Dagesil

Dagesil

Diclofenaco

Gel

Para o tratamento da queratose actínica (AK).

Utilização em adultos: Dagesil é aplicado localmente na área afectada duas vezes por dia, com o gel suavizado na pele suavemente. A quantidade necessária depende do tamanho da área afetada. Normalmente, 0,5 gramas (o tamanho de uma ervilha) do gel é utilizado num local de lesão de 5 cm x 5 cm. A quantidade máxima diária de 8 gramas de produto permite o tratamento simultâneo de até 200 cm² superfície da pele.

A duração habitual do tratamento é de 60 a 90 dias. Foi observada eficácia máxima com a duração do tratamento na extremidade superior deste intervalo. A cicatrização completa da(s) lesão (ões) ou o efeito terapêutico óptimo pode não ser evidente até 30 dias após a cessação da terapêutica.

Utilização nos Ido: Pode utilizar-se a dose habitual para adultos.

População Pediátrica: AK é uma doença que não é geralmente observada na população pediátrica e não foi estudada. Por conseguinte, não foram estabelecidas recomendações posológicas e indicações para a utilização de Dagesil em crianças.

Dagesil está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida ao diclofenac, álcool benzílico, éter monometílico macrogol 350 e/ ou hialuronato de sódio.

Devido a reacções cruzadas, o gel não deve ser utilizado em doentes que tenham tido reacções de hipersensibilidade tais como sintomas de asma, rinite alérgica ou urticária, ao ácido acetilsalicílico ou a outros anti-inflamatórios não esteróides.

A utilização de Dagesil está contra-indicada durante o terceiro trimestre de gravidez.

A probabilidade de ocorrerem efeitos secundários sistémicos após a aplicação tópica de Dagesil é muito pequena em comparação com a frequência dos efeitos secundários com diclofenac oral, devido a uma baixa absorção sistémica com Dagesil. . No entanto, a possibilidade de ocorrência de efeitos adversos sistémicos decorrentes da aplicação de diclofenac tópico não pode ser excluída se a preparação for utilizada em grandes áreas da pele e durante um período prolongado (ver informação sobre as formas sistémicas de diclofenac).). Este medicamento deve ser utilizado com precaução em doentes com história de ulceração ou hemorragia gastrintestinal activa e/ou diminuição da função cardíaca, hepática ou renal, uma vez que foram notificados casos isolados de reacções adversas sistémicas consistindo em afecção renal com

Sabe-se que os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) podem interferir com a função plaquetária. Embora a probabilidade de efeitos secundários sistémicos seja muito baixa, recomenda-se precaução em doentes com hemorragia intracraniana e diátese hemorrágica.

A luz solar directa, incluindo solário, deve ser evitada durante o tratamento. Se ocorrerem reacções cutâneas de sensibilidade, interromper a utilização.

Dagesil não deve ser aplicado em feridas cutâneas, infecções ou dermatite esfoliativa. Não deve entrar em contacto com os olhos ou as membranas mucosas e não deve ser ingerido.

Interromper o tratamento se se desenvolver uma erupção cutânea generalizada após a aplicação do medicamento.

O diclofenac tópico pode ser utilizado com ligaduras não oclusivas, mas não deve ser utilizado com um penso oclusivo hermético.

A aplicação cutânea de diclofenac tópico não tem influência na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

As reacções notificadas mais frequentemente incluem reacções cutâneas, tais como dermatite de contacto, eritema e erupção cutânea ou reacções no local de aplicação, tais como inflamação, irritação, dor e formação de vesículas. Em estudos, parece não existir aumento específico da idade ou padrão de reacções.

As reacções adversas estão listadas na Tabela 1, de acordo com o Dicionário Médico para Atividades de Regulamentação (MedDRA) classe de sistema de órgãos e na diminuição de frequência definida da seguinte forma: muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1,000, <1/100), raros (>1/10,000, <1/1,000), muito raros (<1/10,000), Não conhecidos: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis.

Quadro 1: Reacções adversas relacionadas com o tratamento notificadas por sistema corporal e frequente

Foi notificada descoloração temporária do cabelo no local de Aplicação. Esta situação é geralmente invertida quando se interrompe o tratamento.

Os testes do adesivo em doentes previamente tratados indicam uma probabilidade de 2, 18% de dermatite alérgica de contacto (tipo IV) para o diclofenac com relevância clínica ainda desconhecida. A reactividade cruzada a outros AINEs não é provável. Testes séricos mais de 100 doentes não indicaram a presença de anticorpos anti-diclofenac de tipo I.

Notificação de suspeições de acções adversas

A notificação de suspeitas de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do: sistema de cartão amarelo, Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play ou Apple App Store.

Devido à baixa absorção sistémica do Dagesil, a sobredosagem é extremamente improvável devido ao uso tópico. No entanto, a pele deve ser lavada com água. Não houve casos clínicos de ingestão de Dagesil induzindo sobredosagem.

Em caso de ingestão acidental (100 g de gel Dagesil contém o equivalente a 3000 mg de diclofenac sódico), resultando em efeitos secundários sistémicos significativos, devem ser utilizadas as medidas terapêuticas gerais normalmente adoptadas para tratar o envenenamento com anti-inflamatórios não esteróides.

Deve ser administrado tratamento de suporte e sintomático para complicações como insuficiência renal, convulsões, irritação gastrintestinal e depressão respiratória. Deve considerar-se a descontaminação gástrica e a utilização de carvão activado, especialmente num curto espaço de tempo após a ingestão.

Terapias específicas como a diurese forçada e a diálise provavelmente não serão terapêuticas na eliminação de AINEs devido à sua elevada taxa de ligação às proteínas.

Código ATC: D11 A X 18

Outros Produtos Dermatológicos

Mecanismos de Acção: O Diclofenac é um fármaco anti-inflamatório não esteróide. O mecanismo de Acção do diclofenac na AK pode estar relacionado com a inibição da via da cicloxigenase, conduzindo à redução da prostaglandina E₂ (ESB₂) sintese. Além disso, a imunohistoquímica (IHC) das biópsias cutâneas revelou que os efeitos clínicos do diclofenac na AK se devem principalmente a efeitos anti-inflamatórios, anti-angiogénicos e possivelmente anti-proliferativos e a mecanismos indutores da apoptose.

Efeitos Farmacodinâmicos: O Dagesil demonstrou eliminar as lesões da AK com efeito terapêutico máximo observado 30 dias após a cessação da terapêutica medicamentosa.

Eficácia clínica e segurança: Os dados de 3 ensaios clínicos, com dupla ocultação, patrocinados por empresas, nos quais o Dagesil foi utilizado como braço comparador (estudos 0908, 1004 e 0702) fornecem mais provas sobre a eficácia do Dagesil no tratamento de lesões AK (incluindo lesões hiperkeratóticas) em vários parâmetros de avaliação final. Especificamente, o braço do Dagesil apresentou taxas de depuração histológica entre 47, 6% e 54, 1%, enquanto estas se situavam entre 33,9% e 42, 7% para o veículo. A depuração clínica completa das lesões de AK foi atingida em 37, 9% e 23, 4% dos doentes com 30 (n=11/29) e 60 dias após o tratamento (n= 76 / 380).

Em três braço estudo comparando a 0,5% de 5-FU, Dagesil e do veículo, tanto do active os braços eram superiores veículo em histológica e completa taxas de cura, enquanto 0,5% de 5-FU não foi inferior a Dagesil e apresentaram maior histológica folga em relação a ele (70.1% vs 54.1%).

Foram notificadas melhorias moderadas a significativas utilizando o índice de melhoria global do investigador e do doente após o tratamento com Dagesil.

Observação 1 ano de follow-up, os dados indicam que, após o tratamento com Dagesil, completo apuramento foi conseguido através de 28,8% e 36,8%, em 6 e 12 meses pós-tratamento, respectivamente (de 18,9% e 25,0% com placebo em tempo semelhante pontos).

A eficácia do Dagesil foi investigada em 32 doentes (24 no Dagesil, 8 no placebo) que tinham sido previamente submetidos a transplantação de órgãos e que tinham agora um enxerto estável. O Dagesil foi superior ao veículo na depuração completa das lesões da AK (41% vs 0%) e na redução da contagem das lesões (53% vs 17%).

Absorcao: A absorção média através da pele varia entre <1-12% com grande variabilidade inter-individual. A absorção depende da quantidade da dose tópica aplicada e do local de Aplicação.

Distribuição: O Diclofenac liga-se fortemente à albumina sérica.

Biotransformação: Biotransformação do diclofenac envolve a conjugação parcial da molécula intacta, mas principalmente hidroxilações simples e múltiplas resultando em vários metabolitos fenólicos, a maioria dos quais são convertidos em conjugados glucuronidos. Dois destes metabolitos fenólicos são biologicamente activos, mas em muito menor extensão do que o diclofenac. O metabolismo do diclofenac após administração percutânea e oral é semelhante.

Eliminacao: O Diclofenac e os seus metabolitos são excretados principalmente na urina. A depuração sistémica do diclofenac do plasma é de 263 ± 56 ml/min (valor médio ± desvio-padrão) após administração oral. A semi-vida plasmática Terminal é curta (1-2 horas). Para os metabolitos, também têm semi-vidas terminais curtas de 1-3 horas.

Farmacocinética em publicações especiais de doentes: Após aplicação tópica, a absorção do diclofenac na epiderme normal e comprometida é comparável, embora exista uma grande variação inter-individual. A absorção sistémica do diclofenac é de aproximadamente 12% da dose administrada para a pele comprometida e de 9% para a pele intacta.

Estudos em animais publicados demonstraram que, quando administrados por via oral, o principal efeito adverso é no tracto gastrointestinal.. O Diclofenac inibiu a ovulação no coelho e a implantação deficiente, bem como o desenvolvimento embrionário precoce no rato.. O potencial embrionário/fetotóxico do diclofenac foi avaliado em três espécies animais (rato, ratinho e coelho).). No entanto, com base nos dados disponíveis, o diclofenac não é considerado teratogénico.. O período de gestação e a duração do parto foram prolongados pelo diclofenac.. Doses mais baixas do que as tóxicas maternas não afectaram o desenvolvimento pós-natal.. Os resultados de ensaios extensivos de genotoxicidade e carcinogenicidade sugerem que é improvável que o diclofenac possa constituir um risco carcinogénico significativo para o ser humano..

Não aplicável.

Não existem requisitos especiais.

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