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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Artrite idiopática juvenil
Artrite idiopática juvenil poliarticular
Imraldi em combinação com metotrexato é indicado para o tratamento da artrite idiopática juvenil poliarticular ativa em pacientes a partir dos 2 anos de idade que responderam insuficientemente a um ou mais medicamentos anti-inflamatórios modificadores da doença (DMARDs). Imraldi pode ser administrado em monoterapia para intolerância ao metotrexato ou para continuação inadequada do tratamento com metotrexato. Imraldi não foi estudado em doentes com menos de 2 anos de idade.
Artrite relacionada à entesite
Imraldi está indicado no tratamento da artrite ativa relacionada à enterite em pacientes com 6 anos ou mais de idade que não responderam adequadamente à terapia convencional ou não podem tolerá-la.
Psoríase em placas pediátricas
Imraldi está indicado no tratamento da psoríase crônica grave em placas em crianças e adolescentes de 4 anos ou mais que responderam inadequadamente à terapia tópica e fototerapia ou são candidatos inadequados.
Doença de Crohn em crianças
Imraldi está indicado no tratamento da doença de Crohn moderada a fortemente ativa em pacientes pediátricos (6 anos ou mais) que responderam insuficientemente à terapia convencional, incluindo terapia nutricional primária e um corticosteróide e / ou imunomodulador ou que têm contra-indicações intolerantes a essas terapias.
Uveíte em crianças
Imraldi está indicado no tratamento da uveíte anterior não infecciosa crônica pediátrica em pacientes com 2 anos ou mais de idade que não responderam adequadamente à terapia convencional ou que não podem tolerá-la ou para quem a terapia convencional é inadequada.
O tratamento com Imraldi deve ser iniciado e monitorado por especialistas com experiência no diagnóstico e tratamento de doenças para as quais Imraldi está indicado. Os oftalmologistas são aconselhados a consultar um especialista adequado antes de iniciar o tratamento com Imraldi. Os pacientes tratados com Imraldi devem receber o cartão de aviso especial.
Após o treinamento correto da técnica de injeção, os pacientes com Imraldi podem se injetar se o médico determinar que isso é apropriado e fornecer acompanhamento médico, se necessário.
Outras terapias acompanhantes (por exemplo,. corticosteróides e / ou agentes imunomoduladores) devem ser otimizados durante o tratamento com Imraldi.
Posologia
População pediátrica
Artrite idiopática juvenil
Artrite idiopática juvenil poliarticular de 2 anos
A dose recomendada de Imraldi para pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular a partir de 2 anos é baseada no peso corporal (Tabela 1). Imraldi é administrado a cada duas semanas por injeção subcutânea.
Quadro 1. Dose de Imraldi para pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular
| Peso do paciente | Esquema de dosagem |
| 10 kg a <30 kg | 20 mg a cada duas semanas |
| > 30 kg | 40 mg a cada duas semanas |
Os dados disponíveis sugerem que a resposta clínica geralmente é alcançada dentro de 12 semanas após o tratamento. A terapia continuada deve ser cuidadosamente considerada em um paciente que não responde dentro desse período.
Não há uso relevante de Imraldi em pacientes com menos de 2 anos para esta indicação.
Imraldi pode se fortalecer em outras pessoas e / ou estar disponível em apresentações, dependendo das necessidades individuais de tratamento.
Artrite relacionada à entesite
A dose recomendada de Imraldi para pacientes com artrite relacionada à enterite a partir de 6 anos é baseada no peso corporal (Tabela 2). Imraldi é administrado a cada duas semanas por injeção subcutânea.
Quadro 2. Dose de Imraldi para pacientes com artrite relacionada à entesite
| Peso do paciente | Esquema de dosagem |
| 15 kg a <30 kg | 20 mg a cada duas semanas |
| > 30 kg | 40 mg a cada duas semanas |
Imraldi não foi estudado em doentes com artrite relacionada com enterite com menos de 6 anos de idade.
Imraldi pode se fortalecer em outras pessoas e / ou estar disponível em apresentações, dependendo das necessidades individuais de tratamento.
Psoríase em placas pediátricas
A dose recomendada de Imraldi para pacientes com psoríase em placas com idades entre 4 e 17 anos é baseada no peso corporal (Tabela 3). Imraldi é administrado por injeção subcutânea.
Quadro 3.max
A terapia continuada além de 16 semanas deve ser cuidadosamente considerada em um paciente que não responde dentro desse período.
Se for indicado o tratamento de acompanhamento com Imraldi, as informações acima sobre a dose e a duração do tratamento devem ser seguidas.
A segurança de Imraldi em pacientes pediátricos com psoríase em placas foi avaliada em média por 13 meses.
Não há uso relevante de Imraldi em crianças menores de 4 anos para esta indicação.
Imraldi pode se fortalecer em outras pessoas e / ou estar disponível em apresentações, dependendo das necessidades individuais de tratamento.
Doença de Crohn em crianças
A dose recomendada de Imraldi para pacientes com doença de Crohn de 6 a 17 anos é baseada no peso corporal (Tabela 4). Imraldi é administrado por injeção subcutânea.
Quadro 4. Dose de Imraldi para pacientes pediátricos com doença de Crohn
| Peso do paciente | Dose de indução | Dose de manutenção A partir da semana 4 |
| <40 kg | - 40 mg na semana 0 e 20 mg na semana 2 Se for necessária uma resposta mais rápida à terapia e o risco de eventos adversos ao usar a dose de indução mais alta puder ser maior, a seguinte dose pode ser usada : - 80 mg na semana 0 e 40 mg na semana 2 | 20 mg a cada duas semanas |
| > 40 kg | - 80 mg na semana 0 e 40 mg na semana 2 Se for necessária uma resposta mais rápida à terapia e o risco de eventos adversos ao usar a dose de indução mais alta puder ser maior, a seguinte dose pode ser usada : - 160 mg na semana 0 e 80 mg na semana 2 | 40 mg a cada duas semanas |
Pacientes com resposta inadequada podem se beneficiar de um aumento na dose :
- <40 kg: 20 mg por semana
-> 40 kg: 40 mg por semana ou 80 mg a cada duas semanas
A terapia continuada deve ser cuidadosamente ponderada sobre um sujeito que não responde até a semana 12.
Não há uso relevante de Imraldi em crianças menores de 6 anos para esta indicação.
Imraldi pode se fortalecer em outras pessoas e / ou estar disponível em apresentações, dependendo das necessidades individuais de tratamento.
Uveíte em crianças
A dose recomendada de Imraldi para pacientes pediátricos com uveíte a partir de 2 anos é baseada no peso corporal (Tabela 5). Imraldi é administrado por injeção subcutânea.
Na uveíte pediátrica, não há experiência no tratamento com Imraldi sem tratamento simultâneo com metotrexato.
Quadro 5. Dose de Imraldi para pacientes pediátricos com uveíte
| Peso do paciente | Esquema de dosagem |
| 20 mg a cada duas semanas em combinação com metotrexato | |
| > 30 kg | 40 mg a cada duas semanas em combinação com metotrexato |
Se a terapia com imraldi for iniciada, uma dose de carga de 40 mg para pacientes <30 kg ou 80 mg para pacientes> 30 kg pode ser administrada uma semana antes do início da terapia de manutenção. Não existem dados clínicos sobre o uso de uma dose de carga de imraldi em crianças com menos de 6 anos de idade.
Não há uso relevante de Imraldi em crianças menores de 2 anos nesta indicação.
Recomenda-se usar e avaliar o risco de tratamento continuado a longo prazo anualmente.
Imraldi pode se fortalecer em outras pessoas e / ou estar disponível em apresentações, dependendo das necessidades individuais de tratamento.
Disfunção renal e / ou hepática
Imraldi não foi estudado nessas populações de pacientes. Nenhuma recomendação de dose pode ser feita.
Método de aplicação
Imraldi é administrado por injeção subcutânea. Instruções completas de uso podem ser encontradas no folheto informativo.
Imraldi está disponível em outros para fortalecer e apresentações.
Tuberculose ativa ou outras infecções graves, como sepse e infecções oportunistas.
Insuficiência cardíaca moderada a grave (classe III / IV da NYHA).
Rastreabilidade
A fim de melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número do lote do medicamento administrado devem ser claramente registrados.
Infecções
Pacientes que tomam antagonistas do TNF são mais propensos a infecções graves. A função pulmonar prejudicada pode aumentar o risco de infecção. Os pacientes devem, portanto, ser monitorados de perto quanto a infecções, incluindo tuberculose, antes, durante e após o tratamento com Imraldi. Como a eliminação do adalimumab pode levar até quatro meses, o monitoramento deve continuar durante esse período.
O tratamento com Imraldi não deve ser iniciado até que as infecções estejam sob controle em pacientes com infecções ativas, incluindo infecções crônicas ou localizadas. Pacientes expostos à tuberculose e pacientes que viajaram em áreas de alto risco para tuberculose ou micoses endêmicas, como histoplasmose, coccidioidomicose ou blastomicose, devem considerar o risco e o uso do tratamento com Imraldi antes de iniciar o tratamento (ver Outras infecções oportunistas).
Os pacientes que desenvolvem uma nova infecção durante o tratamento com Imraldi devem ser monitorados de perto e submetidos a um exame diagnóstico completo. Imraldi deve ser descontinuado se um paciente desenvolver uma nova infecção ou sepse grave e a terapia antimicrobiana ou antifúngica apropriada deve ser iniciada até que a infecção seja controlada. Os médicos devem ter cautela ao considerar o uso de Imraldi em pacientes com histórico de infecção recorrente ou doenças subjacentes que podem predispor pacientes a infecções, incluindo o uso de imunossupressores concomitantes.
Infecções graves
Infecções graves, incluindo sepse, foram relatadas em pacientes recebendo Imraldi devido a fungos bacterianos, micobacterianos, invasivos, parasitas, virais ou outras infecções oportunistas, como listeriose, legionelose e pneumocistite.
Outras infecções graves em ensaios clínicos incluem pneumonia, pielonefrite, artrite séptica e septicemia. Estadias hospitalares ou consequências fatais relacionadas a infecções foram relatadas.
Tuberculose
Tuberculose, incluindo reativação e nova tuberculose, foi relatada em pacientes recebendo Imraldi. Os relatórios incluíram casos de tuberculose pulmonar e extra-pulmonar (divulgada por D.H.).
Antes de iniciar o tratamento com Imraldi, todos os pacientes devem ser examinados quanto a uma infecção ativa ou inativa por tuberculose (“latente”). Essa avaliação deve incluir uma avaliação médica detalhada do histórico de tuberculose ou uma possível exposição prévia a pessoas com tuberculose ativa e terapia imunossupressora anterior e / ou atual. Testes de triagem adequados (ou seja,. O teste cutâneo da tuberculina e a radiografia do tórax) devem ser realizados em todos os pacientes (recomendações locais podem ser aplicadas). Recomenda-se que o comportamento e os resultados desses testes sejam registrados no cartão de alerta do paciente. Os médicos prescritivos são lembrados do risco de resultados de testes cutâneos com tuberculina falsa negativa, especialmente em pacientes gravemente doentes ou imunocomprometidos.
Se for diagnosticada tuberculose ativa, a terapia com imraldi não deve ser iniciada.
Em todas as situações descritas abaixo, a relação risco-benefício da terapia deve ser ponderada com muito cuidado.
Se houver suspeita de tuberculose latente, um médico com experiência no tratamento da tuberculose deve ser consultado.
Se for diagnosticada tuberculose latente, o tratamento apropriado para a profilaxia da tuberculose deve ser iniciado antes do início do Imraldi e de acordo com as recomendações locais.
O uso de profilaxia da tuberculose também deve ser considerado antes do início do tratamento com Imraldi em pacientes com fatores de risco múltiplos ou significativos para tuberculose, apesar de um teste negativo de tuberculose e em pacientes com tuberculose latente ou ativa no passado que não foram tratados adequadamente. confirmado.
Apesar do tratamento profilático da tuberculose, ocorreram casos de tuberculose reativada em pacientes tratados com Imraldi. Alguns pacientes que foram tratados com sucesso para tuberculose ativa recuperaram tuberculose durante o tratamento com Imraldi.
Os pacientes devem ser instruídos a procurar aconselhamento médico se sinais / sintomas sugestivos de infecção por tuberculose (por exemplo,. tosse persistente, perda de peso / perda de peso, febre leve, apatia) ocorrem durante ou após o tratamento com Imraldi.
Outras infecções oportunistas
Infecções oportunistas, incluindo infecções fúngicas invasivas, foram observadas em pacientes recebendo Imraldi. Essas infecções não foram consistentemente reconhecidas em pacientes que receberam antagonistas do TNF, o que resultou em atrasos no tratamento apropriado, que às vezes tem consequências fatais.
Pacientes que desenvolvem sinais e sintomas como febre, mal-estar, perda de peso, suor, tosse, dispnéia e / ou infiltrados pulmonares ou outras doenças sistêmicas graves com ou sem choque acompanhante devem ser suspeitos de uma infecção fúngica invasiva e Imraldi deve ser administrado imediatamente ser cancelado. O diagnóstico e administração da terapia antifúngica empírica nesses pacientes devem ser realizados em consulta com um médico com conhecimento especializado no atendimento de pacientes com infecções fúngicas invasivas.
Reativação da hepatite B
A reativação da hepatite B ocorreu em pacientes que receberam um antagonista do TNF, incluindo Imraldi, que são portadores crônicos desse vírus (antígeno de superfície D.H. positivo). Alguns casos tiveram um resultado fatal. Os pacientes devem ser testados quanto à infecção por HBV antes de iniciar o tratamento com Imraldi. Recomenda-se a consulta de um médico com experiência no tratamento da hepatite B para pacientes que apresentam resultado positivo para infecção pela hepatite B.
Os portadores de HBV que precisam de tratamento com Imraldi devem ser monitorados de perto quanto a sinais e sintomas de infecção ativa por HBV durante toda a terapia e vários meses após o término da terapia. Não há dados adequados de pacientes portadores de HBV com terapia antiviral em conexão com a terapia antagonista do TNF para evitar a reativação do HBV. Imraldi deve ser descontinuado em pacientes que desenvolvem reativação do HBV e a terapia antiviral eficaz deve ser iniciada com tratamento de suporte apropriado.
Eventos neurológicos
Os antagonistas do TNF, incluindo Imraldi, raramente foram associados a um novo ou agravamento dos sintomas clínicos e / ou sinais radiográficos da doença desmielinizante do sistema nervoso central, incluindo esclerose múltipla e neurite óptica e doença desmielinizante periférica, incluindo síndrome de guillain-barré © . Médicos prescritivos devem ter cautela ao considerar o uso de Imraldi em pacientes com distúrbios desmielinizantes pré-existentes ou recentes do sistema nervoso central ou periférico; a descontinuação de Imraldi deve ser considerada se algum desses distúrbios se desenvolver. É conhecida uma conexão entre uveíte intermediária e distúrbios desmielinizantes centrais. Um exame neurológico deve ser realizado em pacientes com uveíte intermediária não infecciosa antes do início da terapia com Imraldi e regularmente durante o tratamento para avaliar distúrbios desmielinizantes centrais pré-existentes ou em desenvolvimento.
Reações alérgicas
Reações alérgicas graves associadas a Imraldi foram raras em ensaios clínicos. Reações alérgicas não graves associadas a Imraldi foram incomuns em estudos clínicos. Relatos de reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia, foram recebidos após a administração de Imraldi. Se ocorrer uma reação anafilática ou outra reação alérgica grave, Imraldi deve ser interrompido imediatamente e iniciada a terapia apropriada.
Imunossupressão
Num estudo de 64 doentes com artrite reumatóide que foram tratados com Imraldi, não havia evidência de depressão da hipersensibilidade do tipo atrasado, depressão do nível de imunoglobulina ou alteração na lista de efetores T, B -, - células NK, monócitos / macrófagos e neutrófilos.
Malignidades e doenças linfoproliferativas
Nas partes controladas de ensaios clínicos com antagonistas do TNF, foram observados mais casos de malignidades, incluindo linfoma, em pacientes recebendo antagonistas do TNF do que em pacientes controle. No entanto, isso era raro. Relatórios pós-comercialização relataram casos de leucemia em pacientes tratados com um antagonista do TNF. Há um risco aumentado de linfoma e leucemia em pacientes com artrite reumatóide com doença inflamatória de longo prazo e altamente ativa, o que dificulta a avaliação de riscos. De acordo com o conhecimento atual, um possível risco para o desenvolvimento de linfomas, leucemia e outras neoplasias malignas em pacientes tratados com um antagonista do TNF não pode ser excluído.
Malignidades, algumas das quais fatais, incluindo adalimumabe após serem colocadas no mercado, foram relatadas em crianças, adolescentes e adultos jovens (até 22 anos) tratados com antagonistas do TNF (início da terapia â ¤ 18 anos). Cerca de metade dos casos foram linfomas. Os outros casos representaram uma variedade de malignidades diferentes e incluíram malignidades raras que normalmente estavam associadas à imunossupressão. Não é possível excluir um risco para o desenvolvimento de doenças malignas em crianças e adolescentes tratados com antagonistas do TNF.
Casos raros de pós-comercialização de linfoma de células T hepatoesplênico foram identificados em pacientes tratados com adalimumab. Esse tipo raro de linfoma de células T tem um curso muito agressivo da doença e geralmente é fatal. Alguns desses linfomas hepatoesplênicos de células T com Imraldi ocorreram em meninos adultos que foram tratados com azatioprina ou 6-mercaptopurina para tratar doenças inflamatórias intestinais. O risco potencial associado à combinação de azatioprina ou 6-mercaptopurina e imraldi deve ser cuidadosamente considerado. Não é possível excluir o risco de desenvolver linfoma hepatoesplênico de células T em pacientes tratados com Imraldi.
Não foram realizados estudos que incluam pacientes com histórico de malignidade ou nos quais o tratamento com Imraldi continua após o desenvolvimento da malignidade. Portanto, deve-se ter cuidado adicional ao considerar o tratamento com Imraldi desses pacientes.
Todos os pacientes, e em particular pacientes com histórico extenso de terapia imunossupressora ou histórico de pacientes com psoríase com tratamento com PUVA, devem ser examinados quanto à presença de câncer de pele sem melanoma antes e durante o tratamento com Imraldi. Melanoma e carcinoma merquelular também foram relatados em pacientes tratados com antagonistas do TNF, incluindo adalimumab.
Em um ensaio clínico exploratório que investigou o uso de outro antagonista do TNF, o infliximab, em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica moderada a grave (DPOC), foram encontradas mais malignidades em pacientes tratados com infliximabe em comparação com pacientes controle, principalmente nos pulmões ou na cabeça. e pescoço, relatado. Todos os pacientes tinham histórico de tabagismo pesado. Portanto, deve-se ter cautela ao usar um antagonista do TNF em pacientes com DPOC e em pacientes com risco aumentado de malignidade devido ao fumo intenso.
Os dados atuais não indicam se o tratamento com adalimumab afeta o risco de desenvolver displasia ou câncer de cólon. Todos os pacientes com colite ulcerativa, onde houver um risco aumentado de displasia ou grande carcinoma (Por exemplo, pacientes com colite ulcerativa a longo prazo ou colangite esclerosante primária) ou onde displasia ou carcinoma grande ocorreu anteriormente, deve ser examinado quanto à displasia em intervalos regulares antes da terapia e durante o curso da doença. Essa avaliação deve incluir coloscopia e biópsias com base nas recomendações locais.
Reações hematológicas
Relatos raros de pancitopenia, incluindo anemia aplástica, foram relatados com antagonistas do TNF. Reações adversas ao sistema hematológico, incluindo citopenia medicamente significativa (por exemplo,. trombocitopenia, leucopenia) foram relatadas com Imraldi. Todos os pacientes devem ser aconselhados a consultar um médico imediatamente se desenvolverem sinais e sintomas que indiquem discrasia sanguínea (por exemplo,. febre persistente, hematomas, sangramento, palidez) enquanto estiver a tomar Imraldi. A descontinuação da terapia com Imraldi deve ser considerada em pacientes com anormalidades hematológicas significativas confirmadas.
Vacinações
Reações de anticorpos semelhantes à vacina pneumocócica padrão 23-valente e à vacina contra o vírus influenza-dreidratado foram observadas em um estudo em 226 indivíduos adultos com artrite reumatóide que foram tratados com adalimumabe ou placebo. Não há dados sobre a transmissão secundária de infecção por vacina viva em pacientes recebendo Imraldi.
Recomenda-se que os pacientes pediátricos, se possível, sejam atualizados com todas as vacinas, de acordo com as diretrizes atuais de vacinação antes de iniciar o tratamento com Imraldi.
Pacientes com Imraldi podem ser vacinados ao mesmo tempo, com exceção das vacinas vivas. A administração de vacinas vivas a bebês expostos ao adalimumabe no útero não é recomendada 5 meses após a última injeção de adalimumabe da mãe durante a gravidez.
Insuficiência cardíaca congestiva
Em um estudo clínico com outro antagonista do TNF, foram observados agravamento da insuficiência cardíaca congestiva e aumento da mortalidade devido à insuficiência cardíaca congestiva. Casos de agravamento da insuficiência cardíaca congestiva também foram relatados em pacientes recebendo Imraldi. Imraldi deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência cardíaca leve (classe I / II da NYHA). Imraldi está contra-indicado na insuficiência cardíaca moderada a grave. O tratamento com Imraldi deve ser interrompido em pacientes que desenvolvem sintomas novos ou agravados de insuficiência cardíaca congestiva.
Processos autoimunes
O tratamento com Imraldi pode levar à formação de anticorpos autoimunes. A influência do tratamento a longo prazo com Imraldi no desenvolvimento de doenças autoimunes é desconhecida. Se um paciente desenvolver sintomas após o tratamento com Imraldi que indiquem síndrome do tipo lúpus e anticorpos para o DNA de fita dupla forem positivos, nenhum tratamento adicional com Imraldi deve ser realizado.
Administração simultânea de antagonistas biológicos de DMARDS ou TNF
Infecções graves foram observadas em ensaios clínicos com uso concomitante de anacinra e outro antagonista do TNF, etanercept, sem uso clínico adicional em comparação ao etanercept isoladamente. Devido à natureza dos efeitos colaterais que ocorrem quando a terapia com etanercept e anakinra é combinada, toxicidades semelhantes também podem resultar da combinação de anacinra e outros antagonistas do TNF. Portanto, a combinação de adalimumab e anakinra não é recomendada..
Uso concomitante de adalimumab com outros DMARDS biológicos (por exemplo,. anacinra e abatacept) ou outros antagonistas do TNF não são recomendados devido ao possível risco aumentado de infecção, incluindo infecções graves e outras interações farmacológicas em potencial..
Cirurgia
Há uma experiência de segurança limitada com a cirurgia em pacientes tratados com Imraldi. A meia-vida longa do adalimumab deve ser considerada quando a cirurgia estiver planejada. Um paciente que precisa ser operado durante Imraldi deve ser monitorado de perto quanto a infecções e medidas apropriadas. Pacientes submetidos a endopróteses ao receber Imraldi têm uma experiência de segurança limitada.
Fechamento do intestino delgado
Se você não responder ao tratamento da doença de Crohn, isso pode indicar uma estenose fibrótica sólida que pode exigir tratamento cirúrgico. Os dados disponíveis indicam que Imraldi não se deteriora ou causa restrições.
Mais velho
A frequência de infecções graves em pessoas com mais de 65 anos tratadas com Imraldi (3,7%) foi maior do que em pessoas com menos de 65 anos (1,5%). Alguns de vocês tiveram um resultado fatal. Ao tratar pessoas idosas, atenção especial deve ser dada ao risco de infecção.
População pediátrica
Veja as vacinas acima.
Imraldi pode ter pouco impacto na capacidade de dirigir e usar máquinas. Após a administração de Imraldi, podem ocorrer tonturas e distúrbios visuais.
Resumo do perfil de segurança
Imraldi foi estudado em 9.506 pacientes em estudos regulatórios controlados e abertos por até 60 meses ou mais. Esses estudos incluíram pacientes com artrite reumatóide com doença de curto e longo prazo, artrite idiopática juvenil (artrite idiopática juvenil poliarticular e artrite relacionada à desesite), bem como espondiloartrite axial (espondilite anquilosante e espondiloartrite axial sem radi. Os ensaios controlados relacionados à regulamentação incluíram 6.089 pacientes que receberam Imraldi e 3.801 pacientes que receberam placebo ou um comparador ativo durante o período controlado.
A proporção de pacientes que interromperam o tratamento devido a eventos adversos durante a parte controlada e duplo-cega dos estudos regulatórios foi de 5,9% nos pacientes que receberam a renda de Imraldi e 5,4% nos pacientes controlados.
Os efeitos colaterais mais comumente relatados são infecções (como nasofaringite, infecções do trato respiratório superior e sinusite), reações no local da injeção (eritema, coceira, sangramento, dor ou inchaço), dor de cabeça e dor músculo-esquelética.
Efeitos colaterais graves para Imraldi foram relatados. Antagonistas do TNF, como Imraldi, afetam o sistema imunológico e seu uso pode afetar a defesa do corpo contra infecções e câncer.
Infecções fatais e com risco de vida (incluindo sepse, infecções oportunistas e TB), reativação do VHB e várias neoplasias malignas (incluindo leucemia, linfoma e HSTCL) também foram relatadas com Imraldi.
Reações hematológicas, neurológicas e autoimunes graves também foram relatadas. Isso inclui relatos raros de pancitopenia, anemia aplástica, eventos desmielinizantes centrais e periféricos e relatos de lúpus, condições relacionadas ao lúpus e síndrome de Stevens-Johnson.
População pediátrica
Em geral, os efeitos colaterais em pacientes pediátricos foram semelhantes em frequência e tipo aos de pacientes adultos.
Lista tabular de efeitos colaterais
A lista a seguir de efeitos colaterais é baseada na experiência de estudos clínicos e na experiência após a entrada no mercado e é exibida de acordo com as classes de órgãos do sistema e a frequência na Tabela 6 abaixo: muito comum (> 1/10) Comum (> 1/100 a <1/10) incomum (> 1/1, 000 a <1/100) raro (> 1/10/1. 000); e desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis) .4 e 4.8.
Quadro 6
Efeitos colaterais
| Classe de órgãos do sistema | Frequência | Efeitos colaterais |
| Infecções e doenças parasitárias *
| Muito comum | Infecções respiratórias (incluindo infecções do trato respiratório inferior e superior, pneumonia, sinusite, faringite, nasofaringite e pneumonia por vírus do herpes) |
| Comum | Infecções sistêmicas (incluindo sepse, candidíase e influenza), infecções intestinais (incluindo gastroenterite viral), infecções de pele e tecidos moles (incluindo paroníquia, celulite, impetigo, fasceíte necrosante e zoster de herpes), infecções de ouvido, infecções orais (incluindo herpes simplexplant, herpes oral e dente | |
| Incomum | Infecções neurológicas (incluindo meningite viral), infecções oportunistas e tuberculose (incluindo coccidioidomicose, histoplasmose e infecção do complexo mycobacterium avium), infecções bacterianas, infecções oculares, diverticulite1) | |
| Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) * | Comum | Câncer de pele que não seja melanoma (incluindo carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular), NeoPlasma benigno |
| Incomum | Linfoma **, neoplasia de órgãos sólidos (incluindo câncer de mama, neoplasia pulmonar e neoplasia da tireóide), melanoma * * | |
| Raro | Leucemia1) | |
| Desconhecido | Linfoma hepatoesplênico de células T1) Carcinoma de células de Merkel (carcinoma neuroendócrino da pele)1) | |
| Doenças do sangue e do sistema linfático * | Muito comum | Leucopenia (incluindo neutropenia e agranulocitose), anemia |
| Comum | Leucocitose, Trombocitopenia | |
| Incomum | Púrpura trombocitopênica idiopática | |
| Raro | Pancitopenia | |
| Distúrbios do sistema imunológico * | Comum | Hipersensibilidade, alergias (incluindo alergia sazonal) |
| Incomum | Sarcoidose1)Vasculite | |
| Raro | Anafilaxia1) | |
| Metabolismo e distúrbios nutricionais | Muito comum | Lipídios aumentaram |
| Comum | Hipocalemia, aumento do ácido úrico, sódio no sangue anormal, hipocalcemia, hiperglicemia, hipofosfatemia, desidratação | |
| Distúrbios psiquiátricos | Comum | Mudanças de humor (incluindo depressão), ansiedade, insônia |
| Distúrbios do sistema nervoso * | Muito comum | Dor de cabeça |
| Comum | Parestesia (incluindo hipestesia), enxaquecas, compressão da raiz nervosa | |
| Incomum | Acidente cerebrovascular1)tremor, neuropatia | |
| Raro | Esclerose múltipla, doenças desmielinizantes (por exemplo,. neurite óptica, síndrome de guillain-barré) 1) | |
| Distúrbios oculares | Comum | Insuficiência visual, conjuntivite, blefarite, inchaço dos olhos |
| Incomum | Visão dupla | |
| Distúrbios do ouvido e do labirinto | Comum | Vertigem |
| Incomum | Surdez, zumbido | |
| Doenças cardíacas * | Comum | Taquicardia |
| Incomum | Infarto do miocárdio1)Arritmia, insuficiência cardíaca | |
| Raro | Parada cardíaca | |
| Doenças vasculares | Comum | Hipertensão, rubor, hematoma |
| Incomum | Aneurisma da aorta, distúrbios da oclusão arterial vascular, trombose | |
| Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais * | Comum | Asma, dispnéia, tosse |
| Incomum | Embolia pulmonar1), doença pulmonar intersticial, doença pulmonar obstrutiva crônica, pneumonite, derrame pleural1) | |
| Raro | Fibrose pulmonar1) | |
| Distúrbios gastrointestinais | Muito comum | Dor abdominal, náusea e vômito |
| Comum | Sangramento gastrointestinal, dispepsia, doença do refluxo gastroesofágico, síndrome da sicca | |
| Incomum | Pancreatite, disfagia, edema facial | |
| Raro | Perfuração intestinal1) | |
| Distúrbios biliares do fígado * | Muito comum | Aumento dos testes de função hepática |
| Incomum | Colecistite e colelitíase, esteatose hepática, bilirrubina aumentada | |
| Raro | Hepatite, reativação da hepatite B1) Hepatite autoimune1) | |
| Desconhecido | Insuficiência hepática1) | |
| Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos | Muito comum | Erupção cutânea (incluindo erupção esfoliativa) |
| Comum | Piora ou novo início de psoríase (incluindo psoríase pustular palmoplantar)1), Urticária, hematomas (incluindo púrpura), dermatite (incluindo eczema), onicoclase, hiperidrose, alopecia1)prurido | |
| Incomum | Suor noturno, cicatriz | |
| Raro | Eritema multiforme1), Síndrome de Stevens-Johnson1)Angioedema1)vasculite cutânea1) | |
| Desconhecido | Os sintomas da dermatomiosite pioram1) | |
| Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo | Muito comum | Dor musculoesquelética |
| Comum | Cãibras musculares (incluindo aumento da creatina fosfoquinase no sangue) | |
| Incomum | Rabdomiólise, lúpus eritematoso sistêmico | |
| Raro | Síndrome do tipo lúpus1) | |
| Distúrbios renais e urinários | Comum | Insuficiência renal, hematúria |
| Incomum | Nykturie, | |
| Sistema reprodutivo e distúrbios da mama | Incomum | Disfunção erétil |
| Condições gerais para mau funcionamento e condições do local de administração * | Muito comum | Reação no local da injeção (incluindo eritema no local da injeção) |
| Comum | Dor no peito, edema, pirexia1) | |
| Incomum | Inflamação | |
| Investigações * | Comum | Distúrbios da coagulação e distúrbios hemorrágicos (incluindo tempo de tromboplastina parcial ativada prolongado), teste de autoanticorpo positivo (incluindo anticorpo de DNA de fita dupla), aumento da desidrogenase de lactato no sangue |
| Lesões, envenenamento e complicações processuais | Comum | Cura perturbada |
** incluindo os estudos de extensão de rótulo aberto
1) incluindo dados espontâneos do relatório
Uveíte
O perfil de segurança para pacientes com uveíte tratados com Imraldi a cada duas semanas era consistente com o conhecido perfil de segurança de Imraldi.
Descrição dos efeitos colaterais selecionados
Reações no local da injeção
Nos ensaios controlados relacionados à aprovação em adultos e crianças, 12,9% dos pacientes tratados com Imraldi desenvolveram reações no local da injeção (eritema e / ou coceira, sangramento, dor ou inchaço) em comparação com 7,2% dos pacientes que receberam placebo ou controle ativo recebido. As reações no local da injeção geralmente não exigiam a descontinuação do medicamento.
Infecções
Nos ensaios controlados central em adultos e crianças, a taxa de infecção foi de 1,51 por paciente / ano em pacientes tratados com Imraldi e 1,46 por paciente / ano em pacientes tratados com placebo e controle ativo. As infecções consistiram principalmente de nasofaringite, infecções do trato respiratório superior e sinusite. A maioria dos pacientes continuou Imraldi após a interrupção da infecção.
A incidência de infecções graves foi de 0,04 por paciente / ano em pacientes tratados com Imraldi e de 0,03 por paciente / ano em pacientes tratados com placebo e controle ativo.
Infecções graves (incluindo infecções fatais que raramente ocorreram) foram relatadas em estudos controlados e abertos de adultos e pediátricos com Imraldi, incluindo relatos de tuberculose (incluindo locais miliares e extrapulmonares) e infecções oportunistas invasivas (por exemplo,. histoplasmose disseminada ou extrapulmonar, blastomicose, coccidioidomyk. A maioria dos casos de tuberculose ocorreu nos primeiros oito meses após o início da terapia e pode refletir o ressurgimento de uma doença latente.
Malignidades e doenças linfoproliferativas
Não foram observadas neoplasias malignas em 249 pacientes pediátricos com 655 exposições. 6 anos de paciente durante estudos com Imraldi em pacientes com artrite idiopática juvenil (artrite idiopática juvenil poliarticular e artrite relacionada à enterite). Além disso, não foram observadas neoplasias malignas em 192 pacientes pediátricos com 498 exposições. 1 ano de paciente durante estudos com Imraldi em pacientes pediátricos com doença de Crohn. Não foram observadas neoplasias malignas em 77 pacientes pediátricos com 80 exposições. 0 pacientes-ano durante um estudo de Imraldi em pacientes pediátricos com psoríase crônica em placas. Não foram observadas neoplasias malignas em 60 pacientes pediátricos com 58 exposições. 4 pacientes-ano durante um estudo de Imraldi em pacientes pediátricos com uveíte.
Durante as seções controladas dos estudos principais de Imraldi em adultos com duração de pelo menos 12 semanas em pacientes com artrite reumatóide moderada a altamente ativa, espondilite anquilosante, espondiloartrite axial sem referências radiológicas à EA, Artrite por psoríase, psoríase, hidradenite supurativa, Doença de Crohn, Colite ulcerosa e uveíte, Malignidades que não o linfoma e o câncer de pele não melanoma foram relatadas com uma taxa (Intervalo de confiança de 95%) observado a partir de 6%.0,8 (4,4, 10,5) por 1.000 pacientes-ano em 5.291 pacientes tratados com Imraldi versus uma taxa de 6,3 (3,4, 11,8) por 1.000 pacientes-ano em 3.444 pacientes controle (fraude na duração do tratamento mediano de 4,0 meses para Imraldi e 3,8 meses para pacientes tratados com controle). A taxa (intervalo de confiança de 95%) de fraude de câncer de pele não melanoma 8,8 (6,0, 13,0) por 1.000 pacientes-ano em pacientes tratados com imraldi e 3,2 (1,3, 7,6) por 1.000 pacientes-ano em pacientes controle. Desses tipos de câncer de pele, o carcinoma espinocelular ocorreu a taxas (intervalo de confiança de 95%) de 2,7 (1,4, 5,4) por 1.000 pacientes-ano em pacientes tratados com imraldi e 0,6 (0,1, 4,5) por 1.000 pacientes-ano em pacientes controle. A taxa (intervalo de confiança de 95%) de linfoma foi de 0,7 (0,2, 2,7) por 1.000 pacientes-ano em pacientes tratados com imraldi e 0,6 (0,1, 4,5) por 1.000 pacientes-ano em pacientes controle.
Ao combinar partes controladas desses estudos e estudos de extensão abertos em andamento e concluídos com uma duração média de aproximadamente 3,3 anos, incluindo 6.427 pacientes e mais de 26.439 pacientes-ano de terapia, a taxa de malignidade observada é de aproximadamente 8,5 por 1.000 pacientes-ano, exceto linfoma e câncer de pele não melanoma. A taxa observada de câncer de pele não melanoma é de aproximadamente 9,6 por 1.000 pacientes-ano, e a taxa observada de linfoma é de aproximadamente 1,3 por 1.000 pacientes-ano.
Nas experiências pós-comercialização de janeiro de 2003 a dezembro de 2010, principalmente em pacientes com artrite reumatóide, a taxa de malignidade relatada é de aproximadamente 2,7 por 1.000 anos de tratamento. As taxas relatadas para câncer de pele e linfoma não melanoma são de cerca de 0,2 e. 0,3 por 1.000 anos de tratamento.
Foram relatados casos raros de linfoma de células T hepatoesplênico em pacientes tratados com adalimumab.
Autoanticorpos
Os pacientes apresentaram amostras de soro para autoanticorpos várias vezes em estudos de artrite reumatóide I ∠'V. nesses estudos, 11,9% dos pacientes tratados com Imraldi e 8,1% dos pacientes com placebo e controle ativo "(s) que tinham títulos negativos de anticorpos antinucleares basais relataram títulos positivos na semana 24. Dois em cada 3.441 pacientes tratados com Imraldi em todos os estudos de artrite reumatóide e artrite psoriática desenvolveram sinais clínicos sugerindo uma nova síndrome do tipo lúpus. Os pacientes melhoraram após a descontinuação do tratamento. Nenhum paciente desenvolveu nefrite lúpica ou sintomas do sistema nervoso central.
Eventos hepato-biliares
Em estudos controlados de fase 3 com Imraldi em pacientes com artrite reumatóide e artrite psoriática com um período de controle de 4 a 104 semanas, ocorreram aumentos de ALT em 3,7% dos pacientes tratados com Imraldi e 1,6% dos pacientes tratados com controle> 3 x LSN em.
Em estudos controlados de fase 3 com Imraldi em pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular com idades entre 4 e 17 anos e artrite relacionada à enterite com idades entre 6 e 17 anos, 6,1% dos pacientes tratados com Imraldi e 1,3% dos pacientes tratados com controle apresentaram aumentos de ALT> 3 x LSN. A maioria dos aumentos de ALT ocorreu quando o metotrexato foi usado ao mesmo tempo. No estudo de fase 3 com Imraldi, não houve aumento de ALT> 3 x LSN em pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular, os 2 a <4 anos.
Em estudos controlados de fase 3 com Imraldi em pacientes com doença de Crohn e colite ulcerativa com um período de controle de 4 a 52 semanas. Aumentos da ALT> 3 x LSN ocorreram em 0,9% dos pacientes tratados com Imraldi e 0,9% dos pacientes tratados com controle.
No estudo de fase 3 com Imraldi em pacientes com doença de Crohn em crianças, em que a eficácia e segurança de duas doses de manutenção adaptadas ao peso corporal foram avaliadas até 52 semanas após o tratamento após terapia de indução adaptada ao peso corporal, ocorreu em 2,6% (5/192) dos pacientes, 4 dos quais receberam imunossupressores acompanhando o início do estudo, ALT aumenta> 3 x LSN ativado.
Em estudos controlados de fase 3 com Imraldi em pacientes com psoríase em placas com um período de controle de 12 a 24 semanas, o ALT aumenta> 3 x ocorreu em 1,8% dos pacientes tratados com Imraldi e 1,8% dos pacientes tratados com LSN controle.
No estudo de fase 3 com Imraldi, não houve aumento de ALT> 3 x LSN em pacientes pediátricos com psoríase em placas.
Em estudos controlados com Imraldi (doses iniciais de 80 mg na semana 0, seguidas de 40 mg a cada duas semanas a partir da semana 1) em adultos, pacientes com uveíte até 80 semanas com uma exposição mediana de 166, 5 dias e 105, 0 dias com tratado com Imraldi ou. pacientes tratados com controle com ALT experiente aumenta> 3 x LSN em 2,4% dos pacientes tratados com Imraldi e 2,4% dos pacientes tratados com controle.
Em todas as indicações, pacientes com ALT elevado eram assintomáticos em ensaios clínicos e, na maioria dos casos, os aumentos eram temporários e foram resolvidos com o tratamento continuado. No entanto, também houve relatos pós-comercialização de insuficiência hepática e doença hepática menos grave que podem preceder a insuficiência hepática, como hepatite, incluindo autoimunhepatite, em pacientes que receberam adalimumabe.
Tratamento simultâneo com azatioprina / 6-mercaptopurina
Estudos com doença de Crohn em adultos tiveram uma incidência mais alta de eventos adversos malignos e graves relacionados à infecção com a combinação de imraldi e azatioprina / 6-mercaptopurina em comparação com imraldi isoladamente.
Notificação de efeitos colaterais suspeitos
É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do cronograma do cartão amarelo :
Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procure o MHRA Yellow Card no Google Play ou na Apple App Store
nenhuma toxicidade limitante da dose foi observada em estudos clínicos. A dose mais alta avaliada foi várias doses intravenosas de 10 mg / kg, aproximadamente 15 vezes a dose recomendada.
Grupo farmacoterapêutico: imunossupressores, inibidores do fator de necrose tumoral alfa (TNF-Î ±).
Código ATC: L04AB04
Mecanismo de ação
O adalimumab se liga especificamente ao TNF e neutraliza a função biológica do TNF, bloqueando sua interação com os receptores TNF da superfície celular p55 e p75.
O adalimumab também modula reações biológicas induzidas ou reguladas pelo TNF, incluindo alterações nas moléculas de adesão responsáveis pela migração de leucócitos (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1 com um IC50 de 0, 1-0, 2 nM).
Efeitos farmacodinâmicos
Após o tratamento com Imraldi, foi observada uma rápida diminuição na concentração de reagentes de fase aguda da inflamação (proteína C reativa (PCR) e taxa de sedimentação de eritrócitos (VHS)) e citocinas séricas (IL-6) em comparação com a linha de base em pacientes com artrite reumatóide. Os níveis séricos de metaloproteinases da matriz (MMP-1 e MMP-3), que fazem com que a degradação do tecido seja responsável pela destruição da cartilagem, também foram reduzidos após a administração de Imraldi. Os pacientes tratados com Imraldi geralmente mostraram uma melhora nos sinais hematológicos de inflamação crônica.
Também foi observada uma rápida diminuição nos níveis de PCR em pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular, doença de Crohn, colite ulcerativa e hidradenite supurativa após o tratamento com Imraldi. Foi observada uma diminuição no número de células que expressam marcadores inflamatórios no cólon em pacientes com doença de Crohn, incluindo uma diminuição significativa na expressão de TNFÎ ±. Estudos endoscópicos sobre mucosa intestinal mostraram evidências de cicatrização da mucosa em pacientes tratados com adalimumabe.
Eficácia e segurança clínicas
Artrite idiopática juvenil (JIA)
Artrite idiopática juvenil poliarticular (P>)
A segurança e eficácia de Imraldi foram avaliadas em dois estudos (pJIA I e II) em crianças com curso ativo de poliarticular ou poliarticular da artrite idiopática juvenil com uma variedade de tipos de início de Jia (geralmente fator reumatóide poliartrite negativa ou positiva e oligoartrite prolongada) .
P / I
A segurança e eficácia de Imraldi foram avaliadas em um multicêntrico, randomizado, duplo-cego, estudo em grupo paralelo em 171 crianças (4-17 anos) com JIA poliarticular. Na fase de chumbo-in de rótulo aberto (OL LI) os pacientes foram estratificados em dois grupos, MTX (metotrexato) tratado ou não M. Os pacientes na camada não MTX eram ingênuos ou foram retirados do MTX pelo menos duas semanas antes da administração do medicamento. Os pacientes permaneceram em doses estáveis de AINEs e / ou prednisona (0,2 mg / kg / dia ou no máximo 10 mg / dia). Na fase OL LI, todos os pacientes receberam 24 mg / m a cada duas semanas por 16 semanas2 até um máximo de 40 mg de Imraldi. A distribuição dos pacientes por idade e dose mínima, média e máxima durante a fase OL LI é mostrada na Tabela 7.
Quadro 7
Distribuição dos pacientes por idade e dose de adalimumabe durante a fase OL-LI
| Faixa etária | Número de pacientes no início do estudo n (%) | Dose mínima, média e máxima |
| 4 a 7 anos | 31 (18,1) | 10, 20 e 25 mg |
| 8 a 12 anos | 71 (41,5) | 20, 25 e 40 mg |
| 13 a 17 anos | 69 (40,4) | 25, 40 e 40 mg |
Pacientes que apresentaram reação pediátrica ao ACR 30 na semana 16 podem ser randomizados para a fase duplo-cega (DB) e receberam Imraldi 24 mg / m2 até um máximo de 40 mg ou placebo a cada duas semanas por mais 32 semanas ou até a doença surgir. Os critérios de empuxo da doença foram definidos como uma deterioração de ≥ 30% do valor inicial> 3 de 6 critérios principais de ACR pediátrico,> 2 articulações ativas e uma melhora de> 30% em não mais que 1 dos 6 critérios. Após 32 semanas ou em caso de doença, os pacientes tiveram o direito de se inscrever na fase de expansão de rótulo aberto.
Quadro 8
Respostas Ped-ACR-30 no estudo JIA
| Stratum | MTX | Sem MTX | ||
| Fase |
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| ||
| OL-LI 16 semanas |
|
| ||
| Resposta do ped-ACR-30 (n / N) | a 94,1% (80/85) | é de 74,4% (64/86) | ||
| Resultados de eficácia | ||||
| Duplo cego 32 semanas | Imraldi / MTX (N = 38) | Placebo / MTX (N = 37) | Imraldi (N = 30) | Placebo (N = 28) |
| A doença explode no final de 32 semanasa (n / N) | 36,8% (14/38) | 64,9% (24/37)b | Com 43,3% (13/30) | Para 71,4% (20/28)c |
| Tempo médio para surfar na doença | > 32 semanas | 20 semanas | > 32 semanas | 14 semanas |
a As respostas Ped-ACR-30/50/70 na semana 48 são significativamente maiores que as dos pacientes tratados com placebo
b p = 0,015
c p = 0,031
Entre as respostas da semana 16 (n = 144), as reações pediátricas do ACR 30/50/70/90 em pacientes que receberam imraldi ao longo do estudo foram mantidas por até seis anos na fase OLE. Em todos os 19 indivíduos, 11 dos quais foram tratados pela faixa etária de 4 a 12 anos e 8 pela faixa etária de 13 a 17 anos, 6 anos ou mais.
As reações gerais foram geralmente melhores e menos pacientes desenvolveram anticorpos quando tratados com a combinação de Imraldi e MTX em comparação com Imraldi sozinho. Levando em consideração esses resultados, Imraldi é recomendado para uso em combinação com MTX e para uso em monoterapia em pacientes para os quais uma aplicação MTX não é adequada.
P> II
A segurança e eficácia de Imraldi foram avaliadas em um estudo aberto e multicêntrico, no qual 32 crianças (2 - <4 anos ou 4 anos com peso <15 kg) com AIT poliarticular moderadamente a fortemente ativa. Os pacientes receberam 24 mg / m2 área da superfície corporal (BSA) Imraldi até um máximo de 20 mg a cada duas semanas como dose única via injeção de SC por pelo menos 24 semanas. Durante o estudo, a maioria dos indivíduos usou o MTX, usando menos corticosteróides ou AINEs.
Na semana 12 e na semana 24, a reação do PedACR30 foi de 93,5% e. 90,0% usando a abordagem de dados observada. As proporções dos indivíduos com PedACR50 / 70/90 na semana 12 e na semana 24 foram de 90,3% / 61,3% / 38,7% e. Entre as respostas da semana 24 (CCR pediátrico 30) (n = 27 em 30 pacientes), as reações pediátricas do ACR 30 na fase OLE permaneceram até 60 semanas em pacientes que receberam Imraldi durante esse período prolongado. Um total de 20 indivíduos foram tratados por 60 semanas ou mais.
Artrite relacionada à entesite
A segurança e eficácia de Imraldi foram investigadas em um estudo multicêntrico, randomizado e duplo-cego em 46 pacientes pediátricos (6 a 17 anos) com artrite moderada relacionada à enterite. Os pacientes foram randomizados para 24 mg / m2 área da superfície corporal (BSA) de Imraldi até um máximo de 40 mg ou placebo a cada duas semanas por 12 semanas. O período duplo-cego é seguido por um período aberto (OL), no qual pacientes até 24 mg / m2 A BSA recebeu de Imraldi até um máximo de 40 mg por via subcutânea a cada duas semanas por mais 192 semanas. O endpoint primário foi a variação percentual no número de articulações ativas com artrite (Inchaço não devido a deformidades ou articulações com perda de movimento mais dor e / ou sensibilidade) da linha de base à semana 12, foi alcançada a redução percentual média de -62,6% (variação percentual média -88,9%) em pacientes do grupo Imraldi em comparação com -11,6% (variação percentual média -50,0%) em pacientes do grupo placebo. A melhora no número de articulações ativas com artrite foi mantida durante o período OL até a semana 156 para os 26 de 31 (84%) pacientes do grupo Imraldi que permaneceram no estudo. Embora não seja estatisticamente significante, a maioria dos pacientes mostrou uma melhora clínica em parâmetros secundários, como número de enterite, número delicado da articulação (TJC), número da articulação inchada (SJC), reação pediátrica do ACR 50 e reação pediátrica do ACR 70.
Adultos com artrite reumatóide
Imraldi foi estudado em mais de 3.000 pacientes em todos os estudos clínicos sobre artrite reumatóide. A eficácia e segurança de Imraldi foram avaliadas em cinco estudos randomizados, duplo-cegos e bem controlados. Alguns pacientes foram tratados por até 120 meses.
Estudo de AR Examinei 271 pacientes com artrite reumatóide moderada a altamente ativa, que tinham> 18 anos, terapia com pelo menos um modificador de doença, não tinha passado medicamentos anti-reumáticos e tinha eficácia insuficiente com metotrexato em doses de 12, 5 a 25 mg (10 mg, se o metotrexato for intolerante) por semana e sua dose de metotrexato permaneceu constante em 10 a 25 mg por semana. Doses de 20, 40 ou 80 mg de Imraldi ou placebo foram administradas a cada duas semanas por 24 semanas.
No estudo de AR II, foram examinados 544 pacientes com artrite reumatóide moderada a severamente ativa com idade> 18 anos e não haviam passado na terapia com pelo menos um medicamento anti-inflamatório modificador da doença. Doses de 20 ou 40 mg de Imraldi foram administradas por injeção subcutânea a cada duas semanas com placebo por 24 semanas ou a cada semana por 26 semanas; placebo foi administrado toda semana pela mesma duração. Não foram permitidos outros medicamentos anti-inflamatórios modificadores da doença.
No estudo de AR III, foram examinados 619 pacientes com artrite reumatóide moderada a severamente ativa, com idade> 18 anos e ineficazes nas respostas ao metotrexato em doses de 12 anos. 5 a 25 mg ou eram intolerantes a 10 mg de metotrexato toda semana. Havia três grupos neste estudo. O primeiro recebeu injeções de placebo toda semana por 52 semanas. O segundo recebeu 20 mg de Imraldi por semana, durante 52 semanas. O terceiro grupo recebeu 40 mg de Imraldi a cada duas semanas com injeções de placebo em semanas alternadas. Após as primeiras 52 semanas, 457 pacientes participaram de uma fase de extensão aberta, na qual 40 mg de Imraldi / MTX foram administrados a cada duas semanas por até 10 anos.
O Estudo IV da AR avaliou principalmente a segurança em 636 pacientes com artrite reumatóide moderada a altamente ativa com mais de 18 anos de idade. Os pacientes foram autorizados a modificar a doença anti-reumática ou a permanecer em sua terapia reumatológica existente, desde que a terapia permanecesse estável por pelo menos 28 dias. Essas terapias incluem metotrexato, leflunomida, hidroxicloroquina, sulfassalazina e / ou sais de ouro. Os pacientes foram randomizados para 40 mg de Imraldi ou placebo a cada duas semanas por 24 semanas.
No estudo de AR V, foram examinados 799 pacientes com metotrexato-nova com artrite reumatóide precoce moderada a severamente ativa (duração média da doença inferior a 9 meses). Este estudo examinou a eficácia da terapia combinada Imraldi 40 mg a cada duas semanas / metotrexato, Imraldi 40 mg a cada duas semanas em monoterapia e monoterapia com metotrexato na redução de sinais e sintomas e a taxa de progressão do dano articular na artrite reumatóide por 104 semanas. Após as primeiras 104 semanas, 497 pacientes participaram de uma fase de extensão aberta, na qual 40 mg de Imraldi foram administrados a cada duas semanas por até 10 anos.
O objetivo primário nos estudos de AR I, II e III e o endpoint secundário no estudo de AR IV foi a porcentagem de pacientes que alcançaram a resposta do ACR 20 na semana 24 ou 26. O objetivo primário no estudo de AR V foi a porcentagem de pacientes que obtiveram uma resposta de ACR 50 na semana 52. Os estudos de AR III e V tiveram um desfecho primário adicional após 52 semanas de atraso no curso da doença (conforme demonstrado pelos resultados dos raios X). O estudo de AR III também teve um objetivo primário para mudanças na qualidade de vida.
Resposta do ACR
A porcentagem de pacientes tratados com Imraldi atinge respostas de ACR 20, 50 e 70 foi consistente nos estudos de AR I, II e III. Os resultados da dose de 40 mg a cada duas semanas estão resumidos na Tabela 9.
| Quadro 9 Reações de ACR em estudos controlados por placebo (Porcentagem de pacientes)
| ||||||
| Máx ACR 20 | ||||||
| 6 meses | 13,3% | 65,1% | 19,1% | 46,0% | 29,5% | 63,3% |
| 12 meses | NA | NA | NA | NA | 24,0% | 58,9% |
| ACR 50 |
|
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| ||
| 6 meses | 6,7% | 52,4% | 8,2% | 22,1% | 9,5% | 39,1% |
| 12 meses | NA | NA | NA | NA | 9,5% | 41,5% |
| ACR 70 |
|
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| ||
| 6 meses | 3,3% | 23,8% | 1,8% | 12,4% | 2,5% | 20,8% |
| 12 meses | NA | NA | NA | NA | 4,5% | 23,2% |
| a Estudo de AR I após 24 semanas, estudo de AR II após 26 semanas e estudo de AR III após 24 e 52 semanas b 40 mg de Imraldi administrado a cada duas semanas c MTX = metotrexato ** p <0,01, Imraldi contra placebo | ||||||
Nos estudos de AR I-IV, todos os componentes individuais dos critérios de reação do ACR (número de articulações sensíveis e inchadas, avaliação da atividade da doença e dor por médico e paciente, valores de haq (índice de incapacidade) e valores de PCR (mg / dl)) melhoraram após 24 ou 26 semanas em comparação com o placebo. No Estudo de AR III, essas melhorias permaneceram ao longo das 52 semanas.
Na extensão de rótulo aberto para o estudo de AR III, a maioria dos pacientes que responderam ao ACR manteve uma resposta por até 10 anos. Dos 207 pacientes que receberam Imraldi 40 mg aleatoriamente a cada duas semanas, 114 pacientes usaram 40 mg de Imraldi a cada duas semanas por 5 anos. Entre eles, 86 pacientes (75,4%) ACR tiveram 20 respostas; 72 pacientes (63,2%) tiveram respostas de ACR 50; e 41 pacientes (36%) tiveram respostas de ACR 70. Dos 207 pacientes, 81 pacientes com Imraldi 40 mg continuaram por 10 anos a cada duas semanas. Entre eles, 64 pacientes (79,0%) tiveram respostas ACR-20; ACR teve 50 respostas a 56 pacientes (69,1%); e 43 pacientes (53,1%) tiveram respostas de ACR 70.
No estudo IV da AR, a resposta do ACR 20 de pacientes tratados com Imraldi mais o padrão de atendimento foi estatisticamente significativamente melhor do que os pacientes tratados com placebo mais o padrão de atendimento (p <0,001).
Nos estudos de AR I-IV, os pacientes tratados com Imraldi obtiveram reações estatisticamente significativas de ACR 20 e 50 em comparação com o placebo uma a duas semanas após o início do tratamento.
No estudo de AR V, em pacientes com artrite reumatóide precoce que foram metotrexato-nave, a terapia combinada com imraldi e metotrexato resultou em reações ACR mais rápidas e significativamente maiores que a monoterapia com metotrexato e a monoterapia com imraldi na semana 52 e as reações foram mantidas na semana 104 ( veja a Tabela 10).
| Quadro 10 Respostas ACR no estudo de AR V (Porcentagem de pacientes)
| |||||||
| Responda | MTX n = 257 | Imraldi n = 274 | imraldi / MTX N = 268 | Valor Pa | Valor PB | Valor PC | |
| ACR 20 |
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| Semana 52 | 62,6% | 54,4% | 72,8% | 0,013 | <0,001 | 0,043 | |
| Semana 104 | 56,0% | 49,3% | 69,4% | 0,002 | <0,001 | 0,140 | |
| ACR 50 |
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| |
| Semana 52 | 45,9% | 41,2% | 61,6% | <0,001 | <0,001 | 0,317 | |
| Semana 104 | 42,8% | 36,9% | 59,0% | <0,001 | <0,001 | 0,162 | |
| ACR 70 |
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| |
| Semana 52 | 27,2% | 25,9% | 45,5% | <0,001 | <0,001 | 0,656 | |
| Semana 104 | 28,4% | 28,1% | 46,6% | <0,001 | <0,001 | 0,864 | |
| R. O valor p resulta da comparação emparelhada da terapia combinada de metotrexato em monoterapia e imraldi / metotrexato usando o teste de Mann-Whitney-U. B. o valor P resulta da comparação pareada da terapia combinada de imraldi em monoterapia e imraldi / metotrexato usando o teste de Mann-Whitney-U C. o valor P resulta da comparação emparelhada de monoterapia com Imraldi e monoterapia com metotrexato com o teste Mann-Whitney-U | |||||||
Na extensão de rótulo aberto para o estudo de AR V, as taxas de resposta do ACR foram mantidas se fossem seguidas por até 10 anos. Dos 542 pacientes que receberam Imraldi 40 mg aleatoriamente a cada duas semanas, 170 pacientes usaram 40 mg de Imraldi a cada duas semanas por 10 anos. Entre eles, 154 pacientes (90,6%) tiveram respostas de ACR 20; 127 pacientes (74,7%) tiveram respostas de ACR 50; e 102 pacientes (60,0%) tiveram respostas de ACR 70.
Na semana 52, 42,9% dos pacientes que receberam terapia combinada com imraldi / metotrexato alcançaram remissão clínica (que) (PCR) <2,6) em comparação com 20,6% dos pacientes que receberam monoterapia com metotrexato e 23,4% dos pacientes que receberam monoterapia com Imraldi. A terapia combinada com Imraldi / metotrexato foi clínica e estatisticamente superior ao metotrexato (p <0,001) e à monoterapia com Imraldi (p <0,001) com uma doença baixa em pacientes com artrite reumatóide moderada a grave diagnosticada recentemente. A reação para as duas baixas monoterapia foi semelhante (p = 0,447). Dos 342 indivíduos que foram originalmente randomizados para terapia combinada com imraldi em monoterapia ou imraldi / metotrexato e que entraram no estudo de extensão de rótulo aberto, 171 indivíduos completaram o tratamento com Imraldi por 10 anos. Entre eles, 109 indivíduos (63,7%) estavam em remissão após 10 anos.
Resposta radiográfica
No estudo de AR III, em que os pacientes tratados com Imraldi tiveram uma duração média de artrite reumatóide de cerca de 11 anos, o dano estrutural da junta foi avaliado radiograficamente e como uma alteração nas pontuações totais nítidas modificadas (TSS) e seus componentes, a pontuação de erosão e o espaço conjunto de estreitamento, expresso. Pacientes com imraldi / metotrexato apresentaram significativamente menos progressão de raios-X após 6 e 12 meses do que pacientes que receberam metotrexato isoladamente (ver Tabela 11).
A extensão aberta do Estudo de AR III mantém a redução na taxa de progressão de danos estruturais por 8 e 10 anos em um subconjunto de pacientes. Após 8 anos, 81 dos 207 pacientes que foram originalmente tratados com 40 mg de Imraldi a cada duas semanas foram examinados radiologicamente. Entre eles, 48 pacientes não apresentaram progressão do dano estrutural, definido por uma alteração do valor inicial no mTSS de 0,5 ou menos. Após 10 anos, 79 dos 207 pacientes que foram originalmente tratados com 40 mg de Imraldi a cada duas semanas foram examinados radiologicamente. Entre eles, 40 pacientes não apresentaram progressão do dano estrutural, definido por uma alteração do valor inicial no mTSS de 0,5 ou menos.
| Quadro 11 Alterações médias radiológicas Mais de 12 meses no estudo de AR III | ||||
|
| Placebo / MTXa | Imraldi / MTX 40 mg a cada duas semanas | Placebo / MTX-Imraldi / MTX (intervalo de confiança de 95%b) | Valor P |
| Pontuação Sharp total | 2.7 | 0.1 | 2,6 (1,4, 3,8) | <0,001c |
| <pontuação | 1.6 | 0.0 | 1,6 (0,9, 2,2) | <0,001 |
| JSNd D | 1.0 | 0.1 | 0,9 (0,3, 1,4) | 0,002 |
aMetotrexato
bIntervalos de confiança de 95% para as diferenças nos valores de alteração entre metotrexato e imraldi.
cCom base na análise de classificação
dEspaço conjunto estreitando
No estudo V da AR, o dano estrutural da articulação foi avaliado radiograficamente e expresso como uma alteração no escore nítido total modificado (ver Tabela 12) .max.7 (4.2-7.3)
3,0 (1,7-4,3)
1.3 (0.5-2.1)
<0,001
0,0020
<0,001
Pontuação de erosão
3,7 (2,7-4,7)
1.7 (1.0-2.4)
0,8 (0,4-1,2)
<0,001
0,0082
<0,001
Pontuação JSN
2,0 (1,2-2,8)
1.3 (0.5-2.1)
0,5 (0-1,0)
<0,001
0,0037
0,151
uma O valor p resulta da comparação pareada da terapia combinada de metotrexato em monoterapia e imraldi / metotrexato usando o teste de Mann-Whitney-U.
b O valor p resulta da comparação emparelhada da terapia combinada imraldi em monoterapia e imraldi / metotrexato com o teste Mann-Whitney-U
c O valor p resulta da comparação emparelhada de monoterapia com imraldi e monoterapia com metotrexato com o teste de Mann-Whitney-U
Após 52 semanas e 104 semanas de tratamento, a porcentagem de pacientes sem progressão (mudança da linha de base no escore total acentuado - 0,5) foi significativamente maior na terapia combinada de Imraldi / metotrexato (63,8% ou. 61,2%) em comparação com a monoterapia com metotrexato (37,4% e 0,001) e a monoterapia com Imraldi (50,7%, p <0,002 e 44,5%, p <0,001 cada).
Na extensão de rótulo aberto do estudo de AR V, a alteração média no escore agudo total modificado em comparação com a linha de base em 10 10,8, 9,2 e 3,9 ocorreu em pacientes que foram originalmente randomizados para monoterapia com metotrexato, Imraldi - Monoterapia ou. para terapia combinada imraldi / metotrexato. As proporções correspondentes de pacientes sem progressão de raios-X foram de 31,3%, 23,7% ou.
Qualidade de vida e função física
A qualidade de vida e a função física relacionadas à saúde foram baseadas no índice de incapacidade do Health Assessment Questionnaire (HAQ) nos quatro estudos originais suficientes e bem controlados, o ponto final primário na semana 52 no estudo de AR III. Todas as doses / horários de Imraldi nos quatro estudos mostraram uma melhora estatisticamente significativamente mais forte no índice de incapacidade do HAQ da linha de base para 6. Mês comparado ao placebo, e o mesmo foi observado na semana 52 no estudo de AR III. Os resultados do breve formulário Health Survey (SF 36) para todas as doses / horários de Imraldi nos quatro estudos, esses resultados são compatíveis com um resumo estatisticamente significativo dos componentes físicos (PCS) pontuações, bem como pontuações estatisticamente significativas no domínio da dor e vitalidade para a dose de 40 mg a cada duas semanas. Uma diminuição estatisticamente significativa da fadiga, medida pela avaliação funcional da terapia com doenças crônicas (FACIT), estava confiante nos três estudos em que era ass
Absorção e distribuição
Após administração de 24 mg / m2 até um máximo de 40 mg) por via subcutânea a cada duas semanas, em pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular (JIA) os 4 a 17 anos, a depressão média "estado estacionário (valores medidos da semana 20 a 48) fraude na concentração sérica de adalimumab 5,6 ± 5,6 µg / ml (102% CV) para adalimumab sem metotrexato, o simultâneo e 10,9 ± 5,2 µg / ml (47,7% CV) com metotrexato simultâneo.
Em pacientes com AIT poliarticular com 2 a <4 anos ou 4 anos com peso <15 kg dosados com adalimumab 24 mg / m2 , as concentrações médias mínimas de adalimumabe no estado estacionário foram de 6,0 ± 6,1 µg / ml (101% CV) para adalimumab sem metotrexato simultâneo e 7,9 ± 5,6 µg / ml (71,2% CV) com metotrexato simultâneo.
Após administração de 24 mg / m2 (até um máximo de 40 mg) por via subcutânea a cada duas semanas em pacientes com artrite relacionada à entesite com 6 a 17 anos de idade, as concentrações médias de adalimumabe no estado estacionário (valores medidos na semana 24) foram de 8,8 ± 6,6 Î1⁄4g / ml para adalimumab sem metotrexato.
Após administração subcutânea de 0,8 mg / kg (até um máximo de 40 mg) a cada duas semanas a pacientes pediátricos com fraude crônica por psoríase em placas A concentração média de "± DP-estado estacionário-adalimumab-trog é de aproximadamente 7,4 ± 5,8 µg / ml (79% CV).
Em pacientes pediátricos com CD moderado a grave, a dose aberta de indução de adalimumabe é de 160/80 mg ou 80/40 mg nas semanas 0 ou. Na semana 4, os pacientes foram randomizados 1: 1 para os grupos de tratamento de manutenção da dose padrão (40/20 mg eow) ou baixa dose (20/10 mg eow) com base no peso corporal. As concentrações médias mínimas de adalimumabe no soro (± DP) atingidas na semana 4 foram de 15,7 ± 6,6 Î1⁄4g / ml para pacientes> 40 kg (160/80 mg) 10,6 ± 6,1 Î1⁄4g / ml para pacientes <40 kg (80 / 40 mg).
Para pacientes que continuaram sua terapia aleatória, a concentração média de adalimumabe na semana 52 foi de 9,5 ± 5,6 Î1⁄4g / ml para o grupo de doses padrão e 3,5 ± 2,2 Î1⁄4g / ml para o grupo de doses baixas. As concentrações médias mínimas foram mantidas em pacientes que receberam tratamento com ave adalimumabe por 52 semanas. Nos pacientes cuja dose aumentou de eow no início da semana, a concentração sérica média (± DP) de adalimumab na semana 52 foi de 15,3 ± 11,4 Î1⁄4g / ml (40/20 mg, semanalmente) e 6,7 ± 3,5 Î1⁄4g / ml (20/10 mg, semanal).
A exposição ao adalimumabe em pacientes com uveíte pediátrica foi prevista usando modelagem e simulação farmacocinética da população com base na farmacocinética de indicações cruzadas em outros pacientes pediátricos (psoríase pediátrica, artrite idiopática juvenil, doença de Crohn e artrite relacionada à enterite). Não há dados de exposição clínica para o uso de uma dose de estresse em crianças <6 anos atrás. As exposições previstas indicam que, na ausência de metotrexato, uma dose de carga pode levar a um aumento inicial na exposição sistêmica.
Taxa de resposta à exposição na população pediátrica
Com base nos dados do estudo clínico em pacientes com JIA (pJIA e ERA), foi estabelecida uma relação exposição-efeito entre concentrações plasmáticas e resposta ao PedACR 50. A concentração plasmática aparente de adalimumabe, que produz metade da probabilidade máxima de reação do PedACR 50 (EC50), fraude 3 Î1⁄4g / ml (IC 95%: 1-6 Î1⁄4g / ml).
As relações exposição-resposta entre a concentração de adalimumabe e a eficácia em pacientes pediátricos com psoríase crônica grave da placa foram claras para o PASI 75 e o PGA ou. minimamente determinado. PASI 75 e PGA aumentaram clara ou minimamente com concentrações crescentes de adalimumabe, ambas com um EC50 aparente semelhante de cerca de 4,5 Î1⁄4g / mL (IC 95% 0,4-47,6 e.
Adultos
Após administração subcutânea de uma dose única de 40 mg, a absorção e distribuição de adalimumab foram lentas, com concentrações séricas máximas sendo atingidas aproximadamente 5 dias após a administração. A biodisponibilidade absoluta média do adalimumab, estimada em três estudos após uma dose subcutânea única de 40 mg, foi de 64%. Após doses intravenosas individuais na faixa de 0,25 a 10 mg / kg, concentrações, a dose foi proporcional. Após doses de 0,5 mg / kg (~ 40 mg), as distâncias variaram de 11 a 15 ml / hora, o volume de distribuição (Vss) de 5 a 6 litros e a meia-vida média da fraude da fase final aproximadamente duas semanas. As concentrações de adalimumabe no líquido sinovial de vários pacientes com artrite reumatóide estão entre 31 e 96% das concentrações séricas.
Após administração subcutânea de 40 mg de adalimumabe a cada duas semanas em adultos Pacientes com artrite reumatóide (AR), a concentração média de tropos no estado estacionário foi de aproximadamente 5 Î1⁄4g / ml (sem acompanhamento de metotrexato) ou. 8 a 9 Î1⁄4g / ml (com metotrexato acompanhante). O nível mínimo de adalimumabe sérico no estado estacionário aumentou aproximadamente proporcionalmente à dose após doses subcutâneas de 20, 40 e 80 mg a cada duas semanas e todas as semanas.
Em pacientes adultos com fraude por psoríase, a concentração média de sapos no estado estacionário 5 Î1⁄4g / ml durante o tratamento com monoterapia com adalimumab 40 mg a cada duas semanas.
Em pacientes com doença de Crohn, a dose de carga de 80 mg de Imraldi atingiu 0 na semana, seguida de 40 mg de Imraldi na semana 2 e concentrações séricas mínimas de adalimumabe de aproximadamente 5,5 Î1⁄4g / ml durante o período de indução. Uma dose de carga de 160 mg de Imraldi na semana 0, seguida de 80 mg de Imraldi na semana 2, atinge concentrações séricas mínimas de adalimumab de aproximadamente 12 Î1⁄4g / ml durante o período de indução. Níveis médios mínimos no estado estacionário de aproximadamente 7 Î1⁄4g / ml foram observados em pacientes com doença de Crohn que receberam uma dose de manutenção de 40 mg de Imraldi a cada duas semanas.
Em pacientes adultos com uveíte, uma dose de carga de 80 mg de adalimumabe na semana 0, seguida de 40 mg de adalimumabe a cada duas semanas a partir da semana 1, resultou em concentrações médias de pacientes internados de aproximadamente 8 a 10 Î1⁄4g / mL .
A modelagem farmacocinética e farmacocinética / farmacodinâmica e simulação da população previram exposição e eficácia comparáveis ao adalimumab em pacientes, tratado com 80 mg a cada duas semanas, comparado a 40 mg por semana (incluindo pacientes adultos com AR, HS, UC, CD ou Ps, Pacientes com SH adolescente e pacientes pediátricos> 40 kg com CD).
Eliminação
As análises farmacocinéticas da população com dados de mais de 1.300 pacientes com AR mostraram uma tendência para uma maior depuração aparente do adalimumab com o aumento do peso corporal. Depois de se adaptar às diferenças de peso no sexo e idade dos trilhos, para ter uma influência mínima na depuração do adalimumab. Observou-se que os níveis séricos de adalimumabe livre (não ligado aos anticorpos anti-adalimumabe AAA) eram mais baixos em pacientes com AAA mensurável
Disfunção hepática ou renal
Imraldi não foi estudado em doentes com compromisso hepático ou renal.
Dados não clínicos não mostram risco específico para o ser humano, com base em estudos de toxicidade de dose única, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.
Um estudo de toxicidade embrionária-fetal para o desenvolvimento / desenvolvimento perinatal foi realizado em 0, 30 e 100 mg / kg (9-17 macacos / grupo) em macacos cinomológicos e não mostrou evidência de dano aos fetos pelo adalimumab. Devido à falta de modelos adequados para um anticorpo com reatividade cruzada limitada contra o TNF de roedores e ao desenvolvimento de anticorpos neutralizantes em roedores, nem estudos de carcinogenicidade nem uma avaliação padrão da fertilidade e toxicidade pós-natal foram realizados com adalimumab.
na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
medicamentos não utilizados ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.
