Imodium A-D

Para o tratamento sintomático da diarréia aguda de qualquer etiologia, incluindo exacerbações agudas de diarréia crônica por períodos de até 5 dias em adultos e crianças acima de 4 anos. Para o tratamento sintomático da diarréia crônica em adultos.

Diarréia aguda

Não recomendado para crianças menores de 4 anos de idade.

Há dados limitados disponíveis sobre o uso em crianças com menos de 12 anos de idade.

Uma investigação mais aprofundada sobre a causa da diarréia deve ser considerada se não houver melhora dentro de dois dias após o início do tratamento com Imodium A-D

Diarréia crônica

Use em idosos:

Não é necessário ajuste da dose para idosos.

Compromisso renal

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal.

Compromisso hepático

Embora não existam dados farmacocinéticos disponíveis em doentes com compromisso hepático, o Imodium A-D deve ser utilizado com precaução nesses doentes devido ao metabolismo reduzido da primeira passagem (ver 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).

Método de administração: Uso oral.

Imodium A-D está contra-indicado em :

- doentes com hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de loperamida ou a qualquer um dos excipientes.

- crianças com menos de 4 anos de idade.

- quando a inibição da peristaltese deve ser evitada devido ao possível risco de sequelas significativas, incluindo íleo, megacólon e megacólon tóxico, em particular :

-quando o íleo, constipação ou distensão abdominal se desenvolve

- em doentes com colite ulcerativa aguda

- em doentes com enterocolite bacteriana causada por organismos invasores, incluindo Salmonella, Shigella e Campylobacter

- em doentes com colite pseudomembranosa associada ao uso de antibióticos de amplo espectro.

Imodium A-D não deve ser usado sozinho na disenteria aguda, caracterizada pelo sangue nas fezes e temperaturas elevadas do corpo.

Em pacientes com diarréia, especialmente crianças pequenas, pode ocorrer depleção de líquidos e eletrólitos. O uso de Imodium A-D não impede a administração de terapia apropriada de reposição de líquidos e eletrólitos.

O tratamento da diarréia com Imodium A-D é apenas sintomático.

Como a diarréia persistente pode ser um indicador de condições potencialmente mais graves, o Imodium A-D não deve ser usado por períodos prolongados e a causa subjacente da diarréia deve ser investigada se a melhora clínica não for observada dentro de 48 horas após o início do tratamento. Sempre que uma etiologia subjacente pode ser determinada, tratamento específico deve ser administrado quando apropriado.

Embora não haja dados farmacocinéticos disponíveis em pacientes com insuficiência hepática, o Imodium A-D deve ser usado com cautela nesses pacientes devido ao metabolismo reduzido da primeira passagem (por exemplo, em casos de perturbação hepática grave), pois isso pode resultar em uma overdose relativa que leva a Toxicidade do SNC.

O A-D imódico deve ser interrompido imediatamente quando a constipação, distensão abdominal ou íleo se desenvolver.

Pacientes com AIDS tratados com Imodium A-D para diarréia devem ter a terapia interrompida nos primeiros sinais de distensão abdominal. Houve relatos isolados de megacólon tóxico em pacientes com AIDS com colite infecciosa de patógenos virais e bacterianos tratados com cloridrato de loperamida.

Eventos cardíacos, incluindo prolongamento do intervalo QT e torsades de pointes, foram relatados em associação com overdose. Alguns casos tiveram um resultado fatal. Os pacientes não devem exceder a dose recomendada e / ou a duração recomendada do tratamento.

A solução oral de Imodium A-D contém:

- glicerol: pode causar dor de cabeça, dor de estômago e diarréia

- sacarina de sódio (4,85 mg de sódio por dose de 5 ml): A ser levada em consideração pelos pacientes em uma dieta controlada de sódio

- para-hidroxibenzoato de metila (E218) e para-hidroxibenzoato de propila (E216): estes podem causar uma reação alérgica (possivelmente retardada)

- vermelho cochonilha A (E124): pode causar reações alérgicas

- pequenas quantidades de etanol (álcool), menos de 100 mg por dose

Perda de consciência, nível deprimido de consciência, cansaço, tontura ou sonolência podem ocorrer quando a diarréia é tratada com Imodium A-D. Portanto, é aconselhável ter cautela ao dirigir um carro ou operar máquinas.

A segurança do cloridrato de loperamida foi avaliada em 3076 adultos e crianças com idade> 12 anos que participaram de 31 ensaios clínicos controlados e não controlados de cloridrato de loperamida usado no tratamento da diarréia. Desses, 26 ensaios foram em diarréia aguda (N = 2755) e 5 ensaios foram em diarréia crônica (N = 321).

O mais comumente relatado (ou seja,. Incidência> 1%) as reações adversas em ensaios clínicos com cloridrato de loperamida na diarréia aguda foram: constipação (2,7%), flatulência (1,7%), dor de cabeça (1,2%) e náusea (1,1%). Em ensaios clínicos em diarréia crônica, os mais comumente relatados (ou seja,. Incidência> 1%) as reações adversas foram: flatulência (2,8%), constipação (2,2%), náusea (1,2%) e tontura (1,2%).

A Tabela 1 exibe reações adversas que foram relatadas com o uso de cloridrato de loperamida em ensaios clínicos (em diarréia aguda ou crônica ou em ambos) ou experiência pós-comercialização.

As categorias de frequência usam a seguinte convenção: muito comum (> 1/10); comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1 / 1.000 a <1 / 100); raro (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000); e muito raro (<1 /1000000).

Tabela 1: Reações adversas

Várias reações adversas relatadas durante as investigações clínicas e a experiência pós-comercialização com cloridrato de loperamida são sintomas frequentes da síndrome diarréica subjacente (por exemplo, dor / desconforto abdominal, náusea, vômito, boca seca, cansaço, sonolência, tontura, constipação e flatulência). Esses sintomas geralmente são difíceis de distinguir dos efeitos indesejáveis dos medicamentos.

População pediátrica

A segurança do cloridrato de loperamida foi avaliada em 607 pacientes com idades entre 10 e 13 anos, que participaram de 13 ensaios clínicos controlados e não controlados de cloridrato de loperamida usado no tratamento de diarréia aguda. Em geral, o perfil de reações adversas nessa população de pacientes foi semelhante ao observado em ensaios clínicos de cloridrato de loperamida em adultos e crianças com 12 anos ou mais.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em: www.yellowcard.mhra.gov.uk.

Sintomas

Em caso de sobredosagem (incluindo sobredosagem relativa devido a disfunção hepática), pode ocorrer depressão do SNC (estupro, anormalidade de coordenação, sonolência, miose, hipertonia muscular e depressão respiratória), constipação, retenção urinária e íleo. Crianças e pacientes com disfunção hepática podem ser mais sensíveis aos efeitos do SNC do que adultos.

Em indivíduos que ingeriram overdoses de loperamida HCl, foram observados eventos cardíacos como prolongamento do intervalo QT, torsades de pointes, outras arritmias ventriculares graves, parada cardíaca e síncope. Casos fatais também foram relatados.

Tratamento

Em casos de sobredosagem, o monitoramento do ECG para prolongamento do intervalo QT deve ser iniciado.

Se o paciente desenvolver depressão respiratória, obstrução das vias aéreas, vômitos com consciência prejudicada ou outros sintomas de overdose no SNC, administre urgentemente naloxona. Como a duração da ação da loperamida é maior que a da naloxona (1 a 3 horas), pode ser indicado tratamento repetido com naloxona. Portanto, o paciente deve ser monitorado de perto por pelo menos 48 horas para detectar uma possível depressão do SNC. Outras medidas devem ser as indicadas pela condição clínica do paciente.

Grupo Farmacoterapêutico: Antipropulsivos; Código ATC: A07DA03

A loperamida se liga ao receptor opiáceo na parede intestinal, reduzindo a peristaltese propulsiva e aumentando o tempo de trânsito intestinal. Loperamida aumenta o tom do esfíncter anal.

Absorção: A loperamida mais ingerida é absorvida pelo intestino, mas como resultado de um metabolismo significativo da primeira passagem, a biodisponibilidade sistêmica é de apenas aproximadamente 0,3%.

Distribuição: Estudos sobre distribuição em ratos mostram uma alta afinidade pela parede intestinal, preferindo a ligação aos receptores da camada muscular longitudinal. A ligação às proteínas plasmáticas da loperamida é de 95%, principalmente à albumina. Dados não clínicos mostraram que a loperamida é um substrato da glicoproteína P.

Metabolismo: A loperamida é quase completamente extraída pelo fígado, onde é predominantemente metabolizada, conjugada e excretada pela bílis.

A N-desmetilação oxidativa é a principal via metabólica da loperamida e é mediada principalmente pelo CYP3A4 e CYP2C8. Devido a esse efeito de primeira passagem muito alto, as concentrações plasmáticas de medicamento inalterado permanecem extremamente baixas.

Eliminação: A meia-vida da loperamida no homem é de cerca de 11 horas, com um intervalo de 9 a 14 horas. A excreção da loperamida inalterada e dos metabólitos ocorre principalmente através das fezes.

População pediátrica : Não foram realizados estudos farmacocinéticos na população pediátrica. Espera-se que o comportamento farmacocinético das interações loperamida e medicamentosa com loperamida seja semelhante ao dos adultos.

Estudos agudos e crônicos sobre loperamida não mostraram toxicidade específica. Resultados de in vivo e in vitro estudos realizados indicaram que a loperamida não é genotóxica. Em estudos de reprodução, doses muito altas (40mg / kg / dia - 240 vezes o nível máximo de uso humano) de loperamida prejudicaram a fertilidade e a sobrevida fetal em associação com a toxicidade materna em ratos. Doses mais baixas não tiveram efeitos na saúde materna ou fetal e não afetaram o desenvolvimento peri e pós-natal.

A avaliação não clínica in vitro e in vivo da loperamida não indica efeitos eletrofisiológicos cardíacos significativos dentro de sua faixa de concentração terapeuticamente relevante e em múltiplos significativos dessa faixa (até 47 vezes). No entanto, em concentrações extremamente altas associadas a overdoses, a loperamida possui ações eletrofisiológicas cardíacas que consistem na inibição de correntes de potássio (hERG) e sódio e arritmias.

Não aplicável.

Não há requisitos especiais.