Fungizone

Fungizona 50 mg pó para concentrado estéril

Cada frasco para injetáveis contém 50.000 unidades de anfotericina B (50 mg).

Substância auxiliar com efeito conhecido:

Cada frasco para injetáveis contém aproximadamente 2,68 mg de sódio

Pó para concentrado para solução para perfusão (pó para concentrado de esterilo).

o pó de fungizon é um pó macio amarelo a laranja fino.

A fungizona deve ser administrada principalmente a pacientes com infecções progressivas potencialmente fatais. Este medicamento poderoso não deve ser usado para tratar as formas comuns de doenças fúngicas que mostram apenas testes sorológicos ou cutâneos positivos.

A fungizon é projetada especificamente para tratar a criptococose (torulose); Blastomicose norte-americana; as formas disseminadas de candidíase, coccidioidomicose e histoplasmose; mucormicose (ficomicose) causada por espécies dos gêneros Mucor, Rhizopus, Absidia, Entomophthora e Basidiobol.

A anfotericina B pode ser útil no tratamento da leishmaniose mucocutânea americana, mas não é o medicamento de escolha na terapia primária.

Dosagem

A fungizona deve ser administrada por infusão intravenosa por um período de 2-6 horas. Uma redução na taxa de infusão pode reduzir a frequência dos efeitos colaterais. A dose diária inicial deve ser de 0,25 mg / kg de peso corporal e, dependendo da resposta e tolerância individuais, aumentar gradualmente para 1,0 mg / kg de peso corporal. Na faixa de 0,25-1,0 mg / kg, a dose diária deve ser mantida no nível mais alto, o que não está associado a uma toxicidade inaceitável.

Em pacientes gravemente doentes, a dose diária pode ser aumentada gradualmente para um total de 1,5 mg / kg. Como a anfotericina B é excretada lentamente, a terapia pode ser realizada em dias alternativos em pacientes com maior esquema posológico. Como regra, são necessários vários meses de terapia, uma duração mais curta da terapia pode levar a uma resposta inadequada e levar a recaídas.

No início de todos os novos ciclos de tratamento, é aconselhável administrar uma dose imediatamente antes da primeira dose. Um volume de infusão de 1 mg (10 mL D.H.) deve ser infundido por 20 a 30 minutos e o paciente deve ser cuidadosamente monitorado por pelo menos mais 30 minutos. Deve-se notar que as reações do paciente à dose de teste podem não ser previsíveis para efeitos colaterais graves subsequentes.

Pacientes com uma infecção fúngica grave e em rápido progresso, com boa função cardiopulmonar e que toleram a dose de teste sem reação grave podem receber 0,3 mg / kg de anfotericina B por via intravenosa durante um período de 2 a 6 horas. Recomenda-se uma dose mais baixa (D.H. 5 a 10 mg) em pacientes com insuficiência cardiopulmonar ou reação grave à dose do teste.

As doses podem ser gradualmente aumentadas em 5 a 10 mg por dia para uma dose diária final de 0,5 a 1 mg / kg.

Se o medicamento for interrompido por mais de sete dias, a terapia deve ser reiniciada começando com a dose mais baixa, D.H. 0, 25 mg / kg de peso corporal e aumentou gradualmente.

ATENÇÃO:

Sob nenhuma circunstância uma dose diária total de 1,5 mg / kg deve ser excedida. As overdoses de anfotericina B podem levar a parada cardíaca ou cardíaca potencialmente fatal. A concentração recomendada para infusão intravenosa 10 mg / 100 mL .

População pediátrica

A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram demonstradas por estudos adequados e bem controlados. Infecções fúngicas sistêmicas foram tratadas em pacientes pediátricos com efeitos colaterais semelhantes aos de adultos.

Pessoas mais velhas

Nenhuma recomendação ou precaução específica de dosagem.

O uso do fungizon por outros motivos foi documentado na literatura publicada :

Lavagem / instilação de bolhas (por exemplo,. candidatura): Irrigação contínua com 50 mg de fungizon em 1 litro de água estéril por dia até que as culturas urinárias sejam negativas. Também foi relatado o uso intermitente de volumes de 100-400 mL (concentrações de 37,5-200 mcg / mL). A urina deve ser alcalizada (com citrato de potássio) e uma pomada antifúngica aplicada à área perineal.

Inalação pulmonar (por exemplo,. aspergilose pulmonar): 8-40 mg de anfotericina B (nebulizada em água estéril ou 5% de glicose) foram administrados diariamente em doses divididas. Recomenda-se a erradicação simultânea de reservatórios de levedura oral e intestinal.

Hipersensibilidade à substância ativa, a menos que, na opinião do médico, a condição que requer tratamento seja fatal e acessível apenas a essa terapia ou a um dos auxiliares listados na seção 6.1.

Geralmente, é necessária uma terapia mais longa com anfotericina B. Reações desconfortáveis geralmente ocorrem quando o medicamento é administrado parenteralmente em doses terapêuticas. Algumas dessas reações são potencialmente perigosas. Portanto, a anfotericina B parenteral deve ser usada apenas em pacientes hospitalizados ou sob observação clínica rigorosa. Se a creatinina sérica exceder 260 micromoles / L, o medicamento deve ser interrompido ou a dose reduzida significativamente até que a função renal seja melhorada. Contagens semanais de sangue e determinações séricas de potássio também são aconselháveis. Níveis baixos de magnésio no soro também foram encontrados durante o tratamento com anfotericina B. A terapia deve ser interrompida se os resultados do teste da função hepática (aumento da bromossulfaleina, fosfatase alcalina e bilirrubina) forem anormais.

A leucoencefalopatia foi relatada muito ocasionalmente após o uso da injeção de anfotericina B em pacientes que receberam radiação no corpo inteiro. A maioria desses pacientes recebeu altas doses cumulativas de anfotericina B .

(Por exemplo. meningite coccidioidal).

A infusão intravenosa rápida por um período inferior a uma hora, especialmente em pacientes com insuficiência renal, foi associada a hipercalemia e arritmias e, portanto, deve ser evitada.

Os corticosteróides não devem ser administrados ao mesmo tempo, a menos que sejam necessários para controlar as reações aos medicamentos. Outros antibióticos nefrotóxicos e agentes antineoplásicos devem ser administrados com muita cautela ao mesmo tempo.

Deve-se ter cuidado ao administrar o fungizon para evitar overdose, o que pode levar a uma parada cardíaca ou cardíaca potencialmente fatal. Verifique o nome e a dosagem do produto antes da administração, especialmente se a dose prescrita exceder 1,5 mg / kg.

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por frasco para injetáveis de 50 mg de fungizon, D.H. essencialmente "sem sódio".

A administração simultânea de medicamentos nefrotóxicos ou antineoplásticos deve ser evitada, se possível.

A hipocalemia após a terapia com anfotericina - B pode potencializar a toxicidade dos glicosídeos digitais ou aumentar o efeito curariforme dos relaxantes musculares esqueléticos.

Corticosteróides e corticotrofina (ACTH) podem aumentar a perda de potássio através da anfotericina B .

A toxicidade da flucitosina pode ser aumentada durante a administração concomitante, possivelmente devido a um aumento na captação celular e / ou comprometimento da excreção renal.

Ocasionalmente, foram observadas reações pulmonares agudas em pacientes que receberam anfotericina B durante ou logo após transfusões de leucócitos. É aconselhável separar essas infusões o máximo possível e monitorar a função pulmonar.

Gravidez

segurança para uso na gravidez não foi estabelecida; portanto, só deve ser usado durante a gravidez se o benefício potencial exceder os riscos potenciais.

Amamentação

não se sabe se a anfotericina B é excretada no leite materno. Como a anfotericina B pode ser excretada no leite materno e, levando em consideração sua potencial toxicidade, só deve ser usada em nutrizes se o benefício potencial exceder os riscos potenciais. Também é aconselhável aconselhar uma mãe que amamenta a parar de tomar cuidado.

Não é relevante.

Enquanto alguns pacientes podem tolerar facilmente doses intravenosas completas de anfotericina B, a maioria mostra alguma intolerância, especialmente no início da terapia. Em pacientes com efeitos colaterais, estes podem ser menos graves pela administração de aspirina, outros anti-piretéticos, anti-histamínicos ou antieméticos. A petidina (25 a 50 mg IV) foi usada em alguns pacientes para reduzir a duração ou intensidade dos calafrios e febre após o tratamento com anfotericina B. As reações de febre podem ser reduzidas pela administração intravenosa de pequenas doses de corticosteróides adrenais, p. 25 mg de hidrocortisona.

Isso pode ser administrado pouco antes ou durante a infusão de anfotericina B. A dosagem e a duração dessa terapia com corticosteróides devem ser reduzidas ao mínimo. A administração do medicamento em dias alternativos pode reduzir a anorexia e a flebite. A adição de uma pequena quantidade de heparina (1000 unidades por infusão) à infusão, a rotação do local da injeção, o uso de uma agulha de veia pediátrica frontal e uma terapia diurna alternativa podem reduzir a ocorrência de tromboflebite e problemas de coagulação. A extravasação pode causar irritação química.

A tabela a seguir lista todos os eventos adversos. A lista é exibida de acordo com a classe e frequência do órgão do sistema, definida de acordo com a seguinte convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100 a <1/10), incomum (> 1/100 a <1/100), raro (> 1 / 10.000 - <1 /. 000) e desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

* também é frequentemente observado e geralmente melhora quando a terapia é interrompida; no entanto, ocorre um comprometimento permanente com frequência, especialmente em pacientes, as grandes quantidades cumulativas (acima de 5 g) de anfotericina B. A terapia diurética acompanhante pode ser uma predisposição à disfunção renal, durante a reclusão ou suplementação de sódio, isso pode reduzir a nefrotoxicidade.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Grupo farmacoterapêutico: anti-infecciosos para uso sistêmico, código ATC: J02AA01

A anfotericina B é um agente antifúngico de pólen que trabalha contra uma variedade de leveduras e fungos semelhantes a leveduras, incluindo Candida albicans A anfotericina B cristalina é insolúvel em água; portanto, o antibiótico é dissolvido adicionando desoxicolato de sódio a uma mistura que fornece dispersão coloidal para administração parenteral. A anfotericina B é mais fungistática que o fungicida em concentrações disponíveis nos fluidos corporais. Provavelmente funciona ligando-se a esteróis na membrana celular fúngica com uma mudança resultante na permeabilidade da membrana, o que permite a fuga de componentes intracelulares. As membranas celulares de mamíferos também contêm esteróis e foi sugerido que os danos às células humanas e fúngicas podem compartilhar mecanismos comuns. Nenhuma cepa de Candida resistente à anfotericina B foi relatada em uso clínico e, embora testes in vitro produzam um pequeno número de isolados resistentes, isso ocorre apenas após subculturas repetidas.

Infusão intravenosa inicial de 1 a 5 mg de anfotericina B por dia, que é gradualmente aumentado para 0,65 mg / kg por dia, produz concentrações plasmáticas máximas de aproximadamente 2 a 4 mg / L, que pode existir entre as doses porque a meia-vida plasmática da anfotericina B é de cerca de 24 horas. Foi relatado que a anfotericina B está fortemente (mais de 90%) ligada às proteínas plasmáticas e pouco dialisada.

A anfotericina B é excretada muito lentamente pelos rins, com 2 a 5% de uma determinada dose sendo excretada de forma biologicamente ativa. Após a interrupção do tratamento, o medicamento pode ser detectado na urina por pelo menos sete semanas. A excreção urinária acumulada durante um período de sete dias é aproximadamente 40% da quantidade do medicamento infundido.

Detalhes sobre a distribuição tecidual e possíveis vias metabólicas não são conhecidos.

Não há outros dados relevantes.

Outros ingredientes: ácido desoxicólico, ácido fosfórico concentrado, hidróxido de sódio, dodeca-hidrato de dinatriumfosfato, fosfato monossódico desidratado.

não reconstitua com soluções de sal. O uso de um diluente que não seja o recomendado ou a presença de um agente bacteriostático no diluente pode levar a uma precipitação de anfotericina B

2 anos

O concentrado (5 mg por ml após reconstituição com 10 ml de água estéril para injectáveis) deve ser armazenado protegido da luz.

A falta de um conservante antimicrobiano e o risco de contaminação durante a reconstituição significam que o produto não deve ser armazenado na geladeira (2-8 ° C) por mais de 8 horas em temperatura ambiente (25 ° C) ou 24 horas. Se uma tecnologia de reconstituição asséptica validada for necessária e usada, o produto é quimicamente estável quando armazenado na geladeira por 24 horas em temperatura ambiente ou por uma semana. Não se destina a ser um frasco para injetáveis de várias doses. O material não utilizado deve ser descartado. As soluções produzidas para infusão intravenosa (D.H. 10 mg ou menos de anfotericina B por 100 mL) devem ser usadas imediatamente após a preparação.

Os frascos para injetáveis com pó de reconstituição devem ser mantidos na geladeira

Frasco para injetáveis de vidro tipo I, selado com uma rolha de borracha de clorobutil cinza.

Frascos para injetáveis com 50 mg.

Fabricação de soluções:

Reconstitua da seguinte forma: um concentrado inicial de 5 mg de anfotericina B por ml é produzido pela primeira vez expressando 10 mL de água estéril para injeção sem agente bacteriostático com uma agulha estéril (diâmetro mínimo: 20 mm) e uma seringa diretamente no bolo liofilizado. Agite o frasco imediatamente até que a solução coloidal esteja clara. A solução para perfusão, que fornece 10 mg / 100 mL, é obtida por diluição adicional (1:50) com injeção de glicose a 5% de pH acima de 4,2. O pH de cada recipiente de injeção de glicose deve ser determinado antes do uso. A injeção comercial de glicose geralmente tem um pH acima de 4,2; no entanto, se for menor que 4,2, tampões de 1 ou 2 ml devem ser adicionados à glicose injetada antes que uma solução concentrada de anfotericina B seja diluída. O buffer recomendado tem a seguinte composição :

O tampão deve ser esterilizado antes de ser adicionado à injeção de glicose, por filtração através de um filtro bacteriano ou por autoclave por 30 minutos a uma pressão de 15 lb (121 ° C).

ATENÇÃO:

A técnica asséptica deve ser rigorosamente observada em todos os tratamentos, uma vez que não há conservante ou agente bacteriostático. Não use o concentrado de saída ou a solução para infusão se houver sinais de precipitação de substâncias estranhas.

Um filtro de membrana em linha pode ser usado para infusão intravenosa de anfotericina B; no entanto, o diâmetro médio dos poros do filtro não deve ser inferior a 1,0 mícrons para garantir a passagem da dispersão da anfotericina B.

Outras preparações injetáveis não devem ser adicionadas à solução para infusão ou administradas através da cânula usada para administrar o fungizon.

A técnica asséptica deve ser rigorosamente observada na produção do concentrado, do tampão e da infusão.

Qualquer medicamento ou material residual não utilizado deve ser descartado de acordo com os requisitos locais.

Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Limited

Parque Empresarial de Uxbridge

Sanderson Road

Uxbridge

Middlesex UB8 1DH

PL 11184/0138

Data do primeiro registro: 01. Setembro de 1971

Data da última renovação: 27. Outubro de 2010

Novembro de 2017