Geodon

Formas e pontos fortes da dosagem

As cápsulas de GEODON são diferenciadas por cor / tamanho da cápsula e são impressos em tinta preta com "Pfizer e ZDX [força da dosagem]" ou "Pfizer" e um número único. As cápsulas de GEODON são fornecidas para administração oral em 20 mg (azul / branco), 40 mg (azul / azul), 60 mg (branco / branco) e 80 mg cápsulas (azul / branco). Eles são fornecidos nos seguintes pontos fortes e pacotes configurações:

GEODON para injeção está disponível em um frasco para injetáveis de dose única como mesilato de ziprasidona (20 mg de ziprasidona / mL quando reconstituído de acordo com instruções de etiqueta). Cada ml de O mesilato de ziprasidona para injeção (quando reconstituído) proporciona um incolor solução rosa pálida que contém 20 mg de ziprasidona e 4,7 mg de ácido metanossulfônico solubilizado por 294 mg de éter sulfobutil β-ciclodextrina de sódio (SBECD).

Armazenamento e manuseio

As cápsulas de GEODON são diferenciadas por cor / tamanho da cápsula e são impressos em tinta preta com “Pfizer e ZDX [dosagem força] ”ou com“ Pfizer ”e um número único. Cápsulas de GEODON são fornecidos para administração oral em 20 mg (azul / branco), 40 mg (azul / azul) Cápsulas de 60 mg (branco / branco) e 80 mg (azul / branco). Eles são fornecidos no seguintes pontos fortes e configurações de pacotes :

Cápsulas de GEODON

As cápsulas de GEODON devem ser armazenadas a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas de 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F).

GEODON para injeção está disponível em um frasco para injetáveis de dose única como mesilato de ziprasidona (20 mg de ziprasidona / mL quando reconstituído de acordo com instruções de etiqueta). Cada ml de O mesilato de ziprasidona para injeção (quando reconstituído) proporciona um incolor solução rosa pálida que contém 20 mg de ziprasidona e 4,7 mg de ácido metanossulfônico solubilizado por 294 mg de éter sulfobutil β-ciclodextrina de sódio (SBECD).

GEODON para injeção

GEODON para injeção deve ser armazenado a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas de 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) na forma seca. Proteger da luz. Após reconstituição O GEODON para injeção pode ser armazenado, quando protegido da luz, por até 24 horas a 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F) ou até 7 dias refrigerados, 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F).

Distribuído por: Roerig Division da Pfizer Inc, NY, NY 10017. Revisado: agosto de 2015

GEODON está indicado no tratamento da esquizofrenia como monoterapia para o tratamento agudo de episódios maníacos ou mistos bipolares, e como adjunto de lítio ou valproato para o tratamento de manutenção de bipolar desordem. GEODON intramuscular é indicado para agitação aguda em pacientes esquizofrênicos. Ao decidir entre os tratamentos alternativos disponível para a condição que precisa de tratamento, o prescritor deve considerar a descoberta da maior capacidade da ziprasidona para prolongar o intervalo QT / QTc comparado a vários outros medicamentos antipsicóticos. O prolongamento do intervalo QTc está associado em alguns outros medicamentos ao capacidade de causar arritmia do tipo torsade de pointes, potencialmente fatal taquicardia ventricular polimórfica e morte súbita. Em muitos casos, isso aconteceria levar à conclusão de que outras drogas devem ser tentadas primeiro. Se a ziprasidona causará torsade de pointes ou aumentará a taxa de morte súbita ainda não é conhecido

Esquizofrenia

Geodon é indicado para o tratamento da esquizofrenia. A eficácia da ziprasidona oral foi estabelecida em quatro períodos de curto prazo (4- e Ensaios controlados por 6 semanas de pacientes esquizofrênicos adultos e em um ensaio de manutenção de pacientes esquizofrênicos adultos estáveis.

Transtorno bipolar I (episódios e manutenção aguda mistas ou maníacas) Tratamento como adjunto ao lítio ou valproato)

Geodon é indicado como monoterapia para o agudo tratamento de episódios maníacos ou mistos associados ao transtorno bipolar I. A eficácia foi estabelecida em dois estudos de monoterapia de três semanas em pacientes adultos.

Geodon é indicado como um complemento ao lítio ou valproato para o tratamento de manutenção do transtorno bipolar I. A eficácia foi estabelecida em um estudo de manutenção em pacientes adultos. A eficácia de Geodon em monoterapia para o tratamento de manutenção do transtorno bipolar I não foi sistematicamente avaliado em ensaios clínicos controlados.

Tratamento agudo da agitação na esquizofrenia

GEODON intramuscular é indicado para o tratamento de agitação aguda em pacientes esquizofrênicos para os quais tratamento com ziprasidona é apropriado e que precisa de medicação antipsicótica intramuscular para rápido controle da agitação. A eficácia da ziprasidona intramuscular para agudo a agitação na esquizofrenia foi estabelecida em ensaios controlados de um dia pacientes esquizofrênicos agitados

"Agitação psicomotor" é definida no DSM-IV como “Atividade motora excessiva associada a uma sensação de interior tensão". Pacientes esquizofrênicos com agitação geralmente se manifestam comportamentos que interferem no diagnóstico e no cuidado, p., ameaçando comportamentos, comportamento crescente ou urgentemente angustiante ou auto-exaustivo comportamento, levando os médicos ao uso de antipsicótico intramuscular medicamentos para alcançar o controle imediato da agitação.

Como não há experiência em relação à segurança de já administrando ziprasidona intramuscular a pacientes esquizofrênicos tomando ziprasidona oral, a prática de coadministração não é recomendada.

A ziprasidona intramuscular destina-se a intramuscular use apenas e não deve ser administrado por via intravenosa.

Esquizofrenia

Seleção de dose

As cápsulas de GEODON devem ser administradas inicialmente dose diária de 20 mg duas vezes ao dia com alimentos. Em alguns pacientes, a dose diária pode subsequentemente ser ajustado com base no estado clínico individual até 80 mg duas vezes ao dia. Ajustes de dosagem, se indicado, geralmente devem ocorrer em intervalos não inferiores a 2 dias, uma vez que o estado estacionário é alcançado dentro de 1 a 3 dias. Para garantir o uso da dose eficaz mais baixa, os pacientes devem normalmente deve ser observado para melhora por várias semanas antes do ajuste da dose para cima.

A eficácia na esquizofrenia foi demonstrada em uma dose intervalo de 20 mg a 100 mg duas vezes ao dia em clínica de curto prazo, controlada por placebo ensaios. Houve tendências em relação à resposta à dose na faixa de 20 mg a 80 mg duas vezes ao dia, mas os resultados não foram consistentes. Um aumento para uma dose maior mais de 80 mg duas vezes ao dia geralmente não é recomendado. A segurança das doses acima 100 mg duas vezes ao dia não foi avaliado sistematicamente em ensaios clínicos.

Tratamento de manutenção

Embora não haja um corpo de evidência disponível para responder a questão de quanto tempo um paciente tratado com ziprasidona deve permanecer um estudo de manutenção em pacientes que foram sintomaticamente estáveis e depois randomizado para continuar com ziprasidona ou mudar para placebo demonstrou um atraso hora de recaída para pacientes que recebem Geodon. Não benefício adicional foi demonstrado para doses acima de 20 mg duas vezes ao dia. Pacientes deve ser reavaliado periodicamente para determinar a necessidade de manutenção tratamento.

Transtorno bipolar I (episódios e manutenção aguda mistas ou maníacas) Tratamento como adjunto ao lítio ou valproato)

Tratamento agudo de episódios maníacos ou mistos

Seleção de dose - ziprasidona oral deve ser administrada em uma dose diária inicial de 40 mg duas vezes ao dia com alimentos. A dose pode ser então aumentou para 60 mg ou 80 mg duas vezes ao dia no segundo dia de tratamento e posteriormente ajustado com base na tolerância e eficácia dentro do intervalo 40 mg duas vezes ao dia. Nos ensaios clínicos de dose flexível, a média diária a dose administrada foi de aproximadamente 120 mg.

Tratamento de manutenção (como um complemento ao lítio ou valproato)

Continue o tratamento na mesma dose em que o paciente foi inicialmente estabilizado, na faixa de 40 mg duas vezes ao dia com Comida. Os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para determinar a necessidade de manutenção tratamento.

Tratamento agudo da agitação na esquizofrenia

Dosagem intramuscular

A dose recomendada é de 10 mg a 20 mg administrada como necessário até uma dose máxima de 40 mg por dia. Doses de 10 mg podem ser administrado a cada duas horas; doses de 20 mg podem ser administradas a cada quatro horas até um máximo de 40 mg / dia. Administração intramuscular de ziprasidona por mais de três dias consecutivos não foi estudado.

Se for indicada terapia a longo prazo, ziprasidona oral as cápsulas de cloridrato devem substituir a administração intramuscular assim que possível quanto possível.

Como não há experiência em relação à segurança de já administrando ziprasidona intramuscular a pacientes esquizofrênicos tomando ziprasidona oral, a prática de coadministração não é recomendada.

A ziprasidona intramuscular destina-se a intramuscular use apenas e não deve ser administrado por via intravenosa.

Preparação intramuscular para administração

GEODON para injeção (mesilato de ziprasidona) deve apenas ser administrado por injeção intramuscular e não deve ser administrado por via intravenosa. Os frascos para injetáveis de dose única requerem reconstituição antes da administração.

Adicione 1,2 mL de água estéril para injeção no frasco para injetáveis e agite vigorosamente até que toda a droga seja dissolvida. Cada ml de reconstituído solução contém 20 mg de ziprasidona. Para administrar uma dose de 10 mg, elabore 0,5 mL da solução reconstituída. Para administrar uma dose de 20 mg, elabore 1,0 mL de a solução reconstituída. Qualquer porção não utilizada deve ser descartada. Desde que não agente conservante ou bacteriostático está presente neste produto, asséptico a técnica deve ser usada na preparação da solução final. Este medicinal o produto não deve ser misturado com outros medicamentos ou solventes que não sejam Água estéril para injeção. Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente para partículas e descoloração antes da administração sempre que a solução e o contêiner permitirem.

Dosagem em populações especiais

Oral

Geralmente, não são necessários ajustes de dosagem no base da idade, sexo, raça ou compromisso renal ou hepático. Geodon não é aprovado para uso em crianças ou adolescentes.

Intramuscular

A ziprasidona intramuscular não foi sistematicamente avaliado em doentes idosos ou em doentes com compromisso hepático ou renal. Como o excipiente de ciclodextrina é eliminado pela filtração renal, a ziprasidona intramuscular deve ser administrado com cautela em pacientes com deficiência função renal. Os ajustes posológicos não são necessários com base no sexo ou corrida.

Prolongamento QT

Devido ao prolongamento da dose da ziprasidona Intervalo QT e a associação conhecida de arritmias fatais com prolongamento do intervalo QT por alguns outros medicamentos, a ziprasidona é contra-indicada :

• em pacientes com histórico conhecido de prolongamento do intervalo QT (incluindo síndrome congênita do QT longo)
• em pacientes com infarto agudo recente do miocárdio
• em pacientes com insuficiência cardíaca não compensada

Estudos farmacocinéticos / farmacodinâmicos entre ziprasidona e outros medicamentos que prolongam o intervalo QT não foram realizado. Um efeito aditivo da ziprasidona e outros medicamentos que prolongam a O intervalo QT não pode ser excluído. Portanto, a ziprasidona não deve ser administrada com:

• dofetilida, sotalol, quinidina, outras classes Ia e III anti-arrítmicos, mesoridazina, tioridazina, clorpromazina, droperidol, pimozida, sparfloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina, halofantrina, mefloquina, pentamidina, trióxido de arsênico, acetato de levometadil, mesilato de dolasetron, probucol ou tacrolimus.
• outros medicamentos que demonstraram prolongamento do intervalo QT como um de seus efeitos farmacodinâmicos e tem esse efeito descrito na íntegra prescrever informações como contra-indicação ou aviso em caixa ou em negrito.

Hipersensibilidade

A ziprasidona é contra-indicada em indivíduos com a hipersensibilidade conhecida ao produto.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Maior mortalidade em pacientes idosos com demência relacionada Psicose

Pacientes idosos com psicose relacionada à demência tratados com medicamentos antipsicóticos estão em risco aumentado de morte. GEODON não é aprovado para o tratamento da psicose relacionada à demência.

Prolongamento do QT e risco de morte súbita

O uso de ziprasidona deve ser evitado em combinação com outros medicamentos que prolongam o intervalo QTc. Além disso, médicos deve estar alerta para a identificação de outros medicamentos que foram consistentemente observado para prolongar o intervalo QTc. Tais drogas não deveriam ser prescrito com ziprasidona. A ziprasidona também deve ser evitada em pacientes com síndrome congênita do QT longo e em pacientes com histórico cardíaco arritmias.

Um estudo comparando diretamente o efeito de prolongamento do QT / QTc de ziprasidona oral com vários outros medicamentos eficazes no tratamento de esquizofrenia foi realizada em pacientes voluntários. Na primeira fase do julgamento, Os ECGs foram obtidos no momento da concentração plasmática máxima quando o medicamento foi administrado sozinho. Na segunda fase do julgamento, os ECGs foram obtidos em o tempo de concentração plasmática máxima enquanto o medicamento foi co-administrado com um inibidor do metabolismo do medicamento CYP4503A4.

Na primeira fase do estudo, a mudança média no QTc a partir da linha de base foi calculado para cada medicamento, usando uma correção baseada em amostra que remove o efeito da frequência cardíaca no intervalo QT. O aumento médio em O QTc da linha de base para a ziprasidona variou de aproximadamente 9 a 14 ms a mais do que para quatro dos medicamentos comparadores (risperidona, olanzapina, quetiapina e haloperidol), mas foi aproximadamente 14 ms menor que o prolongamento observado para tioridazina.

Na segunda fase do estudo, o efeito de a ziprasidona no comprimento do QTc não foi aumentada pela presença de um metabólico inibidor (cetoconazol 200 mg duas vezes ao dia).

Em ensaios controlados por placebo, a ziprasidona oral aumentou o intervalo QTc comparado ao placebo em aproximadamente 10 ms ao mais alto dose diária recomendada de 160 mg. Em ensaios clínicos com ziprasidona oral, o eletrocardiogramas de 2/2988 (0,06%) pacientes que receberam GEODON e 1/440 (0,23%) pacientes que receberam placebo revelaram intervalos de QTc superiores ao potencialmente limiar clinicamente relevante de 500 ms. Nos pacientes tratados com ziprasidona, nenhum dos casos sugeriu um papel da ziprasidona. Um paciente tinha histórico de QTc prolongado e uma medição de triagem de 489 ms; QTc foi de 503 ms durante tratamento com ziprasidona. O outro paciente tinha um QTc de 391 ms no final do tratamento com ziprasidona e ao mudar para a tioridazina, houve QTc medições de 518 e 593 ms.

Alguns medicamentos que prolongam o intervalo QT / QTc foram associado à ocorrência de torsade de pointes e com repentina inexplicável morte. A relação entre prolongamento do intervalo QT e torsade de pointes é mais clara para aumentos maiores (20 ms e mais), mas é possível que menor Os prolongamentos do intervalo QT / QTc também podem aumentar o risco ou aumentá-lo em suscetíveis indivíduos. Embora torsade de pointes não tenha sido observado em associação com o uso de ziprasidona em estudos e experiência de pré-comercialização é muito limitado para descartar um risco aumentado, houve raros relatórios pós-comercialização (em a presença de vários fatores de confusão).

Um estudo avaliando o efeito prolongador do QT / QTc de ziprasidona intramuscular, com haloperidol intramuscular como controle, foi realizado em pacientes voluntários. No julgamento, ECGs foram obtidos na época da concentração plasmática máxima após duas injeções de ziprasidona (20 mg então 30 mg) ou haloperidol (7,5 mg e 10 mg) com quatro horas de intervalo. Nota que uma dose de 30 mg de ziprasidona intramuscular é 50% maior que a dose terapêutica recomendada. A mudança média no QTc em relação à linha de base foi calculado para cada medicamento, usando uma correção baseada em amostra que remove o efeito da frequência cardíaca no intervalo QT. O aumento médio no QTc desde a linha de base para a ziprasidona foi de 4,6 ms após a primeira injeção e 12,8 ms a seguir a segunda injeção. O aumento médio no QTc da linha de base para o haloperidol foi de 6,0 ms após a primeira injeção e 14,7 ms após a segunda injeção. Neste estudo, nenhum paciente teve um intervalo QTc superior a 500 ms.

Como com outros medicamentos antipsicóticos e placebo, repentino mortes inexplicáveis foram relatadas em pacientes em uso de ziprasidona em doses recomendadas. A experiência de pré-comercialização da ziprasidona não revelou risco excessivo de mortalidade por ziprasidona em comparação com outros antipsicóticos medicamentos ou placebo, mas a extensão da exposição foi limitada, especialmente para o medicamentos usados como controles ativos e placebo. No entanto, a ziprasidona é maior prolongamento do comprimento do QTc em comparação com vários outros aumentos de medicamentos antipsicóticos a possibilidade de o risco de morte súbita ser maior para a ziprasidona do que para outros medicamentos disponíveis para o tratamento da esquizofrenia. Esta possibilidade precisa ser considerado na decisão entre medicamentos alternativos.

Certas circunstâncias podem aumentar o risco do ocorrência de torsade de pointes e / ou morte súbita em associação com o uso de medicamentos que prolongam o intervalo QTc, incluindo (1) bradicardia; (2) hipocalemia ou hipomagnesemia; (3) uso concomitante de outros medicamentos que prolongam o QTc intervalo; e (4) presença de prolongamento congênito do intervalo QT.

Recomenda-se que os pacientes sejam considerados tratamento com ziprasidona em risco de distúrbios eletrolíticos significativos hipocalemia em particular, têm medições séricas basais de potássio e magnésio. Hipocalemia (e / ou hipomagnesemia) pode aumentar o risco de prolongamento do intervalo QT e arritmia. Hipocalemia pode resultar de terapia diurética, diarréia e outras causas. Pacientes com baixo teor sérico de potássio e / ou magnésio devem estar repleto com esses eletrólitos antes de prosseguir com o tratamento. Isto é essencial para monitorar periodicamente eletrólitos séricos em pacientes para quem a terapia diurética é introduzida durante o tratamento com ziprasidona. Persistentemente intervalos prolongados de QTc também podem aumentar o risco de prolongamento adicional e arritmia, mas não está claro que as medidas rotineiras de triagem de ECG sejam eficazes na detecção de tais pacientes. Em vez disso, a ziprasidona deve ser evitada nos pacientes com histórias de doenças cardiovasculares significativas, p., Prolongamento do intervalo QT infarto agudo recente do miocárdio, insuficiência cardíaca não compensada ou cardíaca arritmia. A ziprasidona deve ser descontinuada em pacientes com determinação têm medições persistentes de QTc> 500 ms.

Para pacientes em uso de ziprasidona que apresentam sintomas isso pode indicar a ocorrência de torsade de pointes, p.tontura palpitações ou síncope, o prescritor deve iniciar uma avaliação mais aprofundada, p., O monitoramento do Holter pode ser útil.

Síndrome Maligna Neuroléptica (SNM)

Um complexo de sintomas potencialmente fatal às vezes referido como Síndrome Maligna Neuroléptica (SNM) foi relatada em associação com administração de medicamentos antipsicóticos. Manifestações clínicas de SMN são hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e evidência de autonômica instabilidade (pulso ou pressão arterial irregular, taquicardia, diaforese e disritmia cardíaca). Sinais adicionais podem incluir creatinina elevada fosfoquinase, mioglobinúria (rabdomiólise) e insuficiência renal aguda.

A avaliação diagnóstica de pacientes com essa síndrome é complicado. Ao chegar a um diagnóstico, é importante excluir casos onde a apresentação clínica inclui ambas as doenças médicas graves (por exemplo,., pneumonia infecção sistêmica, etc.) e extrapiramidal não tratado ou tratado inadequadamente sinais e sintomas (EPS). Outras considerações importantes no diferencial o diagnóstico inclui toxicidade anticolinérgica central, insolação, febre do medicamento e patologia primária do sistema nervoso central (SNC).

O gerenciamento do NMS deve incluir: (1) imediato descontinuação de medicamentos antipsicóticos e outros medicamentos não essenciais terapia simultânea; (2) tratamento sintomático intensivo e monitoramento médico; e (3) tratamento de quaisquer problemas médicos graves concomitantes para os quais tratamentos específicos estão disponíveis. Não há acordo geral sobre específico regimes de tratamento farmacológico para SMN

Se um paciente precisar de tratamento antipsicótico após recuperação da SMN, a potencial reintrodução da terapia medicamentosa deve ser cuidadosamente considerado. O paciente deve ser cuidadosamente monitorado, desde recorrências de NMS foram relatados.

Reações adversas cutâneas graves

Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS)

Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS) foi relatado com exposição à ziprasidona. O VESTIDO consiste em um combinação de três ou mais dos seguintes itens: reação cutânea (como erupção cutânea) dermatite esfoliativa), eosinofilia, febre, linfadenopatia e uma ou complicações mais sistêmicas, como hepatite, nefrite, pneumonite miocardite e pericardite. O VESTIDO às vezes é fatal. Interromper ziprasidona se houver suspeita de DRESS.

Outras reações adversas cutâneas graves

Outras reações adversas cutâneas graves, como Síndrome de Stevens-Johnson, foram relatadas com exposição à ziprasidona. Grave reações adversas cutâneas são às vezes fatais. Interrompa a ziprasidona se suspeita-se de reações adversas cutâneas graves.

Discinesia tardia

Uma síndrome potencialmente irreversível, involuntária movimentos diskinéticos podem se desenvolver em pacientes em tratamento medicamentos antipsicóticos. Embora a prevalência da síndrome pareça ser mais alta entre os idosos, especialmente as mulheres idosas, é impossível confiar estimativas de prevalência para prever, no início do tratamento antipsicótico, quais pacientes provavelmente desenvolverão a síndrome.Se medicamento antipsicótico os produtos diferem em seu potencial de causar discinesia tardia é desconhecido.

O risco de desenvolver discinesia tardia e o acredita-se que a probabilidade de se tornar irreversível aumente como o duração do tratamento e dose cumulativa total de medicamentos antipsicóticos administrados para o paciente aumentar. No entanto, a síndrome pode se desenvolver, embora muito menos comumente após períodos de tratamento relativamente breves em doses baixas.

Não há tratamento conhecido para casos estabelecidos de discinesia tardia, embora a síndrome possa remeter, parcial ou completamente, se o tratamento antipsicótico for retirado. O próprio tratamento antipsicótico, no entanto pode suprimir (ou suprimir parcialmente) os sinais e sintomas da síndrome e, portanto, pode mascarar o processo subjacente. O efeito que a supressão sintomática ocorre no curso a longo prazo da síndrome desconhecido.

Dadas essas considerações, a ziprasidona deve ser prescrito de uma maneira que provavelmente minimize a ocorrência de discinesia tardia. O tratamento antipsicótico crônico deve geralmente ser reservado para pacientes que sofrem de uma doença crônica que (1) é conhecida responder a medicamentos antipsicóticos e (2) para quem alternativa, igualmente tratamentos eficazes, mas potencialmente menos prejudiciais, não estão disponíveis ou são adequados. Nos pacientes que necessitam de tratamento crônico, a menor dose e a menor duração do tratamento, produzindo uma resposta clínica satisfatória deve ser procurado. A necessidade de tratamento continuado deve ser reavaliada periodicamente.

Se sinais e sintomas de discinesia tardia aparecerem em a paciente com ziprasidona, a descontinuação do medicamento deve ser considerada. Contudo, alguns pacientes podem precisar de tratamento com ziprasidona, apesar da presença de a síndrome.

Alterações metabólicas

Medicamentos antipsicóticos atípicos foram associados alterações metabólicas que podem aumentar o risco cardiovascular / cerebrovascular. Estes alterações metabólicas incluem hiperglicemia, dislipidemia e ganho de peso corporal. Embora todos os medicamentos da classe tenham demonstrado algumas alterações metabólicas, cada medicamento tem seu próprio perfil de risco específico.

Hiperglicemia e diabetes mellitus

Hiperglicemia e diabetes mellitus, em alguns casos extremo e associado a cetoacidose ou coma ou morte hiperosmolar foi relatado em pacientes tratados com antipsicóticos atípicos. Houve poucos relatos de hiperglicemia ou diabetes em pacientes tratados com GEODON Embora menos pacientes tenham sido tratados com GEODON, não se sabe se isso uma experiência mais limitada é a única razão para a escassez de tais relatórios. Avaliação da relação entre uso antipsicótico atípico e glicose anormalidades são complicadas pela possibilidade de um risco aumentado de fundo de diabetes mellitus em pacientes com esquizofrenia e aumentando incidência de diabetes mellitus na população em geral. Dados esses confusos, a relação entre uso antipsicótico atípico e hiperglicemia reações adversas não são completamente compreendidas. Estimativas precisas de risco para hiperglicemia reações adversas em pacientes tratados com antipsicóticos atípicos não estão disponíveis.

Pacientes com diagnóstico estabelecido de diabetes o mellitus iniciado em antipsicóticos atípicos deve ser monitorado regularmente para agravamento do controle da glicose. Pacientes com fatores de risco para diabetes mellitus (por exemplo,., obesidade, histórico familiar de diabetes) que estão começando o tratamento com antipsicóticos atípicos deve sofrer glicemia em jejum teste no início do tratamento e periodicamente durante o tratamento. Qualquer o paciente tratado com antipsicóticos atípicos deve ser monitorado quanto a sintomas de hiperglicemia, incluindo polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza. Pacientes que desenvolvem sintomas de hiperglicemia durante o tratamento com atípico os antipsicóticos devem ser submetidos a testes de glicose no sangue em jejum. Em alguns casos, a hiperglicemia foi resolvida quando o antipsicótico atípico foi descontinuado; no entanto, alguns pacientes necessitaram da continuação do tratamento antidiabético, apesar da descontinuação da droga suspeita.

Dados agrupados de estudos de curto prazo, controlados por placebo na esquizofrenia e no transtorno bipolar são apresentados nas Tabelas 1-4. Observe isso para os estudos de dose flexível na esquizofrenia e no transtorno bipolar, cada um o sujeito é classificado como tendo recebido baixo (20-40 mg BID) ou alto Dose (60 € ”80 mg BID) com base na dose diária modal do sujeito. Nas mesas mostrando alterações categóricas, as porcentagens (% da coluna) são calculadas como 100ƒ— (n / N).

Tabela 1: Glicose * Alteração média da linha de base em Curto prazo (até 6 semanas), Placebo-controlado, dose fixa, ziprasidona oral, ensaios de monoterapia em pacientes adultos com esquizofrenia

Tabela 2: Alterações categóricas da glicose no curto prazo (para cima a 6 semanas), placebo-controlado, dose fixa, ziprasidona oral, monoterapia Ensaios em pacientes adultos com esquizofrenia

A longo prazo (pelo menos 1 ano), controlado por placebo estudos de doses flexíveis na esquizofrenia, a mudança média da linha de base aleatoriamente glicose para ziprasidona 20-40 mg BID foi de -3,4 mg / dL (N = 122); para ziprasidona 60-80 mg BID foi de +1,3 mg / dL (N = 10); e para o placebo foi de +0,3 mg / dL (N = 71).

Tabela 3: Glicose * Alteração média da linha de base em Curto prazo (até 6 semanas), controlado por placebo, dose flexível, ziprasidona oral, Ensaios de monoterapia em pacientes adultos com transtorno bipolar

Tabela 4: Glicose * Alterações categóricas no curto prazo (até 6 semanas), placebo-controlado, dose flexível, ziprasidona oral, Ensaios de monoterapia em pacientes adultos com transtorno bipolar

Dislipidemia

Alterações indesejáveis nos lipídios foram observadas pacientes tratados com antipsicóticos atípicos. Dados agrupados de curto prazo são apresentados estudos controlados por placebo em esquizofrenia e transtorno bipolar nas tabelas 5-8.

Tabela 5: Alteração média lipídica * da linha de base em Curto prazo (até 6 semanas), Ziprasidona oral controlada por placebo, dose fixa Ensaios de monoterapia em pacientes adultos com esquizofrenia

Tabela 6: Alterações categóricas lipídicas no curto prazo (para cima a 6 semanas), monoterapia com ziprasidona oral controlada por placebo, dose fixa e oral Ensaios em pacientes adultos com esquizofrenia

A longo prazo (pelo menos 1 ano), controlado por placebo estudos de doses flexíveis na esquizofrenia, a mudança média da linha de base aleatoriamente triglicerídeos para ziprasidona 20-40 mg BID foi de +26,3 mg / dL (N = 15); para ziprasidona 60-80 mg BID foi de -39,3 mg / dL (N = 10); e para o placebo foi de +12,9 mg / dL (N = 9). A longo prazo (pelo menos 1 ano), dose flexível controlada por placebo estudos em esquizofrenia, a mudança média da linha de base no total aleatório o colesterol para ziprasidona 20-40 mg BID foi de +2,5 mg / dL (N = 14); para ziprasidona 60-80 mg BID foi de -19,7 mg / dL (N = 10); e para o placebo foi de -28,0 mg / dL (N = 9).

Tabela 7: Alteração média lipídica * da linha de base em Curto prazo (até 6 semanas), controlado por placebo, dose flexível, oral Ensaios de monoterapia com ziprasidona em pacientes adultos com transtorno bipolar

Tabela 8: Alterações lipídicas * categóricas no curto prazo (para cima a 6 semanas), monoterapia com ziprasidona oral controlada por placebo, dose flexível e oral Ensaios em pacientes adultos com transtorno bipolar

Ganho de peso

O ganho de peso foi observado com antipsicóticos atípicos usar. Recomenda-se o monitoramento do peso. Dados agrupados de curto prazo são apresentados estudos controlados por placebo em esquizofrenia e transtorno bipolar nas tabelas 9-10.

Tabela 9: Alterações médias do peso em curto prazo (até 6 semanas), ensaios de monoterapia com ociosidade fixa e com zipras orais em pacientes adultos com esquizofrenia

A longo prazo (pelo menos 1 ano), controlado por placebo estudos de doses flexíveis na esquizofrenia, a alteração média do peso basal para ziprasidona 20-40 mg BID foi de -2,3 kg (N = 124); para ziprasidona 60-80 mg BID foi de +2,5 kg (N = 10); e para o placebo foi de -2,9 kg (N = 72). No mesmo longo prazo estudos, a proporção de indivíduos com ≥ 7% de aumento de peso de a linha de base da ziprasidona 20-40 mg BID foi de 5,6% (N = 124); para ziprasidona 60-80 mg BID foi de 20,0% (N = 10) e para placebo foi de 5,6% (N = 72). A longo prazo (em pelo menos 1 ano), estudo de dose fixa controlado por placebo na esquizofrenia, a média a alteração do peso basal da ziprasidona 20 mg BID foi de -2,6 kg (N = 72); para ziprasidona 40 mg BID foi - 3,3 kg (N = 69); para ziprasidona 80 mg BID foi de -2,8 kg (N = 70) e para o placebo foi de -3,8 kg (N = 70). Na mesma dose fixa de longo prazo estudo da esquizofrenia, a proporção de indivíduos com aumento ≥ 7% no peso desde a linha de base para ziprasidona 20 mg BID foi de 5,6% (N = 72); para ziprasidona 40 mg O BID foi de 2,9% (N = 69); para ziprasidona 80 mg BID foi de 5,7% (N = 70) e para placebo foi de 2,9% (N = 70).

Tabela 10: Resumo da mudança de peso em curto prazo (para cima a 6 semanas), monoterapia com ziprasidona oral controlada por placebo, dose flexível e oral Ensaios em pacientes adultos com transtorno bipolar :

Esquizofrenia

As proporções de pacientes que atendem a um ganho de peso critério de ≥ 7% do peso corporal foram comparados em um conjunto de quatro 4- e Ensaios clínicos de esquizofrenia controlados por placebo de 6 semanas, revelando a incidência estatisticamente significativamente maior de ganho de peso para ziprasidona (10%) em comparação com o placebo (4%). Foi observado um ganho de peso médio de 0,5 kg pacientes com ziprasidona em comparação com nenhuma alteração mediana no peso em pacientes com placebo. Neste conjunto de ensaios clínicos, o ganho de peso foi relatado como uma reação adversa em 0,4% e 0,4% dos pacientes com ziprasidona e placebo, respectivamente. Durante terapia a longo prazo com ziprasidona, uma categorização dos pacientes no início do estudo a base do índice de massa corporal (IMC) revelou o maior ganho médio de peso e maior incidência de ganho de peso clinicamente significativo (> 7% do corpo peso) em pacientes com IMC baixo (<23) em comparação com o normal (23 ¢ ¬ "27) ou pacientes com sobrepeso (> 27). Houve um ganho de peso médio de 1,4 kg para eles pacientes com IMC basal "baixo", sem alteração média para pacientes com um IMC "normal" e uma perda de peso média de 1,3 kg para pacientes que entrou no programa com um IMC "alto"

Transtorno bipolar

Durante uma manutenção bipolar controlada por placebo por 6 meses estudar em adultos com ziprasidona como adjunto de lítio ou valproato, o incidência de ganho de peso clinicamente significativo (≥ 7% do peso corporal) durante o período duplo-cego foi de 5,6% para o tratamento com ziprasidona e placebo grupos que completaram os 6 meses de observação para recaída. Interpretação de essas descobertas devem levar em consideração que apenas pat

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob uma variação muito grande condições, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Ensaios clínicos para ziprasidona oral incluídos aproximadamente 5700 pacientes e / ou indivíduos normais expostos a uma ou mais doses de ziprasidona. Desses 5700, mais de 4800 eram pacientes que participaram de doses múltiplas ensaios de eficácia e sua experiência corresponderam a aproximadamente 1831 anos de paciente. Esses pacientes incluem: (1) 4331 pacientes que participaram ensaios de doses múltiplas, predominantemente na esquizofrenia, representando aproximadamente 1698 pacientes-ano de exposição em 5 de fevereiro de 2000; e (2) 472 pacientes que participaram de ensaios de mania bipolar representando aproximadamente 133 pacientes-ano de exposição. Mais 127 pacientes com o transtorno bipolar participou de um estudo de tratamento de manutenção a longo prazo representando aproximadamente 74,7 pacientes-ano de exposição à ziprasidona. As condições e a duração do tratamento com ziprasidona incluiu rótulo aberto e duplo-cego estudos, estudos hospitalares e ambulatoriais e de curto e longo prazo exposição.

Ensaios clínicos para ziprasidona intramuscular incluídos 570 pacientes e / ou indivíduos normais que receberam uma ou mais injeções de ziprasidona. Mais de 325 desses sujeitos participaram de ensaios envolvendo a administração de doses múltiplas.

As reações adversas durante a exposição foram obtidas por coleta de experiências adversas relatadas voluntariamente, bem como resultados de exames físicos, sinais vitais, pesos, análises laboratoriais, ECGs e resultados de exames oftalmológicos.

As frequências declaradas de reações adversas representam o proporção de indivíduos que experimentaram, pelo menos uma vez, um tratamento emergente reação adversa do tipo listado. Uma reação foi considerada emergente do tratamento se ocorreu pela primeira vez ou piorou ao receber terapia a seguir avaliação da linha de base.

Constatações adversas observadas em curto prazo, controlado por placebo Ensaios com ziprasidona oral

As seguintes descobertas são baseadas no curto prazo ensaios de pré-comercialização controlados por placebo para esquizofrenia (um conjunto de duas semanas de 6 semanas e dois ensaios de dose fixa de 4 semanas) e mania bipolar (um conjunto de duas semanas ensaios de dose flexível) nos quais a ziprasidona foi administrada em doses variando de 10 a 200 mg / dia.

Reações adversas comumente observadas em suma Ensaios controlados por termo-Placebo

As seguintes reações adversas foram as mais comuns reações adversas observadas associadas ao uso de ziprasidona (incidência de 5% ou mais) e não observado com uma incidência equivalente entre os tratados com placebo pacientes (incidência de ziprasidona pelo menos duas vezes maior que no placebo) :

Ensaios de esquizofrenia (ver Tabela 11)

• Sonolência
• Infecção por trato respiratório

Ensaios bipolares (consulte a Tabela 12)

• Sonolência
• Sintomas extrapiramidais que incluem o seguinte termos de reação adversa: síndrome extrapiramidal, hipertonia, distonia, discinesia, hipocinésia, tremor, paralisia e espasmos. Nada disso adverso as reações ocorreram individualmente com uma incidência superior a 10% em bipolar julgamentos de mania.
• Tontura que inclui os termos da reação adversa tontura e tontura.
• Akathisia
• Visão anormal
• Astenia
• Vômitos

Esquizofrenia

Reações adversas associadas à descontinuação do tratamento Em curto prazo, ensaios controlados por placebo de ziprasidona oral

Aproximadamente 4,1% (29/702) dos tratados com ziprasidona pacientes em estudos de curto prazo, controlados por placebo, interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com cerca de 2,2% (6/273) no placebo. O máximo a reação comum associada ao abandono foi precipitada, incluindo 7 abandono por erupção cutânea entre pacientes com ziprasidona (1%) em comparação com nenhum paciente placebo.

Reações adversas que ocorrem com uma incidência de 2% ou mais Entre os pacientes tratados com ziprasidona em curto prazo, oral e controlado por placebo Julgamentos

A Tabela 11 enumera a incidência, arredondada para a mais próxima porcentagem, de reações adversas emergentes ao tratamento que ocorreram durante a aguda terapia (até 6 semanas) em pacientes predominantemente com esquizofrenia, inclusive apenas as reações que ocorreram em 2% ou mais dos pacientes tratados com ziprasidona e para os quais a incidência em pacientes tratados com ziprasidona foi maior do que a incidência em pacientes tratados com placebo.

Tabela 11: Reação adversa emergente do tratamento Incidência em ensaios orais controlados por placebo a curto prazo • ¬ “Schizophrenia

Dependência da dose de reações adversas a curto prazo Ensaios controlados por placebo de dose fixa

Uma análise para resposta à dose na esquizofrenia O pool de 4 estudos revelou uma aparente relação de reação adversa à dose para o seguintes reações: astenia, hipotensão postural, anorexia, boca seca, aumento da salivação, artralgia, ansiedade, tontura, distonia, hipertonia, sonolência, tremor, rinite, erupção cutânea e visão anormal.

Sintomas extrapiramidais (EPS) - A incidência de EPS relatado (que incluiu os termos de reação adversa extrapiramidais síndrome, hipertonia, distonia, discinesia, hipocinésia, tremor, paralisia e espasmos) para pacientes tratados com ziprasidona a curto prazo os ensaios de esquizofrenia controlados por placebo foram de 14% vs. 8% para placebo. Objetivamente coletou dados desses ensaios na Escala de Classificação Simpson-Angus (para EPS) e a Escala Barnes Akathisia (para acatisia) geralmente não mostrava a diferença entre ziprasidona e placebo.

Distonia - Efeito de classe: Sintomas de distonia contrações anormais prolongadas de grupos musculares podem ocorrer em suscetíveis indivíduos durante os primeiros dias de tratamento. Os sintomas distônicos incluem: espasmo dos músculos do pescoço, às vezes progredindo para o aperto da garganta dificuldade de deglutição, dificuldade em respirar e / ou protrusão da língua. Embora esses sintomas possam ocorrer em doses baixas, eles ocorrem com mais frequência e com maior gravidade com alta potência e em doses mais altas de primeira geração medicamentos antipsicóticos. Um risco elevado de distonia aguda é observado em homens e faixas etárias mais jovens.

Alterações de sinal vital - A ziprasidona está associada com hipotensão ortostática

Alterações no ECG - A ziprasidona está associada a um aumento no intervalo QTc. No ensaios de esquizofrenia, a ziprasidona foi associada a um aumento médio da freqüência cardíaca de 1,4 batimentos por minuto em comparação com uma redução de 0,2 batimentos por minuto entre pacientes com placebo.

Outras reações adversas observadas durante o pré-marketing Avaliação da ziprasidona oral

A seguir, é apresentada uma lista de termos COSTART que refletem reações adversas emergentes ao tratamento, conforme definido na introdução ao Seção REAÇÕES ADVERSAS relatada por pacientes tratados com ziprasidona em ensaios de esquizofrenia em doses múltiplas> 4 mg / dia no banco de dados de 3834 pacientes. Todas as reações relatadas estão incluídas, exceto as já listadas em Tabela 11 ou em outro lugar na rotulagem, os termos de reação que eram tão gerais quanto para não serem informativas, as reações foram relatadas apenas uma vez e isso não teve um substancial probabilidade de ser com risco de vida agudo, reações que fazem parte do doença sendo tratada ou é comum como reações de fundo e reações consideradas improváveis como relacionadas a medicamentos. É importante enfatizar que, embora as reações relatadas tenham ocorrido durante o tratamento com ziprasidona, elas não foram necessariamente causadas por ela.

As reações adversas são categorizadas ainda mais pelo sistema corporal e listados em ordem decrescente de frequência de acordo com o seguinte definições:

Frequente - reações adversas ocorrendo em pelo menos 1/100 pacientes (≥ 1,0% dos pacientes) (apenas aqueles que ainda não estão listados no resultados tabulados de ensaios controlados por placebo aparecem nesta lista) ;

Frequente - reações adversas que ocorrem em 1/100 a 1/1000 pacientes (em 0,1-1,0% dos pacientes)

Raro - reações adversas que ocorrem em menos de 1/1000 pacientes (<0,1% dos pacientes).

Corpo como um todo

dor abdominal, síndrome da gripe, febre, queda acidental edema facial

Frequente calafrios, reação de fotosensibilidade, flanco dor, hipotermia, acidente de automóvel

Sistema Cardiovascular

Frequente taquicardia, hipertensão, postural hipotensão

Frequente bradicardia, angina de peito, atrial bloqueio AV de primeiro grau de fibrilação, bloqueio de ramo, flebite, pulmonar

Raro embolia, cardiomegalia, infarto cerebral, acidente vascular cerebral, tromboflebite profunda, miocardite, tromboflebite

Sistema Digestivo

Frequente anorexia, vômito

Frequente hemorragia retal, disfagia, língua edema

Raro hemorragia goma, icterícia, impactação fecal gama glutamil transpeptidase aumentada, hematemese, icterícia colestática hepatite, hepatomegalia, leucoplasia da boca, depósito de fígado gorduroso, melena

Endócrino

Raro hipotireoidismo, hipertireoidismo, tireoidite

Sistema Hêmico e Linfático

Frequente anemia, equimose, leucocitose, leucopenia, eosinofilia, linfadenopatia

Raro trombocitopenia, anemia hipocrômica linfocitose, monocitose, basofilia, linfedema, policitemia, trombocitemia

Distúrbios metabólicos e nutricionais

Frequente sede, transaminase aumentada edema periférico, hiperglicemia, creatina fosfoquinase aumentada, alcalina fosfatase aumentada, hipercolesteremia, desidratação, desidrogenase láctica aumento, albuminúria, hipocalemia

Raro BUN aumentou, a creatinina aumentou hiperlipemia, hipocolesteremia, hipercalemia, hipocloremia, hipoglicemia, hiponatremia, hipoproteinemia, tolerância à glicose diminuída, gota, hipercloremia hiperuricemia, hipocalcemia, hipoglicemia, hipomagnesemia, cetose alcalose respiratória

Sistema músculo-esquelético

Frequente mialgia

Frequente tenossinovite

Raro miopatia

Sistema Nervoso

Frequente agitação, síndrome extrapiramidal tremor, distonia, hipertonia, discinesia, hostilidade, espasmos, parestesia, confusão, vertigem, hipocinésia, hipercinesia, marcha anormal, oculogírica crise, hipestesia, ataxia, amnésia, rigidez da roda dentada, delírio, hipotonia, acinesia, disartria, síndrome de abstinência, síndrome buccoglossal, coreoatetose diplopia, incoordenação, neuropatia

Frequente paralisia

Raro mioclonia, nistagmo, torcicolo, circunoral parestesia, opistótonos, reflexos aumentados, trismo

Sistema Respiratório

Frequente dispnéia

Frequente pneumonia, epistaxe

Raro hemoptise, laringismo

Pele e apêndices

Frequente erupção cutânea maculopapular, urticária alopecia, eczema, dermatite esfoliativa, dermatite de contato, vesiculobulosa erupção cutânea

Sentidos especiais

Frequente dermatite fúngica

Frequente conjuntivite, olhos secos, zumbido blefarite, catarata, fotofobia

Raro hemorragia ocular, defeito no campo visual queratite, queratoconjuntivite

Sistema Urogenital

Frequente impotência, ejaculação anormal amenorréia, hematúria, menorragia, lactação feminina, poliúria, urinária metrorragia de retenção, disfunção sexual masculina, anorgasmia, glicosúria

Raro ginecomastia, hemorragia vaginal, noctúria oligúria, disfunção sexual feminina, hemorragia uterina

Transtorno bipolar

Tratamento agudo de episódios maníacos ou mistos

Reações adversas associadas à descontinuação do tratamento Em curto prazo, ensaios controlados por placebo

Aproximadamente 6,5% (18/279) dos tratados com ziprasidona pacientes em estudos de curto prazo, controlados por placebo, interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com cerca de 3,7% (5/136) no placebo. O máximo reações comuns associadas ao abandono escolar nos pacientes tratados com ziprasidona eram acatisia, ansiedade, depressão, tontura, distonia, erupção cutânea e vômito com 2 desistências para cada uma dessas reações entre pacientes com ziprasidona (1%) comparado a um paciente placebo cada para distonia e erupção cutânea (1%) e sem placebo pacientes para as reações adversas restantes.

Reações adversas que ocorrem com uma incidência de 2% ou mais Entre os pacientes tratados com ziprasidona em curto prazo, oral e controlado por placebo Julgamentos

A Tabela 12 enumera a incidência, arredondada para a mais próxima porcentagem, de reações adversas emergentes ao tratamento que ocorreram durante a aguda terapia (até 3 semanas) em pacientes com mania bipolar, incluindo apenas essas reações que ocorreu em 2% ou mais dos pacientes tratados com ziprasidona e para os quais a incidência em pacientes tratados com ziprasidona foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.

Tabela 12: Reações adversas emergentes ao tratamento Incidência em ensaios orais controlados por placebo a curto prazo - episódios maníacos e mistos Associado ao Transtorno Bipolar

Explorações para interações com base no gênero não revele diferenças clinicamente significativas na reação adversa ocorrência com base nesse fator demográfico.

Ziprasidona intramuscular

Reações adversas que ocorrem com uma incidência de 1% ou mais Entre pacientes tratados com ziprasidona em ensaios de curto prazo de ziprasidona intramuscular

A Tabela 13 enumera a incidência, arredondada para a mais próxima porcentagem, de reações adversas emergentes ao tratamento que ocorreram durante a aguda terapia com ziprasidona intramuscular em 1% ou mais dos pacientes.

Nestes estudos, o adverso mais comumente observado reações associadas ao uso de ziprasidona intramuscular (incidência de 5% ou superior) e observado a uma taxa de ziprasidona intramuscular (em mais alto grupos de doses) pelo menos o dobro do grupo menor de ziprasidona intramuscular dor de cabeça (13%), náusea (12%) e sonolência (20%).

Tabela 13: Reação adversa emergente do tratamento Incidência em ensaios intramusculares de dose fixa de curto prazo

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de GEODON. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível de maneira confiável estimar sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Relatórios de reação adversa não listados acima que foram recebido desde a introdução no mercado incluem ocorrências raras do seguinte: Cardíaco Distúrbios: Taquicardia, torsade de pointes (na presença de múltiplos fatores de confusão),; Digestivo Distúrbios do sistema: Língua inchada; Sistema Reprodutivo e Mama Distúrbios: Galactorréia, priapismo; Distúrbios do sistema nervoso: Facial Droop, síndrome maligna dos neurolépticos, síndrome da serotonina (isoladamente ou dentro) combinação com medicamentos serotoninérgicos), discinesia tardia; Psiquiátrico Distúrbios: Insônia, mania / hipomania; Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos : Reação alérgica (como dermatite alérgica, angioedema, edema orofacial, urticária), erupção cutânea Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS); Distúrbios do sistema urogenital : Enurese, incontinência urinária; Vascular Distúrbios: Hipotensão postural, síncope.

INTERAÇÕES DE DROGAS

As interações medicamentosas podem ser farmacodinâmicas (combinadas efeitos farmacológicos) ou farmacocinéticos (alteração dos níveis plasmáticos). O os riscos de usar ziprasidona em combinação com outros medicamentos foram avaliados conforme descrito abaixo. Todos os estudos de interações foram conduzidos com oral ziprasidona. Com base no perfil farmacodinâmico e farmacocinético de ziprasidona, possíveis interações podem ser antecipadas :

Caminho Metabólico

Aproximadamente dois terços da ziprasidona são metabolizados através de uma combinação de redução química por glutationa e redução enzimática por aldeído oxidase. Não há inibidores clinicamente relevantes conhecidos ou indutores de aldeído oxidase. Menos de um terço da ziprasidona metabólica a depuração é mediada pela oxidação catalisada pelo citocromo P450.

Estudos In Vitro

Um in vitro estudo de inibição enzimática utilizando fígado humano microssomas mostraram que a ziprasidona teve pouco efeito inibitório no CYP1A2 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4 e, portanto, provavelmente não interferiria o metabolismo dos medicamentos metabolizados principalmente por essas enzimas. Há pouco potencial para interações medicamentosas com ziprasidona devido ao deslocamento.

Interações Farmacodinâmicas

A ziprasidona não deve ser usada com nenhum medicamento prolonga o intervalo QT. Dado o CNS primário efeitos da ziprasidona, deve-se ter cuidado quando tomado em combinação com outras drogas de ação central.

Devido ao seu potencial para induzir hipotensão, a ziprasidona pode aumentar os efeitos de certos agentes anti-hipertensivos.

A ziprasidona pode antagonizar os efeitos da levodopa e agonistas da dopamina.

Interações Farmacocinéticas

Carbamazepina

A carbamazepina é um indutor do CYP3A4; administração de 200 mg duas vezes ao dia por 21 dias resultaram em uma diminuição de aproximadamente 35% em a AUC da ziprasidona. Esse efeito pode ser maior quando doses mais altas de carbamazepina são administrados.

Cetoconazol

Cetoconazol, um potente inibidor do CYP3A4, na dose de 400 mg QD por 5 dias, aumentou a AUC e a Cmax da ziprasidona em cerca de 35 € ”40%. Espera-se que outros inibidores do CYP3A4 tenham efeitos semelhantes.

Cimetidina

A cimetidina na dose de 800 mg QD por 2 dias não afetar a farmacocinética da ziprasidona.

Antácido

A administração concomitante de 30 mL de Maalox® com a ziprasidona não afetou a farmacocinética da ziprasidona.

Lítio

Ziprasidona na dose de 40 mg duas vezes ao dia administrada concomitantemente com lítio na dose de 450 mg duas vezes ao dia por 7 dias não afetar o nível de estado estacionário ou a depuração renal do lítio. Ziprasidona doseada adjuvante ao lítio em um estudo de manutenção de pacientes bipolares não afetar os níveis médios terapêuticos de lítio.

Contraceptivos orais

In vivo estudos não revelaram efeito da ziprasidona a farmacocinética dos componentes de estrogênio ou progesterona. Ziprasidona em a a dose de 20 mg duas vezes ao dia não afetou a farmacocinética de forma concomitante contraceptivos orais administrados, etinilestradiol (0,03 mg) e levonorgestrel (0,15 mg).

Dextrometorfano

Consistente com in vitro resultados, um estudo em normal voluntários saudáveis mostraram que a ziprasidona não alterou o metabolismo dextrometorfano, um substrato modelo do CYP2D6, para seu principal metabólito, dextrorfano. Não houve mudança estatisticamente significativa no urinário razão dextrometorfano / dextrófano.

Valproate

Uma interação farmacocinética da ziprasidona com o valproato é improvável devido à falta de vias metabólicas comuns para os dois drogas. A ziprasidona administrou adjuvante ao valproato em um estudo de manutenção de pacientes bipolares não afetaram os níveis médios de valproato terapêutico.

Outra terapia medicamentosa concomitante

Análise farmacocinética populacional de esquizofrênico pacientes inscritos em ensaios clínicos controlados não revelaram evidências quaisquer interações farmacocinéticas clinicamente significativas com benztropina, propranolol, ou lorazepam.

Interação alimentar

A biodisponibilidade absoluta de uma dose de 20 mg sob alimentação condições é de aproximadamente 60%. A absorção de ziprasidona é aumentada duas vezes na presença de comida.

Abuso e dependência de drogas

Dependência

A ziprasidona não foi estudada sistematicamente, em animais ou humanos, por seu potencial de abuso, tolerância ou físico dependência. Embora os ensaios clínicos não tenham revelado nenhuma tendência comportamento de busca de drogas, essas observações não foram sistemáticas e não são possível prever com base nessa experiência limitada até que ponto a ziprasidona será mal utilizada, desviada e / ou abusada uma vez comercializada. Consequentemente, os pacientes devem ser avaliados cuidadosamente quanto a um histórico de medicamento abuso, e esses pacientes devem ser observados de perto quanto a sinais de ziprasidona uso indevido ou abuso (por exemplo,., desenvolvimento de tolerância, aumento da dose comportamento de busca de drogas).

Categoria de gravidez C

Em estudos com animais, a ziprasidona demonstrou desenvolvimento toxicidade, incluindo possíveis efeitos teratogênicos em doses semelhantes às humanas doses terapêuticas. Quando a ziprasidona foi administrada a coelhos prenhes durante o período de organogênese, um aumento da incidência de estrutura fetal anormalidades (defeitos septais ventriculares e outros cardiovasculares malformações e alterações renais) foram observadas na dose de 30 mg / kg / dia (3 vezes o MRHD de 200 mg / dia em mg / m²). Não havia evidências sugerem que esses efeitos no desenvolvimento foram secundários à toxicidade materna. A dose de efeito no desenvolvimento foi de 10 mg / kg / dia (equivalente ao MRHD em a mg / m² de base). Em ratos, a toxicidade embrionária (diminuição dos pesos fetais, atrasou-se ossificação esquelética) foi observada após a administração de 10 a 160 mg / kg / dia (0,5 a 8 vezes o MRHD em mg / m²) durante a organogênese ou durante toda a gestação, mas não havia evidência de teratogenicidade. Doses de 40 e 160 mg / kg / dia (2 e 8 vezes o MRHD em mg / m²) foram associados com toxicidade materna. A dose sem efeito do desenvolvimento foi de 5 mg / kg / dia (0,2 vezes o MRHD em mg / m²).

Houve um aumento no número de filhotes nascidos mortos e uma diminuição na sobrevida pós-natal nos primeiros 4 dias de lactação entre os filhotes de ratos fêmeas tratados durante a gestação e lactação com doses de 10 mg / kg / dia (0,5 vezes o MRHD em mg / m²) ou superior. Offspring atrasos no desenvolvimento e comprometimento funcional neurocomportamental foram observados em doses de 5 mg / kg / dia (0,2 vezes o MRHD em mg / m²) ou mais. Um efeito não nível não foi estabelecido para esses efeitos.

Não há estudos adequados e bem controlados mulheres grávidas. A ziprasidona deve ser usada durante a gravidez apenas se o o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.

Efeitos não teratogênicos

Neonatos expostos a medicamentos antipsicóticos, durante o terceiro o trimestre da gravidez corre o risco de extrapiramidal e / ou abstinência sintomas após o parto. Houve relatos de agitação, hipertonia hipotonia, tremor, sonolência, dificuldade respiratória e distúrbio alimentar esses neonatos. Essas complicações variaram em gravidade; enquanto em alguns casos os sintomas foram autolimitados, em outros casos os neonatos foram necessários suporte a unidades de terapia intensiva e hospitalização prolongada.

Geodon deve ser usado durante a gravidez apenas se o o benefício potencial justifica o risco potencial para o feto.

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são conduzidos sob uma variação muito grande condições, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Ensaios clínicos para ziprasidona oral incluídos aproximadamente 5700 pacientes e / ou indivíduos normais expostos a uma ou mais doses de ziprasidona. Desses 5700, mais de 4800 eram pacientes que participaram de doses múltiplas ensaios de eficácia e sua experiência corresponderam a aproximadamente 1831 anos de paciente. Esses pacientes incluem: (1) 4331 pacientes que participaram ensaios de doses múltiplas, predominantemente na esquizofrenia, representando aproximadamente 1698 pacientes-ano de exposição em 5 de fevereiro de 2000; e (2) 472 pacientes que participaram de ensaios de mania bipolar representando aproximadamente 133 pacientes-ano de exposição. Mais 127 pacientes com o transtorno bipolar participou de um estudo de tratamento de manutenção a longo prazo representando aproximadamente 74,7 pacientes-ano de exposição à ziprasidona. As condições e a duração do tratamento com ziprasidona incluiu rótulo aberto e duplo-cego estudos, estudos hospitalares e ambulatoriais e de curto e longo prazo exposição.

Ensaios clínicos para ziprasidona intramuscular incluídos 570 pacientes e / ou indivíduos normais que receberam uma ou mais injeções de ziprasidona. Mais de 325 desses sujeitos participaram de ensaios envolvendo a administração de doses múltiplas.

As reações adversas durante a exposição foram obtidas por coleta de experiências adversas relatadas voluntariamente, bem como resultados de exames físicos, sinais vitais, pesos, análises laboratoriais, ECGs e resultados de exames oftalmológicos.

As frequências declaradas de reações adversas representam o proporção de indivíduos que experimentaram, pelo menos uma vez, um tratamento emergente reação adversa do tipo listado. Uma reação foi considerada emergente do tratamento se ocorreu pela primeira vez ou piorou ao receber terapia a seguir avaliação da linha de base.

Constatações adversas observadas em curto prazo, controlado por placebo Ensaios com ziprasidona oral

As seguintes descobertas são baseadas no curto prazo ensaios de pré-comercialização controlados por placebo para esquizofrenia (um conjunto de duas semanas de 6 semanas e dois ensaios de dose fixa de 4 semanas) e mania bipolar (um conjunto de duas semanas ensaios de dose flexível) nos quais a ziprasidona foi administrada em doses variando de 10 a 200 mg / dia.

Reações adversas comumente observadas em suma Ensaios controlados por termo-Placebo

As seguintes reações adversas foram as mais comuns reações adversas observadas associadas ao uso de ziprasidona (incidência de 5% ou mais) e não observado com uma incidência equivalente entre os tratados com placebo pacientes (incidência de ziprasidona pelo menos duas vezes maior que no placebo) :

Ensaios de esquizofrenia (ver Tabela 11)

• Sonolência
• Infecção por trato respiratório

Ensaios bipolares (consulte a Tabela 12)

• Sonolência
• Sintomas extrapiramidais que incluem o seguinte termos de reação adversa: síndrome extrapiramidal, hipertonia, distonia, discinesia, hipocinésia, tremor, paralisia e espasmos. Nada disso adverso as reações ocorreram individualmente com uma incidência superior a 10% em bipolar julgamentos de mania.
• Tontura que inclui os termos da reação adversa tontura e tontura.
• Akathisia
• Visão anormal
• Astenia
• Vômitos

Esquizofrenia

Reações adversas associadas à descontinuação do tratamento Em curto prazo, ensaios controlados por placebo de ziprasidona oral

Aproximadamente 4,1% (29/702) dos tratados com ziprasidona pacientes em estudos de curto prazo, controlados por placebo, interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com cerca de 2,2% (6/273) no placebo. O máximo a reação comum associada ao abandono foi precipitada, incluindo 7 abandono por erupção cutânea entre pacientes com ziprasidona (1%) em comparação com nenhum paciente placebo.

Reações adversas que ocorrem com uma incidência de 2% ou mais Entre os pacientes tratados com ziprasidona em curto prazo, oral e controlado por placebo Julgamentos

A Tabela 11 enumera a incidência, arredondada para a mais próxima porcentagem, de reações adversas emergentes ao tratamento que ocorreram durante a aguda terapia (até 6 semanas) em pacientes predominantemente com esquizofrenia, inclusive apenas as reações que ocorreram em 2% ou mais dos pacientes tratados com ziprasidona e para os quais a incidência em pacientes tratados com ziprasidona foi maior do que a incidência em pacientes tratados com placebo.

Tabela 11: Reação adversa emergente do tratamento Incidência em ensaios orais controlados por placebo a curto prazo • ¬ “Schizophrenia

Dependência da dose de reações adversas a curto prazo Ensaios controlados por placebo de dose fixa

Uma análise para resposta à dose na esquizofrenia O pool de 4 estudos revelou uma aparente relação de reação adversa à dose para o seguintes reações: astenia, hipotensão postural, anorexia, boca seca, aumento da salivação, artralgia, ansiedade, tontura, distonia, hipertonia, sonolência, tremor, rinite, erupção cutânea e visão anormal.

Sintomas extrapiramidais (EPS) - A incidência de EPS relatado (que incluiu os termos de reação adversa extrapiramidais síndrome, hipertonia, distonia, discinesia, hipocinésia, tremor, paralisia e espasmos) para pacientes tratados com ziprasidona a curto prazo os ensaios de esquizofrenia controlados por placebo foram de 14% vs. 8% para placebo. Objetivamente coletou dados desses ensaios na Escala de Classificação Simpson-Angus (para EPS) e a Escala Barnes Akathisia (para acatisia) geralmente não mostrava a diferença entre ziprasidona e placebo.

Distonia - Efeito de classe: Sintomas de distonia contrações anormais prolongadas de grupos musculares podem ocorrer em suscetíveis indivíduos durante os primeiros dias de tratamento. Os sintomas distônicos incluem: espasmo dos músculos do pescoço, às vezes progredindo para o aperto da garganta dificuldade de deglutição, dificuldade em respirar e / ou protrusão da língua. Embora esses sintomas possam ocorrer em doses baixas, eles ocorrem com mais frequência e com maior gravidade com alta potência e em doses mais altas de primeira geração medicamentos antipsicóticos. Um risco elevado de distonia aguda é observado em homens e faixas etárias mais jovens.

Alterações de sinal vital - A ziprasidona está associada com hipotensão ortostática

Alterações no ECG - A ziprasidona está associada a um aumento no intervalo QTc. No ensaios de esquizofrenia, a ziprasidona foi associada a um aumento médio da freqüência cardíaca de 1,4 batimentos por minuto em comparação com uma redução de 0,2 batimentos por minuto entre pacientes com placebo.

Outras reações adversas observadas durante o pré-marketing Avaliação da ziprasidona oral

A seguir, é apresentada uma lista de termos COSTART que refletem reações adversas emergentes ao tratamento, conforme definido na introdução ao Seção REAÇÕES ADVERSAS relatada por pacientes tratados com ziprasidona em ensaios de esquizofrenia em doses múltiplas> 4 mg / dia no banco de dados de 3834 pacientes. Todas as reações relatadas estão incluídas, exceto as já listadas em Tabela 11 ou em outro lugar na rotulagem, os termos de reação que eram tão gerais quanto para não serem informativas, as reações foram relatadas apenas uma vez e isso não teve um substancial probabilidade de ser com risco de vida agudo, reações que fazem parte do doença sendo tratada ou é comum como reações de fundo e reações consideradas improváveis como relacionadas a medicamentos. É importante enfatizar que, embora as reações relatadas tenham ocorrido durante o tratamento com ziprasidona, elas não foram necessariamente causadas por ela.

As reações adversas são categorizadas ainda mais pelo sistema corporal e listados em ordem decrescente de frequência de acordo com o seguinte definições:

Frequente - reações adversas ocorrendo em pelo menos 1/100 pacientes (≥ 1,0% dos pacientes) (apenas aqueles que ainda não estão listados no resultados tabulados de ensaios controlados por placebo aparecem nesta lista) ;

Frequente - reações adversas que ocorrem em 1/100 a 1/1000 pacientes (em 0,1-1,0% dos pacientes)

Raro - reações adversas que ocorrem em menos de 1/1000 pacientes (<0,1% dos pacientes).

Corpo como um todo

dor abdominal, síndrome da gripe, febre, queda acidental edema facial

Frequente calafrios, reação de fotosensibilidade, flanco dor, hipotermia, acidente de automóvel

Sistema Cardiovascular

Frequente taquicardia, hipertensão, postural hipotensão

Frequente bradicardia, angina de peito, atrial bloqueio AV de primeiro grau de fibrilação, bloqueio de ramo, flebite, pulmonar

Raro embolia, cardiomegalia, infarto cerebral, acidente vascular cerebral, tromboflebite profunda, miocardite, tromboflebite

Sistema Digestivo

Frequente anorexia, vômito

Frequente hemorragia retal, disfagia, língua edema

Raro hemorragia goma, icterícia, impactação fecal gama glutamil transpeptidase aumentada, hematemese, icterícia colestática hepatite, hepatomegalia, leucoplasia da boca, depósito de fígado gorduroso, melena

Endócrino

Raro hipotireoidismo, hipertireoidismo, tireoidite

Sistema Hêmico e Linfático

Frequente anemia, equimose, leucocitose, leucopenia, eosinofilia, linfadenopatia

Raro trombocitopenia, anemia hipocrômica linfocitose, monocitose, basofilia, linfedema, policitemia, trombocitemia

Distúrbios metabólicos e nutricionais

Frequente sede, transaminase aumentada edema periférico, hiperglicemia, creatina fosfoquinase aumentada, alcalina fosfatase aumentada, hipercolesteremia, desidratação, desidrogenase láctica aumento, albuminúria, hipocalemia

Raro BUN aumentou, a creatinina aumentou hiperlipemia, hipocolesteremia, hipercalemia, hipocloremia, hipoglicemia, hiponatremia, hipoproteinemia, tolerância à glicose diminuída, gota, hipercloremia hiperuricemia, hipocalcemia, hipoglicemia, hipomagnesemia, cetose alcalose respiratória

Sistema músculo-esquelético

Frequente mialgia

Frequente tenossinovite

Raro miopatia

Sistema Nervoso

Frequente agitação, síndrome extrapiramidal tremor, distonia, hipertonia, discinesia, hostilidade, espasmos, parestesia, confusão, vertigem, hipocinésia, hipercinesia, marcha anormal, oculogírica crise, hipestesia, ataxia, amnésia, rigidez da roda dentada, delírio, hipotonia, acinesia, disartria, síndrome de abstinência, síndrome buccoglossal, coreoatetose diplopia, incoordenação, neuropatia

Frequente paralisia

Raro mioclonia, nistagmo, torcicolo, circunoral parestesia, opistótonos, reflexos aumentados, trismo

Sistema Respiratório

Frequente dispnéia

Frequente pneumonia, epistaxe

Raro hemoptise, laringismo

Pele e apêndices

Frequente erupção cutânea maculopapular, urticária alopecia, eczema, dermatite esfoliativa, dermatite de contato, vesiculobulosa erupção cutânea

Sentidos especiais

Frequente dermatite fúngica

Frequente conjuntivite, olhos secos, zumbido blefarite, catarata, fotofobia

Raro hemorragia ocular, defeito no campo visual queratite, queratoconjuntivite

Sistema Urogenital

Frequente impotência, ejaculação anormal amenorréia, hematúria, menorragia, lactação feminina, poliúria, urinária metrorragia de retenção, disfunção sexual masculina, anorgasmia, glicosúria

Raro ginecomastia, hemorragia vaginal, noctúria oligúria, disfunção sexual feminina, hemorragia uterina

Transtorno bipolar

Tratamento agudo de episódios maníacos ou mistos

Reações adversas associadas à descontinuação do tratamento Em curto prazo, ensaios controlados por placebo

Aproximadamente 6,5% (18/279) dos tratados com ziprasidona pacientes em estudos de curto prazo, controlados por placebo, interromperam o tratamento devido a uma reação adversa, em comparação com cerca de 3,7% (5/136) no placebo. O máximo reações comuns associadas ao abandono escolar nos pacientes tratados com ziprasidona eram acatisia, ansiedade, depressão, tontura, distonia, erupção cutânea e vômito com 2 desistências para cada uma dessas reações entre pacientes com ziprasidona (1%) comparado a um paciente placebo cada para distonia e erupção cutânea (1%) e sem placebo pacientes para as reações adversas restantes.

Reações adversas que ocorrem com uma incidência de 2% ou mais Entre os pacientes tratados com ziprasidona em curto prazo, oral e controlado por placebo Julgamentos

A Tabela 12 enumera a incidência, arredondada para a mais próxima porcentagem, de reações adversas emergentes ao tratamento que ocorreram durante a aguda terapia (até 3 semanas) em pacientes com mania bipolar, incluindo apenas essas reações que ocorreu em 2% ou mais dos pacientes tratados com ziprasidona e para os quais a incidência em pacientes tratados com ziprasidona foi maior que a incidência em pacientes tratados com placebo.

Tabela 12: Reações adversas emergentes ao tratamento Incidência em ensaios orais controlados por placebo a curto prazo - episódios maníacos e mistos Associado ao Transtorno Bipolar

Explorações para interações com base no gênero não revele diferenças clinicamente significativas na reação adversa ocorrência com base nesse fator demográfico.

Ziprasidona intramuscular

Reações adversas que ocorrem com uma incidência de 1% ou mais Entre pacientes tratados com ziprasidona em ensaios de curto prazo de ziprasidona intramuscular

A Tabela 13 enumera a incidência, arredondada para a mais próxima porcentagem, de reações adversas emergentes ao tratamento que ocorreram durante a aguda terapia com ziprasidona intramuscular em 1% ou mais dos pacientes.

Nestes estudos, o adverso mais comumente observado reações associadas ao uso de ziprasidona intramuscular (incidência de 5% ou superior) e observado a uma taxa de ziprasidona intramuscular (em mais alto grupos de doses) pelo menos o dobro do grupo menor de ziprasidona intramuscular dor de cabeça (13%), náusea (12%) e sonolência (20%).

Tabela 13: Reação adversa emergente do tratamento Incidência em ensaios intramusculares de dose fixa de curto prazo

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de GEODON. Porque essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível de maneira confiável estimar sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Relatórios de reação adversa não listados acima que foram recebido desde a introdução no mercado incluem ocorrências raras do seguinte: Cardíaco Distúrbios: Taquicardia, torsade de pointes (na presença de múltiplos fatores de confusão),; Digestivo Distúrbios do sistema: Língua inchada; Sistema Reprodutivo e Mama Distúrbios: Galactorréia, priapismo; Distúrbios do sistema nervoso: Facial Droop, síndrome maligna dos neurolépticos, síndrome da serotonina (isoladamente ou dentro) combinação com medicamentos serotoninérgicos), discinesia tardia; Psiquiátrico Distúrbios: Insônia, mania / hipomania; Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos : Reação alérgica (como dermatite alérgica, angioedema, edema orofacial, urticária), erupção cutânea Reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS); Distúrbios do sistema urogenital : Enurese, incontinência urinária; Vascular Distúrbios: Hipotensão postural, síncope.

Experiência humana

Em ensaios de pré-comercialização envolvendo mais de 5400 pacientes e / ou indivíduos normais, superdosagem acidental ou intencional de oral a ziprasidona foi documentada em 10 pacientes. Todos esses pacientes sobreviveram sem sequelas. No paciente que toma a maior quantidade confirmada, 3.240 mg os únicos sintomas relatados foram sedação mínima, pasta de fala e hipertensão transitória (200/95). Reações adversas relatadas com ziprasidona a overdose incluiu sintomas extrapiramidais, sonolência, tremor e ansiedade.

Gerenciamento de superdosagem

Em caso de sobredosagem aguda, estabeleça e mantenha um vias aéreas e garantir oxigenação e ventilação adequadas. Acesso intravenoso deve ser estabelecida e lavagem gástrica (após intubação, se o paciente estiver inconsciente) e a administração de carvão ativado juntamente com um laxante deve ser considerado. A possibilidade de obtundação, convulsão ou reação distônica de a cabeça e o pescoço após overdose podem criar um risco de aspiração emese induzida.

O monitoramento cardiovascular deve começar imediatamente e deve incluir monitoramento eletrocardiográfico contínuo para detectar possíveis arritmias. Se a terapia antiarrítmica for administrada, disopiramida a procainamida e a quinidina apresentam um risco teórico de QTprolonging aditivo efeitos que podem ser aditivos aos da ziprasidona.

Hipotensão e colapso circulatório devem ser tratados com medidas apropriadas, como fluidos intravenosos. Se agentes simpatomiméticos são utilizados para suporte vascular, epinefrina e dopamina não devem ser usadas desde estimulação beta combinada com antagonismo α associado a a ziprasidona pode piorar a hipotensão. Da mesma forma, é razoável esperar isso as propriedades de bloqueio alfa-adrenérgico do bretílio podem ser aditivas os da ziprasidona, resultando em hipotensão problemática.

Em casos de sintomas extrapiramidais graves, medicação anticolinérgica deve ser administrada. Não há específico antídoto para ziprasidona, e não é dializável. A possibilidade de múltiplos o envolvimento com drogas deve ser considerado. Feche a supervisão e o monitoramento médicos deve continuar até o paciente se recuperar.

Ziprasidona exibida alta in vitro afinidade vinculativa por a dopamina D2 e D3, a serotonina 5HT2A, 5HT2C, 5HT1A, 5HT1D e α1 receptores -adrenérgicos (Ki s de 4,8, 7,2, 0,4, 1,3, 3,4, 2 e 10 nM, respectivamente) e afinidade moderada para o receptor H1 de histamina (Ki = 47 nM). Ziprasidona funcionou como antagonista nos receptores D2, 5HT2D e 5HT1D e como agonista no receptor 5HT1A. A ziprasidona inibiu a recaptação sináptica da serotonina e noradrenalina. Nenhuma afinidade apreciável foi exibida para outros locais de receptor / ligação testados, incluindo o receptor muscarínico colinérgico (IC> 1 μM). Antagonismo em receptores que não sejam dopamina e 5HT2 com afinidades semelhantes de receptores podem explicar algumas das outras terapêuticas e laterais efeitos da ziprasidona. O antagonismo da ziprasidona dos receptores da histamina H1 pode explique a sonolência observada com este medicamento. Antagonismo da ziprasidona Os receptores α-adrenérgicos podem explicar a hipotensão ortostática observada com esta droga.

Farmacocinética oral

A atividade da ziprasidona é principalmente devida aos pais droga. A farmacocinética de doses múltiplas de ziprasidona é proporcional à dose dentro do intervalo de doses clínicas proposto, e o acúmulo de ziprasidona é previsível com doses múltiplas. A eliminação da ziprasidona é principalmente via metabolismo hepático com meia-vida terminal média de cerca de 7 horas dentro do intervalo de doses clínicas proposto. Concentrações de estado estacionário são alcançadas dentro um a três dias de dosagem. A depuração sistêmica aparente média é 7,5 mL / min / kg. É improvável que a ziprasidona interfira no metabolismo dos medicamentos metabolizados por enzimas do citocromo P450.

Absorção

A ziprasidona é bem absorvida após administração oral atingindo concentrações plasmáticas máximas em 6 a 8 horas. O absoluto a biodisponibilidade de uma dose de 20 mg nas condições de alimentação é de aproximadamente 60%. O a absorção de ziprasidona é aumentada até duas vezes na presença de alimentos.

Distribuição

A ziprasidona tem um volume aparente médio de distribuição de 1,5 L / kg. É superior a 99% ligado às proteínas plasmáticas, ligando-se principalmente a albumina e glicoproteína ácida. O in vitro ligação às proteínas plasmáticas de a ziprasidona não foi alterada pela varfarina ou propranolol, duas altamente medicamentos ligados a proteínas, nem a ziprasidona alterou a ligação desses medicamentos plasma humano. Assim, o potencial para interações medicamentosas com ziprasidona devido a deslocamento é mínimo.

Metabolismo e eliminação

A ziprasidona é extensamente metabolizada após a oral administração com apenas uma pequena quantidade excretada na urina (<1%) ou fezes (<4%) como medicamento inalterado. A ziprasidona é limpa principalmente através de três vias metabólicas para produzir quatro principais metabólitos circulantes, o benzisotiazol Sulfóxido de (BITP), sulfóxido de BITP, sulfóxido de ziprasidona e S-metildi-hidroziprasidona. Aproximadamente 20% da dose é excretada no urina, com aproximadamente 66% sendo eliminada nas fezes. Inalterado a ziprasidona representa cerca de 44% do total de material relacionado ao medicamento no soro. No estudos in vitro utilizando frações subcelulares do fígado humano indicam isso A S-metildi-hidroziprasidona é gerada em duas etapas. Esses estudos indicam que a reação de redução é mediada principalmente pela redução química por glutationa bem como pela redução enzimática da aldeído oxidase e subsequente a metilação é mediada pela tiol metiltransferase. In vitro estudos usando microssomas hepáticos humanos e enzimas recombinantes indicam que o CYP3A4 é o CYP principal que contribui para o metabolismo oxidativo da ziprasidona. CYP1A2 pode contribuir em uma extensão muito menor. Baseado em in vivo abundância de metabolitos excretórios menos de um terço da depuração metabólica da ziprasidona é mediada por o citocromo P450 catalisou a oxidação e aproximadamente dois terços via redução. Não existem inibidores ou indutores clinicamente relevantes conhecidos do aldeído oxidase.

Farmacocinética intramuscular

Biodisponibilidade sistêmica: A biodisponibilidade de a ziprasidona administrada por via intramuscular é de 100%. Depois de intramuscular administração de doses únicas, concentrações séricas máximas geralmente ocorrem aproximadamente 60 minutos após a dose ou mais cedo e a meia-vida média (T½) varia de dois a cinco horas. A exposição aumenta de maneira relacionada à dose e após três dias de dosagem intramuscular, pouca acumulação é observada.

Metabolismo e Eliminação: Embora o o metabolismo e a eliminação da ziprasidona IM não foram sistematicamente avaliada, não se espera que a via intramuscular de administração alterar as vias metabólicas.