Componentes:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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Neurologia
Edema cerebral causado por tumores cerebrais, neurocirurgia, meningite bacteriana, abscesso cerebral.
Doenças pulmonares e respiratórias
Ataque agudo grave de asma.
Dermatologia
Tratamento inicial oral de doenças cutâneas extensas, graves e agudas que respondem a glicocorticóides, como eritroderma, pemphigus vulgaris, eczema agudo.
Distúrbios autoimunes / reumatologia
Tratamento inicial oral de doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico (especialmente formas viscerais).
Forma severamente progressiva de artrite reumatóide ativa, p. formas rapidamente destrutivas e / ou com manifestações extra-articulares.
Infectologia
Infecções graves com condições tóxicas (por exemplo,. tuberculose, febre tifóide) apenas com terapia anti-infecciosa concomitante.
Oncologia
Tratamento paliativo de tumores malignos.
Endocrinologia
Síndrome adrenogenital congênita na idade adulta.
OZURDEX está indicado no tratamento de pacientes adultos com:
- deficiência visual devido a edema macular diabético (DME) que é pseudofácico ou considerado insuficientemente responsivo ou inadequado para terapia não-corticosteróide
- edema macular após o Oclusão da Veias Retinianas do Ramo (BRVO) ou Oclusão da Veias Retinianas Centrais (CRVO)
- inflamação do segmento posterior do olho que se apresenta como uveíte não infecciosa
Indicado para tratamento de condições inflamatórias responsivas aos esteróides da conjuntiva, córnea e segmento anterior do olho, como uveíte anterior, irite, ciclite, conjuntivite alérgica e vernal, herpes zoster queratite, ceratite pontual superficial e queratite superficial inespecífica.
Também indicado para o tratamento de lesões na córnea por queimaduras químicas, radiações ou térmicas ou após penetração por corpos estranhos. Indicado para uso pós-operatório para reduzir reações inflamatórias e suprimir a reação do enxerto.
Posologia
A dosagem depende da natureza e gravidade da doença e da resposta individual do paciente ao tratamento. Em geral, doses iniciais relativamente altas são administradas e devem ser significativamente mais altas em formas agudas graves do que em doenças crônicas.
Salvo indicação em contrário, aplicam-se as seguintes recomendações de dosagem:
- Edema cerebral: Dependendo da causa e gravidade, dose inicial de 8-10 mg (até 80 mg) i.v., seguido de 16-24 mg (até 48 mg) / dia por via oral, dividido em 3-4 (até 6) doses individuais por 4-8 dias. Pode ser necessária uma administração de Losone Krka a longo prazo e em doses mais baixas durante a irradiação e no tratamento conservador de tumores cerebrais inoperáveis.
- Edema cerebral devido a meningite bacteriana: 0,15 mg / kg de peso corporal a cada 6 horas por 4 dias, crianças: 0,4 mg / kg de peso corporal a cada 12 horas por 2 dias, começando antes dos primeiros antibióticos.
- Ataque agudo grave de asma: Adultos: 8-20 mg e, se necessário, 8 mg a cada 4 horas. Crianças: 0,15-0,3 mg / kg de peso corporal.
- Doenças agudas da pele: Dependendo da natureza e extensão da doença, doses diárias de 8-40 mg. Seguido de tratamento com doses decrescentes.
- Fases ativas de doenças sistêmicas reumáticas: lúpus eritematoso sistêmico 6-16 mg / dia.
- Forma severamente progressiva de artrite reumatóide ativa: em formas rapidamente destrutivas 12-16 mg / dia, em manifestações extra-articulares 6-12 mg / dia
- Doenças infecciosas graves, estados tóxicos (por exemplo,. tuberculose, febre tifóide): 4-20 mg por alguns dias, apenas com terapia anti-infecciosa concomitante.
- Tratamento paliativo de tumores malignos: inicialmente 8-16 mg / dia, em tratamento prolongado 4-12 mg / dia.
- Síndrome adrenogenital congênita na idade adulta: 0,25-0,75 mg / dia em dose única. Se necessário, adição de um mineralcorticóide (fludrocortisona). Em casos de estresse físico específico (por exemplo,. trauma, cirurgia), infecções intercorrentes, etc., pode ser necessário um aumento de dose de 2 a 3 vezes e sob estresse extremo (por exemplo,. nascimento) um aumento de 10 vezes.
Os comprimidos não devem ser divididos para ajustar as doses. Se os pacientes precisarem de uma dose que não possa ser fornecida por um ou mais comprimidos de 0,5 mg, outras formulações apropriadas devem ser usadas.
Modo de administração
Os comprimidos devem ser tomados durante ou após uma refeição. Eles devem ser engolidos inteiros, com uma quantidade suficiente de líquido. A dose diária deve ser administrada em dose única pela manhã, se possível (terapia circadiana). Nos pacientes que necessitam de terapia com altas doses por causa de sua doença, muitas vezes é necessária uma dose diária múltipla para obter o máximo efeito.
Dependendo da doença subjacente, dos sintomas clínicos e da resposta à terapia, a dose pode ser reduzida a uma taxa mais rápida ou mais lenta e a terapia interrompida, ou o paciente é estabilizado com uma dose de manutenção o mais baixa possível e, se necessário, monitorado o eixo adrenal . Basicamente, a dose e a duração do tratamento devem ser mantidas o mais alto e o mais longo possível, mas o mais baixo e o mais curto possível. Em princípio, a dose deve ser reduzida gradualmente.
Na terapia a longo prazo, considerada necessária após o tratamento inicial, os pacientes devem ser trocados para prednisona / prednisolona, porque isso leva a uma menor supressão adrenal.
No hipotireoidismo ou cirrose hepática, doses baixas podem ser suficientes ou uma redução da dose pode ser necessária.
OZURDEX deve ser administrado por um oftalmologista qualificado com experiência em injeções intravítreas.
Posologia
A dose recomendada é um implante OZURDEX a ser administrado intra-vitalmente ao olho afetado. A administração a ambos os olhos simultaneamente não é recomendada.
DME
Pacientes tratados com OZURDEX que tiveram uma resposta inicial e, na opinião do médico, podem se beneficiar do retratamento sem serem expostos a riscos significativos devem ser considerados para retirada.
O retratamento pode ser realizado após aproximadamente 6 meses se o paciente tiver diminuição da visão e / ou aumento da espessura da retina, secundária a edema macular diabético recorrente ou agravado.
Atualmente, não há experiência na eficácia ou segurança de administrações repetidas no DME além de 7 implantes.
RVO e uveíte
Doses repetidas devem ser consideradas quando um paciente experimenta uma resposta ao tratamento seguida posteriormente por uma perda de acuidade visual e, na opinião do médico, pode se beneficiar do retratamento sem ser exposto a riscos significativos.
Pacientes que experimentam e mantêm uma visão melhorada não devem ser retirados. Pacientes que apresentam deterioração da visão, que não é retardada pelo OZURDEX, não devem ser tratados novamente.
Há apenas informações muito limitadas sobre intervalos de doses repetidas inferiores a 6 meses.
Para obter informações sobre a experiência atual de segurança de administrações repetidas além de 2 implantes em uveíte não infecciosa de segmento posterior e
Os pacientes devem ser monitorados após a injeção para permitir o tratamento precoce se ocorrer uma infecção ou pressão intra-ocular aumentada.
Populações especiais
Idosos (> 65 anos)
Não é necessário ajuste da dose em pacientes idosos.
Compromisso renal
OZURDEX não foi estudado em pacientes com insuficiência renal, no entanto, não são necessárias considerações especiais nessa população.
Compromisso hepático
OZURDEX não foi estudado em doentes com compromisso hepático; no entanto, nenhuma consideração especial é necessária nesta população.
População pediátrica
Não há uso relevante de OZURDEX na população pediátrica em
- edema macular diabético
- edema macular após o Oclusão da Veias Retinianas do Ramo (BRVO) ou Oclusão da Veias Retinianas Centrais (CRVO)
A segurança e eficácia de OZURDEX na uveíte na população pediátrica não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.
Modo de administração
OZURDEX é um implante intravítreo de uso único no aplicador apenas para uso intravítreo.
Cada aplicador pode ser usado apenas para o tratamento de um único olho.
O procedimento de injeção intravítrea deve ser realizado em condições assépticas controladas, que incluem o uso de luvas estéreis, uma cortina estéril e um espéculo estéril das pálpebras (ou equivalente).
O paciente deve ser instruído a auto-administrar gotas antimicrobianas de amplo espectro diariamente por 3 dias antes e após cada injeção. Antes da injeção, a pele periocular, a pálpebra e a superfície ocular devem ser desinfetadas (usando, por exemplo, gotas de solução de iodo povidona a 5% na conjuntiva, como foi feito nos ensaios clínicos para aprovação do OZURDEX) e anestesia local adequada deve ser administrada. Retire a bolsa da caixa e examine os danos. Em um campo estéril, abra a bolsa de papel alumínio e coloque-o suavemente em uma bandeja estéril. Remova cuidadosamente a tampa do aplicador. Depois que a bolsa for aberta, o aplicador deve ser usado imediatamente.
Segure o aplicador em uma mão e puxe a guia de segurança diretamente do aplicador. Não torça ou flexione a guia. Com o chanfro da agulha afastado da esclera, avance a agulha cerca de 1 mm para dentro da esclera e redirecione para o centro do olho na cavidade vítrea até que a luva de silicone esteja contra a conjuntiva. Pressione lentamente o botão do atuador até que um clique audível seja anotado. Antes de retirar o aplicador do olho, verifique se o botão do atuador está totalmente pressionado e travou a descarga com a superfície do aplicador. Retire a agulha na mesma direção usada para entrar no vítreo.
Imediatamente após a injeção de OZURDEX, use oftalmoscopia indireta no quadrante da injeção para confirmar o implante bem-sucedido. A visualização é possível na grande maioria dos casos. Nos casos em que o implante não puder ser visualizado, faça um cotonete estéril e pressione levemente o local da injeção para exibir o implante.
Após a injeção intravítrea, os pacientes devem continuar sendo tratados com um antimicrobiano de amplo espectro.
Adultos, adolescentes e crianças (2 anos de idade ou mais)
A frequência de instilação de gotas e a duração do tratamento variam de acordo com a gravidade da condição subjacente e a resposta ao tratamento.
Inflamações graves requerem uma a duas gotas instiladas no olho a cada trinta a sessenta minutos até que ocorra uma resposta satisfatória.
A terapia com esteróides subconjuntival ou sistêmica deve ser considerada se não houver resposta. Quando uma resposta favorável for observada, reduza a dose para uma gota a cada quatro horas.
Recomenda-se a oclusão nasolacrimal ou o fechamento suave da pálpebra após a administração. Isso pode reduzir a absorção sistêmica de medicamentos administrados pela via ocular e resultar em uma diminuição nas reações adversas sistêmicas.
Pacientes pediátricos
A segurança e eficácia deste produto não foram estabelecidas em crianças com menos de 2 anos de idade.
-
- Infecção ocular ou periocular ativa ou suspeita, incluindo a maioria das doenças virais da córnea e da conjuntiva, incluindo herpes epitelial ativo queratite simplex (ceratite dendrítica), vacinia, varicela, infecções micobacterianas e doenças fúngicas.
- Glaucoma avançado que não pode ser adequadamente controlado apenas por medicamentos.
- Olhos afácicos com cápsula de lente posterior rompida.
- Olhos com lente intra-ocular de câmara anterior (ACIOL), lente intra-ocular fixa de íris ou transcleral e cápsula de lente posterior rompida.
- Vaccinia, varicela ou outras doenças virais da córnea e conjuntiva (exceto herpes zoster queratite)
- Herpes simplex queratite
- Doenças fúngicas das estruturas oculares
- Infecções oculares micobacterianas
- Infecções bacterianas agudas e não tratadas
-
Dependendo da dose e duração da terapia, a insuficiência adrenocortical causada pela terapia com glicocorticóides pode continuar por vários meses e, em casos individuais, mais de um ano após a interrupção da terapia. Em casos de situações particulares de estresse físico (trauma, cirurgia, parto, etc.).) durante o tratamento com Losone Krka, pode ser necessário um aumento temporário da dose. Devido ao risco potencial em situações de estresse, os pacientes em terapia prolongada devem receber um cartão de esteróide. Também na insuficiência adrenal prolongada após a interrupção do tratamento, a administração de glicocorticóides pode ser necessária em situações de estresse físico. No caso de retirada pretendida, a insuficiência adrenal aguda induzida pelo tratamento pode ser minimizada pela lenta redução da dose.
Através da imunossupressão, o tratamento com Losone Krka pode levar a um risco aumentado de infecções bacterianas, virais, parasitárias, oportunistas e fúngicas. Pode mascarar os sintomas de uma infecção existente ou em desenvolvimento, dificultando o diagnóstico. Infecções latentes, como tuberculose ou hepatite B, podem ser reativadas.
O tratamento com Losone Krka só deve ser implementado no caso de indicações mais fortes e, se necessário, tratamento anti-infeccioso direcionado adicional administrado para as seguintes doenças :
- Infecções virais agudas (Herpes zoster, Herpes simplex, Varicela, ceratite herpética)
- Hepatite ativa crônica positiva para HBsaG
- Aproximadamente 8 semanas antes de 2 semanas após a vacinação com vacinas vivas
- Micoses e parasitoses sistêmicas (por exemplo,. nematóides)
- Em pacientes com suspeita ou confirmação de forteiloidíase (infecção com vermes), os glicocorticóides podem levar à ativação e proliferação em massa desses parasitas
- Poliomielite
- Linfadenite após vacinação com BCG
- Infecções bacterianas agudas e crônicas
- Em um histórico de tuberculose (risco de reativação), use apenas sob proteção tuberculostática
Além disso, o tratamento com Losone Krka só deve ser implementado sob fortes indicações e, se necessário, um tratamento específico adicional deve ser implementado para :
- Úlceras gastrointestinais
Osteoporose
- Insuficiência cardíaca grave
- Pressão alta que é difícil de regular
- Diabetes mellitus que é difícil de regular
- Distúrbios psiquiátricos (também no passado), incluindo suicídio: recomenda-se o monitoramento neurológico ou psiquiátrico
- Glaucoma estreito e de grande angular, monitoramento oftalmológico e terapia adjuvante são recomendados
- Recomenda-se ulcerações da córnea e lesões da córnea, monitoramento oftalmológico e terapia adjuvante
Devido ao risco de perfuração intestinal, Losone Krka só pode ser usado sob indicação urgente e sob monitoramento apropriado para:
- Colite ulcerativa grave com perfuração ameaçada, possivelmente sem irritação peritoneal
- Diverticulite
- Enteroenterostomia (imediatamente no pós-operatório)
Sinais de irritação peritoneal após perfuração gastrointestinal podem estar ausentes em pacientes que recebem altas doses de glicocorticóides.
A possibilidade de uma maior necessidade de insulina ou antidiabéticos orais deve ser levada em consideração ao administrar Losone Krka a diabéticos.
O monitoramento regular da pressão arterial é necessário durante o tratamento com Losone Krka, particularmente durante a administração de doses mais altas e em pacientes com pressão alta que é difícil de regular.
Devido ao risco de deterioração, pacientes com insuficiência cardíaca grave devem ser cuidadosamente monitorados.
Com altas doses de bradicardia de Losone, pode ocorrer.
Podem ocorrer reações anafiláticas graves.
O risco de distúrbios do tendão, tendinite e ruptura do tendão aumenta quando fluoroquinolonas e glicocorticóides são administrados juntos.
Um miastenia gravis simultâneo pode piorar inicialmente durante o tratamento com Losone Krka.
Vacinações com vacinas inativadas são geralmente possíveis. No entanto, deve-se notar que a resposta imune e, portanto, a vacina podem ser comprometidas em doses mais altas de corticosteróides.
Durante a terapia prolongada com Losone Krka, são indicados exames médicos regulares (incluindo oftalmológicos a cada três meses).
Em doses elevadas, deve ser garantida ingestão suficiente de cálcio e restrição de sódio e os níveis séricos de potássio devem ser monitorados.
Dependendo da dose e duração do tratamento, pode-se esperar um efeito negativo no metabolismo do cálcio; portanto, recomenda-se a prevenção da osteoporose. Isso se aplica especialmente a pacientes com fatores de risco concomitantes, como predisposição familiar, idade avançada, período pós-menopausa, ingestão insuficiente de proteínas e cálcio, tabagismo intenso, consumo excessivo de álcool e falta de atividade física. A prevenção consiste em ingestão suficiente de cálcio e vitamina D e atividade física. Na osteoporose já existente, deve-se considerar terapia medicamentosa adicional.
Após o término da administração prolongada de glicocorticóides, os seguintes riscos devem ser levados em consideração: exacerbação ou recidiva da doença subjacente, insuficiência adrenal aguda, síndrome de abstinência de cortisona.
Certas doenças virais (varicela, sarampo) podem ser muito graves em pacientes tratados com glicocorticóides. Pacientes imunocomprometidos sem infecção prévia por varicela ou sarampo estão particularmente em risco. Se esses pacientes tiverem contato com pessoas infectadas com sarampo ou varicela durante o tratamento com Losone Krka, um tratamento preventivo deve ser introduzido, se necessário.
Na experiência pós-comercialização, foi relatada síndrome de lise tumoral (TLS) em pacientes com neoplasias hematológicas após o uso de Losone isoladamente ou em combinação com outros agentes quimioterapêuticos. Paciente com alto risco de TLS, como pacientes com alta taxa proliferativa, alta carga tumoral e alta sensibilidade a agentes citotóxicos, deve ser monitorado de perto e devem ser tomadas as devidas precauções.
Perturbação visual
Perturbação visual pode ser relatada com uso sistêmico e tópico de corticosteróides. Se um paciente apresentar sintomas como visão turva ou outros distúrbios visuais, o paciente deve ser considerado para encaminhamento a um oftalmologista para avaliação de possíveis causas que podem incluir catarata, glaucoma ou doenças raras, como corioretinopatia serosa central (CSCR) que foram relatados após o uso de corticosteróides sistêmicos e tópicos.
População pediátrica
Na fase de crescimento das crianças, a relação benefício-risco do tratamento com Losone Krka deve ser cuidadosamente ponderada.
A terapia deve ter duração limitada ou, no caso de terapia prolongada, deve ser realizada alternadamente.
Neonatos prematuros : As evidências disponíveis sugerem eventos adversos do desenvolvimento neurológico a longo prazo após tratamento precoce (<96 horas) de bebês prematuros com doença pulmonar crônica em doses iniciais de 0,25 mg / kg duas vezes ao dia.
Pacientes idosos
Como os pacientes idosos correm um risco aumentado de osteoporose, a relação benefício-risco do tratamento com Losone Krka deve ser cuidadosamente ponderada.
Nota
O uso de Losone Krka pode levar a resultados positivos nos controles de doping.
Losone Krka contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
Injeções intravítreas, incluindo aquelas com OZURDEX, podem estar associadas a endoftalmite, inflamação intra-ocular, aumento da pressão intra-ocular e descolamento da retina. Técnicas adequadas de injeção asséptica devem sempre ser usadas. Além disso, os pacientes devem ser monitorados após a injeção para permitir tratamento precoce se ocorrer uma infecção ou pressão intra-ocular aumentada. O monitoramento pode consistir em uma verificação da perfusão da cabeça do nervo óptico imediatamente após a injeção, tonometria dentro de 30 minutos após a injeção e biomicroscopia entre dois e sete dias após a injeção.
Os pacientes devem ser instruídos a relatar quaisquer sintomas sugestivos de endoftalmite ou qualquer um dos eventos mencionados acima sem demora, por exemplo. dor nos olhos, visão turva etc..
Todos os pacientes com ruptura posterior da cápsula, como aqueles com lente posterior (por exemplo,. devido a cirurgia de catarata) e / ou aqueles que têm uma íris aberta para a cavidade vítrea (por exemplo,. devido à iridectomia) com ou sem histórico de vitrectomia, correm o risco de migrar para a câmara anterior. A migração de implantes para a câmara anterior pode levar ao edema da córnea. O edema corneano grave persistente pode progredir para a necessidade de transplante de córnea. Além dos pacientes contra-indicados onde o OZURDEX não deve ser usado, o OZURDEX deve ser usado com cautela e apenas após uma cuidadosa avaliação de benefício de risco. Esses pacientes devem ser monitorados de perto para permitir o diagnóstico e o gerenciamento precoces da migração do dispositivo.
O uso de corticosteróides, incluindo OZURDEX, pode induzir catarata (incluindo catarata subcapsular posterior), aumento da PIO, glaucoma induzido por esteróides e pode resultar em infecções oculares secundárias.
Nos estudos clínicos de DME de 3 anos, 59% dos pacientes com um olho de estudo fácico tratados com OZURDEX foram submetidos a cirurgia de catarata no olho do estudo.
Após a primeira injeção, a incidência de catarata parece maior em pacientes com uveíte não infecciosa do segmento posterior em comparação com pacientes com BRVO / CRVO. Nos estudos clínicos de BRVO / CRVO, a catarata foi relatada com mais frequência em pacientes com lente phakic recebendo uma segunda injeção. Apenas 1 em cada 368 pacientes necessitou de cirurgia de catarata durante o primeiro tratamento e 3 em 302 durante o segundo tratamento. No estudo de uveíte não infecciosa, 1 paciente dos 62 pacientes fácicos foi submetido a uma cirurgia de catarata após uma única injeção.
A prevalência de hemorragia conjuntival em pacientes com uveíte não infecciosa do segmento posterior parece ser maior em comparação com BRVO / CRVO e DME. Isso pode ser atribuído ao procedimento de injeção intravítrea ou ao uso concomitante de corticosteróides tópicos e / ou sistêmicos ou anti-inflamatórios não esteróides. Nenhum tratamento é necessário, pois ocorre resolução espontânea.
Como esperado no tratamento com esteróides oculares e injeções intravítreas, podem ser observados aumentos na pressão intra-ocular (PIO). O aumento da PIO é normalmente gerenciável com a redução da medicação da PIO. Dos pacientes que apresentaram um aumento de PIO de> 10 mmHg em relação à linha de base, a maior proporção mostrou esse aumento de PIO entre 45 e 60 dias após uma injeção. Portanto, é necessário um monitoramento regular da PIO, independentemente da PIO da linha de base, e qualquer elevação deve ser gerenciada adequadamente após a injeção, conforme necessário. Pacientes com menos de 45 anos de idade com edema macular após oclusão da veia retiniana ou inflamação do segmento posterior do olho que se apresenta como uveíte não infecciosa têm maior probabilidade de sofrer aumentos na PIO
Os corticosteróides devem ser usados com cautela em pacientes com histórico de viral ocular (por exemplo,. infecção por herpes simplex) e não deve ser usada no herpes ocular ativo simplex.
A segurança e eficácia de OZURDEX administrado a ambos os olhos simultaneamente não foram estudadas. Portanto, a administração em ambos os olhos simultaneamente não é recomendada.
OZURDEX não foi estudado em doentes com edema macular secundário ao RVO com isquemia retiniana significativa. Portanto, OZURDEX não é recomendado.
Um número limitado de indivíduos com diabetes tipo 1 foi investigado nos estudos de fase 3, e a resposta ao OZURDEX nesses indivíduos não foi significativamente diferente daqueles com diabetes tipo 2.
No RVO, a terapia anticoagulante foi usada em 2% dos pacientes que receberam OZURDEX; não houve relatos de eventos adversos hemorrágicos nesses pacientes. No DME, a terapia anticoagulante foi usada em 8% dos pacientes. Entre os pacientes que usaram terapia anticoagulante, a frequência de eventos adversos hemorrágicos foi semelhante nos grupos OZURDEX e sham (29% vs 32%). Entre os pacientes que não usaram terapia anticoagulante, 27% dos pacientes tratados com OZURDEX relataram eventos adversos hemorrágicos em comparação com 20% no grupo sham. Hemorragia vítrea foi relatada em uma proporção maior de pacientes tratados com OZURDEX que receberam terapia anticoagulante (11%) em comparação com aqueles que não receberam terapia anticoagulante (6%).
Medicamentos antiplaquetários, como o clopidogrel, foram utilizados em algum momento durante os estudos clínicos em até 56% dos pacientes. Para pacientes que usam medicação concomitante e antiplaquetária, foram relatados eventos adversos hemorrágicos em uma proporção ligeiramente maior de pacientes injetados com OZURDEX (até 29%) em comparação com o grupo sham (até 23%), independentemente da indicação ou número de tratamentos . O evento adverso hemorrágico mais comum relatado foi hemorragia conjuntival (até 24%).
OZURDEX deve ser utilizado com precaução em doentes a tomar medicamentos anti-coagulantes ou anti-plaquetas.
- Apenas para uso ocular.
- O uso prolongado de corticosteróides oftálmicos tópicos pode resultar em hipertensão ocular e / ou glaucoma, com danos ao nervo óptico, acuidade visual reduzida, defeitos no campo visual e formação posterior de catarata subcapsular. Em pacientes que recebem terapia prolongada com corticosteróides oftálmicos, a pressão intra-ocular e a lente devem ser verificadas rotineiramente e com frequência, principalmente em pacientes com histórico ou presença de glaucoma. Isso é especialmente importante em pacientes pediátricos, pois o risco de hipertensão ocular induzida por corticosteróides pode ser maior em crianças e pode ocorrer mais cedo do que em adultos. O risco de pressão intra-ocular elevada induzida por corticosteróides e / ou formação de catarata é aumentado em pacientes predispostos (por exemplo,. diabetes).
- Os corticosteróides tópicos não devem ser utilizados por mais de uma semana, exceto sob supervisão oftalmológica, com verificações regulares da pressão intra-ocular.
- A síndrome de Cushing e / ou supressão adrenal associada à absorção sistêmica de dexametasona ocular pode ocorrer após terapia intensiva ou contínua a longo prazo em pacientes predispostos, incluindo crianças e pacientes tratados com inibidores do CYP3A4 (incluindo ritonavir e cobicistat). Nesses casos, o tratamento deve ser progressivamente interrompido.
- Os corticosteróides podem reduzir a resistência e ajudar no estabelecimento de infecções bacterianas, virais e fúngicas e mascarar os sinais clínicos de infecções. Nesses casos, a antibioticoterapia é obrigatória. A infecção fúngica deve ser suspeita em pacientes com ulceração da córnea persistente e a terapia com corticosteróides deve ser descontinuada se ocorrer infecção por fungos.
- Os corticosteróides oftalmológicos tópicos podem retardar a cicatrização da ferida na córnea. Sabe-se também que os AINEs tópicos retardam ou atrasam a cicatrização. O uso concomitante de AINEs tópicos e esteróides tópicos pode aumentar o potencial de problemas de cura..
- Nas doenças que causam afinamento da córnea ou esclera, sabe-se que perfurações ocorrem com o uso de corticosteróides tópicos.
- Distúrbios visuais podem ser relatados com o uso sistêmico e tópico de corticosteróides. Se um paciente apresentar sintomas como visão turva ou outros distúrbios visuais, o paciente deve ser considerado para encaminhamento a um oftalmologista para avaliação de possíveis causas que possam ser cataratas, glaucoma ou doenças raras, como corioretinopatia serosa central (CSCR) que foram relatados após o uso de corticosteróides sistêmicos e tópicos.
- O desgaste das lentes de contato não é recomendado durante o tratamento de uma inflamação ocular.
- Além disso, este produto contém cloreto de benzalcônio, que pode causar irritação nos olhos e é conhecido por descolorir lentes de contato gelatinosas. Evite o contato com lentes de contato gelatinosas. Os pacientes devem ser instruídos a remover as lentes de contato antes da aplicação de Losone e aguardar pelo menos 15 minutos antes da reinserção.
- Não há evidências de segurança em crianças menores de dois anos de idade.
Não houve estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e usar máquinas.
OZURDEX pode ter uma influência moderada na capacidade de dirigir e usar máquinas. Os pacientes podem ter visão temporariamente reduzida após receber OZURDEX por injeção intravítrea. Eles não devem dirigir ou usar máquinas até que isso seja resolvido.
Losone não tem influência ou negligenciável na capacidade de dirigir e usar máquinas. Tal como acontece com qualquer medicamento oftalmológico tópico, a visão turva temporária ou outros distúrbios visuais podem afetar a capacidade de dirigir ou usar máquinas. Se a visão turva ocorrer após a instilação, o paciente deve esperar até que a visão se esclareça antes de dirigir ou usar máquinas.
- Very common (> 1/10)
- Common (> 1/100 to < 1/10)
- Uncommon (> 1/1,000 to < 1/100)
- Rare (> 1/10,000 to < 1/1,000)
- Very rare (< 1/10,000)
- Not known (cannot be estimated from the available data)
Hormone replacement therapy:
Low risk of undesirable effects with the use of recommended doses.
Pharmacotherapy:
The following undesirable effects may occur; they are highly dependent on the dose and duration of treatment, so their frequency cannot be specified:
| Infections and infestations | Masking of infections, manifestation and exacerbation of viral infections, fungal infections, bacterial, parasitic and opportunistic infections, activation of strongyloidiasis. |
| Blood and lymphatic system disorders | Moderate leukocytosis, lymphocytopenia, eosinopenia, polycythemia. |
| Immune system disorders | Hypersensitivity reactions (e.g. drug eruption), severe anaphylactic reactions, such as arrhythmias, bronchospasm, hypo- or hypertension, circulatory collapse, cardiac arrest, weakening of the immune system. |
| Endocrine disorders | Adrenal suppression and induction of Cushing's syndrome (typical symptoms: moon face, central obesity and plethora). |
| Metabolism and nutrition disorders | Sodium retention with oedema, increased potassium excretion (risk of arrhythmias), weight gain, reduced glucose tolerance, diabetes mellitus, hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia, increased appetite. |
| Psychiatric disorders | Depression, irritability, euphoria, increased drive, psychoses, mania, hallucinations, emotional lability, anxiety, sleep disorders, suicidality. |
| Nervous system disorders | Pseudotumor cerebri, manifestation of latent epilepsy, increase in seizure susceptibility in manifest epilepsy. |
| Eye disorders | |
| Vascular disorders | Hypertension, increased risk of atherosclerosis and thrombosis, vasculitis (also as withdrawal syndrome after long-term therapy), increased capillary fragility. |
| Gastrointestinal disorders | Gastrointestinal ulcers, gastrointestinal bleeding, pancreatitis, stomach discomfort. |
| Skin and subcutaneous tissue disorders | Striae rubra, atrophy, telangiectasias, petechiae, ecchymosis, hypertrichosis, steroid acne, rosacea-like (perioral) dermatitis, changes in skin pigmentation. |
| Musculoskeletal and connective tissue disorders | Myopathy, muscle atrophy and weakness, osteoporosis (dose-dependent, possible also in short-term administration), aseptic bone necrosis, tendon disorders, tendinitis, tendon rupture, epidural lipomatosis, growth inhibition in children. Note: Too rapid dose reduction after long-term treatment may cause symptoms such as muscle and joint pain. |
| Reproductive system and breast disorders | Disorders of sexual hormone secretion (consequently: irregular menstruation up to amenorrhea, hirsutism, impotence). |
| General disorders and administration site conditions | Delayed wound healing. |
Reporting of suspected adverse reactions
Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme at: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Summary of the safety profile
The most commonly-reported adverse events reported following treatment with OZURDEX are those frequently observed with ophthalmic steroid treatment or intravitreal injections (elevated IOP, cataract formation and conjunctival or vitreal haemorrhage respectively).
Less frequently reported, but more serious, adverse reactions include endophthalmitis, necrotizing retinitis, retinal detachment and retinal tear.
With the exception of headache and migraine, no systemic adverse drug reactions were identified with the use of OZURDEX.
Tabulated list of adverse reactions
The adverse reactions considered related to OZURDEX treatment from the Phase III clinical trials (DME, BRVO/CRVO and uveitis) and spontaneous reporting are listed by MedDRA System organ class in the table below using the following convention:
Very common (> 1/10); common (>1/100 to <1/10); uncommon (>1/1,000 to <1/100); rare (>1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000). Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Table 1 Adverse reactions
| System organ class | Frequency | Adverse reaction |
| Nervous system disorders | Common | Headache |
| Uncommon | Migraine | |
| Eye disorders | Very common | Intraocular pressure increased**, cataract**, conjunctival haemorrhage* |
| Common | Ocular hypertension, cataract subcapsular, vitreous haemorrhage**, visual acuity reduced*, visual impairment/ disturbance, vitreous detachment*, vitreous floaters*, vitreous opacities*, blepharitis, eye pain*, photopsia*, conjunctival oedema* conjunctival hyperaemia* | |
| Uncommon | Necrotizing retinitis, endophthalmitis*, glaucoma, retinal detachment*, retinal tear*, hypotony of the eye*, anterior chamber inflammation*, anterior chamber cells/ flares*, abnormal sensation in eye*, eyelids pruritus, scleral hyperaemia* | |
| General disorders and administration site conditions | Uncommon | Device dislocation* (migration of implant) with or without corneal oedema (see also section 4.4), complication of device insertion* (implant misplacement) |
* indicates adverse reactions considered to be related to the intravitreal injection procedure (the frequency of these adverse reactions is proportional to the number of treatments given).
** in a 24-month real world observational study in the treatment of macular oedema following RVO and non-infectious uveitis affecting the posterior segment of the eye these adverse events were reported more frequently among patients who received >2 injections vs patients who received ≤2 injections; cataract formation (24.7% vs 17.7%), cataract progression (32.0% vs 13.1%), vitreous haemorrhage (6.0% vs 2.0%), and increased IOP (24.0% vs 16.6%).
Description of selected adverse reactions
Diabetic Macular Oedema
The clinical safety of OZURDEX in patients with diabetic macular oedema was assessed in two phase 3 randomized, double-masked, sham-controlled studies. In both studies, a total of 347 patients were randomized and received OZURDEX and 350 patients received sham.
The most frequently reported adverse reactions across the entire study period in the study eye of patients who received OZURDEX were cataract and elevated IOP (see below).
In the 3 year DME clinical studies, at baseline, 87% of patients with a phakic study eye treated with OZURDEX had some degree of lens opacification/ early cataract. The incidence of all observed cataract types (i.e. cataract cortical, cataract diabetic, cataract nuclear, cataract subcapsular, cataract lenticular, cataract) was 68% in OZURDEX treated patients with a phakic study eye across the 3 year studies. 59% of patients with a phakic study eye required cataract surgery by the 3 year final visit, with the majority performed in the 2nd and 3rd years.
Mean IOP in the study eye at baseline was the same in both treatment groups (15.3 mmHg). The mean increase from baseline IOP did not exceed 3.2 mmHg across all visits in the OZURDEX group with the mean IOP peaking at the 1.5 month visit post injection, and returning to approximately baseline levels by month 6 following each injection. The rate and magnitude of IOP elevation following OZURDEX treatment did not increase upon repeated injection of OZURDEX.
28% of patients treated with OZURDEX had a > 10 mm Hg IOP increase from baseline at one or more visits during the study. At baseline 3% of patients required IOP-lowering medication(s). Overall, 42% of patients required IOP-lowering medications in the study eye at some stage during the 3 year studies, with the majority of these patients requiring more than one medication. Peak usage (33%) occurred during the first 12 months and remained similar from year to year.
A total of 4 patients (1%) treated with OZURDEX had procedures in the study eye for the treatment of IOP elevation. One patient treated with OZURDEX required incisional surgery (trabeculectomy) to manage the steroid-induced IOP elevation, 1 patient had a trabeculectomy owing to anterior chamber fibrin blocking the aqueous outflow leading to increased IOP, 1 patient had an iridotomy for narrow angle glaucoma and 1 patient had iridectomy due to cataract surgery. No patient required removal of the implant by vitrectomy to control IOP.
BRVO/CRVO
The clinical safety of OZURDEX in patients with macular oedema following central or branch retinal vein occlusion has been assessed in two Phase III randomised, double-masked, sham-controlled studies. A total of 427 patients were randomised to receive OZURDEX and 426 to receive sham in the two Phase III studies. A total of 401 patients (94 %) randomised and treated with OZURDEX completed the initial treatment period (up to day 180).
A total of 47.3 % of patients experienced at least one adverse reaction. The most frequently reported adverse reactions in patients who received OZURDEX were increased intraocular pressure (24.0 %) and conjunctival haemorrhage (14.7 %).
The adverse reaction profile for BRVO patients was similar to that observed for CRVO patients although the overall incidence of adverse reactions was higher for the subgroup of patients with CRVO.
Increased intraocular pressure (IOP) with OZURDEX peaked at day 60 and returned to baseline levels by day 180. Elevations of IOP either did not require treatment or were managed with the temporary use of topical IOP-lowering medicinal products. During the initial treatment period, 0.7 % (3/421) of the patients who received OZURDEX required laser or surgical procedures for management of elevated IOP in the study eye compared with 0.2 % (1/423) with sham.
The adverse reaction profile of 341 patients analysed following a second injection of OZURDEX, was similar to that following the first injection. A total of 54 % of patients experienced at least one adverse reaction. The incidence of increased IOP (24.9 %) was similar to that seen following the first injection and likewise returned to baseline by open-label day 180. The overall incidence of cataracts was higher after 1 year compared to the initial 6 months.
Uveitis
The clinical safety of OZURDEX in patients with inflammation of the posterior segment of the eye presenting as non-infectious uveitis, has been assessed in a single, multicentre, masked, randomised study.
A total of 77 patients were randomised to receive OZURDEX and 76 to receive Sham. A total of 73 patients (95%) randomised and treated with OZURDEX completed the 26-week study.
The most frequently reported adverse reactions in the study eye of patients who received OZURDEX were conjunctival haemorrhage (30.3%), increased intraocular pressure (25.0%) and cataract (11.8%).
Reporting of suspected adverse reactions
Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme
Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Summary of the safety profile
In clinical trials, the most common adverse reaction was ocular discomfort.
Tabulated list of adverse reactions
The following adverse reactions are classified according to the following convention: very common (> 1/10), common (> 1/100 to <1/10), uncommon (>1/1,000 to <1/100), rare (>1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000), or not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency-grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness. The adverse reactions have been observed during clinical trials and post-marketing experience with Losone.
| System Organ Classification | MedDRA Preferred Term (v. 12.0) |
| Immune system disorders | Not known: hypersensitivity |
| Endocrine disorders | Not known: Cushing's syndrome, adrenal suppression |
| Nervous system disorders | Uncommon: dysgeusia Not known: dizziness, headache |
| Eye disorders | Common: ocular discomfort Uncommon: keratitis, conjunctivitis, keratoconjunctivitis sicca, corneal staining, photophobia, vision, blurred (see also section 4.4), eye pruritus, foreign body sensation in eyes, lacrimation increased, abnormal sensation in eyes, eyelid margin crusting, eye irritation, ocular hyperaemia Not known: intraocular pressure increased, visual acuity reduced, corneal erosion, eyelid ptosis, eye pain, mydriasis |
Description of selected adverse reactions
Prolonged topical ophthalmic corticosteroids may result in increased intraocular pressure with damage to the optic nerve, reduced visual acuity and visual field defects, and to posterior subcapsular cataract formation.
Due to the corticosteroid component, in diseases causing thinning of the cornea or sclera there is a higher risk for perforation especially after long treatments.
Corticosteroids may reduce resistance to and aid in the establishment of infections.
Cases of corneal calcification have been reported very rarely in association with the use of phosphate containing eye drops in some patients with significantly damaged corneas.
Reporting of suspected adverse reactions
Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system:
United Kingdom
Yellow Card Scheme
Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Symptoms
Acute intoxications with Losone are not known. In case of chronic overdosing, an increase in undesirable effects, especially endocrine, metabolic and electrolyte-related effects, can be expected.
Management
There is no known antidote to Losone.
If an overdose occurs, intraocular pressure should be monitored and treated, if deemed necessary by the attending physician.
Long-term intensive topical use may lead to systemic effects. Oral ingestion of the contents of the bottle (up to 10 mls) is unlikely to lead to any serious adverse effects.
An ocular overdose of Losone can be flushed from the eye(s) with lukewarm water.
Pharmacotherapeutic group: corticosteroids for systemic use, glucocorticoids, ATC code: H02AB02.
Mechanism of action
Losone is a mono-fluorinated glucocorticoid with pronounced anti-allergic, anti-inflammatory and membrane-stabilizing properties and effects on carbohydrate, protein and fat metabolism.
Losone has an approximately 7.5 times greater glucocorticoid effect than prednisolone, and compared to hydrocortisone it is 30 times more effective, lacking mineralocorticoid effects.
Glucocorticoids, such as Losone, exert their biological effects by activating the transcription of corticosteroid-sensitive genes. The anti-inflammatory, immunosuppressive and anti-proliferative effects are caused by decreased formation, release and activity of inflammatory mediators, by the inhibition of specific functions and the migration of inflammatory cells. In addition, the effect of sensitized T lymphocytes and macrophages on target cells may be prevented by corticosteroids.
When long-term corticoid treatment is required, the possibility of induction of transient adrenal insufficiency must be considered. The suppression of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis also depends on individual factors.
Pharmacotherapeutic group: Ophthalmologicals, antiinflammatory agents, ATC code: S01BA01
Dexamethasone, a potent corticosteroid, has been shown to suppress inflammation by inhibiting oedema, fibrin deposition, capillary leakage, and phagocytic migration of the inflammatory response. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) is a cytokine which is expressed at increased concentrations in the setting of macular oedema. It is a potent promoter of vascular permeability. Corticosteroids have been shown to inhibit the expression of VEGF. Additionally, corticosteroids prevent the release of prostaglandins, some of which have been identified as mediators of cystoid macular oedema.
Clinical efficacy and safety
Diabetic Macular Oedema
The efficacy of OZURDEX was assessed in two 3 year, multicentre, double-masked, randomised, sham-controlled, parallel studies of identical design which together comprised 1,048 patients (studies 206207-010 and 206207-011). A total of 351 were randomised to OZURDEX, 347 to dexamethasone 350 µg and 350 patients to sham.
Patients were eligible for retreatment based upon central subfield retinal thickness >175 microns by optical coherence tomography (OCT) or upon investigators interpretation of the OCT for any evidence of residual retinal edema consisting of intraretinal cysts or any regions of increased retinal thickening within or outside of the central subfield. Patients received up to 7 treatments at intervals no more frequently than approximately every 6 months.
Escape therapy was permitted at the investigators discretion at any stage but led to subsequent withdrawal from the studies.
A total of 36% of OZURDEX treated patients discontinued study participation for any reason during the study compared with 57% of sham patients. Discontinuation rates due to adverse events were similar across treatment and sham groups (13% vs 11%). Discontinuation due to lack of efficacy was lower in the OZURDEX group compared to sham (7% vs 24%).
The primary and key secondary endpoints for studies 206207-010 and 011 are presented in Table 2. The vision improvement in the DEX700 group was confounded by cataract formation. Vision improvement was re-established upon removal of cataract.
Table 2. Efficacy in studies 206207-010 and 206207-011 (ITT population)
| Endpoint | Study 206207-010 | Study 206207-011 | Pooled Studies 206207-010 and 206207-011 | |||
| DEX 700 N = 163 | Sham N = 165 | DEX 700 N = 188 | Sham N = 185 | DEX 700 N = 351 | Sham N = 350 | |
| Mean BCVA average change over 3 years, AUC approach (letters) | 4.1 | 1.9 | 2.9 | 2.0 | 3.5 | 2.0 |
| P-value | 0.016 | 0.366 | 0.023 | |||
| BCVA > 15-letter improvement from baseline at Year 3/Final (%) | 22.1 | 13.3 | 22.3 | 10.8 | 22.2 | 12.0 |
| P-value | 0.038 | 0.003 | < 0.001 | |||
| Mean BCVA change from baseline at year 3/final visit (letters) | 4.1 | 0.8 | 1.3 | -0.0 | 2.6 | 0.4 |
| P-value | 0.020 | 0.505 | 0.054 | |||
| OCT retinal thickness at center subfield mean average change over 3 years, AUC approach (µm) | -101.1 | -37.8 | -120.7 | -45.8 | -111.6 | -41.9 |
| P-value | <0.001 | < 0.001 | < 0.001 | |||
The primary and key secondary endpoints for the pooled analysis for pseudophakic patients are presented in Table 3.
Table 3. Efficacy in pseudophakic patients (pooled studies 206207-010 and 206207-011)
| Endpoint | DEX 700 N = 86 | Sham N = 101 | P-value |
| Mean BCVA average change over 3 years, AUC approach (letters) | 6.5 | 1.7 | < 0.001 |
| BCVA > 15-letter improvement from baseline at Year 3/Final visit (%) | 23.3 | 10.9 | 0.024 |
| Mean BCVA change from baseline at year 3/Final visit | 6.1 | 1.1 | 0.004 |
| OCT retinal thickness at center subfield mean average change over 3 years, AUC approach (µm) | -131.8 | -50.8 | < 0.001 |
The primary and key secondary endpoints for the pooled analysis for patients with any prior treatment are presented in Table 4.
Table 4. Efficacy in patients with any prior treatment (pooled studies 206207-010 and 206207-011)
| Endpoint | DEX 700 N = 247 | Sham N = 261 | P-value |
| Mean BCVA average change over 3 years, AUC approach (letters) | 3.2 | 1.5 | 0.024 |
| BCVA > 15-letter improvement from baseline at Year 3/Final visit (%) | 21.5 | 11.1 | 0.002 |
| Mean BCVA change from baseline at year 3/Final visit | 2.7 | 0.1 | 0.055 |
| OCT retinal thickness at center subfield mean average change over 3 years, AUC approach (µm) | -126.1 | -39.0 | < 0.001 |
BRVO/CRVO
The efficacy of OZURDEX was assessed in two multicentre, double-masked, randomised, sham-controlled, parallel studies of identical design which together comprised 1,267 patients who were randomized to receive treatment with dexamethasone 350 µg or 700 µg implants or sham (studies 206207-008 and 206207-009). A total of 427 were randomised to OZURDEX, 414 to dexamethasone 350 µg and 426 patients to sham.
Based on the pooled analysis results, treatment with OZURDEX implants showed statistically significantly greater incidence of responders, defined as patients achieving a > 15 letter improvement from baseline in Best Corrected Visual Acuity (BCVA) at 90 days following injection of a single implant, when compared with sham (p < 0.001).
The proportion of patients achieving the primary efficacy measure of > 15 letter improvement from baseline in BCVA following injection of a single implant is shown in Table 5. A treatment effect was seen at the first observation time point of day 30. The maximum treatment effect was observed at day 60 and the difference in the incidence of responders was statistically significant favouring OZURDEX compared with sham at all time points to day 90 following injection. There continued to be a numerically greater proportion of responders for a > 15 letter improvement from baseline in BCVA in patients treated with OZURDEX compared with sham at day 180.
Table 5. Proportion of patients with > 15 letters improvement from baseline best corrected visual acuity in the study eye (pooled, ITT population)
| Visit | OZURDEX N = 427 | Sham N = 426 |
| Day 30 | 21.3 % a | 7.5% |
| Day 60 | 29.3% a | 11.3% |
| Day 90 | 21.8% a | 13.1% |
| Day 180 | 21.5% | 17.6% |
a Proportion significantly higher with OZURDEX compared to sham (p < 0.001)
The mean change from baseline BCVA was significantly greater with OZURDEX compared to sham at all time points.
In each Phase III study and the pooled analysis, the time to achieve > 15 letters (3-line) improvement in BCVA cumulative response curves were significantly different with OZURDEX compared to sham (p < 0.001) with OZURDEX treated patients achieving a 3-line improvement in BCVA earlier than sham treated patients.
OZURDEX was numerically superior to sham in preventing vision loss as shown by a lower of proportion of patients experiencing deterioration of vision of > 15 letters in the OZURDEX group throughout the 6-month assessment period.
In each of the phase III studies and the pooled analysis, mean retinal thickness was significantly less, and the mean reduction from baseline was significantly greater, with OZURDEX (-207.9 microns) compared to sham (-95.0 microns) at day 90 (p < 0.001, pooled data). The treatment effect as assessed by BCVA at day 90 was thus supported by this anatomical finding. By Day 180 the mean retinal thickness reduction (-119.3 microns) compared with sham was not significant.
Patients who had a BCVA score of <84 OR retinal thickness > 250 microns by optical coherence tomography OCT and in the investigator's opinion treatment would not put the patient at risk; were eligible to receive an OZURDEX treatment in an open label extension. Of the patients who were treated in the open label phase, 98% received an OZURDEX injection between 5 and 7 months after the initial treatment.
As for the initial treatment, peak response was seen at Day 60 in the open label phase. The cumulative response rates were higher throughout the open label phase in those patients receiving two consecutive OZURDEX injections compared with those patients who had not received an OZURDEX injection in the initial phase.
The proportion of responders at each time point was always greater after the second treatment compared with the first treatment. Whereas, delaying treatment for 6 months results in a lower proportion of responders at all time points in the open label phase when compared with those receiving a second OZURDEX injection.
Uveitis
The clinical efficacy of OZURDEX has been assessed in a single, multicentre, masked, randomised study for the treatment of non-infectious ocular inflammation of the posterior segment in patients with uveitis.
A total of 229 patients were randomised to receive dexamethasone 350 µg or 700 µg implants or sham. Of these, a total of 77 were randomised to receive OZURDEX, 76 to dexamethasone 350 µg and 76 to sham. A total of 95% of patients completed the 26-week study.
The proportion of patients with vitreous haze score of 0 in the study eye at week 8 (primary endpoint) was 4-fold higher with OZURDEX (46.8%) compared to Sham (11.8%), p < 0.001. Statistical superiority was maintained up to and including week 26 (p ≤ 0.014) as shown in Table 6.
The cumulative response rate curves (time to vitreous haze score of 0) were significantly different for the OZURDEX group compared to the Sham group (p < 0.001), with patients receiving dexamethasone showing an earlier onset and greater treatment response.
The reduction in vitreous haze was accompanied by an improvement in visual acuity. The proportion of patients with at least 15 letters improvement from baseline BCVA in the study eye at week 8 was more than 6-fold higher with OZURDEX (42.9%) compared to Sham (6.6%), p < 0.001. Statistical superiority was achieved at week 3 and maintained up to and including week 26 (p < 0.001) as shown in Table 6.
The percent of patients requiring escape medications from baseline to week 8 was nearly 3-fold less with OZURDEX (7.8%) compared to Sham (22.4%), p = 0.012.
Table 6. Proportion of patients with vitreous haze score of zero and > 15 letters improvement from baseline best corrected visual acuity in the study eye (ITT population)
| Visit | Vitreous Haze Score of Zero | BCVA improvement from baseline of >15 letters | ||
|
| DEX 700 N = 77 | Sham N = 76 | DEX 700 N = 77 | Sham N = 76 |
| Week 3 | 23.4% | 11.8% | 32.5%a | 3.9% |
| Week 6 | 42.9%a | 9.2% | 41.6%a | 7.9% |
| Week 8 | 46.8%a | 11.8% | 42.9%a | 6.6% |
| Week 12 | 45.5%a | 13.2% | 41.6%a | 13.2% |
| Week 16 | 40.3%b | 21.1% | 39.0%a | 13.2% |
| Week 20 | 39.0%c | 19.7% | 40.3%a | 13.2% |
| Week 26 | 31.2%d | 14.5% | 37.7%a | 13.2% |
a p < 0.001; b p = 0.010; c p = 0.009; d p = 0.014
Paediatric population
).
Pharmacotherapeutic Group: Ophthalmologicals: Anti-inflammatory Agents.
ATC Code S01B A01.
Dexamethasone has been demonstrated by animal and human studies based on oral application to possess approximately six to seven times the potency of prednisolone and at least 30 times the potency of cortisone. The potency of the compound is accomplished by the addition of a methyl radical and a fluorine atom to the prednisolone radical.
Absorção e distribuição
Após administração oral, Losone é rápida e quase completamente absorvida no estômago e no intestino delgado. Sua biodisponibilidade é de 80 a 90%. Os níveis máximos de sangue são atingidos entre 60 e 120 minutos. A ligação de Losone às albuminas plasmáticas depende da dose. Em doses muito altas, a maior porção circula livremente no sangue. Na hipoalbuminemia, aumenta a proporção do corticóide não ligado (ativo).
Biotransformação
A meia-vida média de eliminação (sérica) de Losone em adultos é de 250 minutos (+ 80 minutos). Devido à sua longa meia-vida biológica de mais de 36 horas, a administração contínua diária de Losone pode levar ao acúmulo e overdose.
Eliminação
A eliminação é amplamente renal na forma de álcool Losone livre. A losona é parcialmente metabolizada, os metabólitos são excretados como glucuronatos ou sulfatos, também principalmente pelos rins.
Compromisso renal e hepático
O comprometimento da função renal não tem efeito relevante na depuração de Losone. No entanto, a meia-vida de eliminação é prolongada em doença hepática grave.
As concentrações plasmáticas foram obtidas de um subconjunto de 21 pacientes nos dois estudos de eficácia por RVO, 6 meses antes da administração e nos dias 7, 30, 60 e 90 após a injeção intravítrea de um único implante intravítreo contendo 350 µg ou 700 µg dexametasona. Noventa e cinco por cento dos valores de concentração plasmática de dexametasona para o grupo de doses de 350 µg e 86% para o grupo de doses de 700 µg estavam abaixo do limite inferior de quantificação (0,05 ng / mL). O valor mais alto da concentração plasmática de 0,094 ng / mL foi observado em um indivíduo do grupo de 700 µg. A concentração plasmática de dexametasona não parecia estar relacionada à idade, peso corporal ou sexo dos pacientes.
As concentrações plasmáticas foram obtidas de um subgrupo de pacientes nos dois estudos principais de DME anteriores à administração e nos dias 1, 7 e 21 e meses 1,5 e 3 após injeção intravítrea de um único implante intravítreo contendo 350 µg ou 700 µg dexametasona. Cem por cento dos valores de concentração plasmática de dexametasona para o grupo de doses de 350 µg e 90% para o grupo de doses de 700 µg estavam abaixo do limite inferior de quantificação (0,05 ng / mL). O valor mais alto da concentração plasmática de 0,102 ng / mL foi observado em 1 sujeito do grupo de 700 µg. A concentração plasmática de dexametasona não parecia estar relacionada à idade, peso corporal ou sexo dos pacientes.
Em um estudo de 6 meses com macacos após uma única injeção intravítrea de OZURDEX, o humor vítreo da dexametasona Cmáx era de 100 ng / mL no dia 42 após a injeção e 5,57 ng / mL no dia 91. A dexametasona permaneceu detectável no vítreo aos 6 meses após a injeção. A ordem de classificação da concentração de dexametasona era retina> íris> corpo ciliar> humor vítreo> humor aquoso> plasma.
Em um in vitro estudo de metabolismo, após a incubação de [14C] -dexametasona com córnea humana, corpo ciliário da íris, coróide, retina, humor vítreo e tecidos da esclera por 18 horas, nenhum metabólito foi observado. Isso é consistente com os resultados dos estudos de metabolismo ocular de coelho e macaco.
A dexametasona é finalmente metabolizada em metabólitos lipídicos e solúveis em água que podem ser excretados na bílis e na urina.
A matriz OZURDEX se degrada lentamente em ácido lático e ácido glicólico através de hidrólise simples, depois se degrada ainda mais em dióxido de carbono e água.
A dexametasona é absorvida rapidamente após administração oral, com uma meia-vida de cerca de 190 minutos. Absorção suficiente pode ocorrer após aplicação tópica na pele e nos olhos para produzir efeitos sistêmicos. Na proteína plasmática de dexametasona, a ligação é menor do que na maioria dos outros corticosteróides. Corticosteróides difundem-se em fluidos teciduais e líquido cefalorraquidiano, mas a difusão transplacentária em quantidades significativas não foi demonstrada. Os corticosteróides são metabilizados no fígado, nos rins e nos excretos na urina. O metabolismo é semelhante a outros corticosteróides. A penetração intra-ocular ocorre em quantidades significativas e contribui para a eficácia da dexametasona na doença inflamatória do segmento anterior.
Nenhum conhecido.
Não há requisitos especiais para descarte.
OZURDEX é apenas para uso único.
Cada aplicador pode ser usado apenas para o tratamento de um único olho.
Se o selo da bolsa de papel alumínio que contém o aplicador estiver danificado, o aplicador não deve ser usado. Depois que a bolsa for aberta, o aplicador deve ser usado imediatamente.
Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.
Não toque na ponta do conta-gotas em nenhuma superfície, pois isso pode contaminar o conteúdo.
Se a gota do medicamento não for mantida nos olhos após a administração por qualquer motivo, instale outra gota.
