Lekoptin mite

2) Para o manejo e profilaxia da angina de peito (incluindo angina variante).

3) O tratamento e profilaxia da taquicardia supraventricular paroxística e a redução da taxa ventricular na fibrilação / vibração atrial. O ácaro de lekoptina não deve ser usado para fibrilação / vibração atrial em pacientes com síndrome de Wolff-Parkinson-White.

Os comprimidos de CALAN são indicados para o tratamento do seguinte:

Angina

1. Angina em repouso, incluindo:
   • Angina vasospástica (variante de Prinzmetal)
   • Angina instável (crescendo, pré-infarto)
2. Angina estável crônica (angina associada ao esforço clássico)

Arritmias

1. Em associação com o digital para o controle da taxa ventricular em repouso e durante o estresse em pacientes com vibração atrial crônica e / ou fibrilação atrial (ver AVISO: Trato de desvio acessório)
2. Profilaxia da taquicardia supraventricular paroxística repetitiva

Hipertensão essencial

CALAN está indicado no tratamento da hipertensão, para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados de medicamentos anti-hipertensivos de uma ampla variedade de classes farmacológicas, incluindo este medicamento.

O controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente dos riscos cardiovasculares, incluindo, conforme apropriado, controle de lipídios, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes precisarão de mais de um medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Para aconselhamento específico sobre objetivos e gerenciamento, consulte diretrizes publicadas, como as do Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Detecção, Avaliação e Tratamento de Pressão Sanguínea (JNC) do Programa Nacional de Educação em Alta Pressão Sanguínea.

Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos, de uma variedade de classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação, foram mostrados em ensaios clínicos randomizados para reduzir a morbimortalidade cardiovascular, e pode-se concluir que é uma redução da pressão arterial, e não alguma outra propriedade farmacológica dos medicamentos, isso é amplamente responsável por esses benefícios. O maior e mais consistente benefício de resultado cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas reduções no infarto do miocárdio e mortalidade cardiovascular também foram observadas regularmente.

A pressão sistólica ou diastólica elevada causa risco cardiovascular aumentado, e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior em pressões sanguíneas mais altas, de modo que mesmo reduções modestas da hipertensão grave podem proporcionar benefícios substanciais. A redução relativa do risco de redução da pressão arterial é semelhante em populações com risco absoluto variável, portanto, o benefício absoluto é maior em pacientes com maior risco, independentemente de sua hipertensão (por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) e espera-se que esses pacientes se beneficiem de um tratamento mais agressivo para uma meta de pressão arterial mais baixa.

Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm efeitos menores na pressão arterial (como monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,., em angina, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.

O ácaro da lekoptina é indicado para o tratamento da hipertensão, para diminuir a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados de medicamentos anti-hipertensivos de uma ampla variedade de classes farmacológicas, incluindo este medicamento.

O controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente dos riscos cardiovasculares, incluindo, conforme apropriado, controle de lipídios, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes precisarão de mais de um medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Para aconselhamento específico sobre objetivos e gestão, consulte as diretrizes publicadas, como as do Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Detecção, Avaliação e Tratamento de Pressão Sanguínea (JNC) do Programa Nacional de Educação para Pressão Sanguínea.

Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos, de uma variedade de classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação, foram mostrados em ensaios clínicos randomizados para reduzir a morbimortalidade cardiovascular, e pode-se concluir que é uma redução da pressão arterial, e não alguma outra propriedade farmacológica dos medicamentos, isso é amplamente responsável por esses benefícios. O maior e mais consistente benefício de resultado cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas reduções no infarto do miocárdio e mortalidade cardiovascular também foram observadas regularmente.

A pressão sistólica ou diastólica elevada causa risco cardiovascular aumentado, e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior em pressões sanguíneas mais altas, de modo que mesmo reduções modestas da hipertensão grave podem proporcionar benefícios substanciais. A redução relativa do risco de redução da pressão arterial é semelhante em populações com risco absoluto variável, portanto, o benefício absoluto é maior em pacientes com maior risco, independentemente de sua hipertensão (por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) e espera-se que esses pacientes se beneficiem de um tratamento mais agressivo para uma meta de pressão arterial mais baixa.

Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm efeitos menores na pressão arterial (como monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,., em angina, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.

Os comprimidos de Lekoptin ácaro são indicados para o tratamento do seguinte :

Angina

1. Angina em repouso, incluindo:
   • Angina vasospástica (variante de Prinzmetal)
   • Angina instável (crescendo, pré-infarto)
2. Angina estável crônica (angina associada ao esforço clássico)

Arritmias

1. Em associação com o digital para o controle da taxa ventricular em repouso e durante o estresse em pacientes com vibração atrial crônica e / ou fibrilação atrial (ver AVISO: Trato de desvio acessório)
2. Profilaxia da taquicardia supraventricular paroxística repetitiva

Hipertensão essencial

O ácaro da lekoptina é indicado para o tratamento da hipertensão, para diminuir a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados de medicamentos anti-hipertensivos de uma ampla variedade de classes farmacológicas, incluindo este medicamento.

O controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente dos riscos cardiovasculares, incluindo, conforme apropriado, controle de lipídios, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes precisarão de mais de um medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Para aconselhamento específico sobre objetivos e gerenciamento, consulte diretrizes publicadas, como as do Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Detecção, Avaliação e Tratamento de Pressão Sanguínea (JNC) do Programa Nacional de Educação em Alta Pressão Sanguínea.

Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos, de uma variedade de classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação, foram mostrados em ensaios clínicos randomizados para reduzir a morbimortalidade cardiovascular, e pode-se concluir que é uma redução da pressão arterial, e não alguma outra propriedade farmacológica dos medicamentos, isso é amplamente responsável por esses benefícios. O maior e mais consistente benefício de resultado cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas reduções no infarto do miocárdio e mortalidade cardiovascular também foram observadas regularmente.

A pressão sistólica ou diastólica elevada causa risco cardiovascular aumentado, e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior em pressões sanguíneas mais altas, de modo que mesmo reduções modestas da hipertensão grave podem proporcionar benefícios substanciais. A redução relativa do risco de redução da pressão arterial é semelhante em populações com risco absoluto variável, portanto, o benefício absoluto é maior em pacientes com maior risco, independentemente de sua hipertensão (por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) e espera-se que esses pacientes se beneficiem de um tratamento mais agressivo para uma meta de pressão arterial mais baixa.

Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm efeitos menores na pressão arterial (como monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,., em angina, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.

ISOPTIN SR (verapamil HCl) é indicado para o tratamento da hipertensão essencial.

Posologia

Adultos:

Angina : Recomenda-se 120mg três vezes ao dia. 80mg três vezes ao dia pode ser completamente satisfatório em alguns pacientes com angina de esforço. É improvável que menos de 120 mg três vezes ao dia seja eficaz na angina variante.

Taquicardias supraventriculares : 40-120mg três vezes ao dia, dependendo da gravidade da condição.

População pediátrica :

Foi observado um aumento paradoxal na taxa de arritmias em crianças. Portanto, o ácaro Lekoptin deve ser usado apenas sob supervisão de um especialista.

Até 2 anos: 20mg 2-3 vezes ao dia.

2 anos ou mais: 40-120mg 2-3 vezes ao dia, de acordo com a idade e a eficácia.

Idosos: A dose para adultos é recomendada, a menos que a função hepática ou renal esteja comprometida.

Método de administração

Para administração oral.

A dose de verapamil deve ser individualizada por titulação. A utilidade e segurança de dosagens superiores a 480 mg / dia não foram estabelecidas; portanto, esta dose diária não deve ser excedida. Como a meia-vida do verapamil aumenta durante a administração crônica, a resposta máxima pode ser adiada.

Angina

Os ensaios clínicos mostram que a dose habitual é de 80 mg a 120 mg três vezes ao dia. No entanto, 40 mg três vezes ao dia podem ser justificados em pacientes que podem ter uma resposta aumentada ao verapamil (por exemplo, diminuição da função hepática, idosos, etc.). A titulação para cima deve ser baseada na eficácia e segurança terapêuticas avaliadas aproximadamente oito horas após a administração. A dosagem pode ser aumentada diariamente (por exemplo, pacientes com angina instável) ou intervalos semanais até obter uma resposta clínica ideal.

Arritmias

A dosagem em pacientes digitalizados com fibrilação atrial crônica (ver PRECAUÇÕES) varia de 240 a 320 mg / dia em dividido (t.i.d. ou q.i.d.) doses. A dosagem para profilaxia do PSVT (pacientes não digitalizados) varia de 240 a 480 mg / dia em dividido (t.i.d. ou q.i.d.) doses. Em geral, os efeitos máximos para qualquer dose serão aparentes durante as primeiras 48 horas de terapia.

Hipertensão essencial

A dose deve ser individualizada por titulação. A dose inicial usual de monoterapia em ensaios clínicos foi de 80 mg três vezes ao dia (240 mg / dia). Dosagens diárias de 360 e 480 mg foram usadas, mas não há evidências de que doses além de 360 mg tenham efeito adicional. Deve-se considerar o início da titulação a 40 mg três vezes ao dia em pacientes que possam responder a doses mais baixas, como idosos ou pessoas de baixa estatura. Os efeitos anti-hipertensivos do CALAN são evidentes na primeira semana de terapia. A titulação para cima deve ser baseada na eficácia terapêutica, avaliada no final do intervalo de dosagem.

Hipertensão essencial

A dose de ácaro de Lekoptin deve ser individualizada por titulação e o medicamento deve ser administrado com alimentos. Inicie a terapia com 180 mg de verapamil HCl de liberação sustentada, ácaro de Lekoptin, administrado pela manhã. Doses iniciais mais baixas de 120 mg por dia podem ser justificadas em pacientes que podem ter uma resposta aumentada ao verapamil (por exemplo, idosos ou pessoas pequenas). A titulação para cima deve ser baseada na eficácia e segurança terapêuticas avaliadas semanalmente e aproximadamente 24 horas após a dose anterior. Os efeitos anti-hipertensivos do ácaro Lekoptin são evidentes na primeira semana de terapia.

Se não for obtida uma resposta adequada com 180 mg de CALAN SR, a dose pode ser titulada para cima da seguinte maneira :

1. 240 mg todas as manhãs
2. 180 mg por manhã mais
   180 mg todas as noites; ou
   240 mg por manhã mais
   120 mg todas as noites
3. 240 mg a cada 12 horas.

Ao mudar do ácaro CALAN de liberação imediata para Lekoptin, a dose diária total em miligramas pode permanecer a mesma.

A dose de verapamil deve ser individualizada por titulação. A utilidade e segurança de dosagens superiores a 480 mg / dia não foram estabelecidas; portanto, esta dose diária não deve ser excedida. Como a meia-vida do verapamil aumenta durante a administração crônica, a resposta máxima pode ser adiada.

Angina

Os ensaios clínicos mostram que a dose habitual é de 80 mg a 120 mg três vezes ao dia. No entanto, 40 mg três vezes ao dia podem ser justificados em pacientes que podem ter uma resposta aumentada ao verapamil (por exemplo, diminuição da função hepática, idosos, etc.). A titulação para cima deve ser baseada na eficácia e segurança terapêuticas avaliadas aproximadamente oito horas após a administração. A dosagem pode ser aumentada diariamente (por exemplo, pacientes com angina instável) ou intervalos semanais até obter uma resposta clínica ideal.

Arritmias

A dosagem em pacientes digitalizados com fibrilação atrial crônica (ver PRECAUÇÕES) varia de 240 a 320 mg / dia em dividido (t.i.d. ou q.i.d.) doses. A dosagem para profilaxia do PSVT (pacientes não digitalizados) varia de 240 a 480 mg / dia em dividido (t.i.d. ou q.i.d.) doses. Em geral, os efeitos máximos para qualquer dose serão aparentes durante as primeiras 48 horas de terapia.

Hipertensão essencial

A dose deve ser individualizada por titulação. A dose inicial usual de monoterapia em ensaios clínicos foi de 80 mg três vezes ao dia (240 mg / dia). Dosagens diárias de 360 e 480 mg foram usadas, mas não há evidências de que doses além de 360 mg tenham efeito adicional. Deve-se considerar o início da titulação a 40 mg três vezes ao dia em pacientes que possam responder a doses mais baixas, como idosos ou pessoas de baixa estatura. Os efeitos anti-hipertensivos do ácaro Lekoptin são evidentes na primeira semana de terapia. A titulação para cima deve ser baseada na eficácia terapêutica, avaliada no final do intervalo de dosagem.

Hipertensão essencial

A dose de ISOPTIN SR deve ser individualizada por titulação e o medicamento deve ser administrado com alimentos. Inicie a terapia com 180 mg de verapamil HCl de liberação sustentada, ISOPTIN SR, administrado pela manhã. Doses iniciais mais baixas de 120 mg por dia podem ser justificadas em pacientes que podem ter uma resposta aumentada ao verapamil (por exemplo,., idosos ou pessoas pequenas etc.). A titulação para cima deve ser baseada na eficácia e segurança terapêuticas avaliadas semanalmente e aproximadamente 24 horas após a dose anterior. Os efeitos anti-hipertensivos do ISOPTIN SR são evidentes na primeira semana de terapia.

Se não for obtida uma resposta adequada com 180 mg de ISOPTIN SR, a dose pode ser titulada para cima da seguinte maneira :

1. 240 mg todas as manhãs
2. 180 mg por manhã mais 180 mg por noite ou 240 mg por manhã mais 120 mg por noite
3. 240 mg a cada doze horas.

Ao mudar da liberação imediata ISOPTIN para ISOPTIN SR, a dose diária total em miligramas pode permanecer a mesma.

O ácaro de lekoptina pode afetar a contratilidade do ventrículo esquerdo como resultado de seu modo de ação. O efeito é pequeno e normalmente não é importante. No entanto, a insuficiência cardíaca pode ser agravada ou precipitada se existir. Nos casos com função ventricular deficiente, o ácaro Lekoptin deve, portanto, ser administrado somente após terapia apropriada para insuficiência cardíaca, como digital, etc.

O ácaro da lekoptina pode afetar a condução do impulso e deve ser administrado com cautela em pacientes com bloqueio atrioventricular de primeiro grau. Os efeitos do ácaro Lekoptin e betabloqueadores ou outros medicamentos podem ser aditivos tanto em relação à condução quanto à contração; portanto, deve-se tomar cuidado quando estes são administrados simultaneamente ou em estreita colaboração. Isto é especialmente verdade quando um dos medicamentos é administrado por via intravenosa.

Deve-se ter cuidado no estágio agudo do infarto do miocárdio.

Pacientes com fibrilação / vibração atrial e uma via acessória (eg A síndrome de Wolff-Parkinson-White) raramente desenvolve aumento da condução através da via anômala e a taquicardia ventricular pode ser precipitada.

Como o ácaro de Lekoptin é extensamente metabolizado no fígado, é necessária uma titulação cuidadosa da dose de Lekoptin em pacientes com doença hepática. A disposição do ácaro Lekoptin em pacientes com insuficiência renal não foi totalmente estabelecida e, portanto, recomenda-se uma cuidadosa monitorização do paciente. O ácaro de Lekoptin não é removido durante a diálise.

AVISO

Insuficiência Cardíaca

O verapamil tem um efeito inotrópico negativo, que na maioria dos pacientes é compensado por suas propriedades de redução de pós-carga (diminuição da resistência vascular sistêmica) sem prejuízo líquido do desempenho ventricular. Na experiência clínica com 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva ou edema pulmonar. O verapamil deve ser evitado em pacientes com disfunção ventricular esquerda grave (por exemplo, fração de ejeção menor que 30%) ou sintomas moderados a graves de insuficiência cardíaca e em pacientes com qualquer grau de disfunção ventricular se estiverem recebendo um bloqueador beta-adrenérgico (ver INTERAÇÕES DE DROGAS). Pacientes com disfunção ventricular mais leve devem, se possível, ser controlados com doses ideais de digital e / ou diuréticos antes do tratamento com verapamil. (Observe as interações com a digoxina em PRECAUÇÕES)

Hipotensão

Ocasionalmente, a ação farmacológica do verapamil pode produzir uma diminuição da pressão arterial abaixo dos níveis normais, o que pode resultar em tonturas ou hipotensão sintomática. A incidência de hipotensão observada em 4.954 pacientes inscritos em ensaios clínicos foi de 2,5%. Em pacientes hipertensos, diminuições na pressão arterial abaixo do normal são incomuns. O teste da mesa de inclinação (60 graus) não foi capaz de induzir hipotensão ortostática.

Enzimas hepáticas elevadas

Foram relatadas elevações de transaminases com e sem elevações concomitantes na fosfatase alcalina e bilirrubina. Tais elevações às vezes têm sido transitórias e podem desaparecer mesmo com o tratamento continuado com verapamil. Vários casos de lesão hepatocelular relacionada ao verapamil foram comprovados por recallenge; metade deles apresentava sintomas clínicos (mal-estar, febre e / ou dor no quadrante superior direito), além da elevação do SGOT, SGPT e fosfatase alcalina. O monitoramento periódico da função hepática em pacientes que recebem verapamil é, portanto, prudente.

Trato de desvio acessório (Wolff-Parkinson-White ou Lown-Ganong-Levine)

Alguns pacientes com fibrilação atrial paroxística e / ou crônica ou vibração atrial e uma via AV acessória coexistente desenvolveram maior condução pré-grau através da via acessória que contorna o nó AV, produzindo uma resposta ventricular muito rápida ou fibrilação ventricular após receber verapamil intravenoso (ou digital) . Embora não tenha sido estabelecido um risco de ocorrência de verapamil oral, esses pacientes que recebem verapamil oral podem estar em risco e seu uso nesses pacientes é contra-indicado (ver CONTRA-INDICAÇÕES). O tratamento geralmente é cardioversão DC. A cardioversão foi usada com segurança e eficácia após CALAN oral

Bloco atrioventricular

O efeito do verapamil na condução AV e no nó SA pode causar bloqueio AV assintomático de primeiro grau e bradicardia transitória, às vezes acompanhada de ritmos de escape nodal. O prolongamento do intervalo PR está correlacionado com as concentrações plasmáticas de verapamil, especialmente durante a fase inicial de titulação da terapia. Graus mais altos de bloqueio AV, no entanto, eram raramente (0,8%) observados. O bloqueio de primeiro grau marcado ou o desenvolvimento progressivo para o bloco AV de segundo ou terceiro grau requer uma redução na dose ou, em casos raros, a descontinuação do verapamil HCl e a instituição de terapia apropriada, dependendo da situação clínica.

Pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS)

Em 120 pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (a maioria refratária ou intolerante ao propranolol) que receberam terapia com verapamil em doses de até 720 mg / dia, foram observados vários efeitos adversos graves. Três pacientes morreram em edema pulmonar; todos tinham obstrução grave da saída do ventrículo esquerdo e histórico passado de disfunção ventricular esquerda. Oito outros pacientes apresentaram edema pulmonar e / ou hipotensão grave; pressão pulmonar anormalmente alta (superior a 20 mm Hg) e uma obstrução acentuada da saída do ventrículo esquerdo estavam presentes na maioria desses pacientes. Administração concomitante de quinidina (ver PRECAUÇÕES, INTERAÇÕES DE DROGAS) precedeu a hipotensão grave em 3 dos 8 pacientes (2 dos quais desenvolveram edema pulmonar). A bradicardia sinusal ocorreu em 11% dos pacientes, bloqueio AV de segundo grau em 4% e parada sinusal em 2%. Deve-se apreciar que esse grupo de pacientes teve uma doença grave com alta taxa de mortalidade. A maioria dos efeitos adversos respondeu bem à redução da dose e apenas raramente o uso de verapamil teve que ser interrompido.

PRECAUÇÕES

Geral

Uso em pacientes com função hepática comprometida

Uma vez que o verapamil é altamente metabolizado pelo fígado, deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência hepática. A disfunção hepática grave prolonga a meia-vida de eliminação do verapamil para cerca de 14 a 16 horas; portanto, aproximadamente 30% da dose administrada a pacientes com função hepática normal deve ser administrada a esses pacientes. Monitoramento cuidadoso para prolongamento anormal do intervalo PR ou outros sinais de efeitos farmacológicos excessivos (ver Overdose) deve ser realizado.

Uso em pacientes com transmissão neuromuscular atenuada (diminuída)

Foi relatado que o verapamil diminui a transmissão neuromuscular em pacientes com distrofia muscular de Duchenne, prolonga a recuperação do agente bloqueador neuromuscular vecurônio e causa um agravamento da miastenia gravis. Pode ser necessário diminuir a dose de verapamil quando administrado a pacientes com transmissão neuromuscular atenuada.

Use em pacientes com função renal prejudicada

Cerca de 70% de uma dose administrada de verapamil é excretada como metabólitos na urina. O verapamil não é removido por hemodiálise. Até que mais dados estejam disponíveis, o verapamil deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência renal. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao prolongamento anormal do intervalo PR ou a outros sinais de superdosagem (ver Overdose).

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Um estudo de toxicidade de 18 meses em ratos, com um múltiplo baixo (6 vezes) da dose máxima recomendada em humanos, e não a dose máxima tolerada, não sugeriu um potencial tumorigênico. Não houve evidência de um potencial carcinogênico de verapamil administrado na dieta de ratos por dois anos em doses de 10, 35 e 120 mg / kg / dia ou aproximadamente 1, 3,5 e 12 vezes, respectivamente, a dose diária humana máxima recomendada (480 mg / dia ou 9,6 mg / kg / dia).

O verapamil não foi mutagênico no teste de Ames em 5 cepas de teste a 3 mg por placa com ou sem ativação metabólica.

Estudos em ratos fêmeas em doses diárias de dieta até 5,5 vezes (55 mg / kg / dia), a dose máxima recomendada em humanos não mostrou fertilidade prejudicada. Os efeitos na fertilidade masculina não foram determinados.

Gravidez

Estudos de reprodução foram realizados em coelhos e ratos em doses orais até 1,5 (15 mg / kg / dia) e 6 (60 mg / kg / dia) vezes a dose diária oral humana, respectivamente, e não revelaram evidências de teratogenicidade. No rato, no entanto, esse múltiplo da dose humana foi crescimento e desenvolvimento fetal embriocida e retardada, provavelmente devido a efeitos maternos adversos refletidos na redução dos ganhos de peso das barragens. Também foi demonstrado que esta dose oral causa hipotensão em ratos. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário. O verapamil atravessa a barreira placentária e pode ser detectado no sangue da veia umbilical no parto.

Trabalho e entrega

Não se sabe se o uso de verapamil durante o parto ou parto tem efeitos adversos imediatos ou retardados no feto, ou se prolonga a duração do trabalho ou aumenta a necessidade de entrega de pinças ou outra intervenção obstétrica. Tais experiências adversas não foram relatadas na literatura, apesar de uma longa história de uso de verapamil na Europa no tratamento de efeitos colaterais cardíacos de agentes agonistas beta-adrenérgicos usados no tratamento do trabalho prematuro.

Mães de enfermagem

O verapamil é excretado no leite humano. Devido ao potencial de reações adversas em lactentes do verapamil, a enfermagem deve ser interrompida enquanto o verapamil é administrado.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

AVISO

Insuficiência Cardíaca

O verapamil tem um efeito inotrópico negativo, que na maioria dos pacientes é compensado por suas propriedades de redução de pós-carga (diminuição da resistência vascular sistêmica) sem prejuízo líquido do desempenho ventricular. Na experiência clínica com 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva ou edema pulmonar. O verapamil deve ser evitado em pacientes com disfunção ventricular esquerda grave (por exemplo, fração de ejeção menor que 30%) ou sintomas moderados a graves de insuficiência cardíaca e em pacientes com qualquer grau de disfunção ventricular se estiverem recebendo um bloqueador betaadrenérgico (ver PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS). Pacientes com disfunção ventricular mais leve devem, se possível, ser controlados com doses ideais de digital e / ou diuréticos antes do tratamento com verapamil. (Observe interações com digoxina abaixo PRECAUÇÕES)

Hipotensão

Ocasionalmente, a ação farmacológica do verapamil pode produzir uma diminuição da pressão arterial abaixo dos níveis normais, o que pode resultar em tonturas ou hipotensão sintomática. A incidência de hipotensão observada em 4.954 pacientes inscritos em ensaios clínicos foi de 2,5%. Em pacientes hipertensos, diminuições na pressão arterial abaixo do normal são incomuns. O teste da mesa de inclinação (60 graus) não foi capaz de induzir hipotensão ortostática.

Enzimas hepáticas elevadas

Foram relatadas elevações de transaminases com e sem elevações concomitantes na fosfatase alcalina e bilirrubina. Tais elevações às vezes têm sido transitórias e podem desaparecer mesmo diante do tratamento contínuo com verapamil. Vários casos de lesão hepatocelular relacionada ao verapamil foram comprovados por recallenge; metade deles apresentava sintomas clínicos (mal-estar, febre e / ou dor no quadrante superior direito), além da elevação do SGOT, SGPT e fosfatase alcalina. O monitoramento periódico da função hepática em pacientes que recebem verapamil é, portanto, prudente.

Trato de desvio acessório (Wolff-Parkinson-White ou Lown-Ganong-Levine)

Alguns pacientes com fibrilação atrial paroxística e / ou crônica ou vibração atrial e uma via AV acessória coexistente desenvolveram maior condução pré-grau através da via acessória que contorna o nó AV, produzindo uma resposta ventricular muito rápida ou fibrilação ventricular após receber verapamil intravenoso (ou digital) . Embora não tenha sido estabelecido um risco de ocorrência de verapamil oral, esses pacientes que recebem verapamil oral podem estar em risco e seu uso nesses pacientes é contra-indicado (ver CONTRA-INDICAÇÕES). O tratamento geralmente é cardioversão DC. A cardioversão foi usada com segurança e eficácia após CALAN oral

Bloco atrioventricular

O efeito do verapamil na condução AV e no nó SA pode causar bloqueio AV assintomático de primeiro grau e bradicardia transitória, às vezes acompanhada de ritmos de escape nodal. O prolongamento do intervalo PR está correlacionado com as concentrações plasmáticas de verapamil, especialmente durante a fase inicial de titulação da terapia. Graus mais altos de bloqueio AV, no entanto, eram raramente (0,8%) observados. O bloqueio de primeiro grau marcado ou o desenvolvimento progressivo para o bloco AV de segundo ou terceiro grau, requer uma redução na dose ou, em casos raros, a descontinuação do verapamil HCl e a instituição de terapia apropriada, dependendo da situação clínica.

Pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS)

Em 120 pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (a maioria refratária ou intolerante ao propranolol) que receberam terapia com verapamil em doses de até 720 mg / dia, foram observados vários efeitos adversos graves. Três pacientes morreram em edema pulmonar; todos tinham obstrução grave da saída do ventrículo esquerdo e histórico passado de disfunção ventricular esquerda. Oito outros pacientes apresentaram edema pulmonar e / ou hipotensão grave; pressão pulmonar anormalmente alta (superior a 20 mm Hg) e uma obstrução acentuada da saída do ventrículo esquerdo estavam presentes na maioria desses pacientes. Administração concomitante de quinidina (ver PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS) precedeu a hipotensão grave em 3 dos 8 pacientes (2 dos quais desenvolveram edema pulmonar). A bradicardia sinusal ocorreu em 11% dos pacientes, bloqueio AV de segundo grau em 4% e parada sinusal em 2%. Deve-se apreciar que esse grupo de pacientes teve uma doença grave com alta taxa de mortalidade. A maioria dos efeitos adversos respondeu bem à redução da dose e apenas raramente o uso de verapamil teve que ser interrompido.

PRECAUÇÕES

Geral

Uso em pacientes com função hepática comprometida

Uma vez que o verapamil é altamente metabolizado pelo fígado, deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência hepática. A disfunção hepática grave prolonga a meia-vida de eliminação do verapamil de liberação imediata para cerca de 14 a 16 horas; portanto, aproximadamente 30% da dose administrada a pacientes com função hepática normal deve ser administrada a esses pacientes. Monitoramento cuidadoso para prolongamento anormal do intervalo PR ou outros sinais de efeitos farmacológicos excessivos (ver SUPERDENAÇÃO) deve ser realizado.

Uso em pacientes com transmissão neuromuscular atenuada (diminuída)

Foi relatado que o verapamil diminui a transmissão neuromuscular em pacientes com distrofia muscular de Duchenne e que o verapamil prolonga a recuperação do vecurônio agente bloqueador neuromuscular. Pode ser necessário diminuir a dose de verapamil quando administrado a pacientes com transmissão neuromuscular atenuada.

Use em pacientes com função renal prejudicada

Cerca de 70% de uma dose administrada de verapamil é excretada como metabólitos na urina. O verapamil não é removido por hemodiálise. Até que mais dados estejam disponíveis, o verapamil deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência renal. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao prolongamento anormal do intervalo PR ou a outros sinais de superdosagem (ver SUPERDENAÇÃO).

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Um estudo de toxicidade de 18 meses em ratos, com um múltiplo baixo (6 vezes) da dose máxima recomendada em humanos, e não a dose máxima tolerada, não sugeriu um potencial tumorigênico. Não houve evidência de um potencial carcinogênico de verapamil administrado na dieta de ratos por dois anos em doses de 10, 35 e 120 mg / kg / dia ou aproximadamente 1, 3,5 e 12 vezes, respectivamente, a dose diária humana máxima recomendada (480 mg / dia ou 9,6 mg / kg / dia).

O verapamil não foi mutagênico no teste de Ames em 5 cepas de teste a 3 mg por placa com ou sem ativação metabólica.

Estudos em ratos fêmeas em doses diárias de dieta até 5,5 vezes (55 mg / kg / dia), a dose máxima recomendada em humanos não mostrou fertilidade prejudicada. Os efeitos na fertilidade masculina não foram determinados.

Gravidez

Categoria de gravidez C

Estudos de reprodução foram realizados em coelhos e ratos em doses orais até 1,5 (15 mg / kg / dia) e 6 (60 mg / kg / dia) vezes a dose diária oral humana, respectivamente, e não revelaram evidências de teratogenicidade. No rato, no entanto, esse múltiplo da dose humana foi crescimento e desenvolvimento fetal embriocida e retardada, provavelmente devido a efeitos maternos adversos refletidos na redução dos ganhos de peso das barragens. Também foi demonstrado que esta dose oral causa hipotensão em ratos. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário. O verapamil atravessa a barreira placentária e pode ser detectado no sangue da veia umbilical no parto.

Trabalho e entrega

Não se sabe se o uso de verapamil durante o parto ou parto tem efeitos adversos imediatos ou retardados no feto, ou se prolonga a duração do trabalho ou aumenta a necessidade de entrega de pinças ou outra intervenção obstétrica. Tais experiências adversas não foram relatadas na literatura, apesar de uma longa história de uso de verapamil na Europa no tratamento de efeitos colaterais cardíacos de agentes agonistas beta-adrenérgicos usados no tratamento do trabalho prematuro.

Mães de enfermagem

O verapamil é excretado no leite humano. Devido ao potencial de reações adversas em lactentes do verapamil, a enfermagem deve ser interrompida enquanto o verapamil é administrado.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do ácaro Lekoptin em pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas.

AVISO

Insuficiência Cardíaca

O verapamil tem um efeito inotrópico negativo, que na maioria dos pacientes é compensado por suas propriedades de redução de pós-carga (diminuição da resistência vascular sistêmica) sem prejuízo líquido do desempenho ventricular. Na experiência clínica com 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva ou edema pulmonar. O verapamil deve ser evitado em pacientes com disfunção ventricular esquerda grave (por exemplo, fração de ejeção menor que 30%) ou sintomas moderados a graves de insuficiência cardíaca e em pacientes com qualquer grau de disfunção ventricular se estiverem recebendo um bloqueador beta-adrenérgico (ver INTERAÇÕES DE DROGAS). Pacientes com disfunção ventricular mais leve devem, se possível, ser controlados com doses ideais de digital e / ou diuréticos antes do tratamento com verapamil. (Observe as interações com a digoxina em PRECAUÇÕES)

Hipotensão

Ocasionalmente, a ação farmacológica do verapamil pode produzir uma diminuição da pressão arterial abaixo dos níveis normais, o que pode resultar em tonturas ou hipotensão sintomática. A incidência de hipotensão observada em 4.954 pacientes inscritos em ensaios clínicos foi de 2,5%. Em pacientes hipertensos, diminuições na pressão arterial abaixo do normal são incomuns. O teste da mesa de inclinação (60 graus) não foi capaz de induzir hipotensão ortostática.

Enzimas hepáticas elevadas

Foram relatadas elevações de transaminases com e sem elevações concomitantes na fosfatase alcalina e bilirrubina. Tais elevações às vezes têm sido transitórias e podem desaparecer mesmo com o tratamento continuado com verapamil. Vários casos de lesão hepatocelular relacionada ao verapamil foram comprovados por recallenge; metade deles apresentava sintomas clínicos (mal-estar, febre e / ou dor no quadrante superior direito), além da elevação do SGOT, SGPT e fosfatase alcalina. O monitoramento periódico da função hepática em pacientes que recebem verapamil é, portanto, prudente.

Trato de desvio acessório (Wolff-Parkinson-White ou Lown-Ganong-Levine)

Alguns pacientes com fibrilação atrial paroxística e / ou crônica ou vibração atrial e uma via AV acessória coexistente desenvolveram maior condução pré-grau através da via acessória que contorna o nó AV, produzindo uma resposta ventricular muito rápida ou fibrilação ventricular após receber verapamil intravenoso (ou digital) . Embora não tenha sido estabelecido um risco de ocorrência de verapamil oral, esses pacientes que recebem verapamil oral podem estar em risco e seu uso nesses pacientes é contra-indicado (ver CONTRA-INDICAÇÕES). O tratamento geralmente é cardioversão DC. A cardioversão foi usada com segurança e eficácia após o ácaro oral de Lekoptin.

Bloco atrioventricular

O efeito do verapamil na condução AV e no nó SA pode causar bloqueio AV assintomático de primeiro grau e bradicardia transitória, às vezes acompanhada de ritmos de escape nodal. O prolongamento do intervalo PR está correlacionado com as concentrações plasmáticas de verapamil, especialmente durante a fase inicial de titulação da terapia. Graus mais altos de bloqueio AV, no entanto, eram raramente (0,8%) observados. O bloqueio de primeiro grau marcado ou o desenvolvimento progressivo para o bloco AV de segundo ou terceiro grau requer uma redução na dose ou, em casos raros, a descontinuação do verapamil HCl e a instituição de terapia apropriada, dependendo da situação clínica.

Pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS)

Em 120 pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (a maioria refratária ou intolerante ao propranolol) que receberam terapia com verapamil em doses de até 720 mg / dia, foram observados vários efeitos adversos graves. Três pacientes morreram em edema pulmonar; todos tinham obstrução grave da saída do ventrículo esquerdo e histórico passado de disfunção ventricular esquerda. Oito outros pacientes apresentaram edema pulmonar e / ou hipotensão grave; pressão pulmonar anormalmente alta (superior a 20 mm Hg) e uma obstrução acentuada da saída do ventrículo esquerdo estavam presentes na maioria desses pacientes. Administração concomitante de quinidina (ver PRECAUÇÕES, INTERAÇÕES DE DROGAS) precedeu a hipotensão grave em 3 dos 8 pacientes (2 dos quais desenvolveram edema pulmonar). A bradicardia sinusal ocorreu em 11% dos pacientes, bloqueio AV de segundo grau em 4% e parada sinusal em 2%. Deve-se apreciar que esse grupo de pacientes teve uma doença grave com alta taxa de mortalidade. A maioria dos efeitos adversos respondeu bem à redução da dose e apenas raramente o uso de verapamil teve que ser interrompido.

PRECAUÇÕES

Geral

Uso em pacientes com função hepática comprometida

Uma vez que o verapamil é altamente metabolizado pelo fígado, deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência hepática. A disfunção hepática grave prolonga a meia-vida de eliminação do verapamil para cerca de 14 a 16 horas; portanto, aproximadamente 30% da dose administrada a pacientes com função hepática normal deve ser administrada a esses pacientes. Monitoramento cuidadoso para prolongamento anormal do intervalo PR ou outros sinais de efeitos farmacológicos excessivos (ver Overdose) deve ser realizado.

Uso em pacientes com transmissão neuromuscular atenuada (diminuída)

Foi relatado que o verapamil diminui a transmissão neuromuscular em pacientes com distrofia muscular de Duchenne, prolonga a recuperação do agente bloqueador neuromuscular vecurônio e causa um agravamento da miastenia gravis. Pode ser necessário diminuir a dose de verapamil quando administrado a pacientes com transmissão neuromuscular atenuada.

Use em pacientes com função renal prejudicada

Cerca de 70% de uma dose administrada de verapamil é excretada como metabólitos na urina. O verapamil não é removido por hemodiálise. Até que mais dados estejam disponíveis, o verapamil deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência renal. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao prolongamento anormal do intervalo PR ou a outros sinais de superdosagem (ver Overdose).

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Um estudo de toxicidade de 18 meses em ratos, com um múltiplo baixo (6 vezes) da dose máxima recomendada em humanos, e não a dose máxima tolerada, não sugeriu um potencial tumorigênico. Não houve evidência de um potencial carcinogênico de verapamil administrado na dieta de ratos por dois anos em doses de 10, 35 e 120 mg / kg / dia ou aproximadamente 1, 3,5 e 12 vezes, respectivamente, a dose diária humana máxima recomendada (480 mg / dia ou 9,6 mg / kg / dia).

O verapamil não foi mutagênico no teste de Ames em 5 cepas de teste a 3 mg por placa com ou sem ativação metabólica.

Estudos em ratos fêmeas em doses diárias de dieta até 5,5 vezes (55 mg / kg / dia), a dose máxima recomendada em humanos não mostrou fertilidade prejudicada. Os efeitos na fertilidade masculina não foram determinados.

Gravidez

Estudos de reprodução foram realizados em coelhos e ratos em doses orais até 1,5 (15 mg / kg / dia) e 6 (60 mg / kg / dia) vezes a dose diária oral humana, respectivamente, e não revelaram evidências de teratogenicidade. No rato, no entanto, esse múltiplo da dose humana foi crescimento e desenvolvimento fetal embriocida e retardada, provavelmente devido a efeitos maternos adversos refletidos na redução dos ganhos de peso das barragens. Também foi demonstrado que esta dose oral causa hipotensão em ratos. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário. O verapamil atravessa a barreira placentária e pode ser detectado no sangue da veia umbilical no parto.

Trabalho e entrega

Não se sabe se o uso de verapamil durante o parto ou parto tem efeitos adversos imediatos ou retardados no feto, ou se prolonga a duração do trabalho ou aumenta a necessidade de entrega de pinças ou outra intervenção obstétrica. Tais experiências adversas não foram relatadas na literatura, apesar de uma longa história de uso de verapamil na Europa no tratamento de efeitos colaterais cardíacos de agentes agonistas beta-adrenérgicos usados no tratamento do trabalho prematuro.

Mães de enfermagem

O verapamil é excretado no leite humano. Devido ao potencial de reações adversas em lactentes do verapamil, a enfermagem deve ser interrompida enquanto o verapamil é administrado.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

AVISO

Insuficiência Cardíaca

O verapamil tem um efeito inotrópico negativo que, na maioria dos pacientes, é compensado por suas propriedades de redução de pós-carga (diminuição da resistência vascular sistêmica) sem prejuízo líquido do desempenho ventricular. Na experiência clínica com 4.954 pacientes, 87 (1,8%) desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva ou edema pulmonar. O verapamil deve ser evitado em pacientes com disfunção ventricular esquerda grave (por exemplo,., fração de ejeção inferior a 30% ou sintomas moderados a graves de insuficiência cardíaca) e em pacientes com qualquer grau de disfunção ventricular se estiverem recebendo um bloqueador beta adrenérgico (ver INTERAÇÕES DE DROGAS). Pacientes com disfunção ventricular mais leve devem, se possível, ser controlados com doses ideais de digital e / ou diuréticos antes do tratamento com verapamil (observe interações com digoxina em: PRECAUTIONS).

Hipotensão

Ocasionalmente, a ação farmacológica do verapamil pode produzir uma diminuição da pressão arterial abaixo dos níveis normais, o que pode resultar em tonturas ou hipotensão sintomática. A incidência de hipotensão observada em 4.954 pacientes inscritos em ensaios clínicos foi de 2,5%. Em pacientes hipertensos, diminuições na pressão arterial abaixo do normal são incomuns. O teste da mesa de inclinação (60 graus) não foi capaz de induzir hipotensão ortostática.

Enzimas hepáticas elevadas

Foram relatadas elevações de transaminases com e sem elevações concomitantes na fosfatase alcalina e bilirrubina. Tais elevações às vezes têm sido transitórias e podem desaparecer mesmo diante do tratamento contínuo com verapamil. Vários casos de lesão hepatocelular relacionada ao verapamil foram comprovados por recallenge; metade deles apresentava sintomas clínicos (mal-estar, febre e / ou dor no quadrante superior direito), além de elevações do SGOT, SGPT e fosfatase alcalina. O monitoramento periódico da função hepática em pacientes que recebem verapamil é, portanto, prudente.

Trato de desvio acessório (Wolff-Parkinson-White ou Lown-Ganong-Levine)

Alguns pacientes com fibrilação atrial paroxística e / ou crônica ou vibração atrial e uma via AV acessória coexistente desenvolveram maior condução pré-grau através da via acessória que contorna o nó AV, produzindo uma resposta ventricular muito rápida ou fibrilação ventricular após receber verapamil intravenoso (ou digital) . Embora não tenha sido estabelecido um risco de ocorrência de verapamil oral, esses pacientes que recebem verapamil oral podem estar em risco e seu uso nesses pacientes é contra-indicado (ver CONTRA-INDICAÇÕES). O tratamento geralmente é cardioversão DC. A cardioversão foi usada com segurança e eficácia após ISOPTIN oral

Bloco atrioventricular

O efeito do verapamil na condução AV e no nó SA pode causar bloqueio AV assintomático de primeiro grau e bradicardia transitória, às vezes acompanhada de ritmos de escape nodal. O prolongamento do intervalo PR está correlacionado com as concentrações plasmáticas de verapamil, especialmente durante as fases iniciais da titulação da terapia. Graus mais altos de bloqueio AV, no entanto, eram raramente (0,8%) observados. O bloqueio de primeiro grau marcado ou o desenvolvimento progressivo para o bloco AV de segundo ou terceiro grau requer uma redução na dose ou, em casos raros, a descontinuação do HCI de verapamil e a instituição de terapia apropriada, dependendo da situação clínica.

Pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS)

Em 120 pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (a maioria refratária ou intolerante ao propranolol) que receberam terapia com verapamil em doses de até 720 mg / dia, foram observados vários efeitos adversos graves. Três pacientes morreram em edema pulmonar; todos tinham obstrução grave da saída do ventrículo esquerdo e histórico passado de disfunção ventricular esquerda. Oito outros pacientes apresentaram edema pulmonar e / ou hipotensão grave; pressão pulmonar anormalmente alta (superior a 20 mmHg) e uma obstrução acentuada da saída do ventrículo esquerdo estavam presentes na maioria desses pacientes. Administração concomitante de quinidina (ver INTERAÇÕES DE DROGAS) precedeu a hipotensão grave em 3 dos 8 pacientes (2 dos quais desenvolveram edema pulmonar). A bradicardia sinusal ocorreu em 11% dos pacientes, bloqueio AV de segundo grau em 4% e parada sinusal em 2%. Deve-se apreciar que esse grupo de pacientes teve uma doença grave com alta taxa de mortalidade. A maioria dos efeitos adversos respondeu bem à redução da dose e apenas raramente o verapamil teve que ser descontinuado.

PRECAUÇÕES

Geral

Uso em pacientes com funções hepáticas prejudicadas

Uma vez que o verapamil é altamente metabolizado pelo fígado, deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência hepática. A disfunção hepática grave prolonga a meia-vida de eliminação do verapamil de liberação imediata para cerca de 14 a 16 horas; portanto, aproximadamente 30% da dose administrada a pacientes com função hepática normal deve ser administrada a esses pacientes. Monitoramento cuidadoso para prolongamento anormal do intervalo PR ou outros sinais de efeitos farmacológicos excessivos (ver SUPERDENAÇÃO) deve ser realizado.

Uso em pacientes com transmissão neuromuscular atenuada (diminuída)

Foi relatado que o verapamil diminui a transmissão neuromuscular em pacientes com distrofia muscular de Duchenne, prolonga a recuperação do agente bloqueador neuromuscular vecurônio e causa um agravamento da miastenia gravis. Pode ser necessário diminuir a dose de verapamil quando administrado a pacientes com transmissão neuromuscular atenuada.

Uso em pacientes com função renal comprometida

Cerca de 70% de uma dose administrada de verapamil é excretada como metabólitos na urina. O verapamil não é removido por hemodiálise. Até que mais dados estejam disponíveis, o verapamil deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência renal. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao prolongamento anormal do intervalo PR ou a outros sinais de superdosagem (ver SUPERDENAÇÃO).

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Um estudo de toxicidade de 18 meses em ratos, com um múltiplo baixo (6 vezes) da dose máxima recomendada em humanos, e não a dose máxima tolerada, não sugeriu um potencial tumorigênico. Não houve evidência de um potencial carcinogênico de verapamil administrado na dieta de ratos por dois anos em doses de 10, 35), e 120 mg / kg por dia ou aproximadamente 1x, 3,5x, e 12x, respectivamente, a dose diária máxima recomendada para humanos (480 mg por dia ou 9,6 mg / kg / dia).

O verapamil não foi mutagênico no teste de Ames em 5 cepas de teste a 3 mg por placa, com ou sem ativação metabólica.

Estudos em ratos fêmeas em doses diárias de dieta até 5,5 vezes (55 mg / kg / dia), a dose máxima recomendada em humanos não mostrou fertilidade prejudicada. Os efeitos na fertilidade masculina não foram determinados.

Gravidez

Categoria de gravidez C Estudos de reprodução foram realizados em coelhos e ratos em doses orais até 1,5 (15 mg / kg / dia) e 6 (60 mg / kg / dia) vezes a dose diária oral humana, respectivamente, e não revelaram evidências de teratogenicidade. No rato, no entanto, esse múltiplo da dose humana foi crescimento e desenvolvimento fetal embriocida e retardada, provavelmente devido a efeitos maternos adversos refletidos nos ganhos de peso reduzidos das barragens. Também foi demonstrado que esta dose oral causa hipotensão em ratos. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário. O verapamil atravessa a barreira placentária e pode ser detectado no sangue da veia umbilical no parto.

Trabalho e entrega

Não se sabe se o uso de verapamil durante o parto ou parto tem efeitos adversos imediatos ou retardados no feto, ou se prolonga a duração do trabalho ou aumenta a necessidade de entrega de pinças ou outra intervenção obstétrica. Tais experiências adversas não foram relatadas na literatura, apesar de uma longa história de uso de verapamil na Europa no tratamento de efeitos colaterais cardíacos de agentes agonistas beta-adrenérgicos usados no tratamento do trabalho prematuro.

Mães de enfermagem

O verapamil é excretado no leite humano. Devido ao potencial de reações adversas em lactentes do verapamil, a enfermagem deve ser interrompida enquanto o verapamil é administrado.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia dos comprimidos de ISOPTIN em doentes pediátricos com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.

Distúrbios do sistema imunológico: reações alérgicas (por exemplo,. eritema, prurido, urticária) são muito raramente vistos.

Distúrbios do sistema nervoso: dores de cabeça ocorrem raramente, tonturas, parestesia, tremor, síndrome extrapiramidal (por exemplo,. parkinsonism), distonia.

Distúrbios do ouvido e do labirinto: vertigem, zumbido.

Cardiopatias: arritmias bradicárdicas como bradicardia sinusal, parada sinusal com asistole, bloqueio AV de 2 e 3 graus, bradiarritmia em fibrilação atrial, palpitações, taquicardia, desenvolvimento ou agravamento da insuficiência cardíaca, hipotensão.

Distúrbios vasculares : rubor, edema periférico.

Distúrbios gastrointestinais : náusea, vômito, constipação não é incomum, íleo e dor / desconforto abdominal. Hiperplasia gengival pode muito raramente ocorrer quando o medicamento é administrado por períodos prolongados. Isso é totalmente reversível quando o medicamento é descontinuado.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : alopecia, edema no tornozelo, edema de Quincke, síndrome de Steven-Johnson, eritema multiforme, eritromelalgia, púrpura.

Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos : fraqueza muscular, mialgia e artralgia.

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama: impotência (disfunção erétil) raramente foi relatada e casos isolados de galactorréia. Ginecomastia foi observada em ocasiões muito raras em pacientes idosos do sexo masculino sob tratamento prolongado com Lekoptin, que era totalmente reversível em todos os casos em que o medicamento foi descontinuado.

Perturbações gerais e alterações no local de administração : fadiga.

Investigações: Em ocasiões muito raras, pode ocorrer um comprometimento reversível da função hepática caracterizado por um aumento nas transaminases e / ou fosfatase alcalina durante o tratamento com ácaro de Lekoptin e é provavelmente uma reação de hipersensibilidade.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo; site: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Reações adversas graves são incomuns quando a terapia com CALAN é iniciada com titulação da dose para cima dentro da dose diária única e total recomendada. Vejo AVISO para discussão de insuficiência cardíaca, hipotensão, enzimas hepáticas elevadas, bloqueio AV e resposta ventricular rápida. O íleo paralítico reversível (após a descontinuação do verapamil) não obstrutivo tem sido raramente relatado em associação com o uso de verapamil. As seguintes reações ao verapamil administrado por via oral ocorreram a taxas superiores a 1,0% ou ocorreram em taxas mais baixas, mas pareciam claramente relacionadas a medicamentos em ensaios clínicos em 4.954 pacientes :

Em ensaios clínicos relacionados ao controle da resposta ventricular em pacientes digitalizados que apresentaram fibrilação ou vibração atrial, ocorreram taxas ventriculares abaixo de 50 em repouso em 15% dos pacientes e hipotensão assintomática em 5% dos pacientes.

As seguintes reações, relatadas em 1,0% ou menos dos pacientes, ocorreram em condições (ensaios abertos, experiência de marketing) em que uma relação causal é incerta; eles são listados para alertar o médico sobre um possível relacionamento :

Cardiovascular: angina de peito, dissociação atrioventricular, dor no peito, claudicação, infarto do miocárdio, palpitações, púrpura (vasculite), síncope.

Sistema digestivo: diarréia, boca seca, angústia gastrointestinal, hiperplasia gengival.

Hêmico e linfático : equimose ou hematomas.

Sistema nervoso : acidente vascular cerebral, confusão, distúrbios de equilíbrio, insônia, cãibras musculares, parestesia, sintomas psicóticos, tremores, sonolência, sintomas extrapiramidais.

Pele: artralgia e erupção cutânea, exantema, perda de cabelo, hiperqueratose, máculas, sudorese, urticária, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sentidos especiais : visão turva, zumbido.

Urogenital : ginecomastia, galactorréia / hiperprolactinemia, aumento da micção, menstruação irregular, impotência.

Tratamento de reações adversas cardiovasculares agudas

A frequência de reações adversas cardiovasculares que requerem terapia é rara; portanto, a experiência com o tratamento é limitada. Sempre que ocorrer hipotensão grave ou bloqueio AV completo após a administração oral de verapamil, as medidas de emergência apropriadas devem ser aplicadas imediatamente; por exemplo, bitartarato de noradrenalina administrado por via intravenosa, sulfato de atropina, isoproterenol HCl (todos nas doses usuais) ou gluconato de cálcio (solução a 10%). Em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS), agentes alfa-adrenérgicos (HCl fenilefrina, bitartarato de metaraminol ou HCl de metoxamina) devem ser usados para manter a pressão arterial e isoproterenol e noradrenalina devem ser evitados. Se for necessário mais apoio, pode ser administrado dopamina HCl ou dobutamina HCl. O tratamento e a dosagem reais devem depender da gravidade da situação clínica e do julgamento e experiência do médico assistente.

Reações adversas graves são incomuns quando a terapia com verapamil é iniciada com titulação da dose para cima dentro da dose diária única e total recomendada. Vejo AVISO para discussão de insuficiência cardíaca, hipotensão, enzimas hepáticas elevadas, bloqueio AV e resposta ventricular rápida. O íleo paralítico reversível (após a descontinuação do verapamil) não obstrutivo tem sido raramente relatado em associação com o uso de verapamil. As seguintes reações ao verapamil administrado por via oral ocorreram a taxas superiores a 1,0% ou ocorreram em taxas mais baixas, mas pareciam claramente relacionadas a medicamentos em ensaios clínicos em 4.954 pacientes :

Em ensaios clínicos relacionados ao controle da resposta ventricular em pacientes digitalizados que apresentaram fibrilação ou vibração atrial, ocorreram taxas ventriculares abaixo de 50 / min em repouso em 15% dos pacientes e hipotensão assintomática em 5% dos pacientes.

As seguintes reações, relatadas em 1% ou menos dos pacientes, ocorreram em condições (ensaios abertos, experiência de marketing) em que uma relação causal é incerta; eles são listados para alertar o médico sobre um possível relacionamento :

Cardiovascular: angina de peito, dissociação atrioventricular, dor no peito, claudicação, infarto do miocárdio, palpitações, púrpura (vasculite), síncope.

Sistema digestivo: diarréia, boca seca, angústia gastrointestinal, hiperplasia gengival.

Hêmico e linfático : equimose ou hematomas.

Sistema nervoso : acidente vascular cerebral, confusão, distúrbios de equilíbrio, insônia, cãibras musculares, parestesia, sintomas psicóticos, tremores, sonolência.

Pele: artralgia e erupção cutânea, exantema, perda de cabelo, hiperqueratose, máculas, sudorese, urticária, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sentidos especiais : visão turva, zumbido.

Urogenital : ginecomastia, galactorréia / hiperprolactinemia, aumento da micção, menstruação irregular, impotência.

Tratamento de reações adversas cardiovasculares agudas

A frequência de reações adversas cardiovasculares que requerem terapia é rara; portanto, a experiência com o tratamento é limitada. Sempre que ocorrer hipotensão grave ou bloqueio AV completo após a administração oral de verapamil, as medidas de emergência apropriadas devem ser aplicadas imediatamente; por exemplo, bitartarato de noradrenalina administrado por via intravenosa, sulfato de atropina, isoproterenol HCl (todos nas doses usuais) ou gluconato de cálcio (solução a 10%). Em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS), agentes alfa-adrenérgicos (HCl fenilefrina, bitartarato de metaraminol ou HCl de metoxamina) devem ser usados para manter a pressão arterial e isoproterenol e noradrenalina devem ser evitados. Se for necessário mais apoio, pode ser administrado dopamina HCl ou dobutamina HCl. O tratamento e a dosagem reais devem depender da gravidade da situação clínica e do julgamento e experiência do médico assistente.

Reações adversas graves são incomuns quando a terapia com ácaro com Lekoptina é iniciada com titulação da dose para cima dentro da dose diária única e total recomendada. Vejo AVISO para discussão de insuficiência cardíaca, hipotensão, enzimas hepáticas elevadas, bloqueio AV e resposta ventricular rápida. O íleo paralítico reversível (após a descontinuação do verapamil) não obstrutivo tem sido raramente relatado em associação com o uso de verapamil. As seguintes reações ao verapamil administrado por via oral ocorreram a taxas superiores a 1,0% ou ocorreram em taxas mais baixas, mas pareciam claramente relacionadas a medicamentos em ensaios clínicos em 4.954 pacientes :

Em ensaios clínicos relacionados ao controle da resposta ventricular em pacientes digitalizados que apresentaram fibrilação ou vibração atrial, ocorreram taxas ventriculares abaixo de 50 em repouso em 15% dos pacientes e hipotensão assintomática em 5% dos pacientes.

As seguintes reações, relatadas em 1,0% ou menos dos pacientes, ocorreram em condições (ensaios abertos, experiência de marketing) em que uma relação causal é incerta; eles são listados para alertar o médico sobre um possível relacionamento :

Cardiovascular: angina de peito, dissociação atrioventricular, dor no peito, claudicação, infarto do miocárdio, palpitações, púrpura (vasculite), síncope.

Sistema digestivo: diarréia, boca seca, angústia gastrointestinal, hiperplasia gengival.

Hêmico e linfático : equimose ou hematomas.

Sistema nervoso : acidente vascular cerebral, confusão, distúrbios de equilíbrio, insônia, cãibras musculares, parestesia, sintomas psicóticos, tremores, sonolência, sintomas extrapiramidais.

Pele: artralgia e erupção cutânea, exantema, perda de cabelo, hiperqueratose, máculas, sudorese, urticária, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sentidos especiais : visão turva, zumbido.

Urogenital : ginecomastia, galactorréia / hiperprolactinemia, aumento da micção, menstruação irregular, impotência.

Tratamento de reações adversas cardiovasculares agudas

A frequência de reações adversas cardiovasculares que requerem terapia é rara; portanto, a experiência com o tratamento é limitada. Sempre que ocorrer hipotensão grave ou bloqueio AV completo após a administração oral de verapamil, as medidas de emergência apropriadas devem ser aplicadas imediatamente; por exemplo, bitartarato de noradrenalina administrado por via intravenosa, sulfato de atropina, isoproterenol HCl (todos nas doses usuais) ou gluconato de cálcio (solução a 10%). Em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS), agentes alfa-adrenérgicos (HCl fenilefrina, bitartarato de metaraminol ou HCl de metoxamina) devem ser usados para manter a pressão arterial e isoproterenol e noradrenalina devem ser evitados. Se for necessário mais apoio, pode ser administrado dopamina HCl ou dobutamina HCl. O tratamento e a dosagem reais devem depender da gravidade da situação clínica e do julgamento e experiência do médico assistente.

Reações adversas graves são incomuns quando a terapia com verapamil é iniciada com titulação da dose para cima dentro da dose diária única e total recomendada. Vejo AVISO para discussão de insuficiência cardíaca, hipotensão, enzimas hepáticas elevadas, bloqueio AV e resposta ventricular rápida. O íleo paralítico reversível (após a descontinuação do verapamil) não obstrutivo tem sido raramente relatado em associação com o uso de verapamil. As seguintes reações ao verapamil administrado por via oral ocorreram a taxas superiores a 1,0% ou ocorreram em taxas mais baixas, mas pareciam claramente relacionadas a medicamentos em ensaios clínicos em 4.954 pacientes.

Enzimas hepáticas elevadas

(Vejo AVISO)

Em ensaios clínicos relacionados ao controle da resposta ventricular em pacientes digitalizados que apresentaram fibrilação atrial ou vibração atrial, ocorreram taxas ventriculares abaixo de 50 / min em repouso em 15% dos pacientes e hipotensão assintomática em 5% dos pacientes.

As seguintes reações, relatadas em 1,0% ou menos dos pacientes, ocorreram em condições (ensaios abertos, experiência de marketing) em que uma relação causal é incerta; eles são listados para alertar o médico sobre um possível relacionamento.

Cardiovascular: angina de peito, dissociação atrioventricular, dor no peito, claudicação, infarto do miocárdio, palpitações, púrpura (vasculite), síncope.

Sistema Digestivo: diarréia, boca seca, angústia gastrointestinal, hiperplasia gengival.

Hêmico e linfático: equimose ou hematomas.

Sistema Nervoso : acidente vascular cerebral, confusão, distúrbios de equilíbrio, insônia, cãibras musculares, parastesia, sintomas psicóticos, tremores, sonolência, sintomas extrapiramidais.

Pele: artralgia e erupção cutânea, exantema, hiperqueratose para perda de cabelo, maculae, sudorese, urticária, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Sentidos especiais : visão turva, zumbido.

Urogenital : ginecomastia, impotência, galactorréia / hiperprolactinemia, aumento da micção, menstruação irregular.

Tratamento de reações adversas cardiovasculares agudas

A frequência de reações adversas cardiovasculares que requerem terapia é rara; portanto, a experiência com seu tratamento é limitada. Sempre que ocorrer hipotensão grave ou bloqueio AV completo após a administração oral de verapamil, as medidas de emergência apropriadas devem ser aplicadas imediatamente, por exemplo., HCl de isoproterenol administrado por via intravenosa, bitartarato de noradrenalina, sulfato de atropina (todos nas doses usuais) ou gluconato de cálcio (solução a 10%). Em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica (IHSS), agentes alfa-adrenérgicos (HCl fenilefrina, bitartarato de metaraminol ou HCl de metoxamina) devem ser usados para manter a pressão arterial e isoproterenol e noradrenalina devem ser evitados. Se for necessário mais apoio, (dopamina HCl ou dobutamina HCl) pode ser administrado. O tratamento e a dosagem reais devem depender da gravidade da situação clínica e do julgamento e experiência do médico assistente.

O curso dos sintomas na intoxicação por ácaros de Lekoptin depende da quantidade tomada, do momento em que são tomadas medidas de desintoxicação e da contratilidade do miocárdio (relacionada à idade). Os principais sintomas são os seguintes: queda da pressão arterial (às vezes para valores não detectáveis) sintomas de choque, perda de consciência, Bloco AV de 1o e 2o grau (freqüentemente como fenômeno de Wenckebach com ou sem ritmos de escape) bloco AV total com dissociação AV total, ritmo de fuga, assim como, bradicardia até bloco AV de alto grau e, prisão sinusal, hiperglicemia, estupor e acidose metabólica. As fatalidades ocorreram como resultado de overdose.

As medidas terapêuticas a serem tomadas dependem do momento em que o ácaro Lekoptin foi tomado e do tipo e gravidade dos sintomas de intoxicação. Em intoxicações com grandes quantidades de preparações de liberação lenta, deve-se notar que a liberação do medicamento ativo e a absorção no intestino podem levar mais de 48 horas. O cloridrato de ácaro de lekoptina não pode ser removido por hemodiálise. Dependendo do tempo de ingestão, deve-se levar em consideração que pode haver alguns pedaços de comprimidos incompletamente dissolvidos ao longo de todo o comprimento do trato gastrointestinal, que funcionam como depósitos ativos de drogas.

Medidas gerais a serem tomadas: Lavagem gástrica com as precauções usuais, o mais tardar 12 horas após a ingestão, se nenhuma motilidade gastrointestinal (sons peristálticos) for detectável. Onde houver suspeita de intoxicação por uma preparação de liberação modificada, são indicadas medidas extensas de eliminação, como vômitos induzidos, remoção do conteúdo do estômago e intestino delgado sob endoscopia, lavagem intestinal, enemas laxantes e altos. As medidas usuais de ressuscitação intensiva se aplicam, como massagem cardíaca extratorácica, respiração, desfibrilação e / ou terapia com marcapasso.

Medidas específicas a serem tomadas: Eliminação de efeitos cardiodepressivos, hipotensão ou bradicardia. O antídoto específico é o cálcio, p. 10 20ml de uma solução de gluconato de cálcio a 10% administrada por via intravenosa (2,25 - 4,5 mmol), repetida se necessário ou administrada como uma infusão contínua de gotejamento (por exemplo,. 5 mmol / hora).

Também podem ser necessárias as seguintes medidas: No caso de bloqueio AV de 2o ou 3o grau, bradicardia sinusal, asistole - atropina, isoprenalina, orciprenalina ou terapia com marcapasso. Em caso de hipotensão - dopamina, dobutamina, noradrenalina (noradrenalina). Se houver sinais de falha miocárdica contínua - dopamina, dobutamina, se necessário, injeções repetidas de cálcio.

Trate todas as overdoses de verapamil como graves e mantenha a observação por pelo menos 48 horas (especialmente CALAN SR), de preferência sob atendimento hospitalar contínuo. Consequências farmacodinâmicas atrasadas podem ocorrer com a formulação de liberação sustentada. Sabe-se que o verapamil diminui o tempo de trânsito gastrointestinal.

O tratamento da superdosagem deve ser favorável. A estimulação beta-adrenérgica ou a administração parenteral de soluções de cálcio podem aumentar o fluxo de íons de cálcio através do canal lento e foram efetivamente usadas no tratamento de superdosagem deliberada com verapamil. Em alguns casos relatados, a overdose com bloqueadores dos canais de cálcio tem sido associada a hipotensão e bradicardia, inicialmente refratária à atropina, mas se tornando mais responsiva a esse tratamento quando os pacientes receberam grandes doses (próximo a 1 grama / hora por mais de 24 horas) de cloreto de cálcio. O verapamil não pode ser removido por hemodiálise. Reações hipotensivas clinicamente significativas ou bloqueio AV de alto grau devem ser tratadas com agentes vasopressores ou ritmo cardíaco, respectivamente. A asistole deve ser tratada pelas medidas usuais, incluindo a ressuscitação cardiopulmonar.

A sobredosagem com verapamil pode levar a hipotensão pronunciada, bradicardia e anormalidades no sistema de condução (por exemplo, ritmo juncional com dissociação AV e bloqueio AV de alto grau, incluindo asistole). Outros sintomas secundários à hipoperfusão (por exemplo, acidose metabólica, hiperglicemia, hipercalemia, disfunção renal e convulsões) podem ser evidentes.

Trate todas as overdoses de verapamil como graves e mantenha a observação por pelo menos 48 horas (especialmente o ácaro de Lekoptin), de preferência sob atendimento hospitalar contínuo. Consequências farmacodinâmicas atrasadas podem ocorrer com a formulação de liberação sustentada. Sabe-se que o verapamil diminui o tempo de trânsito gastrointestinal.

Em sobredosagem, ocasionalmente foram relatados que as cápsulas de ácaro Lekoptin formam concreções no estômago ou intestinos. Essas concreções não foram visíveis em radiografias simples do abdômen, e nenhum meio médico de esvaziamento gastrointestinal é de eficácia comprovada na remoção delas. A endoscopia pode ser razoavelmente considerada em casos de overdose maciça quando os sintomas são extraordinariamente prolongados.

O tratamento da superdosagem deve ser favorável. A estimulação beta-adrenérgica ou a administração parenteral de soluções de cálcio podem aumentar o fluxo de íons de cálcio através do canal lento e foram efetivamente usadas no tratamento de superdosagem deliberada com verapamil. O tratamento continuado com grandes doses de cálcio pode produzir uma resposta. Em alguns casos relatados, a overdose com bloqueadores dos canais de cálcio que inicialmente era refratária à atropina tornou-se mais responsiva a esse tratamento quando os pacientes receberam grandes doses (próximas a 1 g / h por mais de 24 horas) de cloreto de cálcio. O verapamil não pode ser removido por hemodiálise. Reações hipotensivas clinicamente significativas ou bloqueio AV de alto grau devem ser tratadas com agentes vasopressores ou ritmo cardíaco, respectivamente. A asistole deve ser tratada pelas medidas usuais, incluindo a ressuscitação cardiopulmonar.

Trate todas as overdoses de verapamil como graves e mantenha a observação por pelo menos 48 horas (especialmente Lekoptin ácaro SR), de preferência sob atendimento hospitalar contínuo. Consequências farmacodinâmicas atrasadas podem ocorrer com a formulação de liberação sustentada. Sabe-se que o verapamil diminui o tempo de trânsito gastrointestinal.

O tratamento da superdosagem deve ser favorável. A estimulação beta-adrenérgica ou a administração parenteral de soluções de cálcio podem aumentar o fluxo de íons de cálcio através do canal lento e foram efetivamente usadas no tratamento de superdosagem deliberada com verapamil. Em alguns casos relatados, a overdose com bloqueadores dos canais de cálcio tem sido associada a hipotensão e bradicardia, inicialmente refratária à atropina, mas se tornando mais responsiva a esse tratamento quando os pacientes receberam grandes doses (próximo a 1 grama / hora por mais de 24 horas) de cloreto de cálcio. O verapamil não pode ser removido por hemodiálise. Reações hipotensivas clinicamente significativas ou bloqueio AV de alto grau devem ser tratadas com agentes vasopressores ou ritmo cardíaco, respectivamente. A asistole deve ser tratada pelas medidas usuais, incluindo a ressuscitação cardiopulmonar.

A sobredosagem com verapamil pode levar a hipotensão pronunciada, bradicardia e anormalidades no sistema de condução (por exemplo,., ritmo juncional com dissociação AV e bloqueio AV de alto grau, incluindo asistole). Outros sintomas secundários à hipoperfusão (por exemplo,.acidose metabólica, hiperglicemia, hipercalemia, disfunção renal e convulsões) podem ser evidentes.

Trate todas as overdoses de verapamil como graves e mantenha a observação por pelo menos 48 horas [especialmente ISOPTIN® SR (cloridrato de verapamil)], de preferência sob cuidados hospitalares contínuos. Consequências farmacodinâmicas atrasadas podem ocorrer com a formulação de liberação sustentada. Sabe-se que o verapamil diminui o tempo de trânsito gastrointestinal.

Em sobredosagem, ocasionalmente foram relatados comprimidos de ISOPTIN SR para formar concreções no estômago ou intestinos. Essas concreções não foram visíveis em radiografias simples do abdômen, e nenhum meio médico de esvaziamento gastrointestinal é de eficácia comprovada na remoção delas. A endoscopia pode ser razoavelmente considerada em casos de overdose maciça quando os sintomas são extraordinariamente prolongados.

O tratamento da superdosagem deve ser favorável. A estimulação beta adrenérgica ou a administração parenteral de soluções de cálcio podem aumentar o fluxo de íons de cálcio através do canal lento e foram usadas efetivamente no tratamento de superdosagem deliberada com verapamil. O tratamento continuado com grandes doses de cálcio pode produzir uma resposta. Em alguns casos relatados, a overdose com bloqueadores dos canais de cálcio que inicialmente era refratária à atropina tornou-se mais responsiva a esse tratamento quando os pacientes receberam grandes doses (próximo a 1 grama / hora por mais de 24 horas) de cloreto de cálcio. O verapamil não pode ser removido por hemodiálise. Reações hipotensivas clinicamente significativas ou bloqueio AV de alto grau devem ser tratadas com agentes vasopressores ou ritmo cardíaco, respectivamente. A asistole deve ser tratada pelas medidas usuais, incluindo a ressuscitação cardiopulmonar.