seja,. marrom-azulado, marrom-acinzentado, marrom-amarelo e marrom-verde. Em estudos com latanoprost, o início da alteração geralmente ocorre nos primeiros 8 meses de tratamento, raramente durante o segundo ou terceiro ano, e não foi observado após o quarto ano de tratamento. A taxa de progressão da pigmentação da íris diminui com o tempo e é estável por cinco anos. O efeito do aumento da pigmentação além de cinco anos não foi avaliado. Em um estudo aberto de segurança com latanoprost de 5 anos, 33% dos pacientes desenvolveram pigmentação da íris. A mudança de cor da íris é leve na maioria dos casos e geralmente não é observada clinicamente. A incidência em pacientes com irídeos de cor mista variou de 7 a 85%, com irídeos marrom-amarelos com maior incidência. Em pacientes com olhos homogeneamente azuis, nenhuma alteração foi observada e em pacientes com olhos homogeneamente cinza, verde ou marrom, a alteração raramente foi observada.

A mudança de cor é devida ao aumento do teor de melanina nos melanócitos estromais da íris e não a um aumento no número de melanócitos. Normalmente, a pigmentação marrom ao redor da pupila se espalha concentricamente em direção à periferia dos olhos afetados, mas toda a íris ou partes dela podem ficar mais acastanhadas. Não foi observado mais aumento no pigmento marrom da íris após a descontinuação do tratamento. Não foi associado a nenhum sintoma ou alteração patológica em ensaios clínicos até o momento.

Nem naevi nem sardas da íris foram afetadas pelo tratamento. A acumulação de pigmento na malha trabecular ou em qualquer outro lugar da câmara anterior não foi observada em ensaios clínicos. Com base em 5 anos de experiência clínica, o aumento da pigmentação da íris não demonstrou ter sequelas clínicas negativas e Louten pode continuar se a pigmentação da íris ocorrer. No entanto, os pacientes devem ser monitorados regularmente e, se a situação clínica justificar, o tratamento com Louten pode ser interrompido.

Há uma experiência limitada de Louten no glaucoma de fechamento de ângulo crônico, glaucoma de ângulo aberto de pacientes pseudofácicos e no glaucoma pigmentar. Não há experiência de Louten em glaucoma inflamatório e neovascular ou em condições oculares inflamatórias. Louten não tem ou tem pouco efeito sobre a pupila, mas não há experiência em ataques agudos de glaucoma de ângulo fechado. Portanto, recomenda-se que Louten seja usado com cautela nessas condições até obter mais experiência.

Existem dados limitados do estudo sobre o uso de Louten durante o período perioperatório da cirurgia de catarata. Louten deve ser usado com cautela nesses pacientes.

Louten deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de ceratite herpética e deve ser evitado em casos de ceratite ativa por herpes simplex e em pacientes com histórico de ceratite herpética recorrente associada especificamente a análogos da prostaglandina.

Relatos de edema macular ocorreram principalmente em pacientes afácicos, em pacientes pseudofácicos com cápsula de lente posterior rasgada ou lentes da câmara anterior ou em pacientes com fatores de risco conhecidos para edema macular cistoide (como retinopatia diabética e oclusão da veia retiniana). Louten deve ser usado com cautela em pacientes afácicos, em pacientes pseudofácicos com cápsula de lente posterior rasgada ou lentes de câmara anterior ou em pacientes com fatores de risco conhecidos para edema macular cistoide.

Em pacientes com fatores de risco predisponentes conhecidos para irite / uveite, Louten pode ser usado com cautela.

A experiência de pacientes com asma é limitada, mas alguns casos de exacerbação da asma e / ou dispneia foram relatados na experiência pós-comercialização.

Foi observada descoloração periorbital da pele, com a maioria dos relatos em pacientes japoneses. A experiência até o momento mostra que a descoloração periorbital da pele não é permanente e, em alguns casos, reverteu enquanto continuava o tratamento com Louten.

O latanoprost pode mudar gradualmente os cílios e os cabelos vellus no olho tratado e nas áreas circundantes; essas alterações incluem aumento do comprimento, espessura, pigmentação, número de cílios ou pêlos e crescimento mal direcionado dos cílios. As alterações dos cílios são reversíveis após a descontinuação do tratamento.

Louten contém cloreto de benzalcônio, que é comumente usado como conservante em produtos oftalmológicos. Foi relatado que o cloreto de benzalcônio causa ceratopatia pontual e / ou ceratopatia ulcerativa tóxica, pode causar irritação nos olhos e é conhecido por descolorir lentes de contato gelatinosas. É necessário um monitoramento rigoroso com o uso frequente ou prolongado de Louten em pacientes com olhos secos ou em condições em que a córnea está comprometida. As lentes de contato podem absorver cloreto de benzalcônio e devem ser removidas antes de aplicar Louten, mas podem ser reinseridas após 15 minutos.

População pediátrica

Os dados de eficácia e segurança na faixa etária <1 ano (4 pacientes) são muito limitados. Não há dados disponíveis para bebês prematuros (menos de 36 semanas de idade gestacional).

Em crianças de 0 a <3 anos de idade que sofrem principalmente de PCG (glaucoma congênito primário), cirurgia (por exemplo,. trabeculotomia / goniotomia) continua sendo o tratamento de primeira linha.

A segurança a longo prazo em crianças ainda não foi estabelecida.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Pigmentação

Foi relatado que o XALATAN causa alterações nos tecidos pigmentados. As alterações mais frequentemente relatadas foram aumento da pigmentação da íris, tecido periorbital (pálpebra) e cílios. Espera-se que a pigmentação aumente enquanto o latanoprost for administrado.

A alteração da pigmentação é devida ao aumento do teor de melanina nos melanócitos, e não a um aumento no número de melanócitos. Após a descontinuação do latanoprost, é provável que a pigmentação da íris seja permanente, enquanto a pigmentação do tecido periorbital e as alterações dos cílios foram relatadas como reversíveis em alguns pacientes. Os pacientes que recebem tratamento devem ser informados da possibilidade de aumento da pigmentação. Além de 5 anos, os efeitos do aumento da pigmentação não são conhecidos.

A mudança de cor da íris pode não ser perceptível por vários meses a anos. Normalmente, a pigmentação marrom ao redor da pupila se espalha concentricamente em direção à periferia da íris e toda a íris ou partes da íris ficam mais acastanhadas. Nem nevi nem sardas da íris parecem ser afetadas pelo tratamento. Embora o tratamento com XALATAN possa ser continuado em pacientes que desenvolvem pigmentação da íris visivelmente aumentada, esses pacientes devem ser examinados regularmente.

Alterações dos cílios

XALATAN pode mudar gradualmente os cílios e os cabelos de vellus no olho tratado; essas alterações incluem aumento do comprimento, espessura, pigmentação, número de cílios ou pêlos e crescimento mal direcionado dos cílios. As alterações dos cílios são geralmente reversíveis após a descontinuação do tratamento.

Inflamação intra-ocular

XALATAN deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de inflamação intra-ocular (irite / uveíte) e geralmente não deve ser usado em pacientes com inflamação intra-ocular ativa, pois a inflamação pode ser exacerbada.

Edema macular

Edema macular, incluindo edema macular cistoide, foi relatado durante o tratamento com XALATAN. XALATAN deve ser usado com cautela em pacientes afácicos, em pacientes pseudofácicos com uma cápsula posterior da lente rasgada ou em pacientes com fatores de risco conhecidos para edema macular.

Queratite herpética

Foi relatada reativação da queratite por Herpes Simplex durante o tratamento com XALATAN. XALATAN deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de ceratite herpética. XALATAN deve ser evitado em casos de ceratite ativa do herpes simplex, pois a inflamação pode ser exacerbada.

Queratite bacteriana

Houve relatos de ceratite bacteriana associada ao uso de recipientes de doses múltiplas de produtos oftalmológicos tópicos. Esses recipientes foram inadvertidamente contaminados por pacientes que, na maioria dos casos, apresentavam uma doença da córnea simultânea ou uma interrupção da superfície epitelial ocular.

Use com lentes de contato

As lentes de contato devem ser removidas antes da administração de XALATAN e podem ser reinseridas 15 minutos após a administração.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

O latanoprost não era cancerígeno em camundongos ou ratos quando administrado por gavagem oral em doses de até 170 mcg / kg / dia (aproximadamente 2800 vezes a dose máxima humana recomendada) por até 20 e 24 meses, respectivamente.

O latanoprost não foi mutagênico em bactérias, linfoma de camundongo ou em testes de micronúcleos de camundongos. Aberrações cromossômicas foram observadas in vitro com linfócitos humanos. Adicional in vitro e in vivo estudos sobre síntese não programada de DNA em ratos foram negativos.

Não se constatou que o latanoprost tenha algum efeito na fertilidade masculina ou feminina em estudos com animais.

Use em populações específicas

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C .

Estudos de reprodução foram realizados em ratos e coelhos. Nos coelhos, uma incidência de 4 de 16 barragens não apresentava fetos viáveis em uma dose que era aproximadamente 80 vezes a dose máxima humana, e a dose não embriocida mais alta em coelhos era aproximadamente 15 vezes a dose máxima humana.

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. XALATAN deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mães de enfermagem

Não se sabe se este medicamento ou seus metabólitos são excretados no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cautela quando XALATAN é administrado a uma mulher que amamenta.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Uso geriátrico

Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre pacientes idosos e jovens.

uma. Resumo do perfil de segurança

A maioria dos eventos adversos está relacionada ao sistema ocular. Em um estudo aberto de segurança de Louten de 5 anos, 33% dos pacientes desenvolveram pigmentação da íris. Outros eventos adversos oculares são geralmente transitórios e ocorrem na administração da dose.

b. Lista tabulada de reações adversas

Os eventos adversos são classificados por frequência da seguinte forma: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, <1/10), incomum (> 1/1000, <1/100), raro (> 1 / 10.000 , <1/1000) e muito raro (<1 / 0000000). Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

c. Descrição das reações adversas selecionadas

Nenhuma informação é fornecida.

d. População pediátrica

Em dois ensaios clínicos de curto prazo (12 semanas), envolvendo 93 (25 e 68) pacientes pediátricos, o perfil de segurança foi semelhante ao dos adultos e não foram identificados novos eventos adversos. Os perfis de segurança de curto prazo nos diferentes subconjuntos pediátricos também foram semelhantes. Eventos adversos observados com mais frequência na população pediátrica em comparação com adultos são: nasofaringite e pirexia.

Casos de calcificação da córnea foram relatados muito raramente em associação com o uso de fosfato contendo colírios em alguns pacientes com córneas significativamente danificadas.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa através do site do Yellow Card Scheme: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

uma. Resumo do perfil de segurança

A maioria das reações adversas está relacionada ao sistema ocular. Em um estudo aberto de segurança com latanoprost de 5 anos, 33% dos pacientes desenvolveram pigmentação da íris. Outras reações adversas oculares são geralmente transitórias e ocorrem na administração da dose.

b. Lista tabulada de reações adversas

As reações adversas são categorizadas por frequência da seguinte forma: muito comuns (> 1/10), comuns (> 1/100 a <1/10), incomuns (> 1/100 a <1/100), raras (> 1/10.000 a <1 / 1.000) e muito raros (<1 /10.000000). desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

* ADR identificou pós-comercialização

Frequência ADR estimada usando "A regra dos 3"

c. Descrição das reações adversas selecionadas

Nenhuma informação é fornecida.

d. População pediátrica

Em dois ensaios clínicos de curto prazo (12 semanas), envolvendo 93 (25 e 68) pacientes pediátricos, o perfil de segurança foi semelhante ao dos adultos e não foram identificados novos eventos adversos. Os perfis de segurança de curto prazo nos diferentes subconjuntos pediátricos também foram semelhantes. Eventos adversos observados com mais frequência na população pediátrica em comparação com adultos são: nasofaringite e pirexia.

Casos de calcificação da córnea foram relatados muito raramente em associação com o uso de fosfato contendo colírios em alguns pacientes com córneas significativamente danificadas.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em www.mhra.gov.uk/yellowcard.

As seguintes reações adversas foram relatadas na experiência pós-comercialização e são discutidas em mais detalhes em outras seções do rótulo :

• Alterações na pigmentação da íris
• Escurecimento da pele palpebral
• Alterações dos cílios (aumento do comprimento, espessura, pigmentação e número de cílios)
• Inflamação intra-ocular (irite / uveíte)
• Edema macular, incluindo edema macular cistoide

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

XALATAN foi estudado em três ensaios clínicos controlados, randomizados e multicêntricos. Os pacientes receberam 50 mcg / mL de XALATAN uma vez ao dia ou 5 mg / mL de comparador ativo (timolol) duas vezes ao dia. A população de pacientes estudada tinha uma idade média de 65 ± 10 anos. Sete por cento dos pacientes se retiraram antes do desfecho de 6 meses.

Tabela 1: Reações adversas oculares e sinais / sintomas oculares relatados por 5-15% dos pacientes que recebem latanoprost

Menos de 1% dos pacientes tratados com XALATAN necessitaram da descontinuação da terapia devido à intolerância à hiperemia conjuntival.

Tabela 2: Reações adversas relatadas em 1-5% dos pacientes que receberam latanoprost

O evento / sinais oculares e os sintomas da blefarite foram identificados como "comumente observados" através da análise dos dados dos ensaios clínicos.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações foram identificadas durante o uso pós-comercialização de XALATAN na prática clínica. Como são relatados voluntariamente a partir de uma população de tamanho desconhecido, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. As reações escolhidas para inclusão devido à gravidade, frequência dos relatórios, possível conexão causal ao XALATAN ou uma combinação desses fatores incluem:

Distúrbios do sistema nervoso: Tontura; dor de cabeça; necrólise epidérmica tóxica

Distúrbios oculares : Olhos e vellus mudam a pálpebra (aumento de comprimento, espessura, pigmentação, e número de cílios) ceratite; edema da córnea e erosões; inflamação intra-ocular (irite / uveíte) edema macular, incluindo edema macular cistoide; tricíase; alterações periorbitais e da tampa, resultando no aprofundamento do sulco da pálpebra; cisto de íris; escurecimento da pele das pálpebras; reação cutânea localizada nas pálpebras; conjuntivite; pseudopefigoide da conjuntiva ocular

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : Asma e exacerbação da asma; dispnéia

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos : Prurido

Infecções e infestações : Ceratite por herpes

Distúrbios cardíacos: Angina; palpitações; angina instável

Distúrbios gerais e condições do local de administração: Dor no peito

Além da irritação ocular e da hiperemia conjuntival, nenhum outro efeito colateral ocular é conhecido se o colírio de Louten for overdose.

Se o colírio de Louten for acidentalmente ingerido, as seguintes informações podem ser úteis: Um frasco contém 125 microgramas de Louten. Mais de 90% é metabolizado durante a primeira passagem pelo fígado. A infusão intravenosa de 3 microgramas / kg em voluntários saudáveis não induziu sintomas, mas uma dose de 5,5 a 10 microgramas / kg causou náusea, dor abdominal, tontura, fadiga, afrontamentos e sudorese. Nos macacos, Louten foi administrado por via intravenosa em doses de até 500 microgramas / kg sem efeitos importantes no sistema cardiovascular.

A administração intravenosa de Louten em macacos tem sido associada à broncoconstrição transitória. No entanto, em pacientes com asma brônquica moderada, a broncoconstrição não foi induzida por Louten quando aplicada topicamente nos olhos em uma dose de sete vezes a dose clínica de Louten.

Se ocorrer sobredosagem com colírios de Louten, o tratamento deve ser sintomático.

Além da irritação ocular e da hiperemia conjuntival, nenhum outro efeito colateral ocular é conhecido se Louten for overdose.

Se Louten for ingerido acidentalmente, as seguintes informações podem ser úteis: Um frasco contém 125 microgramas de latanoprost. Mais de 90% é metabolizado durante a primeira passagem pelo fígado. A infusão intravenosa de 3 microgramas / kg em voluntários saudáveis não induziu sintomas, mas uma dose de 5,5 a 10 microgramas / kg causou náusea, dor abdominal, tontura, fadiga, afrontamentos e sudorese. Nos macacos, o latanoprost foi infundido por via intravenosa em doses de até 500 microgramas / kg sem efeitos importantes no sistema cardiovascular.

A administração intravenosa de latanoprost em macacos tem sido associada à broncoconstrição transitória. No entanto, em pacientes com asma brônquica moderada, a broncoconstrição não foi induzida pelo latanoprost quando aplicada topicamente nos olhos em uma dose de sete vezes a dose clínica de Louten.

Se ocorrer sobredosagem com Louten, o tratamento deve ser sintomático.

A infusão intravenosa de até 3 mcg / kg em voluntários saudáveis produziu concentrações plasmáticas médias 200 vezes maiores que durante o tratamento clínico e não foram observadas reações adversas. Dosagens intravenosas de 5,5 a 10 mcg / kg causaram dor abdominal, tontura, fadiga, afrontamentos, náusea e sudorese. Se ocorrer sobredosagem com XALATAN, o tratamento deve ser sintomático.

Grupo farmacoterapêutico: análogos da prostaglandina

Código ATC: S01EE01

A substância ativa Louten, um análogo da prostaglandina F2Î ±, é um agonista seletivo do receptor FP prostanóide que reduz a pressão intra-ocular, aumentando a saída do humor aquoso. A redução da pressão intra-ocular no homem começa cerca de três a quatro horas após a administração e o efeito máximo é alcançado após oito a doze horas. A redução da pressão é mantida por pelo menos 24 horas.

Estudos em animais e no homem indicam que o principal mecanismo de ação é o aumento da vazão uveoscleral, embora tenha sido relatado algum aumento na instalação de vazão (diminuição da resistência à saída) no homem.

Estudos pivotais demonstraram que Louten é eficaz como monoterapia. Além disso, foram realizados ensaios clínicos que investigam o uso combinado. Isso inclui estudos que mostram que Louten é eficaz em combinação com antagonistas beta-adrenérgicos (timolol). Estudos de curto prazo (1 ou 2 semanas) sugerem que o efeito de Louten é aditivo em combinação com agonistas adrenérgicos (epinefrina dipivalil), inibidores da anidrase carbônica oral (acetazolamida) e pelo menos parcialmente aditivo com agonistas colinérgicos (pilocarpina).

Os ensaios clínicos mostraram que Louten não tem efeito significativo na produção de humor aquoso. Louten não teve nenhum efeito na barreira aquosa do sangue.

Louten não tem efeitos ou negligenciáveis na circulação sanguínea intra-ocular quando usado na dose clínica e estudado em macacos. No entanto, pode ocorrer hiperemia conjuntival ou episcleral leve a moderada durante o tratamento tópico.

O tratamento crônico com Louten nos olhos de macaco, que foram submetidos à extração extracapsular da lente, não afetou os vasos sanguíneos da retina, conforme determinado pela angiografia da fluoresceína.

Louten não induziu vazamento de fluoresceína no segmento posterior de olhos humanos pseudofácicos durante o tratamento a curto prazo.

Não foi encontrado Louten em doses clínicas com efeitos farmacológicos significativos no sistema cardiovascular ou respiratório.

População pediátrica

A eficácia de Louten em pacientes pediátricos - 18 anos de idade foi demonstrada em um estudo clínico de Louten de 12 semanas, com máscara dupla, em comparação com o timolol em 107 pacientes diagnosticados com hipertensão ocular e glaucoma pediátrico. Os neonatos deveriam ter pelo menos 36 semanas de idade gestacional. Os pacientes receberam aleatoriamente Louten 50 mcg / ml uma vez ao dia ou timolol 0,5% (ou opcionalmente 0,25% para indivíduos com menos de 3 anos) duas vezes ao dia. O objetivo primário da eficácia foi a redução média da pressão intra-ocular (PIO) desde o início na semana 12 do estudo. As reduções médias da PIO nos grupos Louten e timolol foram semelhantes. Em todas as faixas etárias estudadas (0 a <3 anos, 3 a <12 anos e 12 a 18 anos), a redução média da PIO na semana 12 no grupo Louten foi semelhante à do grupo timolol. No entanto, os dados de eficácia na faixa etária de 0 a <3 anos foram baseados em apenas 13 pacientes para Louten e nenhuma eficácia relevante foi demonstrada nos 4 pacientes que representam a faixa etária de 0 a <1 ano no estudo pediátrico clínico. Não há dados disponíveis para bebês prematuros (menos de 36 semanas de idade gestacional).

As reduções da PIO entre os indivíduos no subgrupo primário de glaucoma congênito / infantil (PCG) foram semelhantes entre o grupo Louten e o grupo timolol. O não PCG (por exemplo,. o subgrupo glaucoma de ângulo aberto juvenil, glaucoma aphakic) mostrou resultados semelhantes aos do subgrupo PCG.

O efeito na PIO foi observado após a primeira semana de tratamento (ver tabela) e foi mantido durante o período de 12 semanas de estudo, como em adultos.

SE: erro padrão.

^{â €} Estimativa ajustada com base em uma análise do modelo de covariância (ANCOVA).

Grupo farmacoterapêutico: preparações e antibióticos de antiglaucoma, análogos da prostaglandina Código ATC: S 01 E E 01

A substância ativa latanoprost, uma prostaglandina F_{2 ±} analógico, é um agonista seletivo do receptor FP prostanóide que reduz a pressão intra-ocular aumentando a saída do humor aquoso. A redução da pressão intra-ocular no homem começa cerca de três a quatro horas após a administração e o efeito máximo é alcançado após oito a doze horas. A redução da pressão é mantida por pelo menos 24 horas.

Estudos em animais e no homem indicam que o principal mecanismo de ação é o aumento da vazão uveoscleral, embora tenha sido relatado algum aumento na instalação de vazão (diminuição da resistência à saída) no homem.

Estudos pivotais demonstraram que Louten é eficaz como monoterapia. Além disso, foram realizados ensaios clínicos que investigam o uso combinado. Isso inclui estudos que mostram que o latanoprost é eficaz em combinação com antagonistas beta-adrenérgicos (timolol). Estudos de curto prazo (1 ou 2 semanas) sugerem que o efeito do latanoprost é aditivo em combinação com agonistas adrenérgicos (epinefrina dipivalil), inibidores da anidrase carbônica oral (acetazolamida) e pelo menos parcialmente aditivo com agonistas colinérgicos (pilocarpina).

Ensaios clínicos demonstraram que o latanoprost não tem efeito significativo na produção de humor aquoso. Não se constatou que o latanoprost tenha algum efeito na barreira aquosa do sangue.

O latanoprost não tem efeitos ou negligenciáveis na circulação sanguínea intra-ocular quando usado na dose clínica e estudado em macacos. No entanto, pode ocorrer hiperemia conjuntival ou episcleral leve a moderada durante o tratamento tópico.

O tratamento crônico com latanoprost nos olhos de macaco, que havia sido submetido à extração extracapsular da lente, não afetou os vasos sanguíneos da retina, conforme determinado pela angiografia da fluoresceína.

O latanoprost não induziu vazamento de fluoresceína no segmento posterior de olhos humanos pseudofácicos durante o tratamento a curto prazo.

Não foi encontrado latanoprost em doses clínicas com efeitos farmacológicos significativos no sistema cardiovascular ou respiratório.

População pediátrica

A eficácia de Louten em pacientes pediátricos - 18 anos de idade foi demonstrada em um estudo clínico de latanoprost de 12 semanas, com máscara dupla, em comparação com o timolol em 107 pacientes diagnosticados com hipertensão ocular e glaucoma pediátrico. Os neonatos deveriam ter pelo menos 36 semanas de idade gestacional. Os pacientes receberam latanoprost 50 mcg / ml uma vez ao dia ou timolol 0,5% (ou opcionalmente 0,25% para indivíduos com menos de 3 anos) duas vezes ao dia. O objetivo primário da eficácia foi a redução média da pressão intra-ocular (PIO) desde o início na semana 12 do estudo. As reduções médias da PIO nos grupos latanoprost e timolol foram semelhantes. Em todas as faixas etárias estudadas (0 a <3 anos, 3 a <12 anos e 12 a 18 anos), a redução média da PIO na semana 12 no grupo latanoprost foi semelhante à do grupo timolol. No entanto, os dados de eficácia na faixa etária de 0 a <3 anos foram baseados em apenas 13 pacientes para latanoprost e nenhuma eficácia relevante foi demonstrada nos 4 pacientes que representam a faixa etária de 0 a <1 ano no estudo pediátrico clínico. Não há dados disponíveis para bebês prematuros (menos de 36 semanas de idade gestacional).

As reduções da PIO entre os indivíduos no subgrupo primário de glaucoma congênito / infantil (PCG) foram semelhantes entre o grupo de latanoprost e o grupo timolol. O não PCG (por exemplo,. o subgrupo glaucoma de ângulo aberto juvenil, glaucoma aphakic) mostrou resultados semelhantes aos do subgrupo PCG.

O efeito na PIO foi observado após a primeira semana de tratamento (ver tabela) e foi mantido durante o período de 12 semanas de estudo, como em adultos.

SE: erro padrão.

^{â €} Estimativa ajustada com base em uma análise do modelo de covariância (ANCOVA).

A redução da PIO no homem começa cerca de 3-4 horas após a administração e o efeito máximo é alcançado após 8-12 horas. A redução da PIO está presente por pelo menos 24 horas.

Louten (mw 432,58) é um pró-fármaco éster isopropílico que por si só é inativo, mas após a hidrólise do ácido de Louten se torna biologicamente ativo.

O pró-fármaco é bem absorvido pela córnea e toda a droga que entra no humor aquoso é hidrolisada durante a passagem pela córnea.

Estudos no homem indicam que o pico de concentração no humor aquoso é atingido cerca de duas horas após a administração tópica. Após aplicação tópica em macacos, Louten é distribuído principalmente no segmento anterior, nas conjuntivas e nas pálpebras. Apenas pequenas quantidades do medicamento atingem o segmento posterior.

Praticamente não há metabolismo do ácido de Louten nos olhos. O principal metabolismo ocorre no fígado. A meia-vida no plasma é de 17 minutos no homem. Os principais metabólitos, os metabólitos de 1,2-dino e 1,2,3,4-tetranor, não exercem ou apenas atividade biológica fraca em estudos com animais e são excretados principalmente na urina.

População pediátrica

Um estudo farmacocinético aberto das concentrações plasmáticas de ácido de Louten foi realizado em 22 adultos e 25 pacientes pediátricos (desde o nascimento até <18 anos de idade) com hipertensão ocular e glaucoma. Todas as faixas etárias foram tratadas com Louten 50 mcg / ml, uma gota por dia em cada olho por um período mínimo de 2 semanas. A exposição sistêmica ao ácido de Louten foi aproximadamente 2 vezes maior em crianças de 3 a <12 anos e 6 vezes maior em crianças com menos de 3 anos em comparação com adultos, mas uma ampla margem de segurança para efeitos adversos sistêmicos foi mantida. O tempo médio para atingir o pico da concentração plasmática foi de 5 minutos após a dose em todas as faixas etárias. A meia-vida média de eliminação plasmática foi curta (<20 minutos), semelhante para pacientes pediátricos e adultos, e não resultou em acúmulo de ácido de Louten na circulação sistêmica em condições de estado estacionário.

O latanoprost (mw 432,58) é um pró-fármaco éster isopropílico que por si só é inativo, mas após a hidrólise do ácido do latanoprost se torna biologicamente ativo.

O pró-fármaco é bem absorvido pela córnea e toda a droga que entra no humor aquoso é hidrolisada durante a passagem pela córnea.

Estudos no homem indicam que o pico de concentração no humor aquoso é atingido cerca de duas horas após a administração tópica. Após aplicação tópica em macacos, o latanoprost é distribuído principalmente no segmento anterior, nas conjuntivas e nas pálpebras. Apenas pequenas quantidades do medicamento atingem o segmento posterior.

Praticamente não há metabolismo do ácido do latanoprost no olho. O principal metabolismo ocorre no fígado. A meia-vida no plasma é de 17 minutos no homem. Os principais metabólitos, os metabólitos 1, 2-dino e 1,2,3,4-tetranor, não exercem ou apenas atividade biológica fraca em estudos com animais e são excretados principalmente na urina.

População pediátrica

Um estudo farmacocinético aberto das concentrações plasmáticas de ácido latanoprost foi realizado em 22 adultos e 25 pacientes pediátricos (desde o nascimento até <18 anos de idade) com hipertensão ocular e glaucoma. Todas as faixas etárias foram tratadas com latanoprost 50 mcg / ml, uma gota por dia em cada olho por um período mínimo de 2 semanas. A exposição sistêmica ao ácido do latanoprost foi aproximadamente 2 vezes maior em crianças de 3 a <12 anos e 6 vezes maior em crianças com menos de 3 anos em comparação com adultos, mas uma ampla margem de segurança para efeitos adversos sistêmicos foi mantida. O tempo médio para atingir o pico da concentração plasmática foi de 5 minutos após a dose em todas as faixas etárias. A meia-vida média de eliminação plasmática foi curta (<20 minutos), semelhante para pacientes pediátricos e adultos, e não resultou em acúmulo de ácido latanoprost na circulação sistêmica em condições de estado estacionário.

Absorção

O latanoprost é absorvido pela córnea, onde o pró-fármaco éster isopropílico é hidrolisado na forma ácida para se tornar biologicamente ativo.

Distribuição

O volume de distribuição em humanos é de 0,16 ± 0,02 L / kg. O ácido do latanoprost pode ser medido em humor aquoso durante as primeiras 4 horas e no plasma apenas durante a primeira hora após a administração local. Estudos no homem indicam que o pico de concentração no humor aquoso é atingido cerca de duas horas após a administração tópica.

Metabolismo

O latanoprost, um pró-fármaco éster isopropílico, é hidrolisado por esterases na córnea e pelo ácido biologicamente ativo. O ácido ativo do latanoprost que atinge a circulação sistêmica é metabolizado principalmente pelo fígado nos metabólitos de 1,2-dinor e 1,2,3,4-tetranor via β-oxidação de ácidos graxos.

Excreção

A eliminação do ácido do latanoprost do plasma humano é rápida (t½ = 17 min) após administração intravenosa e tópica. A depuração sistêmica é de aproximadamente 7 mL / min / kg. Após a β-oxidação hepática, os metabólitos são principalmente eliminados pelos rins. Aproximadamente 88% e 98% da dose administrada são recuperados na urina após administração tópica e intravenosa, respectivamente.

A toxicidade ocular e sistêmica de Louten foi investigada em várias espécies animais. Geralmente, Louten é bem tolerado com uma margem de segurança entre a dose ocular clínica e a toxicidade sistêmica de pelo menos 1000 vezes. Demonstrou-se que altas doses de Louten, aproximadamente 100 vezes a dose clínica / kg de peso corporal, administradas por via intravenosa a macacos não anestesiados, aumentam a taxa de respiração, provavelmente refletindo a broncoconstrição de curta duração. Em estudos com animais, Louten não possui propriedades sensibilizantes.

No olho, nenhum efeito tóxico foi detectado com doses de até 100 microgramas / olho / dia em coelhos ou macacos (a dose clínica é de aproximadamente 1,5 microgramas / olho / dia). Nos macacos, no entanto, Louten demonstrou induzir aumento da pigmentação da íris.

O mecanismo de aumento da pigmentação parece ser a estimulação da produção de melanina em melanócitos da íris, sem alterações proliferativas observadas. A mudança na cor da íris pode ser permanente.

Em estudos crônicos de toxicidade ocular, também foi demonstrado que a administração de Louten 6 microgramas / olho / dia induz o aumento da fissura palpebral. Este efeito é reversível e ocorre em doses acima do nível da dose clínica. O efeito não foi visto em humanos.

Louten foi encontrado negativo em testes de mutação reversa em bactérias, mutação genética no linfoma de camundongo e teste de micronúcleo de camundongo. Aberrações cromossômicas foram observadas in vitro com linfócitos humanos. Efeitos semelhantes foram observados com a prostaglandina F2Î ±, uma prostaglandina que ocorre naturalmente, e indica que este é um efeito de classe.

Estudos adicionais de mutagenicidade na síntese de DNA não programada in vitro / in vivo em ratos foram negativos e indicam que Louten não possui potência mutagênica. Os estudos de carcinogenicidade em camundongos e ratos foram negativos.

Louten não teve nenhum efeito na fertilidade masculina ou feminina em estudos com animais. No estudo de embriotoxicidade em ratos, não foi observada embriotoxicidade em doses intravenosas (5, 50 e 250 microgramas / kg / dia) de Louten. No entanto, Louten induziu efeitos embrioletários em coelhos em doses de 5 microgramas / kg / dia e acima.

A dose de 5 microgramas / kg / dia (aproximadamente 100 vezes a dose clínica) causou toxicidade embrionária significativa caracterizada pelo aumento da incidência de reabsorção tardia e aborto e pelo peso fetal reduzido.

Nenhum potencial teratogênico foi detectado.

A toxicidade ocular e sistêmica do latanoprost foi investigada em várias espécies animais. Geralmente, o latanoprost é bem tolerado com uma margem de segurança entre a dose ocular clínica e a toxicidade sistêmica de pelo menos 1000 vezes. Altas doses de latanoprost, aproximadamente 100 vezes a dose clínica / kg de peso corporal, administradas por via intravenosa a macacos não anestesiados, demonstraram aumentar a taxa de respiração, provavelmente refletindo a broncoconstrição de curta duração. Em estudos com animais, não foi encontrado latanoprost com propriedades sensibilizantes.

No olho, nenhum efeito tóxico foi detectado com doses de até 100 microgramas / olho / dia em coelhos ou macacos (a dose clínica é de aproximadamente 1,5 microgramas / olho / dia). Nos macacos, no entanto, o latanoprost demonstrou induzir aumento da pigmentação da íris.

O mecanismo de aumento da pigmentação parece ser a estimulação da produção de melanina em melanócitos da íris, sem alterações proliferativas observadas. A mudança na cor da íris pode ser permanente.

Em estudos crônicos de toxicidade ocular, também demonstrou-se que a administração de latanoprost 6 microgramas / olho / dia induziu aumento da fissura palpebral. Este efeito é reversível e ocorre em doses acima do nível da dose clínica. O efeito não foi visto em humanos.

O latanoprost foi encontrado negativo nos testes de mutação reversa em bactérias, mutação genética no linfoma de camundongo e teste de micronúcleo de camundongo. Aberrações cromossômicas foram observadas in vitro com linfócitos humanos. Efeitos semelhantes foram observados com a prostaglandina F_{2 ±}, uma prostaglandina que ocorre naturalmente e indica que este é um efeito de classe.

Estudos adicionais de mutagenicidade na síntese de DNA não programada in vitro / in vivo em ratos foram negativos e indicam que o latanoprost não possui potência mutagênica. Os estudos de carcinogenicidade em camundongos e ratos foram negativos.

Não se constatou que o latanoprost tenha algum efeito na fertilidade masculina ou feminina em estudos com animais. No estudo de embriotoxicidade em ratos, não foi observada embriotoxicidade em doses intravenosas (5, 50 e 250 microgramas / kg / dia) de latanoprost. No entanto, o latanoprost induziu efeitos embrioletários em coelhos em doses de 5 microgramas / kg / dia e acima.

A dose de 5 microgramas / kg / dia (aproximadamente 100 vezes a dose clínica) causou toxicidade embrionária significativa caracterizada pelo aumento da incidência de reabsorção tardia e aborto e pelo peso fetal reduzido.

Nenhum potencial teratogênico foi detectado.

In vitro estudos demonstraram que a precipitação ocorre quando colírios contendo tiomersal são misturados com Louten. Se tais medicamentos forem utilizados, o colírio deve ser administrado com um intervalo de pelo menos cinco minutos.

Estudos in vitro demonstraram que a precipitação ocorre quando colírios contendo tiomersal são misturados com Louten. Se esses medicamentos forem utilizados, os colírios devem ser administrados com um intervalo de pelo menos cinco minutos.