Lekoptin

1. Tratamento da hipertensão leve a moderada.

2). Tratamento e profilaxia da angina crônica estável, angina vasospástica e angina instável.

3). Tratamento e profilaxia da taquicardia supraventricular paroxística e redução da taxa ventricular na vibração / fibrilação atrial. O verapamil não deve ser utilizado quando a vibração / fibrilação atrial complica a síndrome de Wolff-Parkinson-White (ver Contra-indicações).

2) Para o manejo e profilaxia da angina de peito (incluindo angina variante).

3) O tratamento e profilaxia da taquicardia supraventricular paroxística e a redução da taxa ventricular na fibrilação / vibração atrial. Lekoptin não deve ser utilizado para fibrilação / vibração atrial em pacientes com síndrome de Wolff-Parkinson-White.

Adultos:

Hipertensão: Inicialmente 120mg b.d. aumentando para 160mg b.d. quando necessário. Em alguns casos, doses de até 480 mg por dia, em doses divididas, foram usadas. Uma redução adicional da pressão arterial pode ser obtida combinando verapamil com outros agentes anti-hipertensivos, em particular diuréticos. Para administração concomitante com betabloqueadores, consulte Precauções.

Angina: 120mg t.d.s. é recomendado. 80mg t.d.s. pode ser completamente satisfatório em alguns pacientes com angina de esforço. Menos de 120 mg t.d.s provavelmente não será eficaz na angina variante.

Taquicardias supraventriculares: 40-120mg, t.d.s. de acordo com a gravidade da condição.

Compromisso hepático: O verapamil é extensamente metabolizado no fígado e, para os pacientes com insuficiência hepática, a dose deve ser reduzida e cuidadosamente titulada.

Compromisso renal: Cerca de 70% de uma dose administrada de verapamil é excretada como metabólitos na urina. O verapamil deve ser prescrito com cautela quando a função renal está comprometida. Recomenda-se um monitoramento cuidadoso do paciente.

Crianças:

Até 2 anos: 20mg, 2-3 vezes ao dia.

2 anos ou mais: 40-120mg, 2-3 vezes ao dia, de acordo com a idade e a eficácia.

Idosos:

A dose para adultos é recomendada, a menos que a função hepática ou renal esteja comprometida (consulte Precauções).

Posologia

Adultos:

Angina : Recomenda-se 120mg três vezes ao dia. 80mg três vezes ao dia pode ser completamente satisfatório em alguns pacientes com angina de esforço. É improvável que menos de 120 mg três vezes ao dia seja eficaz na angina variante.

Taquicardias supraventriculares : 40-120mg três vezes ao dia, dependendo da gravidade da condição.

População pediátrica :

Foi observado um aumento paradoxal na taxa de arritmias em crianças. Portanto, Lekoptin deve ser usado apenas sob supervisão de um especialista.

Até 2 anos: 20mg 2-3 vezes ao dia.

2 anos ou mais: 40-120mg 2-3 vezes ao dia, de acordo com a idade e a eficácia.

Idosos: A dose para adultos é recomendada, a menos que a função hepática ou renal esteja comprometida.

Método de administração

Para administração oral.

Choque cardiogênico

Infarto agudo do miocárdio complicado por bradicardia, hipotensão ou falha do ventrículo esquerdo

Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau

Bloco sino-atrial

Síndrome do seio doente

Insuficiência cardíaca não compensada

Bradicardia inferior a 50 batimentos / minuto (exceto em pacientes com marcapasso ventricular artificial em funcionamento)

Dantroleno intravenoso

Hipotensão inferior a 90 mm Hg sistólica

Explosão atrial ou fibrilação associada a uma via acessória (por exemplo,. Síndrome de Wolff-Parkinson-White, síndrome de Lown-Ganong-Levine)

Porfiria

Ingestão concomitante de suco de toranja.

-

- Hipotensão (abaixo de 90mmHg sistólica)

- Bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau; síndrome do seio doente (exceto em pacientes com um marcapasso artifício em funcionamento); insuficiência cardíaca não compensada; bradicardia marcada (menos de 50 batimentos / minuto).

- A combinação com betabloqueadores é contra-indicada em pacientes com função ventricular ruim.

- Síndrome de Wolff-Parkinson-White.

- A ingestão concomitante de suco de toranja é contra-indicada.

- Infarto agudo do miocárdio complicado por bradicardia, hipotensão acentuada ou falha do ventrículo esquerdo.

- Combinação com ivabradina

Como o verapamil é extensamente metabolizado no fígado, é necessária uma titulação cuidadosa da dose de verapamil em pacientes com doença hepática. Embora a farmacocinética do verapamil em pacientes com insuficiência renal não seja afetada, deve-se ter cautela e recomenda-se uma monitorização cuidadosa do paciente. O verapamil não é removido durante a diálise.

O verapamil pode afetar a condução por impulso e, portanto, a solução de verapamil deve ser usada com cautela em pacientes com bradicardia ou bloqueio AV de primeiro grau. Pacientes com vibração / fibrilação atrial em associação com uma via acessória (por exemplo,. Síndrome de WPW) pode desenvolver aumento da condução através da via anômala e taquicardia ventricular pode ser precipitada.

O verapamil pode afetar a contratilidade do ventrículo esquerdo; esse efeito é pequeno e normalmente não é importante, mas a insuficiência cardíaca pode ser precipitada ou agravada. Em pacientes com insuficiência cardíaca incipiente, portanto, o verapamil deve ser administrado somente após a insuficiência cardíaca ter sido controlada com a terapia apropriada, p. digitalis.

Ao tratar a hipertensão com verapamil, é necessário monitorar a pressão arterial do paciente em intervalos regulares.

Este produto também contém maltitol líquido. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.

O verapamil é extensamente metabolizado no fígado e deve-se tomar cuidado especial nos casos em que existe dano hepático, pois os níveis plasmáticos de verapamil podem aumentar

Deve-se ter cuidado no tratamento com inibidores da HMG CoA redutase (por exemplo,. sinvastatina, atorvastatina ou lovastatina) para pacientes em uso de verapamil. Esses pacientes devem ser iniciados com a dose mais baixa possível de verapamil e titulados para cima. Se o tratamento com verapamil for adicionado a pacientes que já tomam inibidor da HMG CoA redutase (por exemplo,. sinvastatina, atorvastatina ou lovastatina), consulte o conselho nas respectivas informações sobre produtos de estatina.

Use com cautela na presença de doenças nas quais a transmissão neuromuscular é afetada (miastenia gravis, síndrome de Lambert-Eaton, distrofia muscular avançada de Duchenne).

Lekoptin pode afetar a contratilidade do ventrículo esquerdo como resultado de seu modo de ação. O efeito é pequeno e normalmente não é importante. No entanto, a insuficiência cardíaca pode ser agravada ou precipitada se existir. Nos casos com função ventricular deficiente, Lekoptin deve, portanto, ser administrado somente após terapia apropriada para insuficiência cardíaca, como digital, etc.

A lekoptina pode afetar a condução por impulso e deve ser administrada com cautela em pacientes com bloqueio atrioventricular de primeiro grau. Os efeitos de Lekoptin e betabloqueadores ou outros medicamentos podem ser aditivos tanto em relação à condução quanto à contração; portanto, deve-se tomar cuidado quando estes são administrados simultaneamente ou em conjunto. Isto é especialmente verdade quando um dos medicamentos é administrado por via intravenosa.

Deve-se ter cuidado no estágio agudo do infarto do miocárdio.

Pacientes com fibrilação / vibração atrial e uma via acessória (eg A síndrome de Wolff-Parkinson-White) raramente desenvolve aumento da condução através da via anômala e a taquicardia ventricular pode ser precipitada.

Como o Lekoptin é extensamente metabolizado no fígado, é necessária uma titulação cuidadosa da dose de Lekoptin em pacientes com doença hepática. A disposição de Lekoptin em pacientes com insuficiência renal não foi totalmente estabelecida e, portanto, recomenda-se uma cuidadosa monitorização do paciente. Lekoptin não é removido durante a diálise.

Bloqueadores alfa: O verapamil pode aumentar as concentrações plasmáticas de prazosina e terazosina, que podem ter um efeito hipotensor aditivo.

Anticonvulsivantes: O verapamil pode aumentar as concentrações plasmáticas de carbamazepina. Isso pode produzir efeitos colaterais, como diplopia, dor de cabeça, ataxia ou tontura. Os níveis de verapamil podem ser reduzidos quando tomados com fenitoína.

Antidepressivos: O verapamil pode aumentar as concentrações plasmáticas de imipramina.

Antidiabéticos: O verapamil pode aumentar as concentrações plasmáticas de glibenclamida (gliburida).

Anti-hipertensivos, diuréticos, vasodilatadores : Potenciação do efeito hipotensor.

Anti-infecciosos : A rifampicina pode reduzir a concentração plasmática de verapamil, o que pode produzir um efeito reduzido de redução da pressão arterial. Eritromicina, claritromicina e telitromicina: Pode aumentar as concentrações plasmáticas de verapamil.

Antineoplásticos: O verapamil pode aumentar as concentrações plasmáticas de doxorrubicina.

Barbitúricos: O fenobarbital pode reduzir as concentrações plasmáticas de verapamil.

Benzodiazepínicos e outros ansiolíticos : O verapamil pode aumentar as concentrações plasmáticas de buspirona e midazolam.

Betabloqueadores, agentes antiarrítmicos ou anestésicos inalados: A combinação com verapamil pode levar a efeitos cardiovasculares aditivos (por exemplo,. Bloco AV, bradicardia, hipotensão, insuficiência cardíaca). Bloqueadores beta intravenosos não devem ser administrados a pacientes em tratamento com verapamil. O verapamil pode diminuir ligeiramente a depuração plasmática da flecainida, enquanto a flecainida não afeta a depuração plasmática do verapamil. O verapamil pode aumentar as concentrações plasmáticas de quinidina. Edema pulmonar pode ocorrer em pacientes com cardiomiopatia hipertrófica.

Glicosídeos cardíacos: O verapamil demonstrou aumentar a concentração sérica de digoxina e digitoxina e deve-se ter cautela em relação à toxicidade do digital. O nível digital deve ser determinado e a dose de glicosídeo reduzida, se necessário.

Cimetidina: É possível aumentar o nível sérico de verapamil.

Colchicina: A colchicina é um substrato para o CYP3A e o transportador de efluxo, glicoproteína P (P-gp). Sabe-se que o verapamil inibe o CYP3A e o P-gp. Quando o verapamil e a colchicina são administrados juntos, a inibição da gp-P e / ou CYP3A pelo verapamil pode levar ao aumento da exposição à colchicina. O uso combinado não é recomendado.

Agentes antivirais do HIV : Devido ao potencial inibitório metabólico de alguns dos agentes antivirais do HIV, como o ritonavir, as concentrações plasmáticas de verapamil podem aumentar. Deve-se tomar cuidado ou diminuir a dose de verapamil.

Inibidores da HMG Co-A Reductase (estatinas): O verapamil pode aumentar as concentrações plasmáticas de sinvastatina, atorvastatina e lovastatina. Tratamento com inibidores da HMG CoA redutase (por exemplo,. sinvastatina, atorvastatina ou lovastatina) em um paciente que toma verapamil deve ser iniciado na dose mais baixa possível e titulado para cima. Se o tratamento com verapamil for adicionado a pacientes que já tomam um inibidor da HMG CoA redutase (por exemplo,. sinvastatina, atorvastatina ou lovastatina), considere uma redução na dose de estatina e retitule contra as concentrações séricas de colesterol.

Não há evidência clínica direta in vivo de uma interação entre atorvastatina e verapamil; no entanto, existe um forte potencial para o verapamil afetar significativamente a farmacocinética da atorvastatina de maneira semelhante à sinvastatina ou lovastatina. Considere o uso de cautela quando atorvastatina e verapamil são administrados concomitantemente.

A fluvastatina, a pravastatina e a rosuvastatina não são metabolizadas pelo CYP 3A4 e são menos propensas a interagir com o verapamil.

Imunossupressores: O verapamil pode aumentar as concentrações plasmáticas de ciclosporina, everolímus, sirolimus e tacrolimus.

Dantroleno intravenoso: A associação deste relaxante muscular administrada por via intravenosa e verapamil é potencialmente perigosa (pode causar fibrilação ventricular fatal em animais) e é contra-indicada.

Lítio: Os níveis séricos de lítio podem ser reduzidos (efeito farmacocinético); pode haver maior sensibilidade ao lítio, causando neurotoxicidade aumentada (efeito farmacodinâmico).

Bloqueadores neuromusculares empregados na anestesia: Os efeitos podem ser potencializados. Os efeitos do verapamil podem ser aditivos para outros agentes hipotensores.

Agonistas do receptor de serotonina : O verapamil pode aumentar as concentrações plasmáticas de almotriptano.

Teofilina: O verapamil pode aumentar as concentrações plasmáticas de teofilina.

Uricosúricos: A sulfinpirazona pode reduzir as concentrações plasmáticas de verapamil, o que pode produzir um efeito reduzido de redução da pressão arterial.

De outros: St. O mosto de John pode reduzir as concentrações plasmáticas de verapamil, enquanto o suco de toranja pode aumentar as concentrações plasmáticas de verapamil.

Gravidez

Embora estudos com animais não tenham demonstrado efeitos teratogênicos, o verapamil não deve ser administrado durante o primeiro trimestre de gravidez, a menos que, no julgamento do clínico, seja essencial para o bem-estar do paciente.

Aleitamento

O verapamil é excretado no leite materno em pequenas quantidades e é improvável que seja prejudicial. No entanto, reações raras de hipersensibilidade foram relatadas com verapamil e, portanto, só devem ser usadas durante a lactação se, no julgamento do clínico, for essencial para o bem-estar do paciente.

Fertilidade

Nenhuma informação está disponível sobre os efeitos do verapamil na fertilidade.

Dependendo da suscetibilidade individual, a capacidade do paciente de dirigir um veículo ou operar máquinas ou trabalhar em condições perigosas pode ser prejudicada. Isso é particularmente verdadeiro nos estágios iniciais do tratamento ou ao mudar de outro medicamento. Como muitos outros medicamentos comuns, o verapamil demonstrou aumentar os níveis sanguíneos de álcool e retardar sua eliminação. Portanto, os efeitos do álcool podem ser exagerados.

Dependendo da suscetibilidade individual, a capacidade do paciente de dirigir ou operar máquinas pode ser prejudicada devido a sentimentos de sonolência. Isso é particularmente verdadeiro nos estágios iniciais do tratamento ou ao mudar de outro medicamento. Foi demonstrado que a lekoptina aumenta os níveis sanguíneos de álcool e diminui sua eliminação. Portanto, os efeitos do álcool podem ser exagerados.

O verapamil é geralmente bem tolerado. Os efeitos colaterais são geralmente leves e transitórios e a descontinuação da terapia raramente é necessária.

Distúrbios do sistema imunológico: Reações alérgicas (por exemplo,. eritema, prurido, urticária, edema de Quincke, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, alopecia e púrpura) são muito raramente vistos.

Distúrbios do sistema nervoso: Tremor e síndrome extrapiramidal. Dores de cabeça e tonturas foram relatadas raramente. Parestesia pode ocorrer.

Distúrbios do ouvido e do labirinto: Vertigem e zumbido.

Distúrbios cardíacos: Particularmente quando administrado em altas doses ou na presença de danos miocárdicos anteriores, alguns efeitos cardiovasculares do verapamil podem ocasionalmente ser maiores que os desejados terapeuticamente: arritmias bradicárdicas, como bradicardia sinusal, seio preso com asístole, bloco AV de segundo e terceiro grau, bradiarritmia na fibrilação atrial, palpitações, taquicardia, desenvolvimento ou agravamento da insuficiência cardíaca.

Distúrbios vasculares: Edema periférico, hipotensão. A descarga é observada ocasionalmente. Pode ocorrer eritromelalgia.

Distúrbios gastrointestinais : Constipação pode ocorrer. Náusea, vômito, íleo, dor / desconforto abdominal foram relatados raramente.

A hiperplasia gengival pode muito raramente ocorrer quando o medicamento é administrado por períodos prolongados e é totalmente reversível quando o medicamento é descontinuado.

Distúrbios hepatobiliares: Um comprometimento reversível da função hepática, caracterizado por um aumento da transaminase e / ou fosfatase alcalina, pode ocorrer em ocasiões muito raras durante o tratamento com verapamil e é provavelmente uma reação de hipersensibilidade.

Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos : Em casos muito raros, pode haver fraqueza muscular, mialgia e artralgia.

Sistema Reprodutivo e Distúrbios da Mama: A impotência (disfunção erétil) raramente foi relatada e casos isolados de galactorréia. Em ocasiões muito raras, a ginecomastia foi observada em pacientes idosos do sexo masculino sob tratamento prolongado com verapamil, que era totalmente reversível em todos os casos em que o medicamento foi descontinuado. Aumentos nos níveis de prolactina foram relatados.

Distúrbios gerais e condições do local de administração: Fadiga e edema no tornozelo foram relatados raramente.

Investigações: Foram relatados aumentos nos níveis sanguíneos de prolactina.

Distúrbios do sistema imunológico: reações alérgicas (por exemplo,. eritema, prurido, urticária) são muito raramente vistos.

Distúrbios do sistema nervoso: dores de cabeça ocorrem raramente, tonturas, parestesia, tremor, síndrome extrapiramidal (por exemplo,. parkinsonism), distonia.

Distúrbios do ouvido e do labirinto: vertigem, zumbido.

Cardiopatias: arritmias bradicárdicas como bradicardia sinusal, parada sinusal com asistole, bloqueio AV de 2 e 3 graus, bradiarritmia em fibrilação atrial, palpitações, taquicardia, desenvolvimento ou agravamento da insuficiência cardíaca, hipotensão.

Distúrbios vasculares : rubor, edema periférico.

Distúrbios gastrointestinais : náusea, vômito, constipação não é incomum, íleo e dor / desconforto abdominal. Hiperplasia gengival pode muito raramente ocorrer quando o medicamento é administrado por períodos prolongados. Isso é totalmente reversível quando o medicamento é descontinuado.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : alopecia, edema no tornozelo, edema de Quincke, síndrome de Steven-Johnson, eritema multiforme, eritromelalgia, púrpura.

Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos : fraqueza muscular, mialgia e artralgia.

Sistema reprodutivo e distúrbios da mama: impotência (disfunção erétil) raramente foi relatada e casos isolados de galactorréia. Ginecomastia foi observada em ocasiões muito raras em pacientes idosos do sexo masculino sob tratamento prolongado com Lekoptin, que era totalmente reversível em todos os casos em que o medicamento foi descontinuado.

Perturbações gerais e alterações no local de administração : fadiga.

Investigações: Em ocasiões muito raras, pode ocorrer um comprometimento reversível da função hepática caracterizado por um aumento nas transaminases e / ou fosfatase alcalina durante o tratamento com Lekoptin e é provavelmente uma reação de hipersensibilidade.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo; site: www.mhra.gov.uk/yellowcard

O curso dos sintomas na intoxicação por verapamil depende da quantidade tomada, do momento em que são tomadas medidas de desintoxicação e da contratilidade do miocárdio (relacionada à idade).

Os principais sintomas são os seguintes: queda da pressão arterial (às vezes para valores não detectáveis) sintomas de choque, perda de consciência, bloco AV de primeiro e segundo grau (freqüentemente como fenômeno de Wenckebach com ou sem ritmos de escape) bloco AV total com dissociação AV total, ritmo de fuga, assim como, bradicardia sinusal, seio prende hiperglicemia, estupor e acidose metabólica. As fatalidades ocorreram como resultado de overdose. As medidas terapêuticas a serem tomadas dependem do momento em que o verapamil foi tomado e do tipo e gravidade dos sintomas de intoxicação. A lavagem gástrica, tomando as medidas de precaução usuais, pode ser apropriada até 12 horas após a ingestão, se nenhuma motilidade gastrointestinal (sons peristálticos) for detectável.

As medidas usuais de ressuscitação intensiva, como massagem cardíaca extratorácica, respiração, desfibrilação e / ou terapia com marcapasso. Medidas específicas a serem tomadas: Eliminação de efeitos cardiodepressivos, hipotensão ou bradicardia. O antídoto específico é o cálcio, p. 10 - 20 ml de uma solução de gluconato de cálcio a 10% administrada por via intravenosa (2,25 - 4,5 mmol), repetida se necessário ou administrada como uma infusão contínua de gotejamento (por exemplo,. 5 mmol / hora).

Também podem ser necessárias as seguintes medidas: No caso de bloqueio AV de segundo e terceiro grau, bradicardia sinusal, asistole: atropina, isoprenalina, orciprenalina ou terapia com marcapasso. Em caso de hipotensão após posicionamento apropriado do paciente: dopamina, dobutamina, noradrenalina. Se houver sinais de falha miocárdica contínua: dopamina, dobutamina, glicosídeos cardíacos ou, se necessário, injeções repetidas de gluconato de cálcio.

O curso dos sintomas na intoxicação por Lekoptin depende da quantidade tomada, do momento em que são tomadas medidas de desintoxicação e da contratilidade do miocárdio (relacionada à idade). Os principais sintomas são os seguintes: queda da pressão arterial (às vezes para valores não detectáveis) sintomas de choque, perda de consciência, Bloco AV de 1o e 2o grau (freqüentemente como fenômeno de Wenckebach com ou sem ritmos de escape) bloco AV total com dissociação AV total, ritmo de fuga, assim como, bradicardia até bloco AV de alto grau e, prisão sinusal, hiperglicemia, estupor e acidose metabólica. As fatalidades ocorreram como resultado de overdose.

As medidas terapêuticas a serem tomadas dependem do momento em que Lekoptin foi tomado e do tipo e gravidade dos sintomas de intoxicação. Em intoxicações com grandes quantidades de preparações de liberação lenta, deve-se notar que a liberação do medicamento ativo e a absorção no intestino podem levar mais de 48 horas. O cloridrato de lekoptina não pode ser removido por hemodiálise. Dependendo do tempo de ingestão, deve-se levar em consideração que pode haver alguns pedaços de comprimidos incompletamente dissolvidos ao longo de todo o comprimento do trato gastrointestinal, que funcionam como depósitos ativos de drogas.

Medidas gerais a serem tomadas: Lavagem gástrica com as precauções usuais, o mais tardar 12 horas após a ingestão, se nenhuma motilidade gastrointestinal (sons peristálticos) for detectável. Onde houver suspeita de intoxicação por uma preparação de liberação modificada, são indicadas medidas extensas de eliminação, como vômitos induzidos, remoção do conteúdo do estômago e intestino delgado sob endoscopia, lavagem intestinal, enemas laxantes e altos. As medidas usuais de ressuscitação intensiva se aplicam, como massagem cardíaca extratorácica, respiração, desfibrilação e / ou terapia com marcapasso.

Medidas específicas a serem tomadas: Eliminação de efeitos cardiodepressivos, hipotensão ou bradicardia. O antídoto específico é o cálcio, p. 10 20ml de uma solução de gluconato de cálcio a 10% administrada por via intravenosa (2,25 - 4,5 mmol), repetida se necessário ou administrada como uma infusão contínua de gotejamento (por exemplo,. 5 mmol / hora).

Também podem ser necessárias as seguintes medidas: No caso de bloqueio AV de 2o ou 3o grau, bradicardia sinusal, asistole - atropina, isoprenalina, orciprenalina ou terapia com marcapasso. Em caso de hipotensão - dopamina, dobutamina, noradrenalina (noradrenalina). Se houver sinais de falha miocárdica contínua - dopamina, dobutamina, se necessário, injeções repetidas de cálcio.

O verapamil é um antagonista do cálcio que bloqueia o movimento interno dos íons cálcio nas células musculares cardíacas, nas células musculares lisas das artérias coronárias e sistêmicas e nas células do sistema de condução intracardíaca. O verapamil reduz a resistência vascular periférica sem taquicardia reflexa. Pensa-se que sua eficácia na redução da pressão arterial sistólica e diastólica aumentada seja devida a esse modo de ação. A diminuição da resistência vascular sistêmica e coronariana e o efeito poupador no consumo intracelular de oxigênio parecem explicar as propriedades anti-anginais da droga. Devido ao seu efeito no movimento do cálcio no sistema de condução intracardíaca, o verapamil reduz a automatização, diminui a velocidade de condução e aumenta o período refratário.

Grupo farmacoterapêutico: bloqueadores seletivos dos canais de cálcio com efeitos cardíacos diretos, derivados da fenilalquilamina.

Código ATC: C08 DA01

O cloridrato de lekoptina é um bloqueador dos canais de cálcio e é classificado como um agente antiarrítmico de classe IV.

Mecanismo de ação

A lekoptina inibe a entrada de cálcio nas células musculares lisas das artérias sistêmica e coronariana e nas células do músculo cardíaco e no sistema de condução intracardíaca.

A lekoptina reduz a resistência vascular periférica com pouca ou nenhuma taquicardia reflexa. Pensa-se que sua eficácia na redução da pressão arterial sistólica e diastólica aumentada seja devida principalmente a esse modo de ação.

A diminuição da resistência vascular sistêmica e coronariana e o efeito poupador no consumo intracelular de oxigênio parecem explicar as propriedades anti-anginais do produto.

Devido ao efeito no movimento do cálcio no sistema de condução intracardíaca, Lekoptin reduz a automação, diminui a velocidade de condução e aumenta o período refratário.

Absorção

Mais de 90% do verapamil é absorvido após administração, com concentrações plasmáticas máximas ocorrendo entre 1 e 2 horas e não parece ser afetado acentuadamente pelos alimentos.

Distribuição, biotransformação e eliminação

O verapamil está sujeito ao metabolismo hepático pré-sistêmico, com até 80% da dose eliminada dessa maneira. Devido à rápida biotransformação do verapamil durante sua primeira passagem pela circulação do portal, a biodisponibilidade absoluta varia de 20 a 35%. O verapamil é amplamente distribuído por todo o corpo, com uma meia-vida de distribuição de 15 a 30 minutos. O verapamil está 90% ligado às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina e 1 glicoproteína. A meia-vida do verapamil após uma dose oral única é entre 2 e 7h. No entanto, após administração repetida, aumenta para 4,5 a 12h, resultando no acúmulo do medicamento.

Absorção

A lekoptina é aproximadamente 90% absorvida pelo trato gastrointestinal.

Distribuição

Lekoptin atua dentro de 1-2 horas após administração oral com um pico de concentração plasmática após 1-2 horas. Há uma variação interindividual considerável nas concentrações plasmáticas. A lekoptina está cerca de 90% ligada às proteínas plasmáticas.

Biotransformação

A lekoptina está sujeita a um metabolismo de primeira passagem muito considerável no fígado e a biodisponibilidade é de apenas cerca de 20%. É extensamente metabolizado no fígado para pelo menos 12 metabólitos, dos quais a norLekoptina demonstrou ter alguma atividade.

Eliminação

Lekoptin exibe cinética de eliminação bi ou tri-fasica e é relatado que possui uma meia-vida plasmática terminal de 2-8 horas após uma dose oral única. Após doses orais repetidas, isso aumenta para 4,5-12 horas. Cerca de 70% de uma dose é excretada pelos rins na forma de seus metabólitos, mas cerca de 16% também é excretado na bílis nas fezes. Menos de 4% é excretado inalterado.

Gravidez e aleitamento

Lekoptin atravessa a placenta e é excretado no leite materno.

O verapamil é um medicamento no qual foi obtida uma vasta experiência clínica. Informações relevantes para o prescritor são fornecidas em outras partes do Resumo das Características do Medicamento.

Não aplicável.

Não aplicável.

Nenhum conhecido.