Visão geral de Jynneos

Factos Rápidos

Propriedade	Descrição
Substância ativa	Vaccinia Ankara Modificada (MVA-BN)
Forma farmacêutica	Suspensão injetável
Classe farmacológica	Vacina viral, Vacina profilática
Uso comum	Prevenção da varíola e da varíola dos macacos (mpox)
Origem	Biológica, Viva atenuada, Não replicativa

1. Definição do JYNNEOS: Uma Vacina de Terceira Geração contra Orthopoxvirus

O JYNNEOS, designado formalmente como Vacina contra a Varíola e a Varíola dos Macacos (Viva, Não Replicativa), é uma vacina viral especializada destinada à prevenção ativa de doenças causadas por Orthopoxvirus, fundamentalmente a varíola e a varíola dos macacos (mpox). Este agente profilático é classificado de forma única como uma vacina de terceira geração, um fator diferenciador chave que indica o seu desenvolvimento tecnológico avançado, concebido para um perfil de segurança superior quando comparado com as vacinas da varíola mais antigas e com capacidade de replicação. O produto é apresentado como uma suspensão injetável administrada através de injeção subcutânea.

2. Composição e Forma: A Estirpe MVA-BN Não Replicativa

A substância ativa é a estirpe Vaccinia Ankara Modificada-Bavarian Nordic (MVA-BN), um vírus vivo atenuado derivado do vírus Vaccinia. Esta estirpe foi concebida para ser deficiente na replicação, o que significa que o vírus pode estimular eficazmente o sistema imunitário, mas não se consegue multiplicar extensivamente nem causar uma infeção disseminada nas células humanas. O facto de o componente viral não ser replicativo é reconhecido clinicamente por reduzir o risco de complicações sistémicas graves associadas às vacinas da varíola de gerações anteriores. Trata-se de um produto de componente único fornecido como suspensão para injeção. A sua composição inclui o componente de vírus vivo MVA-BN, juntamente com os excipientes estabilizadores necessários, tais como o trometamol e sais tampão de cloreto de sódio.

3. Objetivo Geral: Prevenção contra a Varíola e a Mpox

O objetivo geral da vacina JYNNEOS é estabelecer proteção por imunização ativa contra potenciais doenças graves causadas por orthopoxvirus em populações adultas em risco. Ao apresentar os antigénios virais de forma segura, a vacina estimula o organismo a criar defesas imunitárias protetoras, que oferecem proteção cruzada contra as doenças da varíola e da mpox. Este design não replicativo é benéfico, uma vez que minimiza os riscos associados à propagação viral sistémica; esta característica torna a vacina a opção preferencial para indivíduos imunocomprometidos ou que sofram de condições como a dermatite atópica, nas quais as vacinas mais antigas eram, geralmente, contraindicadas.

Quais efeitos secundários são possíveis com Jynneos?

Possíveis efeitos secundários e informações de segurança

O perfil de segurança documentado oficialmente para a JYNNEOS (Vacina contra a Varíola e a Varíola do Macaco, Viva, Não Replicativa) descreve as reações adversas esperadas com base em dados de ensaios clínicos, categorizadas por frequência e por sistema orgânico.

Classificação por Frequência e Sistema-Órgão

A maioria dos efeitos comunicados é classificada como Muito Frequente (≥ 10%). Estas reações resolvem-se habitualmente num período mediano de um a seis dias.

Classificação	Exemplos de Reações	Classe de Sistema-Órgão Afetada
Muito Frequente	Dor, vermelhidão, inchaço, endurecimento, comichão, fadiga, dor de cabeça, dor muscular (mialgia), náuseas, calafrios	Perturbações Gerais, Local de Administração, Sistema Nervoso, Musculoesquelético, Gastrointestinal
Frequente	Febre, vómitos	Perturbações Gerais, Gastrointestinal

Nos estudos clínicos, a dor no local da injeção foi comunicada com maior frequência após a primeira dose do que após a segunda dose.

Reações Adversas Graves e Restrições

A rotulagem oficial inclui a documentação de Eventos Adversos Graves (EAG) onde não foi possível excluir uma relação causal, tais como relatos de doença de Crohn, sarcoidose e anemia hemolítica. Foram também documentados Eventos Adversos Cardíacos de Especial Interesse (EACEI), incluindo taquicardia e anomalias no eletrocardiograma, em menos de 0,1% dos indivíduos.

A vacina tem restrições de utilização em indivíduos com um historial conhecido de reação alérgica grave (anafilaxia) a qualquer componente da vacina, incluindo resíduos vestigiais como proteína de frango, gentamicina ou ciprofloxacina.

Notas de Segurança Específicas para Certas Populações

As informações indicam que as frequências de reações adversas solicitadas comuns em adultos com infeção por VIH ou dermatite atópica foram, geralmente, semelhantes às observadas em adultos saudáveis. No entanto, pessoas imunocomprometidas podem apresentar uma resposta imunitária diminuída à vacina. Foi também comunicada a ocorrência de síncope (desmaio) associada ao procedimento de injeção.

Sobredosagem e resposta em caso de emergência

Sobredosagem e Quando Procurar Ajuda

Os documentos oficiais indicam que é improvável que ocorra uma sobredosagem com a JYNNEOS, uma vez que a vacina é administrada estritamente por um profissional de saúde qualificado. Esta administração controlada da dose de 0,5 mL por via subcutânea (ou da dose de 0,1 mL por via intradérmica ao abrigo de autorizações de emergência) é a base para esta classificação. Não existem notas detalhadas sobre sobredosagem em populações específicas nas secções oficiais.

As orientações estruturam-se, portanto, em torno do reconhecimento e da resposta imediata a reações agudas e graves. Quando é necessária ajuda médica imediata, a indicação é ligar para o 112 ou dirigir-se ao hospital mais próximo. Esta ação é obrigatória em caso de manifestações potencialmente fatais que afetem o sistema imunitário (reação alérgica grave ou anafilaxia) e o sistema cardiovascular.

As advertências enfatizam especificamente a procura de cuidados urgentes perante sinais de uma reação alérgica grave, que incluem inchaço da face ou da garganta, dificuldade respiratória, urticária e ritmo cardíaco acelerado. Além disso, sintomas consistentes com eventos cardíacos, como miocardite ou pericardite, exigem uma ação de emergência imediata e o encaminhamento para um especialista. O tratamento médico adequado deve estar prontamente disponível para a gestão destes casos, uma vez que não existe um antídoto específico documentado para esta vacina.

Usos terapêuticos de Jynneos

De acordo com as informações oficiais de prescrição, esta vacina é utilizada para a imunização ativa contra orthopoxvirus. Este agente profilático é comummente aplicado para auxiliar na redução da carga global de sintomas associados à varíola dos macacos (mpox) e à varíola. O JYNNEOS é administrado para estabelecer imunidade ativa e proporciona uma ampla proteção cruzada contra estas duas condições. O principal benefício é o fornecimento de uma proteção fundamental, relevante para atenuar os sintomas associados a alterações agudas ou episódicas, especialmente em situações onde os indivíduos enfrentam um risco de exposição acrescido.

A vacina é aplicada em contextos clínicos que envolvem a Profilaxia Pré-Exposição (PrEP) e a Profilaxia Pós-Exposição (PEP), as quais são relevantes em contextos que envolvem uma carga sistémica elevada. Além disso, o JYNNEOS é considerado pertinente como opção profilática para indivíduos imunocomprometidos e para aqueles que apresentam certas condições cutâneas, como a dermatite atópica, apoiando os indivíduos durante episódios difíceis através do alívio do mal-estar.

“A vacina é aplicada, quando apropriado, em condições que se apresentam com desconforto sistémico ou localizado, auxiliando na manutenção de uma sensação de estabilidade durante períodos de risco de exposição acentuado.”

Facto Rápido: Função Terapêutica Primária
Condições	Varíola dos macacos (mpox) e varíola
Principal Benefício	Atenuação do desequilíbrio sistémico e da carga de sintomas
Cenário de Utilização Chave	Profilaxia Pré-Exposição (PrEP) e Profilaxia Pós-Exposição (PEP)

Critérios de utilização e restrições

A JYNNEOS está licenciada para utilização em indivíduos determinados como estando em alto risco de infeção por varíola ou mpox, mas a elegibilidade é estritamente regida pelo enquadramento regulamentar e pelo historial clínico individual do paciente.

Contraindicações e Elegibilidade Base

Categoria	Enquadramento Regulamentar
Populações para as quais a utilização é contraindicada	Historial de reação alérgica grave (ex.: anafilaxia) a uma dose anterior da vacina ou a um componente conhecido, como a gentamicina ou a ciprofloxacina.
Grupo Etário Licenciado	Adultos com 18 ou mais anos de idade.
Adolescentes	12 a 17 anos: Aprovada para utilização em determinadas regiões geográficas ou ao abrigo de autorizações de utilização de emergência.
Crianças	Abaixo dos 12 anos: A segurança e eficácia não foram estabelecidas sob a licença padrão.

Considerações para Populações Especiais

O design não replicativo da vacina significa que indivíduos com certas condições pré-existentes, que eram contraindicações para as vacinas da varíola mais antigas, são geralmente elegíveis:

Pessoas Imunocomprometidas: A utilização é permitida. No entanto, as advertências indicam que a resposta imunitária pode ser diminuída em pessoas com sistemas imunitários comprometidos.
Dermatite Atópica: A vacina não é contraindicada para indivíduos com eczema ou dermatite atópica.
Gravidez e Amamentação: A utilização pode ser considerada se os benefícios potenciais superarem qualquer risco potencial, especialmente em indivíduos de alto risco, uma vez que os dados em humanos são limitados, mas os estudos em animais não mostram evidências de danos.

O que devo saber sobre interações com outros medicamentos?

Interações com outros medicamentos e produtos

A preocupação principal relativamente às interações da Jynneos (Vacina contra a Varíola e a Varíola do Macaco, Viva, Não Replicativa) é o potencial de outras substâncias interferirem na capacidade da vacina em estimular uma resposta imunitária protetora.

Interações Farmacodinâmicas

As terapêuticas imunossupressoras, tais como corticosteroides sistémicos em doses elevadas, agentes de quimioterapia e outros medicamentos que suprimem o sistema imunitário, podem levar a uma resposta imunitária diminuída à Jynneos. Isto significa que a vacina pode ser menos eficaz na proteção de indivíduos imunocomprometidos ou que estejam a receber este tipo de tratamentos.

Ausência de Dados Farmacocinéticos

As informações oficiais referem que não foram realizados estudos clínicos formais para avaliar potenciais interações entre a Jynneos e outros produtos medicinais que envolvam o metabolismo de fármacos (por exemplo, enzimas CYP) ou transportadores de fármacos. Por conseguinte, não existem dados sobre como a Jynneos é afetada por estes tipos de medicamentos ou como esta afeta as concentrações dos mesmos.

Restrições de Administração e Intervalos de Tempo

Devido à falta de dados de interação disponíveis, a rotulagem oficial restringe a utilização simultânea da Jynneos com certos outros produtos biológicos:

Outras Vacinas: A administração concomitante com outras vacinas deve, geralmente, ser evitada.
Imunoglobulinas: A administração com qualquer imunoglobulina, incluindo a Imunoglobulina Vaccínia (VIG), não foi estudada e deve ser evitada devido ao potencial teórico de interferência com a resposta imunitária pretendida.

Não existem interações oficialmente documentadas da Jynneos com alimentos, álcool ou produtos à base de plantas comuns.

Mecanismo de ação

Como Funciona o Jynneos

O Jynneos atua através da introdução de antigénios do vírus Vaccinia Ankara Modificado (MVA), uma estirpe concebida para ser não replicativa em células humanas. Este mecanismo limita a expressão das proteínas virais ao local inicial da infeção, sem que ocorra um crescimento sistémico contínuo. Os antigénios virais são apresentados por células especializadas ao sistema imunitário adaptativo, dando início a duas cascatas imunitárias principais.

Em primeiro lugar, a vacina estimula os linfócitos B a diferenciarem-se em plasmócitos, o que leva à secreção de níveis elevados de anticorpos neutralizantes. Estes anticorpos ligam-se às proteínas de superfície do orthopoxvirus, facilitando a rápida inativação e eliminação de potenciais invasores antes de estes entrarem nas células. Em segundo lugar, a vacina desencadeia a ativação de linfócitos T CD4+ e CD8+ específicos. Esta resposta imunitária mediada por células oferece um mecanismo secundário, permitindo que as células T CD8+ identifiquem e induzam a apoptose nas células do hospedeiro que apresentem antigénios de orthopoxvirus, um processo que modula a concentração de viriões infeciosos nos tecidos. A natureza não replicativa do vetor MVA restringe a propagação sistémica do material viral, resultando numa redução da inflamação localizada e da atividade sistémica quando comparada com a de vetores virais replicativos.

Informações sobre dosagem e administração

Como utilizar a Jynneos

A utilização geral da JYNNEOS é definida por uma via de administração padronizada e por uma série fixa de duas doses. A via principal licenciada é a injeção subcutânea (SC), geralmente administrada no tecido adiposo da parte superior do braço. O volume da dose padrão é de 0,5 mL por dose, tanto para a via subcutânea como para a via intramuscular alternativa.

Para protocolos de poupança de doses, pode ser autorizada uma injeção intradérmica (ID) no antebraço, utilizando um volume reduzido de 0,1 mL. O esquema primário completo para indivíduos que não foram previamente vacinados contra ortopoxvírus requer duas doses, administradas com um intervalo preciso de 4 semanas (28 dias).

Antes da administração, o frasco da vacina, que contém uma suspensão opaca, de cor esbranquiçada a amarelo-pálido, deve ser suavemente rodado durante, pelo menos, 30 segundos; é explicitamente proibido agitar o frasco, e a suspensão deve ser inspecionada visualmente para detetar qualquer alteração de cor ou a presença de partículas estranhas. O regime para certas populações, tais como indivíduos imunocomprometidos, requer especificamente a série completa de duas doses, independentemente do seu historial de vacinação anterior. Se a segunda dose sofrer um atraso, os princípios de utilização padrão estipulam que esta deve ser administrada o mais rapidamente possível, sem necessidade de reiniciar a série completa. A vacina não deve ser administrada por via intravenosa, conforme documentado nas restrições de procedimento da sua utilização.

Evidência clínica recente

Evidência Científica e Resumo de Estudos sobre a Jynneos

1. O Enquadramento da Evidência para a Prevenção da Varíola

A investigação para a indicação na varíola utilizou um enquadramento regulamentar específico, uma vez que a doença está erradicada a nível mundial. Os ensaios clínicos que medem a prevenção direta da doença em humanos não foram viáveis para esta indicação. Por conseguinte, a investigação baseou-se em princípios científicos estabelecidos conhecidos como a "Regra Animal" (Animal Rule) e na utilização de marcadores de substituição (surrogate markers).

Os investigadores realizaram ensaios comparativos aleatorizados para estudar a resposta imunitária observada em adultos saudáveis. O principal resultado medido nestes estudos humanos foi o nível de títulos de anticorpos neutralizantes da Vaccinia. Estes anticorpos são considerados um indicador regulamentar indireto, ou um marcador de substituição, com base em associações observadas em décadas de investigação envolvendo vacinas da varíola mais antigas. Além disso, a investigação analisou a sobrevivência e a progressão da doença após a exposição ao orthopoxvirus em modelos de primatas não humanos.

2. Estudos em Contexto Real para a Prevenção da Mpox

A investigação que explora a indicação para a mpox baseia-se principalmente em evidência de vida real derivada de estudos observacionais e dados de vigilância recolhidos durante surtos globais recentes. Estes estudos foram aplicados em contextos observacionais que avaliaram o funcionamento na vida quotidiana entre adultos de alto risco.

Os investigadores analisaram padrões relacionados com a incidência confirmada da doença mpox entre coortes vacinadas e não vacinadas. As análises observacionais reportaram diferenças na ocorrência de casos de mpox entre os grupos que receberam a vacina e os que não a receberam. Os resultados também ajudam a contextualizar a forma como os participantes reportaram a sua experiência em relação a desfechos relacionados com os sintomas e a gravidade da doença. No entanto, o nível de certeza permanece baixo quanto à extensão dos resultados clínicos, uma vez que esta investigação se baseou em designs de estudos observacionais em vez de ensaios controlados aleatorizados (ECA), o que introduz potenciais enviesamentos.

3. Resposta Imunitária e Lacunas na Investigação

Foram realizados estudos para caracterizar especificamente a resposta imunitária em certas populações, incluindo indivíduos com infeção por VIH ou dermatite atópica, onde as vacinas da varíola mais antigas frequentemente não eram utilizadas. A investigação descreve que estas respostas imunitárias foram por vezes observadas em níveis inferiores em comparação com as respostas em coortes de adultos saudáveis.

A duração do acompanhamento de todos os estudos foi limitada. Os resultados a longo prazo não estão totalmente estabelecidos relativamente à correlação sustentada entre os marcadores imunitários medidos e os desfechos clínicos da doença. Uma limitação importante é a ausência de ensaios controlados aleatorizados prospetivos de larga escala contra a mpox, e os dados para certos grupos, como as crianças, permanecem insuficientes. A investigação continua em curso para melhor caracterizar a persistência da resposta imunitária observada.

Perguntas frequentes (FAQ)

Perguntas Frequentes sobre a Jynneos (FAQ)

P: A Jynneos é a mesma coisa que a ACAM2000?

A JYNNEOS não é a mesma vacina que a ACAM2000. Esta vacina é classificada como uma opção de terceira geração que utiliza um vírus Vaccinia Ankara Modificado (MVA), que é não replicativo, o que significa que não se consegue multiplicar eficientemente nas células humanas. A ACAM2000 é uma vacina de segunda geração que contém um vírus vivo que se replica em humanos. Estas diferenças fundamentais no tipo de vírus utilizado resultam em perfis de segurança e protocolos de administração diferentes.

P: Com que rapidez começa a proteção após receber a Jynneos?

A resposta imunitária ideal é geralmente observada 14 dias após a segunda dose da série recomendada de duas doses. As orientações indicam que a administração num período de 4 dias após uma exposição conhecida ou presumível está associada ao maior potencial para prevenir o aparecimento da doença. Receber a vacina entre 4 a 14 dias após a exposição poderá ainda ajudar a reduzir a gravidade dos sintomas.

P: Preciso de uma dose de reforço da Jynneos?

Atualmente, não é recomendada uma dose de reforço ou adicional de JYNNEOS para indivíduos que já completaram a série primária de duas doses. Se já recuperou anteriormente de mpox, também não são recomendadas doses adicionais neste momento.

P: A Jynneos interage com medicamentos comuns para a constipação ou gripe?

As informações oficiais referem que não foram realizados estudos clínicos formais para avaliar potenciais interações entre a JYNNEOS e outros medicamentos, incluindo produtos de venda livre para a constipação ou gripe. Por este motivo, é importante informar o seu profissional de saúde sobre todos os medicamentos com e sem receita, vitaminas e suplementos que esteja a tomar.

P: Que investigação apoia a utilização da Jynneos em pessoas que já foram vacinadas contra a varíola?

Os ensaios clínicos mediram as respostas imunitárias utilizando níveis de anticorpos, que são considerados um marcador de substituição para a proteção. Os estudos compararam estes níveis tanto em indivíduos que nunca tinham sido vacinados contra a varíola como naqueles que tinham recebido uma vacina da varíola mais antiga. Os resultados apoiam a utilização da JYNNEOS independentemente do historial de vacinação contra a varíola na infância, recomendando-se a série completa de duas doses para todos os adultos em risco.

P: A Jynneos foi estudada em diferentes grupos etários, como adultos mais velhos?

A JYNNEOS está licenciada para utilização em todos os adultos com 18 ou mais anos de idade. Dados de vigilância em contexto real sugerem diferenças nas taxas de doença e hospitalização em comparação com indivíduos não vacinados neste grupo etário.

P: A Jynneos é eficaz contra outras doenças além da mpox e da varíola?

Esta vacina está licenciada exclusivamente para a prevenção da varíola e da mpox. Oferece proteção cruzada contra estas duas doenças, uma vez que são causadas por vírus relacionados. Não está indicada para utilização contra doenças causadas por outras famílias de vírus.

P: Preciso de alterar as minhas atividades após receber a vacina Jynneos?

Não existem restrições específicas nas atividades diárias após a vacinação. No entanto, podem ocorrer efeitos secundários temporários comuns, como dores de cabeça, fadiga ou dor muscular, que geralmente desaparecem em poucos dias.

P: Qual é o custo típico da vacina Jynneos?

O financiamento para a JYNNEOS é frequentemente assegurado através de programas de saúde pública para indivíduos elegíveis de alto risco. A cobertura também pode ser fornecida por planos de seguros e sistemas de saúde, dependendo da elegibilidade e política vigentes.

P: É possível receber a Jynneos se eu tiver um historial de problemas cardíacos?

Um historial de problemas cardíacos, como miocardite ou pericardite prévia, não é uma contraindicação para a JYNNEOS. No entanto, indivíduos com doença cardíaca subjacente devem discutir os potenciais benefícios e riscos teóricos da vacinação com o seu profissional de saúde antes da administração.

P: O que significa "atenuado" em relação ao vírus da Jynneos?

Atenuado significa que o vírus na vacina foi significativamente enfraquecido. O vírus é não replicativo, o que significa que apenas pode estimular uma resposta imunitária e não se pode multiplicar extensivamente nem causar doença generalizada nas células humanas.

P: Que orientação oficial está disponível sobre a Jynneos para viagens?

As orientações para viagens descrevem a potencial necessidade de vacinação para quem se desloca para determinados países, caso antecipem atividades que aumentem o risco de exposição. A conclusão da série de duas doses, pelo menos duas semanas antes da viagem, é necessária para atingir a resposta imunitária ideal.

P: A Jynneos ajuda com a zona ou a varicela?

Não. A JYNNEOS foi concebida para prevenir doenças causadas pela família Orthopoxvirus (varíola e mpox). A zona e a varicela são causadas pela família Herpesvirus, que não está relacionada. A vacina não oferece proteção contra estas doenças.

P: Existe um limite de idade máximo para receber a Jynneos?

A vacina JYNNEOS está licenciada para utilização em adultos com 18 ou mais anos de idade. Não está listado nenhum limite de idade superior específico como contraindicação nas informações oficiais.

P: Se fui exposto à mpox, a Jynneos ainda pode ajudar?

Sim, a JYNNEOS pode ser utilizada para Profilaxia Pós-Exposição (PPE). A vacinação num período de quatro dias após a exposição está associada ao maior potencial para prevenir o aparecimento da doença. Se a vacina for administrada entre quatro a 14 dias após a exposição, poderá ainda reduzir a gravidade dos sintomas.

P: Porque é que a Jynneos também é chamada Imvamune ou Imvanex?

O produto é a mesma vacina, mas comercializada sob nomes comerciais diferentes dependendo da região. JYNNEOS é o nome utilizado nos Estados Unidos, enquanto Imvamune é utilizado no Canadá e Imvanex na União Europeia e no Espaço Económico Europeu.

P: Existem versões diferentes da Jynneos dependendo de onde se vive?

O produto ativo da vacina é o mesmo, independentemente da localização. No entanto, as autoridades de saúde em diferentes regiões podem autorizar métodos de administração distintos, como a via intradérmica em complemento à via subcutânea padrão, com base no fornecimento e nas necessidades de saúde pública.

P: É obrigatório receber a Jynneos para certos empregos?

A vacina é adequada para indivíduos em risco de exposição ocupacional, como pessoal de laboratório. As políticas de vacinação obrigatória são determinadas por ordens de saúde pública específicas ou por empregadores individuais.

P: Posso doar sangue após receber a Jynneos?

Geralmente não é necessário um período de espera obrigatório para doar sangue após receber a vacina JYNNEOS. Uma pessoa pode doar sangue desde que se sinta bem e não apresente sintomas.

Como Jynneos deve ser armazenado e descartado?

Requisitos de Conservação e Eliminação da Jynneos

A conservação e o manuseamento da Jynneos (Vacina contra a Varíola e Mpox, Viva, Não Replicativa) estão estritamente definidos pela rotulagem regulamentar para manter a estabilidade do produto.

Condições de Conservação

Condição	Temperatura / Limite Exigido
Conservação a Longo Prazo	Congelado: -25 °C a -15 °C
Conservação após Descongelamento (Máximo 4 semanas)	Refrigerado: +2 °C a +8 °C
Produto Reconstituído (Se aplicável)	Refrigerado: +2 °C a +8 °C durante ≤ 12 horas

Proteção e Manuseamento: A vacina deve ser conservada na embalagem exterior original para proteger da luz e não deve ser novamente congelada após o descongelamento. Os frascos para injetáveis devem atingir a temperatura ambiente antes da utilização. Todo o produto deve ser conservado fora da vista e do alcance das crianças.

Instruções de Eliminação

A Jynneos não utilizada ou fora do prazo de validade, bem como todos os materiais residuais associados, devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais para resíduos farmacêuticos e não devem ser eliminados através das águas residuais ou do lixo doméstico.

Jynneos