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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 19.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças de dosagem
PRAVACHOL® Os comprimidos são fornecidos como:
Comprimidos de 20 mg : Amarelo, arredondado biconvexo de forma retangular com um "P" gravado em um lado e "PRAVACHOL 20" gravado no lado oposto.
Comprimidos de 40 mg: Verde, arredondado, de forma retangular biconvexo com um "P" gravado em um lado e "PRAVACHOL 40" gravado no lado oposto.
Comprimidos de 80 mg : Comprimido amarelo em forma oval com "BMS" de um lado e "80" do outro lado.
Armazenamento e manuseio
PRAVACHOL® (pravastatina sódica) Os comprimidos são fornecidos como:
Comprimidos de 20 mg : Amarelo, arredondado biconvexo de forma retangular com um "P" gravado em um lado e "PRAVACHOL 20" gravado no lado oposto. Eles são fornecidos em garrafas de 90 (NDC 0003-5178-05). As garrafas contêm uma vasilha dessecante.
Comprimidos de 40 mg: Verde, arredondado, de forma retangular biconvexo com um "P" gravado em um lado e "PRAVACHOL 40" gravado no lado oposto. Eles são fornecidos em garrafas de 90 (NDC 0003-5194-10). Garrafas conter um recipiente dessecante.
Comprimidos de 80 mg : Comprimido amarelo em forma oval com "BMS" de um lado e "80" do outro lado. Eles são fornecidos em garrafas de 90 (NDC 0003-5195-10). As garrafas contêm uma vasilha dessecante.
Armazenamento
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 ° C 30 ° C (59 ° F a 86 ° F). Mantenha-se firme fechado (proteger da umidade). Proteger da luz.
REFERÊNCIAS
1. Fredrickson DS, Levy RI, Lees RS. Transporte de gordura em lipoproteínas - Uma abordagem integrada a mecanismos e distúrbios. N Engl J Med. 1967; 276: 34-44, 94-103, 148-156, 215-225, 273-281.
Bristol-Myers Squibb Company Princeton, Nova Jersey 08543 EUA. Revisado: julho de 2016
Terapia com alteração de lipídios os agentes devem ser apenas um componente da intervenção em múltiplos fatores de risco indivíduos com risco significativamente aumentado de vascular aterosclerótica doença devido a hipercolesterolemia. A terapia medicamentosa é indicada como um complemento dieta quando a resposta a uma dieta restrita em gordura saturada e colesterol e outras medidas não farmacológicas por si só foram inadequadas.
Prevenção de doenças cardiovasculares
Em pacientes hipercolesterolêmicos sem clínica doença cardíaca coronária evidente (DCC), PRAVACHOL (pravastatina sódica) é indicado para:
- reduzir o risco de infarto do miocárdio (IM).
- reduzir o risco de sofrer miocárdio procedimentos de revascularização.
- reduzir o risco de mortalidade cardiovascular sem aumento da morte por causas não cardiovasculares.
Em pacientes com DCC clinicamente evidente, o PRAVACHOL é indicado para:
- reduzir o risco de mortalidade total, reduzindo a coronária morte.
- reduzir o risco de MI .
- reduzir o risco de sofrer miocárdio procedimentos de revascularização.
- reduzir o risco de acidente vascular cerebral e acidente vascular cerebral / isquêmico transitório ataque (TIA).
- retardar a progressão da aterosclerose coronariana.
Hiperlipidemia
PRAVACHOL está indicado:
- como um complemento da dieta para reduzir o total elevado colesterol (Total-C), colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C) níveis de apolipoproteína B (ApoB) e triglicerídeos (TG) e para aumentar colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) em pacientes com primário hipercolesterolemia e dislipidemia mista (Fredrickson Tipos IIa e IIb).1
- como um complemento da dieta para o tratamento de pacientes com níveis séricos elevados de TG (Fredrickson Tipo IV). Ã '
- para o tratamento de pacientes com primário disbetalipoproteinemia (Fredrickson Tipo III) que não respondem adequadamente para fazer dieta.
- como um complemento à modificação de dieta e estilo de vida
tratamento da hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH) em crianças e
pacientes adolescentes com 8 anos ou mais se após um estudo adequado da dieta
as seguintes descobertas estão presentes :
- LDL-C permanece ≥ 190 mg / dL ou
- LDL-C permanece ≥ 160 mg / dL e :
- há um histórico familiar positivo de prematuro doença cardiovascular (DCV) ou
- dois ou mais outros fatores de risco de DCV estão presentes no paciente.
Limitações de uso
O PRAVACHOL não foi estudado em condições em que o a principal anormalidade da lipoproteína é a elevação dos quilomícrons (Fredrickson Tipos Eu e V).
General Dosing Information
The patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet before receiving PRAVACHOL and should continue on this diet during treatment with PRAVACHOL.
Adult Patients
The recommended starting dose is 40 mg once daily. If a daily dose of 40 mg does not achieve desired cholesterol levels, 80 mg once daily is recommended. PRAVACHOL can be administered orally as a single dose at any time of the day, with or without food. Since the maximal effect of a given dose is seen within 4 weeks, periodic lipid determinations should be performed at this time and dosage adjusted according to the patient’s response to therapy and established treatment guidelines.
Patients With Renal Impairment
In patients with severe renal impairment, a starting dose of 10 mg pravastatin daily is recommended. Although the PRAVACHOL 10 mg tablets are no longer available, pravastatin 10 mg tablets are available.
Pediatric Patients
Children (Ages 8 to 13 Years, Inclusive)
The recommended dose is 20 mg once daily in children 8 to 13 years of age. Doses greater than 20 mg have not been studied in this patient population.
Adolescents (Ages 14 to 18 Years)
The recommended starting dose is 40 mg once daily in adolescents 14 to 18 years of age. Doses greater than 40 mg have not been studied in this patient population.
Children and adolescents treated with pravastatin should be reevaluated in adulthood and appropriate changes made to their cholesterol-lowering regimen to achieve adult goals for LDL-C.
Concomitant Lipid-Altering Therapy
PRAVACHOL may be used with bile acid resins. When administering a bile-acid-binding resin (e.g., cholestyramine, colestipol) and pravastatin, PRAVACHOL should be given either 1 hour or more before or at least 4 hours following the resin.
Dosage In Patients Taking Cyclosporine
In patients taking immunosuppressive drugs such as cyclosporine concomitantly with pravastatin, therapy should begin with 10 mg of pravastatin sodium once-a-day at bedtime and titration to higher doses should be done with caution. Most patients treated with this combination received a maximum pravastatin sodium dose of 20 mg/day. In patients taking cyclosporine, therapy should be limited to 20 mg of pravastatin sodium once daily. Although the PRAVACHOL 10 mg tablets are no longer available, pravastatin 10 mg tablets are available.
Dosage In Patients Taking Clarithromycin
In patients taking clarithromycin, therapy should be limited to 40 mg of pravastatin sodium once daily.
Hipersensibilidade
Hipersensibilidade a qualquer componente deste medicamento.
Fígado
Doença hepática ativa ou inexplicável, persistente elevações das transaminases séricas.
Gravidez
A aterosclerose é um processo crônico e descontinuação de medicamentos hipolipemiantes durante a gravidez deve ter pouco impacto sobre o resultado da terapia a longo prazo da hipercolesterolemia primária. Colesterol e outros produtos da biossíntese de colesterol são componentes essenciais para o fetal desenvolvimento (incluindo síntese de esteróides e membranas celulares). Desde estatinas diminuir a síntese de colesterol e possivelmente a síntese de outros biologicamente substâncias ativas derivadas do colesterol, elas são contra-indicadas durante gravidez e em nutrizes. O PRAVASTATIN DEVE SER ADMINISTRADO PARA AS MULHERES SOMENTE DE IDADE DE CRIANÇA QUANDO TAL PACIENTES SÃO ALTAMENTE DESCULPADOS PARA CONCEBERTAR E Foram informados dos abismos pontuais. Se o paciente engravidar ao tomar essa classe de medicamento, a terapia deve ser interrompida imediatamente e o paciente informado do risco potencial para o feto.
Aleitamento
A pravastatina está presente no leite humano. Porque estatinas têm potencial para reações adversas graves em lactentes, mulheres que exigir tratamento com PRAVACHOL não deve amamentar seus bebês.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Músculo esquelético
Casos raros de rabdomiólise com insuficiência renal aguda secundário à mioglobinúria foram relatados com pravastatina e outros medicamentos nesta classe. Um histórico de insuficiência renal pode ser um fator de risco para o desenvolvimento de rabdomiólise. Esses pacientes merecem um monitoramento mais próximo efeitos musculares esqueléticos.
Mialgia não complicada também foi relatada pacientes tratados com pravastatina. Miopatia, definida como dor muscular ou fraqueza muscular em conjunto com aumentos na creatina valores de fosfoquinase (CPK) superiores a 10 vezes o LSN, eram raros (<0,1%) em ensaios clínicos de pravastatina. A miopatia deve ser considerada em qualquer paciente com mialgias difusas, sensibilidade ou fraqueza muscular e / ou elevação acentuada de CPK. Fatores predisponentes incluem idade avançada (≥ 65), descontrolada hipotireoidismo e insuficiência renal.
Houve raros relatos de mediados imunológicos miopatia necrosante (IMNM), uma miopatia autoimune, associada à estatina usar. O IMNM é caracterizado por: fraqueza muscular proximal e CPK sérica elevada que persistem apesar da descontinuação do tratamento com estatina; biópsia muscular mostrando miopatia necrosante sem inflamação e melhora significativas com agentes imunossupressores.
Todos os pacientes devem ser aconselhados a se reportar prontamente seu médico inexplicou dor muscular, sensibilidade ou fraqueza, particularmente se acompanhado de mal-estar ou febre ou se persistirem sinais e sintomas musculares depois de interromper o PRAVACHOL .
A terapia com pravastatina deve ser descontinuada se acentuadamente níveis elevados de CPK ocorrem ou miopatia é diagnosticada ou suspeita. Pravastatina a terapia também deve ser temporariamente suspensa em qualquer paciente que experimente um condição aguda ou grave predisposta ao desenvolvimento de insuficiência renal secundária rabdomiólise, p.sepse; hipotensão; cirurgia importante; trauma; grave distúrbios metabólicos, endócrinos ou eletrolíticos; ou epilepsia descontrolada.
O risco de miopatia durante o tratamento com estatinas é aumentado com terapia simultânea com eritromicina, ciclosporina niacina ou fibratos. No entanto, nem miopatia nem aumentos significativos na CPK foram observados níveis em 3 relatórios envolvendo um total de 100 pós-transplante pacientes (24 renais e 76 cardíacos) tratados por até 2 anos simultaneamente pravastatina 10 a 40 mg e ciclosporina. Alguns desses pacientes também receberam outras terapias imunossupressoras concomitantes. Além disso, em ensaios clínicos envolvendo um pequeno número de pacientes que foram tratados simultaneamente pravastatina e niacina, não houve relatos de miopatia. Além disso, miopatia era não relatado em um estudo de pravastatina combinada (40 mg / dia) e gemfibrozil (1200 mg / dia), embora 4 dos 75 pacientes na combinação tenham mostrado CPK marcado elevações versus 1 de 73 pacientes que receberam placebo. Havia uma tendência em direção elevações mais frequentes da CPK e retiradas de pacientes devido a músculo-esqueléticos sintomas no grupo que recebe tratamento combinado em comparação com os grupos recebendo placebo, gemfibrozil ou pravastatina em monoterapia. O uso de apenas fibratos podem ocasionalmente estar associados à miopatia. O benefício de outras alterações nos níveis lipídicos pelo uso combinado de PRAVACHOL com os fibratos devem ser cuidadosamente pesados contra os riscos potenciais disso combinação.
Foram casos de miopatia, incluindo rabdomiólise relatado com pravastatina co-administrada com colchicina, e deve-se ter cautela exercido ao prescrever pravastatina com colchicina.
Fígado
As estatinas, como outras terapias hipolipemiantes, têm foi associado a anormalidades bioquímicas da função hepática. Em 3 ensaios clínicos controlados por placebo a longo prazo (4,8-5,9 anos) (WOS, LIPID, CARE), 19.592 indivíduos (19.768 randomizados) foram expostos à pravastatina ou placebo. Em uma análise da transaminase sérica valores (ALT, AST), incidências de anormalidades marcadas foram comparadas entre o grupos de tratamento com pravastatina e placebo; uma anormalidade acentuada foi definida como a valor do teste pós-tratamento superior a 3 vezes o LSN para indivíduos com valores de pré-tratamento inferiores ou iguais ao LSN ou 4 vezes o pré-tratamento valor para indivíduos com valores de pré-tratamento maiores que o LSN, mas menores que 1,5 vezes a LSN. Anormalidades marcadas de ALT ou AST ocorreram com baixa semelhante frequência (≤ 1,2%) nos dois grupos de tratamento. No geral, ensaio clínico a experiência mostrou que as anormalidades nos testes de função hepática foram observadas durante a pravastatina a terapia era geralmente assintomática, não associada à colestase e não parece estar relacionado à duração do tratamento. Em um paciente de 320 pacientes controlado por placebo ensaio clínico, indivíduos com doença hepática crônica (> 6 meses) estável, devido principalmente à hepatite C ou doença hepática gordurosa não alcoólica, foram tratados com 80 mg de pravastatina ou placebo por até 9 meses. A segurança primária endpoint foi a proporção de indivíduos com pelo menos um ALT ≥ 2 vezes o LSN para aqueles com ALT normal (≤ LSN) na linha de base ou uma duplicação de o ALT de linha de base para aqueles com ALT elevado (> ULN) na linha de base. Por semana 36, 12 dos 160 (7,5%) indivíduos tratados com pravastatina encontraram os pré-especificados endpoint de segurança ALT em comparação com 20 dos 160 (12,5%) indivíduos que recebem placebo. As conclusões sobre a segurança do fígado são limitadas, uma vez que o estudo não foi grande o suficiente para estabelecer semelhança entre grupos (com 95% de confiança) em as taxas de elevação da ALT.
Recomenda-se a realização de testes de função hepática antes do início da terapia e quando clinicamente indicado.
Doença hepática ativa ou persistente inexplicável elevações das transaminases são contra-indicações ao uso de pravastatina. Deve-se ter cuidado quando a pravastatina é administrado a pacientes com histórico recente (<6 meses) de fígado doença, tem sinais que podem sugerir doença hepática (por exemplo,.inexplicável elevações da aminotransferase, icterícia) ou são usuários pesados de álcool.
Houve raros relatórios pós-comercialização de fatal e insuficiência hepática não fatal em pacientes em uso de estatinas, incluindo pravastatina. E se lesão hepática grave com sintomas clínicos e / ou hiperbilirrubinemia ou icterícia ocorre durante o tratamento com PRAVACHOL, interrompe imediatamente a terapia. E se uma etiologia alternativa não é encontrada, não reinicie o PRAVACHOL
Função Endócrina
As estatinas interferem na síntese de colesterol e diminuem níveis de colesterol circulante e, como tal, pode teoricamente atenuar adrenal ou produção de hormônio esteróide gonadal. Resultados de ensaios clínicos com a pravastatina em homens e mulheres na pós-menopausa era inconsistente em relação à aos possíveis efeitos do medicamento nos níveis basais de hormônio esteróide. Em um estudo de 21 homens, a resposta média da testosterona à gonadotrofina coriônica humana foi significativamente reduzido (p <0,004) após 16 semanas de tratamento com 40 mg de pravastatina. No entanto, a porcentagem de pacientes mostrando um aumento ≥ 50% no plasma testosterona após estimulação com gonadotrofina coriônica humana não mudou significativamente após o tratamento nesses pacientes. Os efeitos das estatinas espermatogênese e fertilidade não foram estudadas em número adequado de pacientes. Os efeitos, se houver, da pravastatina no eixo hipófise-gonadal em as fêmeas pré-menopausa são desconhecidas. Pacientes tratados com pravastatina quem exibir evidência clínica de disfunção endócrina deve ser avaliada apropriadamente. Também deve ser tomado cuidado se uma estatina ou outro agente for usado níveis mais baixos de colesterol é administrado a pacientes que também recebem outros drogas (por exemplo,., cetoconazol, espironolactona, cimetidina) que podem diminuir o níveis ou atividade de hormônios esteróides.
Em um estudo controlado por placebo de 214 pacientes pediátricos com HeFH, dos quais 106 foram tratados com pravastatina (20 mg nas crianças de 8 a 13 anos e 40 mg nos adolescentes de 14 a 18 anos) por 2 anos não houve diferenças detectáveis observadas em nenhum dos parâmetros endócrinos (CAB, cortisol, DHEAS, FSH, LH, TSH, estradiol [meninas] ou testosterona [meninos]) em relação ao placebo. Não houve diferenças detectáveis observadas em altura e alterações de peso, alterações no volume testicular ou pontuação de Tanner em relação ao placebo.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Num estudo de 2 anos em ratos alimentados com pravastatina em doses de 10, 30, ou 100 mg / kg de peso corporal, houve um aumento na incidência de carcinomas hepatocelulares em homens na dose mais alta (p <0,01). Estes efeitos em ratos foram observados aproximadamente 12 vezes a dose humana (HD) de 80 mg com base na área da superfície corporal (mg / m²) e aproximadamente 4 vezes a HD com base na AUC .
Num estudo de 2 anos em camundongos alimentados com pravastatina em doses de 250 e 500 mg / kg / dia, houve um aumento na incidência de hepatocelular carcinomas em homens e mulheres com 250 e 500 mg / kg / dia (p <0,0001). Em nessas doses, os adenomas pulmonares nas mulheres aumentaram (p = 0,013). Esses efeitos em camundongos foram observados aproximadamente 15 vezes (250 mg / kg / dia) e 23 vezes (500 mg / kg / dia) a HD de 80 mg, com base na AUC. Em outro estudo de 2 anos em camundongos com doses de até 100 mg / kg / dia (produzindo exposições a medicamentos aproximadamente 2 vezes o HD de 80 mg, com base na AUC), não havia tumores induzidos por drogas.
Nenhuma evidência de mutagenicidade foi observada in vitro, com ou sem ativação metabólica do fígado de rato, nos seguintes estudos: microbiano testes de mutagênico, usando cepas mutantes de Salmonella typhimurium ou Escherichia coli; um ensaio de mutação para a frente em células de linfoma de camundongo L5178Y TK +/- ; um teste de aberração cromossômica em células de hamster; e um ensaio de conversão de genes usando Saccharomyces cerevisiae Além disso, não havia evidências. mutagenicidade em um teste letal dominante em camundongos ou em um teste de micronúcleo ratos.
Num estudo de fertilidade em ratos adultos com doses diárias até 500 mg / kg, a pravastatina não produziu efeitos adversos na fertilidade ou desempenho reprodutivo geral.
Use em populações específicas
Gravidez
Resumo do risco
PRAVACHOL está contra-indicado para uso em mulheres grávidas por causa do potencial de dano fetal. Como a segurança em mulheres grávidas não tem foi estabelecido e não há benefício aparente para a terapia com PRAVACHOL durante a gravidez, o PRAVACHOL deve ser imediatamente interrompido assim que gravidez é reconhecida. Dados publicados limitados o uso de PRAVACHOL em mulheres grávidas é insuficiente para determinar a risco associado a medicamentos de grandes malformações congênitas ou aborto espontâneo. No estudos de reprodução animal, nenhuma evidência de malformações fetais foi vista coelhos ou ratos expostos a 10 vezes a 120 vezes, respectivamente, o máximo dose humana recomendada (MRHD) de 80 mg / dia. Anormalidades esqueléticas fetais mortalidade de filhotes e atrasos no desenvolvimento ocorreram quando ratos grávidas administrado 10 vezes a 12 vezes o MRHD durante a organogênese ao parto Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para um feto.
O risco estimado de fundo dos principais defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. No general dos EUA população, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e o aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20% respectivamente.
Dados
Dados humanos
Dados publicados limitados sobre pravastatina não mostraram aumento risco de grandes malformações congênitas ou aborto espontâneo.
Relatos raros de anomalias congênitas foram recebidos após exposição intra-uterina a outras estatinas. Em uma revisão2 de aproximadamente 100 gestações prospectivamente seguidas em mulheres expostas sinvastatina ou lovastatina, as incidências de anomalias congênitas, espontâneas abortos e mortes / natimortos fetais não excederam o que seria esperado na população em geral. O número de casos é adequado para excluir a ≥ aumento de 3 a 4 vezes nas anomalias congênitas ao fundo incidência. Em 89% das gestações prospectivamente seguidas, o tratamento medicamentoso foi iniciado antes da gravidez e foi interrompido em algum momento da primeira trimestre quando a gravidez foi identificada.
Dados de animais
Mortalidade embrionária e neonatal foi observada em ratos pravastatina durante o período de organogênese ou durante a organogênese continuando pelo desmame. Em ratos prenhes que receberam doses de gavagem oral de 4, 20, 100, 500 e 1000 mg / kg / dia a partir dos dias 7 a 17 da gestação (organogênese) aumento da mortalidade de filhotes e aumento de anomalias esqueléticas das costelas cervicais foram observados com ≥ 100 mg / kg / dia de exposição sistêmica, 10 vezes o humano exposição a 80 mg / dia de MRHD com base na área da superfície corporal (mg / m²).
Em outros estudos, nenhum efeito teratogênico foi observado quando a pravastatina foi administrada por via oral durante a organogênese em coelhos (gestação dias 6 a 18) até 50 mg / kg / dia ou em ratos (dias de gestação 7 a 17) até 1000 mg / kg / dia. As exposições foram 10 vezes (coelho) ou 120 vezes (rato) o exposição humana a 80 mg / dia de MRHD com base na área da superfície corporal (mg / m²).
Em ratos prenhes que receberam doses de gavagem oral de 10, 100 e 1000 mg / kg / dia do dia da gestação 17 até o dia 21 da lactação (desmame) aumento da mortalidade de filhotes e atrasos no desenvolvimento foram observados em ≥ 100 mg / kg / dia de exposição sistêmica, correspondendo a 12 vezes o ser humano exposição a 80 mg / dia de MRHD, com base na área da superfície corporal (mg / m²).
Em ratos prenhes, a pravastatina atravessa a placenta e é encontrado no tecido fetal a 30% dos níveis plasmáticos maternos seguintes administração de uma dose única de 20 mg / dia por via oral no dia 18 da gestação, que corresponde à exposição 2 vezes o MRHD de 80 mg por dia, com base na superfície do corpo área (mg / m²). Em ratos lactantes, são níveis até 7 vezes mais altos de pravastatina presente no leite materno do que no plasma materno, que corresponde a exposição 2 vezes o MRHD de 80 mg / dia com base na área da superfície corporal (mg / m²).
Aleitamento
Resumo do risco
O uso de pravastatina é contra-indicado durante a amamentação Baseado em um estudo de lactação publicado.literatura, pravastatina está presente no leite humano. Não há disponível informações sobre os efeitos do medicamento no bebê amamentado ou os efeitos do medicamento na produção de leite. Devido ao potencial de adversos graves reações em um bebê amamentado, aconselhe os pacientes que a amamentação não é recomendado durante o tratamento com PRAVACHOL .
Mulheres e machos com potencial reprodutivo
Contracepção
Mulheres
PRAVACHOL pode causar danos fetais quando administrado a um mulher grávida. Aconselhe as fêmeas de potencial reprodutivo para usar contracepção eficaz durante o tratamento com PRAVACHOL .
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do PRAVACHOL em crianças e adolescentes de 8 a 18 anos de idade foram avaliados em a estudo controlado por placebo com duração de 2 anos. Pacientes tratados com pravastatina teve um perfil de experiência adversa geralmente semelhante ao dos pacientes tratados com placebo com influenza e dor de cabeça comumente relatados em ambos os tratamentos grupos. Doses superiores a 40 mg não foram estudado nesta população. Crianças e adolescentes do sexo infantil o potencial deve ser aconselhado sobre métodos contraceptivos apropriados enquanto estiver ligado terapia com pravastatina. Para informações de dosagem.
Estudos de pravastatina, duplo-cegos e controlados por placebo em crianças com menos de 8 anos de idade não foram conduzidas.
Uso geriátrico
Dois ensaios secundários de prevenção com pravastatina (CARE e LIPID) incluíram um total de 6593 indivíduos tratados com pravastatina 40 mg para períodos que variam até 6 anos. Nestes 2 estudos, 36,1% de pravastatina os indivíduos tinham 65 anos ou mais e 0,8% tinham 75 anos ou mais. O benéfico efeito da pravastatina em idosos na redução de eventos cardiovasculares e na modificação de perfis lipídicos foi semelhante ao observado em indivíduos mais jovens. O o perfil de eventos adversos em idosos foi semelhante ao geral população. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças em respostas à pravastatina entre pacientes idosos e jovens.
As AUCs médias de pravastatina são ligeiramente (25% -50%) mais altas idosos do que em indivíduos jovens saudáveis, mas significam plasma máximo concentração (Cmax), tempo até a concentração plasmática máxima (T max) e os valores de meia-vida (t½) são semelhantes nas duas faixas etárias e na acumulação substancial de pravastatina não seria esperado em idosos.
Desde a idade avançada (≥ 65 anos) é predisponente fator de miopatia, o PRAVACHOL deve ser prescrito com cautela em idosos .
Hipercolesterolemia Familiar Homozigota
A pravastatina não foi avaliada em pacientes com raros hipercolesterolemia familiar homozigótica. Neste grupo de pacientes, ele tem foi relatado que as estatinas são menos eficazes porque os pacientes não têm receptores funcionais de LDL.
REFERÊNCIAS
2.Manson JM, Freyssinges C, Ducrocq MB, Stephenson WP . Vigilância pós-comercialização da exposição à lovastatina e sinvastatina durante gravidez. Reprod Toxicol. 1996; 10 (6): 439-446.
Resumo do risco
PRAVACHOL está contra-indicado para uso em mulheres grávidas por causa do potencial de dano fetal. Como a segurança em mulheres grávidas não tem foi estabelecido e não há benefício aparente para a terapia com PRAVACHOL durante a gravidez, o PRAVACHOL deve ser imediatamente interrompido assim que gravidez é reconhecida. Dados publicados limitados o uso de PRAVACHOL em mulheres grávidas é insuficiente para determinar a risco associado a medicamentos de grandes malformações congênitas ou aborto espontâneo. No estudos de reprodução animal, nenhuma evidência de malformações fetais foi vista coelhos ou ratos expostos a 10 vezes a 120 vezes, respectivamente, o máximo dose humana recomendada (MRHD) de 80 mg / dia. Anormalidades esqueléticas fetais mortalidade de filhotes e atrasos no desenvolvimento ocorreram quando ratos grávidas administrado 10 vezes a 12 vezes o MRHD durante a organogênese ao parto Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para um feto.
O risco estimado de fundo dos principais defeitos congênitos e aborto espontâneo para a população indicada é desconhecido. No general dos EUA população, o risco estimado de antecedentes de grandes defeitos congênitos e o aborto espontâneo em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% e 15-20% respectivamente.
Dados
Dados humanos
Dados publicados limitados sobre pravastatina não mostraram aumento risco de grandes malformações congênitas ou aborto espontâneo.
Relatos raros de anomalias congênitas foram recebidos após exposição intra-uterina a outras estatinas. Em uma revisão2 de aproximadamente 100 gestações prospectivamente seguidas em mulheres expostas sinvastatina ou lovastatina, as incidências de anomalias congênitas, espontâneas abortos e mortes / natimortos fetais não excederam o que seria esperado na população em geral. O número de casos é adequado para excluir a ≥ aumento de 3 a 4 vezes nas anomalias congênitas ao fundo incidência. Em 89% das gestações prospectivamente seguidas, o tratamento medicamentoso foi iniciado antes da gravidez e foi interrompido em algum momento da primeira trimestre quando a gravidez foi identificada.
Dados de animais
Mortalidade embrionária e neonatal foi observada em ratos pravastatina durante o período de organogênese ou durante a organogênese continuando pelo desmame. Em ratos prenhes que receberam doses de gavagem oral de 4, 20, 100, 500 e 1000 mg / kg / dia a partir dos dias 7 a 17 da gestação (organogênese) aumento da mortalidade de filhotes e aumento de anomalias esqueléticas das costelas cervicais foram observados com ≥ 100 mg / kg / dia de exposição sistêmica, 10 vezes o humano exposição a 80 mg / dia de MRHD com base na área da superfície corporal (mg / m²).
Em outros estudos, nenhum efeito teratogênico foi observado quando a pravastatina foi administrada por via oral durante a organogênese em coelhos (gestação dias 6 a 18) até 50 mg / kg / dia ou em ratos (dias de gestação 7 a 17) até 1000 mg / kg / dia. As exposições foram 10 vezes (coelho) ou 120 vezes (rato) o exposição humana a 80 mg / dia de MRHD com base na área da superfície corporal (mg / m²).
Em ratos prenhes que receberam doses de gavagem oral de 10, 100 e 1000 mg / kg / dia do dia da gestação 17 até o dia 21 da lactação (desmame) aumento da mortalidade de filhotes e atrasos no desenvolvimento foram observados em ≥ 100 mg / kg / dia de exposição sistêmica, correspondendo a 12 vezes o ser humano exposição a 80 mg / dia de MRHD, com base na área da superfície corporal (mg / m²).
Em ratos prenhes, a pravastatina atravessa a placenta e é encontrado no tecido fetal a 30% dos níveis plasmáticos maternos seguintes administração de uma dose única de 20 mg / dia por via oral no dia 18 da gestação, que corresponde à exposição 2 vezes o MRHD de 80 mg por dia, com base na superfície do corpo área (mg / m²). Em ratos lactantes, são níveis até 7 vezes mais altos de pravastatina presente no leite materno do que no plasma materno, que corresponde a exposição 2 vezes o MRHD de 80 mg / dia com base na área da superfície corporal (mg / m²).
A pravastatina é geralmente bem tolerada; adverso as reações geralmente têm sido leves e transitórias. Em 4 meses ensaios controlados com placebo, 1,7% dos pacientes tratados com pravastatina e 1,2% dos pacientes tratados com placebo foram descontinuados do tratamento por causa de efeitos adversos experiências atribuídas ao estudo da terapia medicamentosa; essa diferença não foi estatisticamente significativo.
Eventos clínicos adversos
Ensaios controlados a curto prazo
Nos ensaios clínicos controlados por placebo do PRAVACHOL banco de dados de 1313 pacientes (faixa etária de 20 a 76 anos, 32,4% de mulheres, 93,5% Caucasianos, 5% negros, 0,9% hispânicos, 0,4% asiáticos, 0,2% outros) com mediana duração do tratamento de 14 semanas, 3,3% dos pacientes em PRAVACHOL e 1,2% dos pacientes no placebo descontinuado devido a eventos adversos, independentemente da causalidade. O máximo reações adversas comuns que levaram à descontinuação do tratamento e ocorreram em uma incidência maior que o placebo foi: teste de função hepática aumentado, náusea ansiedade / depressão e tontura.
Todos os eventos clínicos adversos (independentemente da causalidade) relatado em ≥ 2% dos pacientes tratados com pravastatina em pacientes controlados por placebo ensaios com duração de até 8 meses são identificados na Tabela 1 :
Tabela 1: Eventos adversos em ≥ 2% de
Pacientes tratados com pravastatina 5 a 40 mg e com uma incidência maior que
Placebo em ensaios controlados por placebo a curto prazo (% de pacientes)
Sistema / Evento Corporal | 5 mg N = 100 |
10 mg N = 153 | 20 mg N = 478 |
40 mg N = 171 | Qualquer dose N = 902 |
Placebo N = 411 |
Cardiovascular | ||||||
Angina Pectoris | 5.0 | 4.6 | 4.8 | 3.5 | 4.5 | 3.4 |
Dermatológico | ||||||
Erupção cutânea | 3.0 | 2.6 | 6.7 | 1.2 | 4.5 | 1.4 |
Gastrointestinal | ||||||
Náusea / vômito | 4.0 | 5.9 | 10,5 | 2.3 | 7.4 | 7.1 |
Diarréia | 8.0 | 8.5 | 6.5 | 4.7 | 6.7 | 5.6 |
Flatulência | 2.0 | 3.3 | 4.6 | 0.0 | 3.2 | 4.4 |
Dispepsia / Heartburn | 0.0 | 3.3 | 3.6 | 0.6 | 2.5 | 2.7 |
Distensão abdominal | 2.0 | 3.3 | 2.1 | 0.6 | 2.0 | 2.4 |
Geral | ||||||
Fadiga | 4.0 | 1.3 | 5.2 | 0.0 | 3.4 | 3.9 |
Dor no peito | 4.0 | 1.3 | 3.3 | 1.2 | 2.7 | 1.9 |
Gripe | 4.0 | 2.6 | 1.9 | 0.6 | 2.0 | 0,7 |
Musculoesquelético | ||||||
Dor musculoesquelética | 13,0 | 3.9 | 13.2 | 5.3 | 10.1 | 10.2 |
Mialgia | 1.0 | 2.6 | 2.9 | 1.2 | 2.3 | 1.2 |
Sistema Nervoso | ||||||
Dor de cabeça | 5.0 | 6.5 | 7.5 | 3.5 | 6.3 | 4.6 |
Tontura | 4.0 | 1.3 | 5.2 | 0.6 | 3.5 | 3.4 |
Respiratório | ||||||
Faringite | 2.0 | 4.6 | 1.5 | 1.2 | 2.0 | 2.7 |
Infecção respiratória superior | 6.0 | 9.8 | 5.2 | 4.1 | 5.9 | 5.8 |
Rinite | 7.0 | 5.2 | 3.8 | 1.2 | 3.9 | 4.9 |
Tosse | 4.0 | 1.3 | 3.1 | 1.2 | 2.5 | 1.7 |
Investigação | ||||||
ALT aumentou | 2.0 | 2.0 | 4.0 | 1.2 | 2.9 | 1.2 |
g-GT aumentou | 3.0 | 2.6 | 2.1 | 0.6 | 2.0 | 1.2 |
CPK aumentou | 5.0 | 1.3 | 5.2 | 2.9 | 4.1 | 3.6 |
A segurança e tolerabilidade de PRAVACHOL na dose de 80 mg em 2 ensaios controlados com uma exposição média de 8,6 meses foi semelhante ao do PRAVACHOL em doses mais baixas, exceto que 4 em 464 os pacientes que tomaram 80 mg de pravastatina tiveram uma única elevação de CK> 10 vezes LSN em comparação com 0 em cada 115 pacientes que tomam 40 mg de pravastatina.
Ensaios de morbidade e mortalidade controlados a longo prazo
Nos ensaios clínicos controlados por placebo do PRAVACHOL banco de dados de 21.483 pacientes (faixa etária de 24 a 75 anos, 10,3% de mulheres, 52,3% Caucasianos, 0,8% Negros, 0,5% Hispânicos, 0,1% Asiáticos, 0,1% Outros, 46,1% Não Gravado) com uma duração média do tratamento de 261 semanas, 8,1% dos pacientes em uso O PRAVACHOL e 9,3% dos pacientes que receberam placebo foram descontinuados devido a eventos adversos independentemente da causalidade.
Os dados de eventos adversos foram agrupados em 7 duplo-cegos ensaios controlados por placebo (Estudo de Prevenção Coronariana do Oeste da Escócia [WOS]; Estudo sobre colesterol e eventos recorrentes [CARE]; Intervenção a longo prazo com Pravastatina no estudo da doença isquêmica [LIPID]; Limitação de pravastatina de Aterosclerose no estudo de artérias coronárias [PLAC I]; Pravastatina, Lipídios e aterosclerose no estudo de carotídeos [PLAC II]; Crescimento da regressão Estudo de estatina de avaliação [REGRESS]; e Estudo de Prevenção de Aterosclerose de Kuopio [KAPS]) envolvendo um total de 10.764 pacientes tratados com pravastatina 40 mg e 10.719 pacientes tratados com placebo. O perfil de segurança e tolerabilidade em o grupo pravastatina foi comparável ao do grupo placebo. Pacientes foram expostos à pravastatina por uma média de 4,0 a 5,1 anos em WOS, CARE e LIPID e 1,9 a 2,9 anos no PLAC I, PLAC II, KAPS e REGRESS. Nestes ensaios de longo prazo, os motivos mais comuns para a descontinuação foram leves queixas gastrointestinais inespecíficas. Coletivamente, esses 7 ensaios representam 47.613 pacientes-ano de exposição à pravastatina. Todos os adversos clínicos eventos (independentemente da causalidade) ocorrendo em ≥ 2% dos pacientes tratados com pravastatina nesses estudos são identificados na Tabela 2.
Tabela 2: Eventos adversos em ≥ 2% dos pacientes
Tratado com Pravastatina 40 mg e com uma incidência maior que o placebo
Ensaios controlados por placebo a longo prazo
Sistema / Evento Corporal | Pravastatina (N = 10.764) % de pacientes |
Placebo (N = 10.719) % de pacientes |
Dermatológico | ||
Erupção cutânea (incluindo dermatite) | 7.2 | 7.1 |
Geral | ||
Edema | 3.0 | 2.7 |
Fadiga | 8.4 | 7.8 |
Dor no peito | 10.0 | 9.8 |
Febre | 2.1 | 1.9 |
Ganho de peso | 3.8 | 3.3 |
Perda de peso | 3.3 | 2.8 |
Musculoesquelético | ||
Dor musculoesquelética | 24,9 | 24,4 |
Cãibra muscular | 5.1 | 4.6 |
Traumatismo músculo-esquelético | 10.2 | 9.6 |
Sistema Nervoso | ||
Tontura | 7.3 | 6.6 |
Perturbação do sono | 3.0 | 2.4 |
Ansiedade / Nervosismo | 4.8 | 4.7 |
Parestesia | 3.2 | 3.0 |
Renal / Geniturinário | ||
Infecção do trato urinário | 2.7 | 2.6 |
Respiratório | ||
Infecção do trato respiratório superior | 21.2 | 20.2 |
Tosse | 8.2 | 7.4 |
Gripe | 9.2 | 9.0 |
Infecção pulmonar | 3.8 | 3.5 |
Anormalidade do seio | 7.0 | 6.7 |
Traqueobronquite | 3.4 | 3.1 |
Sentidos especiais | ||
Distúrbio da visão (inclui visão turva, diplopia) | 3.4 | 3.3 |
Infecções | ||
Infecção viral | 3.2 | 2.9 |
Além dos eventos listados acima na tabela de ensaios de longo prazo, eventos prováveis, possíveis ou relação incerta com o medicamento estudado que ocorreu em <2,0% dos os pacientes tratados com pravastatina nos ensaios de longo prazo incluíram o seguinte:
Dermatológico: anormalidade do cabelo no couro cabeludo (incluindo alopecia), urticária.
Endócrino / metabólico : disfunção sexual mudança de libido.
Geral: rubor.
Imunológico: alergia, cabeça / pescoço do edema.
Músculo-esquelético: fraqueza muscular.
Sistema Nervoso : vertigem, insônia, memória comprometimento, neuropatia (incluindo neuropatia periférica).
Sentidos especiais : perturbação do paladar.
Experiência pós-comercialização
Além dos eventos relatados acima, como em outros medicamentos nesta classe, os seguintes eventos foram relatados durante experiência de pós-comercialização com PRAVACHOL, independentemente da avaliação da causalidade :
Músculo-esquelético: miopatia, rabdomiólise, tendão distúrbio, polimiosite.
Houve raros relatos de mediados imunológicos miopatia necrosante associada ao uso de estatina.
Sistema Nervoso : disfunção de certos cranianos nervos (incluindo alteração do paladar, comprometimento do movimento extra-ocular) paresia facial), paralisia do nervo periférico.
Houve raros relatos pós-comercialização de cognitivos deficiência (por exemplo,., perda de memória, esquecimento, amnésia, comprometimento da memória confusão) associada ao uso de estatina. Essas questões cognitivas têm sido relatado para todas as estatinas. Os relatórios são geralmente não-sérios e reversíveis após a descontinuação da estatina, com tempos variáveis para o início dos sintomas (1 dia a anos) e resolução de sintomas (mediana de 3 semanas).
Hipersensibilidade: anafilaxia, angioedema, lúpus síndrome do tipo eritematoso, polimialgia reumática, dermatomiosite, vasculite, púrpura, anemia hemolítica, ANA positiva, aumento da ERS, artrite artralgia, astenia, fotosensibilidade, calafrios, mal-estar, epidérmica tóxica necrólise, eritema multiforme (incluindo a síndrome de Stevens-Johnson).
Gastrointestinal: dor abdominal, constipação pancreatite, hepatite (incluindo hepatite ativa crônica), colestática icterícia, alteração gordurosa no fígado, cirrose, necrose hepática fulminante hepatoma, insuficiência hepática fatal e não fatal.
Dermatológico: uma variedade de alterações na pele (por exemplo,., nódulos, descoloração, secura das mucosas, alterações nos cabelos / unhas).
Renal: anormalidade urinária (incluindo disúria, frequência, noctúria).
Respiratório: dispnéia, doença pulmonar intersticial.
Psiquiátrico: pesadelo.
Reprodutivo: ginecomastia.
Anormalidades laboratoriais : teste de função hepática anormalidades, anormalidades da função da tireóide.
Anormalidades em testes de laboratório
Aumentos na ALT, valores de AST e CPK foram observados .
Eosinofilia transitória e assintomática foi relatada. A contagem de eosinófilos geralmente volta ao normal, apesar da terapia continuada. Anemia trombocitopenia e leucopenia foram relatadas com estatinas.
Pacientes pediátricos
Em um estudo de 2 anos, duplo-cego e controlado por placebo envolvendo 100 meninos e 114 meninas com HeFH (n = 214; faixa etária de 8 a 18,5 anos, 53% feminino, 95% caucasianos, <1% negros, 3% asiáticos, 1% outros), a segurança e o perfil de tolerabilidade da pravastatina foi geralmente semelhante ao do placebo.
Geral
Absorção: PRAVACHOL é administrado por via oral a forma ativa. Em estudos no homem, concentrações plasmáticas máximas de pravastatina ocorreu 1 a 1,5 horas após administração oral. Com base na recuperação urinária de medicamento radiomarcado total, a absorção oral média de pravastatina é de 34% e a biodisponibilidade absoluta é de 17%. Enquanto a presença de comida no o trato gastrointestinal reduz a biodisponibilidade sistêmica, os efeitos hipolipemiantes do medicamento são semelhantes, seja tomado com ou 1 hora antes das refeições.
Concentrações plasmáticas de pravastatina, incluindo a área abaixo a curva de concentração-tempo (AUC), Cmax e mínimo de estado estacionário (Cmin) são diretamente proporcionais à dose administrada. Biodisponibilidade sistêmica de a pravastatina administrada após uma dose de ninar diminuiu 60% em comparação com que após uma dose de AM. Apesar dessa diminuição na biodisponibilidade sistêmica, a eficácia da pravastatina administrada uma vez ao dia à noite, embora não estatisticamente significativo, foi marginalmente mais eficaz que depois de a dose da manhã.
O coeficiente de variação (CV), com base em variabilidade entre indivíduos foi de 50% a 60% para a AUC. As médias geométricas de pravastatina C max e AUC após uma dose de 20 mg em jejum foram 26,5 ng / mL e 59,8 ng * h / mL, respectivamente.
AUCs em estado estacionário, C max e C min plasma as concentrações não mostraram evidência de acúmulo de pravastatina após uma ou outra vez administração duas vezes ao dia de comprimidos de PRAVACHOL.
Distribuição: Aproximadamente 50% dos que circulam a droga está ligada às proteínas plasmáticas.
Metabolismo: As principais vias de biotransformação para pravastatina são: (a) isomerização para 6-epi pravastatina e o Anel 3α-hidroxiisômero de pravastatina (SQ 31.906) e (b) enzimático hidroxilação para SQ 31.945. O metabolito 3α-hidroxiisomérico (SQ 31.906) tem 1/10 a 1/40 da atividade inibidora da HMG-CoA redutase do progenitor composto. A pravastatina sofre extensa extração de primeira passagem no fígado (taxa de extração 0,66).
Excreção: Aproximadamente 20% de um radiomarcado a dose oral é excretada na urina e 70% nas fezes. Após intravenosa administração de pravastatina radiomarcada a voluntários normais, aproximadamente 47% da depuração corporal total foi por excreção renal e 53% por vias não renais (ou seja,., excreção biliar e biotransformação).
Após administração oral de dose única de 14C-pravastatina, a eliminação radioativa t½ para a pravastatina é de 1,8 horas em humanos.