Kerlon

Os comprimidos de 10 mg de Kerlone (cloridrato de betaxolol) são redondos, brancos, revestidos por película, com KERLONE (cloridrato de betaxolol) 10 gravado em um lado e marcado no outro, fornecido como:

Os comprimidos de Kerlone (cloridrato de betaxolol) de 20 mg são redondos, brancos, revestidos por película, com KERLONE (cloridrato de betaxolol) 20 com a gravação de um lado e β do outro, fornecidos como :

Armazene em temperatura ambiente controlada 15 ° - 25 ° C (59 ° - 77 ° F)

Fabricado para: sanofi-aventis U.S. LLC Bridgewater, NJ 08807. Revisado em setembro de 2008.

Kerlone (cloridrato de betaxolol) é indicado no tratamento da hipertensão. Pode ser usado sozinho ou concomitantemente com outros agentes anti-hipertensivos, particularmente diuréticos do tipo tiazida.

A dose inicial de Kerlone (cloridrato de betaxolol) na hipertensão é normalmente de 10 mg uma vez ao dia sozinho ou adicionado à terapia diurética. O efeito anti-hipertensivo completo é geralmente visto dentro de 7 a 14 dias. Se a resposta desejada não for alcançada a dose pode ser duplicada após 7 a 14 dias. Aumentar a dose além de 20 mg não demonstrou produzir um anti-hipertensivo adicional estatisticamente significativo efeito; mas a dose de 40 mg foi estudada e é bem tolerada. Um aumento efeito (redução) na frequência cardíaca deve ser antecipado com doses crescentes. Se a monoterapia com Kerlone (cloridrato de betaxolol) não produzir a resposta desejada, a adição de um agente diurético ou outro anti-hipertensivo deve ser considerado (ver, DROGAS INTERAÇÕES).

Ajustes de dosagem para pacientes específicos

Pacientes com insuficiência renal : Em pacientes com insuficiência renal, a depuração do betaxolol diminui com a diminuição da função renal.

Em doentes com compromisso renal grave e em diálise, a dose inicial de Kerlone (cloridrato de betaxolol) é de 5 mg uma vez por dia. Se a resposta desejada não for alcançada, a dose pode ser aumentada em incrementos de 5 mg / dia a cada 2 semanas para uma dose máxima de 20 mg / dia.

Pacientes com doença hepática : Pacientes com doença hepática não possui folga significativamente alterada. Os ajustes de dosagem não são rotineiramente necessário.

Pacientes idosos: Deve-se considerar a redução na dose inicial para 5 mg em pacientes idosos. Esses pacientes são especialmente propenso a bradicardia induzida por betabloqueador, que parece estar relacionada à dose e às vezes responde a reduções na dose.

Cessação da terapia : Se estiver prevista a retirada da terapia com Kerlone (cloridrato de betaxolol) deve ser alcançado gradualmente durante um período de cerca de 2 semanas. Pacientes devem ser cuidadosamente observado e aconselhado a limitar ao mínimo a atividade física.

Kerlone (cloridrato de betaxolol) está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao medicamento. Kerlone (cloridrato de betaxolol) está contra-indicado em pacientes com bradicardia sinusal, bloqueio cardíaco maior do que o primeiro grau, choque cardiogênico e insuficiência cardíaca evidente. (Vejo AVISO).

AVISO

Insuficiência cardíaca

A estimulação simpática pode ser um componente vital que suporta a função circulatória na insuficiência cardíaca congestiva, e o bloqueio do receptor beta-adrenérgico carrega o risco potencial de mais contratilidade do miocárdio deprimente e precipitação insuficiência cardíaca mais grave. Em pacientes hipertensos que têm coração congestivo falha controlada por digital e diuréticos, betabloqueadores devem ser administrados cautelosamente. Os agentes bloqueadores dos receptores digital e beta-adrenérgicos diminuem a velocidade Condução AV.

Em pacientes sem histórico de insuficiência cardíaca

Depressão contínua do miocárdio com agentes bloqueadores beta durante um período o tempo pode, em alguns casos, levar a insuficiência cardíaca. Portanto, no primeiro sinal ou sintoma de insuficiência cardíaca, deve ser considerada a descontinuação de Kerlone (cloridrato de betaxolol). Em alguns casos, a terapia com betabloqueadores pode ser continuada enquanto a insuficiência cardíaca ocorre tratados com glicosídeos cardíacos, diuréticos e outros agentes, conforme apropriado.

Exacerbação da angina de peito após a retirada

Interrupção abrupta da terapia com certos agentes betabloqueadores em pacientes com doença arterial coronariana foi seguida por exacerbações da angina de peito e, em alguns casos, foi relatado infarto do miocárdio. Portanto, tal os pacientes devem ser avisados contra a interrupção da terapia sem o médico conselho. Mesmo na ausência de angina de peito aberta, quando a descontinuação de Kerlone (cloreto de betaxolol) está planejado, o paciente deve ser cuidadosamente observado e a terapia deve ser reinstituído, pelo menos temporariamente, se ocorrerem sintomas de abstinência.

Doenças broncospásticas

OS PACIENTES COM DOENÇAS BRONQUOSPÁSTICAS NÃO DEVEM EM BETÁRIOS GERAIS RECEBIDOS Por causa de seu parente β₁ seletividade (cardioselectividade), doses baixas de Kerlone (cloridrato de betaxolol) podem ser usadas com cautela em pacientes com broncoespasto doença que não responde ou não pode tolerar tratamento alternativo. Desde então β₁ a seletividade não é absoluta e está inversamente relacionada à dose deve ser utilizada a dose mais baixa possível de Kerlone (cloridrato de betaxolol) (5 a 10 mg uma vez ao dia) e um broncodilatador deve ser disponibilizado. Se a dosagem deve ser aumentada, dividida deve-se considerar a dosagem para evitar os níveis sanguíneos de pico mais altos associados com dosagem uma vez ao dia.

Anestesia e cirurgia importante

A necessidade, ou conveniência, de retirada de uma terapia de bloqueio beta antes para grandes cirurgias é controverso. O bloqueio de receptores beta-adrenérgicos prejudica a capacidade do coração de responder a estímulos reflexos mediados beta-adrenergicamente. Embora isso possa ser benéfico na prevenção de respostas arrítmicas, o risco de depressão miocárdica excessiva durante anestesia geral pode ser aumentada e Foi relatada dificuldade em reiniciar e manter o batimento cardíaco betabloqueadores. Se o tratamento for continuado, deve-se tomar um cuidado especial quando usando agentes anestésicos que deprimem o miocárdio, como éter, ciclopropano e tricloroetileno, e é prudente usar a dose mais baixa possível de Kerlone (cloridrato de betaxolol). A querlona (cloridrato de betaxolol), como outros betabloqueadores, é um inibidor competitivo do beta-receptor agonistas e seu efeito no coração podem ser revertidos por uma administração cautelosa desses agentes (por exemplo, dobutamina ou isoproterenol-see SUPERDENAÇÃO). Manifestações de tom vagal excessivo (por exemplo, bradicardia profunda, hipotensão) pode ser corrigido com atropina 1 a 3 mg IV em doses divididas.

Diabetes e hipoglicemia

Betabloqueadores devem ser usados com cautela em pacientes diabéticos. Betabloqueadores pode mascarar taquicardia ocorrendo com hipoglicemia (os pacientes devem ser avisados disso), embora outras manifestações como tontura e sudorese não possam ser significativamente afetado. Ao contrário dos betabloqueadores não seletivos, o Kerlone (cloridrato de betaxolol) não prolongar a hipoglicemia induzida por insulina.

Tirotoxicose

O bloqueio beta-adrenérgico pode mascarar certos sinais clínicos de hipertireoidismo (por exemplo, taquicardia). A retirada abrupta do bloqueio beta pode precipitar uma tireóide tempestade; portanto, pacientes conhecidos ou suspeitos de serem tireotóxicos de quem A querlona (cloridrato de betaxolol) deve ser retirada deve ser monitorada de perto (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO: Cessação da terapia).

Kerlone (cloridrato de betaxolol) não deve ser administrado a pacientes com feocromocitoma não tratado.

PRECAUÇÕES

Geral

O bloqueio de receptores beta-adrenérgicos pode causar redução da pressão intra-ocular. Desde então o cloridrato de betaxolol é comercializado como uma solução oftalmológica para o tratamento do glaucoma, os pacientes devem ser informados de que o Kerlone (cloridrato de betaxolol) pode interferir na triagem do glaucoma teste. A retirada pode levar a um retorno do aumento da pressão intra-ocular. Pacientes recebimento de bloqueadores beta-adrenérgicos por via oral e betabloqueadores oftalmológicos devem ser observadas soluções para possíveis efeitos aditivos no intra-ocular pressão ou sobre os efeitos sistêmicos conhecidos do bloqueio beta.

O valor do uso de betabloqueadores em pacientes psoriáticos deve ser cuidadosamente ponderado, pois eles causam um agravamento na psoríase.

Função hepática ou renal comprometida

A querlona (cloridrato de betaxolol) é metabolizada principalmente no fígado em metabolitos inativos e depois excretado pelos rins; a depuração é um pouco reduzida nos pacientes com insuficiência renal, mas pouco mudou em pacientes com doença hepática. Dosagem reduções não são rotineiramente necessárias quando há insuficiência hepática (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO) mas pacientes deve ser observado. Pacientes com insuficiência renal grave e em diálise requer uma dose reduzida. (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Estudos ao longo da vida com betaxolol HCl em camundongos com doses orais de 6, 20 e 60 mg / kg / dia (até 90 x a dose máxima humana recomendada [MRHD] com base em 60 kg de peso corporal) e em ratos a 3, 12 ou 48 mg / kg / dia (até 72 x MRHD) nenhuma evidência de um efeito cancerígeno. Em uma variedade de in vitro e no vivoensaios de células bacterianas e de mamíferos, o betaxolol HCl não era mutagênico. O betaxolol não afetou adversamente a fertilidade ou o desempenho de acasalamento do homem ou ratos fêmeas em doses de até 256 mg / kg / dia (380 x MRHD).

Gravidez

Categoria de gravidez C Num estudo em que as ratos grávidas receberam. betaxolol em doses de 4, 40 ou 400 mg / kg / dia, a dose mais alta (600 x MRHD) foi associado ao aumento da perda pós-implantação, tamanho reduzido da ninhada e peso e aumento da incidência de anormalidades esqueléticas e viscerais, que pode ter sido uma conseqüência da toxicidade materna relacionada a medicamentos. Além de um possível aumento da incidência de descida incompleta de testículos e esternebral reduções, betaxolol a 4 mg / kg / dia e 40 mg / kg / dia (6 x MRHD e 60 x MRHD) não causou anormalidades fetais. Em um segundo estudo com uma cepa diferente de rato, 200 mg de betaxolol / kg / dia (300 x MRHD) foi associado à toxicidade materna e um aumento nas reabsorções, mas sem teratogenicidade. Em um estudo em que grávida coelhos receberam doses de 1, 4, 12 ou 36 mg de betaxolol / kg / dia (54 x MRHD), a aumento acentuado na perda pós-implantação ocorreu na dose mais alta, mas nenhuma teratogenicidade relacionada a medicamentos foi observada. O coelho é mais sensível a betaxolol que outras espécies devido à maior biodisponibilidade resultante saturação do efeito de primeira passagem. Em um estudo peri e pós-natal em ratos nas doses de 4, 32 e 256 mg de betaxolol / kg / dia (380 x MRHD), a dose mais alta foi associado a um aumento acentuado na perda total de lixo dentro de 4 dias após o parto. Na prole sobrevivente, o crescimento e o desenvolvimento também foram afetados.

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Kerlone (cloridrato de betaxolol) deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Os betabloqueadores reduzem a perfusão placentária, o que pode resultar em morte fetal intra-uterina, partos imaturos e prematuros. Além disso, efeitos adversos (especialmente hipoglicemia e bradicardia) podem ocorrer no feto.

Período neonatal

A ação do betabloqueador persiste no neonato por vários dias após o nascimento para uma mãe tratada: há um risco aumentado de complicações cardíacas e pulmonares no neonato no período pós-natal. Bradicardia, dificuldade respiratória e hipoglicemia também foram relatadas. Consequentemente, vigilância atenta de o neonato (alcance cardíaco e glicose no sangue nos primeiros 3 a 5 dias de vida) em um ambiente especializado é recomendado.

Mães de enfermagem

Uma vez que o Kerlone (cloridrato de betaxolol) é excretado no leite humano em quantidades suficientes para ter farmacologia efeitos no bebê, deve-se ter cautela quando Kerlone (cloridrato de betaxolol) é administrado para uma mãe que amamenta.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Pacientes idosos

Kerlone (cloridrato de betaxolol) pode produzir bradicardia com mais frequência em pacientes idosos. Em geral, pacientes com 65 anos ou mais tiveram uma maior taxa de incidência de bradicardia (alcidade cardíaca <50 BPM) do que pacientes mais jovens em ensaios clínicos nos EUA. Em um estudo duplo-cego na Europa, 19 pacientes idosos (idade média = 82) receberam betaxolol 20 mg por dia. Foi necessária uma redução da dose para 10 mg ou descontinuação para 6 pacientes devido a bradicardia (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Ajustes de dosagem para pacientes específicos

Pacientes com insuficiência renal : Em pacientes com insuficiência renal, a depuração do betaxolol diminui com a diminuição da função renal.

Em doentes com compromisso renal grave e em diálise, a dose inicial de Kerlone (cloridrato de betaxolol) é de 5 mg uma vez por dia. Se a resposta desejada não for alcançada, a dose pode ser aumentada em incrementos de 5 mg / dia a cada 2 semanas para uma dose máxima de 20 mg / dia.

Pacientes com doença hepática : Pacientes com doença hepática não possui folga significativamente alterada. Os ajustes de dosagem não são rotineiramente necessário.

Pacientes idosos: Deve-se considerar a redução na dose inicial para 5 mg em pacientes idosos. Esses pacientes são especialmente propenso a bradicardia induzida por betabloqueador, que parece estar relacionada à dose e às vezes responde a reduções na dose.

Cessação da terapia : Se estiver prevista a retirada da terapia com Kerlone (cloridrato de betaxolol) deve ser alcançado gradualmente durante um período de cerca de 2 semanas. Pacientes devem ser cuidadosamente observado e aconselhado a limitar ao mínimo a atividade física.

COMO FORNECIDO

Os comprimidos de 10 mg de Kerlone (cloridrato de betaxolol) são redondos, brancos, revestidos por película, com KERLONE (cloridrato de betaxolol) 10 gravado em um lado e marcado no outro, fornecido como:

Os comprimidos de Kerlone (cloridrato de betaxolol) de 20 mg são redondos, brancos, revestidos por película, com KERLONE (cloridrato de betaxolol) 20 com a gravação de um lado e β do outro, fornecidos como :

Armazene em temperatura ambiente controlada 15 ° - 25 ° C (59 ° - 77 ° F)

Fabricado para: sanofi-aventis U.S. LLC Bridgewater, NJ 08807. Revisado em setembro de 2008.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

A maioria das reações adversas tem sido leve e transitória e é típica de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, por exemplo, bradicardia, fadiga, dispnéia e letargia. A retirada da terapia em ensaios clínicos controlados nos EUA e na Europa foi necessária em cerca de 3,5% dos pacientes, principalmente devido a bradicardia, fadiga, tontura, dor de cabeça e impotência.

As estimativas de frequência de eventos adversos foram derivadas de estudos controlados nos quais as reações adversas foram voluntárias e provocadas em estudos nos EUA e voluntárias e / ou provocadas em estudos europeus.

Nos EUA, os estudos de hipertensão controlados por placebo duraram 4 semanas, enquanto os estudos de hipertensão controlados por ativos tiveram uma fase duplo-cega de 22 a 24 semanas. As seguintes doses foram estudadas: betaxolol-5, 10, 20 e 40 mg uma vez ao dia; atenolol-25, 50 e 100 mg uma vez ao dia; e propranolol-40, 80 e 160 mg b.i.d.

A querlona (cloridrato de betaxolol), como outros betabloqueadores, tem sido associada ao desenvolvimento de anticorpos antinucleares (ANA) (por exemplo,., lúpus eritematoso). Em estudos clínicos controlados, a conversão de ANA de negativa para positiva ocorreu em 5,3% dos pacientes tratados com betaxolol, 6,3% dos pacientes tratados com atenolol, 4,9% dos pacientes tratados com propranolol e 3,2% dos pacientes tratados com placebo.

Os eventos adversos ao betaxolol relatados com uma frequência de 2% ou mais e os eventos selecionados com menor frequência, em estudos controlados pelos EUA são :

Das reações adversas acima associadas ao uso de betaxolol, apenas a bradicardia estava claramente relacionada à dose, mas havia uma sugestão de relação com a dose para fadiga, letargia e dispepsia.

Na Europa, o estudo controlado por placebo durou 4 semanas, enquanto os estudos comparativos tiveram uma fase duplo-cega de 4 a 52 semanas. As seguintes doses foram estudadas: betaxolol 20 e 40 mg uma vez ao dia e atenolol 100 mg uma vez ao dia.

Nos ensaios clínicos de hipertensão controlada na Europa, são apresentados os seguintes eventos adversos relatados por 2% ou mais de pacientes e eventos selecionados com menor frequência :

O único evento adverso cuja frequência claramente aumentou com o aumento da dose foi bradicardia. Pacientes idosos eram especialmente suscetíveis à bradicardia, que em alguns casos, respondeu à redução da dose (ver PRECAUÇÕES).

Os seguintes eventos adversos selecionados (potencialmente importantes) foram relatados com uma incidência inferior a 2% em estudos clínicos de longo prazo controlados e abertos nos EUA, em ensaios clínicos controlados na Europa ou em experiência de marketing. Não se sabe se existe uma relação causal entre o betaxolol e esses eventos; eles são listados para alertar o médico sobre um possível relacionamento :

Autonômico: rubor, salivação, sudorese.

Corpo como um todo : alergia, febre, mal-estar, dor, rigores.

Cardiovascular: angina de peito, arritmia, atrioventricular bloqueio, insuficiência cardíaca, hipertensão, hipotensão, infarto do miocárdio, trombose síncope.

Sistema nervoso central e periférico : ataxia, neuralgia, neuropatia dormência, distúrbio da fala, estupor, tremor, espasmos.

Gastrointestinal: anorexia, constipação, boca seca, aumentada apetite, ulceração bucal, distúrbios retais, vômitos, disfagia.

Audição e Vestibular: dor de ouvido, distúrbios do labirinto, zumbido surdez.

Hematológico: anemia, leucocitose, linfadenopatia, púrpura trombocitopenia.

Fígado e biliar : aumento de AST, aumento de ALT .

Metabólico e nutricional : acidose, diabetes, hipercolesterolemia, hiperglicemia, hipercalemia, hiperlipemia, hiperuricemia, hipocalemia, peso ganho, perda de peso, sede, aumento de LDH .

Músculo-esquelético: artropatia, dor no pescoço, cãibras musculares, tendinite.

Psiquiátrico:pensamento anormal, amnésia, concentração prejudicada confusão, labilidade emocional, alucinações, diminuição da libido.

Distúrbios reprodutivos: Feminino: dor no peito, fibroadenose no peito distúrbio menstrual; Macho: doença de Peyronie, prostatite.

Respiratório: bronquite, broncoespasmo, tosse, epistaxe, gripe, pneumonia, sinusite.

Pele: alopecia, eczema, erupção cutânea eritematosa, hipertricose, prurido, distúrbios da pele.

Sentidos especiais : sabor anormal, perda de sabor.

Sistema urinário: cistite, disúria, distúrbio de micção, oligúria proteinúria, função renal anormal, dor renal.

Vascular:distúrbio cerebrovascular, claudicação intermitente cãibras nas pernas, isquemia periférica, tromboflebite.

Visão: lacrimação anormal, visão anormal, blefarite, ocular hemorragia, conjuntivite, olhos secos, irite, catarata, escotoma.

Potenciais efeitos adversos : Embora não tenha sido relatado em estudos clínicos com betaxolol, uma variedade de efeitos adversos foi relatada com outros beta-adrenérgicos agentes bloqueadores e podem ser considerados efeitos adversos potenciais do betaxolol :

Sistema nervoso central : Depressão mental reversível progredindo à catatonia, uma síndrome reversível aguda caracterizada por desorientação tempo e local, perda de memória a curto prazo, labilidade emocional com um pouco nublado sensório e desempenho reduzido em testes neuropsicométricos.

Alérgico: Febre combinada com dor e dor de garganta, laringoespasmo dificuldade respiratória.

Hematológico: Agranulocitose, púrpura trombocitopênica e não trombocitopênica púrpura.

Gastrointestinal: Trombose arterial mesentérica, colite isquêmica.

Metabólico: Hipoglicemia.

Diversos: Fenômenos de Raynaud. Houve relatos de erupções cutâneas e / ou olhos secos associados ao uso de bloqueio beta-adrenérgico drogas. A incidência relatada é pequena e, na maioria dos casos, os sintomas têm liberado quando o tratamento foi retirado. A descontinuação do medicamento deve ser considerado se tal reação não é explicável de outra forma. Pacientes devem ser monitorado de perto após a interrupção da terapia.

A síndrome oculomucocutânea associada ao pratolol betabloqueador não foi relatada com Kerlone (cloridrato de betaxolol) durante o uso experimental e extensa experiência estrangeira. No entanto, olhos secos foram relatados.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Os seguintes medicamentos foram co-administrados com Kerlone (cloridrato de betaxolol) e não foram alterados sua farmacocinética: cimetidina, nifedipina, clortalidona e hidroclorotiazida. Administração concomitante de Kerlone (cloridrato de betaxolol) com a varfarina anticoagulante oral demonstrou não potencializar o efeito anticoagulante da varfarina.

Os medicamentos que destroem a catecolamina (por exemplo, reserpina) podem ter um efeito aditivo quando administrados com agentes bloqueadores beta. Os pacientes tratados com um agente bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos mais um depletor de catecolamina devem, portanto, ser observados de perto quanto a evidências de hipotensão ou bradicardia marcada, que podem produzir vertigem, síncope ou hipotensão postural.

Caso se decida interromper a terapia em pacientes que recebem betabloqueadores e clonidina simultaneamente, o betabloqueador deve ser interrompido lentamente por vários dias antes da retirada gradual da clonidina.

Os relatórios de literatura sugerem que antagonistas orais do cálcio podem ser usados em combinação com agentes bloqueadores beta-adrenérgicos quando a função cardíaca é normal, mas devem ser evitados em pacientes com insuficiência cardíaca. Hipotensão, distúrbios da condução AV e insuficiência ventricular esquerda foram relatados em alguns pacientes que receberam bloqueadores beta-adrenérgicos quando um antagonista oral do cálcio foi adicionado ao regime de tratamento. Era mais provável que ocorresse hipotensão se o antagonista do cálcio fosse um derivado da di-hidropiridina, por exemplo, nifedipina, enquanto a insuficiência ventricular esquerda e os distúrbios da condução AV, incluindo bloqueio cardíaco completo, eram mais propensos a ocorrer com verapamil ou diltiazem.

Tanto os glicosídeos digitálicos quanto os betabloqueadores diminuem a condução atrioventricular e diminuem a freqüência cardíaca. O uso concomitante pode aumentar o risco de bradicardia.

A amiodarona é um agente antiarrítmico com propriedades cronotrópicas negativas que podem ser aditivas às observadas nos betabloqueadores.

A disopiramida é um medicamento antiarrítmico tipo I com efeitos inotrópicos e cronotrópicos negativos potentes. A disopiramida tem sido associada a bradicardia grave, asistole e insuficiência cardíaca quando administrada com betabloqueadores.

Risco de reação anafilática : Embora se saiba que os pacientes nos betabloqueadores pode ser refratário à epinefrina no tratamento de anafilático choque, os betabloqueadores podem, além disso, interferir na modulação de alérgicos reação e levar a um aumento da gravidade e / ou frequência dos ataques. Grave reações alérgicas, incluindo anafilaxia, foram relatadas em pacientes expostos a uma variedade de alérgenos por desafio repetido ou contato acidental e com agentes diagnósticos ou terapêuticos ao receber betabloqueadores. Tal os pacientes podem não responder às doses usuais de adrenalina usadas no tratamento reação alérgica.

Categoria de gravidez C Num estudo em que as ratos grávidas receberam. betaxolol em doses de 4, 40 ou 400 mg / kg / dia, a dose mais alta (600 x MRHD) foi associado ao aumento da perda pós-implantação, tamanho reduzido da ninhada e peso e aumento da incidência de anormalidades esqueléticas e viscerais, que pode ter sido uma conseqüência da toxicidade materna relacionada a medicamentos. Além de um possível aumento da incidência de descida incompleta de testículos e esternebral reduções, betaxolol a 4 mg / kg / dia e 40 mg / kg / dia (6 x MRHD e 60 x MRHD) não causou anormalidades fetais. Em um segundo estudo com uma cepa diferente de rato, 200 mg de betaxolol / kg / dia (300 x MRHD) foi associado à toxicidade materna e um aumento nas reabsorções, mas sem teratogenicidade. Em um estudo em que grávida coelhos receberam doses de 1, 4, 12 ou 36 mg de betaxolol / kg / dia (54 x MRHD), a aumento acentuado na perda pós-implantação ocorreu na dose mais alta, mas nenhuma teratogenicidade relacionada a medicamentos foi observada. O coelho é mais sensível a betaxolol que outras espécies devido à maior biodisponibilidade resultante saturação do efeito de primeira passagem. Em um estudo peri e pós-natal em ratos nas doses de 4, 32 e 256 mg de betaxolol / kg / dia (380 x MRHD), a dose mais alta foi associado a um aumento acentuado na perda total de lixo dentro de 4 dias após o parto. Na prole sobrevivente, o crescimento e o desenvolvimento também foram afetados.

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Kerlone (cloridrato de betaxolol) deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Os betabloqueadores reduzem a perfusão placentária, o que pode resultar em morte fetal intra-uterina, partos imaturos e prematuros. Além disso, efeitos adversos (especialmente hipoglicemia e bradicardia) podem ocorrer no feto.

A maioria das reações adversas tem sido leve e transitória e é típica de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, por exemplo, bradicardia, fadiga, dispnéia e letargia. A retirada da terapia em ensaios clínicos controlados nos EUA e na Europa foi necessária em cerca de 3,5% dos pacientes, principalmente devido a bradicardia, fadiga, tontura, dor de cabeça e impotência.

As estimativas de frequência de eventos adversos foram derivadas de estudos controlados nos quais as reações adversas foram voluntárias e provocadas em estudos nos EUA e voluntárias e / ou provocadas em estudos europeus.

Nos EUA, os estudos de hipertensão controlados por placebo duraram 4 semanas, enquanto os estudos de hipertensão controlados por ativos tiveram uma fase duplo-cega de 22 a 24 semanas. As seguintes doses foram estudadas: betaxolol-5, 10, 20 e 40 mg uma vez ao dia; atenolol-25, 50 e 100 mg uma vez ao dia; e propranolol-40, 80 e 160 mg b.i.d.

A querlona (cloridrato de betaxolol), como outros betabloqueadores, tem sido associada ao desenvolvimento de anticorpos antinucleares (ANA) (por exemplo,., lúpus eritematoso). Em estudos clínicos controlados, a conversão de ANA de negativa para positiva ocorreu em 5,3% dos pacientes tratados com betaxolol, 6,3% dos pacientes tratados com atenolol, 4,9% dos pacientes tratados com propranolol e 3,2% dos pacientes tratados com placebo.

Os eventos adversos ao betaxolol relatados com uma frequência de 2% ou mais e os eventos selecionados com menor frequência, em estudos controlados pelos EUA são :

Das reações adversas acima associadas ao uso de betaxolol, apenas a bradicardia estava claramente relacionada à dose, mas havia uma sugestão de relação com a dose para fadiga, letargia e dispepsia.

Na Europa, o estudo controlado por placebo durou 4 semanas, enquanto os estudos comparativos tiveram uma fase duplo-cega de 4 a 52 semanas. As seguintes doses foram estudadas: betaxolol 20 e 40 mg uma vez ao dia e atenolol 100 mg uma vez ao dia.

Nos ensaios clínicos de hipertensão controlada na Europa, são apresentados os seguintes eventos adversos relatados por 2% ou mais de pacientes e eventos selecionados com menor frequência :

O único evento adverso cuja frequência claramente aumentou com o aumento da dose foi bradicardia. Pacientes idosos eram especialmente suscetíveis à bradicardia, que em alguns casos, respondeu à redução da dose (ver PRECAUÇÕES).

Os seguintes eventos adversos selecionados (potencialmente importantes) foram relatados com uma incidência inferior a 2% em estudos clínicos de longo prazo controlados e abertos nos EUA, em ensaios clínicos controlados na Europa ou em experiência de marketing. Não se sabe se existe uma relação causal entre o betaxolol e esses eventos; eles são listados para alertar o médico sobre um possível relacionamento :

Autonômico: rubor, salivação, sudorese.

Corpo como um todo : alergia, febre, mal-estar, dor, rigores.

Cardiovascular: angina de peito, arritmia, atrioventricular bloqueio, insuficiência cardíaca, hipertensão, hipotensão, infarto do miocárdio, trombose síncope.

Sistema nervoso central e periférico : ataxia, neuralgia, neuropatia dormência, distúrbio da fala, estupor, tremor, espasmos.

Gastrointestinal: anorexia, constipação, boca seca, aumentada apetite, ulceração bucal, distúrbios retais, vômitos, disfagia.

Audição e Vestibular: dor de ouvido, distúrbios do labirinto, zumbido surdez.

Hematológico: anemia, leucocitose, linfadenopatia, púrpura trombocitopenia.

Fígado e biliar : aumento de AST, aumento de ALT .

Metabólico e nutricional : acidose, diabetes, hipercolesterolemia, hiperglicemia, hipercalemia, hiperlipemia, hiperuricemia, hipocalemia, peso ganho, perda de peso, sede, aumento de LDH .

Músculo-esquelético: artropatia, dor no pescoço, cãibras musculares, tendinite.

Psiquiátrico:pensamento anormal, amnésia, concentração prejudicada confusão, labilidade emocional, alucinações, diminuição da libido.

Distúrbios reprodutivos: Feminino: dor no peito, fibroadenose no peito distúrbio menstrual; Macho: doença de Peyronie, prostatite.

Respiratório: bronquite, broncoespasmo, tosse, epistaxe, gripe, pneumonia, sinusite.

Pele: alopecia, eczema, erupção cutânea eritematosa, hipertricose, prurido, distúrbios da pele.

Sentidos especiais : sabor anormal, perda de sabor.

Sistema urinário: cistite, disúria, distúrbio de micção, oligúria proteinúria, função renal anormal, dor renal.

Vascular:distúrbio cerebrovascular, claudicação intermitente cãibras nas pernas, isquemia periférica, tromboflebite.

Visão: lacrimação anormal, visão anormal, blefarite, ocular hemorragia, conjuntivite, olhos secos, irite, catarata, escotoma.

Potenciais efeitos adversos : Embora não tenha sido relatado em estudos clínicos com betaxolol, uma variedade de efeitos adversos foi relatada com outros beta-adrenérgicos agentes bloqueadores e podem ser considerados efeitos adversos potenciais do betaxolol :

Sistema nervoso central : Depressão mental reversível progredindo à catatonia, uma síndrome reversível aguda caracterizada por desorientação tempo e local, perda de memória a curto prazo, labilidade emocional com um pouco nublado sensório e desempenho reduzido em testes neuropsicométricos.

Alérgico: Febre combinada com dor e dor de garganta, laringoespasmo dificuldade respiratória.

Hematológico: Agranulocitose, púrpura trombocitopênica e não trombocitopênica púrpura.

Gastrointestinal: Trombose arterial mesentérica, colite isquêmica.

Metabólico: Hipoglicemia.

Diversos: Fenômenos de Raynaud. Houve relatos de erupções cutâneas e / ou olhos secos associados ao uso de bloqueio beta-adrenérgico drogas. A incidência relatada é pequena e, na maioria dos casos, os sintomas têm liberado quando o tratamento foi retirado. A descontinuação do medicamento deve ser considerado se tal reação não é explicável de outra forma. Pacientes devem ser monitorado de perto após a interrupção da terapia.

A síndrome oculomucocutânea associada ao pratolol betabloqueador não foi relatada com Kerlone (cloridrato de betaxolol) durante o uso experimental e extensa experiência estrangeira. No entanto, olhos secos foram relatados.

Nenhuma informação específica sobre o tratamento de emergência de superdosagem com Kerlone (cloridrato de betaxolol) está disponível. Os efeitos mais comuns esperados são bradicardia, insuficiência cardíaca congestiva, hipotensão, broncoespasmo e hipoglicemia. Em uma superdosagem aguda de betaxolol, uma mulher de 16 anos se recuperou completamente após ingerir 460 mg.

LD oral₅₀s são 350 a 400 mg de betaxolol / kg em camundongos e 860 a 980 mg / kg em ratos.

No caso de sobredosagem, o tratamento com Kerlone (cloridrato de betaxolol) deve ser interrompido e o paciente deve ser cuidadosamente observado. Hemodiálise ou diálise peritoneal não remove quantidades substanciais do medicamento. Além da lavagem gástrica, as seguintes medidas terapêuticas são sugeridas, se necessário :

Hipotensão: Use terapia medicamentosa com prensador simpatomimético, como dopamina, dobutamina ou noradrenalina. Em casos refratários de superdosagem de outros betabloqueadores, foi relatado o uso de cloridrato de glucagon seja útil.

Bradicardia:Atropina deve ser administrada. Se não houver resposta ao bloqueio vagal, o isoproterenol deve ser administrado com cautela. (Vejo AVISO: Anestesia e grandes cirurgias). Em casos refratários, o uso de um marcapasso cardíaco transvenoso pode ser considerado.

Insuficiência cardíaca aguda : Terapia convencional, incluindo digital diuréticos e oxigênio devem ser instituídos imediatamente.

Broncoespasmo: Use um β₂- agonista. Terapia adicional com aminofilina pode ser considerado.

Bloco cardíaco (2o ou 3o grau) : Use isoproterenol ou um transvenoso marcapasso cardíaco.