Dovobet

Dovobet 50 microgramas / g 0, 5 mg/g gel

Um grama de gel contém 50 microgramas de calcipotriol (sob a forma mono-hidratada) e 0, 5 mg de betametasona (sob a forma de dipropionato).

Excipiente com efeito conhecido

Butilhidroxitolueno (E321) 160 microgramas / g gel

Gel.

Um gel quase límpido, incolor a ligeiramente esbranquiçado.

Tratamento tópico da psoríase do couro cabeludo em adultos. Tratamento tópico de psoríase em placas vulgaris em adultos.

Posologia

Dovobet gel deve ser aplicado em áreas afectadas uma vez por dia. O período de tratamento recomendado é de 4 semanas para áreas do couro cabeludo e 8 semanas para áreas "não-couro cabeludo". Se for necessário continuar ou reiniciar o tratamento após este período, o tratamento deve ser continuado após revisão médica e sob supervisão médica regular.

Ao utilizar medicamentos contendo calcipotriol, a dose diária máxima não deve exceder 15 g. A área de superfície corporal tratada com medicamentos contendo calcipotriol não deve exceder 30%.

Se usado no couro cabeludo

Todas as áreas afectadas do couro cabeludo podem ser tratadas com dovobet gel. Normalmente, uma quantidade entre 1 g e 4 g por dia é suficiente para o tratamento do couro cabeludo (4 g corresponde a uma colher de chá).

Populações especiais

Compromisso Renal e hepático

A segurança e eficácia do Dovobet gel em doentes com insuficiência renal grave ou alterações hepáticas graves não foram avaliadas.

População pediátrica

A segurança e eficácia do Dovobet gel em crianças com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.1, mas nenhuma recomendação sobre a posologia pode ser feita.

Modo de administração

Dovobet gel não deve ser aplicado directamente na face ou nos olhos. A fim de obter o efeito ideal, não é recomendado tomar um duche ou banho, ou lavar o cabelo em caso de aplicação do couro cabeludo, imediatamente após a aplicação do gel de Dovobet. Dovobet gel deve permanecer na pele durante a noite ou durante o dia.

Ao utilizar o aplicador

Antes da primeira utilização do aplicador, o cartucho e a cabeça do aplicador devem ser montados.

Após a preparação, cada administração completa fornece 0, 05 g de Dovobet gel.

O dovobet gel é aplicado na área afectada utilizando o aplicador.

As mãos devem ser lavadas após a utilização se Dovobet gel ficar nos dedos.

O aplicador de dovobet gel é acompanhado pelo folheto informativo com instruções pormenorizadas de Utilização.

Ao utilizar o frasco

O frasco deve ser agitado antes da utilização e o Dovobet gel aplicado na área afectada.

As mãos devem ser lavadas após a utilização.

Dovobet está contra-indicado na psoríase eritrodérmica, esfoliativa e pustular.

Devido ao conteúdo de calcipotriol, Dovobet está contra-indicado em doentes com doenças conhecidas do metabolismo do cálcio.

Devido ao conteúdo de corticosteróides, Dovobet é contra-indicado nas seguintes condições: Viral (por exemplo, herpes, ou varicela) lesões de pele, fúngicas ou bacterianas, infecções de pele, infecções parasitárias, as manifestações cutâneas em relação à tuberculose, dermatite perioral, atrofia da pele, estrias atrophicae, a fragilidade da pele, veias, ictiose, acne vulgar, acne rosácea, rosácea, úlceras e feridas.

Efeitos no sistema endócrino

O Dovobet gel contém um esteróide potente do Grupo III e o tratamento concomitante com outros esteróides deve ser evitado. Podem também ocorrer reacções adversas relacionadas com o tratamento sistémico com corticosteróides, tais como supressão adrenocortical ou impacto no controlo metabólico da diabetes mellitus, durante o tratamento com corticosteróides tópicos devido à absorção sistémica.

A aplicação sob pensos oclusivos deve ser evitada, uma vez que aumenta a absorção sistémica de corticosteróides. A aplicação em grandes áreas de pele danificada ou em membranas mucosas ou em pregas cutâneas deve ser evitada, uma vez que aumenta a absorção sistémica de corticosteróides.

Em um estudo em pacientes com extensa couro cabeludo e do corpo extenso psoríase, utilizando uma combinação de altas doses de Dovobet gel (couro cabeludo) e altas doses de Dovobet pomada (aplicação de corpo), 5 de 32 pacientes mostrou um borderline diminuição de cortisol em resposta ao hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) desafio após 4 semanas de tratamento.

Efeitos no metabolismo do cálculo

Devido ao teor de calcipotriol, pode ocorrer hipercalcemia se a dose diária máxima (15 g) for excedida. O cálcio sérico normaliza-se quando o tratamento é interrompido. O risco de hipercalcemia é mínimo quando se seguem as recomendações relevantes para o calcipotriol.

Deve evitar-se o tratamento de mais de 30% da superfície corporal.

Reacções adversas locais

Dovobet contém um potente esteróide do Grupo III e o tratamento concomitante com outros esteróides na mesma área de tratamento deve ser evitado.

A pele da face e os órgãos genitais são muito sensíveis aos corticosteróides. O medicamento não deve ser utilizado nestas áreas. O doente deve ser instruído na utilização correcta do medicamento para evitar a aplicação e a transferência acidental para a face, a boca e os olhos. As mãos devem ser lavadas após cada aplicação para evitar a transferência acidental para estas áreas.

Infectões cortadas concomitantes

Quando as lesões ficam secundariamente infectadas, devem ser tratadas com terapêutica antimicrobiológica. No entanto, se a infecção se agravar, o tratamento com corticosteróides deve ser interrompido.

Interrupção do tratamento

No tratamento da psoríase com corticosteróides tópicos, pode existir um risco de psoríase pustular generalizada ou de efeitos de rebound quando se interrompe o tratamento. Assim, a supervisão médica deve continuar no período pós-tratamento.

Utilização a longo prazo

Com a utilização a longo prazo, existe um risco aumentado de reacções adversas locais e sistémicas aos corticosteróides. O tratamento deve ser interrompido em caso de reacções adversas relacionadas com a utilização prolongada de corticosteróides.

Utilização não avalada

Não existe experiência com a utilização de Dovobet na psoríase do guttate.

Tratamento concomitante e exposição UV

Dovobet pomada para o corpo de lesões de psoríase tem sido utilizado em combinação com Dovobet gel para a psoríase do couro cabeludo lesões, mas há pouca experiência de combinação de Dovobet com outros tópica de anti-psoriática produtos na mesma área de tratamento, outros anti-psoriática medicamentos administrados sistemicamente, ou com a fototerapia.

Durante o tratamento com Dovobet, recomenda-se aos médicos que aconselhem os doentes a limitar ou evitar uma exposição excessiva à luz solar natural ou artificial. Calcipotriol tópico só deve ser utilizado com UVR se o médico e o doente considerarem que os potenciais benefícios são superiores aos potenciais riscos.

Reacções adversas aos excipientes

O dovobet gel contém butilhidroxitolueno (E321) como excipiente, o que pode causar reacções cutâneas locais (por exemplo dermatite de contacto) ou irritação nos olhos e membranas mucosas.

Não foram realizados estudos de interacção com Dovobet.

Gravidez

Não existem dados suficientes sobre a utilização de Dovobet em mulheres grávidas. Os estudos em animais com glucocorticóides revelaram toxicidade reprodutiva, mas vários estudos epidemiológicos (menos de 300 resultados de gravidez) não revelaram anomalias congénitas em lactentes nascidos de mulheres tratadas com corticosteróides durante a gravidez. O risco potencial para o ser humano é incerto. Assim, durante a gravidez, Dovobet só deve ser utilizado quando os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos.

Amamentacao

A betametasona passa para o leite materno, mas o risco de um efeito adverso na criança parece improvável com doses terapêuticas. Não existem dados sobre a excreção de calcipotriol no leite materno. A prescrição de Dovobet a mulheres a amamentar deve ser feita cautelosamente. A doente deve ser aconselhada a não utilizar Dovobet no peito durante o aleitamento.

Fertilidade

Estudos em ratos com doses orais de calcipotriol ou dipropionato de betametasona não demonstraram qualquer diminuição da fertilidade masculina e feminina.

Os efeitos de Dovobet sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.

A estimativa da frequência das reacções adversas baseia-se numa análise conjunta de dados de estudos clínicos, incluindo estudos de segurança pós-autorização e notificações espontâneas.

A reacção adversa mais frequentemente notificada durante o tratamento é prurido.

As reacções adversas estão listadas pela MedDRA SOC e as reacções adversas individuais estão listadas começando com as notificadas mais frequentemente. Para cada grupo de frequência, as reacções adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.

Muito frequentes (>1 / 10)

Frequentes (>1 / 100 a <1 / 10)

Pouco frequentes (>1 / 1. 000 a <1 / 100)

Raros (>1 / 10. 000 a <1 / 1. 000)

Muito raros (<1 / 10. 000))

Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis))

* Foram notificadas infecções cutâneas incluindo infecções bacterianas, fúngicas e virais da pele.

** Foram notificados vários tipos de reacções cutâneas, tais como erupção cutânea eritematosa e erupção cutânea pustular.

***Foi notificada descoloração transitória do cabelo no local de aplicação do couro cabeludo, para uma cor amarelada em cabelo branco ou cinzento.

****A queimadura no local de aplicação está incluída na dor no local de Aplicação.

As seguintes reacções adversas são consideradas como estando relacionadas com as classes farmacológicas de calcipotriol e betametasona, respectivamente.:

Calcipotriol

As reacções adversas incluem reacções no local de Aplicação, prurido, irritação cutânea, sensação de queimadura e picadas, pele seca, eritema, erupção cutânea, dermatite, eczema, agravamento da psoríase, fotossensibilidade e reacções de hipersensibilidade, incluindo casos muito raros de angioedema e edema facial.

Efeitos sistémicos após uso tópico podem parecer muito raramente causando hipercalcemia ou hipercalciúria.

Betametasona (sob a forma de dipropionato))

Podem ocorrer reacções locais após uso tópico, especialmente durante a aplicação prolongada, incluindo atrofia cutânea, telangiectasia, estrias, foliculite, hipertricose, dermatite perioral, dermatite de contacto alérgica, despigmentação e milia colóide.

No tratamento da psoríase com corticosteróides tópicos, pode existir risco de psoríase pustular generalizada.

As reacções sistémicas devidas ao uso tópico de corticosteróides são raras em adultos, no entanto, podem ser graves. Pode ocorrer supressão Adrenocortical, catarata, infecções, impacto no controlo metabólico da diabetes mellitus e aumento da pressão intra-ocular, especialmente após tratamento a longo prazo. As reacções sistémicas ocorrem mais frequentemente quando aplicadas sob oclusão (plástico, pregas cutâneas), quando aplicadas em grandes áreas e durante o tratamento a longo prazo.

População pediátrica

Não foram observados novos acontecimentos adversos nem novas reacções adversas em 109 adolescentes com idades entre os 12-17 anos com psoríase do couro cabeludo tratados com Dovobet gel durante 8 semanas.

Notificação de suspeições de acções adversas

A notificação de suspeitas de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

A utilização acima da dose recomendada pode causar aumento do cálcio sérico que desaparece quando o tratamento é interrompido. Os sintomas da hipercalcemia incluem poliúria, obstipação, fraqueza muscular, confusão e coma.

O uso prolongado excessivo de corticosteróides tópicos pode suprimir as funções pituitária-adrenal, resultando em insuficiência adrenal secundária que é geralmente reversível. Nestes casos, está indicado um tratamento sintomático.

Em caso de toxicidade crónica, o tratamento com corticosteróides deve ser interrompido gradualmente.

Tem sido relatado que, devido ao mau uso de um paciente com extensa erythrodermic psoríase tratados com 240 g de Dovobet pomada semanal (correspondente a uma dose diária de cerca de 34 g) por 5 meses (dose máxima recomendada de 15 g / dia) desenvolveu a síndrome de Cushing durante o tratamento e, em seguida, psoríase pustulosa abruptamente após a interrupção do tratamento.

Grupo farmacoterapêutico: Antipsoriáticos. Outras antipsoriáticas para uso tópico, Calcipotriol, combinações. Código ATC: D05AX52

O Calcipotriol é um análogo da vitamina D. Dados in vitro sugerem que o calcipotriol induz diferenciação e suprime a proliferação de queratinócitos. Esta é a base proposta para seu efeito na psoríase.

Tal como outros corticosteróides tópicos, o dipropionato de betametasona tem propriedades anti-inflamatórias, anti-pruríticas, vasoconstritivas e imunossupressoras, no entanto, sem curar a condição subjacente. Através da oclusão, o efeito pode ser potenciado devido ao aumento da penetração do estrato córneo. A incidência de acontecimentos adversos irá aumentar por causa disso. Em geral, o mecanismo da actividade anti-inflamatória dos esteróides tópicos não é claro.

A resposta supra-renal ao ACTH foi determinada pela medição dos níveis séricos de cortisol em doentes com psoríase do couro cabeludo e corporal extensos, utilizando até 106 g por semana de gel combinado de Dovobet e pomada de Dovobet.. Em 5 de 32 doentes (15.6%) após 4 semanas de tratamento e em 2 de 11 doentes (18.2 %) que continuaram o tratamento até 8 semanas. Em todos os casos, os níveis séricos de cortisol foram normais 60 minutos após a provocação da ACTH.. Não se observou qualquer evidência de alteração do metabolismo do cálcio nestes doentes.. No que diz respeito à supressão HPA, por conseguinte, este estudo mostra algumas evidências de que doses muito elevadas de gel e pomada de Dovobet podem ter um efeito fraco no eixo HPA.

A eficácia da utilização de dovobet gel uma vez por dia foi investigada em dois estudos clínicos randomizados, em dupla ocultação, com a duração de 8 semanas, incluindo um total de mais de 2. 900 doentes com psoríase do couro cabeludo com uma gravidade pelo menos ligeira de acordo com a avaliação Global do investigador da gravidade da doença (IGA).). Os comparadores foram o dipropionato de betametasona no veículo do gel, o calcipotriol no veículo do gel e (num dos estudos) apenas o veículo do gel, todos utilizados uma vez por dia. Os resultados para o critério de resposta primária (doença ausente ou muito ligeira de acordo com a IGA na semana 8) mostraram que o dovobet gel foi estatisticamente significativamente mais eficaz do que os comparadores. Os resultados para a velocidade de início com base em dados semelhantes na semana 2 também mostraram que o dovobet gel é estatisticamente mais eficaz do que os comparadores

¹ Estatisticamente menos eficaz do que o dovobet gel (P<0, 001)

A eficácia da utilização de dovobet gel uma vez por dia em regiões do corpo não-escalpadas foi investigada num estudo clínico aleatorizado, em dupla ocultação, de 8 semanas, incluindo 296 doentes com psoríase vulgaris de gravidade ligeira ou moderada de acordo com a IGA.. Os comparadores foram dipropionato de betametasona no veículo do gel, calcipotriol no veículo do gel e apenas no veículo do gel, todos utilizados uma vez por dia. Os critérios de resposta primária foram doença controlada de acordo com a IGA na semana 4 e na semana 8. A doença Controlada foi definida como "doença clara" ou "doença mínima" para doentes com doença moderada no início do tratamento ou "doença clara" para doentes com doença ligeira no início do tratamento.. A alteração percentual na gravidade e índice de área da psoríase (PASI) desde o início até à Semana 4 e semana 8 foram critérios de resposta secundária

¹ Estatisticamente menos eficaz do que o dovobet gel (P<0, 05)

¹ Estatisticamente menos eficaz do que o dovobet gel (P<0, 05)

Outro estudo clínico aleatorizado, com ocultação pelo investigador, que incluiu 312 doentes com psoríase do couro cabeludo com uma gravidade pelo menos moderada de acordo com a IGA investigada utilização de dovobet gel uma vez por dia, em comparação com a solução de Dovonex Escalp duas vezes por dia até 8 semanas. Os resultados para o critério de resposta primária (doença ausente ou muito ligeira de acordo com a IGA na semana 8) mostraram que o dovobet gel foi estatisticamente significativamente mais eficaz do que a solução do couro cabeludo de Dovonex.

¹ Estatisticamente menos eficaz do que o dovobet gel (P<0, 001)

Um estudo clínico a longo prazo, aleatorizado, em dupla ocultação, que incluiu 873 doentes com psoríase do couro cabeludo com uma gravidade pelo menos moderada (de acordo com a IGA), investigou a utilização de Dovobet gel em comparação com o calcipotriol no veículo do gel.. Ambos os tratamentos foram aplicados uma vez por dia, de forma intermitente, conforme necessário, até 52 semanas.. Os acontecimentos adversos possivelmente relacionados com a utilização a longo prazo de corticosteróides no couro cabeludo, foram identificados por um painel de dermatologistas independente e cego.. Não houve diferença nas percentagens de doentes que tiveram estes efeitos adversos entre os grupos de tratamento (2.6 % no grupo do gel de Dovobet e 3% no grupo do gel de Dovobet..0 % no grupo calcipotriol, P=0.73). Não foram notificados casos de atrofia cutânea

População pediátrica

Os efeitos sobre o metabolismo do cálcio foram investigados em dois estudos abertos não controlados de 8 semanas, incluindo no total 109 adolescentes com idades entre os 12-17 anos com psoríase do couro cabeludo que utilizaram até 69 g por semana de Dovobet gel. Não foram notificados casos de hipercalcemia e não foram notificadas alterações clinicamente relevantes no cálcio urinário. A resposta adrenal ao desafio ACTH foi medida em 30 doentes, um dos doentes demonstrou uma diminuição na resposta cortisol ao desafio ACTH após 4 semanas de tratamento, que foi ligeira, sem manifestações clínicas e reversível.

A exposição sistémica ao calcipotriol e ao dipropionato de betametasona a partir do Dovobet gel topicamente aplicado é comparável à pomada de Dovobet em ratos e minipigos. Os estudos clínicos com pomada marcada radioactivamente indicam que a absorção sistémica do calcipotriol e betametasona da formulação da pomada de Dovobet é inferior a 1 % da dose (2, 5 g) quando aplicada na pele normal (625 cm).²) por 12 horas. A aplicação em placas de psoríase e sob pensos oclusivos pode aumentar a absorção de corticosteróides tópicos. A absorção através da pele danificada é de aprox. 24 %.

Após exposição sistémica, ambas as substâncias activas-calcipotriol e dipropionato de betametasona-são rápida e extensamente metabolizadas. A ligação às proteínas é de aprox.. 64 %. A semi-vida de eliminação plasmática após aplicação intravenosa é de 5-6 horas.. Devido à formação de um depósito na eliminação da pele após aplicação dérmica é por ordem de dias. A betametasona é metabolizada especialmente no fígado, mas também nos rins em ésteres de glucuronido e sulfato.. A principal via de excreção do calcipotriol é através das fezes (ratos e minipigos) e para o dipropionato de betametasona é através da urina (ratos e ratinhos).). Em ratos, estudos de distribuição tecidular com calcipotriol marcado radioactivamente e dipropionato de betametasona, respectivamente, demonstraram que o rim e o fígado apresentavam o nível mais elevado de radioactividade.

O calcipotriol e o dipropionato de betametasona estavam abaixo do limite inferior de quantificação em todas as amostras de sangue de 34 doentes tratados durante 4 ou 8 semanas com ambos o gel de Dovobet e pomada de Dovobet para psoríase extensa que envolve o corpo e o couro cabeludo. Um metabolito do calcipotriol e um metabolito do dipropionato de betametasona foram quantificáveis em alguns doentes.

Antipsoriáticos. Outras antipsoriáticas para uso tópico, Calcipotriol, combinações. Código ATC: D05AX52

Os estudos com corticosteróides em animais revelaram toxicidade reprodutiva (fissura palatina, malformações do esqueleto). Em estudos de toxicidade reprodutiva com administração oral a longo prazo de corticosteróides a ratos, foi detectada uma gestação prolongada e trabalho de parto prolongado e difícil. Além disso, foi observada redução na sobrevivência da descendência, peso corporal e aumento de peso corporal. Não houve diminuição da fertilidade. Desconhece-se a relevância para o ser humano.

Um estudo de carcinogenicidade dérmica com calcipotriol em ratinhos e um estudo de carcinogenicidade oral em ratos não revelaram riscos especiais para o ser humano.

Os estudos de carcinogenicidade com foto(co) em ratinhos sugerem que o calcipotriol pode aumentar o efeito do UVR na indução de tumores cutâneos.

Um estudo de carcinogenicidade dérmica em ratinhos e um estudo de carcinogenicidade oral em ratos não revelaram qualquer risco especial de dipropionato de betametasona para o ser humano. Não foi realizado qualquer estudo de fotocarcinogenicidade com dipropionato de betametasona.

Em estudos de tolerabilidade local em coelhos, o Dovobet gel causou irritação cutânea ligeira a moderada e uma ligeira irritação transitória do olho.

Parafina líquida

Éter estearílico de polioxipropileno

Óleo de rícino hidrogenado

Butilhidroxitolueno (E321))

All-rac-α - tocoferol

Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

2 anos.

Garrafa: Após a primeira abertura: 3 meses.

Aplicador: Após a primeira abertura: 6 meses.

Não refrigerar.

Garrafa: Manter dentro da embalagem exterior para proteger da luz.

Garrafa: Frascos de polietileno de alta densidade com tubeira de polietileno de baixa densidade e tampa roscada de polietileno de alta densidade. As garrafas são colocadas em caixas de cartão.

Apresentações: 15 g, 30 g, 60 g, 80 g, 2 x 60 g, 2 x 80 g e 3 x 60g.

Aplicador: O aplicador consiste num cartucho de polipropileno (com um êmbolo de polietileno de alta densidade e tampa roscada), uma cabeça do aplicador (invólucro exterior de polipropileno, alavanca de polioximetileno e bico de elastómero termoplástico) e tampa de polipropileno. O cartucho, a cabeça do aplicador e a tampa são montados antes da utilização. O(S) cartucho(S), A(S) Cabeça (s) do aplicador e a (s) capa (S) são colocados numa embalagem exterior.

Apresentações: 60 g (equivalente a 68 ml) e 2 x 60 g (equivalente a 2 x 68 ml))

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

LEO Pharma A / S

Industriparken 55

DK-2750 Ballerup

Dinamarca

PL 05293/0005

Data da primeira autorização: 25 de setembro de 2008

Data da última renovação: 1 de outubro de 2015

Dezembro 2016