Lefra

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Lefra

Revisão médica

Rosario Oropesa

Última atualização 22/12/2025

Esta página fornece informações gerais e de referência compiladas a partir de fontes médicas oficiais. Não substitui aconselhamento médico profissional, diagnóstico ou tratamento. Para decisões sobre a sua saúde, consulte um profissional de saúde qualificado.

Visão geral de Lefra

O que é o Lefra? (Leflunomida)

Propriedade Descrição
Substância ativa Leflunomida
Forma Comprimidos (formulação oral)
Classe farmacológica Medicamento Antirreumático Modificador da Doença (DMARD)
Utilização comum Tratamento sistémico da inflamação autoimune crónica
Origem Pró-fármaco sintético

Que Tipo de Medicamento é o Lefra (Leflunomida)?

O Lefra é o nome comercial do composto genérico sintético Leflunomida, um medicamento sujeito a receita médica disponibilizado em comprimidos orais. A diferenciação deste medicamento em relação a muitos outros compostos orais reside na sua designação como um pró-fármaco. Isto significa que a Leflunomida administrada é rapidamente convertida no organismo no seu metabolito altamente ativo, o A771726 (Teriflunomida). Este mecanismo de ativação assegura a entrega sistémica do agente terapêutico, necessária para o tratamento de condições inflamatórias crónicas e generalizadas. Este estatuto de pró-fármaco é uma característica fundamental que o distingue farmacologicamente de agentes que se tornam ativos imediatamente após a ingestão.

O Papel da Leflunomida como Medicamento Antirreumático Modificador da Doença (DMARD)

A Leflunomida está classificada como um Medicamento Antirreumático Modificador da Doença (DMARD) e como um agente imunossupressor. Esta classificação reflete o objetivo do medicamento de modificar o processo subjacente da doença, em vez de oferecer apenas um alívio temporário dos sintomas, tornando-o uma base das estratégias de tratamento a longo prazo. O efeito do medicamento é clinicamente reconhecido pelo controlo da expansão celular central nos processos autoimunes. Estudos farmacológicos confirmam que o metabolito ativo da Leflunomida atua através da inibição da síntese de pirimidina, que é essencial para a proliferação de células imunitárias específicas. Esta regulação ajuda a moderar a sobreatividade do sistema imunitário, proporcionando um tratamento sistémico sustentado para doenças inflamatórias crónicas.

Quais efeitos secundários são possíveis com Lefra?

Efeitos Secundários Possíveis e Informações de Segurança

O perfil de segurança do medicamento está formalmente organizado pelas autoridades regulamentares para definir as potenciais reações adversas e as restrições necessárias. O perfil do Lefra foca-se particularmente em efeitos nos sistemas hepatobiliar, gastrointestinal, sanguíneo e na pele.


Reações Adversas por Frequência

Os efeitos documentados com maior frequência são classificados de acordo com a sua ocorrência estatística:

  • Muito Frequentes (≥ 10%): Incluem diarreia, cefaleias, queda de cabelo acelerada (alopecia), náuseas e elevações das enzimas hepáticas (ALT/SGPT).
  • Frequentes (1% - 10%): Incluem hipertensão (tensão arterial alta), tonturas, parestesias, erupção cutânea, diminuição de peso e reduções ligeiras na contagem de glóbulos brancos (leucopenia).

Considerações de Segurança Graves

Os documentos regulamentares oficiais destacam o potencial para reações adversas graves e clinicamente significativas. Estas incluem o risco de hepatotoxicidade grave, que pode levar a insuficiência hepática fatal. O medicamento está também associado a casos raros mas graves de doença pulmonar intersticial (DPI) e reações cutâneas graves (como a síndrome de Stevens-Johnson). Está igualmente documentada a supressão da medula óssea, que pode resultar em condições severas como a pancitopenia.


Restrições de Segurança e Padrões de Risco

O Lefra está contraindicado para utilização durante a gravidez, devido ao risco de danos fetais, e em indivíduos com insuficiência hepática grave pré-existente. O metabolito ativo do medicamento possui um tempo de semivida prolongado, o que significa que os efeitos adversos podem persistir ou surgir após a interrupção do tratamento. O tratamento requer a monitorização periódica obrigatória das enzimas hepáticas e das contagens de células sanguíneas por razões de segurança.

Sobredosagem e resposta em caso de emergência

Sobredosagem e Quando Procurar Ajuda

Os documentos regulamentares oficiais definem as manifestações clínicas específicas de uma sobredosagem com Lefra, as quais incluem efeitos sistémicos e sinais de compromisso grave que exigem atenção médica imediata.

Manifestações de Sobredosagem Documentadas

As manifestações de sobredosagem ou de toxicidade significativa documentadas na informação oficial podem envolver:

  • Efeitos Sistémicos e Gastrointestinais: Cansaço extremo, fraqueza, palidez cutânea, taquicardia (batimentos cardíacos rápidos), falta de ar, dor abdominal e diarreia.
  • Resultados Graves com Risco de Vida: As manifestações mais graves estão listadas como convulsões, colapso, dificuldade respiratória ou incapacidade de despertar (perda de consciência).

Ações de Emergência Necessárias

Na eventualidade de uma sobredosagem, deve procurar-se assistência médica urgente de imediato.

  1. Procurar Atendimento Médico Imediato: Se uma pessoa colapsou, apresenta convulsões ou manifesta dificuldade em respirar, os serviços de emergência devem ser contactados imediatamente.
  2. Centro de Informação Antivenenos: Deve contactar-se o centro de informação antivenenos para obter aconselhamento específico.

Gestão e Monitorização

Os procedimentos de gestão focam-se na aceleração da remoção do metabolito ativo do organismo. Não se conhece nenhum antídoto específico; contudo, a intervenção regulamentar obrigatória envolve o procedimento de eliminação acelerada do fármaco, utilizando agentes como a colestiramina ou o carvão ativado. Devido ao risco de lesão hepática após um quadro de toxicidade, é necessária a monitorização semanal dos testes de função hepática até que os valores regressem à normalidade. A informação oficial destaca que os doentes com compromisso hepático grave pré-existente são particularmente suscetíveis a resultados graves em caso de sobredosagem.

Usos terapêuticos de Lefra

Factos Rápidos: Lefra (Leflunomida)

  • Artrite Reumatoide Ativa: Indicado para apoiar o controlo dos sinais e sintomas da doença ativa.
  • Artrite Psoriática Ativa: Indicado para a gestão da doença ativa.

O Lefra é um medicamento de prescrição utilizado em adultos para a gestão de condições autoimunes específicas que afetam as articulações. É categorizado como um medicamento antirreumático modificador da doença (DMARD) e é utilizado para ajudar a gerir o curso global do processo da doença.

Utilizações Terapêuticas Aprovadas

O Lefra está indicado para o tratamento da artrite reumatoide (AR) ativa. Neste contexto, pode ser utilizado para abordar os sinais e sintomas persistentes associados à condição e para ajudar a apoiar a função física. O medicamento é considerado uma opção para ajudar a controlar a progressão das lesões estruturais que podem estar associadas à AR ativa.

Adicionalmente, o Lefra está indicado para o tratamento da artrite psoriática ativa. Esta artrite inflamatória pode causar dor e rigidez articular, a par do envolvimento cutâneo. O tratamento visa apoiar a redução dos sintomas relacionados com a doença ativa em doentes adultos.

Antes de considerar qualquer DMARD, os doentes devem consultar um especialista de saúde para discutir o plano de tratamento e os fatores relevantes. Informações detalhadas sobre as indicações aprovadas podem ser encontradas na visão geral terapêutica.

Critérios de utilização e restrições

Regras Oficiais de Elegibilidade para o Lefra (Leflunomida)

O Lefra está aprovado oficialmente apenas para doentes adultos (com 18 ou mais anos) com Artrite Reumatoide ativa ou Artrite Psoriática ativa. As autoridades regulamentares definem regras rigorosas para a sua utilização com base na idade, no estado reprodutivo e em condições de saúde específicas.


Estado da População Classificação Regulamentar Oficial
Populações Contraindicadas Mulheres grávidas, mulheres a amamentar e mulheres em idade fértil que não utilizem métodos contracetivos fiáveis.
Restrições de Órgãos/Sistemas Doentes com compromisso hepático grave (compromisso da função hepática), doença hepática aguda ou crónica pré-existente, ou valores basais de ALT > 2 times LSN (Limite Superior do Normal) estão proibidos de utilizar Lefra.
Proibições por Comorbilidades Contraindicado em doentes com estados de imunodeficiência grave (ex.: SIDA), função da medula óssea significativamente diminuída ou hipoproteinemia grave. O medicamento não deve ser iniciado na presença de infeções graves ativas.
Restrição de Idade Não recomendado para doentes com menos de 18 anos, dado que a segurança e a eficácia não foram estabelecidas na população pediátrica.
Utilização Condicional É necessária precaução em doentes com insuficiência renal moderada a grave (compromisso renal) e naqueles com antecedentes de doença pulmonar intersticial.

A documentação regulamentar estabelece uma regra de elegibilidade exclusiva para adultos e define rigorosamente quem não pode utilizar o medicamento através de uma lista de múltiplas exclusões absolutas. Estas restrições garantem que o medicamento seja reservado para a população adulta pretendida que não apresente riscos graves para a saúde reprodutiva, função hepática ou integridade do sistema imunitário, conforme delineado nas informações oficiais do produto.

O que devo saber sobre interações com outros medicamentos?

Interações com outros medicamentos e produtos

O perfil de interações do Lefra (Leflunomida) é definido pela atividade do seu principal metabolito ativo, o A771726, que é um modulador reconhecido dos sistemas de processamento de fármacos. A administração conjunta com outros medicamentos pode levar a uma alteração na exposição de qualquer um dos agentes ou a um aumento do risco de toxicidades específicas.

Interações Farmacocinéticas e de Transportadores Documentadas

O metabolito ativo A771726 é um inibidor da enzima CYP2C9, o que pode aumentar as concentrações plasmáticas de medicamentos administrados em simultâneo que sejam metabolizados por esta via, tais como a Varfarina e a Fenitoína. Adicionalmente, o A771726 inibe os transportadores de fármacos BCRP e OATP1B1/B3. Esta inibição dos transportadores está documentada como causadora de um aumento significativo da exposição sistémica (AUC e Cmax) de substratos como a Rosuvastatina.

Interações Farmacodinâmicas e de Eliminação

A combinação de Leflunomida com o consumo de álcool ou outros agentes hepatotóxicos conhecidos pode resultar num aumento do risco de lesão hepática grave, devido a uma toxicidade aditiva oficialmente documentada. A administração concomitante com Teriflunomida não é recomendada, devido ao potencial de exposição sistémica excessiva ao metabolito ativo. Para uma eliminação acelerada, utilizam-se agentes de ligação como a Colestiramina ou o Carvão Ativado, para diminuir rapidamente a concentração plasmática do metabolito ativo através da interrupção da sua circulação entero-hepática.

Notas sobre Populações e Restrições

A utilização de Lefra está contraindicada em doentes com compromisso hepático grave. A vacinação com vacinas vivas atenuadas não é recomendada durante o tratamento.

Mecanismo de ação

Como Funciona o Lefra: O Mecanismo Farmacodinâmico

Inibição Enzimática como Alvo para o Crescimento Celular

A atividade do Lefra inicia-se com a sua conversão no metabolito ativo, o A771726 (Teriflunomida), que atua como um inibidor potente da enzima mitocondrial Di-hidroorotato desidrogenase (DHODH). Esta ação direcionada interrompe a via de síntese de novo da pirimidina, prejudicando o fornecimento de componentes essenciais (DNA e RNA) necessários para a divisão das células. Este efeito fisiológico resulta na citóstase (paragem do crescimento) de células imunitárias em rápida multiplicação, especificamente os linfócitos T hiperativos, que dependem fortemente desta via para a sua expansão.

Modulação Seletiva das Células Imunitárias

A redução de pirimidina resultante afeta preferencialmente as células T sobreativas, forçando-as a uma paragem do ciclo celular na fase G1 e limitando a sua expansão clonal, um efeito associado à inibição seletiva da proliferação de linfócitos. Além disso, o metabolito ativo modula proteínas de sinalização fundamentais, tais como Proteínas Tirosina Cinases (PTKs) específicas, o que contribui para a supressão da ativação e diferenciação das células T. Este mecanismo duplo resulta numa atenuação sistémica da atividade do sistema imunitário celular e está associado a uma modulação e redução da libertação de mediadores pró-inflamatórios (ex.: TNF-α e IL-6).

Informações sobre dosagem e administração

Como utilizar o Lefra

O Lefra (Leflunomida) é administrado sob a forma de comprimidos orais e é utilizado como parte de um regime diário de longa duração para a gestão da artrite reumatoide e da artrite psoriática ativas. O procedimento de administração está normalizado de acordo com as informações oficiais de prescrição para garantir uma utilização sistémica consistente.


Orientações Oficiais de Administração

Instrução Detalhe
Via de Administração Administração oral
Dosagens Aprovadas Comprimidos de 10 mg, 20 mg e 100 mg
Dose Diária Máxima 20 mg uma vez por dia

Regimes Posológicos e Esquema Terapêutico

A terapêutica com Lefra inicia-se geralmente com uma fase inicial seguida de uma fase de manutenção consistente, embora a fase de arranque seja opcional:

  • Fase Inicial Opcional (Dose de Carga): Para alguns indivíduos, o tratamento pode começar com 100 mg uma vez por dia durante três dias consecutivos para ajudar o metabolito ativo a atingir os níveis necessários mais rapidamente. Esta etapa inicial pode ser omitida.
  • Fase de Manutenção: Após a fase inicial, ou começando diretamente, a dose de manutenção habitual é de 10 mg ou 20 mg, tomada uma vez por dia.

Condições de Administração e Grupos de Doentes

Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com uma quantidade suficiente de líquido. O Lefra pode ser tomado com ou sem alimentos. A informação regulamentar oficial indica que não é necessário um ajuste posológico inicial para idosos (com mais de 65 anos) ou para doentes com compromisso renal ligeiro.

Evidência clínica recente

Evidência Científica / Visão Geral dos Estudos sobre o Lefra (Leflunomida)


Evidência para utilização em condições caracterizadas por manifestações flutuantes (Artrite Reumatoide)

A investigação fundamental sobre o Lefra na Artrite Reumatoide (AR) incidiu em adultos com esta patologia marcada por limitações funcionais. A base de evidência inclui múltiplos ensaios clínicos aleatorizados (ECA) de grande escala que exploraram alterações nos sintomas a curto prazo, observando principalmente as respostas em intervalos de tempo definidos entre seis meses e dois anos. Estes ensaios foram avaliados em comparação com um placebo ou com outros tratamentos estabelecidos, como o metotrexato (MTX). A investigação analisou medidas de resultados relacionados com a atividade articular (como a contagem de articulações dolorosas e tumefactas) e resultados que refletem o funcionamento diário ou o nível de atividade.

Evidência para utilização em condições que envolvem períodos de agravamento de sintomas (Artrite Psoriática)

A investigação para a utilização do Lefra na Artrite Psoriática (APs) foi avaliada num Ensaio Clínico Multinacional, Aleatorizado, Duplamente Cego e Controlado por Placebo. Esta investigação explorou resultados ligados a estados inflamatórios ou irritativos, utilizando critérios especializados para medir a atividade articular. Os estudos monitorizaram tanto a extensão das medidas de atividade articular como a gravidade do envolvimento cutâneo associado (psoríase) ao longo de intervalos definidos, tipicamente cerca de 24 semanas. A base de evidência global para esta indicação específica baseia-se principalmente num ensaio clínico principal.


Estudos de Longa Duração e Durabilidade da Resposta

O Lefra foi estudado tanto pela sua atividade a curto prazo como pelos efeitos da patologia a longo prazo. As extensões mais longas dos ensaios clínicos e os estudos observacionais subsequentes descrevem durações de acompanhamento que rastreiam doentes por períodos até dois anos em condições controladas, e ainda mais longos em contextos reais de prática clínica. Os estudos relatam como os sintomas evoluíram nas populações observadas ao longo destes períodos plurianuais. No entanto, os padrões de resposta e a manutenção do tratamento a longo prazo, particularmente em comparação com classes de medicamentos mais recentes, não estão totalmente estabelecidos pelos ensaios clínicos controlados.

O Que Ainda é Incerto na Investigação sobre o Lefra

Apesar da base de evidência estabelecida, a certeza permanece baixa em várias áreas que a investigação continua a explorar. Falta evidência comparativa a longo prazo em ensaios clínicos aleatorizados de grande escala e longa duração que comparem diretamente o Lefra com muitos dos tratamentos mais recentes. Estão ainda a surgir dados relativos a resultados em grupos específicos, como pessoas com doenças pulmonares pré-existentes não relacionadas com a artrite, sendo a evidência limitada a pequenos grupos ou relatos de casos. Os resultados descrevem padrões de grupo e não resultados individuais, e a investigação não determina se um indivíduo responderá de forma semelhante.

Perguntas frequentes (FAQ)

Perguntas frequentes sobre o Lefra (FAQ)

Q: Qual é a principal diferença entre o Lefra e outros medicamentos semelhantes?

A documentação regulamentar oficial indica que o Lefra é um Fármaco Antirreumático Modificador da Doença (DMARD) que funciona como um pró-fármaco. Isto significa que o medicamento não está ativo até ser convertido pelo organismo no seu metabolito altamente ativo. Esta forma ativa funciona através da inibição de uma enzima específica chamada Di-hidroorotato Desidrogenase (DHODH), uma ação fundamental que limita o crescimento de certas células imunitárias hiperativas.

Q: Existem alimentos ou bebidas específicos a evitar durante a toma de Lefra?

A informação oficial do produto refere que o medicamento pode ser tomado com ou sem alimentos. No entanto, existem avisos oficiais sobre um aumento do risco de lesão hepática grave quando o Lefra é utilizado em combinação com álcool ou outros agentes hepatotóxicos conhecidos (substâncias que podem prejudicar o fígado).

Q: O Lefra é seguro para utilização a longo prazo?

O Lefra está indicado para utilização diária a longo prazo no tratamento de doenças crónicas. Os avisos oficiais indicam que, devido ao potencial de efeitos adversos graves, como lesões hepáticas severas, a documentação oficial descreve a obrigatoriedade de uma monitorização periódica de segurança das enzimas hepáticas e das contagens de células sanguíneas.

Q: O Lefra interage com pílulas contracetivas?

Devido ao risco estabelecido de danos fetais, os documentos regulamentares especificam que as mulheres com potencial engravidativo devem utilizar contraceção eficaz durante todo o tratamento e durante o procedimento de eliminação do fármaco recomendado após a interrupção. O folheto oficial alerta para o risco de danos fetais caso a contraceção falhe.

Q: Os efeitos secundários do Lefra desaparecem após algum tempo?

Devido à forma prolongada como o medicamento é processado, o seu componente ativo tem um tempo de semivida longo, o que significa que permanece no corpo durante um período alargado (aproximadamente 1 a 4 semanas). Por este motivo, efeitos secundários graves podem persistir ou surgir mesmo após a interrupção do medicamento. O folheto oficial descreve a utilização de um procedimento médico conhecido como eliminação acelerada (washout) para reduzir o tempo que o metabolito ativo permanece no organismo.

Q: Quanto tempo permanece o Lefra no sistema após a última dose?

A substância ativa do Lefra possui um tempo de semivida prolongado, variando tipicamente entre 1 e 4 semanas. Se não for utilizado um procedimento de eliminação acelerada do fármaco (washout), o metabolito pode persistir no organismo por um período de até dois anos.

Q: Qual é a duração máxima de utilização descrita para o Lefra?

O Lefra é oficialmente classificado como um medicamento de regime diário a longo prazo para doenças crónicas. Embora os documentos regulamentares não definam um limite rígido para a duração máxima, os ensaios clínicos que avaliaram a sua eficácia acompanharam doentes por períodos de até dois anos.

Q: Existem casos documentados de reações alérgicas ao Lefra?

A informação oficial refere que a hipersensibilidade à substância ativa é uma contraindicação. Foram notificadas reações alérgicas graves, por vezes fatais (como a síndrome de Stevens-Johnson e o angioedema), que estão destacadas na documentação de segurança.

Q: O Lefra afeta a fertilidade?

O folheto oficial do produto não contém informações específicas sobre se o Lefra afeta a capacidade de homens ou mulheres conceberem (fertillidade). No entanto, está estritamente contraindicado (proibido) devido ao risco grave de danos fetais caso ocorra uma gravidez.

Q: Por que razão as fontes oficiais listam esta contraindicação específica para o Lefra?

O Lefra é classificado como um agente imunossupressor porque atua na moderação da atividade do sistema imunitário. Contraindicações como imunodeficiência grave e compromisso significativo da função da medula óssea são listadas porque o mecanismo de ação do medicamento poderia agravar estas condições pré-existentes.

Q: Qual é o objetivo do aviso de advertência (Boxed Warning) no Lefra?

A FDA inclui um "Boxed Warning" — o tipo de aviso mais grave — para chamar a atenção para preocupações críticas de segurança. Este aviso destaca o risco de Toxicidade Embrio-Fetal (devido ao risco de danos fetais) e o potencial de Lesão Hepática Grave, incluindo falência hepática fatal.

Q: Qual é a diferença entre as formas de libertação imediata e de libertação prolongada de Lefra?

O medicamento é fornecido na forma de comprimido oral nas dosagens de 10 mg, 20 mg e 100 mg. Os documentos regulamentares oficiais não mencionam nem diferenciam formulações de libertação imediata (IR) ou de libertação prolongada (ER) para este produto.

Q: Quanto tempo demora normalmente a sentir os efeitos do Lefra?

As observações clínicas indicam que o efeito terapêutico do medicamento é tipicamente observado após 4 a 6 semanas de tratamento consistente. A melhoria contínua dos sintomas pode ocorrer ao longo do tempo à medida que o tratamento avança.

Q: O Lefra interage com analgésicos comuns como o ibuprofeno?

A informação oficial indica que o metabolito ativo do Lefra é eliminado através do fígado. A toma conjunta com outros medicamentos que também possam afetar o fígado, como os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), como o Ibuprofeno, pode aumentar o risco potencial de lesão hepática.

Q: Devo parar de tomar Lefra gradualmente ou posso parar subitamente?

Os documentos regulamentares referem que não é necessário reduzir a dose gradualmente. No entanto, devido ao tempo prolongado que a substância ativa permanece no organismo, está descrito na documentação oficial um procedimento de eliminação acelerada (washout). Este procedimento é frequentemente utilizado antes de uma gravidez ou caso ocorra toxicidade.

Q: É normal sentir cansaço ao iniciar o Lefra?

Os ensaios clínicos documentaram a astenia como um evento adverso em alguns doentes. Astenia é o termo médico utilizado para descrever fraqueza física ou falta de energia/cansaço que pode ocorrer.

Q: A toma de Lefra pode causar problemas de visão?

Os dados oficiais de segurança relatam que foram observados em ensaios clínicos eventos adversos que afetam os olhos, incluindo visão turva, conjuntivite e cataratas.

Q: Existem interações conhecidas entre o Lefra e medicamentos comuns para a constipação?

Alguns medicamentos comuns para a constipação contêm Paracetamol, e a toma de Lefra com estes produtos pode aumentar o risco de problemas hepáticos. A informação regulamentar oficial especifica precaução quanto a exceder a dose diária máxima recomendada de Paracetamol.

Q: O Lefra pode afetar os resultados de exames laboratoriais?

O Lefra está associado a elevações transitórias e frequentes dos níveis de aminotransferases séricas (ALT e AST). Estes são marcadores fundamentais medidos em testes de função hepática. O folheto do produto especifica a obrigatoriedade de monitorização periódica utilizando estes marcadores durante o tratamento.

Como Lefra deve ser armazenado e descartado?

Instruções Oficiais de Conservação e Eliminação

Os comprimidos de Leflunomida (Lefra) devem ser conservados de acordo com os requisitos regulamentares para garantir a estabilidade do produto. A temperatura de conservação oficial exigida é a temperatura ambiente controlada, tipicamente entre 20°C e 25°C, sendo permitidas variações breves até aos 30°C. O medicamento deve ser mantido na sua embalagem de origem e, caso se trate de um frasco, a tampa deve ser mantida bem fechada para proteger o conteúdo da humidade e da luz direta.


É um requisito regulamentar obrigatório manter todas as formas deste medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

A eliminação de qualquer medicamento não utilizado, fora de validade ou resíduos deve ser efetuada de acordo com os requisitos locais. O produto não deve ser lançado no meio ambiente e devem seguir-se as diretrizes locais específicas para a gestão de resíduos farmacêuticos.

Atenção! Sempre consulte um médico ou farmacêutico antes de usar pílulas ou medicamentos.

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