Bradia

terapia sintomática para angina de peito estável para doença cardíaca coronária em pacientes adultos com ritmo sinusal normal e frequência cardíaca de pelo menos 70 minérios./ min :

- em caso de intolerância ou presença de contra-indicações à utilização de beta adrenoblocadores;

- em combinação com beta-adrenoblocadores com controle inadequado da angina de peito estável no fundo de uma dose ideal de beta-adrenoblocador.

terapia crônica de insuficiência cardíaca da classe funcional II - IV de acordo com a classificação NYHA com disfunção sistólica em pacientes com ritmo sinusal e MSS a pelo menos 70 minérios./ min :

- em combinação com a terapia padrão, incluindo terapia com beta adrenoblocator;

- em caso de intolerância ou presença de contra-indicações ao uso de beta adrenoblocadores.

angina de peito estável (terapia da angina de peito estável em pacientes com ritmo sinusal normal :

- em caso de intolerância ou presença de contra-indicações à utilização de beta adrenoblocadores;

- em combinação com beta-adrenoblocadores com controle inadequado da angina de peito estável no fundo de uma dose ideal de beta-adrenoblocador).

XSN. Reduzir a frequência de desenvolvimento de complicações cardiovasculares (mortalidade por doenças cardiovasculares e hospitalização devido ao aumento dos sintomas de XSN) em pacientes com XSN, com ritmo sinusal e MSS pelo menos 70 d./ min.

Dentro, 2 vezes ao dia (manhã e noite) enquanto come.

Angina de peito estável. A dose inicial recomendada é de 10 mg / dia (1 tabela cada. 5 mg 2 vezes ao dia). Após 3-4 semanas de terapia, a dose pode ser aumentada para 15 mg / dia (1 comprimido cada. 7,5 mg 2 vezes ao dia), dependendo do efeito terapêutico.

Se durante o uso de Bradia^® Somente o MSS corta menos de 50 minérios./ min ou o paciente apresenta sintomas associados à bradicardia (tontura, aumento da fadiga ou diminuição acentuada da pressão arterial), uma dose de Bradia^® deve ser reduzido para 2,5 mg (1/2 da tabela. 5 mg) 2 vezes ao dia.

Terapia com Bradia^® deve ser interrompido se, quando a dose de Bradia for reduzida^® O MSS permanece abaixo de 50 minérios./ min ou persistem sintomas de bradicardia grave.

XSN A dose inicial recomendada é de 10 mg / dia (1 tabela cada. 5 mg 2 vezes ao dia). Após 2 semanas de terapia, a dose pode ser aumentada para 15 mg / dia (1 comprimido cada. 7,5 mg 2 vezes ao dia) se o NSS sozinho estiver estável a mais de 60 minérios./ min ou reduzido para 2,5 mg (1/2 tab. 5 mg) 2 vezes ao dia se o FSS for consistentemente menor que 50 minérios./ min ou o paciente apresenta sintomas associados à bradicardia (tontura, aumento da fadiga ou diminuição acentuada da pressão arterial).

Se o valor do MSS estiver na faixa de 50 a 60 minérios./ min, é recomendável usar Bradia^® na dose de 5 mg 2 vezes ao dia.

Se durante o uso de Bradia^® Somente o MSS corta menos de 50 minérios./ min ou sintomas de bradicardia ocorrem em pacientes recebendo Bradia^® na dose de 5 mg 2 vezes ao dia ou 7,5 mg 2 vezes ao dia, a dose do medicamento deve ser reduzida.

Se em pacientes recebendo Bradia^® numa dose de 2,5 mg (1/2 tab. 5 mg) 2 vezes ao dia ou 5 mg 2 vezes ao dia, apenas o MSS é estável a mais de 60 min./ min, dose de Bradia^® pode ser aumentado.

Se o MSS permanecer a menos de 50 minérios./ min ou sintomas do paciente associados à bradicardia, a terapia com Bradia é mantida^® deve ser parado.

Pacientes com mais de 75 anos. Pacientes com 75 anos ou mais devem iniciar o tratamento com uma dose mais baixa. A dose inicial recomendada é de 2,5 mg (1/2 tab. 5 mg) 2 vezes ao dia. No futuro, a dose poderá ser aumentada.

Violação da função dos rins. Pacientes com insuficiência renal (Cl creatinina superior a 15 ml / min) não precisam de correção da dose. A dose inicial recomendada é de 10 mg / dia (1 tabela cada. 5 mg 2 vezes ao dia). Após 3-4 semanas de terapia, a dose pode ser aumentada para 15 mg / dia (1 comprimido cada. 7,5 mg 2 vezes ao dia).

Devido a falha clínica, Bradia^® deve ser utilizado com precaução em doentes com cl creatinina inferior a 15 ml / min.

Violação da função hepática. Uma correção da dose não é necessária em pacientes com um grau leve de insuficiência hepática (até 7 pontos na escala de Child Pugh). Deve-se tomar cuidado ao usar Bradia^® em pacientes com insuficiência hepática moderada (7 a 9 pontos na escala de Pew Infantil).

Pacientes com insuficiência hepática grave (mais de 9 pontos na escala de Child Pugh) - uso de Bradia^® contra-indicado.

Crianças e adolescentes. A segurança e eficiência da ivabradina em crianças e adolescentes com menos de 18 anos não estão estabelecidas.

Dentro, 2 vezes ao dia, manhã e noite enquanto come (veja. Farmacocinética).

Angina de peito estável. A dose inicial recomendada é de 10 mg / dia (1 tabela cada. 5 mg 2 vezes ao dia).

Dependendo do efeito terapêutico, após 3-4 semanas de uso, a dose diária do medicamento pode ser aumentada para 15 mg (1 comprimido cada. 7,5 mg 2 vezes ao dia). Se no contexto da terapia com Bradia^® Somente o NSS é reduzido para menos de 50 minérios./ min ou o paciente apresenta sintomas associados à bradicardia (como tontura, aumento da fadiga ou diminuição acentuada da pressão arterial), é necessário reduzir a dose de Bradia^® (por exemplo, até 2,5 mg - 1/2 da tabela. 5 mg 2 vezes ao dia). Se com uma diminuição na dose de Bradia^® O MSS permanece abaixo de 50 minérios./ min ou os sintomas de bradicardia grave persistem, então o medicamento deve ser interrompido (ver. "Instruções especiais").

XSN . A dose inicial recomendada é de 10 mg / dia (1 tabela cada. 5 mg 2 vezes ao dia).

Após 2 semanas de uso, a dose diária de Bradia^® pode ser aumentado para 15 mg (1 tabela por. 7,5 mg 2 vezes ao dia) se o MSS estiver em estado de repouso estável mais de 60 minérios./ min. Se o MSS não for estável, não mais que 50 minérios./ min ou no caso de sintomas de bradicardia, como tontura, aumento da fadiga ou hipotensão arterial, a dose pode ser reduzida para 2,5 mg (1/2 da tabela). 5 mg) 2 vezes ao dia.

Se o valor do MSS estiver na faixa de 50 a 60 minérios./ min, é recomendável usar Bradia^® na dose de 5 mg 2 vezes ao dia.

Se, no processo de uso do medicamento, o CCC estiver em repouso de forma estável a menos de 50 minérios./ min ou se o paciente apresentar sintomas de bradicardia em pacientes recebendo Bradia^® na dose de 5 mg 2 vezes ao dia ou 7,5 mg 2 vezes ao dia, a dose do medicamento deve ser reduzida.

Se em pacientes recebendo Bradia^® numa dose de 2,5 mg (1/2 tab. 5 mg) 2 vezes ao dia ou 5 mg 2 vezes ao dia, o MSS está em estado de repouso estável superior a 60 minérios./ min, a dose do medicamento pode ser aumentada.

Se o MSS não for superior a 50 minérios./ min ou sintomas de bradicardia no paciente persistem, o uso de drogas deve ser interrompido (ver. "Instruções especiais").

Aplicação em pacientes com mais de 75 anos de idade. Para pacientes com 75 anos ou mais, a dose inicial recomendada é de 2,5 mg (1/2 comprimidos cada. 5 mg) 2 vezes ao dia. No futuro, é possível um aumento na dose do medicamento.

Violação da função dos rins. Pacientes com creatinina Cl são mais de 15 ml / min de dose inicial recomendada de Bradia^® - 10 mg / dia (1 tabela cada. 5 mg 2 vezes ao dia) (ver. Farmacocinética). Dependendo do efeito terapêutico, após 3-4 semanas de uso, a dose do medicamento pode ser aumentada para 15 mg (1 comprimido cada. 7,5 mg 2 vezes ao dia).

Devido à falta de dados clínicos sobre o uso de Bradia^® em pacientes com creatinina Cl menor que 15 ml / min, o medicamento deve ser usado com cautela.

Violação da função hepática. Pacientes com um grau leve de insuficiência hepática (até 7 pontos na escala de Child Pugh) são recomendados o regime posológico usual. Dose inicial recomendada de Bradia^® - 10 mg / dia (1 tabela cada. 5 mg 2 vezes ao dia) (ver. Farmacocinética). Dependendo do efeito terapêutico, após 3-4 semanas de uso, a dose do medicamento pode ser aumentada para 15 mg (1 comprimido cada. 7,5 mg 2 vezes ao dia).

Deve-se tomar cuidado ao usar o medicamento em pacientes com insuficiência hepática moderada (7 a 9 pontos na escala de Child Pugh).

Bradia^® contra-indicado para pacientes com insuficiência hepática grave (> 9 pontos na escala de Child Pugh), uma vez que o uso do medicamento nesses pacientes não foi estudado (pode-se esperar um aumento significativo na concentração do medicamento no plasma sanguíneo) (ver . "Salmonições" e "Farmacocinética").

hipersensibilidade à ivabradina ou a qualquer um dos componentes auxiliares do medicamento;

bradicardia (CSS sozinho menos de 70 horas./ min (antes do tratamento);

choque cardiogênico;

infarto agudo do miocárdio;

hipotensão arterial pesada (DAU menos de 90 mm RT.Art. e sem boca a menos de 50 mm.);

insuficiência hepática grave (mais de 9 pontos na escala de Child Pugh);

síndrome de fraqueza do nó sinusal;

bloqueio sinotrial;

insuficiência cardíaca instável ou aguda;

a presença de um driver de ritmo artificial operando em modo de estimulação constante;

angina de peito instável;

Bloqueio AV III grau;

uso simultâneo com fortes inibidores de isopers do sistema citocromo P450 3A4, como agentes antifúngicos do grupo nitrogênio (cetoconazol, itraconazol), antibióticos do grupo macrólido (claritromicina, reditromicina para ingestão, jozamicina, telitromicina), inibidores da proteção do HIV. Farmacocinética e Interação) ;

deficiência de lactase, intolerância à lactose, síndrome de má absorção de glicose-galactose;

o uso da idade reprodutiva em mulheres que não cumprem medidas contraceptivas confiáveis (ver. “Pedido de gravidez e aleitamento”);

gravidez;

período de amamentação;

idade até 18 anos (a eficácia e segurança do medicamento nessa faixa etária não foram estudadas).

Com cautela : insuficiência hepática moderadamente expressa (menos de 9 pontos na escala Child-Pew), insuficiência renal grave (creatinina Cl menor que 15 ml / min), alongamento congênito do intervalo QT (ver. "Interação"); uso simultâneo de suco de toranja; acidente vascular cerebral recentemente ressentido; degeneração pigmentar da retina (retinite pigmentosa); hipotensão arterial; Classe funcional XSN IV de acordo com a classificação NYHA; uso simultâneo com diuréticos que economizam potássio (ver. "Interação").

hipersensibilidade à ivabradina ou a qualquer uma das substâncias auxiliares do medicamento;

bradicardia (CSS sozinho <60 d./ min (antes do tratamento);

choque cardiogênico;

infarto agudo do miocárdio;

hipotensão arterial pesada (DAU <90 mm RT. Art. e dAD <50 mm RT. Arte.);

insuficiência hepática grave (> 9 pontos na escala de Child Pugh);

síndrome de fraqueza do nó sinusal;

bloqueio sinotrial;

insuficiência cardíaca instável ou aguda;

a presença de um driver de ritmo artificial operando em modo de estimulação constante;

angina de peito instável;

Bloqueio AV III grau;

uso simultâneo com fortes inibidores de isopers do sistema citocromo P4503A4, como agentes antifúngicos do grupo nitrogênio (cetokonazol, itraconazol), antibióticos do grupo macrolidina (claritromicina, hemicina vermelha para ingestão, jozamicina, telitromicina), inibidores da prótese do HIV (. Farmacocinética e Interação) ;

gravidez, aleitamento materno e uso da idade reprodutiva em mulheres que não cumprem medidas contraceptivas confiáveis (ver. “Pedido de gravidez e aleitamento”);

idade até 18 anos (a eficácia e segurança do uso do medicamento nessa faixa etária não foram estudadas);

deficiência de lactase, intolerância à lactose, síndrome de má absorção de glicose-galactose.

Com cautela : insuficiência hepática moderadamente expressa (<9 pontos na escala Child-Pew); insuficiência renal grave (creatinina Cl <15 ml / min); alongamento congênito do intervalo QT (ver. "Interação"); recepção simultânea de medicamentos que prolongam o intervalo QT; recepção simultânea de inibidores e indutores moderados de iso-quadros do citocromo CYP3A4 e suco de toranja; Bloqueio AV II grau; acidente vascular cerebral recentemente remarcado; degeneração pigmentar da retina (retinite pigmentosa); hipotensão arterial; XSN IV da classe funcional de acordo com a classificação da NYHA, uso simultâneo com bloqueadores de canais de baixo cálcio (BMKK), MSS de desbaste, como verapamil ou diltiazem, uso simultâneo com diuréticos que não economizam potássio (ver. "Interação").

O uso de ivabradina foi estudado em ensaios clínicos envolvendo quase 45.000 pacientes. Os efeitos colaterais mais frequentes da ivabradina, alterações na percepção da luz (fotopia) e bradicardia, foram de natureza adicional e foram associados ao mecanismo de ação da ivabradina.

A frequência das reações laterais observadas em ensaios clínicos é dada da seguinte forma: muitas vezes - ≥1 / 10; frequentemente - de ≥1 / 100 a <1/10; com pouca frequência - de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - de ≥1 / 1000 a <1/1000 disponível raramente está disponível.

Do lado do corpo de vista : com muita frequência - uma mudança na percepção da luz (fotopia) *; frequentemente - visão turva; raramente - diplopia, visão prejudicada.

No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: raramente - vertigem.

Do lado do coração e vasos sanguíneos : frequentemente - bradicardia **, bloqueio AV I grau (excelente intervalo PQ no ECG), extrasistolia ventricular, alteração descontrolada da pressão arterial, fibrilação atrial ***; com pouca frequência - uma sensação de batimento cardíaco, extrasistolia pancreática, uma diminuição acentuada da pressão arterial, possivelmente associada à bradicardiaV .

Do lado do LCD: raramente - náusea, constipação, diarréia, dor abdominal.

Do lado do sistema nervoso : frequentemente - dor de cabeça (especialmente no 1o mês de terapia), tontura, possivelmente associada a bradicardia; raramente - desmaio, possivelmente associado a bradicardia.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: com pouca frequência - falta de ar.

Da pele e tecido subcutâneo: raramente - erupção cutânea, inchaço angioneurótico; raramente - eritema, prurido na pele, urticária.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: raramente - cãibras musculares.

Dados de laboratório e ferramenta: raramente - hiperuricemia, eosinofilia, aumentando a concentração de creatinina no plasma sanguíneo, prolongando o intervalo QT no ECG

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : raramente - astenia, aumento da fadiga, possivelmente associada a bradicardia; raramente - mal-estar, possivelmente relacionado à bradicardia.

* Uma alteração na percepção da luz (fotopia) foi observada em 14,5% dos pacientes e foi descrita como uma alteração transitória no brilho em uma área limitada do campo visual. Como regra, esses fenômenos foram provocados por uma mudança acentuada na intensidade da iluminação. Também podem ocorrer fotografias que podem ter a aparência de um halo, a deterioração da imagem visual em partes separadas (efeitos estroboscópicos e caleidoscópicos), manifestando-se na forma de flashes de cores brilhantes ou várias imagens (perisire de rede). Principalmente a foto apareceu nos primeiros 2 meses de tratamento, mas no futuro ela poderia ter surgido repetidamente. A expressão da foto era geralmente fraca ou moderada. O aparecimento da sessão de fotos parou no fundo da terapia continuada (77,5% dos casos) ou após sua conclusão. Em menos de 1% dos pacientes, o aparecimento de uma sessão de fotos foi o motivo da mudança no estilo de vida ou da recusa da terapia.

** Bradicardia foi observada em 3,3% dos pacientes, especialmente nos primeiros 2-3 meses de terapia, em> 0,5% dos pacientes, bradicardia pronunciada com CCC não superior a 40 minérios desenvolvidos./ min.

*** A fibrilação de Percy foi observada em 5,3% dos pacientes que receberam ivabradina, em comparação com 3,8% dos pacientes que receberam placebo. De acordo com a análise de dados combinados de pesquisa clínica com um período de observação de pelo menos 3 meses, a ocorrência de fibrilação atrial foi observada em 4,86% dos pacientes que tomaram ivabradina, em comparação com 4,08% nos grupos controle.

O uso do medicamento foi estudado em estudos envolvendo quase 14.000 pacientes. Na maioria das vezes, os efeitos colaterais da ivabradina eram dependentes do uso e estavam associados ao mecanismo de ação da droga.

Lista de reações indesejadas

A frequência das reações laterais observadas em ensaios clínicos é dada da seguinte forma: com muita frequência (> 1/10); frequentemente (> 1/100, <1/10); raramente (> 1/1000, <1/100); raramente (> 1/1000, <1/1000); muito raramente (.

Do lado dos sentidos: com muita frequência - uma alteração na percepção da luz (fotopia) foi observada em 14,5% dos pacientes e foi descrita como uma mudança transitória no brilho em uma área limitada do campo visual. Como regra, esses fenômenos foram provocados por uma mudança acentuada na intensidade da iluminação na área do campo visual. Basicamente, a foto apareceu nos primeiros 2 meses de tratamento, seguida de repetição. A expressão da foto era geralmente fraca ou moderada. O aparecimento da sessão de fotos parou no fundo da terapia continuada (77,5% dos casos) ou após sua conclusão. Em menos de 1% dos pacientes, o aparecimento de uma sessão de fotos foi o motivo da recusa do tratamento. Frequentemente - visão turva; raramente - vertigem; frequência não especificada - diplopia, deficiência visual.

Do lado do MSS : frequentemente - bradicardia (3,3% dos pacientes, especialmente nos primeiros 2-3 meses de terapia, 0,5% dos pacientes desenvolveram bradicardia grave com CSN não superior a 40 min./ min); Bloqueio AV de grau I; extrasístolia ventricular, aumento a curto prazo da pressão arterial; raramente - uma sensação de batimento cardíaco, extrasistolismo pancreático; muito raramente - fibrilação atrial, bloqueio AV II e III grau, síndrome de fraqueza do nó sinusal; frequência não especificada - uma diminuição acentuada do átrio, possivelmente associada a.

Do sistema digestivo: raramente - náusea, constipação, diarréia.

Do lado do CNS : frequentemente - dor de cabeça, especialmente no primeiro mês de terapia; tontura, possivelmente associada a bradicardia; frequência não especificada - desmaio, possivelmente associada a bradicardia.

Do sistema respiratório : com pouca frequência - falta de ar.

Do lado do sistema músculo-esquelético: raramente - cãibras musculares.

Indicadores de laboratório e ferramenta: raramente - hiperuricemia, eosinofilia, aumentando a concentração de creatinina no plasma sanguíneo, prolongando o intervalo QT no ECG

Do lado da pele e gordura subcutânea: frequência não especificada - erupção cutânea, comichão, eritema, inchaço angioneurótico, urticária.

Perturbações e sintomas gerais : frequência não especificada - astenia; aumento da fadiga, mal-estar, possivelmente associado à bradicardia.

Sintomas : o desenvolvimento de bradicardia pesada e prolongada é possível.

Tratamento: o tratamento da bradicardia grave é sintomático e deve ser realizado em departamentos especializados do hospital. No caso de uma combinação de bradicardia com hemodinâmica prejudicada, é necessário o uso de beta-adrenomimmética (isoprenalina). Se necessário, a instalação de um driver de ritmo artificial.

Sintomas : uma overdose do medicamento pode levar a bradicardia pronunciada e prolongada (ver. "Ações colaterais").

Tratamento: sintomático, realizado em departamentos especializados. No caso do desenvolvimento de bradicardia, combinado com hemodinâmica prejudicada, é mostrado tratamento sintomático com in / na introdução de beta-adrenomimetiks como isoprenalina. Se necessário, é possível encenar um driver de ritmo artificial.

A ivabradina é uma droga que diminui o ritmo do coração, cujo mecanismo é a inibição seletiva e específica I_f- canais do nó sinusal que controlam a despolarização diastólica espontânea no nó sinusal e regulam o NSS. A ivabradina tem um efeito seletivo no nó sinusal, sem afetar o tempo dos impulsos ao longo do coração interno, caminhos condutivos amarelo-coração e intra-pástrico, bem como na capacidade de redução do miocárdio e na repolarização dos ventrículos. A ivabradina também pode interagir com I_h- canais da retina, semelhantes a I_f- canais do coração envolvidos na ocorrência de uma mudança temporária no sistema de percepção visual devido a uma mudança na reação da retina a estímulos de luz brilhante.

Sob circunstâncias provocantes (por exemplo, uma rápida mudança de brilho no campo do campo visual) inibição parcial I_h- canais e o fenômeno da mudança na percepção da luz (foto) causa a uvabradina. A fotopsia é caracterizada por uma mudança transitória no brilho em uma área limitada do campo visual (ver. "Ações colaterais"). A principal característica farmacológica da ivabradina é a capacidade do CCCT dependente da dose. A análise da dependência do tamanho do CCC na dose de cavabradina foi realizada com um aumento gradual da dose para 20 mg duas vezes ao dia e revelou uma tendência(alcançar o efeito de platô (falta de aumento do efeito terapêutico com um aumento adicional da dose) o que reduz o risco de desenvolvimento de bradicardia pronunciada (CCC <40 d./ min) (ver. "Ações colaterais").

Ao atribuir ivabradina às doses recomendadas, o grau de redução de ChSS depende do seu valor inicial e é de aproximadamente 10 a 15 minérios./ min em repouso e com esforço físico. Como resultado, a função cardíaca diminui e a demanda de oxigênio do miocárdio diminui.

A ivabradina não afeta a condutividade intracardíaca, a capacidade de redução do miocárdio (não causa um efeito inotrópico negativo) e o processo de repolarização dos ventrículos do coração.

Em estudos eletrofisiológicos clínicos, a ivabradina não afetou o tempo dos pulsos ao longo das vias pré-coração ou intra-ventura, bem como o intervalo QT ajustado .

Estudos envolvendo pacientes com disfunção ventricular esquerda (FVL 30-45%) mostraram que a ivabradina não afeta a capacidade de redução do miocárdio.

Verificou-se que a ibradina na dose de 5 mg 2 vezes ao dia melhorou o desempenho das amostras de carga após 3-4 semanas de terapia. A eficiência também foi confirmada para uma dose de 7,5 mg 2 vezes ao dia. Em particular, um efeito adicional com um aumento da dose de 5 para 7,5 mg 2 vezes ao dia foi estabelecido em um estudo comparativo com atenolol. O tempo de atividade física aumentou cerca de 1 min após 1 mês de uso de ivabradina em uma dose de 5 mg 2 vezes ao dia, após um curso adicional de 3 meses de uso de ivabradina na dose de 7,5 mg 2 vezes ao dia, um aumento adicional desse indicador em 25 foi observado para dentro . A atividade anti-anginal e antissêmica da ivabradina também foi confirmada em pacientes com 65 anos ou mais. A eficiência da cavabradina quando usada em doses de 5 e 7,5 mg 2 vezes ao dia foi observada para todos os indicadores de amostras de carga (duração total da atividade física, tempo para um ataque limitante de estenocardia, o tempo antes do início do desenvolvimento do ataque de angina de peito e o tempo antes do desenvolvimento da depressão do segmento ST em 1 mm) e também foi acompanhado por uma diminuição na frequência de desenvolvimento de poços de angina em cerca de 70%. O uso de 2 vezes ao dia garantiu eficiência terapêutica constante por 24 horas.

Nos doentes a tomar ivabradina, é demonstrada a eficiência adicional da cavabradina para todos os indicadores de amostras de esforço quando adicionada à dose máxima de atenolol (50 mg) com um declínio da atividade terapêutica (12 horas após a ingestão).

A melhora na eficiência da ivabradina não é demonstrada quando adicionada à dose máxima de amlodipina em declínio na atividade terapêutica (12 horas após a ingestão), enquanto em um máximo de atividade (3-4 horas após a ingestão interna), eficiência adicional da cavabradina foi comprovada. Em estudos sobre a eficácia clínica do medicamento, os efeitos da ivabradina foram completamente preservados durante períodos de tratamento de 3 e 4 meses. Durante o tratamento, não houve sinais do desenvolvimento de tolerância (redução da eficiência) e, após a interrupção do tratamento, a síndrome do cancelamento não foi observada. Os efeitos anti-anginal e antissêmico da ivabradina foram associados ao afinamento dozocontâneo do MSS, bem como a uma diminuição significativa no trabalho (CSS × sAD), tanto em repouso quanto em esforço físico. O impacto no AD e no OSSS foi insignificante e clinicamente insignificante. Danos sustentáveis ao PMSC foram observados em pacientes em uso de ivabradina por pelo menos 1 ano. Não houve efeito no metabolismo dos carboidratos e no perfil lipídico.

Em pacientes com diabetes, o desempenho e a segurança da cavabradina foram semelhantes aos da população geral de pacientes.

Em um estudo em pacientes com IBS sem manifestações clínicas de insuficiência cardíaca (FVLZH mais de 40%) no contexto da terapia de suporte, uso de ivabradina em doses, recomendado acima (dose inicial 7,5 mg 2 vezes ao dia (5 mg 2 vezes ao dia com idade superior a 75 anos) que então intitulou até 10 mg 2 vezes ao dia) não teve um efeito significativo no ponto final combinado primário (morte por causa cardiovascular ou desenvolvimento de um infarto do miocárdio não fatal). A frequência de bradicardia no grupo de pacientes que receberam ivabradina foi de 17,9%; 7,1% dos pacientes durante o estudo tomaram verapamil, diltiazem ou inibidores poderosos do isofênio CYP3A4.

Em pacientes com angina de peito classe II ou superior, de acordo com a classificação da Sociedade Canadense de Cardiologia, foi revelado um pequeno aumento estatisticamente significativo no número de casos do início do ponto final combinado primário ao usar ivabradina, que não foi observado no subgrupo de todos os pacientes com angina de peito (Eu classifico e acima).

Em um estudo envolvendo pacientes com angina de peito estável e disfunção, ventrículo esquerdo (FVLZ inferior a 40%) 86,9% dos quais receberam adrenoblocadores beta, não foram encontradas diferenças entre os grupos de pacientes, tomar ivabradina no contexto da terapia padrão, e placebo para a frequência total de mortes por doenças cardiovasculares, hospitalização por infarto agudo do miocárdio, hospitalização devido à ocorrência de novos casos de insuficiência cardíaca ou aumento dos sintomas do curso de XSN. Em pacientes com angina de peito sintomática, não houve diferenças significativas na frequência da morte devido a causa cardiovascular ou hospitalização devido ao desenvolvimento de um infarto do miocárdio não fatal ou insuficiência cardíaca (a frequência é de 12% no grupo Ivabradina e 15,5% no grupo placebo, respectivamente). No contexto do uso de ivabradina em pacientes com CSN a pelo menos 70 minérios./ min mostrou uma diminuição na frequência de hospitalização devido ao infarto do miocárdio fatal e não fatal em 36% e a frequência de revascularização em 30%. Em pacientes com estenocardia, estresse em meio à ingestão de ivabradina, houve uma diminuição no risco relativo de complicações (frequência de resultados fatais de doenças cardiovasculares, hospitalização devido a infarto agudo do miocárdio, hospitalização devido a novos casos de insuficiência cardíaca ou aumento dos sintomas de XSN) em 24%. A vantagem terapêutica observada é alcançada principalmente devido a uma diminuição na frequência de hospitalização devido ao infarto agudo do miocárdio em 42%.

Diminuição da taxa de hospitalização devido ao infarto do miocárdio fatal e não fatal em pacientes com CSN superior a 70 dpi./ min é ainda mais significativo e atinge 73%. Em geral, foi observada boa tolerância e segurança do medicamento.

No contexto do uso de ivabradina em pacientes com XSN II - IV da classe funcional de acordo com a classificação NYHA com FVLZ menor que 35%, é demonstrada uma diminuição clínica e estatisticamente significativa no risco relativo de complicações (fatalidades de doenças cardiovasculares e uma diminuição no número de hospitalizações devido ao aumento dos sintomas de XN) em 18%. A redução absoluta do risco foi de 4,2%. O efeito terapêutico expresso foi observado após 3 meses desde o início da terapia.

Foi observada uma diminuição na mortalidade por doenças cardiovasculares e uma diminuição no número de hospitalizações devido ao aumento dos sintomas de XSN, independentemente da idade, gênero, classe funcional de XSN, uso de beta adrenoblocator, etiologia isquêmica ou não quimica do XSN, e a presença de diabetes mellitus ou hipertensão arterial na anamnese.

Pacientes com sintomas de XSN com ritmo sinusal e MSS pelo menos 70 dpi./ min recebeu terapia padrão, incluindo o uso de adrenoblocadores beta (89%), inibidores da APF e / ou ARA II (91%), diuréticos (83%) e andagonistas aldosterona (60%).

É demonstrado que o uso de ivabradina por 1 ano pode impedir um resultado fatal ou uma hospitalização devido a doença cardiovascular em cada 26 pacientes que tomam o medicamento.

No contexto do uso da ivabradina, é mostrada uma melhora na classe funcional da CNN de acordo com a classificação NYHA.

Pacientes com um NSS de 80 minérios./ min, foi observada uma diminuição no MSS em uma média de 15 min./ min.

A ivabradina é uma droga que diminui o ritmo do coração, cujo mecanismo é a inibição seletiva e específica I_f- canais do nó sinusal que controlam a despolarização diastólica espontânea no nó sinusal e regulam o MSS. A ivabradina tem um efeito seletivo no nó sinusal, sem afetar o tempo dos impulsos ao longo do intracardante, caminhos condutivos atriais e ventriculares e intra-pastriculares, bem como na capacidade de redução do miocárdio e na repolarização dos ventrículos.

A ivabradina também pode interagir com I_h- canais da retina, semelhantes a I_f- canais do coração envolvidos na ocorrência de uma mudança temporária no sistema de percepção visual devido a uma mudança na reação da retina a estímulos de luz brilhante.

Sob circunstâncias provocantes (por exemplo, uma rápida mudança de brilho no campo do campo visual) inibição parcial I_h- canais e o fenômeno da mudança na percepção da luz (foto) causa a uvabradina. A fotopsia é caracterizada por uma mudança transitória no brilho em uma área limitada do campo visual (ver. "Ações colaterais").

A principal característica farmacológica da ivabradina é a capacidade do CCCT dependente da dose. A análise da dependência do afinamento do CCC na dose do medicamento foi realizada com um aumento gradual na dose de cavabradina para 20 mg 2 vezes ao dia e revelou uma tendência(para alcançar o efeito do platô (falta de aumento do efeito terapêutico com um aumento adicional da dose) o que reduz o risco de desenvolvimento de bradicardia pronunciada (CSS <40 d./ min) (ver. "Ações colaterais").

Ao prescrever o medicamento nas doses recomendadas, o grau de redução do ChSS depende do seu valor inicial e é de aproximadamente 10 a 15 minérios./ min em repouso e com esforço físico. Como resultado, a função cardíaca diminui e a demanda de oxigênio do miocárdio diminui.

A ivabradina não afeta a condutividade intracardíaca, a capacidade de redução do miocárdio (não causa um efeito inotrópico negativo) e o processo de repolarização dos ventrículos do coração. Em estudos eletrofisiológicos clínicos, a ivabradina não afetou o tempo dos impulsos ao longo dos caminhos condutores pré-aquecidos ou intra-ventriculares, bem como os intervalos ajustados de QT .

Estudos envolvendo pacientes com disfunção ventricular esquerda (fação da liberação do ventrículo esquerdo (FVLZH) 30-45%) mostraram que a ivabradina não afeta a capacidade de redução do miocárdio.

Verificou-se que a ibradina na dose de 5 mg 2 vezes ao dia melhorou o desempenho das amostras de carga após 3-4 semanas de terapia. A eficiência também foi confirmada para uma dose de 7,5 mg 2 vezes ao dia. Em particular, um efeito adicional com um aumento da dose de 5 para 7,5 mg 2 vezes ao dia foi estabelecido em um estudo comparativo com atenolol. O tempo de atividade física aumentou cerca de 1 min após 1 mês de uso de ivabradina em uma dose de 5 mg 2 vezes ao dia, após um curso adicional de 3 meses de uso de ivabradina na dose de 7,5 mg 2 vezes ao dia, um aumento adicional desse indicador em 25 foi observado para dentro . A atividade anti-anginal e antissêmica da ivabradina também foi confirmada em pacientes com 65 anos ou mais. A eficiência da cavabradina quando usada em doses de 5 e 7,5 mg 2 vezes ao dia foi observada para todos os indicadores de amostras de carga (duração total da atividade física, tempo para um ataque limitante de estenocardia, o tempo antes do início do desenvolvimento do ataque de angina de peito e o tempo antes do desenvolvimento da depressão do segmento ST em 1 mm) e também foi acompanhado por uma diminuição na frequência de desenvolvimento de poços de angina em cerca de 70%. O uso de 2 vezes ao dia garantiu eficiência terapêutica constante por 24 horas.

Nos doentes a tomar ivabradina, é demonstrada a eficiência adicional da cavabradina para todos os indicadores de amostras de esforço quando adicionada à dose máxima de atenolol (50 mg) com um declínio da atividade terapêutica (12 horas após a ingestão).

A melhora na eficiência da ivabradina não é demonstrada quando adicionada à dose máxima de amlodipina em declínio na atividade terapêutica (12 horas após a ingestão), enquanto em um máximo de atividade (3-4 horas após a ingestão interna), eficiência adicional da cavabradina foi comprovada.

Em estudos sobre a eficácia clínica do medicamento, os efeitos da ivabradina foram completamente preservados durante períodos de tratamento de 3 e 4 meses. Durante o tratamento, não houve sinais do desenvolvimento de tolerância (redução da eficiência) e, após a interrupção do tratamento, a síndrome do cancelamento não foi observada. Os efeitos anti-anginal e antissêmico da ivabradina foram associados ao afinamento dozocontâneo do MSS, bem como a uma diminuição significativa no trabalho (MSS × sAD), tanto em repouso quanto em esforço físico. O impacto no AD e no OSSS foi insignificante e clinicamente insignificante.

Danos sustentáveis ao PMSC foram observados em pacientes em uso de ivabradina por pelo menos 1 ano. Não houve efeito no metabolismo dos carboidratos e no perfil lipídico.

Em pacientes com diabetes, o desempenho e a segurança da cavabradina foram semelhantes aos da população geral de pacientes.

Não foram encontradas diferenças entre os grupos de pacientes, tomar ivabradina no contexto da terapia padrão, e em pacientes com angina de peito estável e disfunção ventricular esquerda (FVLZH <40%) 86,9% dos quais receberam adrenoblocadores beta, e placebo, pela frequência total de mortes por doenças cardiovasculares, hospitalização por infarto agudo do miocárdio, hospitalização devido à ocorrência de novos casos de insuficiência cardíaca ou aumento dos sintomas do curso de insuficiência cardíaca crônica (XSN) e no subgrupo de pacientes com MSS a pelo menos 70 minérios./ min.

No contexto do uso de ivabradina em pacientes com CSN a pelo menos 70 minérios./ min mostrou uma diminuição na frequência de hospitalização devido ao infarto do miocárdio fatal e não fatal em 36% e a frequência de revascularização em 30%.

Em pacientes com estenocardia, estresse em meio à ingestão de ivabradina, houve uma diminuição no risco relativo de complicações (frequência de resultados fatais de doenças cardiovasculares, hospitalização devido a infarto agudo do miocárdio, hospitalização devido a novos casos de insuficiência cardíaca ou aumento dos sintomas de XSN) em 24%. A vantagem terapêutica observada é alcançada principalmente devido a uma diminuição na frequência de hospitalização devido ao infarto agudo do miocárdio em 42%.

Diminuição da taxa de hospitalização devido ao infarto do miocárdio fatal e não fatal em pacientes com CSN superior a 70 dpi./ min é ainda mais significativo e atinge 73%. Em geral, foi observada boa tolerância e segurança do medicamento.

No contexto do uso de ivabradina em pacientes com XSN II - IV da classe funcional, de acordo com a classificação da NYHA com FVLZ, menos de 35% apresentaram uma diminuição clínica e estatisticamente significativa no risco relativo de complicações (frequência de mortes por doenças cardiovasculares e diminuição da frequência de hospitalização devido ao aumento dos sintomas das correntes de XSN) em 18%. A redução absoluta do risco foi de 4,2%. O efeito terapêutico expresso foi observado após 3 meses desde o início da terapia.

Foi observada uma diminuição na mortalidade por doenças cardiovasculares e uma diminuição na frequência de hospitalização devido ao aumento dos sintomas de XSN, independentemente da idade, gênero, classe funcional de XSN, uso de beta adrenoblocator, etiologia isquêmica ou não quimica do XSN, e a presença de diabetes mellitus ou hipertensão arterial na anamnese.

Pacientes com sintomas de XSN com ritmo sinusal e MSS pelo menos 70 dpi./ min recebeu terapia padrão, incluindo o uso de adrenoblocadores beta (89%), inibidores da APF e / ou receptores antagonistas da angiotensina II (91%), antagonistas diuréticos (83%) e aldosterona (60%).

É demonstrado que o uso de ivabradina por 1 ano pode impedir um resultado fatal ou uma hospitalização devido a doença cardiovascular em cada 26 pacientes que tomam o medicamento.

No contexto do uso da ivabradina, é mostrada uma melhora na classe funcional do XS de acordo com a classificação da NYHA .

Pacientes com um NSS de 80 minérios./ min, foi observada uma diminuição no MSS em uma média de 15 min./ min.

A ivabradina é um enantiômero S que não demonstra transformação biológica na pesquisa in vivo O derivado N-desmeado da ivabradina é o principal metabolito ativo.

Sucção e biodisponibilidade. A ivabradina absorveu rápida e quase completamente o LCD após ser levada para dentro por um estômago vazio com a conquista C_máx no plasma sanguíneo após cerca de 1 h. A biodisponibilidade absoluta é de cerca de 40% e é devida ao efeito da passagem primária pelo fígado.

Comer aumenta o tempo de absorção da ivabradina em aproximadamente 1 h e aumenta a concentração no plasma sanguíneo de 20 para 30%. Recomenda-se tomar pílulas enquanto come, a fim de reduzir a variabilidade da concentração.

Distribuição. A ivabradina se liga às proteínas plasmáticas do sangue em aproximadamente 70%, V_d em pacientes em equilíbrio é de cerca de 100 litros. C_máx ivabradina no plasma sanguíneo após uso prolongado em uma dose de 5 mg duas vezes ao dia é de 22 ng / ml (coeficiente de variação (KV) - 29%). C. médio_ss no plasma sanguíneo é de 10 ng / ml (KV - 38%).

Metabolismo. A ivabradina é amplamente submetida ao metabolismo no fígado e intestinos por oxidação usando o citocromo P450 (isorvente CYP3A4). O principal metabolito ativo é o derivado N-desmeado (S18982), com uma concentração de cerca de 40% em relação à concentração da substância de origem. O metabolismo deste metabolito ativo também ocorre com a participação do isopurma do CYP3A4. A ivabradina tem um baixo grau de afinidade pelo isofermento do CYP3A4, não mostra indução ou inibição clinicamente significativa do isofênio do CYP3A4, portanto, é improvável uma alteração no metabolismo ou na concentração de substratos da isoferma do CYP3A4 no plasma sanguíneo sob a influência da ivabradina. Pelo contrário, inibidores e indutores poderosos do citocromo P450 podem afetar significativamente a concentração de ivabradina no plasma sanguíneo.

A conclusão. T_1/2 ivabradina média de 2 horas (70-75% em relação à AUC no plasma sanguíneo), T eficaz_1/2 - 11 h. A depuração total é de cerca de 400 ml / min, depuração renal - cerca de 70 ml / min. A remoção de metabólitos ocorre igualmente através do intestino e dos rins. Cerca de 4% da dose tomada para dentro é exibida pelos rins.

Linearidade / não linearidade. A farmacocinética da ibradina é linear no intervalo de doses de 0,5 a 24 mg.

Grupos especiais de pacientes

Idade do idoso e senil. Indicadores farmacocinéticos (AUC e C_máx) não diferem significativamente em pacientes com 65 anos de idade ou mais, 75 anos de idade ou mais e a população total de pacientes.

Violação da função dos rins. A alteração na cinética da ivabradina em pacientes com insuficiência renal (Cl creatinina 15–60 ml / min) é mínima, t.to. apenas cerca de 20% da ibradina e seu metabolito ativo S18982 são excretados pelos rins.

Violação da função hepática. Em pacientes com um grau leve de insuficiência hepática (até 7 pontos na escala de Child Pugh), a AUC da ivabradina e seu metabólito é 20% maior do que em pacientes com função hepática normal. Dados sobre o uso de ivabradina em pacientes com insuficiência hepática moderada (7–9 pontos na escala Child-Pew) são limitados e não nos permitem concluir sobre as características da farmacocinética e da vibradina neste grupo de pacientes, e em pacientes com insuficiência hepática grave (mais de 9 pontos na escala Child) não estão disponíveis.

A relação entre propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas. A re-redução do CCC tem uma relação proporcional direta com o aumento das concentrações plasmáticas no sangue da cavabradina e do metabolito ativo S18982 quando tomado em doses de 15 a 20 mg 2 vezes ao dia. Em doses mais altas do medicamento, o afinamento da frequência cardíaca não tem uma relação proporcional com a concentração de ivabradina no plasma sanguíneo e é caracterizado por uma tendência a atingir um efeito de platô. Altas concentrações de ivabradina no plasma sanguíneo, que podem ser alcançadas usando simultaneamente a ivabradina com poderosos inibidores de isofênio do CYP3A4, podem levar a uma nova ressonância CCC, mas esse risco é reduzido ao usar o isofênio do CYP3A4 com inibidores moderados.

A ivabradina é um enantiômero S, sem bioconversão de acordo com a pesquisa in vivo O principal metabolito ativo do medicamento é o derivado N-desmeado da cavabradina.

Absorção e biodisponibilidade. A ivabradina absorveu rápida e quase completamente o LCD após ser levada para dentro. C_máx em um plasma sanguíneo é atingido aproximadamente 1 hora após tomar o ataque dentro. A biodisponibilidade é de aproximadamente 40%, devido ao efeito da primeira passagem pelo fígado.

Comer aumenta o tempo de absorção em aproximadamente 1 h e aumenta a concentração no plasma sanguíneo de 20 para 30%. Para reduzir a variabilidade da concentração, recomenda-se tomar o medicamento ao mesmo tempo que a ingestão (ver. "Método de aplicação e doses").

Distribuição. A ligação às proteínas plasmáticas no sangue é de aproximadamente 70%. V_ss - cerca de 100 l. C_máx no plasma sanguíneo após uso prolongado na dose recomendada de 5 mg 2 vezes ao dia é de aproximadamente 22 ng / ml (coeficiente de variação = 29%). C. médio_ss no plasma sanguíneo é de 10 ng / ml (coeficiente de variação = 38%).

Metabolismo. A ivabradina é amplamente metabolizada no fígado e intestinos por oxidação envolvendo apenas o citocromo P4503A4 (isolamento CYP3A4). O principal metabolito ativo é o derivado N-desmeado (S 18982), responsável por 40% da dose da concentração de ivabradina. O metabolismo do metabolito ativo e da vibradina também ocorre na presença do isopurme do CYP3A4.

A ivabradina tem uma ligeira afinidade pelo isofermento do CYP3A4, não a induz ou inibe. A este respeito, é improvável que a ivabradina afete o metabolismo ou a concentração de substratos do isofênio CYP3A4 no plasma sanguíneo. Por outro lado, o uso simultâneo de inibidores ou indutores poderosos do citocromo P450 pode afetar significativamente a concentração de ivabradina no plasma sanguíneo (ver. "Interação" e "Instruções Especiais").

A conclusão. T_1/2 ivabradina calcula a média de 2 horas (70-75% da AUC), T. eficaz_1/2 - 11 h. A depuração total é de aproximadamente 400 ml / min, o rim é de aproximadamente 70 ml / min. A remoção dos metabólitos ocorre na mesma velocidade através dos rins e intestinos. Cerca de 4% da dose aceita é exibida pelos rins inalterada.

Linearidade e não linearidade. A farmacocinética da ibradina é linear na faixa de doses de 0,5 a 24 mg.

Grupos especiais de pacientes

Pacientes de velhice e velhice. Indicadores farmacocinéticos (AUC e C_máx) não diferem significativamente em grupos de pacientes com 65 anos ou mais, 75 anos ou mais e na população total de pacientes (ver. "Método de aplicação e doses").

Violação da função dos rins. O efeito da insuficiência renal (Cl creatinina de 15 a 60 ml / min) na cinética da ivabradina é mínimo, t.to. apenas cerca de 20% da ibradina e seu metabolito ativo S 18982 são excretados pelos rins (ver. "Método de aplicação e doses").

Violação da função hepática. Em pacientes com um grau leve de insuficiência hepática (até 7 pontos na escala de Child Pugh), a AUC da ivabradina livre e seu metabólito ativo é 20% maior do que em pacientes com função hepática normal. Os dados sobre o uso de ivabradina em pacientes com insuficiência hepática moderada (7 a 9 pontos na escala Child-Pew) são limitados e não nos permitem concluir sobre as características da farmacocinética do medicamento nesse grupo de pacientes. Atualmente, não estão disponíveis dados sobre o uso de ivabradina em pacientes com insuficiência hepática grave (> 9 pontos na escala Child-Pew) (ver. "Salvação" e "Método de aplicação e dose").

A relação entre propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas. Uma análise da relação entre propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas revelou que a incisão do ChSS é diretamente proporcional ao aumento da concentração de ivabradina e do metabólico ativo S 18982 no plasma sanguíneo quando tomado em doses de 15 a 20 mg 2 vezes ao dia. Em doses mais altas do medicamento, a desaceleração da freqüência cardíaca não tem uma dependência proporcional da concentração de ivabradina no plasma sanguíneo e é caracterizada por uma tendência a atingir o platô. Altas concentrações de ivabradina, que podem ser alcançadas combinando o medicamento com poderosos inibidores de isofênio do CYP3A4, podem levar a um afinamento pronunciado do MSS, mas esse risco é menor quando combinado com inibidores isoperinômicos moderados do CYP3A4 (ver. "Salvação", "Interação" e "Instruções Especiais").

Interação farmacodinâmica

O uso simultâneo não é recomendado

LS alongando o intervalo QT :

- medicamentos antiarrítmicos que estendem o intervalo QT (por exemplo,. chinidina, disopiramida, miçangas, sotalol, ibutilídeo, amiodarona);

- LS alongando o intervalo QT não relacionado a medicamentos antiarrítmicos (por exemplo,. pimosídeo, ziprasidona, sertindol, meflokhin, halofantrina, pentamidina, cisaprid, redimicina para administração / administração).

O uso simultâneo de ivabradina e LS, estendendo o intervalo QT, não é recomendado, pois o corte MSS pode causar uma extensão adicional do intervalo QT. Se necessário, a aplicação simultânea requer um monitoramento cuidadoso do ECG

Uso simultâneo que requer cautela

Diuréticos que economizam potássio (tiazida e alça). Hipocalemia pode aumentar o risco de arritmia. Como o uso de ivabradina pode causar bradicardia, a combinação de hipocalemia e bradicardia é um fator predisponente para o desenvolvimento de formas graves de arritmia, especialmente em pacientes com síndrome do intervalo QT prolongado, congênita e causada pelo uso de drogas.

Interação farmacocinética

Citocromo P450 (isodermento CYP3A4). A ivabradina sofre metabolismo no fígado com a participação apenas do isopurmio do CYP3A4 e é um inibidor muito fraco desse citocromo. Não afeta o metabolismo e a concentração no plasma sanguíneo de outros substratos (inibidores fortes, moderados e fracos) do isofênio CYP3A4.

Os inibidores e indutores do isofenômeno do CYP3A4 podem interagir com a ivabradina e ter um efeito clinicamente significativo em seu metabolismo e propriedades farmacocinéticas. Os inibidores de isofênio do CYP3A4 aumentam e os indutores de isopurma do CYP3A4 reduzem a concentração de ivabradina no plasma sanguíneo. Aumentar a concentração de ivabradina no plasma sanguíneo pode causar o risco de desenvolver bradicardia grave (ver. "Instruções especiais").

O uso simultâneo é contra-indicado

Uso simultâneo com inibidores fortes do isopurgeum CYP3A4, como agentes antifúngicos do grupo nitrogênio (cetoconazol, itraconazol), antibióticos do grupo macrólido (claritromicina, reditromicina para ingestão, jozamicina, telitromicina), inibidores da prótese do HIV (nelfina. "Indicações"). Inibidores fortes do isofenamento do CYP3A4 - cetoconazol (200 mg uma vez ao dia) ou jozamicina (1 g 2 vezes ao dia) - aumentam a concentração média de ivabradina no plasma sanguíneo em 7 a 8 vezes.

Inibidores moderados da isoférmica do CYP3A4. O uso simultâneo de ivabradina e diltiazem ou verapamil (LS que reduz o ritmo cardíaco) em voluntários e pacientes saudáveis foi acompanhado por um aumento na AUC em 2 a 3 vezes e uma diminuição adicional no MSS em 5 minérios./ min.

O uso simultâneo não é recomendado

Suco de toranja. Com o uso simultâneo com suco de toranja, foi observado um aumento na concentração de ivabradina no plasma sanguíneo em 2 vezes. Durante o uso de ivabradina, o uso de suco de toranja não é recomendado.

Uso simultâneo que requer cautela

Inibidores moderados da isoférmica do CYP3A4. O uso simultâneo de ivabradina com outros inibidores moderados do isopurmento CYP3A4 (por exemplo, fluconazol) é possível se o MSS sozinho for superior a 70 min./ min. Dose inicial recomendada de ivabradina 2,5 mg 2 vezes ao dia. O controle ChSS é necessário.

Indutores de ferimento CYP3A4. Indutores de isofênio CYP3A4 (por exemplo,. rifampicina, barbitúricos, fenitoína e medicamentos contendo perfurados) podem reduzir a concentração plasmática no sangue e a atividade da ivabradina e exigir uma dose mais alta. O uso simultâneo de ivabradina na dose de 10 mg 2 vezes ao dia e LS contendo permafrost perfurado reduz a AUC ivabradina em 2 vezes. O uso simultâneo de medicamentos contendo animais perfurados não é recomendado e a ivabradina não é recomendada.

Aplicação simultânea com outros medicamentos

Não há efeito clinicamente significativo na farmacodinâmica e farmacocinética da ivabradina enquanto se utiliza bombas de prótons (omeprazol, lansoprazol), inibidores FDE-5 (sildenafil), inibidores GMG-KoA-reduktase (simvastatina), BKK (amlopin).

A ivabradina não tem efeito clinicamente significativo na farmacocinética da sinvastatina, amlodipina, lacidipina, farmacocinética e farmacodinâmica da digoxina, varfarina e farmacodinâmica do ácido acetilsalicílico.

Uso simultâneo de ivabradina e inibidores da APF, ARA II, adrenoblocadores beta, diuréticos, altagonistas da aldosterona, nitratos curtos e prolongados, inibidores da GMG-KoA-reduktase, fibratos, inibidores da bomba de prótons, medicamentos hipoglicêmicos para ingestão, acetil.

Combinações indesejadas de drogas

Medicamentos que estendem o intervalo QT : agentes antiarrítmicos que estendem o intervalo QT (por exemplo,., chinidina, dizopiramida, miçangas, sotalol, ibutilídeo, amiodarona); medicamentos que estendem o intervalo QT não relacionado a medicamentos antiarrítmicos (por exemplo,., pimosídeo, ziprazidona, sertindol, meflocinol, citro.

O uso simultâneo da ivabradina e dos medicamentos especificados deve ser evitado, pois a eliminação do MSS pode causar um alongamento adicional do intervalo QT. Se for necessário prescrever esses medicamentos em conjunto, os indicadores do ECG devem ser cuidadosamente monitorados (ver. "Instruções especiais").

Uso associado com cautela. Diuréticos que não economizam potássio (diuréticos do grupo tiazídico e diuréticos "pétalos"): a hipocalemia pode aumentar o risco de arritmia. Como a ivabradina pode causar bradicardia, a combinação de hipocalemia e bradicardia é um fator predisponente para o desenvolvimento de formas graves de arritmia, especialmente em pacientes com síndrome de alongamento do intervalo QT, congênita e causada pela exposição a qualquer substância.

Citocromo P4503A4 (isorbente CYP3A4). A ivabradina é metabolizada no fígado com a participação de isopermas do sistema do citocromo P450 (isopurgeon CYP3A4) e é um inibidor muito fraco desse citocromo. A ivabradina não afeta significativamente o metabolismo e a concentração sanguínea no plasma de outros substratos (inibidores fortes, moderados e fracos) do citocromo CYP3A4. Ao mesmo tempo, inibidores e indutores de isofênio do CYP3A4 podem interagir com a ivabradina e ter um efeito clinicamente significativo em seu metabolismo e propriedades farmacocinéticas. Verificou-se que os inibidores de isofênio do CYP3A4 aumentam e os indutores de isofênio do CYP3A4 reduzem as concentrações plasmáticas de ivabradina.

Aumentar a concentração de ivabradina no plasma sanguíneo pode aumentar o risco de desenvolver bradicardia pronunciada (ver. "Instruções especiais").

Combinações LS violadas. Uso simultâneo de cavabradina com fortes inibidores do isopurgeum CYP3A4, como agentes antifúngicos do grupo nitrogênio (cetokonazol, itraconazol), antibióticos do grupo macrólido (claritromicina, hemicina vermelha para ingestão, jozamicina, telitromicina), inibidores da próstase do HIV (nel. "Indicações"). Inibidores fortes do isofenamento do CYP3A4 - cetoconazol (200 mg uma vez ao dia) ou jozamicina (1 g 2 vezes ao dia) aumentam a concentração média de ivabradina no plasma sanguíneo em 7 a 8 vezes.

Combinações indesejadas de drogas

Inibidores moderados da isoférmica do CYP3A4. O uso simultâneo de ivabradina e diltiazem ou verapamil (meios de cortar o coração) em voluntários e pacientes saudáveis foi acompanhado por um aumento na AUC da ivabradina em 2-3 vezes e uma diminuição adicional no NSS em 5 minérios./ min.

Esta aplicação não é recomendada (consulte. "Instruções especiais").

Combinações LS que requerem cautela. Inibidores moderados da isoférmica do CYP3A4. O uso de ivabradina em combinação com outros inibidores moderados do isoporso do CYP3A4 (por exemplo, fluconazol) é possível desde que o MSS sozinho seja superior a 60 min./ min. A dose inicial recomendada de ivabradina é de 2,5 mg 2 vezes ao dia. O controle ChSS é necessário.

Os indutores de isofênio do CYP3A4, como rifampicina, barbitúricos, fenitoína e produtos vegetais que contêm perfurados, quando usados juntos, podem levar a concentrações sanguíneas mais baixas e atividade da ivabradina e exigir uma dose mais alta de cavabradina. Quando usado em conjunto com a ivabradina e preparações contendo permafrost, foi observada uma redução dupla na AUC da ivabradina. Durante o tratamento com Bradia^® sempre que possível, o uso de medicamentos e produtos que contenham perfurado perfurado deve ser evitado.

Uso combinado com outros medicamentos. A ausência de um efeito clinicamente significativo na farmacodinâmica e na farmacocinética da ivabradina é demonstrada ao usar os seguintes medicamentos: inibidores da bomba de prótons (omeprazol, lansoprazol), inibidores da fosfodiestra-5 (por exemplo,., sildenafil), inibidores da GMG-KoA redutase (por exemplo,. sinvastatina. É demonstrado que a ivabradina não tem um efeito clinicamente significativo na farmacocinética da sinvastatina, amlodipina, lacidipina, farmacocinética e farmacodinâmica da digoxina, varfarina e farmacodinâmica do ácido acetilsalicílico.

A ivabradina foi usada em combinação com inibidores da APF, antagonistas dos receptores da angiotensina II, adrenoblocadores beta, diuréticos, antagonistas da aldosterona, nitratos curtos e prolongados, inibidores da GMG-KoA redutase, fibras, inibidores da bomba de prótons, hipoglicêmicos.

O uso dos medicamentos acima não foi acompanhado por uma alteração no perfil de segurança da terapia.

Outros tipos de interação que requerem cautela quando usados juntos. Suco de toranja. No contexto do suco de toranja, um aumento na concentração sanguínea e sanguínea foi observado em 2 vezes. Durante o tratamento com Bradia^® sempre que possível, o suco de toranja deve ser evitado.