Decortin

Alergia e anafilaxia: asma brônquica, reações de hipersensibilidade médica, doença sérica, edema angioneurótico, anafilaxia, alergias incapacitantes que não respondem ao tratamento convencional.

Arterite / colagenose: arterite celular gigante / polimialgia reumática, doença do tecido conjuntivo misto, poliarterite com nó, polimiosite.

Distúrbios do sangue: anemia hemolítica (autoimune), leucemia (linfócitos agudos e crônicos), linfoma, mieloma múltiplo, púrpura trombocitopênica idiopática.

Distúrbios cardiovasculares: síndrome de infarto pós-miocárdio, febre reumática com cardite grave.

Distúrbios endócrinos: insuficiência adrenal primária e secundária, hiperplasia adrenal congênita.

Distúrbios gastrointestinais: ileite regional (doença de Crohn), colite ulcerativa, síndrome celíaca persistente (doença celíaca que não responde à retirada do glúten), hepatite ativa autoimune crônica, doença multissistêmica que afeta o fígado, peritonite biliar.

Hipercalcemia: sarcoidose, excesso de vitamina D .

Infecções (com a estratégia nacional para a administração de química apropriada): infestações helminéticas, reação de Herxheimer, mononucleose infecciosa, tuberculose militar, orquite por caxumba (adulto), meningite tuberculosa, doença de rickettsia.

Distúrbios musculares

Distúrbios neurológicos: espasmos infantis, síndrome de Shy-Drager, polineuropatia desmielinizante subaguda.

Uma doença ocular: esclerite, uveíte posterior, vasculite retiniana, tumores de pseudo-órbitos, arterite celular gigante, doença oftalmológica maligna de Graves.

Problemas renais: nefrite lúpus, nefrite intersticial aguda, glomerulonefrite de alteração mínima, síndrome nefrótica.

Doenças respiratórias: doença pulmonar alérgica, asma, asma profissional, aspergilose pulmonar, fibrose pulmonar, alveolite pulmonar, aspiração do corpo estranho, aspiração do conteúdo do estômago, sarcoide pulmonar, doença pulmonar induzida por drogas, síndrome do desconforto respiratório em adultos, garupa espasmódica, fulminante ou tuberculose pulmonar disseminada quando usado simultaneamente com quimioterapia antituberculose apropriada.

Distúrbios reumáticos: artrite reumatóide, polimialgia reumatismal, artrite crônica juvenil, artrite psoriática, lúpus eritematoso sistêmico, dermatomiosite, doença mista do tecido conjuntivo.

Distúrbios da pele: pemphigus vulgar, dermatite esfoliativa, pemphigóide bolha, lúpus eritematoso disseminado, pyoderma gangrenosum.

Mergulhador: sarcoidose, hiperpirexia, doença de Behearts, imunossupressão no transplante de órgãos.

RAYOS está indicado no tratamento das seguintes doenças ou condições :

Condições alérgicas

Controle de condições alérgicas graves ou incapacitantes que não podem ser comparadas a testes adequados para tratamento convencional em adultos e populações pediátricas com:

• Dermatite atópica
• Reações de hipersensibilidade médica
• Rinite alérgica sazonal ou perene
• Doença sérica

Doenças dermatológicas

• Dermatite herpética de bolhas
• Dermatite de contato
• Eritrodermia esfoliativa
• A micose fúngica
• Pemphigus
• Eritema polimórfico grave (síndrome de Stevens-Johnson)

Doenças endócrinas

• Hiperplasia congênita do ambiente
• Hipercalcemia de malignidade
• Tireoidite não sustentada
• Insuficiência primária ou secundária de corticosteróides: hidrocortisona ou cortisona é a primeira escolha: análogos sintéticos podem ser usados em combinação com mineralocorticóides, se necessário

Doenças gastrointestinais

Durante episódios agudos em:

• Doença de Crohn
• Colite ulcerosa

Doenças hematológicas

• Anemia hemolítica adquirida (autoimune)
• Anemia de diamante de Blackfan
• Púrpura trombocitopênica idiopática em adultos
• Eritroblastopenia
• Trombocitopenia secundária em adultos

Condições neoplásicas

Para o tratamento de:

• Leucemia aguda
• Linfomas agressivos

Condições do sistema nervoso

• Exacerbações agudas de esclerose múltipla
• Edema cerebral associado a um tumor cerebral primário ou metastático, craniotomia ou trauma na cabeça

Condições oftálmicas

• Eftalmia simpática
• Uveíte e condições oculares inflamatórias que não respondem a esteróides tópicos

Condições relacionadas ao transplante de órgãos

• Rejeição aguda ou crônica de organismos sólidos

Doenças pulmonares

• Exacerbações agudas de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
• Aspergilose broncopulmonar alérgica
• Pneumonite por aspiração
• Asma
• Tuberculose pulmonar fulminante ou disseminada quando usada ao mesmo tempo que a quimioterapia apropriada
• Pneumonia de hipersensibilidade
• Bronquiolite idiopática obliterante com pneumonia organizadora
• Pneumonia eosinofílica idiopática
• Fibrose pulmonar idiopática
• Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) associada à hipoxemia que ocorre em uma pessoa HIV positiva () que também está em tratamento com antibióticos anti-PCP apropriados.
• Sarcoidose sintomática

Condições renais

• Induzir uma diurese ou uma remissão de proteinúria na síndrome nefrótica, sem urina, do tipo idiopático ou devido ao lúpus eritematoso

Distúrbios reumatológicos

Como administração de curto prazo, chame o tratamento (para orientar o paciente para um episódio agudo ou exacerbação) em:

• Artrite aguda e aguda

Durante uma exacerbação ou como tratamento de manutenção em certos casos de:

• Espondilite anquilosante
• Dermatomiosite / polimiosite
• Polimialgia reumática
• Artrite psoriática
• Policondrita
• Artrite reumatóide, incluindo artrite reumatóide juvenil (alguns casos podem exigir terapia de manutenção com baixas doses)
• Síndrome de Gougerot-Sjögren
• Lúpus eritematoso espalhado
• Vasculite

Doenças Infecciosas Específicas

• Tricinose com envolvimento neurológico ou miocárdico.
• Meningite tuberculosa com bloqueio subaracnóideo ou bloco iminente usada simultaneamente com uma estratégia nacional para a administração de química antituberculose apropriada.

Condições inflamatórias infectadas do olho.

Decortin é indicado para o tratamento das seguintes doenças ou condições :

Condições alérgicas

Controle de condições alérgicas graves ou incapacitantes que não podem ser comparadas a testes adequados para tratamento convencional em adultos e populações pediátricas com:

• Dermatite atópica
• Reações de hipersensibilidade médica
• Rinite alérgica sazonal ou perene
• Doença sérica

Doenças dermatológicas

• Dermatite herpética de bolhas
• Dermatite de contato
• Eritrodermia esfoliativa
• A micose fúngica
• Pemphigus
• Eritema polimórfico grave (síndrome de Stevens-Johnson)

Doenças endócrinas

• Hiperplasia congênita do meio ambiente
• Hipercalcemia de malignidade
• Tireoidite não sustentada
• Insuficiência primária ou secundária de corticosteróides: hidrocortisona ou cortisona é a primeira escolha: análogos sintéticos podem ser usados em combinação com mineralocorticóides, se necessário

Doenças gastrointestinais

Durante episódios agudos em:

• Doença de Crohn
• Colite ulcerosa

Doenças hematológicas

• Anemia hemolítica adquirida (autoimune)
• Anemia de diamante de Blackfan
• Púrpura trombocitopênica idiopática em adultos
• Eritroblastopenia
• Trombocitopenia secundária em adultos

Condições neoplásicas

Para o tratamento de:

• Leucemia aguda
• Linfomas agressivos

Condições do sistema nervoso

• Exacerbações agudas de esclerose múltipla
• Edema cerebral associado a um tumor cerebral primário ou metastático, craniotomia ou trauma na cabeça

Condições oftálmicas

• Eftalmia simpática
• Uveíte e condições oculares inflamatórias que não respondem a esteróides tópicos

Condições relacionadas ao transplante de órgãos

• Rejeição aguda ou crônica de organismos sólidos

Doenças pulmonares

• Exacerbações agudas de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
• Aspergilose broncopulmonar alérgica
• Pneumonite por aspiração
• Asma
• Tuberculose pulmonar fulminante ou disseminada quando usada ao mesmo tempo que a quimioterapia apropriada
• Pneumonia de hipersensibilidade
• Bronquiolite idiopática obliterante com pneumonia organizadora
• Pneumonia eosinofílica idiopática
• Fibrose pulmonar idiopática
• Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) associada à hipoxemia que ocorre em uma pessoa HIV positiva () que também está em tratamento com antibióticos anti-PCP apropriados.
• Sarcoidose sintomática

Condições renais

• Induzir uma diurese ou uma remissão de proteinúria na síndrome nefrótica, sem urina, do tipo idiopático ou devido ao lúpus eritematoso

Distúrbios reumatológicos

Como administração de curto prazo, chame o tratamento (para orientar o paciente para um episódio agudo ou exacerbação) em:

• Artrite aguda e aguda

Durante uma exacerbação ou como tratamento de manutenção em certos casos de:

• Espondilite anquilosante
• Dermatomiosite / polimiosite
• Polimialgia reumática
• Artrite psoriática
• Policondrita
• Artrite reumatóide, incluindo artrite reumatóide juvenil (alguns casos podem exigir terapia de manutenção com baixas doses)
• Síndrome de Gougerot-Sjögren
• Lúpus eritematoso espalhado
• Vasculite

Doenças Infecciosas Específicas

• Tricinose com envolvimento neurológico ou miocárdico.
• Meningite tuberculosa com bloqueio subaracnóideo ou bloco iminente usada simultaneamente com uma estratégia nacional para a administração de química antituberculose apropriada.

Lodotra é indicado para o tratamento de artrite reumatóide ativa moderada a grave, especialmente quando acompanhada de rigidez matinal, em adultos.

Decortin^® é indicado para o tratamento da inflamação sensível a esteróides da conjuntiva palpebral e bulbar, córnea e segmento anterior do globo.

Dosagem

Adultos e idosos

A dose efetiva mais baixa deve ser usada durante o período mínimo.

Criança

Se não houver resposta clínica satisfatória aos comprimidos de Disortine, o medicamento deve ser eliminado gradualmente e o paciente transferido para terapia alternativa.

Dosagem intermitente Uma dose única de comprimidos de decortina pela manhã a cada dois dias ou em intervalos mais longos é um tratamento aceitável para alguns pacientes. Quando essa dieta é prática, o grau de supressão da hipófise-adrenal pode ser minimizado.

Diretrizes de dosagem específicas As recomendações a seguir para lidar com certos problemas sensíveis aos corticosteróides são apenas indicativas. Doença aguda ou grave pode exigir tratamento inicial com altas doses com a menor redução efetiva da dose de manutenção o mais rápido possível. As reduções de dose não devem exceder 5 a 7,5 mg por dia durante o tratamento crônico.

Condições alérgicas e da pele As doses iniciais de 5-15 mg por dia são geralmente adequadas.

Colagenose Doses iniciais de 20 a 30 mg por dia são frequentemente eficazes. Aqueles com sintomas mais graves podem exigir doses mais altas.

Artrite reumatóide A dose inicial usual é de 10 a 15 mg por dia. Recomenda-se a menor dose de manutenção diária compatível com alívio sintomático tolerável.

Distúrbios do sangue e do linfoma Uma dose diária inicial de 15-60mg é frequentemente necessária com uma redução após uma resposta clínica ou hematológica adequada. Doses mais altas podem ser necessárias para induzir remissão de leucemia aguda.

Populações especiais

Modo de administração

Os comprimidos de decortina devem ser tomados após uma refeição para reduzir o risco de irritação gástrica.

A dosagem remota

A dose de RAYOS deve ser individualizada de acordo com a gravidade da doença e a resposta do paciente. Para pacientes pediátricos, a dose recomendada deve ser regida pelas mesmas considerações, em vez de estrita conformidade com o relatório indicado pela idade ou peso corporal.

A atividade máxima do córtex adrenal é entre 2 e 8 horas e é mínima entre 16h. e meia-noite. Os corticosteróides exógenos suprimem menos a atividade dos adenocorticóides quando administrados no momento da atividade máxima. RAYOS é uma formulação de liberação tardia de prednisona que libera a substância ativa de aproximadamente 4 horas após a ingestão. O tempo de administração de RAYOS deve levar em consideração a farmacocinética de liberação tardia e a doença ou condição tratada.

A dose inicial de RAYOS pode variar de 5 a 60 mg por dia, dependendo da entidade específica da doença em tratamento. Os pacientes atualmente em liberação imediata de prednisona, prednisolona ou metilprednisolona devem ser comutados para RAYOS em uma dose equivalente com base na potência relativa (2.4).

Em situações de baixa gravidade, doses mais baixas geralmente são suficientes, enquanto em alguns pacientes podem ser necessárias doses iniciais mais altas. A dosagem inicial deve ser mantida ou ajustada até que uma resposta satisfatória seja observada. Se, após um período razoável, não houver resposta clínica satisfatória, o RAYOS deve ser interrompido e o paciente transferido para outro tratamento apropriado. Deve-se notar que os requisitos de dosagem são variáveis e devem ser individualizados de acordo com a doença em tratamento e a resposta do paciente.

Uma vez observada uma resposta favorável, a dose de manutenção apropriada deve ser determinada reduzindo a dose inicial do medicamento em pequenos decretos em intervalos de tempo apropriados até que a dose mais baixa que manterá uma resposta clínica adequada seja atingida. Deve-se ter em mente que é necessária uma monitorização constante em relação à dosagem do medicamento. Alterações na condição clínica secundária a remissões ou exacerbações do processo da doença são incluídas em situações que podem exigir ajustes de dose, a reatividade individual do paciente aos medicamentos e o efeito da exposição do paciente a situações estressantes não diretamente ligadas à identidade da doença em tratamento. Nesta última situação, pode ser necessário aumentar a dose de RAYOS por um período de tempo compatível com a condição do paciente. Se um período de remissão espontânea sobreviver em estado crônico, o tratamento deve ser interrompido. Se após tratamento prolongado o medicamento for interrompido, recomenda-se retirá-lo gradualmente e não repentinamente

Monitoramento recomendado

Pressão arterial, peso corporal, estudos laboratoriais de rotina (incluindo 2 horas de açúcar no sangue pós-prandial e potássio sérico) e radiografia de tórax devem ser obtidos em intervalos regulares durante o tratamento prolongado com RAYOS. Radiografias gastrointestinais superiores são desejáveis em pacientes com úlcera péptica conhecida ou suspeita.

Modo de administração

RAYOS destina-se à administração oral.

RAYOS deve ser tomado diariamente com alimentos.

Os comprimidos de RAYOS não devem ser quebrados, divididos ou mastigados, porque a liberação tardia de prednisona depende de um revestimento intacto. A ONU

Tabela comparativa de corticosteróides

Para fins de comparação, um comprimido de 5 mg de RAYOS é a dose equivalente em miligramas dos seguintes corticosteróides diferentes :

Essas relações de dosagem se aplicam apenas à administração oral ou intravenosa desses compostos. Quando essas substâncias ou seus derivados são injetados por via intramuscular ou em espaços articulares, suas propriedades próximas podem ser bastante modificadas.

Dosagem

Adultos e idosos

Uma ou duas gotas aplicadas topicamente ao olho, se necessário.

População pediátrica

A critério do médico.

A dosagem remota

A dose de Decortin deve ser individualizada de acordo com a gravidade da doença e a resposta do paciente. Para pacientes pediátricos, a dose recomendada deve ser regida pelas mesmas considerações, em vez de estrita conformidade com o relatório indicado pela idade ou peso corporal.

A atividade máxima do córtex adrenal é entre 2 e 8 horas e é mínima entre 16h. e meia-noite. Os corticosteróides exógenos suprimem menos a atividade dos adenocorticóides quando administrados no momento da atividade máxima. Decortin é uma formulação de liberação tardia de prednisona que libera a substância ativa cerca de 4 horas após a ingestão. O tempo de administração de Decortin deve levar em consideração a farmacocinética de liberação tardia e a doença ou condição tratada.

A dose inicial de Decortin pode variar de 5 a 60 mg por dia, dependendo da entidade específica da doença tratada. Pacientes atualmente em liberação imediata de prednisona, prednisolona ou metilprednisolona devem ser comutados para Decortin em uma dose equivalente com base na potência relativa (2.4).

Em situações de baixa gravidade, doses mais baixas geralmente são suficientes, enquanto em alguns pacientes podem ser necessárias doses iniciais mais altas. A dosagem inicial deve ser mantida ou ajustada até que uma resposta satisfatória seja observada. Se, após um período razoável, não houver resposta clínica satisfatória, Decortin deve ser descontinuado e o paciente transferido para outro tratamento apropriado. Deve-se notar que os requisitos de dosagem são variáveis e devem ser individualizados de acordo com a doença em tratamento e a resposta do paciente.

Uma vez observada uma resposta favorável, a dose de manutenção apropriada deve ser determinada reduzindo a dose inicial do medicamento em pequenos decretos em intervalos de tempo apropriados até que a dose mais baixa que manterá uma resposta clínica adequada seja atingida. Deve-se ter em mente que é necessária uma monitorização constante em relação à dosagem do medicamento. Alterações na condição clínica secundária a remissões ou exacerbações do processo da doença são incluídas em situações que podem exigir ajustes de dose, a reatividade individual do paciente aos medicamentos e o efeito da exposição do paciente a situações estressantes não diretamente ligadas à identidade da doença em tratamento. Nesta última situação, pode ser necessário aumentar a dose de Decortin por um período de tempo compatível com a condição do paciente. Se um período de remissão espontânea sobreviver em estado crônico, o tratamento deve ser interrompido. Se após tratamento prolongado o medicamento for interrompido, recomenda-se retirá-lo gradualmente e não repentinamente

Monitoramento recomendado

Pressão arterial, peso corporal, estudos laboratoriais de rotina (incluindo açúcar no sangue pós-prandial de 2 horas e potássio sérico) e radiografia de tórax devem ser obtidos em intervalos regulares durante o tratamento prolongado com Decortin. Radiografias gastrointestinais superiores são desejáveis em pacientes com úlcera péptica conhecida ou suspeita.

Modo de administração

Decortin hne para administração oral.

Decortin deve ser tomado diariamente com alimentos.

Os comprimidos de decortina não devem ser quebrados, divididos ou mastigados, porque a liberação tardia de prednisona depende de um revestimento intacto. A ONU

Tabela comparativa de corticosteróides

Para fins de comparação, o comprimido de 5 mg de Decortin é a dose equivalente em miligramas dos seguintes mergulhadores de corticosteróides :

Essas relações de dosagem se aplicam apenas à administração oral ou intravenosa desses compostos. Quando essas substâncias ou seus derivados são injetados por via intramuscular ou em espaços articulares, suas propriedades próximas podem ser bastante modificadas.

Dosagem

A dose apropriada depende da gravidade da doença e da resposta individual do paciente. Em geral, para o início do tratamento, são recomendados 10 mg de prednisona. Em alguns casos, uma dose inicial mais alta pode ser necessária (por exemplo,. 15 ou 20 mg de prednisona). Dependendo dos sintomas clínicos e da resposta do paciente, a dose inicial pode ser reduzida em etapas para uma dose de manutenção mais baixa.

Ao mudar da dieta padrão (administração de glicocorticóides pela manhã) para Lodotra administrado na hora de dormir (cerca de 22 horas), a mesma dose (em mg de equivalente prednisona) deve ser mantida. Após a alteração, a dose pode ser ajustada de acordo com a situação clínica.

Para doses que não podem ser realizadas / alcançáveis com esta dose, outras dosagens deste medicamento estão disponíveis. Para o tratamento a longo prazo da artrite reumatóide, a dose individual de até 10 mg de prednisona por dia deve ser ajustada de acordo com a gravidade do curso da doença.

Dependendo do resultado do tratamento, a dose pode ser reduzida em estágios de 1 mg a cada 2 a 4 semanas para atingir a dose de manutenção apropriada.

Para parar o tratamento com Lodotra, a dose deve ser reduzida em estágios de 1 mg a cada 2-4 semanas, com monitoramento dos parâmetros do eixo hipófise-adrenal, se necessário.

População pediátrica

Devido a dados insuficientes de segurança e eficácia, o uso em crianças e adolescentes não é recomendado.

Modo de administração

Lodotra deve ser tomado na hora de dormir (por volta das 22h).), com ou após o jantar, e engolido inteiro com líquido suficiente. Se mais de 2 a 3 horas se passaram desde o jantar, é recomendável tomar Lodotra com uma refeição leve ou um lanche (por exemplo, uma fatia de pão com presunto ou queijo). Lodotra não deve ser administrado com o estômago vazio. Isso pode levar à biodisponibilidade reduzida.

Lodotra Quando concebido para libertar a substância ativa com um atraso de aproximadamente 4 a 6 horas após a tomada, a libertação da substância ativa e os efeitos farmacológicos começarão da noite para o dia.

Lodotra os comprimidos de liberação modificada consistem em um núcleo contendo prednisona e um revestimento inerte. A liberação tardia de prednisona depende de um revestimento intacto. Por esse motivo, os comprimidos de liberação modificada não devem ser quebrados, divididos ou mastigados.

Em pacientes com hipotireoidismo ou cirrose hepática, doses relativamente baixas podem ser suficientes ou pode ser necessária uma redução da dose.

Agite bem antes de usar. Instale uma a duas gotas na bolsa conjuntival duas a quatro vezes ao dia. Durante as primeiras 24 a 48 horas, a frequência de dosagem pode ser aumentada, se necessário. Deve-se tomar cuidado para não interromper o tratamento prematuramente.

Se os sinais e sintomas não melhorarem após 2 dias, o paciente deve ser reavaliado (ver PRECAUÇÃO).

- Infecções sistemáticas, a menos que seja utilizado tratamento anti-infeccioso específico.

- Herpes simplex ocular devido a uma possível perfuração.

- Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

RAYOS está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à prednisona ou a qualquer um dos excipientes. Ocorreram casos raros de anafilaxia em pacientes recebendo terapia com corticosteróides.

Ele usa contra-indicado em infecções virais, fúngicas, tuberculosas e outras infecções bacterianas.

A aplicação prolongada no olho de preparações contendo corticosteróides causou um aumento na pressão intra-ocular e, portanto, as gotas não devem ser usadas em pacientes com glaucoma.

Em crianças, a terapia tópica contínua a longo prazo com corticosteróides deve ser evitada devido à possível supressão de surrenia.

Decortin está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à prednisona ou a qualquer um dos excipientes. Ocorreram casos raros de anafilaxia em pacientes recebendo terapia com corticosteróides.

Decortin^® a suspensão é contra-indicada em infecções oculares purulentas agudas não tratadas, na maioria das doenças virais da córnea e da conjuntiva, incluindo queratite epitelial do herpes simplex (queratite dendrítica) vacinada e varicela, bem como em infecções micobacterianas do olho e doenças fúngicas dos olhos estruturas.

Decortin^® a suspensão também é contra-indicada em pessoas com hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos ingredientes desta preparação e a outros corticosteróides.

Aumento da pressão intracraniana Foi relatado um aumento na pressão intracraniana com edema papilar (pseudotumor cerebral) associado à terapia com corticosteróides em crianças e adultos.'Efeitos indesejáveis').

Distúrbios visuais

Distúrbios visuais podem ser relatados com o uso sistemático e tópico de corticosteróides. Se um paciente tiver sintomas como visão turva ou outros distúrbios visuais, deve-se considerar o encaminhá-lo a um oftalmologista para uma avaliação de possíveis causas que podem incluir catarata, glaucoma ou doenças raras, como coriotinopatia serosa central (CSCR) que foram relatados após o uso de corticosteróides sistêmicos e tópicos.

Use em idosos

O tratamento de pacientes idosos, especialmente a longo prazo, deve ser realizado com cautela, levando em consideração as conseqüências mais graves dos efeitos colaterais comuns dos corticosteróides em idosos, em particular osteoporose, diabetes, hipertensão, hipocalemia, suscetibilidade a infecções e afinamento da pele. . É necessário um monitoramento clínico rigoroso para evitar reações potencialmente fatais.

População pediátrica

Os corticosteróides causam um crescimento estridente das Nações Unidas na primeira infância, infância e adolescência, o que pode ser irreversível e, portanto, a administração a longo prazo de doses farmacológicas deve ser evitada. Se for necessário tratamento prolongado, o tratamento deve ser limitado à remoção mínima do eixo hipotálamo-hipófise renal e ao retardo de crescimento. O crescimento e desenvolvimento de alimentos e crianças devem ser monitorados de perto. O tratamento deve ser administrado em uma dose única, se possível a cada dois dias.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÃO seção.

PRECAUÇÃO

Alterações da função endócrina

Eliminação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), síndrome de Cushing e hiperglicemia. Monitore os pacientes para essas condições com uso crônico.

Os corticosteróides podem produzir supressão reversível do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) com potencial de falha do corticosteróide após a interrupção do tratamento. A insegurança corticosteróide induzida por drogas secundária pode ser minimizada por uma redução gradual na dose. Esse tipo de insatisfação relativa pode persistir por meses após a interrupção do tratamento; portanto, em qualquer situação de estresse que ocorra durante esse período, a terapia hormonal deve ser restaurada. Se o paciente já estiver recebendo corticosteróides, pode ser necessário aumentar a dose.

Como a separação de mineralocorticóides pode ser alterada, sal e / ou um mineralocorticóide devem ser administrados simultaneamente. A suplementação de mineralocorticóides é particularmente importante na primeira infância.

A clareza metabólica dos corticosteróides hne diminuiu em pacientes com hipotireoidismo e aumentou em pacientes com hipertireoidismo. Alterações no estado da tireóide do paciente podem exigir ajuste da dose.

Aumento dos riscos associados à infecção

Os corticosteróides podem aumentar os riscos associados a infecções por qualquer patógeno, incluindo infecções virais, bacterianas, fúngicas, protozoárias ou helmínticas. O grau de correlação entre dose, via e duração da administração de corticosteróides e os riscos específicos da infecção não é bem caracterizado, no entanto, com o aumento das doses de corticosteróides, a taxa de início de complicações infecciosas aumenta.

Os corticosteróides podem mascarar sinais de infecção e reduzir a resistência a novas infecções.

Os corticosteróides podem piorar as infecções e aumentar o risco de infecções disseminadas.

O uso de prednisona na tuberculose ativa deve ser limitado a casos de tuberculose fulminante ou disseminada nos quais o corticosteróide é usado para o tratamento da doença em conjunto com uma dieta antituberculose apropriada.

A varicela e o sarampo podem ter um curso mais sério ou até fatal em crianças ou adultos não vacinados com corticosteróides. Em crianças ou adultos que não tiveram essas doenças, deve-se tomar cuidado especial para evitar a exposição. Se o paciente estiver exposto à varicela, pode ser indicada profilaxia com imunoglobulina varicela zoster (VZIG). Se o paciente estiver exposto ao sarampo, pode ser indicada profilaxia da imunoglobulina intramuscular do grupo (IG). Se a varicela se desenvolver, o tratamento com agentes antivirais pode ser considerado.

Os corticosteróides devem ser usados com a maior cautela em pacientes com infestação conhecida ou suspeita de Strongyloides (vermes filiformes). Nesses pacientes, a imunossupressão induzida por corticosteróides pode levar à hiperinfecção e disseminação de Strongyloides com migração larval generalizada, geralmente acompanhada de enterocolite grave e sepse negativa potencialmente fatal do grama.

Os corticosteróides podem exatamente infecções fúngicas sistêmicas e, portanto, não devem ser usados na presença de tais infecções, a menos que sejam necessários para controlar as reações médicas.

Os corticosteróides podem aumentar o risco de reativação ou excerbação de uma infecção latente.

Se os corticosteróides forem indicados em pacientes com tuberculose latente ou reatividade da tuberculina, é necessária observação seca, pois pode ocorrer reativação da doença. Durante a terapia prolongada com corticosteróides, esses pacientes devem receber quimioprofilaxia.

Os corticosteróides podem ativar a amibíase latente. Portanto, recomenda-se excluir a amibíase latente ou a amibíase ativa antes de iniciar a terapia com corticosteróides em qualquer paciente que tenha passado algum tempo nos trópicos ou em qualquer paciente com diarréia inexplicável.

Corticosteróides não devem ser usados na malária cerebral.

Alterações da função cardiovascular / renal

Os corticosteróides podem causar pressão arterial elevada, retenção de sal e água e excreção acumulada de potássio e cálcio. É menos provável que esses efeitos ocorram com derivados sintéticos, exceto quando usados em grandes doses. Restrições alimentares de sal e suplementação de potássio podem ser necessárias. Esses agentes devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, pressão alta ou insuficiência renal.

Relatórios na literatura sugerem uma aparente associação entre o uso de corticosteróides e a quebra na liberdade de expressão do ventrículo esquerdo após um recente infarto do miocárdio; portanto, o tratamento com corticosteróides deve ser usado com muita cautela nesses pacientes.

Use em pacientes com distúrbios gastrointestinais

Existe um risco aumentado de perfuração gastrointestinal em pacientes com certos distúrbios gastrointestinais. Sinais de perfuração gastrointestinal, como irritação peritoneal, podem ser mascarados em pacientes recebendo corticosteróides.

Os corticosteróides devem ser usados com cautela se houver uma probabilidade iminente de perfuração, abscesso ou outras infecções piogênicas, diverticulite, anastomose intestinal fresca e úlcera péptica ativa ou latente.

Problemas de comportamento e tabagismo

O uso de corticosteróides pode estar associado a efeitos no sistema nervoso central, que variam de euforia, insônia, saltos de humor, alterações de personalidade e depressão grave, a manifestações psicóticas francas. Além disso, a instabilidade emocional existente ou as tendências psicóticas podem ser agravadas pelos corticosteróides.

Diminuição da densidade óssea

Os corticosteróides diminuem a formação óssea e aumentam a reabsorção óssea, tanto pelo efeito na regulação do cálcio (ou seja,., diminuição da absorção e aumento da excreção) e inibição da função osteoblástica. Isso, associado a uma diminuição na matriz protéica do osso secundário, com um aumento no catabolismo protéico e uma redução na produção de hormônios sexuais, pode causar inibição do crescimento ósseo em crianças e adolescentes e o desenvolvimento de osteoporose em qualquer idade. Atenção especial deve ser dada aos pacientes com risco aumentado de osteoporose (je.e., mulheres na pós-menopausa) antes de iniciar a terapia com corticosteróides e a densidade óssea devem ser monitoradas em pacientes em terapia com corticosteróides a longo prazo

Efeitos oftalmológicos

O uso prolongado de corticosteróides pode produzir cataratas subcapsulares posteriores, glaucoma com possíveis danos aos nervos ópticos e pode melhorar o estabelecimento de infecções oculares secundárias causadas por fungos ou vírus.

O uso de corticosteróides orais não é recomendado para o tratamento de neurite óptica e pode aumentar o risco de novos episódios.

A pressão intra-ocular pode se tornar alta em alguns indivíduos. Se a terapia com corticosteróides continuar por mais de 6 semanas, a pressão intra-ocular deve ser monitorada.

Corticosteróides devem ser usados com cautela em pacientes com herpes simples ocular devido à possível perfuração da córnea. Corticosteróides não devem ser usados no herpes simplex ocular ativo.

Vacinação

A administração de vacinas vivas ou vivas atenuadas é contra-indicada em pacientes que recebem doses imunossupressoras de corticosteróides. Vacinas mortas ou inativas podem ser administradas, mas a resposta a essas vacinas não pode ser prévia. Procedimentos de imunização podem ser realizados em pacientes que recebem corticosteróides como terapia de reposição, por exemplo, para a doença de Addison.

Durante o tratamento com corticosteróides, os pacientes não devem ser vacinados contra a varíola. Outros procedimentos de vacinação não devem ser realizados em pacientes que tomam corticosteróides, especialmente em altas doses, devido aos possíveis riscos de complicações neurológicas e à falta de resposta de anticorpos.

Efeito no crescimento e desenvolvimento

O uso prolongado de corticosteróides pode ter efeitos negativos no crescimento e desenvolvimento em crianças.

O crescimento e desenvolvimento de pacientes pediátricos em terapia prolongada com corticosteróides devem ser cuidadosamente monitorados.

Use durante a gravidez

A prednisona pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. Estudos em humanos e animais sugerem que o uso de corticosteróides durante o primeiro trimestre de gravidez está associado a um risco aumentado de slots orofaciais, uma restrição no crescimento intra-uterino e uma diminuição no peso ao nascer. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver a utilizar este medicamento, deve ser informado do perigo potencial para o feto.

Efeitos neuromusculares

Embora ensaios clínicos controlados tenham mostrado que os corticosteróides são eficazes para acelerar a resolução de exacerbações agudas de esclerose múltipla, eles não mostram que afetam o resultado final ou a história natural da doença. Estudos mostram que doses relativamente altas de corticosteróides são necessárias para demonstrar o efeito significativo do onu.

Miopatia aguda foi observada com o uso de grandes doses de corticosteróides, ocorrendo com mais frequência em pacientes com distúrbios da transmissão neuromuscular (por exemplo,. miastenia gravis) ou em pacientes recebendo terapia concomitante com medicamentos bloqueadores neuromusculares (por exemplo,. pancurônio). Essa miopatia aguda é generalizada, pode envolver os músculos ocular e respiratório e pode causar quadriparesia. Pode ocorrer uma elevação na creatina quinase. A melhora ou recuperação clínica após a interrupção dos corticosteróides pode levar semanas a anos

Sarcoma de Kaposi

O sarcoma de Kaposi foi relatado em pacientes recebendo terapia com corticosteróides, na maioria das vezes em condições crônicas. Parar corticosteróides pode levar a melhorias clínicas.

Toxicologia Não clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Alteração da fertilidade

A prednisona não foi formalmente avaliada em estudos de carcinogenicidade. A revisão da literatura publicada identificou estudos de carcinogenicidade da prednisolona, o metabólito ativo da prednisona, em doses inferiores às doses clínicas típicas. Em um estudo de 2 anos, ratos machos Sprague-Dawley administraram prednisolona em água potável na dose de 368 mcg / kg / dia (equivalente a 3,5 mg / dia em cada uma das Nações Unidas de 60 kg, com base na comparação da área da superfície corporal em mg / m2) desenvolveram uma incidência recorrente de adenomas hepáticos. As doses mais baixas não foram estudadas e, portanto, um nível sem efeito não pôde ser identificado. Em um estudo de 18 meses, a administração intermitente de prednisolona por gavagem oral não induziu tumores em ratos Sprague-Dawley quando receberam 1, 2), 4.5, ou 9 vezes por mês a 3 mg / kg de prednisona (equivalente a 29 mg em um indivíduo pesando 60 kg com base em uma comparação da superfície corporal em mg / m2)

A genotoxicidade da prednisona não foi formalmente avaliada. No entanto, em estudos publicados, a prednisolona não foi mutagênica com ou sem ativação metabólica no teste de mutação bacteriana reversa do AMES usando Salmonella typhimurium e Escherichia coli, ou em um teste de mutação genética de células de mamíferos usando células de linfoma de camundongo L5178Y, de acordo com a avaliação atual padrões. Em um estudo de alteração cromossômica publicado nas células pulmonares de Hamster Chinês (CHL), foi observado um ligeiro aumento na incidência de aberrações cromossômicas estruturais com ativação metabólica na concentração mais alta testada, no entanto, o efeito parece ser equivalente. A prednisolona não foi genotóxica em um teste de micronúcleo in vivo em camundongos, embora o plano de estudo não atenda aos critérios atuais

A prednisona não foi formalmente avaliada em estudos de fertilidade. No entanto, irregularidades menstruais foram descritas com uso clínico.

Use em populações específicas

Gravidez

Efeitos tetratogênicos

Categoria de gravidez D : Vários estudos de coorte e casos controlados em humanos sugerem que o uso de corticosteróides maternos durante o primeiro trimestre aumenta a taxa de fenda labial com ou sem fenda palatina de aproximadamente 1/1000 crianças para 3-5 / 1000 crianças . Dois estudos de testemunhas provisórios de caso mostraram uma diminuição no peso ao nascer em bebês expostos a corticosteróides maternos no útero.

RAYOS não foi formalmente avaliado quanto aos seus efeitos reprodutivos. A literatura publicada indica que a prednisolona, o metabólito ativo da prednisona, demonstrou ser teratogênica em ratos, coelhos, hamsters e camundongos com uma incidência aumentada de fenda palatina na prole. Em estudos de toxicidade, paladar fendido acompanhado por um aumento na letalidade fetal (ou um aumento nas reabsorções) e foi observada uma redução no peso corporal fetal em ratos em doses maternas de 30 mg / kg (equivalente a 290 mg em um indivíduo pesando 60 kg com base em uma comparação de. A fenda palatina foi observada em camundongos com uma dose materna de 20 mg / kg (equivalente a 100 mg em um indivíduo pesando 60 kg com base em uma comparação de mg / m2). Além disso, foi observada constrição do ducto de ar em fetos de ratos expostos à prednisolona

Nos seres humanos, o risco de diminuição do peso ao nascer parece estar relacionado à dose e pode ser minimizado pela administração de doses mais baixas de corticosteróides. É provável que as condições maternas subjacentes contribuam para a restrição do crescimento intra-uterino e a diminuição do peso ao nascer, mas não se sabe até que ponto essas condições maternas contribuem para o aumento do risco de fendas. orofacial.

A prednisolona pode causar danos fetais quando usada durante a gravidez. RAYOS só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver a utilizar este medicamento, deve ser informado do perigo potencial para o feto. Alimentos nascidos de mães que receberam doses substanciais de corticosteróides durante a gravidez devem ser cuidadosamente observados para detectar sinais de hipoadrenalismo.

As mães mentirosas

A prednisolona, o metabolito ativo da prednisona, é secretada no leite materno. Os relatórios sugerem que os níveis de prednisolona no leite materno são de 5 a 25% dos níveis maternos graves e que as doses diárias totais de bebês são baixas, aproximadamente 0,14% da dose diária materna. O risco de exposição do bebê à prednisolona pelo leite materno deve ser ponderado em relação aos benefícios conhecidos da amamentação para a mãe e o bebê.

Deve-se tomar cuidado quando RAYOS é administrado a uma mulher que amamenta. Se RAYOS for prescrito para uma mãe que amamenta, a dose mais baixa deve ser prescrita deve receber o efeito clínico desejado. Altas doses de corticosteróides de vida longa podem potencialmente causar problemas no crescimento e desenvolvimento infantil e interferir na produção endógena de corticosteróides.

Uso pediátrico

A eficácia e segurança da prednisona na população pediátrica são baseadas na evolução bem estabelecida do efeito dos corticosteróides, que é semelhante nas populações pediátrica e adulta. Estudos publicados fornecem evidências de eficácia e segurança em pacientes pediátricos para o tratamento da síndrome nefrótica (> 2 anos) e linfomas e leucemias agressivos (> 1 mês). No entanto, algumas dessas conclusões e outras indicações para o uso pediátrico de corticosteróide, p., asma grave e chiado no peito, são baseadas em ensaios adequados e bem controlados em adultos, assumindo que o curso da doença e sua fisiopatologia sejam considerados significativamente semelhantes em ambas as populações. Os efeitos colaterais da prednisona em pacientes pediátricos são semelhantes aos dos adultos. Como adultos, pacientes pediátricos devem ser cuidadosamente observados com medições frequentes de pressão arterial, peso, altura, pressão intra-ocular e uma avaliação clínica da presença de infecção, distúrbios psicossociais, tromboembolismo, úlceras pépticas, catarata e osteoporose

Crianças tratadas com corticosteróides por qualquer via, incluindo corticosteróides administrados rotineiramente, podem sofrer uma diminuição na taxa de crescimento. Esse impacto negativo dos corticosteróides no crescimento foi observado em baixas doses sistemáticas e na ausência de evidências laboratoriais para remover o eixo HPA (ou seja,. estimulação da cosyntropina e níveis basais de cortisol). A velocidade do crescimento pode, portanto, ser um indicador mais sensível da exposição sistemática a corticosteróides em crianças do que alguns testes comumente usados da função do eixo HPA. O crescimento linear de crianças tratadas com corticosteróides por qualquer via deve ser monitorado e os possíveis efeitos de crescimento do tratamento prolongado devem ser ponderados em relação aos benefícios clínicos obtidos e à disponibilidade de outras alternativas de tratamento. Para minimizar os efeitos potenciais do crescimento de corticosteróides, as crianças devem ser tituladas na dose efetiva mais baixa

Uso geriátrico

Nenhuma diferença geral de segurança ou eficácia foi observada entre idosos e indivíduos mais jovens, e outros experimentos clínicos relatados com prednisona não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes idosos. pacientes e mais jovens. No entanto, a incidência de efeitos colaterais induzidos por corticosteróides pode ser aumentada em pacientes geriátricos e pode estar relacionada à dose. A osteoporose é a complicação mais frequentemente encontrada, que sobrevive a uma taxa de incidência mais alta em pacientes geriátricos tratados com corticosteróides do que em populações mais jovens e em controles que apareceram por idade. As perdas de densidade mineral óssea parecem ser maiores no início do tratamento e podem se recuperar ao longo do tempo após a remoção de esteróides ou o uso de doses mais baixas (ou seja,., ≥ 5 mg / dia). Doses de prednisona de 7,5 mg / dia ou mais foram associadas a um risco relativo aumentado de fraturas verdes e não verdes, mesmo na presença de maior densidade óssea em comparação com pacientes com osteoporose por involução. A triagem sistemática de pacientes geriátricos, incluindo avaliações regulares da densidade mineral óssea e o estabelecimento de estratégias de prevenção de fraturas, bem como uma revisão regular da indicação da prednisona, devem ser realizadas para minimizar as complicações e manter a dose de prednisolona no nível mais baixo aceitável. A administração concomitante de alguns bisfosfonatos demonstrou atrasar a perda óssea em homens tratados com corticosteróides e mulheres na pós-menopausa, e esses agentes são recomendados para a prevenção e tratamento da osteoporose induzida por corticosteróides

Foi relatado que doses equivalentes de peso fornecem concentrações plasmáticas totais e não relacionadas mais altas de prednisolona e redução da depuração renal e não renal em pacientes idosos em comparação com populações mais jovens. A seleção da dose em um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando no fundo da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e tratamento concomitante ou outro medicamento.

Sabe-se que este medicamento é excretado principalmente pelo rim, e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como os pacientes idosos têm maior probabilidade de diminuir a função renal, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal.

Deve-se tomar cuidado para garantir que o olho não esteja infectado antes do uso de Minimes Prednisolone.

A absorção sistemática pode ser reduzida comprimindo o saco lacrimogêneo no canthus mediano por um minuto durante e após a instilação das gotas. (Isso bloqueia a passagem de gotas pelo canal nasolacrimal para a grande zona de absorção da mucosa nasal e faríngea. É particularmente recomendado em crianças.).

Distúrbios visuais

Distúrbios visuais podem ser relatados com o uso sistemático e tópico de corticosteróides. Se um paciente tiver sintomas como visão turva ou outros distúrbios visuais, deve-se considerar o encaminhá-lo a um oftalmologista para uma avaliação de possíveis causas que podem incluir catarata, glaucoma ou doenças raras, como coriotinopatia serosa central (CSCR) que foram relatados após o uso de corticosteróides sistêmicos e tópicos.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÃO seção.

PRECAUÇÃO

Alterações da função endócrina

Eliminação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), síndrome de Cushing e hiperglicemia. Monitore os pacientes para essas condições com uso crônico.

Os corticosteróides podem produzir supressão reversível do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) com potencial de falha do corticosteróide após a interrupção do tratamento. A insegurança corticosteróide induzida por drogas secundária pode ser minimizada por uma redução gradual na dose. Esse tipo de insatisfação relativa pode persistir por meses após a interrupção do tratamento; portanto, em qualquer situação de estresse que ocorra durante esse período, a terapia hormonal deve ser restaurada. Se o paciente já estiver recebendo corticosteróides, pode ser necessário aumentar a dose.

Como a separação de mineralocorticóides pode ser alterada, sal e / ou um mineralocorticóide devem ser administrados simultaneamente. A suplementação de mineralocorticóides é particularmente importante na primeira infância.

A clareza metabólica dos corticosteróides hne diminuiu em pacientes com hipotireoidismo e aumentou em pacientes com hipertireoidismo. Alterações no estado da tireóide do paciente podem exigir ajuste da dose.

Aumento dos riscos associados à infecção

Os corticosteróides podem aumentar os riscos associados a infecções por qualquer patógeno, incluindo infecções virais, bacterianas, fúngicas, protozoárias ou helmínticas. O grau de correlação entre dose, via e duração da administração de corticosteróides e os riscos específicos da infecção não é bem caracterizado, no entanto, com o aumento das doses de corticosteróides, a taxa de início de complicações infecciosas aumenta.

Os corticosteróides podem mascarar sinais de infecção e reduzir a resistência a novas infecções.

Os corticosteróides podem piorar as infecções e aumentar o risco de infecções disseminadas.

O uso de prednisona na tuberculose ativa deve ser limitado a casos de tuberculose fulminante ou disseminada nos quais o corticosteróide é usado para o tratamento da doença em conjunto com uma dieta antituberculose apropriada.

A varicela e o sarampo podem ter um curso mais sério ou até fatal em crianças ou adultos não vacinados com corticosteróides. Em crianças ou adultos que não tiveram essas doenças, deve-se tomar cuidado especial para evitar a exposição. Se o paciente estiver exposto à varicela, pode ser indicada profilaxia com imunoglobulina varicela zoster (VZIG). Se o paciente estiver exposto ao sarampo, pode ser indicada profilaxia da imunoglobulina intramuscular do grupo (IG). Se a varicela se desenvolver, o tratamento com agentes antivirais pode ser considerado.

Os corticosteróides devem ser usados com a maior cautela em pacientes com infestação conhecida ou suspeita de Strongyloides (vermes filiformes). Nesses pacientes, a imunossupressão induzida por corticosteróides pode levar à hiperinfecção e disseminação de Strongyloides com migração larval generalizada, geralmente acompanhada de enterocolite grave e sepse negativa potencialmente fatal do grama.

Os corticosteróides podem exatamente infecções fúngicas sistêmicas e, portanto, não devem ser usados na presença de tais infecções, a menos que sejam necessários para controlar as reações médicas.

Os corticosteróides podem aumentar o risco de reativação ou excerbação de uma infecção latente.

Se os corticosteróides forem indicados em pacientes com tuberculose latente ou reatividade da tuberculina, é necessária observação seca, pois pode ocorrer reativação da doença. Durante a terapia prolongada com corticosteróides, esses pacientes devem receber quimioprofilaxia.

Os corticosteróides podem ativar a amibíase latente. Portanto, recomenda-se excluir a amibíase latente ou a amibíase ativa antes de iniciar a terapia com corticosteróides em qualquer paciente que tenha passado algum tempo nos trópicos ou em qualquer paciente com diarréia inexplicável.

Corticosteróides não devem ser usados na malária cerebral.

Alterações da função cardiovascular / renal

Os corticosteróides podem causar pressão arterial elevada, retenção de sal e água e excreção acumulada de potássio e cálcio. É menos provável que esses efeitos ocorram com derivados sintéticos, exceto quando usados em grandes doses. Restrições alimentares de sal e suplementação de potássio podem ser necessárias. Esses agentes devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, pressão alta ou insuficiência renal.

Relatórios na literatura sugerem uma aparente associação entre o uso de corticosteróides e a quebra na liberdade de expressão do ventrículo esquerdo após um recente infarto do miocárdio; portanto, o tratamento com corticosteróides deve ser usado com muita cautela nesses pacientes.

Use em pacientes com distúrbios gastrointestinais

Existe um risco aumentado de perfuração gastrointestinal em pacientes com certos distúrbios gastrointestinais. Sinais de perfuração gastrointestinal, como irritação peritoneal, podem ser mascarados em pacientes recebendo corticosteróides.

Os corticosteróides devem ser usados com cautela se houver uma probabilidade iminente de perfuração, abscesso ou outras infecções piogênicas, diverticulite, anastomose intestinal fresca e úlcera péptica ativa ou latente.

Problemas de comportamento e tabagismo

O uso de corticosteróides pode estar associado a efeitos no sistema nervoso central, que variam de euforia, insônia, saltos de humor, alterações de personalidade e depressão grave, a manifestações psicóticas francas. Além disso, a instabilidade emocional existente ou as tendências psicóticas podem ser agravadas pelos corticosteróides.

Diminuição da densidade óssea

Os corticosteróides diminuem a formação óssea e aumentam a reabsorção óssea, tanto pelo efeito na regulação do cálcio (ou seja,., diminuição da absorção e aumento da excreção) e inibição da função osteoblástica. Isso, associado a uma diminuição na matriz protéica do osso secundário, com um aumento no catabolismo protéico e uma redução na produção de hormônios sexuais, pode causar inibição do crescimento ósseo em crianças e adolescentes e o desenvolvimento de osteoporose em qualquer idade. Atenção especial deve ser dada aos pacientes com risco aumentado de osteoporose (je.e., mulheres na pós-menopausa) antes de iniciar a terapia com corticosteróides e a densidade óssea devem ser monitoradas em pacientes em terapia com corticosteróides a longo prazo

Efeitos oftalmológicos

O uso prolongado de corticosteróides pode produzir cataratas subcapsulares posteriores, glaucoma com possíveis danos aos nervos ópticos e pode melhorar o estabelecimento de infecções oculares secundárias causadas por fungos ou vírus.

O uso de corticosteróides orais não é recomendado para o tratamento de neurite óptica e pode aumentar o risco de novos episódios.

A pressão intra-ocular pode se tornar alta em alguns indivíduos. Se a terapia com corticosteróides continuar por mais de 6 semanas, a pressão intra-ocular deve ser monitorada.

Corticosteróides devem ser usados com cautela em pacientes com herpes simples ocular devido à possível perfuração da córnea. Corticosteróides não devem ser usados no herpes simplex ocular ativo.

Vacinação

A administração de vacinas vivas ou vivas atenuadas é contra-indicada em pacientes que recebem doses imunossupressoras de corticosteróides. Vacinas mortas ou inativas podem ser administradas, mas a resposta a essas vacinas não pode ser prévia. Procedimentos de imunização podem ser realizados em pacientes que recebem corticosteróides como terapia de reposição, por exemplo, para a doença de Addison.

Durante o tratamento com corticosteróides, os pacientes não devem ser vacinados contra a varíola. Outros procedimentos de vacinação não devem ser realizados em pacientes que tomam corticosteróides, especialmente em altas doses, devido aos possíveis riscos de complicações neurológicas e à falta de resposta de anticorpos.

Efeito no crescimento e desenvolvimento

O uso prolongado de corticosteróides pode ter efeitos negativos no crescimento e desenvolvimento em crianças.

O crescimento e desenvolvimento de pacientes pediátricos em terapia prolongada com corticosteróides devem ser cuidadosamente monitorados.

Use durante a gravidez

A prednisona pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. Estudos em humanos e animais sugerem que o uso de corticosteróides durante o primeiro trimestre de gravidez está associado a um risco aumentado de slots orofaciais, uma restrição no crescimento intra-uterino e uma diminuição no peso ao nascer. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver a utilizar este medicamento, deve ser informado do perigo potencial para o feto.

Efeitos neuromusculares

Embora ensaios clínicos controlados tenham mostrado que os corticosteróides são eficazes para acelerar a resolução de exacerbações agudas de esclerose múltipla, eles não mostram que afetam o resultado final ou a história natural da doença. Estudos mostram que doses relativamente altas de corticosteróides são necessárias para demonstrar o efeito significativo do onu.

Miopatia aguda foi observada com o uso de grandes doses de corticosteróides, ocorrendo com mais frequência em pacientes com distúrbios da transmissão neuromuscular (por exemplo,. miastenia gravis) ou em pacientes recebendo terapia concomitante com medicamentos bloqueadores neuromusculares (por exemplo,. pancurônio). Essa miopatia aguda é generalizada, pode envolver os músculos ocular e respiratório e pode causar quadriparesia. Pode ocorrer uma elevação na creatina quinase. A melhora ou recuperação clínica após a interrupção dos corticosteróides pode levar semanas a anos

Sarcoma de Kaposi

O sarcoma de Kaposi foi relatado em pacientes recebendo terapia com corticosteróides, na maioria das vezes em condições crônicas. Parar corticosteróides pode levar a melhorias clínicas.

Toxicologia Não clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Alteração da fertilidade

A prednisona não foi formalmente avaliada em estudos de carcinogenicidade. A revisão da literatura publicada identificou estudos de carcinogenicidade da prednisolona, o metabólito ativo da prednisona, em doses inferiores às doses clínicas típicas. Em um estudo de 2 anos, ratos machos Sprague-Dawley administraram prednisolona em água potável na dose de 368 mcg / kg / dia (equivalente a 3,5 mg / dia em cada uma das Nações Unidas de 60 kg, com base na comparação da área da superfície corporal em mg / m2) desenvolveram uma incidência recorrente de adenomas hepáticos. As doses mais baixas não foram estudadas e, portanto, um nível sem efeito não pôde ser identificado. Em um estudo de 18 meses, a administração intermitente de prednisolona por gavagem oral não induziu tumores em ratos Sprague-Dawley quando receberam 1, 2), 4.5, ou 9 vezes por mês a 3 mg / kg de prednisona (equivalente a 29 mg em um indivíduo pesando 60 kg com base em uma comparação da superfície corporal em mg / m2)

A genotoxicidade da prednisona não foi formalmente avaliada. No entanto, em estudos publicados, a prednisolona não foi mutagênica com ou sem ativação metabólica no teste de mutação bacteriana reversa do AMES usando Salmonella typhimurium e Escherichia coli, ou em um teste de mutação genética de células de mamíferos usando células de linfoma de camundongo L5178Y, de acordo com a avaliação atual padrões. Em um estudo de alteração cromossômica publicado nas células pulmonares de Hamster Chinês (CHL), foi observado um ligeiro aumento na incidência de aberrações cromossômicas estruturais com ativação metabólica na concentração mais alta testada, no entanto, o efeito parece ser equivalente. A prednisolona não foi genotóxica em um teste de micronúcleo in vivo em camundongos, embora o plano de estudo não atenda aos critérios atuais

A prednisona não foi formalmente avaliada em estudos de fertilidade. No entanto, irregularidades menstruais foram descritas com uso clínico.

Use em populações específicas

Gravidez

Efeitos tetratogênicos

Categoria de gravidez D : Vários estudos de coorte e casos controlados em humanos sugerem que o uso de corticosteróides maternos durante o primeiro trimestre aumenta a taxa de fenda labial com ou sem fenda palatina de aproximadamente 1/1000 crianças para 3-5 / 1000 crianças . Dois estudos de testemunhas provisórios de caso mostraram uma diminuição no peso ao nascer em bebês expostos a corticosteróides maternos no útero.

Os efeitos do Decortin na reprodução não foram formalmente avaliados. A literatura publicada indica que a prednisolona, o metabólito ativo da prednisona, demonstrou ser teratogênica em ratos, coelhos, hamsters e camundongos com uma incidência aumentada de fenda palatina na prole. Em estudos de toxicidade, paladar fendido acompanhado por um aumento na letalidade fetal (ou um aumento nas reabsorções) e foi observada uma redução no peso corporal fetal em ratos em doses maternas de 30 mg / kg (equivalente a 290 mg em um indivíduo pesando 60 kg com base em uma comparação de. A fenda palatina foi observada em camundongos com uma dose materna de 20 mg / kg (equivalente a 100 mg em um indivíduo pesando 60 kg com base em uma comparação de mg / m2). Além disso, foi observada constrição do ducto de ar em fetos de ratos expostos à prednisolona

Nos seres humanos, o risco de diminuição do peso ao nascer parece estar relacionado à dose e pode ser minimizado pela administração de doses mais baixas de corticosteróides. É provável que as condições maternas subjacentes contribuam para a restrição do crescimento intra-uterino e a diminuição do peso ao nascer, mas não se sabe até que ponto essas condições maternas contribuem para o aumento do risco de fendas. orofacial.

A prednisolona pode causar danos fetais quando usada durante a gravidez. A decortina só deve ser usada durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver a utilizar este medicamento, deve ser informado do perigo potencial para o feto. Alimentos nascidos de mães que receberam doses substanciais de corticosteróides durante a gravidez devem ser cuidadosamente observados para detectar sinais de hipoadrenalismo.

As mães mentirosas

A prednisolona, o metabolito ativo da prednisona, é secretada no leite materno. Os relatórios sugerem que os níveis de prednisolona no leite materno são de 5 a 25% dos níveis maternos graves e que as doses diárias totais de bebês são baixas, aproximadamente 0,14% da dose diária materna. O risco de exposição do bebê à prednisolona pelo leite materno deve ser ponderado em relação aos benefícios conhecidos da amamentação para a mãe e o bebê.

Deve-se tomar cuidado quando Decortin é administrado a uma mulher que amamenta. Se Decortin for prescrito para uma mãe que amamenta, a dose mais baixa deve ser prescrita deve receber o efeito clínico desejado. Altas doses de corticosteróides de vida longa podem potencialmente causar problemas no crescimento e desenvolvimento infantil e interferir na produção endógena de corticosteróides.

Uso pediátrico

A eficácia e segurança da prednisona na população pediátrica são baseadas na evolução bem estabelecida do efeito dos corticosteróides, que é semelhante nas populações pediátrica e adulta. Estudos publicados fornecem evidências de eficácia e segurança em pacientes pediátricos para o tratamento da síndrome nefrótica (> 2 anos) e linfomas e leucemias agressivos (> 1 mês). No entanto, algumas dessas conclusões e outras indicações para o uso pediátrico de corticosteróide, p., asma grave e chiado no peito, são baseadas em ensaios adequados e bem controlados em adultos, assumindo que o curso da doença e sua fisiopatologia sejam considerados significativamente semelhantes em ambas as populações. Os efeitos colaterais da prednisona em pacientes pediátricos são semelhantes aos dos adultos. Como adultos, pacientes pediátricos devem ser cuidadosamente observados com medições frequentes de pressão arterial, peso, altura, pressão intra-ocular e uma avaliação clínica da presença de infecção, distúrbios psicossociais, tromboembolismo, úlceras pépticas, catarata e osteoporose

Crianças tratadas com corticosteróides por qualquer via, incluindo corticosteróides administrados rotineiramente, podem sofrer uma diminuição na taxa de crescimento. Esse impacto negativo dos corticosteróides no crescimento foi observado em baixas doses sistemáticas e na ausência de evidências laboratoriais para remover o eixo HPA (ou seja,. estimulação da cosyntropina e níveis basais de cortisol). A velocidade do crescimento pode, portanto, ser um indicador mais sensível da exposição sistemática a corticosteróides em crianças do que alguns testes comumente usados da função do eixo HPA. O crescimento linear de crianças tratadas com corticosteróides por qualquer via deve ser monitorado e os possíveis efeitos de crescimento do tratamento prolongado devem ser ponderados em relação aos benefícios clínicos obtidos e à disponibilidade de outras alternativas de tratamento. Para minimizar os efeitos potenciais do crescimento de corticosteróides, as crianças devem ser tituladas na dose efetiva mais baixa

Uso geriátrico

Nenhuma diferença geral de segurança ou eficácia foi observada entre idosos e indivíduos mais jovens, e outros experimentos clínicos relatados com prednisona não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes idosos. pacientes e mais jovens. No entanto, a incidência de efeitos colaterais induzidos por corticosteróides pode ser aumentada em pacientes geriátricos e pode estar relacionada à dose. A osteoporose é a complicação mais frequentemente encontrada, que sobrevive a uma taxa de incidência mais alta em pacientes geriátricos tratados com corticosteróides do que em populações mais jovens e em controles que apareceram por idade. As perdas de densidade mineral óssea parecem ser maiores no início do tratamento e podem se recuperar ao longo do tempo após a remoção de esteróides ou o uso de doses mais baixas (ou seja,., ≥ 5 mg / dia). Doses de prednisona de 7,5 mg / dia ou mais foram associadas a um risco relativo aumentado de fraturas verdes e não verdes, mesmo na presença de maior densidade óssea em comparação com pacientes com osteoporose por involução. A triagem sistemática de pacientes geriátricos, incluindo avaliações regulares da densidade mineral óssea e o estabelecimento de estratégias de prevenção de fraturas, bem como uma revisão regular da indicação da prednisona, devem ser realizadas para minimizar as complicações e manter a dose de prednisolona no nível mais baixo aceitável. A administração concomitante de alguns bisfosfonatos demonstrou atrasar a perda óssea em homens tratados com corticosteróides e mulheres na pós-menopausa, e esses agentes são recomendados para a prevenção e tratamento da osteoporose induzida por corticosteróides

Foi relatado que doses equivalentes de peso fornecem concentrações plasmáticas totais e não relacionadas mais altas de prednisolona e redução da depuração renal e não renal em pacientes idosos em comparação com populações mais jovens. A seleção da dose em um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando no fundo da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e tratamento concomitante ou outro medicamento.

Sabe-se que este medicamento é excretado principalmente pelo rim, e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como os pacientes idosos têm maior probabilidade de diminuir a função renal, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal.

A farmacoterapia à base de prednisona só deve ser administrada em caso de ausência necessária e deve ser acompanhada de tratamento anti-infeccioso adequado na presença das seguintes condições :

- Infecções virais agudas (herpes zona, herpes simplex, varicela, queratite herpética),

- Ag hbs Hepatite positiva crônica,

- Cerca de 8 semanas antes e 2 semanas após a vacinação com vacinas vivas

- Infecções sistêmicas por leveduras e parasitoses (por exemplo, nematóides)

- Poliomielite

- Linfadenite após a inoculação de BCG

- Infecções bacterianas agudas e crônicas

- História da tuberculose (atenção: reativação!) Devido às suas propriedades imunossupressoras, os glicocorticóides podem induzir ou piorar infecções. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados, por exemplo, realizando um teste de tuberculina. Pacientes em risco particular devem receber terapia tuberculostática.

Além disso, a farmacoterapia baseada na prednisona só deve ser administrada se necessário e deve ser acompanhada, se necessário, de tratamento adequado na presença das seguintes condições :

- Úlceras gastrointestinais

- Osteoporose grave e osteomalácia

- Hipertensão difícil de controlar

- Diabetes doce grave

- Distúrbios psiquiátricos (também se estiverem na história do paciente)

- Glaucoma estreito e de grande angular

- Úlceras na córnea e feridas na córnea.

Devido ao risco de perfuração intestinal, a prednisona só pode ser usada se for absolutamente necessário e com monitoramento adequado no caso de :

- Colite ulcerativa grave com perfuração iminente

- Diverticulite

- Divirta-se (imediatamente no pós-operatório).

Distúrbios visuais

Distúrbios visuais podem ser relatados com o uso sistemático e tópico de corticosteróides. Se um paciente tiver sintomas como visão turva ou outros distúrbios visuais, deve-se considerar a direção deles

O efeito do Decortine na capacidade de dirigir ou usar máquinas não foi avaliado. Não há evidências que sugiram que a decoração possa afetar esses recursos.

N não é relevante.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e usar máquinas.

Uma ampla gama de reações psiquiátricas, incluindo distúrbios emocionais (como humor irritável, eufórico, deprimido e labiloso e pensamentos suicidas) reações psicóticas (incluindo mania, delírios, alucinações e agravamento da esquizofrenia) problemas comportamentais, irritabilidade, ansiedade, distúrbios do sono e comprometimento cognitivo, incluindo confusão e amnésia, foram relatados."Advertências especiais e precauções especiais de uso").

Os efeitos indesejáveis são retornados pelas classes de organismos do sistema MedDRA

A avaliação das reações adversas é baseada nos seguintes grupos de frequências:

Muito frequentes:> 1/10

Comum:> 1/100 a <1/10

Pouco frequentes:> 1/1000 a <1/100

Raros:> 1 / 10.000 a <1 / 1.000

Muito raros: <1 / 10.000

Frequência desconhecida: não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis

Envenenamento agudo com Lodotra não são conhecidos. No caso de uma overdose, pode-se esperar um aumento de efeitos indesejáveis, em particular efeitos endócrinos, metabólicos e eletrolíticos.

Não há antídoto conhecido para a prednisona.

A sobredosagem geralmente não causa problemas agudos. Em caso de ingestão acidental, beba líquidos a serem diluídos.

Grupo farmacoterapêutico: esteróide glicocorticóide, código ATC: H02A B06

Glucocorticóides naturais (hidrocortisona e cortisona), que também possuem propriedades de retenção de sal, são usados como terapia de reposição em estados de deficiência adrenal de corticosteróides. Seus análogos sintéticos são usados principalmente por seus poderosos efeitos anti-inflamatórios nos distúrbios de muitos sistemas orgânicos.

Os glicocorticóides causam efeitos metabólicos profundos e variados. Além disso, eles modificam as respostas imunológicas do corpo aos estímulos diversos.

Grupo farmacoterapêutico: Corticosteróides, simples, código ATC: S01BA04

Mecanismo de ação

As ações dos corticosteróides são mediadas pela ligação de moléculas de corticosteróides a moléculas receptoras localizadas em células sensíveis. Os receptores corticosteróides estão presentes nas células trabeculares humanas e no tecido capilar da íris do coelho.

A prednisolona, em comum com outros corticosteróides, inibirá a fosfolipase A2 e, assim, diminuirá a formação de prostaglandinas.

A ativação e migração de leucócitos será afetada pela prednisolona. Foi demonstrado que uma solução a 1% de prednisolona reduz a mobilização de leucócitos polimorfonucleares em uma córnea em chamas em 5,1%. Os corticosteróides também lis e destroem os linfócitos. Destas ações prednisolona, todas contribuem para o seu efeito anti-inflamatório.

Grupo farmacoterapêutico: Glucocorticóides, código ATC: H02AB07

A prednisona é um glicocorticóide não fluorado para tratamento sistemático.

A prednisona mostra um efeito dependente da dose no metabolismo de quase todos os tecidos. Sob condições fisiológicas, esses efeitos são essenciais para manter a homeostase do corpo em repouso e sob estresse, bem como para controlar as atividades do sistema imunológico.

Em doses geralmente prescritas para Lodotra prednisona das Nações Unidas, o efeito anti-inflamatório imediato (antiexudativo e antiproliferador) e um efeito imunossupressor tardio. Inibe a quimiotaxia e a atividade das células imunológicas, bem como a liberação e o efeito de mediadores de reações inflamatórias e imunológicas, por exemplo, enzimas lisossômicas, prostaglandinas e leucotrienos.

O tratamento prolongado em altas doses resulta em resposta prejudicada ao sistema imunológico e ao córtex adrenal. O efeito mineralotrópico pronunciado na hidrocortisona ainda é detectável na prednisona e pode exigir o monitoramento dos níveis séricos de eletrólitos.

Em pacientes com artrite reumatóide, citocinas pró-inflamatórias, como interleucinas IL-1 e IL-6 e o fator de necrose tumoral alfa (TNFÎ ±), atingem concentrações plasmáticas máximas no início da manhã (por exemplo, IL - 6 entre 7 e 8). am). As concentrações de citocinas diminuíram após a administração de Lodotra e a subsequente liberação noturna de prednisona (com o início da absorção entre 2-4 da manhã e C_Máx entre 4 e 6 horas).

A eficácia e segurança de Lodotra foi avaliado em dois estudos clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados em pacientes com artrite reumatóide ativa.

No primeiro estudo, um estudo de fase III randomizado, duplo-cego e multicêntrico de 12 semanas em um total de 288 pacientes tratados com prednisona ou prednisolona, com o grupo mudando para Lodotra na mesma dose mostrou uma redução média de 23% na duração da rigidez matinal, enquanto a duração no grupo de referência não mudou. Os detalhes são apresentados na tabela a seguir.

Alteração relativa na duração da rigidez matinal após 12 semanas de tratamento :

Em uma fase subjacente de extensão aberta (9 meses de tratamento), a alteração relativa média na duração da descida matinal em comparação com o valor inicial foi de cerca de 50%.

Modificação da duração da rigidez matinal, após 12 meses de tratamento com Lodotra:

No mesmo estudo, após 12 semanas de tratamento, foi observada uma diminuição mediana na citocina pró-inflamatória IL-6 de 29% no grupo tratado Lodotra, embora nenhuma alteração tenha sido observada no grupo de comparação que recebeu prednisona padrão. Após 12 meses de tratamento com Lodotra o nível IL-6 permanece estável.

Variação no nível IL-6 após 12 meses :

Os valores <200 UI / L foram definidos em 200 UI / L para análises estatísticas

A eficácia de Lodotra administrado em adição ao DMARD foi confirmado em um segundo estudo randomizado controlado por placebo em pacientes que não responderam suficientemente ao tratamento apenas com DMARD. Às 12 semanas Lodotra os pacientes apresentaram taxas de resposta ACR20 e ACR50 significativamente mais altas (46,8% e 22,1%, respectivamente) do que os pacientes que receberam placebo (29,4% e 10,1%, respectivamente). Houve também uma mudança média maior nas pontuações do DAS 28 em comparação com a inclusão (5,2 para o Lodotra grupo e 5.1 para o grupo placebo) na semana 12 no Lodotra grupo (a 1,2 pontos) comparado ao observado no grupo placebo (a 0,7 pontos de alteração).

Além disso, após 12 semanas de tratamento, a duração média da rigidez matinal foi de 86,0 minutos (alteração de -66 minutos) no Lodotra grupo e 114,1 minutos (mudança de -42,6 minutos) no grupo placebo. Lodotra pode ser usado com segurança em combinação com outros tratamentos de fundo.

O cabelo é rápida e aparentemente quase completamente absorvido após administração oral, atinge concentrações plasmáticas máximas após 1-3 horas. Há, no entanto, uma grande variação inter-sujeito sugerindo uma alteração da absorção em certos indivíduos. A meia-vida plasmática é de aproximadamente 3 horas em adultos e um pouco menos em crianças. Fios de absorção inicial, mas não sua biodisponibilidade geral, são afetados pelos alimentos. A decoração tem uma meia-vida biológica de várias horas, o que a torna adequada para regimes de administração de um dia para o outro.

Embora os níveis plasmáticos máximos de descasque sejam ligeiramente mais baixos após a administração da descasque e absorção, a absorção total e a biodisponibilidade são as mesmas que após a descasque comum. A casca possui farmacocinética dependente da dose, com um aumento na dose levando a um aumento no volume de distribuição e na depuração plasmática. O grau de ligação às proteínas plasmáticas determina a distribuição e a clareza do medicamento livre e farmacologicamente ativo. Doses reduzidas são necessárias em pacientes com hipoalbuminemia.

O cabelo é metabolizado principalmente no fígado para um composto biológico inativo. A doença hepática prolonga a meia-vida da casca e, se o paciente tiver hipoalbuminemia, também aumenta a proporção de medicamento não relacionado e, portanto, pode aumentar os efeitos colaterais.

A depilação é excretada na urina como metabólitos livres e conjugados, com pequenas quantidades de cascas inalteradas.

Diferenças significativas na farmacocinética de cascas em mulheres na pós-menopausa foram descritas. As mulheres na menopausa reduziram a depuração desatada (30%), reduziram a depuração total e uma meia-vida acumulada da concha.

O perfil farmacocinético do RAYOS é de aproximadamente 4 horas além do das formulações de prednisona de liberação imediata. Embora o perfil farmacocinético do RAYOS quando administrado com diferentes alimentos em termos de latência da infravermelha da prednisona, seus processos de absorção, distribuição e eliminação são comparáveis.

Absorção

A prednisona é liberada do RAYOS quando ingerida com alimentos aproximadamente 4 horas após a ingestão oral. Isso faz com que as Nações Unidas se atrasem ao longo do tempo "até que as concentrações plasmáticas máximas (Tmax) sejam atingidas. A Tmax mediana do RAYOS em 27 indivíduos saudáveis do sexo masculino foi de 6,0 a 6,5 horas, em comparação com 2,0 horas para uma formulação de liberação imediata (IR). Depois, a prednisona foi absorvida na mesma taxa que a formulação de IR. As concentrações plasmáticas máximas (Cmax) e a exposição, indicadas pela AUC0-last e pela AUC0-∞, foram comparáveis para a prednisona IR e o RAYOS administrado 2,5 horas após uma refeição leve ou com uma refeição normal (Figura 1)

Figura 1: Concentrações plasmáticas médias de prednisona Após uma dose única de 5 mg de prednisona Administrada como um comprimido de RAYOS de 5 mg ou comprimido de liberação imediata de 5 mg (IR)

A: comprimido de 5 mg de infravermelho em condições de jejum, administrado às 2 da manhã., B: 5 mg de RAYOS, administrado 2,5 horas após uma refeição noturna leve, e C: 5 MG RAYOS administrado imediatamente após o jantar

Em um estudo com 24 indivíduos saudáveis, a absorção oral de RAYOS prednisona foi significativamente afetada pela ingestão de alimentos. Sob condições padrão de jejum, a concentração plasmática máxima (Cmax) e a biodisponibilidade do RAYOS foram significativamente menores do que nas condições de alimentação, logo após tomar uma refeição rica em gordura.

RAYOS em doses de 1 mg, 2 mg e 5 mg mostrou uma proporcionalidade da dose em termos de exposição máxima e sistemática (Cmax, AUC0-∞ e AUC0-last) para o medicamento original prednisona, bem como para o metabolito ativo prednisolona.

Metabolismo

A prednisona é completamente convertida no metabolito ativo prednisolona, que é metabolizado principalmente no fígado e excretado na urina como conjugados de sulfato e glucuronídeo. Exposição à prednisolona hne 4 a 6 vezes maior que a da prednisona.

Excreção

A meia-vida terminal da prednisona e da prednisolona na administração de RAYOS foi de 2-3 horas, o que é comparável ao da formulação de IR

A disponibilidade oral, distribuição e extração de prednisolona estão bem documentadas. O valor de 82 ± 13% foi citado como disponibilidade oral e 1,4 ± 0,3 ml / min / kg como taxa de depuração. Foi calculada uma meia-vida de 2,1-4,0 horas.

No que diz respeito à farmacocinética ocular, a descasque é um composto altamente solúvel em água e é quase insolúvel em lipídios. Portanto, teoricamente, não deve entrar no epitélio da córnea intacto. No entanto, 30 minutos após a injeção de uma queda de 1% do medicamento, foram atingidas concentrações de córnea de 10 µg / ge níveis aquosos de 0,5 µg / g. Quando uma solução a 0,5% foi instilada nos olhos de coelho a cada 15 minutos por uma hora, foi medida uma concentração aquosa de 2,5 Mg / ml. Há uma variação considerável na penetração intra-ocular da prednisolona, dependendo se a córnea é normal ou abrasiva

Absorção

Pode-se observar que apenas baixos níveis de prednisolona serão absorvidos sistematicamente, especialmente quando a córnea está intacta.

Qualquer prednisolona absorvida estará fortemente ligada a proteínas em comum com outros corticosteróides.

O perfil farmacocinético de Decortin é de aproximadamente 4 horas além do das formulações de prednisona de liberação imediata. Embora o perfil farmacocinético de Decortin quando administrado com diferentes alimentos em termos de latência da infravermelha da prednisona, seus processos de absorção, distribuição e eliminação são comparáveis.

Absorção

A prednisona é liberada a partir de Decortin quando tomada com alimentos aproximadamente 4 horas após a ingestão oral. Isso faz com que as Nações Unidas se atrasem ao longo do tempo "até que as concentrações plasmáticas máximas (Tmax) sejam atingidas. A Tmax mediana da decortina em 27 indivíduos saudáveis do sexo masculino foi de 6,0 a 6,5 horas, em comparação com 2,0 horas para uma formulação de liberação imediata (IR). Depois, a prednisona foi absorvida na mesma taxa que a formulação de IR. As concentrações plasmáticas máximas (Cmax) e a exposição, indicadas pela AUC0-última e pela AUC0-∞, foram comparáveis para a prednisona e a casca de infravermelho administradas 2,5 horas após uma refeição leve ou com uma refeição normal (Figura 1)

Figura 1: Concentrações plasmáticas médias de prednisona Após uma dose única de 5 mg de prednisona Administrada como um comprimido de 5 mg de decortina ou 5 mg de comprimido de liberação imediata (IR)

R: Comprimido IR de 5 mg em condições de jejum, administrado às 2 da manhã, B: 5 mg de decortina, administrado 2,5 horas após uma refeição noturna leve e C: 5 mg de decortina administrado imediatamente após o jantar

Em um estudo com 24 indivíduos saudáveis, a absorção oral de prednisona da Decortin foi significativamente afetada pela ingestão de alimentos. Sob condições padrão de fome, a concentração plasmática máxima (Cmax) e a biodisponibilidade de Decortin foram significativamente menores do que nas condições de alimentação, logo após uma refeição rica em gordura.

A queda de cabelo em doses de 1 mg, 2 mg e 5 mg mostrou uma proporcionalidade da dose em termos de exposição máxima e sistemática (Cmax, AUC0-∞ e AUC0-last) para o medicamento original prednisona, bem como para o metabolito ativo prednisolona.

Metabolismo

A prednisona é completamente convertida no metabolito ativo prednisolona, que é metabolizado principalmente no fígado e excretado na urina como conjugados de sulfato e glucuronídeo. Exposição à prednisolona hne 4 a 6 vezes maior que a da prednisona.

Excreção

A meia-vida terminal da prednisona e da prednisolona na administração de Decortin foi de 2-3 horas, o que é comparável ao da formulação de IR

Absorção

Lodotra são comprimidos de libertação modificada contendo prednisona. Prednisona hne liberada entre 4 e 6 horas após a tomada Lodotra Posteriormente, a prednisona é absorvida rápida e quase completamente.

Distribuição

As concentrações graves máximas são atingidas aproximadamente 6 a 9 horas após a tomada.

Biotransformação

Mais de 80% da prednisona hne foi convertida em prednisolona pelo metabolismo hepático de primeira passagem. A razão entre prednisona e prednisolona é de aproximadamente 1: 6 a 1: 10. A própria prednisona tem efeitos farmacológicos negativos. A prednisolona é o metabolito ativo. Os compostos são reversíveis para proteínas plasmáticas com alta afinidade pela transcortina (globulina de ligação ao corticosteróide, CBG) e baixa afinidade pela albumina plasmática.

No intervalo de doses baixas (até 5 mg), aproximadamente 6% da prednisolona livre está presente. Eliminação metabólica na dose linear nesta faixa. No intervalo de doses superior a 10 mg, a capacidade de ligação da transcortina está cada vez mais esgotada e existe mais prednisolona livre. Isso pode levar a uma eliminação metabólica mais rápida.

Eliminação

Prednisolona hne eliminada principalmente pelo metabolismo hepático, em torno de 70% por glucoronidação e em cerca de 30% por sulfatação. Há também uma conversão para 11-Ÿ, 17-di-hidroxi-androsta-1,4-dieno-3-ona e para 1,4-gregnadian-20-ol. Os metabólitos não têm atividade hormonal e são submetidos principalmente à eliminação renal. Quantidades obrigatórias de prednisona e prednisolona são encontradas inalteradas na urina. A meia-vida de eliminação plasmática do prednis (ol) é de aproximadamente 3 horas. Em pacientes com disfunção hepática grave, a meia-vida pode ser prolongada e uma redução da dose deve ser considerada. A duração dos efeitos biológicos do prednis (ol) excede a duração da presença no soro

Biodisponibilidade

Um estudo de biodisponibilidade realizado em 2003 em 27 indivíduos saudáveis revelou os seguintes resultados em comparação com um comprimido de prednisona de liberação imediata :

Os valores são os meios geométricos dos monges quadrados e o alcance

Figura: Níveis médios de prednisona no plasma após uma dose única de 5 mg de prednisona administrada como uma forma Lodotra 5 mg ou um comprimido de libertação imediata. Comprimido de libertação imediata de 5 mg (A: jovem, tomado às 2 da manhã).), Lodotra 5 mg (B: 2,5 horas após uma refeição noturna leve) e Lodotra 5 mg (C: imediatamente após uma refeição completa da noite).

Perfis de concentração plasmática de Lodotra são muito semelhantes a um tablet de liberação imediata, com a diferença significativa como Lodotra o perfil atrasado de 4 a 6 horas após o uso do medicamento. Concentrações plasmáticas mais baixas foram observadas em 6 a 7% das doses.

A proporcionalidade da dose foi demonstrada como paga Lodotra 1 mg, 2 mg e 5 mg com base na AUC e C_Máx.

Nenhum conhecido

Não aplicável.

Não aplicável

Também não está disponível em inglês

Cada unidade mínima deve ser descartada após um único uso.

Qualquer parte não utilizada do medicamento ou resíduos deve ser descartada de acordo com os requisitos locais.

Não aplicável.