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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Cholerit
Pravastatina
A terapêutica com agentes que alteram os lípidos deve ser apenas um componente da intervenção de múltiplos factores de risco em indivíduos com risco significativamente aumentado de doença vascular aterosclerótica devido à hipercolesterolemia. A terapêutica medicamentosa é indicada como adjuvante da dieta quando a resposta a uma dieta restrita em gorduras saturadas e colesterol e outras medidas não farmacológicas por si só tem sido inadequada.
Prevenção De Doenças Cardiovasculares
Em doentes hipercolesterolémicos sem doença coronária clinicamente evidente (DCH), o Cholerit (pravastatina sódica) está indicado:
- reduzir o risco de enfarte do miocárdio (em).
- reduzir o risco de realização de procedimentos de revisão do miocárdio.
- reduzir o risco de morte cardiovascular sem aumento da morte por causas não cardiovasculares.
Em doentes com doença coronária clinicamente evidente, Cholerit está indicado para:
- reduzir o risco de morte total reduzindo a morte coronária.
- reduzir o risco de em.
- reduzir o risco de realização de procedimentos de revisão do miocárdio.
- reduzir o risco de acidente vascular cerebral e ácido vascular cerebral / ácido isquêmico transitório (ait).
- retardar a progressão da aterosclerose coronária.
Hiperlipidemia
Cholerit está indicado:
- como adjuvante da dieta para reduzir os níveis elevados de colesterol total( C-Total), colesterol das lipoproteínas de baixa densidade (C-LDL), apolipoproteína B( ApoB) e triglicerídeos (TG) e aumentar o colesterol das lipoproteínas de alta densidade (C-HDL) em doentes com hipercolesterolemia primária e dislipidemia mista (Fredrickson Tipos IIa e IIb).1
- como adjuvante da dieta para o tratamento de doenças com niveis valores elevados de TG (Fredrickson Tipo IV). .
- para o tratamento de doenças com disbetalipoproteinemia primária (Fredrickson Tipo III) que não respondem adequadamente à dieta.
- como adjuvante da modificação da dieta e do estilo de vida para o tratamento da hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH) em crianças e adolescentes com idade igual uo superior a 8 anos, se, após um ensaio adequado da dieta, estiverem apresenta os seguintes resultados::
- C-LDL permanece ≥ 190 mg / dL ou
- C-LDL permanece ≥ 160 mg / dL e:
- existe uma história familiar positiva de doença cardiovascular prematura (DCV) ou
- dois ou mais factores de risco de DCV estão presentes no dia.
Limitações Da Utilização
Cholerit não foi estudado em condições em que a maior anomalia da lipoproteína é a elevação dos quilomicrons. (Fredrickson Tipos I E V).
Informações Gerais Sobre A Dosagem
O doente deve ser submetido a uma dieta padrão de redução do colesterol antes de receber Cholerit e deve continuar a fazê-lo durante o tratamento com Cholerit.
Doentes Adultos
A dose inicial recomendada é de 40 mg uma vez por dia. Se uma dose diária de 40 mg não atingir os níveis desejados de colesterol, recomenda-se a administração de 80 mg uma vez por dia. Cholerit pode ser administrado por via oral numa dose única em qualquer altura do dia, com ou sem alimentos. Uma vez que o efeito máximo de uma dada dose é observado dentro de 4 semanas, determinações lipídicas periódicas devem ser realizadas neste momento e a dose ajustada de acordo com a resposta do patientà â's à terapêutica e com as orientações de tratamento estabelecidas.
Doentes Com Compromisso Renal
Em doentes com compromisso renal grave, recomenda-se uma dose inicial de 10 mg de pravastatina por dia. Embora os comprimidos de 10 mg de Cholerit já não estejam disponíveis, os comprimidos de 10 mg de pravastatina estão disponíveis.
Doentes Pediátricos
Crianças (entre os 8 e os 13 anos, Inclusive)
A dose recomendada é de 20 mg uma vez por dia em crianças dos 8 aos 13 anos de idade. Não foram estudadas Doses superiores a 20 mg nesta população de doentes.
Adolescentes (entre os 14 e os 18 anos de idade))
A dose inicial recomendada é de 40 mg uma vez por dia em adolescentes dos 14 aos 18 anos de idade. Não foram estudadas Doses superiores a 40 mg nesta população de doentes.
Crianças e adolescentes tratados com pravastatina devem ser reavaliados na idade adulta e devem ser feitas alterações adequadas ao seu regime de redução do colesterol para atingir os objectivos adultos para as LDL-C.
Terapêutica Concomitante Com Alteração Dos Lípidos
Colerit pode ser utilizado com resinas de ácido biliar. Ao administrar uma resina de ligação do ácido biliar (p.ex. colestiramina, colestipol) e pravastatina, o Colerit deve ser administrado 1 hora ou mais antes ou pelo menos 4 horas após a resina.
Posologia Em Doentes A Tomar Ciclosporina
Em doentes a tomar medicamentos imunossupressores como a ciclosporina concomitantemente com a pravastatina, a terapêutica deve começar com 10 mg de pravastatina sódica uma vez por dia ao deitar e a titulação para doses mais elevadas deve ser feita com precaução. A maioria dos doentes tratados com esta associação receberam uma dose máxima de sódio de 20 mg/dia de pravastatina. Nos doentes a tomar ciclosporina, a terapêutica deve ser limitada a 20 mg de pravastatina sódica uma vez por dia. Embora os comprimidos de 10 mg de Cholerit já não estejam disponíveis, os comprimidos de 10 mg de pravastatina estão disponíveis.
Posologia Em Doentes A Tomar Claritromicina
Em doentes a tomar claritromicina, a terapêutica deve ser limitada a 40 mg de pravastatina sódica uma vez por dia.
Hipersensibilidade
Hipersensibilidade a qualquer componente deste medicamento.
Figado
Doença hepática activa ou elevações persistentes inexplicadas das transaminases séricas.
Gravidez
A aterosclerose é um processo crónico e a descontinuação de fármacos hipolesterolémicos durante a gravidez deve ter pouco impacto no resultado da terapêutica a longo prazo da hipercolesterolemia primária.. O colesterol e outros produtos da biossíntese do colesterol são componentes essenciais para o desenvolvimento fetal (incluindo a síntese de esteróides e membranas celulares). Uma vez que as estatinas diminuem a síntese do colesterol e, possivelmente, a síntese de outras substâncias biologicamente activas derivadas do colesterol, estas estão contra-indicadas durante a gravidez e nas mães lactantes.. A PRAVASTATINA SÓ DEVE SER ADMINISTRADA A MULHERES EM IDADE FÉRTIL QUANDO É ALTAMENTE IMPROVÁVEL QUE ESTES DOENTES CONCEBAM E TENHAM SIDO INFORMADOS DOS POTENCIAIS RISCOS.. Se a doente engravidar durante o tratamento com este tipo de medicamento, a terapêutica deve ser interrompida imediatamente e a doente deve ser informada do risco potencial para o feto.
Lactacao
A pravastatina está presente no leite humano. Uma vez que as estatinas têm potencial para reacções adversas graves em lactentes, as mulheres que necessitam de tratamento com Colerit não devem amamentar os seus filhos.
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Músculo Esquelético
Foram notificados casos raros de rabdomiólise com insuficiência renal aguda secundária à mioglobinúria com pravastatina e outros fármacos desta classe. A história de compromisso renal pode ser um factor de risco para o desenvolvimento de rabdomiólise. Estes doentes merecem uma monitorização mais rigorosa dos efeitos do músculo esquelético.
Foi também notificada mialgia não complicada em doentes tratados com pravastatina. Foi rara (<0, 1%) a miopatia, definida como dor muscular ou fraqueza muscular em conjunto com o aumento dos valores da creatina fosfoquinase (CPK) para mais de 10 vezes o LSN, nos ensaios clínicos da pravastatina. A miopatia deve ser considerada em qualquer doente com mialgias difusas, sensibilidade ou fraqueza muscular e/ou elevação marcada da CPK. Os factores de predisposição incluem idade avançada (≥65), hipotiroidismo não controlado e compromisso renal.
Foram notificados casos raros de miopatia necrosante mediada pelo sistema imunitário (IMNM), uma miopatia auto-imune, associada ao uso de estatinas. A IMNM é caracterizada por: fraqueza muscular proximal e CPK sérica elevada, que persistem apesar da interrupção do tratamento com estatinas, biópsia muscular mostrando miopatia necrotizante sem inflamação significativa e melhoria com agentes imunossupressores.
Todos os doentes devem ser aconselhados a comunicar imediatamente ao seu médico dor, sensibilidade ou fraqueza musculares inexplicáveis, particularmente se acompanhadas de mal-estar ou febre ou se os sinais e sintomas musculares persistirem após a interrupção da Colerite.
A terapêutica com pravastatina deve ser inter rompida se occorrerem níveis significativamente elevados de CPK ou se for diagnosticada ou suspeita de miopatia. Uma terapêutica com pravastatina também deve ser temporariamente suspensa em qualquer doente que apresente uma situação aguda uo grave predisponente ao desenvolvimento de insuficiência renal secundária a rabdomiólise, por exemplo, sépsis, hipotensão, grande cirurgia, trauma, distúrbios metabólicos, endócrinos uo electrolíticos sepulturas uo epilepsia não controlada.
O risco de miopatia durante o tratamento com estatinas aumenta com a terapêutica concomitante com eritromicina, ciclosporina, niacina ou fibratos.. No entanto, não foram observados aumentos significativos dos níveis de CPK nem miopatia em 3 notificações envolvendo um total de 100 doentes pós-transplante (24 renais e 76 cardíacos) tratados até 2 anos concomitantemente com pravastatina 10 a 40 mg e ciclosporina. Alguns destes doentes também receberam outras terapêuticas imunossupressoras concomitantes. Além disso, em ensaios clínicos envolvendo um pequeno número de doentes que foram tratados concomitantemente com pravastatina e niacina, não foram notificados casos de miopatia.. Além disso, a miopatia não foi notificada num ensaio da Associação pravastatina (40 mg / dia) e gemfibrozil (1200 mg / dia), embora 4 de 75 doentes na Associação tenham apresentado elevações acentuadas da CPK versus 1 de 73 doentes a receber placebo.. Verificou-se uma tendência para aumentos mais frequentes da CPK e para a retirada dos doentes devido aos sintomas músculo-esqueléticos no grupo a receber tratamento combinado, em comparação com os grupos a receber placebo, gemfibrozil ou pravastatina em monoterapia.. A utilização de fibratos em monoterápia pode ocasionalmente estar associada a miopatia. O benefício de novas alterações nos níveis lipídicos pela utilização combinada de Cholerit com fibratos deve ser cuidadosamente ponderado em relação aos potenciais riscos desta associação.
Foram notificados casos de miopatia, incluindo rabdomiólise, com pravastatina co-administrada com colchicina, devendo ser tomadas precauções quando se prescreve pravastatina com colchicina.
Figado
As estatinas, tal como outras terapêuticas hipolipemiantes, têm sido associadas a anomalias bioquímicas da função hepática.. A longo prazo (4.8-5.9 anos), ensaios clínicos controlados com placebo( WOS, LIPID, CARE), 19. 592 indivíduos (19. 768 aleatorizados) foram expostos a pravastatina ou placebo. Numa análise dos valores das transaminases séricas( ALT, AST), foram comparadas as incidências de anomalias marcadas entre os grupos de tratamento com pravastatina e placebo, uma anomalia marcada foi definida como um valor de teste pós-tratamento superior a 3 vezes o LSN para indivíduos com valores pré-tratamento inferiores ou iguais ao LSN, ou 4 vezes o valor pré-tratamento para indivíduos com valores pré-tratamento superiores ao LSN mas inferiores a 1.5 vezes o LSN. Ocorreram anomalias marcadas da ALT ou AST com frequência baixa semelhante ( ≤ 1)..2%) em ambos os grupos de tratamento. De um modo geral, a experiência de ensaios clínicos demonstrou que as alterações nos testes da função hepática observadas durante a terapêutica com pravastatina foram geralmente assintomáticas, não associadas a colestase e não parecem estar relacionadas com a duração do tratamento.. Num ensaio clínico controlado com placebo, com 320 doentes, os indivíduos com doença hepática crónica ( > 6 meses) estável, principalmente devido a hepatite C ou doença hepática gorda não alcoólica, foram tratados com 80 mg de pravastatina ou placebo durante um período máximo de 9 meses.. O objectivo primário de segurança foi a proporção de indivíduos com pelo menos uma ALT ≥ 2 vezes o LSN para os indivíduos com ALT normal ( ≤ LSN) no início do estudo ou a duplicação da ALT inicial para os indivíduos com ALT elevada ( > LSN) no início do estudo.. Na semana 36, 12 em 160 (7.5%) os indivíduos tratados com pravastatina cumpriram o objectivo pré-especificado de ALT comparativamente a 20 em 160 (12.5%) indivíduos a receber placebo. As conclusões relativas à segurança hepática são limitadas, uma vez que o estudo não foi suficientemente grande para estabelecer semelhança entre os grupos (com 95% de confiança) nas taxas de elevação da ALT
Recomenda-se a realização de testes da função hepática antes do início da terapia e quando clinicamente indicado.
Doença hepática activa ou elevações persistentes inexplicáveis das transaminases são contra-indicações do uso da pravastatina. Deve ter-se precaução quando a pravastatina é administrada a doentes com história recente ( < 6 meses) de doença hepática, que apresentem sinais que possam sugerir doença hepática (por exemplo, elevações inexplicadas da aminotransferase, icterícia) ou que sejam consumidores pesados de álcool.
Após comercialização foram notificados casos raros de insuficiência hepática fatal e não fatal em doentes a tomar estatinas, incluindo pravastatina. Se ocorrerem lesões hepáticas graves com sintomas clínicos e/ou hiperbilirrubinemia ou icterícia durante o tratamento com Colerit, interromper imediatamente a terapêutica. Se não for encontrada uma etiologia alternativa, não reinicie o Colerit.
Função Endócrina
As estatinas interferem com a síntese do colesterol e com níveis de colesterol circulantes mais baixos e, como tal, podem teoricamente produzir hormona adrenal ou gonadal esteróide.. Os resultados dos ensaios clínicos com pravastatina em homens e mulheres pós-menopáusicas foram inconsistentes no que diz respeito aos possíveis efeitos do medicamento nos níveis basais de hormona esteróide.. Num estudo com 21 homens, a resposta média da testosterona à gonadotropina coriónica humana foi significativamente reduzida (p < 0.004) após 16 semanas de tratamento com 40 mg de pravastatina. . No entanto, a percentagem de doentes que apresentaram um aumento ≥ 50% da testosterona plasmática após estimulação da gonadotropina coriónica humana não se alterou significativamente após a terapêutica nestes doentes.. Os efeitos das estatinas na espermatogénese e fertilidade não foram estudados em número adequado de doentes.. Os efeitos, se existirem, da pravastatina no eixo hipófise-gonadal em mulheres pré-menopáusicas são desconhecidos.. Os doentes tratados com pravastatina que apresentem evidência clínica de disfunção endócrina devem ser adequadamente avaliados.. Deve também ter-se cuidado se for administrada uma estatina ou outro agente utilizado para baixar os níveis de colesterol a doentes que também estejam a tomar outros medicamentos (e.g. cetoconazol, espironolactona, cimetidina) que podem diminuir os níveis ou actividade das hormonas esteróides
Em um estudo placebo-controlado de 214 pacientes pediátricos com HeFH, dos quais 106 eram tratados com pravastatina (20 mg em crianças com idades entre os 8 e os 13 anos e 40 mg em adolescentes com idade entre 14 e 18 anos) por 2 anos, não houve diferenças detectáveis em nenhum dos parâmetros endócrinos (ACTH, cortisol, DHEAS, FSH, LH, TSH, estradiol [meninas] ou testosterona [meninos]) em relação ao placebo. Não foram observadas diferenças detectáveis na altura e peso, alterações no volume testicular ou pontuação Tanner relativamente ao placebo.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
Em 2 anos de estudo em ratos alimentados com pravastatina em doses de 10, 30 ou 100 mg/kg de peso corporal, houve um aumento da incidência de carcinomas hepatocelulares em machos na dose mais elevada (p < 0,01). Estes efeitos em ratos foram observados aproximadamente 12 vezes a dose humana (HD) de 80 mg com base na área de superfície corporal (mg/m2) e aproximadamente 4 vezes a HD, com base na AUC.
Em 2 anos de estudo em ratos alimentados com pravastatina em doses de 250 e 500 mg/kg/dia, houve um aumento da incidência de carcinomas hepatocelulares em machos e de fêmeas em ambos os 250 e 500 mg/kg/dia (p < 0,0001). Nestas doses, os adenomas pulmonares nas mulheres aumentaram (p=0, 013). Estes efeitos em ratinhos foram observados aproximadamente 15 vezes (250 mg/kg/dia) e 23 vezes (500 mg/kg/dia) a HD de 80 mg, com base na AUC. Num outro estudo de 2 anos em ratinhos com doses até 100 mg/kg / dia (produzindo exposições ao fármaco aproximadamente 2 vezes a HD de 80 mg, com base na AUC), não houve tumores induzidos pelo fármaco.
Não se observou evidência de mutagenicidade in vitro, com ou sem activação metabólica do fígado do rato, nos seguintes estudos: Salmonella typhimurium ou Escherichia coli, um ensaio de mutação para a frente em células linfomas L5178Y TK / - ratinho, um ensaio de aberração cromossómica em células de hamster e um ensaio de conversão genética utilizando Saccharomyces cerevisiae. Além disso, não houve evidência de mutagenicidade num teste letal dominante em ratinhos ou num teste de micronúcleo em ratinhos.
Num estudo de fertilidade em ratos adultos com doses diárias até 500 mg/kg, a pravastatina não produziu quaisquer efeitos adversos na fertilidade ou no desempenho reprodutivo geral.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Resumo Do Risco
Cholerit está contra-indicado para utilização em mulheres grávidas devido ao potencial perigo fetal. Como a segurança em mulheres grávidas não foi estabelecida e não há nenhum benefício aparente para a terapia com Cholerit durante a gravidez, Cholerit deve ser imediatamente descontinuado assim que a gravidez é reconhecido. Os dados publicados limitados sobre a utilização de Cholerit em mulheres grávidas são insuficientes para determinar um risco associado ao fármaco de malformações congénitas graves ou aborto espontâneo.. Em estudos de reprodução em animais, não se observou evidência de malformações fetais em coelhos ou ratos expostos a 10 vezes a 120 vezes, respectivamente, a dose humana máxima recomendada (MRHD) de 80 mg / dia. Ocorreram anomalias do esqueleto Fetal, mortalidade da descendência e atrasos no desenvolvimento quando as fêmeas grávidas foram administradas 10 vezes a 12 vezes o MRHD durante a organogénese até ao parto.. Informar as mulheres grávidas sobre o potencial risco para o feto.
Desconhece-se o risco de antecedentes de grandes defeitos congénitos e abortos espontâneos para a população indicada. Na população geral dos EUA, o risco de fundo estimado de grandes defeitos de nascença e aborto espontâneo em gravidezes clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20%, respectivamente.
Dado
Dados Humanos
Os dados limitados publicados sobre a pravastatina não demonstraram um aumento do risco de malformações congénitas importantes ou de aborto espontâneo.
Foram recebidas notificações raras de anomalias congénitas após exposição intra-uterina a outras estatinas. Numa revisão2 de aproximadamente 100 gravidezes prospectivamente seguidas em mulheres expostas à sinvastatina ou Lovastatina, a incidência de anomalias congénitas, abortos espontâneos e mortes fetais/nados-mortos não excedeu o esperado na população em geral. O número de casos é adequado para excluir um aumento ≥ 3 a 4 vezes das anomalias congénitas sobre a incidência de fundo. Em 89% das gravidezes que se seguiram prospectivamente, o tratamento medicamentoso foi iniciado antes da gravidez e foi interrompido em algum ponto do primeiro trimestre, quando foi identificada a gravidez.
animal
Foi observada mortalidade embriofetal e neonatal em ratos aos quais foi administrada pravastatina durante o período de organogénese ou durante a organogénese que continua até ao desmame. Em ratas prenhes dada por gavagem oral de doses de 4, 20, 100, 500 e 1000 mg/kg/dia de gestação dias 7 a 17 (organogénese) aumento da taxa de mortalidade das crias e aumento da costela cervical anomalias esqueléticas foram observadas ≥ 100 mg/kg/dia de exposição sistémica, 10 vezes a exposição humana a 80 mg/dia MRHD com base na área de superfície corporal (mg/m2).
Noutros estudos, não foram observados efeitos teratogénicos quando a pravastatina foi administrada por via oral durante a organogénese em coelhos (dias 6 a 18 de gestação) até 50 mg/kg/dia ou em ratos (dias 7 a 17 de gestação) até 1000 mg/kg/dia. As exposições foram 10 vezes (coelho) ou 120 vezes (rato) a exposição humana a 80 mg/dia de MRHD, com base na área de superfície corporal (mg/m2).
Em ratas prenhes dada por gavagem oral de doses de 10, 100 e 1000 mg/kg/dia de gestação dia 17, através de lactação dia 21 (desmame), aumento da mortalidade das crias e atrasos de desenvolvimento foram observados em ≥ 100 mg/kg/dia de exposição sistémica, correspondente a 12 vezes a exposição humana a 80 mg/dia MRHD, com base na área de superfície corporal (mg/m2).
Em ratos fêmeas grávidas, a pravastatina atravessa a placenta e é encontrada no tecido fetal em 30% dos níveis plasmáticos maternos após a administração de uma dose única de 20 mg/dia por via oral no dia 18 de gestação, o que corresponde a uma exposição 2 vezes superior à MRHD de 80 mg por dia, com base na área de superfície corporal (mg/m2). Em ratos lactantes, estão presentes no leite materno níveis de pravastatina 7 vezes superiores aos do plasma materno, o que corresponde a uma exposição 2 vezes superior à MRHD de 80 mg/dia, com base na área de superfície corporal (mg/m2).
Lactacao
Resumo Do Risco
A utilização de pravastatina está contra-indicada durante a amamentação. Com base num estudo de lactação publicado na literatura, a pravastatina está presente no leite humano. Não existe informação disponível sobre os efeitos do medicamento no lactente amamentado ou sobre os efeitos do medicamento na produção de leite. Devido ao potencial de reacções adversas graves num lactente amamentado, as doentes devem ser avisadas de que a amamentação não é recomendada durante o tratamento com Cholerit.
Mulheres e homens com potencial Reprodutor
Contracepcao
Mulher
Colerit pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Aconselhe as mulheres com potencial Reprodutor a utilizar contracepção eficaz durante o tratamento com Cholerit.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia do Cholerit em crianças e adolescentes entre os 8 e os 18 anos de idade foram avaliadas num estudo controlado com placebo com a duração de 2 anos. Os doentes tratados com pravastatina tiveram um perfil de experiência adversa geralmente semelhante ao dos doentes tratados com placebo com gripe e cefaleias frequentemente notificados em ambos os grupos de tratamento. Não foram estudadas Doses superiores a 40 mg nesta população. As crianças e as mulheres adolescentes em idade fértil devem ser aconselhadas a utilizar métodos contraceptivos adequados durante a terapêutica com pravastatina. Para informação sobre a dosagem.
Não foram realizados estudos com pravastatina em dupla ocultação, controlados com placebo, em crianças com menos de 8 anos de idade.
Uso Geriátrico
Dois ensaios de prevenção secundários com pravastatina (CARE e LIPID) incluíram um total de 6593 doentes tratados com 40 mg de pravastatina por períodos até 6 anos.. Nestes 2 Estudos, 36.1% dos indivíduos com pravastatina tinham idade igual ou superior a 65 anos e 0.8% tinham 75 anos ou mais. O efeito benéfico da pravastatina em indivíduos idosos na redução de acontecimentos cardiovasculares e na modificação dos perfis lipídicos foi semelhante ao observado em indivíduos mais jovens.. O perfil de acontecimentos adversos nos idosos foi semelhante ao da população em geral.. Outras experiências clínicas notificadas não identificaram diferenças nas respostas à pravastatina entre doentes idosos e doentes mais jovens.
A AUC média da pravastatina é ligeiramente (25%-50%) superior nos indivíduos idosos do que nos indivíduos jovens saudáveis, mas a concentração plasmática máxima média (Cmax ), O tempo até à concentração plasmática máxima (T max) e os valores de semi-vida (t½) são semelhantes em ambos os grupos etários e não é de esperar acumulação substancial da pravastatina nos idosos.
Uma vez que a idade avançada ( ≥ 65 anos) é um factor predisponente para miopatia, Cholerit deve ser prescrito com precaução nos idosos.
Hipercolesterolemia Familiar Homozigótica
A pravastatina não foi avaliada em doentes com hipercolesterolemia familiar homozigótica rara. Neste grupo de doentes, foi notificado que as estatinas são menos eficazes porque os doentes não possuem receptores LDL funcionais.
REFERÊNCIA
2.Manson JM, Freyssinges C, Ducrocq MB, Stephenson WP. Vigilância pós-comercialização da exposição à lovastatina e sinvastatina durante a gravidez. Reprovar Toxicol. 1996,10(6):439-446.
A pravastatina é geralmente bem tolerada, as reacções adversas têm sido habitualmente ligeiras e transitórias. Em 4 meses de ensaios controlados com placebo, de 1,7% de pravastatina doentes tratados e 1,2% dos doentes tratados com placebo foram descontinuação do tratamento devido a experiências adversas atribuídas ao estudo da terapia medicamentosa, esta diferença não foi estatisticamente significativa.
Acontecimentos Clínicos Adversos
Ensaios Controlados A Curto Prazo
No Cholerit ensaios clínicos controlados com placebo base de dados de 1313 pacientes (faixa etária 20-76 anos, com 32,4% de mulheres, 93.5% Caucasianos, 5% de Negros, De 0,9% de Latinos, De 0,4%, Asiáticos, De 0,2% Outros), com uma mediana de tratamento com a duração de 14 semanas, de 3,3% dos pacientes em Cholerit e 1,2% dos pacientes com placebo em descontinuação devido a eventos adversos, independentemente da causalidade. As reacções adversas mais frequentes que levaram à interrupção do tratamento e ocorreram com uma incidência superior à do placebo foram: aumento dos testes da função hepática, náuseas, ansiedade/depressão e tonturas.
Todos os acontecimentos clínicos adversos (independentemente da causalidade) notificados em ≥ 2% dos doentes tratados com pravastatina em ensaios controlados com placebo com duração até 8 meses são identificados na Tabela 1.:
Tabela 1: expectativas # adversos em ≥ 2% dos doentes tratados com pravastatina 5 a 40 mg e com uma incidência superior à fazer Placebo em ensaios de curta duração controlados com Placebo (% dos doentes)
Sistema Cabo / Evento | 5 mg N = 100 | 10 mg n=153 | 20 mg N = 478 | 40 mg n = 171 | Qualquer Dose N = 902 | Placebo N = 411 |
Cardiovascular | ||||||
angina | 5.0 | 4.6 | 4.8 | 3.5 | 4.5 | 3.4 |
Dermatologia | ||||||
Erupção | 3.0 | 2.6 | 6.7 | 1.2 | 4.5 | 1.4 |
Gastrintestinal | ||||||
Náuseas / Vómitos | 4.0 | 5.9 | 10.5 | 2.3 | 7.4 | 7.1 |
Diarréia | 8.0 | 8.5 | 6.5 | 4.7 | 6.7 | 5.6 |
Flatulência | 2.0 | 3.3 | 4.6 | 0.0 | 3.2 | 4.4 |
Dispepsia / Pirose | 0.0 | 3.3 | 3.6 | 0.6 | 2.5 | 2.7 |
Distensão Abdominal | 2.0 | 3.3 | 2.1 | 0.6 | 2.0 | 2.4 |
Geral | ||||||
Fadiga | 4.0 | 1.3 | 5.2 | 0.0 | 3.4 | 3.9 |
dor | 4.0 | 1.3 | 3.3 | 1.2 | 2.7 | 1.9 |
Queixa | 4.0 | 2.6 | 1.9 | 0.6 | 2.0 | 0.7 |
Esqueletico | ||||||
Dor Musculosquelética | 13.0 | 3.9 | 13.2 | 5.3 | 10.1 | 10.2 |
Mialgia | 1.0 | 2.6 | 2.9 | 1.2 | 2.3 | 1.2 |
nervosocity em Itália | ||||||
Dor | 5.0 | 6.5 | 7.5 | 3.5 | 6.3 | 4.6 |
Tontura | 4.0 | 1.3 | 5.2 | 0.6 | 3.5 | 3.4 |
Respiratório | ||||||
Faringite | 2.0 | 4.6 | 1.5 | 1.2 | 2.0 | 2.7 |
Infecção Respiratória Superior | 6.0 | 9.8 | 5.2 | 4.1 | 5.9 | 5.8 |
Alergico | 7.0 | 5.2 | 3.8 | 1.2 | 3.9 | 4.9 |
Tosse | 4.0 | 1.3 | 3.1 | 1.2 | 2.5 | 1.7 |
Investigacao | ||||||
Aumento da ALT | 2.0 | 2.0 | 4.0 | 1.2 | 2.9 | 1.2 |
G-GT aumentado | 3.0 | 2.6 | 2.1 | 0.6 | 2.0 | 1.2 |
Aumento da CPK | 5.0 | 1.3 | 5.2 | 2.9 | 4.1 | 3.6 |
A segurança e a tolerabilidade de Cholerit na dose de 80 mg em 2 ensaios clínicos controlados com uma exposição média de 8,6 meses foi semelhante ao do Cholerit em doses baixas, exceto que 4 dos 464 doentes a tomar 80 mg de pravastatina tinha uma única elevação de CK > 10 vezes o LSN comparado a 0 fora de 115 doentes a tomar 40 mg de pravastatina.
Ensaios De Morbilidade E Mortalidade Controlados A Longo Prazo
No Cholerit ensaios clínicos controlados com placebo base de dados de 21,483 pacientes (faixa etária 24-75 anos, 10.3% de mulheres, 52.3% Caucasianos, 0,8% De Pretos, 0,5% De Hispânicos, com 0,1% de Asiáticos, De 0,1% Outros, 46.1% Não Registrado), com uma mediana de duração do tratamento de 261 semanas, 8,1% dos pacientes em Cholerit e 9,3% dos pacientes com placebo em descontinuação devido a eventos adversos, independentemente da causalidade.
Eventos adversos dados foram agrupados a partir de 7 duplos-cegos, placebo-controlados (West of Scotland Coronary Prevention Study [WOS], Colesterol e Eventos Recorrentes estudo [CUIDADO], a Longo prazo, a Intervenção com Pravastatina em Doença Isquêmica do estudo [LIPÍDIOS], Pravastatina Limitação de Aterosclerose nas Artérias Coronárias estudo [PLAC I], Pravastatina, Lipídios e Aterosclerose na Carotids estudo [PLAC II], Regressão de Crescimento de Avaliação de Estatina Estudo [REGRESSO], e Kuopio Aterosclerose Prevenção de Estudo [KAPS]) envolvendo um total de 10,764 pacientes tratados com pravastatina 40 mg e 10,719 pacientes tratados com placebo. O perfil de segurança e tolerabilidade no grupo da pravastatina foi comparável ao do grupo placebo.. Os doentes foram expostos à pravastatina durante uma média de 4 semanas..0 a 5.1 anos em WOS, CARE, LIPID e 1.9 a 2.9 anos no PLAC I, PLAC II, KAPS, e regredir. Nestes ensaios a longo prazo, as razões mais comuns para a descontinuação foram queixas gastrintestinais ligeiras e não específicas.. Colectivamente, estes 7 ensaios representam 47. 613 doentes-anos de exposição à pravastatina.. Todos os acontecimentos adversos clínicos (independentemente da causalidade) que ocorreram em ≥ 2% dos doentes tratados com pravastatina nestes estudos são identificados na Tabela 2.
Tabela 2: contactos concorrentes em ≥ 2% dos doentes tratados com 40 mg de pravastatina e com uma incidência superior à do Placebo em ensaios controlados com Placebo a longo prazo
Sistema Cabo / Evento | Pravastatina (N = 10. 764) % de doentes | Placebo (N = 10. 719) % de doentes |
Dermatologia | ||
Erupção cutânea) | 7.2 | 7.1 |
Geral | ||
Edema | 3.0 | 2.7 |
Fadiga | 8.4 | 7.8 |
dor | 10.0 | 9.8 |
Febre | 2.1 | 1.9 |
peso | 3.8 | 3.3 |
emagrecimento | 3.3 | 2.8 |
Esqueletico | ||
Dor Musculosquelética | 24.9 | 24.4 |
Cãibras Musculares | 5.1 | 4.6 |
Traumatismo Músculo-Esquelético | 10.2 | 9.6 |
nervosocity em Itália | ||
Tontura | 7.3 | 6.6 |
Perturbações Do Sono | 3.0 | 2.4 |
Ansiedade/Nervosismo | 4.8 | 4.7 |
Parestesia | 3.2 | 3.0 |
Renal / Genitourinary | ||
Infecção Do Tracto Urinário | 2.7 | 2.6 |
Respiratório | ||
Infecção Do Tracto Respiratório Superior | 21.2 | 20.2 |
Tosse | 8.2 | 7.4 |
Queixa | 9.2 | 9.0 |
Infecção Pulmonar | 3.8 | 3.5 |
Anomalia Sinusal | 7.0 | 6.7 |
Traqueobronquite | 3.4 | 3.1 |
Sentidos Especiais | ||
Perturbações da visão (incluindo visão turva, diplopia) | 3.4 | 3.3 |
Infeccao | ||
Infecção Viral | 3.2 | 2.9 |
Para além dos acontecimentos acima listados na tabela de ensaios a longo prazo, os acontecimentos de relação provável, possível ou incerta com o fármaco em estudo que ocorreram em < 2, 0% dos doentes tratados com pravastatina nos ensaios a longo prazo incluíram os seguintes::
Dermatologia: anormalidade do couro cabeludo (incluindo alopecia), urticária.
Endócrina/Metabólica: disfunção sexual, alteração da líbido.
Geral: rubor.
Imunologico: alergia, edema na cabeça/pescoço.
Esqueletico: fraqueza muscular.
nervosocity in Italy: vertigens, insónia, alteração da memória, neuropatia (incluindo neuropatia periférica).
Sentidos Especiais: Alteração do paladar.
Frequente (≥1 / 10)
Para além dos acontecimentos acima descritos, tal como com outros fármacos desta classe, foram notificados os seguintes acontecimentos durante a experiência pós-comercialização com Cholerit, independentemente da avaliação da causalidade.:
Esqueletico: miopatia, rabdomiólise, alterações dos tendões, polimiosite.
Foram notificados casos raros de miopatia necrotizante mediada pelo sistema imunitário associada ao uso de estatinas.
nervosocity in Italy: disfunção de certos nervos cranianos (incluindo Alteração do paladar, diminuição do movimento extraocular, paresia facial), paralisia do nervo periférico.
Após comercialização foram notificados casos raros de diminuição cognitiva (por exemplo, perda de memória, esquecimento, amnésia, perda de memória, confusão) associada ao uso de estatina. Estes problemas cognitivos foram relatados para todas as estatinas. As notificações são geralmente nonseriosas e reversíveis após descontinuação da estatina, com tempos variáveis até início dos sintomas (1 dia-anos) e resolução dos sintomas (mediana de 3 semanas).
Hipersensibilidade: anafilaxia, angioedema, lúpus eritematoso sistêmico-como síndrome, polymyalgia rheumatica, dermatomiosite, vasculite, púrpura, anemia hemolítica, ANA positiva, ESR aumentar, artrite, artralgia, astenia, fotossensibilidade, calafrios, mal-estar, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme (incluindo síndrome de Stevens-Johnson).
Gastrintestinal: dor abdominal, obstipação, pancreatite, hepatite (incluindo hepatite crónica activa), icterícia colestática, alterações de gordura no fígado, cirrose, necrose hepática fulminante, hepatoma, insuficiência hepática fatal e não fatal.
Dermatologia: uma variedade de alterações na pele (por exemplo, nódulos, descoloração, secura de membranas mucosas, alterações no cabelo/unhas).
Renal: anomalias urinárias (incluindo disúria, frequência, noctúria).
Respiratório: dispneia, doença pulmonar intersticial.
Psiquiatrico: pesadelo.
Reprodutivo: ginecomastia.
Alterações Laboratoriais: alterações dos testes da função hepática, alterações da função tiroideia.
Alterações Dos Testes Laboratoriais
Foram observados aumentos nos valores de ALT, AST e CPK.
Foi notificada eosinofilia transitória e assintomática. As contagens de eosinófilos geralmente regressam ao normal apesar da continuação da terapêutica. Foram notificados Anemia, trombocitopenia e leucopenia com estatinas.
Doentes Pediátricos
Num estudo de 2 anos, em dupla ocultação, controlado com placebo, envolvendo 100 rapazes e 114 Raparigas com HeFH (n=214, faixa etária de 8-18, 5 anos, 53% do sexo feminino, 95% caucasianos, < 1% Negros, 3% Asiáticos, 1% outros), o perfil de segurança e tolerabilidade da pravastatina foi geralmente semelhante ao do placebo.
Até à data, a experiência de sobredosagem com pravastatina foi limitada. Se ocorrer uma sobredosagem, deve ser tratada sintomaticamente com monitorização laboratorial e devem ser instituídas medidas de suporte, conforme necessário.
Geral
Absorcao: Cholerit é administrado por via oral na forma activa. Em estudos realizados no homem, as concentrações plasmáticas máximas de pravastatina ocorreram entre 1 e 1, 5 horas após administração oral. Com base na recuperação urinária do fármaco marcado radioactivamente total, a absorção oral média da pravastatina é de 34% e a biodisponibilidade absoluta de 17%. Embora a presença de alimentos no tracto gastrointestinal reduz a biodisponibilidade sistémica, os efeitos de redução dos lípidos do fármaco são semelhantes, quer sejam tomados com ou 1 hora antes das refeições.
As concentrações plasmáticas da pravastatina, incluindo a área sob a curva de concentração-tempo (AUC), Cmax e mínimo no estado estacionário (Cmin), são directamente proporcionais à dose administrada. A biodisponibilidade sistémica da pravastatina administrada após a administração de uma dose ao deitar diminuiu 60% em comparação com a observada após a administração de uma dose AM. Apesar desta diminuição na biodisponibilidade sistémica, a eficácia da pravastatina administrada uma vez por dia à noite, embora não estatisticamente significativa, foi marginalmente mais eficaz do que a obtida após uma dose matinal.
O coeficiente de variação (CV), com base na variabilidade entre indivíduos, foi de 50% a 60% para a AUC. A média geométrica da max e AUC da pravastatina após uma dose de 20 mg em jejum foi de 26, 5 ng/mL e 59, 8 ng*hr/mL, respectivamente.
As concentrações plasmáticas de C max E C min no estado estacionário não mostraram evidência de acumulação de pravastatina após administração de comprimidos de Cholerit uma ou duas vezes por dia.
Distribuição: Aproximadamente 50% do fármaco em circulação liga-se às proteínas plasmáticas.
Metabolismo: As principais vias de biotransformação da pravastatina são: a) isomerização em 6-epi pravastatina e o 3α-hidroxiisómero da pravastatina (SQ 31, 906) e b) hidroxilação enzimática do anel em sq 31, 945. O metabolito 3α-hidroxiisomérico (SQ 31.906) tem 1/10 a 1/40 da actividade inibidora da redutase da HMG-CoA do composto original. A pravastatina sofre uma extensa extracção de primeira passagem no fígado (razão de extracção 0, 66).
Excrecao: Aproximadamente 20% de uma dose oral marcada radioactivamente é excretada na urina e 70% nas fezes. Após administração intravenosa de pravastatina marcada radioactivamente a voluntários normais, aproximadamente 47% da depuração corporal total foi por excreção renal e 53% por via não renal (isto é, excreção biliar e biotransformação).
Após administração oral de uma dose única de 14C-pravastatina, a eliminação radioactiva t½ da pravastatina é de 1, 8 horas no ser humano.
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