Dexaven

Neurologia

Edema cerebral causado por tumores cerebrais, neurocirurgia, meningite bacteriana, abscesso cerebral.

Doenças pulmonares e respiratórias

Ataque agudo grave de asma.

Dermatologia

Tratamento inicial oral de doenças cutâneas extensas, graves e agudas que respondem a glicocorticóides, como eritroderma, pemphigus vulgaris, eczema agudo.

Distúrbios autoimunes / reumatologia

Tratamento inicial oral de doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico (especialmente formas viscerais).

Forma severamente progressiva de artrite reumatóide ativa, p. formas rapidamente destrutivas e / ou com manifestações extra-articulares.

Infectologia

Infecções graves com condições tóxicas (por exemplo,. tuberculose, febre tifóide) apenas com terapia anti-infecciosa concomitante.

Oncologia

Tratamento paliativo de tumores malignos.

Endocrinologia

Síndrome adrenogenital congênita na idade adulta.

Posologia

A dosagem depende da natureza e gravidade da doença e da resposta individual do paciente ao tratamento. Em geral, doses iniciais relativamente altas são administradas e devem ser significativamente mais altas em formas agudas graves do que em doenças crônicas.

Salvo indicação em contrário, aplicam-se as seguintes recomendações de dosagem:

- Edema cerebral: Dependendo da causa e gravidade, dose inicial de 8-10 mg (até 80 mg) i.v., seguido de 16-24 mg (até 48 mg) / dia por via oral, dividido em 3-4 (até 6) doses individuais por 4-8 dias. Pode ser necessária uma administração de Dexaven Krka a longo prazo e em doses mais baixas durante a irradiação e no tratamento conservador de tumores cerebrais inoperáveis.

- Edema cerebral devido a meningite bacteriana: 0,15 mg / kg de peso corporal a cada 6 horas por 4 dias, crianças: 0,4 mg / kg de peso corporal a cada 12 horas por 2 dias, começando antes dos primeiros antibióticos.

- Ataque agudo grave de asma: Adultos: 8-20 mg e, se necessário, 8 mg a cada 4 horas. Crianças: 0,15-0,3 mg / kg de peso corporal.

- Doenças agudas da pele: Dependendo da natureza e extensão da doença, doses diárias de 8-40 mg. Seguido de tratamento com doses decrescentes.

- Fases ativas de doenças sistêmicas reumáticas: lúpus eritematoso sistêmico 6-16 mg / dia.

- Forma severamente progressiva de artrite reumatóide ativa: em formas rapidamente destrutivas 12-16 mg / dia, em manifestações extra-articulares 6-12 mg / dia

- Doenças infecciosas graves, estados tóxicos (por exemplo,. tuberculose, febre tifóide): 4-20 mg por alguns dias, apenas com terapia anti-infecciosa concomitante.

- Tratamento paliativo de tumores malignos: inicialmente 8-16 mg / dia, em tratamento prolongado 4-12 mg / dia.

- Síndrome adrenogenital congênita na idade adulta: 0,25-0,75 mg / dia em dose única. Se necessário, adição de um mineralcorticóide (fludrocortisona). Em casos de estresse físico específico (por exemplo,. trauma, cirurgia), infecções intercorrentes, etc., pode ser necessário um aumento de dose de 2 a 3 vezes e sob estresse extremo (por exemplo,. nascimento) um aumento de 10 vezes.

Os comprimidos não devem ser divididos para ajustar as doses. Se os pacientes precisarem de uma dose que não possa ser fornecida por um ou mais comprimidos de 0,5 mg, outras formulações apropriadas devem ser usadas.

Modo de administração

Os comprimidos devem ser tomados durante ou após uma refeição. Eles devem ser engolidos inteiros, com uma quantidade suficiente de líquido. A dose diária deve ser administrada em dose única pela manhã, se possível (terapia circadiana). Nos pacientes que necessitam de terapia com altas doses por causa de sua doença, muitas vezes é necessária uma dose diária múltipla para obter o máximo efeito.

Dependendo da doença subjacente, dos sintomas clínicos e da resposta à terapia, a dose pode ser reduzida a uma taxa mais rápida ou mais lenta e a terapia interrompida, ou o paciente é estabilizado com uma dose de manutenção o mais baixa possível e, se necessário, monitorado o eixo adrenal . Basicamente, a dose e a duração do tratamento devem ser mantidas o mais alto e o mais longo possível, mas o mais baixo e o mais curto possível. Em princípio, a dose deve ser reduzida gradualmente.

Na terapia a longo prazo, considerada necessária após o tratamento inicial, os pacientes devem ser trocados para prednisona / prednisolona, porque isso leva a uma menor supressão adrenal.

No hipotireoidismo ou cirrose hepática, doses baixas podem ser suficientes ou uma redução da dose pode ser necessária.

Dependendo da dose e duração da terapia, a insuficiência adrenocortical causada pela terapia com glicocorticóides pode continuar por vários meses e, em casos individuais, mais de um ano após a interrupção da terapia. Em casos de situações particulares de estresse físico (trauma, cirurgia, parto, etc.).) durante o tratamento com Dexaven Krka, pode ser necessário um aumento temporário da dose. Devido ao risco potencial em situações de estresse, os pacientes em terapia prolongada devem receber um cartão de esteróide. Também na insuficiência adrenal prolongada após a interrupção do tratamento, a administração de glicocorticóides pode ser necessária em situações de estresse físico. No caso de retirada pretendida, a insuficiência adrenal aguda induzida pelo tratamento pode ser minimizada pela lenta redução da dose.

Através da imunossupressão, o tratamento com Dexaven Krka pode levar a um risco aumentado de infecções bacterianas, virais, parasitárias, oportunistas e fúngicas. Pode mascarar os sintomas de uma infecção existente ou em desenvolvimento, dificultando o diagnóstico. Infecções latentes, como tuberculose ou hepatite B, podem ser reativadas.

O tratamento com Dexaven Krka só deve ser implementado no caso de indicações mais fortes e, se necessário, tratamento anti-infeccioso direcionado adicional administrado para as seguintes doenças :

- Infecções virais agudas (Herpes zoster, Herpes simplex, Varicela, ceratite herpética)

- Hepatite ativa crônica positiva para HBsaG

- Aproximadamente 8 semanas antes de 2 semanas após a vacinação com vacinas vivas

- Micoses e parasitoses sistêmicas (por exemplo,. nematóides)

- Em pacientes com suspeita ou confirmação de forteiloidíase (infecção com vermes), os glicocorticóides podem levar à ativação e proliferação em massa desses parasitas

- Poliomielite

- Linfadenite após vacinação com BCG

- Infecções bacterianas agudas e crônicas

- Em um histórico de tuberculose (risco de reativação), use apenas sob proteção tuberculostática

Além disso, o tratamento com Dexaven Krka só deve ser implementado sob fortes indicações e, se necessário, tratamento específico adicional deve ser implementado para :

- Úlceras gastrointestinais

Osteoporose

- Insuficiência cardíaca grave

- Pressão alta que é difícil de regular

- Diabetes mellitus que é difícil de regular

- Distúrbios psiquiátricos (também no passado), incluindo suicídio: recomenda-se o monitoramento neurológico ou psiquiátrico

- Glaucoma estreito e de grande angular, monitoramento oftalmológico e terapia adjuvante são recomendados

- Recomenda-se ulcerações da córnea e lesões da córnea, monitoramento oftalmológico e terapia adjuvante

Devido ao risco de perfuração intestinal, o Dexaven Krka só pode ser usado sob indicação urgente e sob monitoramento apropriado para:

- Colite ulcerativa grave com perfuração ameaçada, possivelmente sem irritação peritoneal

- Diverticulite

- Enteroenterostomia (imediatamente no pós-operatório)

Sinais de irritação peritoneal após perfuração gastrointestinal podem estar ausentes em pacientes que recebem altas doses de glicocorticóides.

A possibilidade de uma maior necessidade de insulina ou antidiabéticos orais deve ser levada em consideração ao administrar Dexaven Krka a diabéticos.

O monitoramento regular da pressão arterial é necessário durante o tratamento com Dexaven Krka, particularmente durante a administração de doses mais altas e em pacientes com pressão alta que é difícil de regular.

Devido ao risco de deterioração, pacientes com insuficiência cardíaca grave devem ser cuidadosamente monitorados.

Com altas doses de bradicardia Dexaven, pode ocorrer.

Podem ocorrer reações anafiláticas graves.

O risco de distúrbios do tendão, tendinite e ruptura do tendão aumenta quando fluoroquinolonas e glicocorticóides são administrados juntos.

Um miastenia gravis simultâneo pode piorar inicialmente durante o tratamento com Dexaven Krka.

Vacinações com vacinas inativadas são geralmente possíveis. No entanto, deve-se notar que a resposta imune e, portanto, a vacina podem ser comprometidas em doses mais altas de corticosteróides.

Durante a terapia prolongada com Dexaven Krka, são indicados exames médicos regulares (incluindo oftalmológicos a cada três meses).

Em doses elevadas, deve ser garantida ingestão suficiente de cálcio e restrição de sódio e os níveis séricos de potássio devem ser monitorados.

Dependendo da dose e duração do tratamento, pode-se esperar um efeito negativo no metabolismo do cálcio; portanto, recomenda-se a prevenção da osteoporose. Isso se aplica especialmente a pacientes com fatores de risco concomitantes, como predisposição familiar, idade avançada, período pós-menopausa, ingestão insuficiente de proteínas e cálcio, tabagismo intenso, consumo excessivo de álcool e falta de atividade física. A prevenção consiste em ingestão suficiente de cálcio e vitamina D e atividade física. Na osteoporose já existente, deve-se considerar terapia medicamentosa adicional.

Após o término da administração prolongada de glicocorticóides, os seguintes riscos devem ser levados em consideração: exacerbação ou recidiva da doença subjacente, insuficiência adrenal aguda, síndrome de abstinência de cortisona.

Certas doenças virais (varicela, sarampo) podem ser muito graves em pacientes tratados com glicocorticóides. Pacientes imunocomprometidos sem infecção prévia por varicela ou sarampo estão particularmente em risco. Se esses pacientes tiverem contato com pessoas infectadas com sarampo ou varicela durante o tratamento com Dexaven Krka, um tratamento preventivo deve ser introduzido, se necessário.

Na experiência pós-comercialização, foi relatada síndrome de lise tumoral (TLS) em pacientes com neoplasias hematológicas após o uso de Dexaven sozinho ou em combinação com outros agentes quimioterapêuticos. Paciente com alto risco de TLS, como pacientes com alta taxa proliferativa, alta carga tumoral e alta sensibilidade a agentes citotóxicos, deve ser monitorado de perto e devem ser tomadas as devidas precauções.

Perturbação visual

Perturbação visual pode ser relatada com uso sistêmico e tópico de corticosteróides. Se um paciente apresentar sintomas como visão turva ou outros distúrbios visuais, o paciente deve ser considerado para encaminhamento a um oftalmologista para avaliação de possíveis causas que podem incluir catarata, glaucoma ou doenças raras, como corioretinopatia serosa central (CSCR) que foram relatados após o uso de corticosteróides sistêmicos e tópicos.

População pediátrica

Na fase de crescimento das crianças, a relação benefício-risco do tratamento com Dexaven Krka deve ser cuidadosamente ponderada.

A terapia deve ter duração limitada ou, no caso de terapia prolongada, deve ser realizada alternadamente.

Neonatos prematuros : As evidências disponíveis sugerem eventos adversos do desenvolvimento neurológico a longo prazo após tratamento precoce (<96 horas) de bebês prematuros com doença pulmonar crônica em doses iniciais de 0,25 mg / kg duas vezes ao dia.

Pacientes idosos

Como os pacientes idosos correm um risco aumentado de osteoporose, a relação benefício-risco do tratamento com Dexaven Krka deve ser cuidadosamente ponderada.

Nota

O uso de Dexaven Krka pode levar a resultados positivos nos controles de doping.

Dexaven Krka contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Não houve estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e usar máquinas.

- Muito frequentes (> 1/10)

- Comum (> 1/100 a <1/10)

- Pouco frequentes (> 1 / 1.000 a <1/100)

- Raro (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000)

- Muito raro (<1 / 10.000)

- Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)

Terapia de reposição hormonal :

Baixo risco de efeitos indesejáveis com o uso de doses recomendadas.

Farmacoterapia:

Os seguintes efeitos indesejáveis podem ocorrer; são altamente dependentes da dose e duração do tratamento, pelo que a sua frequência não pode ser especificada :

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Sintomas

Intoxicações agudas com Dexaven não são conhecidas. Em caso de sobredosagem crônica, pode-se esperar um aumento de efeitos indesejáveis, especialmente efeitos endócrinos, metabólicos e eletrolíticos.

Gestão

Não há antídoto conhecido para Dexaven.

Grupo farmacoterapêutico: corticosteróides para uso sistêmico, glicocorticóides, código ATC: H02AB02.

Mecanismo de ação

Dexaven é um glicocorticóide mono-fluorado com propriedades e efeitos pronunciados anti-alérgicos, anti-inflamatórios e estabilizadores de membrana no metabolismo de carboidratos, proteínas e gorduras.

Dexaven tem um efeito glicocorticóide aproximadamente 7,5 vezes maior que a prednisolona e, comparado à hidrocortisona, é 30 vezes mais eficaz, sem efeitos mineralocorticóides.

Glucocorticóides, como Dexaven, exercem seus efeitos biológicos ativando a transcrição de genes sensíveis a corticosteróides. Os efeitos anti-inflamatórios, imunossupressores e anti-proliferativos são causados pela diminuição da formação, liberação e atividade de mediadores inflamatórios, pela inibição de funções específicas e pela migração de células inflamatórias. Além disso, o efeito de linfócitos T sensibilizados e macrófagos nas células alvo pode ser evitado por corticosteróides.

Quando é necessário tratamento prolongado com corticóides, deve-se considerar a possibilidade de indução da insuficiência adrenal transitória. A supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal também depende de fatores individuais.

Absorção e distribuição

Após administração oral, Dexaven é rápida e quase completamente absorvido no estômago e no intestino delgado. Sua biodisponibilidade é de 80 a 90%. Os níveis máximos de sangue são atingidos entre 60 e 120 minutos. A ligação de Dexaven às albuminas plasmáticas depende da dose. Em doses muito altas, a maior porção circula livremente no sangue. Na hipoalbuminemia, aumenta a proporção do corticóide não ligado (ativo).

Biotransformação

A meia-vida média de eliminação (sérica) do Dexaven em adultos é de 250 minutos (+ 80 minutos). Devido à sua longa meia-vida biológica de mais de 36 horas, a administração contínua diária de Dexaven pode levar ao acúmulo e overdose.

Eliminação

A eliminação é amplamente renal na forma de álcool Dexaven livre. O dexaven é parcialmente metabolizado, os metabólitos são excretados como glucuronatos ou sulfatos, também principalmente pelos rins.

Compromisso renal e hepático

O comprometimento da função renal não tem efeito relevante na depuração do Dexaven. No entanto, a meia-vida de eliminação é prolongada em doença hepática grave.

Toxicidade aguda:

Em camundongos e ratos, o LD₅₀ para Dexaven após uma dose oral única é de 16 g / kg de corpo e mais de 3 g / kg de peso corporal, respectivamente, nos primeiros 7 dias. Após uma dose subcutânea única, o LD₅₀ em camundongos é superior a 700 mg / kg de peso corporal e em ratos cerca de 120 mg / kg de peso corporal, nos primeiros 7 dias.

Durante um período de 21 dias, esses valores se tornam mais baixos, o que é interpretado como conseqüência de doenças infecciosas graves causadas pela imunossupressão induzida por hormônios.

Toxicidade crônica:

Não há dados sobre toxicidade crônica em humanos e animais. Intoxicações induzidas por corticóides não são conhecidas. No tratamento a longo prazo com doses acima de 1,5 mg / dia, podem ser esperados efeitos indesejáveis pronunciados.

Potencial mutagênico e tumorigênico :

Os resultados disponíveis do estudo para glicocorticóides não mostram evidências de propriedades genotóxicas clinicamente relevantes.

Toxicidade reprodutiva:

Em estudos com animais, foi observada fenda palatina em ratos, camundongos, hamsters, coelhos, cães e primatas; não em cavalos e ovelhas. Em alguns casos, essas divergências foram combinadas com defeitos do sistema nervoso central e do coração. Nos primatas, os efeitos no cérebro foram observados após a exposição. Além disso, o crescimento intra-uterino pode ser atrasado. Todos esses efeitos foram observados em altas dosagens.

Não aplicável.

Não há requisitos especiais para descarte.