Cadotril

Tratamento sintomático da diarréia aguda em adultos.

Dentro. A primeira cápsula no início do tratamento é tomada independentemente da hora do dia. Próximo - 1 caps. 3 vezes ao dia antes de comer. O tratamento deve ser continuado até que as fezes sejam normalizadas (as fezes normais aparecem até 2 vezes), mas não mais que 7 dias. Não é recomendável usar racadotrile por um longo tempo.

Grupos especiais de pacientes

Idade do idoso. Não é necessária uma correção da dose em pacientes idosos.

hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer outro componente do medicamento;

malpabilidade congênita da galactose, falta de lactase, síndrome de má absorção de glicose-galactose (devido ao fato de o medicamento conter lactose) ;

gravidez;

período de amamentação;

infância até 18 anos (devido ao alto teor da substância ativa).

Mensagens sobre as seguintes reações indesejadas foram observadas ao tomar um racadotrile com mais frequência do que ao tomar placebo ou foram recebidas durante o uso pós-comercialização.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente (≥1 / 100, <1/10) - dor de cabeça.

Da pele e tecido subcutâneo: raramente (≥1 / 1000, <1/100) - erupção cutânea, eritema; a frequência é desconhecida (para avaliar a frequência dos casos de dados disponíveis não é suficiente) - eritema polimórfico, edema da linguagem, inchaço da face, inchaço dos lábios, inchaço dos olhos, corante, vitrais.

Sintomas : Atualmente, são conhecidos casos isolados de sobredosagem sem efeitos colaterais. Nos adultos, tomar uma dose única do medicamento superior a 2 g, equivalente a uma dose terapêutica de 20 vezes, não causou efeitos adversos.

O racecadotril é um valor prolífico que é hidrolisado no metabolito ativo - tiorfano, que é um inibidor da encefalinase - peptidase da superfície (localizada na membrana celular), localizada em vários tecidos, especialmente no epitélio do intestino delgado. Essa enzima é responsável pela hidrólise simultânea de peptídeos exógenos e pela divisão de peptídeos endógenos, como as enkefalinas. Como resultado, o racadotril protege as epkefalinas endógenas, que exibem atividade fisiológica no nível do trato digestivo, prolongando seu efeito anti-secreto.

Racekadotril é uma substância anti-secretária intestinal. Reduz a hipersecreção intestinal de água e eletrólitos causados por enterotoxina ou inflamação da cólera e não afeta a secreção basal do intestino.

O racecadotril tem um rápido efeito anti-fio sem alterar o tempo de viagem do conteúdo intestinal através do intestino.

Racekadotril não causa inchaço.

Em estudos clínicos, a frequência de constipação secundária ao tomar racadotrile foi comparável ao placebo.

Sucção. Depois de entrar, o racadotril é rapidamente absorvido. O tempo antes do início da inibição da encefalinase plasmática é de 30 minutos. Comer não afeta a biodisponibilidade do câncer, mas depois de comer, a atividade do medicamento é adiada em cerca de uma hora e meia.

Distribuição. No plasma sanguíneo após o uso de um raccadotrile rotulado com um isótopo radioativo ¹⁴C, o conteúdo de radiocarbono foi muitas vezes maior que nas células sanguíneas e 3 vezes maior que no sangue total. Assim, o medicamento está ligeiramente associado às células sanguíneas. O carbono do rádio é moderadamente distribuído em outros tecidos do corpo, como evidenciado por seu aparente V_d no plasma - 66,4 kg.

90% do metabolito ativo do racadotril (tiorfano) ((RS) -N (1-oxo-2- (merkaptometil) -3-fenilpropil) glicina) está associado às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina.

As propriedades farmacêuticas do raccadotrile não mudam como resultado de doses repetidas, bem como na nomeação de pacientes idosos.

Ao tomar um racadotrículo na dose de 100 mg, o tempo de inibição máximo da enkefalinase plasmática é de aproximadamente 2 horas e corresponde a 75% de inibição. A duração e a eficácia do câncer dependem da dose do medicamento. Nos adultos, o tempo antes do pico de inibição da ekefalinase plasmática é de aproximadamente 2 horas e corresponde a 75% de inibição ao tomar uma dose de 100 mg. O tempo de codificação do plasma é de aproximadamente 8 horas.

Metabolismo. T biológico_1/2 o racadotril, medido como o tempo de inibição da enkefalinase plasmática, é de aproximadamente 3 horas.

O racecadotril hidrolisa rapidamente para o tiórfano, um metabólito ativo que, por sua vez, é transformado em metabólitos inativos. Tomar doses repetidas de racecadotrile não leva ao seu acúmulo no corpo. Dados obtidos de estudos in vitromostram que o racadotril / tiórfano e os 4 principais metabolitos inativos não inibem os isofênios do CYP (3A4, 2D6, 2C9, 1F2 e 2C19) em um grau que pode ser clinicamente significativo.

Dados obtidos de estudos in vitro, mostram que o racadotril / tiórfano e 4 principais metabólitos inativos não induzem isofênios do CYP (3A, 2A6, 2B6, 2C9 / 2C19, 1A, 2E1) e UDF-GT na medida em que possam ser clinicamente significativos.

O racecadotril não afeta a ligação às proteínas de substâncias ativas como colbutamida, varfarina, ácido niflúmico, digoxina ou fenitoína.

Em pacientes com insuficiência hepática (classe B de acordo com a classificação Child-Pew), o perfil cinético do metabolito ativo do racadotril mostrou indicadores semelhantes T_máx e T_1/2 e taxas mais baixas C_máx no sangue (-65%) e na AUC (-29%) em comparação com esses indicadores em pessoas saudáveis.

Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina 11–39 ml / min), o perfil cinético do metabolito ativo do racadotril mostrou um C mais baixo_máx (-49%) e taxas mais altas de AUC (+ 16%) e T_1/2 comparado a voluntários saudáveis (Cl creatinina> 70 ml / min). C_máx alcançado após 2 h 30 minutos após a aplicação.

Não houve acumulação ao tomar o medicamento novamente a cada 8 horas por 7 dias.

A conclusão. O racekadotril é excretado do corpo na forma de metabólitos ativos e inativos, principalmente através dos rins, e em menor grau com o kalom. A produção através dos pulmões é insignificante.

• Meios condutores [inibidores da eknkefalinase]

Atualmente, os dados sobre interação com outros medicamentos não estão disponíveis.