Bloxen

Os comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS estado indicados para:

o alvio dos sinais e sintomas de:

• artrite reumatóide
• artrose
• espondilite anquilosante
• Artrite Idiopática Juvenil Poliarticular

NAPROSYN comprimidos e ANAPROX DS tambémestão indicados para:

o alvio dos sinais e sintomas de:

• tendinite
• bursite
• gota aguda

a gestão de:

• dor
• dismenorreia primária

Adulto:

Tratamento da artrite reumatóide, osteoartrose (artrite degenerativa), espondilite anquilosante, gota aguda, perturbações músculo-esqueléticas agudas e dismenorreia.

Filhos:

Artrite reumatóide juvenil

Bloxen comprimidos está indicado para o tratamento de:

• artrite reumatóide)
• osteoartrite (OA)))))
• espondilite anquilosante (como)
• tendinite, bursita
• gota aguda
• dismenorreia primária (DP))
• o alvio da dor ligeira a moderada

.

Os comprimidos de Bloxen, EC-Bloxen e ANAPROX DS estado indicados para:

o alvio dos sinais e sintomas de:

• artrite reumatóide
• artrose
• espondilite anquilosante
• Artrite Idiopática Juvenil Poliarticular

Bloxen comprimidos e ANAPROX DS tambémestados para:

o alvio dos sinais e sintomas de:

• tendinite
• bursite
• gota aguda

a gestão de:

• dor
• dismenorreia primária

Instruções Gerais De Dosagem

Considere cuidadosamente os potenciais dos dos benefícios e Riscos dos comprimidos de NAPROSYN, do EC-NAPROSYN e fazer ANAPROX DS e de outras opções de tratamento antes de decidir utilizar os comprimidos de NAPROSYN, do EC-NAPROSYN e fazer ANAPROX DS. Utilizar uma dose eficaz mais baixa durante o período período de tempo consistentemente com os objectivos individuais de tratamento do doente.

Após observar a resposta à terapêutica inicial com comprimidos de NAPROSINA, EC-NAPROSINA ou ANAPROX DS, a dose e a frequência devem ser ajudadas de acordo com as necessidades de Dada doente.

Para manter a integração do aumento entreérico, o comprimido CE-NAPROSINA não deve ser partido, esmagado ou mastigado durante a ingestão.

Os produtos contendo naproxeno, como o NAPROSYN, o EC-NAPROSYN e o ANAPROX DS, e outros produtos contendo naproxeno, não devem ser utilizados concomitantemente, uma vez que todos circulam sem o plasma como o anião naproxeno.

Artrite Reumatóide, Osteoartrose E Espondilite Anquilosante

Como doses recomendadas de comprimidos de NAPROSYN, ANAPROX DS e EC-NAPROSYN são apresentadas no quadro 1.

Tabela 1: doses recomendadas para comprimidos de NAPROSYN, ANAPROX DS e EC-NAPROSYN

Durante a administração a longo prazo, a dose de naproxeno pode ser ajustada para cima ou para baixo, dependente da resposta clínica do doente. Uma dose diária mais baixa poder ser suficiente para a administração a longo prazo. As doses de manhã e à noite não têm de ser iguais em tamanho e a administração do medicamento com uma frequência superior a duas vezes por dia não é necessária.

As doses de manhã e à noite não têm de ser iguais em tamanho e a administração do medicamento com uma frequência superior a duas vezes por dia não faz geralmente diferença na resposta.

Em doentes que tolerem bem doses mais baixas, a dose pode ser aumentada para naproxeno 1500 mg/dia durante períodos disponíveis numa base limitada de até 6 meses, quando for necessário um nível mais elevado de actividade anti-inflamatória/analgésica. Ao tratar estes doentes com naproxeno 1500 mg / dia, o médico deve observar benefícios clínicos acumulados para compensar o potencial risco aumentado.

Artrite Idiopática Juvenil Poliarticular

Uma dosagem oral sólida de naproxeno pode não permitir uma titulação flexível de dose necessária em doentes pediátricos com artrite idiopática juvenil poliarticular. Uma fórmula química pode ser mais adequada para a dosagem baseada no peso e devida à necessidade de flexibilidade da dose em campanhas.

Em doentes pediátricos, doses de 5 mg/kg/dia produziram níveis plasmáticos de naproxeno semelhantes aos observados em adultos a tomar 500 mg de naproxeno. A dose diária total recomendada de naproxeno é de aproximadamente 10 mg/kg administrada em duas tomas diárias. A data com comprimidos de NAPROSINA não é adequada para campanhas com peso inferior a 50 kg.

Tratamento Da Dor, Dismenorreia Primária, Tendinite Aguda E Bursite

A dose inicial recomendada de ANAPROX DS (naproxen Sócrates) comprimidos é de 550 mg seguida de 550 mg de 12 em 12 horas ou 275 mg (meta de um comprimido de 550 mg) de 6 em 6 a 8 horas, conforme necessário. A dose diária total inicial não deve exceder 1375 mg (dois comprimidos e meio) de naproxeno Sócrates. Posteriormente, a dose diária total não deve exceder 1100 mg de naproxeno Sócrates. Uma vez que o sal de sódio fazer naproxeno é mais rapidamente absorvido, o ANAPROX DS é recomendado para o tratamento de situações dolorosas agudas quando se deseja o início imediato fazer alívio da dor. NAPROSYN comprimidos também podem ser utilizados. A dose inicial recomendada de comprimidos de NAPROSYN é de 500 mg seguida de 250 mg (dose de um comprimido de 500 mg de NAPROSYN) de 6 a 8 horas, conforme necessário. A dose diária total não deve exceder 1250 mg de naproxeno

O CE-NAPROSYN não é recomendado para o tratamento inicial da dor aguda, uma vez que a absorção fazer naproxeno é retardada em comparação com outros produtos conto naproxeno.

Gota Aguda

A dose inicial recomendada é de 750 mg (um comprimido e meio) de comprimidos de NAPROSINA, seguida de 250 mg (Meta comprimido) de 8 em 8 horas, até o ataque ter diminuido. ANAPROX DS também pode ser utilizado numa dose inicial de 825 mg (um comprimido e meio) seguido de 275 mg (um comprimido de meta) de 8 em 8 horas. O CE-NAPROSYN não é recomendado devido ao atraso na absorção.

Não Autorizada Com Outras Formulações De Naproxeno

Diferenças dosagens e formulações (por exemplo, comprimidos, suspenso) de naproxeno não são permutáveis. Esta diferença deve ser tida em consideração na alteração das dos dosagens ou formulações.

Para administração oral

Idoso: Os dois apresentaram um risco aumentado de ocorrência de reacções adversas graves. Se um AINE for considerado necessário, deve utilizar-se a dose mais baixa e com a menor duração possível. O dia deve ser monitorado regularmente para detecção de hemorragias Gi durante a terapêutica com AINEs.

A tomar de preferência com ou após os alimentos

Doenças Reuticas (Adultos):

500 mg a 1g tomados em 2 doses com intervalos de 12 horas ou, em alternativa, como administração única. Nos seguintes casos, recomenda-se uma dose de carga de 750 mg ou 1g por dia para a fase aguda.:

a) em dias que relatam dor intensa durante a noite/ou rigidez matinal.

b) em dias a mudar para Naprosina a partir de uma dose elevada de outro composto anti-reumático.

c) na osteoartrose, onde a dor é o sintoma predominante.

Crianças (com mais de 5 anos)) : Foi utilizada uma dose de 10 mg por kg de peso corporal por dia em duas doses misturadas com mais de 5 anos de idade com artrite reumatóide juvenil.

Gota Aguda (Adultos)))))): Na gota aguda, foi sugerida uma dose inicial de 750 mg seguida de 250 mg de 8 em 8 horas até ao fim do ataque.

Crianca.: Não recomendado em campanhas com menos de 16 anos.

Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntos dismenorreia (adultos)), 500 mg podem ser administrados oficialmente, seguros de 250 mg a dada 6 a 8 horas, conforme necessário. A dose diária máxima após o primeiro dia é de 1250 mg por dia.

Crianca.: Não recomendado em campanhas com menos de 16 anos.

Deve ser utilizada a dose mais baixa recomendada, especialmente nos fins, para reduzir o risco de reacções adversas.

Idoso: Os estudos indicam que, embora a concentração plasmática total de Bloxen se mantenha inalterada, a fracção plástica não ligada de Bloxen aumenta nos Ido.

Compromisso Renal / hepático: Deve ser considerada uma dose mais baixa em doentes com compromisso renal ou hepático. Naprosyn encontra-se contra-indicado em doentes com depuração da creatinina basal inferior a 30 ml/minuto, uma vez que foi observada acumulação de metabolitos de Bloxen em doentes com insuficiência renal grave ou em diálise.

O tratamento deve ser revisto a intervalos regulares e interompido se não for observado qualquer benefício ou se ocorrer intolerância.

Instruções Gerais De Dosagem

Considere cuidadosamente os potenciais benefícios e riscos de Bloxen e outras operações de tratamento antes de decidir usar Bloxen. Utilizar uma dose eficaz mais baixa durante o período período de tempo consistentemente com os objectivos individuais de tratamento do doente.

Após observar a resposta à terapêutica inicial com Bloxen, a dose e a frequência devem ser ajustadas de acordo com as necessidades individuais do doente.

Artrite Reumatóide, Osteoartrose E Espondilite Anquilosante

Uma dose inicial recomendada de Bloxen Comprimidos em adultos é de dois Bloxen 375 mg comprimidos (750 mg) uma vez por dia, com uma Bloxen 750 mg 750 mg) uma vez ao dia, ou dois Bloxen 500 mg comprimidos (1.000 mg) uma vez por dia. Os dentes que já estão a tomar naproxeno 250 mg, 375 mg uo 500 mg duas vezes por dia (de manhã e à noite) podem ter a sua dose diária total substituida por Bloxen comprimidos numa dose diária única.

Durante a administração a longo prazo, a dose de Bloxen comprimidos pode ser ajustada para cima ou para baixo, dependente da resposta clínica do doente. Em dentes que tolerem doses mais baixas de comprimidos de Bloxen, uma dose pode ser aumentada para dois comprimidos de Bloxen 750 mg (1. 500 mg) ou três comprimidos de Bloxen 500 mg (1. 500 mg) uma vez por dia, durante períodos limitados, quando for necessário um nível mais elevado de actividade anti-inflamatória/analgésica. Nenhum tratamento de doenças, especialmente com doses mais elevadas, o médico deve observar um benefício clínico suficiente para compensar o potencial risco aumentado. A dose mais baixa eficaz deve ser obtida e utilizada em todos os doentes. Uma melhoria sintomática na artrite geralmente começa dentro de uma semana, no entanto, o tratamento durante duas semanas pode ser necessário para que consigam um benefício terapêutico

Tratamento da dor, dismenorreia primária, tendinite aguda e bursite

Uma dose inicial recomendada é de dois comprimidos de Bloxen 500 mg (1000 mg) uma vez por dia. Para doentes que necessitem de maior benefício analgésico, podem ser utilizados dois comprimidos de Bloxen 750 mg (1.500 mg) ou três comprimidos de Bloxen 500 mg (1. 500 mg) por um período limitado. Posteriormente, a dose diária total não deve exceder dois comprimidos de Bloxen 500 mg (1000 mg).

Gota Aguda

A dose recomendada no primeiro dia é de dois a três comprimidos de Bloxen 500 mg (1000 a 1. 500 mg) uma vez por dia, seguros de dois comprimidos de Bloxen 500 mg (1. 000 mg) uma vez por dia, até que o ataque tenha diminuido.

Ajustes Posológicos Em Doentes Com Compromisso Hepático

Deve ser considerada uma dose mais baixa em doentes com compromisso renal ou hepático ou em doentes Ido. Os estudos indicam que, embora a concentração plasmática total de naproxeno se mantenha inalterada, a fracção plástica não ligada do naproxeno aumenta nos Ido. Recomendação-se precaução quando são necessárias doses elevadas e poder ser necessário algumajusta posológico em dias idos. Tal como acontece com outros medicamentos utilizados em barbatanas, é prudente utilizar a dose mais baixa eficaz.

Instruções Gerais De Dosagem

Considere cuidadosamente os potenciais dos dos benefícios e riscos de Bloxen Tablets, CE-Bloxen e ANAPROX DS e outras opções de tratamento antes de decidir usar Bloxen Tablets, CE-Bloxen e ANAPROX DS. Utilizar uma dose eficaz mais baixa durante o período período de tempo consistentemente com os objectivos individuais de tratamento do doente.

Após observar a resposta à terapêutica inicial com comprimidos de Bloxen, EC-Bloxen ou ANAPROX DS, a dose e a frequência devem ser ajustadas de acordo com as necessidades individuais do doente.

Para manter a integração do aumento entreérico, o comprimido de EC-Bloxen não deve ser partido, esmagado ou mastigado durante a ingestão.

Os produtos contendo naproxeno, como o Bloxen, o EC-Bloxen e o ANAPROXEN DS, e outros produtos contendo naproxeno, não devem ser utilizados concomitantemente, uma vez que todos circulam sem o plasma como o anião naproxeno.

Artrite Reumatóide, Osteoartrose E Espondilite Anquilosante

Como doses recomendadas de comprimidos de Bloxen, ANAPROX DS e EC-Bloxen são apresentadas na Tabela 1.

Tabela 1: doses recomendadas para comprimidos de Bloxen, ANAPROX DS e EC-Bloxen

Durante a administração a longo prazo, a dose de naproxeno pode ser ajustada para cima ou para baixo, dependente da resposta clínica do doente. Uma dose diária mais baixa poder ser suficiente para a administração a longo prazo. As doses de manhã e à noite não têm de ser iguais em tamanho e a administração do medicamento com uma frequência superior a duas vezes por dia não é necessária.

As doses de manhã e à noite não têm de ser iguais em tamanho e a administração do medicamento com uma frequência superior a duas vezes por dia não faz geralmente diferença na resposta.

Em doentes que tolerem bem doses mais baixas, a dose pode ser aumentada para naproxeno 1500 mg/dia durante períodos disponíveis numa base limitada de até 6 meses, quando for necessário um nível mais elevado de actividade anti-inflamatória/analgésica. Ao tratar estes doentes com naproxeno 1500 mg / dia, o médico deve observar benefícios clínicos acumulados para compensar o potencial risco aumentado.

Artrite Idiopática Juvenil Poliarticular

Uma dosagem oral sólida de naproxeno pode não permitir uma titulação flexível de dose necessária em doentes pediátricos com artrite idiopática juvenil poliarticular. Uma fórmula química pode ser mais adequada para a dosagem baseada no peso e devida à necessidade de flexibilidade da dose em campanhas.

Em doentes pediátricos, doses de 5 mg/kg/dia produziram níveis plasmáticos de naproxeno semelhantes aos observados em adultos a tomar 500 mg de naproxeno. A dose diária total recomendada de naproxeno é de aproximadamente 10 mg/kg administrada em duas tomas diárias. A data com comprimidos de Bloxen não é adequada para criar com peso inferior a 50 kg.

Tratamento Da Dor, Dismenorreia Primária, Tendinite Aguda E Bursite

A dose inicial recomendada de ANAPROX DS (naproxen Sócrates) comprimidos é de 550 mg seguida de 550 mg de 12 em 12 horas ou 275 mg (meta de um comprimido de 550 mg) de 6 em 6 a 8 horas, conforme necessário. A dose diária total inicial não deve exceder 1375 mg (dois comprimidos e meio) de naproxeno Sócrates. Posteriormente, a dose diária total não deve exceder 1100 mg de naproxeno Sócrates. Uma vez que o sal de sódio fazer naproxeno é mais rapidamente absorvido, o ANAPROX DS é recomendado para o tratamento de situações dolorosas agudas quando se deseja o início imediato fazer alívio da dor. Bloxen comprimidos tambémm pode ser utilizado. A dose inicial recomendada de Bloxen comprimidos é de 500 mg seguida de 250 mg (meta de um comprimido de Bloxen de 500 mg) a dada 6-8 horas, conforme necessário. A dose diária total não deve exceder 1250 mg de naproxeno

O EC-Bloxen não é recomendado para o tratamento inicial da dor aguda, uma vez que a absorção fazer naproxeno é retardada em comparação com outros produtos contendo naproxeno.

Gota Aguda

A dose inicial recomendada é de 750 mg (um comprimido e meio) de comprimidos de Bloxen, seguidos de 250 mg (Meta comprimido) de 8 em 8 horas, até o ataque ter diminuido. ANAPROX DS também pode ser utilizado numa dose inicial de 825 mg (um comprimido e meio) seguido de 275 mg (um comprimido de meta) de 8 em 8 horas. O EC-Bloxen não é recomendado devido ao atraso na absorção.

Não Autorizada Com Outras Formulações De Naproxeno

Diferenças dosagens e formulações (por exemplo, comprimidos, suspenso) de naproxeno não são permutáveis. Esta diferença deve ser tida em consideração na alteração das dos dosagens ou formulações.

Os comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS Estado contra-indicados nos seguintes doentes::

• Hibersensibilidadconhecida (por ex., reacções anafiláticas e reacções cutâneas graves) ao naproxeno ou a quaisquer componentes do medicamento
• Antecedentes de asma, urticária ou outras reacções do tipo clínico só tomar aspirina ou outros AINEs. Nestes doentes foram notificadas reacções anafilácticas graves, por labirintos fatais, aos AINEs.
• No contexto da cirurgia de bypass da arte coronária (CABG)

- Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes.

-Uma vez que existe potencial para reacções de sensibilidade cruzada, o Bloxen encontra-se contra-indicado em doentes que tenham previamente demonstrado reacções de hipersensibilidade (por ex. asma, rinite, pólipos nasais, angioedema ou urticária) em resposta ao ibuprofeno, aspirina ou outros animais anti-inflamatórios não esteroides. Estas reacções têm o potencial de serem fatais. Nestes doentes foram notificadas reacções anafilácticas graves ao Bloxen.

- - Custos e precauções especiais de Utilização).

- )

- História de hemorragia ou perfuração gastrointestinal relacionada com a terapêutica prévia com AINEs. Actividade ou história de úlcera péptica/ou hemorragia actividade gastrointestinal (dois ou mais episódicos distintos de ulceração ou hemorragia composta).

- Em princípio, Bloxen não deve ser administrado a doentes com ulcerações gastrintestinais, gastrite congestiva uo gastrite atrófica, hemorragia gastrointestinal uo outras hemorragias tais como hemorragia cerebrovascular.

- Hemorróidas ou predisposição para hemorragia rectal.

Bloxen está contra-indicado nos seguintes doentes::

• Hibersensibilidadconhecida (por ex., reacções anafiláticas e reacções cutâneas graves) ao naproxeno ou a quaisquer componentes do medicamento
• Antecedentes de asma, urticária ou outras reacções do tipo clínico só tomar aspirina ou outros AINEs. Nestes doentes foram notificadas reacções anafilácticas graves, por labirintos fatais, aos AINEs.
• No contexto da cirurgia de bypass da arte coronária (CABG)

Bloxen comprimidos, EC-Bloxen e ANAPROX DS está contra-indicados nos seguintes doentes::

• Hibersensibilidadconhecida (por ex., reacções anafiláticas e reacções cutâneas graves) ao naproxeno ou a quaisquer componentes do medicamento
• Antecedentes de asma, urticária ou outras reacções do tipo clínico só tomar aspirina ou outros AINEs. Nestes doentes foram notificadas reacções anafilácticas graves, por labirintos fatais, aos AINEs.
• No contexto da cirurgia de bypass da arte coronária (CABG)

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Contactos Trombóticos Cardiovasculares

Os ensaios clínicos com vários AINEs selectivos e não selectivos da COX-2 com uma duração até três anos demonstraram um risco aumentado de expectativas # trombóticos cardiovasculares graves, incluindo enfarte fazer miocárdio (em) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. . Com base nos dados disponíveis, não é claro que o risco para contactos trombóticos CV é sem dúvida para todos os animais. . O aumento relativo de expectativas # trombóticos CV graves ao longo do início conferido pela utilização de AINE parece ser semelhante nos que apresentam e sem doença CV conhecida uo factores de risco para a doença CV. No entanto, os doentes com doença CV conhecida uo factores de risco tiveram uma quimíca uma quimíca uma incidência absoluta mais elevada de expectativas # trombóticos cardiovasculares graves em excesso, devido ao aumento da taxa inicial. Alguns estudos observacionais revelam que este aumento do risco de acidentes trombóticos CV graves comeu logo nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de forma mais consistente com doses mais elevadas

Para minimizar o risco potencial de ocorrência de um evento CV adverso em doentes tratados com AINEs, utilizar uma dose eficaz mais baixa durante o menor período possível. Os médicos e os doentes devem permanecer alerta para o desenvolvimento destes expectativas#, durante todo o ciclo de tratamento, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os agentes devem ser informados sobre os sintomas de contactos CV graves e as medidas a tomar no caso de terrorismo.

Não há evidência consistente de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de expectativas # trombóticos CV graves associados ao uso de AINE. O uso concomitante de aspirina e um AINE, como o naproxeno, aumenta o risco de acontecimentos gastrointestinais graves.

Estado pós-cirurgia de Bypass arterial coronário (CABG)

Dois grandes ensaios clínicos controlados de um AINE selectivo da COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 10-14 dias após cirurgia de bypass da artéria coronária revelaram um aumento da incidência de enfarte fazer miocárdio e acidente vascular cerebral. Os organismos estão contra-indicados na configuração da CABG.

Doentes pós-em

Estudos observacionais realizados em dinamarquês Nacional de Registro demonstraram que os pacientes tratados com Aines não pós-MI período foram em maior risco de reinfarction, CV-relacionada com a morte, e todas as causas de mortalidade início na primeira semana de tratamento. Neste mesmo grupo, a incidência de morte sem primeiro ano após o enfarte fazer miocárdio foi de 20 por 100 pessoas / ano em doentes tratados com AINEs, em comparação com 12 por 100 pessoas / ano em doentes não expostos a um AINEs. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído ligeiramente após o primeiro ano após o enfarte fazer miocárdio, o aumento do risco relativo de morte nos utilizadores de AINE persistiu durante, pelo menos, os próximos quatro anos de seguimento

Evitar a utilização de comprimidos de NAPROSYN, de EC-NAPROSYN e de ANAPROX DS em doentes com EM recentes, a menos que se preveja que os dos dos benefícios compensem o risco de expectativas # trombóticos CV recorrentes. Se os comprimidos de NAPROSINA, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS forem utilizados em doentes com um enfarte fazer miocárdio recentes, monitorizar os doentes quanto a sinais de isquemia cardíaca.

Hemorragia Gastrointestinal, Ulceração E Perfuração

Os AINEs, incluindo o naproxeno, causam efeitos adversos gastrointestinais graves, incluindo inflamação, hemorragia, ulceração e perfuração fazer esófago, estômago, intestino delgado uo intestino grosso, que podem ser fatais. Estes contactos com adversários graves podem representar a qualquer momento, com ou sem sintomas de alerta, em dias tratados com AINEs.

Apenas um em cada cinco pessoas que desejam um encontro adversário superior grave na terapeutica com AINEs é sintomático. As úlceras GI superiores, hemorragias brutas ou perfuração causadas por AINEs adicionais em 1% dos doentes tratados durante 3-6 meses e em cerca de 2% - 4% dos doentes tratados durante um ano. No entanto, mesmo a terapia de curto prazo não é sem risco.

Factores de risco para hemorragia gastrointestinal, ulceração e Perfuração

Doentes com história de úlcera péptica e / ou hemorragia gastrointestinal que utilizaram AINEs tiveram uma quimíca uma quimíca um risco aumentado superior a 10 vezes para o desenvolvimento de hemorragia gastrointestinal comparativamente com doentes sem estes factores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de hemorragia GI em doentes tratados com Aines incluem uma longa duração da terapia com AINES, o uso concomitante de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes uo inibidores seletivos de serotonina (SSRIs), tabagismo, uso de álcool, idade mais avançada, e pobre estado de saúde geral. A maioria das notificações POS-comercialização de contactos GI fatais internacionais em dias idosos ou debilitados. Adiciónalmente, os doentes com daença hepática avançada e / ou coagulopatia têmum risco aumentado de hemorragia gastrointestinal

Estratégias para minimizar os riscos GI em doentes tratados com AINEs

• Utilizar uma dose eficaz mais baixa durante o período período Período Período possível.
• Evitar a administração de mais de um AINE de Dada vez.
• Evitar a utilização em dias de maior risco, a menos que se preveja que os benefícios compensem o risco aumentado de hemorragia. Para estes dentes, bem como para os dentes com hemorragia GI activa, devem considerar-se outras terapeuticas alternativas para além dos bovinos.
• Mantenha-se alerta para sinais e sintomas de ulceração GI e hemorragia durante a terapêutica com AINEs.
• Caso se suspeite de um acontecimento adverso grave dos GI, iniciar imediatamente a avaliação e o tratamento e descontinuar os comprimidos de NAPROSYN EC-NAPROSYN uo ANAPROX DS até se excluir um acontecimento adverso grave dos GI.
• No contexto do uso concomitante de uma dose baixa de aspirina para profilaxia cardíaca, os doentes devem ser monitorizados mais de perto quanto à evidência de hemorragia gastrointestinal.

Hepatotoxicidade

Em ensaios clínicos, foram notificados números da ALT ou AST (três ou mais vezes o limite superior do normal [LSN]) em aproximadamente 1% dos doentes tratados com naves. Adicionalmente, foram notificados casos raros, por vezes fatais, de lesão hepática grave, incluindo hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática.

Podem ocorrer aumentos da ALT ou AST (menos de três vezes o LSN) em até 15% dos doentes tratados com AINEs, incluindo naproxeno.

Informe os doentes dos sinais de aviso e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, diarreia, prurido, icterícia, sensibilidade nenhum quadrante superior direito e sintomas de tipo gripal). Se se desenvolve sinais e sintomas clínicos consistem com a doença hepática, ou se ocorrem manifestações sistémicas(por ex., eosinofilia, erupção cutânea, etc.).), Continente imediatamente os comprimidos de NAPROSINA, de ECNAPROSINA ou de ANAPROX DS e efectuar uma avaliação clínica do doente.

Hipertensao

Os AINEs, incluindo comprimidos de NAPROSINA, CE-NAPROSINA e ANAPROX DS, podem levar a um novo início de hipertensão ou a um agravamento da hipertensão pré-existente, qualquer das quais pode contribuir para o aumento da incidência de expectativas # CV. Os dentes a tomar inibidores da enzima de conversa da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos da ansa podem ter dificuldade em responder a estas terapeuticas quando estão a tomar AINEs.

Monitorar a impressão Arterial (BP) durante o início do tratamento com AINEs e durante o curso da terapia.

Insuficiência Cardíaca E Edema

Uma meta-análise de colaboração dos Trialistas fazer Coxib e dos AINEs tradicionais de ensaios controlados aleatorizados demonstrou um aumento de aproximadamente duas vezes nas hospitalizações por insuficiência cardíaca em doentes tratados com a COX-2 selectivos e que em doentes não selectivos tratados com AINEs comparativamente aos doentes tratados com placebo. Num estudo do registo nacional dinamarquês de doentes com insuficiência cardíaca, o uso de AINE aumentou o risco de em, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.

Especialmente, foram observadas restrições de liquidez e sistema em alguns dos tratados com AINEs. A utilização de naproxen pode atenuar os efeitos CV de vármacos terapêuticos utilizados no tratamento destas situações clínicas (ex. diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).

Evite a utilização de comprimidos de NAPROSYN EC-NAPROSYN uo ANAPROX DS em dentes com insinuação cardíaca grave, a menos que se preveja que os dos benefícios compensem o risco de agravamento da insinuação cardíaca. Se os comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS forem utilizados em dentes com insuficiência cardíaca grave, monitorar os dentes quanto a pecado de agravamento da insuficiência cardíaca.

Uma vez que cada um um comprimido de ANAPROX DS contém 50 mg de sódio (cerca de 2 mEq por cada 500 mg de naproxeno), este facto deve ser considerado em doentes cuja ingestão global de sódio deve ser severamente restringida.

Toxidade Renal E Hipercaliemia

Toxicidade Renal

A administração a longo prazo de AINEs resultou em necrose papilar renal e outra lesão renal.

Tambor foi observada toxicidade Renal em doentes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfuração renal. Nestes doentes, a administração de um AINE pode causar uma redução dose-dependente na formação de prostaglandinas e, secundariamente, sem fluxo sanguíneo renal, o que pode precipitar uma descompensação renal excessiva. Os doentes com maior risco desta reacção são os que apresentam compromisso da função renal, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, os que tomam diuréticos e inibidores da ECA uo ARBs, e os idosos. A interrupção da terapia com AINEs é geralmente seguida de recuperação para o estado pré-tratamento

Não está disponível informação de estudos clínicos controlados sobre a utilização de comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS em dentes com daença renal desejada. Os efeitos renais dos comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS podem concordar a evolução da incapacidade renal em doentes com doença renal pré-existente.

Estado correcto do volume em dias desaparecidos ou hipovolémos antes de iniciar comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS. Monitorar a função renal em doentes com dificuldade renal ou hepática, dificuldade cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante o uso de comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS. Evitar a utilização de comprimidos de NAPROSINA, de CE-NAPROSINA e de ANAPROX DS em doentes com doença renal avançada, a menos que se preveja que os dos dos benefícios compensem o risco de agravamento da função renal. Se os comprimidos de NAPROSYN EC-NAPROSYN uo ANAPROX DS forem utilizados em dentes com doença renal avançada, os doentes devem monitorar sinais de agravamento da função renal

Hipercaliemia

Foram notificados numeros na concentração série de potenciais, incluindo hipercaliemia, com a utilização de AINEs, mesmo em alguns dias sem compromisso renal. Em dias com função renal normal, estes efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninâmico-hipoaldosteronismo.

Reacções Anafiláticas

O naproxeno tem sido associado a reacções anafilácticas em doentes com e sem hipersensibilidade conhecida ao naproxeno e em doentes com asma sensível à aspirina.

Procure ajuda de emergência se ocorrer uma reacção anafilática.

Exacerbação Da Asma Relacionada Com A Sensibilidade À Aspirina

Uma subpopulação de doentes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rinossinusite crónica complicada por pólipos nasais, broncospasmo grave, potencialmente fatal, e/ou intolerância à aspirina e outros AINEs.

Uma vez que foi notificada reactividade cruzada entre a aspirina e outros AINEs em doentes sensíveis à aspirina, os comprimidos de NAPROSYN EC-NAPROSYN e ANAPROX DS estão contra-indicados em doentes com esta forma de sensibilidade à aspirina. Quando os comprimidos de NAPROSYN EC-NAPROSYN uo ANAPROX DS são utilizados em doentes com asma pré-existente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), monitorizar os doentes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.

Reactões Cutâneas Graves

Os AINEs, incluindo o naproxeno, podem causar reacções adversas cutâneas graves, tais como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (DEZ), que podem ser fatais. Estes contactos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os doentes sobre os sinais e sintomas de reacções cutâneas graves e interrompa o uso de comprimidos de NAPROSYN EC-NAPROSYN, ou ANAPROX DS sem primeiro aparecimento de erupção cutânea uo qualquer outro sinal de hipersensibilidade. Os comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS Estado contra-indicados em dias com leituras cutâneas graves anteriores aos AINEs.

Acondicionamento Prematuro Do Canal Arterial Fetal

O naproxeno pode causar encaramento pré-Maduro do canal arterial fetal. Evita a utilização de AINEs, incluindo comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, em mulheres gráficas a partir das 30 semanas de gestão (terceiro trimestre).

Toxicidade Hematológica

Ocorreu Anemia em dias tratados com AINEs. Isto pode ser devida a perda de sangue oculta ou bruta, retenção de líquidos ou um efeito incompletamente descrito na eritrópoiese. Se um dia tratado com NAPROSYN comprimidos, EC-NAPROSYN ou ANAPROX D tiver quaisquer pecado ou sintomas de anemia, monitore a hemoglobina ou o hematócrito.

Os AINEs, incluindo comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, podem aumentar o risco de episódios hemorrágicos. Como condições de co-morbilidade tais como alterações da coagulação ou o uso concomitante de varfarina e outros anticoagulantes, antiplaquetários (por exemplo, aspirina), inibidores da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores da recaptação da serotonina norepinefrina (Isrns) podem aumentar este risco. Monitore estes dentes quanto a sinais de hemorragia.

Mascaramento Da Inflação E Da Febre

Uma actividade farmacológica dos comprimidos de NAPROSYN EC-NAPROSYN, e ANAPROX DS na redução da inflamação, e possivelmente febre, pode diminuir a utilidade dos sinais diagnósticos na detecção de infecções.

Utilização A Longo Prazo E Monitorização Laboratorial

Uma vez que podem ocorrer hemorragias GI sepulturas, hepatotoxicidade e lesões renais sem sintomas de aviso uo sinais, considere uma monitorização periódica de doentes em tratamento a longo prazo com AINEs e de um perfil químico.

Os doentes com valores oficiais de hemoglobina iguais uo inferiores a 10 g que devem receber terapêutica a longo prazo devem ter valores de hemoglobina determinados periodicamente.

Devido a resultados oculares adversários em estudos em animais com fins desta classe, recomendações-se a realização de estudos oftálmicos se ocorrer qualquer alteração ou perturbação da visão.

Informação Do Alojamento Do Doente

Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (Guia De Medicina) que acompanha dada prescrização dispensada. Informe os doentes, famílias uo os seus prestadores de cuidados sobre as seguintes informações antes de iniciar uma terapêutica com comprimidos de NAPROSYN EC-NAPROSYN uo ANAPROX DS e periodicamente durante o curso da terapêutica em curso.

Contactos Trombóticos Cardiovasculares

Aconselhe os doentes uma estarem alerta para os sintomas de expectativas # trombóticos cardiovasculares, incluindo dor torácica, falta de ar, fraqueza uo redução da fala, e a comunicarem imediatamente qualquer um destes sintomas ao seu prestador de cuidados de saúde.

Hemorragia Gastrointestinal, Ulceração E Perfuração

Aconselhe os doentes a comunicar ao seu médico os sintomas de ulcerações e hemorragias, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematémese. No contexto do uso concomitante de uma dose baixa de aspirina para profilaxia cardíaca, informe os dias do aumento do risco e dos sinais e sintomas de hemorragia gastrointestinal.

Hepatotoxicidade

Informe os doentes dos sinais de aviso e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, prurido, diarreia, icterícia, sensibilidade nenhum quadrante superior direito e sintomas de tipo gripal). Se estes ocorrerem, instrua os dentes para pararem os comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS e procure imediatamente uma terapia médica.

Insuficiência Cardíaca E Edema

Aconselhe os doentes uma estarem alerta para os sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, aumento de peso inexplicável uo edema, e a contactarem o seu médico caso ocorram tais sintomas.

Reacções Anafiláticas

Informe os agentes sobre os pecados de leitura sanitária (por ex. dificuldade em respirar, inchaço da face ou gargnta). Instrua os doentes a procurarem ajuda de emergência imediata caso estas ocorram.

Reactões Cutâneas Graves

Aconselhe os doentes a parar imediatamente os comprimidos de NAPROSYN EC-NAPROSYN uo ANAPROX DS se desenvolverem qualquer tipo de erupção cutânea e contactar o seu médico o mais rapidamente possível.

Fertilidade Feminina

Aconselhar como fêmeas fazer potencial reprodutivo que desejam uma gravidez que Aines, incluindo NAPROSYN Tablets, ECNAPROSYN, e ANAPROX DS, pode ser associado a uma reversível atraso na ovulação (ver Utilização em populações específicas.)

Toxidade Fetal

Informe as mulheres grávidas a fim de evitar a utilização de comprimidos de NAPROSYN EC-NAPROSYN uo ANAPROX DS e outros AINEs a partir das 30 semanas de gestação devido ao risco de encerramento prematuro do canal arterial fetal.

Evitar A Utilização Concomitante De AINEs

Informa os agentes que o uso concomitante de NAPROSYN comprimidos, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS com outros AINEs ou salicilatos (P. ex., diflunisal, salsalato) não é recomendado devido ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal, e pouco ou nenhum aumento na eficácia. Alerta os pacientes que os AINEs podem estar presentes em" over the counter " médicos para o tratamento de prisão de ventre, febre, ou insônia.

Uso de AINEs e aspirina em dose baixa

Informa os doentes a não tomar doses baixas de aspirina concomitante com comprimidos de NAPROSYN EC-NAPROSYN e ANAPROX DS até falarem com o seu médico.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização

Carcinogénese

2 anos de estudo foi realizado em ratos para avaliar o potencial cancerígeno fazer naproxeno em ratos em doses de 8, 16 e 24 mg/kg/dia (0.05, 0.1, e 0,16 vezes a máxima dose diária humana recomendada [MRHD] de 1500 mg/dia com base em um área de superfície corporal de comparação). Não adquirem evidências de tumorigenicidade.

Mutagénese

O naproxeno Deus positivo no in vivo teste de permuta cromatídica irmã para mas não foi mutagénico na in vitro sistema de mutação reversa bacteriana (teste de Ames).

Diminuição Da Fertilização

Os ratos machos foram tratados com 2, 5, 10 e 20 mg/kg de naproxeno por sonda gástrica oral, durante 60 dias antes do acasalamento e os ratos fêmeas foram tratados com as mesmas doses durante 14 dias antes do acasalamento e nos primeiros 7 dias de gravidez. Não se observam efeitos adversos na fertilização (até 0, 13 vezes a MRDH com base na área de superficie corporal).

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Resumo Do Risco

A utilização de AINEs, incluindo comprimidos de NAPROSINA, CE-NAPROSINA e ANAPROX DS, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de encerramento prematuro do canal arterial fetal. Evita a utilização de AINEs, incluindo comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, em mulheres gráficas a partir das 30 semanas de gestão (terceiro trimestre).

Não existem estudos adequados e bem controlados com NAPROSYN comprimidos, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS em mulheres gráficas. Os dados de estudos observacionais relativos aos potenciais riscos reconhecidos da utilização de AINE em mulheres no primeiro ou segundo trimestre de gravidez são inconclusivos. No geral U.S. a população, todas as gravidezes clinicamente reconhecidas, independentemente da exposição ao fármaco, apresentam uma taxa de antecedentes de 2-4% de malformações major e de 15-20% de perda de gravidez. Em estudos de reprodução animal em ratos, coelhos e ratinhos não há evidência de teratogenicidade uo dano fetal quando o naproxeno foi administrado durante o período de organogénese em doses 0.13, 0.26, e 0.6 meses a dose diária máxima recomendada no ser humano de 1500 mg/ dia, respectivamente. Com base em dados em animais, as prostaglandinas demonstram ter um papel importante na permeabilidade do endométrio vascular, implantação de blastocist e decisão. Em estudos em animais, a administração de inibidores da síntese das prostaglandinas, tais como o naproxeno, resultou num aumento da perda pré e pós-implantação

Considerações Clínicas

Trabalho ou entrega

Não existem estudos sobre os efeitos dos comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN, ou ANAPROX DS durante o parto ou o parto. Em estudos em animais, os AINEs, incluindo o naproxeno, inibem a síntese das prostaglandinas, causam atraso nenhum parto e aumentam a incidência de nados-mortos.

Dado

Dados Humanos

Existem algumas evidências que sugerem que quando inibidores da síntese das prostaglandinas são usados para atrasar o trabalho de parto prematuro, há um risco aumentado de complicações neonatais, tais como enterocolite necrotizante, persistência do canal arterial, e hemorragia intracraniana. O tratamento com naproxeno administrado no final da gravidez para atrasar o parto tem sido associado a hipertensão pulmonar persistente, disfunção renal e níveis anormais de prostaglandina E em lactentes pré-termo. Devido aos efeitos conhecidos dos fármacos anti-inflamatórios não esteróides no sistema cardiovascular fetal( Encerramento do canal arterial), deve evitar-se uma utilização durante a gravidez (particularmente a partir das 30 semanas de gestação ou do terceiro trimestre)

Animal

Foram realizados estudos de redução em taxas com 20 mg / kg / dia (0.13 toma a dose diária máxima recomendada no ser humano de 1500 mg/ dia, com base na comparação da área de superficie corporal), coelos com 20 mg / kg / dia (0.26 vezes a dose diária máxima recomendada em seres humanos, com base na comparação da área de superfície corporal), e em ratinhos com 170 mg / kg / dia (0.6 vezes a dose diária máxima recomendada nenhum ser humano com base na comparação da área de superfície corporal) sem evidência de diminuição da fertilidade uo danos para o feto devido ao medicamento. Com base em dados em animais, as prostaglandinas demonstram ter um papel importante na permeabilidade do endométrio vascular, implantação de blastocist e decisão. Em estudos em animais, a administração de inibidores da síntese das prostaglandinas, tais como o naproxeno, resultou num aumento da perda pré e pós-implantação

Lactacao

Resumo Do Risco

O anião naproxeno foi "" encontrado nenhum leite de mulheres lactantes numa concentração equivalente a aproximadamente 1% da concentração plasmática máxima de naproxeno. Os dos dos benefícios para o desenvolvimento e a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de comprimidos de NAPROSINA, de EC-NAPROSYN, ou de ANAPROX DS e quaisquer potenciais efeitos adversos para o lactente amamentado dos comprimidos de NAPROSYN, de EC-NAPROSYN, ou de ANAPROX DS ou da condição materna subjacente.

Mulheres E Homens Com Potencial Reprodutor

Infertilidade

Mulher

Com base nenhum mecanismo de acção, a utilização de AINEs mediados pela prostaglandina, incluindo comprimidos de NAPROSINA, ECNAPROSINA e ANAPROX DS, pode retardar uo prevenir a ruptura dos folículos ováricos, que tem sido associada a infertilidade reversível em algumas mulheres. Estudos em animais publicados demonstraram que a administração de inibidores da síntese das prostaglandinas tem potencial para perturbar uma ruptura folicular mediada pela prostaglandina necessária para a ovulação. Poucos estudos em mulheres tratadas com AINEs demonstram um atraso reversível na ovulação. Considerar a retirada dos AINEs, incluindo os comprimidos de NAPROSYN EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, em mulheres que têm dificuldades em conceber uo que estão a ser investigadas sobre a infertilidade

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia em doentes pediátricos com idade inferior a 2 anos não foram estabelecidos. Como recomendações posológicas pediátricas para a arte idiopática juvenil poliarticular são baseadas em estudos bem controlados. Não há uma adequada eficácia uo dados sobre dose-resposta para outros pediátrica condições, mas a experiência em artrite idiopática juvenil poliarticular e outros usar a experiência de ter estabelecido que doses únicas diárias de 2,5 a 5 mg/kg, como naproxeno suspensão , com uma dose diária total não superior a 15 mg/kg/dia são bem toleradas em pacientes pediátricos com mais de 2 anos de idade.

Uso Geriátrico

Um tolerabilidade hepática e renal da administração prolongada de naproxeno foi estudada em dois ensaios clínicos em dupla ocultação envolvendo 586 doentes. Dos doentes estudados, 98 doentes acham igual ou superior a 65 anos e 10 dos 98 doentes olham igual ou superior a 75 anos. O naproxeno foi administrado em doses de 375 mg duas vezes por dia ou 750 mg duas vezes por dia até 6 meses. Foram observadas anomalias transitórias nos testes laboratoriais que avaliaram a função hepática e renal em alguns doentes, embora não se tenham observado diferenças na ocorrência de valores anormais entre diferentes grupos etários.

Os doentes idosos, em comparação com os doentes mais jovens, apresentam maior risco de reacções adversas cardiovasculares, gastrointestinais e/ou renais graves associadas a uma AINEs. Se os benefícios previstos para o doente superarem estes potenciais riscos, inicie a administração na extremidade inferior do intervalo posológico e monitorize os doentes quanto aos efeitos adversos.

Os estudos indicam que, embora a concentração plasmática total de naproxeno se mantenha inalterada, a fracção plástica não ligada do naproxeno aumenta nos Ido. O significado clínico deste achado não é claro, embora seja possível que o aumento na concentração livre de naproxeno possa estar associado a um aumento na taxa de expectativas # adversos por uma dada dosagem em alguns doentes idosos. Recomendação-se precaução quando são necessárias doses elevadas e poder ser necessário algumajusta posológico em dias idos. Tal como acontece com outros medicamentos utilizados em barbatanas, é prudente utilizar a dose mais baixa eficaz.

A experiência indica que os doentes idosos podem ser particularmente sensíveis a certos efeitos adversos de fármacos anti-inflamatórios não esteróides. Os doentes idosos ou debilitados parecem tolerar menos ulceração péptica ou hemorragia quando estes acontecimentosocorrem. A maioria das notificações anteriores de factos GI fatais internacionais na população geriátrica.

Sabe-se que o naproxeno é substancialmente excretado pelos rins, e o risco de reacções tóxicas este fármaco pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose, e pode ser útil monitorizar a função renal. Os doentes idosos podem estar em maior risco de desenvolvimento de uma forma de toxicidade renal precipitada pela redução da formação de prostaglandinas durante a administração de fármacos anti-inflamatórios não esteróides.

hepatica

Recomenda-se precaução quando são necessárias doses elevadas e pode ser necessário algum ajuste posológico nestes doentes. É prudente utilizar uma dose eficaz mais baixa.

Compromisso Renal

Não se recomenda a utilização de produtos que contenham naproxeno em doentes com comprometimento renal moderado a grave e grave (depuração da creatinina < 30 mL/min).

- )

- História de hemorragia ou perfuração gastrointestinal relacionada com a terapêutica prévia com AINEs. Actividade ou história de úlcera péptica/ou hemorragia actividade gastrointestinal (dois ou mais episódicos distintos de ulceração ou hemorragia composta).

- Em princípio, Bloxen não deve ser administrado a doentes com ulcerações gastrintestinais, gastrite congestiva uo gastrite atrófica, hemorragia gastrointestinal uo outras hemorragias tais como hemorragia cerebrovascular.

- Hemorróidas ou predisposição para hemorragia rectal.

Em todos os dias:

Os agentes tratados com AINEs a longo prazo devem ser submetidos a supervisão médica regular para monitorização de contactos comerciais.

Idoso:

Podem ocorrer efeitos secundários gastrointestinais graves em doentes que utilizam inibidores da prostaglandina sintetase. O risco de desenvolvimento único ou hemorragias aumenta com a duração da utilização e a dose de Bloxen. Este risco não se limita a uma população específica de doentes, mas os indivíduos idosos e debilitados apresentam menor tolerância à ulceração gastrointestinal uo hemorragia do que outros. A maioria dos efeitos gastrointestinais fatais aos inibidores da prostaglandina sintetase inicial nesta população.

Como atividades antipiréticas e anti-inflamatórias de Bloxen podem reduzir a febre e inflamação, diminuindo assim a sua utilidade como sinais de diagnóstico.

Doenças respiratorias:

É necessária precaução quando administrada a doentes com asma brônquica, ou com antecedentes anteriores, uma vez que os AINEs têm sido notificados como precipitando broncospasmo nestes doentes.

Bloxen diminui a agregação plaquetária e prolonga o tempo de hemorragia. Este efeito deve ser tomado em consideração quando os tempos de hemorragia são determinados.

Compromisso Renal e hepático:

Foram notificados casos de compromisso da função renal, insuficiência renal, nefrite intersticial aguda, hematúria, proteinúria, necrose papilar renal e, ocasionalmente, síndrome nefrótico associados a um Bloxen.

Funções renais associadas à redução da produção de prostaglandinas

A administração de um bem pode causar uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e precipitar uma dificuldade renal.-Contra).

Utilização em doentes com compromisso da função renal

Uma vez que Bloxen é eliminado em grande medida (95%) por excreção urinária por filtração glomerular, deve ser utilizado com grande precaução em doentes com insuficiência renal e aconselha-se monitorização da creatinina sérica e/ou da depuração da creatinina e os doentes devem ser adequadamente hidratados. Bloxen está contra-indicado em doentes com depuração da creatinina basal inferior a 30 ml / minuto.

A hemodiálise não diminui a concentração plasmática de Bloxen devido ao elevado grau de ligação às proteinas.

Certos doentes, especificamente aqueles cujo fluxo sanguíneo renal encontra-se comprometido, tais como na depleção fazer volume extracelular, cirrose hepática, restrição de sódio, insuficiência cardíaca congestiva e doença renal pré-existente, devem ter a função renal avaliada antes e durante a terapêutica com Bloxen. Algumas pessoas nos quais se pode esperar comprometer a função renal, bem como pessoas que utilizam diuréticos, também podem estar incluídas nesta categoria. Deve ser considerada uma redução na dose diária para evitar uma possibilidade de acumulação excepcional de metabolitos de Bloxen Nestos doentes.

Utilização em doentes com compromisso da função hepática

Deve ter-se cuidado em doentes com dificuldade hepática.

Recomenda-se precaução na administração de doses elevadas de Bloxen uma doentes idosos, uma vez que existem indicações de que a quantidade de Bloxen não ligado às proteínas aumenta nestes doentes. Uma vez que Bloxen tem um efeito anti-inflamatório, analgésico e antipirético, certos sintomas de infecção podem, portanto, ser mascarados.

Uma doença hepática alcoólica crónica e, provavelmente, também outras formas de cirrose reduzem a concentração plasmática total de Bloxen, mas a concentração plasmática de Bloxen não ligado aumenta. Desconhece-se a implicação desta conclusão para a administração de Bloxen, mas é prudente utilizar a dose mais baixa eficaz.

Tal como com outros cármacos anti-inflamatórios não esteroides, podem ocorrer elevações de um ou mais testes da função hepática. As anomalias hepáticas podem ser o resultado de hipersensibilidade em vez de toxicidade directa. Foram notificadas reacções hepáticas graves, incluindo icterícia e hepatite (alguns casos de hepatite foram fatais) com este fármaco, tal como com outros fármacos anti-inflamatórios não esteróides. Foi notificada reactividade cruzada.

Hemorragia Gastrointestinal, ulceração e Perfuração:

Hemorragia, ulceração ou perfuração GI, que podem ser fatais, foram notificadas com todos os organismos em qualquer altura durante o tratamento, com ou sem sintomas de alerta ou antecedentes de contactos GI graves.

O risco de hemorragia, ulceração uo perfuração do aparelho gastrintestinal é maior com o aumento das doses de AINEs, em doentes com história de úlcera, particularmente se complicada com hemorragia uo perfuração , quando usado com álcool, não tabagismo e nos idosos. Estes doentes devem iniciar o tratamento com a dose mais baixa disponível.

Os doentes com história de toxicidade GASTRINTESTINAL, particularmente nos idosos, devem notificar quaisquer sintomas abdominais invulgares (especialmente hemorragia GI), particularmente nas fases iniciais de fazer tratamento.

Recomenda-se precaução em doentes a tomar concomitantemente medicamentos que minha inquietude aumentar o risco de ulceração uo hemorragia, tais como corticosteróide oral, ou anticoagulantes tais como varfarina, inibidores selectivos da recaptação da serotonina uo agentes anti-plaquetários tais como aspirina. Se um corticosteróide para substituído por Bloxen e a substituição ocorrer parcial uo totalmente, devem ser aplicadas como precauções habituais que são tomadas em consideração quando se Descontinua o tratamento com corticosteróides.

Quando irmão hemorragia ou ulceração GI em dentes a receber Bloxen, o tratamento deve ser inter rompido.

Terapêutica combinada com agentes protectores (por exemplo, o misoprostol uo inibidores da bomba de protões) devem ser considerados para estes doentes, e também para doentes que necessitem concomitante de uma dose baixa de aspirina, ou outros medicamentos susceptíveis de aumentar o risco gastrointestinal.

Hematologico

Os doentes com problemas de coagulação uo que estejam a ser submetidos a uma terapêutica medicamentosa que interfira com a hemostase devem ser cuidadosamente observados caso sejam administrados produtos contendo Bloxen.

Os doentes com elevado risco de hemorragia ou em tratamento anti-caogulação completo, por exemplo, que utilizam derivados cumarínicos uo heparina ao lado fazer Bloxen, apresentam um risco aumentado de hemorragia. Nesse caso, os benefícios devem ser ponderados em função dos riscos. Em qualquer caso, não se recomenda o uso concomitante de Bloxen com uma dose elevada de heparina (ou seus derivados).

Reacções anafilácticas (anafilactóides)

Podem ocorrer reacções de hipersensibilidadeemindividivas susceptíveis. Podem ocorrer reacções anafilácticas (anafilactóides) em doentes com ou sem antecedentes de hipersensibilidade ou exposição à aspirina, outros fármacos anti-inflamatórios não esteróides uo produtos contendo Bloxen. Podem tambémocorrer em índios com história de angioedema, reactividade broncospática (por exemplo, asma), rinite e pólipos nasais.

Reacções anafilactóides, como anafilaxia, podem ter um desfecho fatal.

Anabolizante

Se uma dose de esteróides reduzida para us eliminada durante uma terapêutica, a dose de esteróides deve ser reduzida lentamente e os doentes devem ser cuidadosamente observados para detectar qualquer evidência de efeitos adversos, incluindo insuficiência supra-renal e exacerbação de sintomas de artrite.

Efeitos oculares

Os estudos não demonstram alterações no olho atribuídas à administração de Bloxen. Em casos raros, os danos oculares de doenças, incluindo papillitis, neurites óptica retrobulbar e s s o papilloedema, têm sido relatados em usuários de Aines, incluindo Bloxen, apesar de uma causa-e-efeito de relação não pode ser estabelecida, assim, os pacientes que desenvolvem distúrbios visuais durante o tratamento com Bloxen contendo produtos devem ter um exame oftalmológico.

Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares

É necessária monitorização e aconselhamento adequados em doentes com história de hipertensão e/ou insuficiência cardíaca congestiva ligeira a moderada, uma vez que foram notificados retenção de líquidos e edema em associação com a terapêutica com AINEs.

Foi observado edema periférico Ligeiro em alguns doentes a receber Bloxen. Embora a retenção de sódio não tenha sido notificada em estudos metabólicos, é possível que os doentes com função cardíaca questionável uo comprometida minha inquietude estar em maior risco ao tomar Bloxen.

Os dados dos ensaios clínicos e epidemiológicos sugerem que a utilização de coxibs e alguns AINEs (particularmente em doses elevadas e sem tratamento a longo prazo) pode estar associada a um pequeno aumento do risco de expectativas # trombóticos arteriais (por exemplo, enfarte fazer miocárdio uo acidente vascular cerebral). Embora os dados sugiram que o uso de Bloxen (1000 mg por dia) pode estar associado a um risco menor, algum risco não pode ser excluído.

Os doentes com hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca isquémica estabelecida, doença arterial periférica e/ou doença cerebrovascular só devem ser tratados com Bloxen após cuidadosa consideração. Deve ter-se uma consideração semelhante antes de se iniciar o tratamento de um mais longo prazo de doentes com factores de risco para expectativas # cardiovasculares (por exemplo hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo).

Dermatologico

Foram notificadas muito raramente reacções cutâneas graves, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, em associação com a utilização de AINEs (ver 4.8). Os dias parecem apresentar um risco mais elevado para estas reacções no início do tratamento: o início das reacções graves na maioria dos casos no primeiro mês de tratamento. Bloxen deve ser interpretado ao primeiro Aparecido de erupção cutânea, Lesões das mucosas ou qualquer outro final de hipersensibilidade. Se a pele se tornar delicada ou em caso de formação de vesículas uo outros sintomas de pseudoporfiria, o tratamento deve ser interrompido e o doente deve ser cuidadosamente monitorizado.

Associação com outros bovinos, incluindo inibidores selectivos da ciclo-oxigenase-2

Não se recomenda a associação de medicamentos contendo Bloxen e outros AINEs, incluindo inibidores selectivos da ciclo-oxigenase-2, devido aos riscos cumulativos de indução de expectativas # adversos graves relacionados com AINEs.

SLE e doença do tecido conjunto misto:

Fertilidade feminina:

O uso de Bloxen, tal como com qualquer fármaco que iniba de um ciclo-oxigenase/síntese das prostaglandinas, pode afectar a fertilidade e não é recomendado em mulheres que tentem engravidar. Em mulheres que têm dificuldades em admirar ou que estão a ser submetidas a investigação de infertilidade, deve ser considerada a retirada de Bloxen.

Interferência nos ensaios:

Sugere-se que a terapêutica com Bloxen seja temporariamente descontinuada 48 horas antes dos testes da função supra-renal serem realizados, porque Bloxen pode interferir artificialmente com alguns testes para esteróides 17-cetogénicos. Da mesma forma, o Bloxen pode interferir com alguns ensaios de ácido 5-hidroxiindoleacético urinário.

Ocorreram anomalias esporádicas nos testes laboratoriais (por exemplo, testes da função hepática) em doentes em terapêutica com Bloxen, mas não se observou uma tendência definida em qualquer teste não se indicativo de toxicidade.

Contém Lactose:

Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Contactos Trombóticos Cardiovasculares

Os ensaios clínicos com vários AINEs selectivos e não selectivos da COX-2 com uma duração até três anos demonstraram um risco aumentado de expectativas # trombóticos cardiovasculares graves, incluindo enfarte fazer miocárdio (em) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. . Com base nos dados disponíveis, não é claro que o risco para contactos trombóticos CV é sem dúvida para todos os animais. . O aumento relativo de expectativas # trombóticos CV graves ao longo do início conferido pela utilização de AINE parece ser semelhante nos que apresentam e sem doença CV conhecida uo factores de risco para a doença CV. No entanto, os doentes com doença CV conhecida uo factores de risco tiveram uma quimíca uma quimíca uma incidência absoluta mais elevada de expectativas # trombóticos cardiovasculares graves em excesso, devido ao aumento da taxa inicial. Alguns estudos observacionais revelam que este aumento do risco de acidentes trombóticos CV graves comeu logo nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de forma mais consistente com doses mais elevadas

Para minimizar o risco potencial de ocorrência de um evento CV adverso em doentes tratados com AINEs, utilizar uma dose eficaz mais baixa durante o menor período possível. Os médicos e os doentes devem permanecer alerta para o desenvolvimento destes expectativas#, durante todo o ciclo de tratamento, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os agentes devem ser informados sobre os sintomas de contactos CV graves e as medidas a tomar no caso de terrorismo.

Não há evidência consistente de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de expectativas # trombóticos CV graves associados ao uso de AINE. O uso concomitante de aspirina e um AINE, como o naproxeno, aumenta o risco de acontecimentos gastrointestinais graves.

Estado pós-cirurgia de Bypass arterial coronário (CABG)

Dois grandes ensaios clínicos controlados de um AINE selectivo da COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 10-14 dias após cirurgia de bypass da artéria coronária revelaram um aumento da incidência de enfarte fazer miocárdio e acidente vascular cerebral. Os organismos estão contra-indicados na configuração da CABG.

Doentes pós-em

Estudos observacionais realizados em dinamarquês Nacional de Registro demonstraram que os pacientes tratados com Aines não pós-MI período foram em maior risco de reinfarction, CV-relacionada com a morte, e todas as causas de mortalidade início na primeira semana de tratamento. Neste mesmo grupo, a incidência de morte sem primeiro ano após o enfarte fazer miocárdio foi de 20 por 100 pessoas / ano em doentes tratados com AINEs, em comparação com 12 por 100 pessoas / ano em doentes não expostos a um AINEs. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído ligeiramente após o primeiro ano após o enfarte fazer miocárdio, o aumento do risco relativo de morte nos utilizadores de AINE persistiu durante, pelo menos, os próximos quatro anos de seguimento

Evite a utilização de Bloxen em doentes com EM recentes, a menos que se preveja que os dos dos benefícios sejam superiores ao risco de expectativas # trombóticos CV recorrentes. Se Bloxen for utilizado em dias com enfarte do miocárdio recente, monitore os dias quanto a sinais de isquemia cardíaca.

Hemorragia Gastrointestinal, Ulceração E Perfuração

Os AINEs, incluindo o naproxeno, provocam efeitos adversos gastrointestinais graves, incluindo inflamação, hemorragia, ulceração e perfuração fazer esófago, estômago, intestino delgado uo intestino grosso, que podem ser fatais. Estes contactos com adversários graves podemocorrer a qualquer momento, com ou sem sintomas de alerta, em doentes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco doentes que desvolvam um acontecimento adverso GI superior grave na terapêutica com AINEs é sintomático. Úlceras GI superiores, hemorragias brutas uo perfuração causadas por AINEs ocorreram em aproximadamente 1% dos doentes tratados durante 3 a 6 meses e que em cerca de 2% a 4% dos doentes tratados durante um ano. No entanto, mesmo a terapeutica a curto prazo com AINEs não é isenta de risco

Factores de risco para hemorragia gastrointestinal, ulceração e Perfuração

Doentes com história de úlcera péptica e / ou hemorragia gastrointestinal que utilizaram AINEs tiveram uma quimíca uma quimíca um risco aumentado superior a 10 vezes para o desenvolvimento de hemorragia gastrointestinal comparativamente com doentes sem estes factores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de hemorragia GI em doentes tratados com Aines incluem uma longa duração da terapia com AINES, o uso concomitante de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes uo inibidores seletivos de serotonina (SSRIs), tabagismo, uso de álcool, idade mais avançada, e pobre estado de saúde geral. A maioria das notificações POS-comercialização de contactos GI fatais internacionais em dias idosos ou debilitados. Adiciónalmente, os doentes com daença hepática avançada e / ou coagulopatia têmum risco aumentado de hemorragia gastrointestinal

Estratégias para minimizar os riscos GI em doentes tratados com AINEs

• Utilizar uma dose eficaz mais baixa durante o período período Período Período possível.
• Evitar a administração de mais de um AINE de Dada vez.
• Evitar a utilização em dias de maior risco, a menos que se preveja que os benefícios compensem o risco aumentado de hemorragia. Para estes dentes, bem como para os dentes com hemorragia GI activa, devem considerar-se outras terapeuticas alternativas para além dos bovinos.
• Mantenha-se alerta para sinais e sintomas de ulceração GI e hemorragia durante a terapêutica com AINEs.
• Caso se suspeite de um acontecimento adverso GI grave, iniciar imediatamente a avaliação e o tratamento e descontinuar Bloxen até se excluir um acontecimento adverso GI-túmulo.
• No contexto do uso concomitante de uma dose baixa de aspirina para profilaxia cardíaca, os doentes devem ser monitorizados mais de perto quanto à evidência de hemorragia gastrointestinal.

Hepatotoxicidade

Em ensaios clínicos, foram notificados números da ALT ou AST (três ou mais vezes o limite superior do normal [LSN]) em aproximadamente 1% dos doentes tratados com naves. Adicionalmente, foram notificados casos raros, por vezes fatais, de lesão hepática grave, incluindo hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática.

Podem ocorrer aumentos da ALT ou AST (menos de três vezes o LSN) em até 15% dos doentes tratados com AINEs, incluindo naproxeno.

Informe os doentes dos sinais de aviso e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, diarreia, prurido, icterícia, sensibilidade nenhum quadrante superior direito e sintomas de tipo gripal). Se se desenvolve sinais e sintomas clínicos consistem com a doença hepática, ou se ocorrem manifestações sistémicas(por ex., eosinofilia, erupção cutânea, etc.).), interromper Bloxen imediatamente e efectuar uma avaliação clínica do doente.

Hipertensao

Os AINEs, incluindo Bloxen, podem levar a um novo início uo agravamento da hipertensão pré-existente, qualquer um dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de expectativas # CV. Os dentes a tomar inibidores da enzima de conversa da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos da ansa podem ter dificuldade em responder a estas terapeuticas quando estão a tomar AINEs.

Monitorar a impressão Arterial (BP) durante o início do tratamento com AINEs e durante o curso da terapia.

Insuficiência Cardíaca E Edema

Uma meta-análise de colaboração dos Trialistas fazer Coxib e dos AINEs tradicionais de ensaios controlados aleatorizados demonstrou um aumento de aproximadamente duas vezes nas hospitalizações por insuficiência cardíaca em doentes tratados com a COX-2 selectivos e que em doentes não selectivos tratados com AINEs comparativamente aos doentes tratados com placebo. Num estudo do registo nacional dinamarquês de doentes com insuficiência cardíaca, o uso de AINE aumentou o risco de em, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.

Especialmente, foram observadas restrições de liquidez e sistema em alguns dos tratados com AINEs. A utilização de naproxen pode atenuar os efeitos CV de vármacos terapêuticos utilizados no tratamento destas situações clínicas (ex. diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).

Evite o uso de Bloxen em doentes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se preveja que os dos dos benefícios sejam superiores ao risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Se Bloxen for utilizado em doentes com insuficiência cardíaca grave, monitorar os dentes quanto a pecado de agravamento da insubficiência cardíaca.

Toxidade Renal E Hipercaliemia

Toxicidade Renal

A administração a longo prazo de AINEs resultou em necrose papilar renal e outra lesão renal.

Tambor foi observada toxicidade Renal em doentes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfuração renal. Nestes doentes, a administração de um AINE pode causar uma redução dose-dependente na formação de prostaglandinas e, secundariamente, sem fluxo sanguíneo renal, o que pode precipitar uma descompensação renal excessiva. Os doentes com maior risco desta reacção são os que apresentam compromisso da função renal, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, os que tomam diuréticos e inibidores da ECA uo ARBs, e os idosos. A interrupção da terapia com AINEs é geralmente seguida de recuperação para o estado pré-tratamento

Não está disponível informação de estudos clínicos controlados sobre a utilização de Bloxen em doentes com doença renal avançada. Os efeitos renais de Bloxen podem influenciar a evolução da deficiência renal em doentes com daença renal pré-existente.

Estado correto do volume em dias desidratos ou hipovolemos antes de iniciar Bloxen. Monitorar a função renal em doentes com dificuldade renal ou hepática, insubstituibilidade cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante o uso de Bloxen. Evite o uso de Bloxen em doentes com doença renal avançada, a menos que se espere que os dos dos benefícios superem o risco de agravamento da função renal. Se Bloxen for utilizado em dentes com doença renal promovida, deve monitorar-se os dentes quanto a pecado de agravamento da função renal.

Hipercaliemia

Foram notificados numeros na concentração série de potenciais, incluindo hipercaliemia, com a utilização de AINEs, mesmo em alguns dias sem compromisso renal. Em dias com função renal normal, estes efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninâmico-hipoaldosteronismo.

Reacções Anafiláticas

O naproxeno tem sido associado a reacções anafilácticas em doentes com e sem hipersensibilidade conhecida ao naproxeno e em doentes com asma sensível à aspirina.

Procure ajuda de emergência se ocorrer uma reacção anafilática.

Exacerbação Da Asma Relacionada Com A Sensibilidade À Aspirina

Uma subpopulação de doentes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rinossinusite crónica complicada por pólipos nasais, broncospasmo grave, potencialmente fatal, e/ou intolerância à aspirina e outros AINEs. Uma vez que foi notificada reactividade cruzada entre a aspirina e outros AINEs em doentes sensíveis à aspirina, o Bloxen encontra-se contra-indicado em doentes com esta forma de sensibilidade à aspirina. Quando o Bloxen é utilizado em dias com uma pré-existente (sem sensibilidade associada à aspiração), monitorização dos dentes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.

Reactões Cutâneas Graves

Os AINEs, incluindo o naproxeno, podem causar reacções adversas cutâneas graves, tais como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (DEZ), que podem ser fatais. Estes contactos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os doentes sobre os sinais e sintomas de reacções cutâneas graves e interrompa o uso de Bloxen sem primeiro aparecimento de erupção cutânea uo qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

Bloxen está contra-indicado em dias com leituras cutâneas graves anteriores aos AINEs.

Acondicionamento Prematuro Do Canal Arterial Fetal

O naproxeno pode causar encaramento pré-Maduro do canal arterial fetal. Evitar a utilização de AINEs, incluindo Bloxen, em mulheres gráficas a partir das 30 semanas de gestão (terceiro trimestre).

Toxicidade Hematológica

Ocorreu Anemia em dias tratados com AINEs. Isto pode ser devida a perda de sangue oculta ou bruta, retenção de líquidos ou um efeito incompletamente descrito na eritrópoiese. Se um dia tratado com Bloxen tiver quaisquer pecados ou sintomas de anemia, monitore a hemoglobina ou o hematócrito.

Os AINEs, incluindo Bloxen, podem aumentar o risco de episódios hemorrágicos. Condições co-mórbidas tais como alterações da coagulação, uso concomitante de varfarina, outros anticoagulantes, antiplaquetários (por exemplo, aspirina), inibidores da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores da recaptação da serotonina norepinefrina (Isrns) podem aumentar este risco. Monitore estes dentes quanto a sinais de hemorragia.

Mascaramento Da Inflação E Da Febre

Uma actividade farmacológica de Bloxen na redução da inflamação, e possivelmente da febre, pode diminuir a utilidade dos sinais diagnósticos na detecção de infecções.

Monitorização Laboratorial

Uma vez que podem ocorrer hemorragias GI sepulturas, hepatotoxicidade e lesões renais sem sintomas de aviso uo sinais, considere uma monitorização periódica de doentes em tratamento a longo prazo com AINEs e de um perfil químico.

Informação Do Alojamento Do Doente

Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (Guia De Medicina) que acompanha dada prescrização dispensada. Informe os doentes, como famílias uo os seus prestadores de cuidados sobre as seguintes informações antes de iniciar uma terapêutica com Bloxen e periodicamente durante o curso da terapêutica em curso.

Contactos Trombóticos Cardiovasculares

Aconselhe os doentes uma estarem alerta para os sintomas de expectativas # trombóticos cardiovasculares, incluindo dor torácica, falta de ar, fraqueza uo redução da fala, e a comunicarem imediatamente qualquer um destes sintomas ao seu prestador de cuidados de saúde.

Hemorragia Gastrointestinal, Ulceração E Perfuração

Bloxen, como outros AINEs, pode causar desconforto GASTROINTESTINAL e, raramente, efeitos secundários GI graves, tais como úlceras e hemorragia, o que pode resultar em hospitalização e até mesmo de morte. Aconselhe os doentes a comunicar ao seu médico os sintomas de ulcerações e hemorragias, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematémese. No contexto do uso concomitante de uma dose baixa de aspirina para profilaxia cardíaca, informe os dias do aumento do risco e dos sinais e sintomas de hemorragia gastrointestinal.

Hepatotoxicidade

Informe os doentes dos sinais de aviso e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, prurido, diarreia, icterícia, sensibilidade nenhum quadrante superior direito e sintomas de tipo gripal). Se estes ocorrerem, instrua os dentes a pararem com Bloxen e a procurarem uma terapêutica médica imediata.

Insuficiência Cardíaca E Edema

Aconselhe os doentes uma estarem alerta para os sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, aumento de peso inexplicável uo edema, e a contactarem o seu médico caso ocorram tais sintomas.

Reacções Anafiláticas

Informe os agentes sobre os pecados de leitura sanitária (por ex. dificuldade em respirar, inchaço da face ou gargnta). Instrua os doentes a procurarem ajuda de emergência imediata caso estas ocorram.

Reactões Cutâneas Graves

Bloxen, como outros AINEs, pode causar efeitos colaterais graves da pele, como dermatite esfoliativa, SJS, e dez, o que pode resultar em hospitalização e até mesmo de morte. Aconselhe os doentes a parar Bloxen imediatamente se desenvolverem qualquer tipo de erupção cutânea e contactar o seu profissional de saúde o mais rapidamente possível.

Fertilidade Feminina

Informe as mulheres com potencial representante que desejam gravar que os AINEs, incluindo o Bloxen, podem estar associados a um atraso reversível na ovulação.

Toxidade Fetal

Informe as mulheres grávidas para evitar uma utilização de Bloxen e outros AINEs a partir das 30 semanas de gestação devido ao risco de encerramento prematuro do canal arterial fetal.

Evitar A Utilização Concomitante De AINEs

Informa os agentes que o uso concomitante de Bloxen com outros AINEs ou salicilatos (p.ex., diflunisal, salsalato) não é recomendado devido ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal, e pouco ou nenhum aumento na eficácia. Alerta os pacientes que os AINEs podem estar presentes em" over the counter " médicos para o tratamento de prisão de ventre, febre, ou insônia.

Uso de AINEs e aspirina em dose baixa

Informa os doentes a não tomar doses baixas de aspirina concomitante com Bloxen até falarem com o seu profissional de saúde.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização

Carcinogénese

Um estudo de dois anos foi realizado em ratos para avaliar o potencial cancerígeno fazer naproxeno em doses de 8 mg/kg/dia, 16 mg/kg/dia, e 24 mg/kg/dia (0.05, 0.1, e 0,16 vezes a máxima dose diária humana recomendada de 1.500 mg/dia com base em um área de superfície corporal de comparação). Não adquirem evidências de tumorigenicidade.

Mutagénese

Não foram concluídos estudos para avaliar o potencial mutagénico da suspensão de Naprosina.

Diminuição Da Fertilização

Não foram concluídos estudos para avaliar o impacto do naproxeno na fertilidade masculina ou feminina.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Resumo Do Risco

A utilização de AINEs, incluindo Bloxen, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de encerramento prematuro do canal arterial fetal. Evitar a utilização de AINEs, incluindo Bloxen, em mulheres gráficas a partir das 30 semanas de gestão (terceiro trimestre).

Não existem estudos adequados e bem controlados de Bloxen em mulheres gráficas.

Os dados de estudos observacionais relativos aos potenciais riscos reconhecidos da utilização de AINE em mulheres no primeiro ou segundo trimestre de gravidez são inconclusivos. No geral U.S. uma população, todas as graus clinicamente reconhecidos, empregatício da exposição ao fármaco, têm uma taxa de base de 2 a 4% para malformações maiores e de 15 a 20% para todas as de gravidez. . Em estudos de reprodução animal em ratos, coelhos e ratinhos, não há evidência de teratogenicidade uo dano fetal quando o naproxeno foi administrado durante o período de organogénese em doses 0.13, 0.26, e 0.6 meses a dose diária máxima recomendada em seres humanos de 1. 500 mg / dia, respectivamente. Com base em dados em animais, as prostaglandinas demonstram ter um papel importante na permeabilidade do endométrio vascular, implantação de blastocist e decisão. Em estudos em animais, a administração de inibidores da síntese das prostaglandinas, tais como o naproxeno sódico, resultou num aumento da perda pré e pós-implantação

Considerações Clínicas

Trabalho Ou Entrega

Não há estudos sobre os efeitos de Bloxen durante o parto ou parto. Em estudos em animais, os AINEs, incluindo o naproxeno sódico, inibem a síntese das prostaglandinas, causam atraso nenhum parto, aumentam a incidência de distocia e aumentam a incidência de nados-mortos.

Dado

Dados Humanos

Há algumas evidências que sugerem que quando inibidores da síntese das prostaglandinas são usados para atrasar o trabalho de parto prematuro, há um risco aumentado de complicações neonatais, tais como enterocolite necrotizante, persistência do canal arterial, e hemorragia intracraniana. O tratamento com naproxeno administrado no final da gravidez para atrasar o parto tem sido associado a hipertensão pulmonar persistente, disfunção renal e níveis anormais de prostaglandina E em lactentes pré-termo. Devido ao efeito associado dos cármacos desde classe no sistema cardiovascular fetal Humano( acondicionamento do canal arterial), uma utilização durante o terceiro trimestre deve ser evitada

Animal

Foram realizados estudos de redução em taxas com 20 mg / kg / dia (0.13 toma uma dose diária máxima recomendada em seres humanos de 1. 500 mg/ dia, com base na comparação da área de superficie corporal) coelos com 20 mg / kg / dia (0.26 vezes a dose diária máxima recomendada em seres humanos, com base na comparação da área de superfície corporal), e em ratinhos com 170 mg / kg / dia (0.6 vezes a dose diária máxima recomendada nenhum ser humano com base na comparação da área de superfície corporal) sem evidência de diminuição da fertilidade uo danos para o feto devido ao medicamento. Com base em dados em animais, as prostaglandinas demonstram ter um papel importante na permeabilidade do endométrio vascular, implantação de blastocist e decisão. Em estudos em animais, a administração de inibidores da síntese das prostaglandinas, tais como o naproxeno sódico, resultou num aumento da perda pré e pós-implantação

Lactacao

Resumo Do Risco

O anião naproxeno foi encontrado no leite de mulheres em lactação a uma concentração de aproximadamente 1% da que se encontra no plasma. Os dos dos benefícios para o desenvolvimento e a saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de Bloxen e quaisquer potenciais efeitos adversos para o lactente amamentado a partir de o fazer Bloxen ou da condição materna subjacente.

Mulheres E Homens Com Potencial Reprodutor

Infertilidade

Mulher

Com base nenhum mecanismo de acção, a utilização de AINEs mediados pela prostaglandina, incluindo Bloxen, pode retardar uo prevenir a ruptura dos folículos ováricos, que tem sido associada a infertilidade reversível em algumas mulheres. Estudos em animais publicados demonstraram que a administração de inibidores da síntese das prostaglandinas tem o potencial de perturbar uma ruptura folicular mediada pela prostaglandina necessária para a ovulação. Poucos estudos em mulheres tratadas com AINEs demonstram um atraso reversível na ovulação. Considerar a retirada dos AINEs, incluindo Bloxen, em mulheres que têm dificuldades em conceber uo que estão a ser objecto de investigação de infertilidade

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia do Bloxen em populações pediátricas não foi estabelecida.

Uso Geriátrico

Os doentes idosos, em comparação com os doentes mais jovens, apresentam maior risco de reacções adversas cardiovasculares, gastrointestinais e/ou renais graves associadas a uma AINEs. Se os benefícios previstos para o doente superarem estes potenciais riscos, inicie a administração na extremidade inferior do intervalo posológico e monitorize os doentes quanto aos efeitos adversos.

Sabe-se que o naproxeno e os seus metabolitos são substâncias excretadas pelo rim, e o risco de reacções adversas a este sistema pode ser maior em doentes com dificuldade renal. Uma vez que é mais provável que os dois tipos tenham uma função renal diminuida, tem cuidado nesta população de dentes, e pode ser útil monitorar a função renal.

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Contactos Trombóticos Cardiovasculares

Os ensaios clínicos com vários AINEs selectivos e não selectivos da COX-2 com uma duração até três anos demonstraram um risco aumentado de expectativas # trombóticos cardiovasculares graves, incluindo enfarte fazer miocárdio (em) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. . Com base nos dados disponíveis, não é claro que o risco para contactos trombóticos CV é sem dúvida para todos os animais. . O aumento relativo de expectativas # trombóticos CV graves ao longo do início conferido pela utilização de AINE parece ser semelhante nos que apresentam e sem doença CV conhecida uo factores de risco para a doença CV. No entanto, os doentes com doença CV conhecida uo factores de risco tiveram uma quimíca uma quimíca uma incidência absoluta mais elevada de expectativas # trombóticos cardiovasculares graves em excesso, devido ao aumento da taxa inicial. Alguns estudos observacionais revelam que este aumento do risco de acidentes trombóticos CV graves comeu logo nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de forma mais consistente com doses mais elevadas

Para minimizar o risco potencial de ocorrência de um evento CV adverso em doentes tratados com AINEs, utilizar uma dose eficaz mais baixa durante o menor período possível. Os médicos e os doentes devem permanecer alerta para o desenvolvimento destes expectativas#, durante todo o ciclo de tratamento, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os agentes devem ser informados sobre os sintomas de contactos CV graves e as medidas a tomar no caso de terrorismo.

Não há evidência consistente de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de expectativas # trombóticos CV graves associados ao uso de AINE. O uso concomitante de aspirina e um AINE, como o naproxeno, aumenta o risco de acontecimentos gastrointestinais graves.

Estado pós-cirurgia de Bypass arterial coronário (CABG)

Dois grandes ensaios clínicos controlados de um AINE selectivo da COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 10-14 dias após cirurgia de bypass da artéria coronária revelaram um aumento da incidência de enfarte fazer miocárdio e acidente vascular cerebral. Os organismos estão contra-indicados na configuração da CABG.

Doentes pós-em

Estudos observacionais realizados em dinamarquês Nacional de Registro demonstraram que os pacientes tratados com Aines não pós-MI período foram em maior risco de reinfarction, CV-relacionada com a morte, e todas as causas de mortalidade início na primeira semana de tratamento. Neste mesmo grupo, a incidência de morte sem primeiro ano após o enfarte fazer miocárdio foi de 20 por 100 pessoas / ano em doentes tratados com AINEs, em comparação com 12 por 100 pessoas / ano em doentes não expostos a um AINEs. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído ligeiramente após o primeiro ano após o enfarte fazer miocárdio, o aumento do risco relativo de morte nos utilizadores de AINE persistiu durante, pelo menos, os próximos quatro anos de seguimento

Evitar a utilização de comprimidos de Bloxen, CE-Bloxen e ANAPROX DS em doentes com EM recentes, a menos que se preveja que os dos dos benefícios compensem o risco de expectativas # trombóticos CV recorrentes. Se os comprimidos de Bloxen, CE-Bloxen e ANAPROX DS forem utilizados em doentes com um enfarte fazer miocárdio recentes, monitorizar os doentes quanto a sinais de isquemia cardíaca.

Hemorragia Gastrointestinal, Ulceração E Perfuração

Os AINEs, incluindo o naproxeno, causam efeitos adversos gastrointestinais graves, incluindo inflamação, hemorragia, ulceração e perfuração fazer esófago, estômago, intestino delgado uo intestino grosso, que podem ser fatais. Estes contactos com adversários graves podem representar a qualquer momento, com ou sem sintomas de alerta, em dias tratados com AINEs.

Apenas um em cada cinco pessoas que desejam um encontro adversário superior grave na terapeutica com AINEs é sintomático. As úlceras GI superiores, hemorragias brutas ou perfuração causadas por AINEs adicionais em 1% dos doentes tratados durante 3-6 meses e em cerca de 2% - 4% dos doentes tratados durante um ano. No entanto, mesmo a terapia de curto prazo não é sem risco.

Factores de risco para hemorragia gastrointestinal, ulceração e Perfuração

Doentes com história de úlcera péptica e / ou hemorragia gastrointestinal que utilizaram AINEs tiveram uma quimíca uma quimíca um risco aumentado superior a 10 vezes para o desenvolvimento de hemorragia gastrointestinal comparativamente com doentes sem estes factores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de hemorragia GI em doentes tratados com Aines incluem uma longa duração da terapia com AINES, o uso concomitante de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes uo inibidores seletivos de serotonina (SSRIs), tabagismo, uso de álcool, idade mais avançada, e pobre estado de saúde geral. A maioria das notificações POS-comercialização de contactos GI fatais internacionais em dias idosos ou debilitados. Adiciónalmente, os doentes com daença hepática avançada e / ou coagulopatia têmum risco aumentado de hemorragia gastrointestinal

Estratégias para minimizar os riscos GI em doentes tratados com AINEs

• Utilizar uma dose eficaz mais baixa durante o período período Período Período possível.
• Evitar a administração de mais de um AINE de Dada vez.
• Evitar a utilização em dias de maior risco, a menos que se preveja que os benefícios compensem o risco aumentado de hemorragia. Para estes dentes, bem como para os dentes com hemorragia GI activa, devem considerar-se outras terapeuticas alternativas para além dos bovinos.
• Mantenha-se alerta para sinais e sintomas de ulceração GI e hemorragia durante a terapêutica com AINEs.
• Caso se suspeite de um acontecimento adverso GI grave, iniciar imediatamente a avaliação e o tratamento e descontinuar Bloxen comprimidos, CE-Bloxen uo ANAPROX DS até que seja excluído de um acontecimento adverso GI-túmulo.
• No contexto do uso concomitante de uma dose baixa de aspirina para profilaxia cardíaca, os doentes devem ser monitorizados mais de perto quanto à evidência de hemorragia gastrointestinal.

Hepatotoxicidade

Em ensaios clínicos, foram notificados números da ALT ou AST (três ou mais vezes o limite superior do normal [LSN]) em aproximadamente 1% dos doentes tratados com naves. Adicionalmente, foram notificados casos raros, por vezes fatais, de lesão hepática grave, incluindo hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática.

Podem ocorrer aumentos da ALT ou AST (menos de três vezes o LSN) em até 15% dos doentes tratados com AINEs, incluindo naproxeno.

Informe os doentes dos sinais de aviso e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, diarreia, prurido, icterícia, sensibilidade nenhum quadrante superior direito e sintomas de tipo gripal). Se se desenvolve sinais e sintomas clínicos consistem com a doença hepática, ou se ocorrem manifestações sistémicas(por ex., eosinofilia, erupção cutânea, etc.).) deve interromper-se imediatamente a administração de Bloxen comprimidos, ECBloxen ou ANAPROX DS e efectuar uma avaliação clínica do doente.

Hipertensao

Os AINEs, incluindo os comprimidos de Bloxen, CE-Bloxen e ANAPROX DS, podem levar a um novo início de hipertensão ou a um agravamento da hipertensão pré-existente, qualquer das quais pode contribuir para o aumento da incidência de expectativas # CV. Os dentes a tomar inibidores da enzima de conversa da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos da ansa podem ter dificuldade em responder a estas terapeuticas quando estão a tomar AINEs.

Monitorar a impressão Arterial (BP) durante o início do tratamento com AINEs e durante o curso da terapia.

Insuficiência Cardíaca E Edema

Uma meta-análise de colaboração dos Trialistas fazer Coxib e dos AINEs tradicionais de ensaios controlados aleatorizados demonstrou um aumento de aproximadamente duas vezes nas hospitalizações por insuficiência cardíaca em doentes tratados com a COX-2 selectivos e que em doentes não selectivos tratados com AINEs comparativamente aos doentes tratados com placebo. Num estudo do registo nacional dinamarquês de doentes com insuficiência cardíaca, o uso de AINE aumentou o risco de em, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.

Especialmente, foram observadas restrições de liquidez e sistema em alguns dos tratados com AINEs. A utilização de naproxen pode atenuar os efeitos CV de vármacos terapêuticos utilizados no tratamento destas situações clínicas (ex. diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).

Evite o uso de comprimidos de Bloxen, CE-Bloxen uo ANAPROX DS em doentes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se espere que os dos dos benefícios compensem o risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Se os comprimidos de Bloxen, CE-Bloxen uo ANAPROX DS forem utilizados em doentes com insuficiência cardíaca grave, monitorizar os doentes quanto a sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.

Uma vez que cada um um comprimido de ANAPROX DS contém 50 mg de sódio (cerca de 2 mEq por cada 500 mg de naproxeno), este facto deve ser considerado em doentes cuja ingestão global de sódio deve ser severamente restringida.

Toxidade Renal E Hipercaliemia

Toxicidade Renal

A administração a longo prazo de AINEs resultou em necrose papilar renal e outra lesão renal.

Tambor foi observada toxicidade Renal em doentes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfuração renal. Nestes doentes, a administração de um AINE pode causar uma redução dose-dependente na formação de prostaglandinas e, secundariamente, sem fluxo sanguíneo renal, o que pode precipitar uma descompensação renal excessiva. Os doentes com maior risco desta reacção são os que apresentam compromisso da função renal, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, os que tomam diuréticos e inibidores da ECA uo ARBs, e os idosos. A interrupção da terapia com AINEs é geralmente seguida de recuperação para o estado pré-tratamento

Não existe informação disponível em estudos clínicos controlados sobre a utilização de Bloxen comprimidos, CE-Bloxen uo ANAPROX DS em doentes com doença renal avançada. Os efeitos renais de Bloxen comprimidos, EC-Bloxen ou ANAPROX DS podem corresponder a progresso da falta de financiamento renal em doentes com daença renal pré-existente.

Estado correcto do volume em dias desaparecidos ou hipovolémos antes de iniciar comprimidos de Bloxen, EC-Bloxen ou ANAPROX DS. Monitorar a função renal em doentes com dificuldade renal ou hepática, dificuldade cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante o uso de comprimidos de Bloxen, EC-Bloxen e ANAPROX DS. Evite o uso de Bloxen comprimidos, CE-Bloxen e ANAPROX DS em doentes com doença renal avançada, a menos que se espere que os dos dos benefícios superem o risco de agravamento da função renal. Se Bloxen comprimidos, CE-Bloxen uo ANAPROX DS, utilizado em doentes com doença renal avançada, deve monitorizar-se os doentes quanto a sinais de agravamento da função renal

Hipercaliemia

Foram notificados numeros na concentração série de potenciais, incluindo hipercaliemia, com a utilização de AINEs, mesmo em alguns dias sem compromisso renal. Em dias com função renal normal, estes efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninâmico-hipoaldosteronismo.

Reacções Anafiláticas

O naproxeno tem sido associado a reacções anafilácticas em doentes com e sem hipersensibilidade conhecida ao naproxeno e em doentes com asma sensível à aspirina.

Procure ajuda de emergência se ocorrer uma reacção anafilática.

Exacerbação Da Asma Relacionada Com A Sensibilidade À Aspirina

Uma subpopulação de doentes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rinossinusite crónica complicada por pólipos nasais, broncospasmo grave, potencialmente fatal, e/ou intolerância à aspirina e outros AINEs.

Uma vez que foi notificada reactividade cruzada entre a aspirina e outros AINEs em doentes sensíveis à aspirina, os comprimidos de Bloxen, CE-Bloxen e ANAPROX DS estão contra-indicados em doentes com esta forma de sensibilidade à aspirina. Quando os comprimidos de Bloxen, CE-Bloxen uo ANAPROX DS são utilizados em doentes com asma pré-existente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), monitorizar os doentes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.

Reactões Cutâneas Graves

Os AINEs, incluindo o naproxeno, podem causar reacções adversas cutâneas graves, tais como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (DEZ), que podem ser fatais. Estes contactos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os doentes sobre os sinais e sintomas de reacções cutâneas graves e interrompa o uso de Bloxen comprimidos, CE-Bloxen uo ANAPROX DS sem primeiro aparecimento de erupção cutânea uo qualquer outro sinal de hipersensibilidade. Os comprimidos de Bloxen, CE-Bloxen e ANAPROX DS estão contra-indicados em causas com reacções cutâneas graves anteriores aos AINEs.

Acondicionamento Prematuro Do Canal Arterial Fetal

O naproxeno pode causar encaramento pré-Maduro do canal arterial fetal. Evitar a utilização de AINEs, incluindo comprimidos de Bloxen, CE-Bloxen e ANAPROX DS, em mulheres gráficas a partir das 30 semanas de gestão (terceiro trimestre).

Toxicidade Hematológica

Ocorreu Anemia em dias tratados com AINEs. Isto pode ser devida a perda de sangue oculta ou bruta, retenção de líquidos ou um efeito incompletamente descrito na eritrópoiese. Se um dia tratado com Bloxen comprimidos, EC-Bloxen ou ANAPROX D tiver quaisquer pecado ou sintomas de anemia, monitore a hemoglobina ou o hematócrito.

Os AINEs, incluindo comprimidos de Bloxen, EC-Bloxen e ANAPROX DS, podem aumentar o risco de episódios hemorrágicos. Como condições de co-morbilidade tais como alterações da coagulação ou o uso concomitante de varfarina e outros anticoagulantes, antiplaquetários (por exemplo, aspirina), inibidores da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores da recaptação da serotonina norepinefrina (Isrns) podem aumentar este risco. Monitore estes dentes quanto a sinais de hemorragia.

Mascaramento Da Inflação E Da Febre

Uma atividade farmacológica dos comprimidos de Bloxen, CE-Bloxen, e ANAPROX DS na redução da inflamação, e possivelmente febre, pode diminuir a utilidade dos sinais diagnósticos na detecção de infecções.

Utilização A Longo Prazo E Monitorização Laboratorial

Uma vez que podem ocorrer hemorragias GI sepulturas, hepatotoxicidade e lesões renais sem sintomas de aviso uo sinais, considere uma monitorização periódica de doentes em tratamento a longo prazo com AINEs e de um perfil químico.

Os doentes com valores oficiais de hemoglobina iguais uo inferiores a 10 g que devem receber terapêutica a longo prazo devem ter valores de hemoglobina determinados periodicamente.

Devido a resultados oculares adversários em estudos em animais com fins desta classe, recomendações-se a realização de estudos oftálmicos se ocorrer qualquer alteração ou perturbação da visão.

Informação Do Alojamento Do Doente

Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (Guia De Medicina) que acompanha dada prescrização dispensada. Informe os doentes, famílias uo os seus prestadores de cuidados sobre as seguintes informações antes de iniciar uma terapêutica com Bloxen comprimidos, CE-Bloxen uo ANAPROX DS e periodicamente durante o curso da terapêutica em curso.

Contactos Trombóticos Cardiovasculares

Aconselhe os doentes uma estarem alerta para os sintomas de expectativas # trombóticos cardiovasculares, incluindo dor torácica, falta de ar, fraqueza uo redução da fala, e a comunicarem imediatamente qualquer um destes sintomas ao seu prestador de cuidados de saúde.

Hemorragia Gastrointestinal, Ulceração E Perfuração

Aconselhe os doentes a comunicar ao seu médico os sintomas de ulcerações e hemorragias, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematémese. No contexto do uso concomitante de uma dose baixa de aspirina para profilaxia cardíaca, informe os dias do aumento do risco e dos sinais e sintomas de hemorragia gastrointestinal.

Hepatotoxicidade

Informe os doentes dos sinais de aviso e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo, náuseas, fadiga, letargia, prurido, diarreia, icterícia, sensibilidade nenhum quadrante superior direito e sintomas de tipo gripal). Se estes ocorrerem, instrua os dentes para pararem os comprimidos de Bloxen, EC-Bloxen ou ANAPROX DS e procure imediatamente uma terapia médica.

Insuficiência Cardíaca E Edema

Aconselhe os doentes uma estarem alerta para os sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, aumento de peso inexplicável uo edema, e a contactarem o seu médico caso ocorram tais sintomas.

Reacções Anafiláticas

Informe os agentes sobre os pecados de leitura sanitária (por ex. dificuldade em respirar, inchaço da face ou gargnta). Instrua os doentes a procurarem ajuda de emergência imediata caso estas ocorram.

Reactões Cutâneas Graves

Aconselhe os doentes a parar imediatamente os comprimidos de Bloxen, CE-Bloxen uo ANAPROX DS se desenvolverem qualquer tipo de erupção cutânea e contactar o seu prestador de cuidados de saúde o mais rapidamente possível.

Fertilidade Feminina

Aconselhar como fêmeas fazer potencial reprodutivo que desejam uma gravidez que Aines, incluindo Bloxen Tablets, ECBloxen, e ANAPROX DS, pode ser associado a uma reversível atraso na ovulação (ver Utilização em populações específicas.)

Toxidade Fetal

Informe as mulheres grávidas para evitar a utilização de comprimidos de Bloxen, CE-Bloxen uo ANAPROX DS e outros AINEs a partir das 30 semanas de gestação, devido ao risco de encerramento prematuro do canal arterial fetal.

Evitar A Utilização Concomitante De AINEs

Informa os agentes que o uso concomitante de Bloxen comprimidos, EC-Bloxen e ANAPROX DS com outros AINEs ou salicilatos(P. ex., diflunisal, salsalato) não é recomendado devido ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal, e pouco ou nenhum aumento na eficácia. Alerta os pacientes que os AINEs podem estar presentes em" over the counter " médicos para o tratamento de prisão de ventre, febre, ou insônia.

Uso de AINEs e aspirina em dose baixa

Informa os doentes a não tomar doses baixas de aspirina concomitante com comprimidos de Bloxen, CE-Bloxen e ANAPROX DS até falarem com o seu médico.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização

Carcinogénese

2 anos de estudo foi realizado em ratos para avaliar o potencial cancerígeno fazer naproxeno em ratos em doses de 8, 16 e 24 mg/kg/dia (0.05, 0.1, e 0,16 vezes a máxima dose diária humana recomendada [MRHD] de 1500 mg/dia com base em um área de superfície corporal de comparação). Não adquirem evidências de tumorigenicidade.

Mutagénese

O naproxeno Deus positivo no in vivo teste de permuta cromatídica irmã para mas não foi mutagénico na in vitro sistema de mutação reversa bacteriana (teste de Ames).

Diminuição Da Fertilização

Os ratos machos foram tratados com 2, 5, 10 e 20 mg/kg de naproxeno por sonda gástrica oral, durante 60 dias antes do acasalamento e os ratos fêmeas foram tratados com as mesmas doses durante 14 dias antes do acasalamento e nos primeiros 7 dias de gravidez. Não se observam efeitos adversos na fertilização (até 0, 13 vezes a MRDH com base na área de superficie corporal).

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Resumo Do Risco

A utilização de AINEs, incluindo comprimidos de Bloxen, CE-Bloxen e ANAPROX DS, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de encerramento prematuro do canal arterial fetal. Evitar a utilização de AINEs, incluindo comprimidos de Bloxen, CE-Bloxen e ANAPROX DS, em mulheres gráficas a partir das 30 semanas de gestão (terceiro trimestre).

Não existem estudos adequados e bem controlados de Bloxen comprimidos, EC-Bloxen ou ANAPROX DS em mulheres gráficas. Os dados de estudos observacionais relativos aos potenciais riscos reconhecidos da utilização de AINE em mulheres no primeiro ou segundo trimestre de gravidez são inconclusivos. No geral U.S. a população, todas as gravidezes clinicamente reconhecidas, independentemente da exposição ao fármaco, apresentam uma taxa de antecedentes de 2-4% de malformações major e de 15-20% de perda de gravidez. Em estudos de reprodução animal em ratos, coelhos e ratinhos não há evidência de teratogenicidade uo dano fetal quando o naproxeno foi administrado durante o período de organogénese em doses 0.13, 0.26, e 0.6 meses a dose diária máxima recomendada no ser humano de 1500 mg/ dia, respectivamente. Com base em dados em animais, as prostaglandinas demonstram ter um papel importante na permeabilidade do endométrio vascular, implantação de blastocist e decisão. Em estudos em animais, a administração de inibidores da síntese das prostaglandinas, tais como o naproxeno, resultou num aumento da perda pré e pós-implantação

Considerações Clínicas

Trabalho ou entrega

Não há estudos sobre os efeitos de Bloxen comprimidos, EC-Bloxen, ou ANAPROX DS durante o trabalho de parto ou parto. Em estudos em animais, os AINEs, incluindo o naproxeno, inibem a síntese das prostaglandinas, causam atraso nenhum parto e aumentam a incidência de nados-mortos.

Dado

Dados Humanos

Existem algumas evidências que sugerem que quando inibidores da síntese das prostaglandinas são usados para atrasar o trabalho de parto prematuro, há um risco aumentado de complicações neonatais, tais como enterocolite necrotizante, persistência do canal arterial, e hemorragia intracraniana. O tratamento com naproxeno administrado no final da gravidez para atrasar o parto tem sido associado a hipertensão pulmonar persistente, disfunção renal e níveis anormais de prostaglandina E em lactentes pré-termo. Devido aos efeitos conhecidos dos fármacos anti-inflamatórios não esteróides no sistema cardiovascular fetal( Encerramento do canal arterial), deve evitar-se uma utilização durante a gravidez (particularmente a partir das 30 semanas de gestação ou do terceiro trimestre)

Animal

Foram realizados estudos de redução em taxas com 20 mg / kg / dia (0.13 toma a dose diária máxima recomendada no ser humano de 1500 mg/ dia, com base na comparação da área de superficie corporal), coelos com 20 mg / kg / dia (0.26 vezes a dose diária máxima recomendada em seres humanos, com base na comparação da área de superfície corporal), e em ratinhos com 170 mg / kg / dia (0.6 vezes a dose diária máxima recomendada nenhum ser humano com base na comparação da área de superfície corporal) sem evidência de diminuição da fertilidade uo danos para o feto devido ao medicamento. Com base em dados em animais, as prostaglandinas demonstram ter um papel importante na permeabilidade do endométrio vascular, implantação de blastocist e decisão. Em estudos em animais, a administração de inibidores da síntese das prostaglandinas, tais como o naproxeno, resultou num aumento da perda pré e pós-implantação

Lactacao

Resumo Do Risco

O anião naproxeno foi "" encontrado nenhum leite de mulheres lactantes numa concentração equivalente a aproximadamente 1% da concentração plasmática máxima de naproxeno. O desenvolvimento e a saúde dos dos benefícios de fazer aleitamento materno deve ser considerado junto com a mãe necessidade clínica para Bloxen Tablets, CE-Bloxen, ou ANAPROX DS e quaisquer potenciais efeitos adversos sobre o lactente a partir de o fazer Bloxen Tablets, CE-Bloxen, ou ANAPROX DS uo subjacente materna condição.

Mulheres E Homens Com Potencial Reprodutor

Infertilidade

Mulher

Com base nenhum mecanismo de acção, a utilização de AINEs mediados pela prostaglandina, incluindo comprimidos de Bloxen, ECBloxen e ANAPROXE DS, pode retardar uo prevenir a ruptura dos folículos ováricos, que tem sido associada a infertilidade reversível em algumas mulheres. Estudos em animais publicados demonstraram que a administração de inibidores da síntese das prostaglandinas tem potencial para perturbar uma ruptura folicular mediada pela prostaglandina necessária para a ovulação. Poucos estudos em mulheres tratadas com AINEs demonstram um atraso reversível na ovulação. Considerar a retirada dos AINEs, incluindo comprimidos de Bloxen, CE-Bloxen e ANAPROX DS, em mulheres que têm dificuldades em conceber uo que estão a ser submetidas a uma investigação da infertilidade

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia em doentes pediátricos com idade inferior a 2 anos não foram estabelecidos. Como recomendações posológicas pediátricas para a arte idiopática juvenil poliarticular são baseadas em estudos bem controlados. Não há uma adequada eficácia uo dados sobre dose-resposta para outros pediátrica condições, mas a experiência em artrite idiopática juvenil poliarticular e outros usar a experiência de ter estabelecido que doses únicas diárias de 2,5 a 5 mg/kg, como naproxeno suspensão , com uma dose diária total não superior a 15 mg/kg/dia são bem toleradas em pacientes pediátricos com mais de 2 anos de idade.

Uso Geriátrico

Um tolerabilidade hepática e renal da administração prolongada de naproxeno foi estudada em dois ensaios clínicos em dupla ocultação envolvendo 586 doentes. Dos doentes estudados, 98 doentes acham igual ou superior a 65 anos e 10 dos 98 doentes olham igual ou superior a 75 anos. O naproxeno foi administrado em doses de 375 mg duas vezes por dia ou 750 mg duas vezes por dia até 6 meses. Foram observadas anomalias transitórias nos testes laboratoriais que avaliaram a função hepática e renal em alguns doentes, embora não se tenham observado diferenças na ocorrência de valores anormais entre diferentes grupos etários.

Os doentes idosos, em comparação com os doentes mais jovens, apresentam maior risco de reacções adversas cardiovasculares, gastrointestinais e/ou renais graves associadas a uma AINEs. Se os benefícios previstos para o doente superarem estes potenciais riscos, inicie a administração na extremidade inferior do intervalo posológico e monitorize os doentes quanto aos efeitos adversos.

Os estudos indicam que, embora a concentração plasmática total de naproxeno se mantenha inalterada, a fracção plástica não ligada do naproxeno aumenta nos Ido. O significado clínico deste achado não é claro, embora seja possível que o aumento na concentração livre de naproxeno possa estar associado a um aumento na taxa de expectativas # adversos por uma dada dosagem em alguns doentes idosos. Recomendação-se precaução quando são necessárias doses elevadas e poder ser necessário algumajusta posológico em dias idos. Tal como acontece com outros medicamentos utilizados em barbatanas, é prudente utilizar a dose mais baixa eficaz.

A experiência indica que os doentes idosos podem ser particularmente sensíveis a certos efeitos adversos de fármacos anti-inflamatórios não esteróides. Os doentes idosos ou debilitados parecem tolerar menos ulceração péptica ou hemorragia quando estes acontecimentosocorrem. A maioria das notificações anteriores de factos GI fatais internacionais na população geriátrica.

Sabe-se que o naproxeno é substancialmente excretado pelos rins, e o risco de reacções tóxicas este fármaco pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose, e pode ser útil monitorizar a função renal. Os doentes idosos podem estar em maior risco de desenvolvimento de uma forma de toxicidade renal precipitada pela redução da formação de prostaglandinas durante a administração de fármacos anti-inflamatórios não esteróides.

hepatica

Recomenda-se precaução quando são necessárias doses elevadas e pode ser necessário algum ajuste posológico nestes doentes. É prudente utilizar uma dose eficaz mais baixa.

Compromisso Renal

Não se recomenda a utilização de produtos que contenham naproxeno em doentes com comprometimento renal moderado a grave e grave (depuração da creatinina < 30 mL/min).

Naproxeno e naproxeno código São rápida e absorvidos completamente do tracto gastrointestinal com uma biodisponibilidade in vivo de 95%. Como diferentes formas posológicas fazer NAPROSYN são bioequivalentes em termos de extensão da absorção (AUC) e concentração máxima (Cmax), no entanto, os produtos diferem no seu padrão de absorção. Estas diferenças entre os produtos de naproxeno estão relacionadas tanto com a forma química do naproxeno utilizado como com a sua formulação. Mesmo com as diferenças observadas no padrão de absorção, a semi-vida de eliminação do naproxeno mantém-se inalterada ao longo de produtos que variam entre 12 e 17 horas. Os nove de naproxeno no estado Estadual são mencionados em 4 a 5 dias, e o grau de acumulação de naproxeno é consistente com esta semi-vida. Isto leva a crer que as diferenças nos padrões de liberdade têm apenas um papel negligenciável na obrigação de niveis plasmáticos no estado Estadual

Absorcao

NAPROSYN comprimidos / ANAPROX DS: Após a administração de comprimidos de NAPROSYN, os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 2 a 4 horas. Após a administração oral de ANAPROX DS, os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 1 a 2 horas. A diferença de taxas entre os dois produtos deve-se ao aumento da solubilidade aquosa do sal de sódio do naproxeno utilizado em ANAPROX DS.

EC-NAPROSINA: EC-NAPROSYN é proposta com um aumento sensível ao pH para fornecer uma barra à desintegração no ambiente ácido do estômago e para perder a integração no ambiente mais neutrro do intestino delgado. O revestimento de polimero entérico seleccionado para a EC-NAPROSINA dissolve-se acima do pH 6. Quando a EC-NAPROSINA foi administrada a índios em jejum, os níveis plasmáticos máximos foram atingidos cerca de 4 a 6 horas após a dose de primeira (intervalo: 2 a 12 horas). Um in vivo o estudo realizado nenhum homem com comprimidos de ECNAPROSINA radiomarcados demonstrou que a CE-NAPROSINA se dissolvente principalmente não intestino delgado, e não no estômago, pelo que a absorção do medicamento é retardada até que o estômago seja esvaziado.

Quando os comprimidos CE-NAPROSINA e NAPROSINA foram administrados a indivíduos em jejum (n=24) num estudo cruzado após 1 semana de administração, foram observadas diferenças no tempo até aos níveis plasmáticos máximos (Tmax), mas não houve diferenças na absorção total medida pela Cmax e AUC.:

Efeitos Antiácidos

Quando o EC-NAPROSYN foi administrado numa dose única com antiácidos (capacidade tampão de 54 mEq), os níveis plasmáticos máximos de naproxeno permaneceram inalterados, mas o tempo até ao Pico foi reduzido (Tmax Médio em jejum de 5, 6 horas, Tmax médio com antiácidos de 5 horas), embora não significativamente.

Efeitos Dos Alimentos

Quando o EC-NAPROSYN foi administrado em dose única com alimentos, os níveis plasmáticos máximos na maioria dos indivíduos foram atingidos em cerca de 12 horas (intervalo: 4 a 24 horas). O tempo de permanência no intestino delgado até à desintegração foi independente da ingestão de alimentos. A presença de alimentos prolongou o tempo durante o qual os comprimidos permaneceram no estômago, o tempo até aos primeiros níveis séricos detectáveis de naproxeno e o tempo até aos níveis máximos de naproxeno (Tmax), mas não afectou os níveis máximos de naproxeno (Cmax).

Distribuição

O naproxeno tem um volume de distribuição de 0, 16 L/kg. A níveis terapêuticos, o naproxeno é superior a 99% de ligação à albumina. Em doses de naproxeno maior que 500 mg/dia é menos do que proporcional aumento dos níveis plasmáticos devido a um aumento sem folgas causadas pela saturação de ligação de proteínas fazer de plasma em doses elevadas (média de calha nº nº Css 36.5, 49.2 e de 56,4 mg/L, com 500, 1000 e 1500 mg por dia em doses de naproxeno, respectivamente). O anião naproxeno foi "" encontrado nenhum leite de mulheres lactantes numa concentração equivalente a aproximadamente 1% da concentração plasmática máxima de naproxeno.

Eliminacao

Metabolismo

O naproxeno é extensivamente metabolizado nenhum fígado 6-0-desmetil naproxeno, e tanto o progenitor como os metabolitos não induzem enzimas metabolizadoras. Tanto o naproxeno como o 6-0-desmetil naproxeno são ainda metabolizados nos respectivos metabolitos conjugados de acilglucuronido.

Excrecao

A depuração do naproxeno é 0.13 mL / min / kg. Aproximadamente 95% do naproxeno de qualquer dose é excretado na urina, principalmente sob a forma de naproxeno (< 1%), 6-0-desmetil naproxeno (<1%) ou seus conjugados (66% a 92%).%). A semi-vida plasmática do anião naproxeno no ser humano varia entre 12 e 17 horas. Como semi-vidas correspondentes dos metabolitos e conjugados fazer naproxeno são inferiores a 12 horas e verificou-se que as suas taxas de excreção coincidem estreitamente com uma taxa de depuração fazer naproxeno fazer de plasma. Quantidades, 3% ou menos da dose administrada, são excretadas nas labirintos. Em doentes com dificuldade renal os metabolitos renais podem acumular-se

O Bloxen é espontaneamente absorvido pelo traco gastrointestinal e os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 2 a 4 horas. Bloxen está presente no sangue principal como cármaco inalterado. Liga-se extensivamente às proteinas plasmáticas e tem uma semi-vida de cerca de 15 horas. autorizar um estado estatal em 3 dias após o início da terapia com um regime posológico de duas vezes ao dia. O grau de absorção não é significativamente afectado quer pelos alimentos quer pela maioria dos produtos químicos. A excreção é quase inteiramente através da urina, principalmente sob a forma de Bloxen conjugado, com algum fármaco inalterado. O metabolismo em criançasé semelhante ao dos adultos. Uma doença hepática alcoólica crónica reduz a concentração plasmática total de Bloxen, mas uma concentração de Bloxen não ligado aumenta. Nos idos, a concentração plasmática não ligada de Bloxen aumenta, embora a concentração plasmática total se mantenha inalada.Cerca de meia da dose é excretada na urina em 24 horas e cerca de 94% em 5 dias, em grande parte como glucuronido

Embora o naproxeno em si seja bem absorvido, a forma de sal de sódio é mais rapidamente absorvida, resultando em níveis plasmáticos máximos mais elevados para uma dada dose. Aproximadamente 30% da dose total de naproxeno de sódio em comprimidos de Bloxen está presente na forma de dosagem como um componente de libertação imediata. O restante naproxeno código é revelado como micropartículas para propor propriedades de liberdade sustentável. Após administração oral, os níveis plasmáticos de naproxeno são detectados 30 minutos após a administração, com os níveis plasmáticos máximos de um ocorrerem aproximadamente 5 horas após a administração. Uma semi-vida de eliminação terminal observada fazer naproxeno de ambos os comprimidos de libertação imediata de naproxeno código e Bloxen é de aproximadamente 15 horas. Os niveis de naproxeno no estado Estadual são alcançados em 3 dias e o grau de acumulação de naproxeno no sangue é consistente com este

Recomendações plasmáticas de naproxeno média de 24 índios (/- 2SD) (estado Estadual, dia 5)

Parâmetros farmacêuticos no estado estadual no dia 5 (média de 24 índios))

Absorcao

O naproxeno em si é rápida e absorvido completamente do traco gastrointestinal com uma biodisponibilidade in vivo de 95%. Com base no perfil farmacocinético, a fase de absorção dos comprimidos de Bloxen ocorre nas primeiras 4 a 6 horas após a administração. Isto coincide com a desintegração do comprimido no estômago, o trânsito das micropartículas de libertação prolongada através do intestino delgado e para o intestino grosso proximal. Foi realizado um estudo de imagem in vivo em voluntários saudáveis que confirmam a quantidade de tinta da matriz do composto e a dispersão das micropartículas.

A taxa de absorção fazer componente de libertação prolongada de Partes de Bloxen comprimidos é mais lenta do que a dos comprimidos de moderno naproxeno convencionais. É este prolongamento dos processos de absorção do fármaco que mantém os niveis plasmáticos e permite uma administração única.

Efeitos Dos Alimentos

Não se observaram efeitos alimentares significativos quando vinte e quatro indivíduos receberam uma dose única de comprimidos de Bloxen 500 mg, quer após um jejum nocturno, quer de 30 minutos após uma refeição. Tal como formulações convencionais de naproxeno e naproxeno de sódio, os alimentos causam uma ligeira diminuição na taxa de absorção fazer naproxeno após a administração de comprimidos de Bloxen.

Distribuição

O naproxeno tem um volume de distribuição de 0, 16 L/kg. Em níveis terapêuticos, o naproxeno é superior a 99% ligado à albumina. Com doses de naproxeno superiores a 500 mg / dia, existe um aumento menos proporcional nos níveis plasmáticos devido a um aumento na depuração causado pela saturação da ligação às proteínas plasmáticas com doses mais elevadas. No entanto, a concentração de naproxeno não ligado continua a aumentar proporcionalmente à dose. Os comprimidos de Bloxen apresentam características proporcionais à dose semelhantes.

Eliminacao

Metabolismo

O naproxeno é extensamente metabolizado 6-0-desmetil naproxeno e tanto o progenitor como os metabolitos não induz enzimas metabolizadoras.

Excrecao

A semi-vida de eliminação dos comprimidos de Bloxen e do naproxeno convencional é de aproximadamente 15 horas. As condições do estado Estadual são obtidas 2 a 3 doses de comprimidos de Bloxen. A maior parte fazer fármaco é excretado na urina, principalmente sob a forma inalterada de naproxeno (menos de 1%), 6-0-desmetil naproxeno (menos de 1%) e seu glucuronido uo outros conjugados (66 92%). Uma pequena quantidade quantificada (<5%) do cármaco é excretada nas labirintos. Verificou-se que a taxa de excreção coincide claramente com a taxa de depuração plástica. Em doentes com insuficiência renal, os metabolitos podem acumular-se.

Naproxeno e naproxeno código São rápida e absorvidos completamente do tracto gastrointestinal com uma biodisponibilidade in vivo de 95%. Como diferentes formas posológicas de Bloxen são bioequivalentes em termos de extensão da absorção (AUC) e concentração máxima (Cmax), no entanto, os produtos diferem no seu padrão de absorção. Estas diferenças entre os produtos de naproxeno estão relacionadas tanto com a forma química do naproxeno utilizado como com a sua formulação. Mesmo com as diferenças observadas no padrão de absorção, a semi-vida de eliminação do naproxeno mantém-se inalterada ao longo de produtos que variam entre 12 e 17 horas. Os nove de naproxeno no estado Estadual são mencionados em 4 a 5 dias, e o grau de acumulação de naproxeno é consistente com esta semi-vida. Isto leva a crer que as diferenças nos padrões de liberdade têm apenas um papel negligenciável na obrigação de niveis plasmáticos no estado Estadual

Absorcao

Bloxen comprimidos / ANAPROX DS: Após a administração de Bloxen comprimidos, os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 2 a 4 horas. Após a administração oral de ANAPROX DS, os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 1 a 2 horas. A diferença de taxas entre os dois produtos deve-se ao aumento da solubilidade aquosa do sal de sódio do naproxeno utilizado em ANAPROX DS.

EC-Bloxeno: EC-Bloxen é proposta com um aumento sensível ao pH para fornecer uma barra à desintegração no ambiente árido do estômago e para perder a integração no ambiente mais neutrro do intestino delgado. O revestimento de polimero entérico seleccionado para EC-Bloxen dissolve-se cima do pH 6. Quando o EC-Bloxen foi administrado a indivíduos em jejum, os níveis plasmáticos máximos foram atingidos cerca de 4 a 6 horas após a dose de primeira (intervalo: 2 a 12 horas). Um in vivo o estudo realizado nenhum homem com comprimidos ecbloxen radiomarcados demonstrou que o CE-Bloxen se dissolvente principalmente não intestino delgado, e não no estômago, pelo que a absorção do medicamento é retardada até que o estômago seja esvaziado.

Quando os comprimidos CE-Bloxen e Bloxen foram administrados a indivíduos em jejum (n=24) num estudo cruzado após 1 semana de administração, observaram-se diferenças no tempo até aos níveis plasmáticos máximos (Tmax), mas não houve diferenças na absorção total medida pela Cmax e AUC.:

Efeitos Antiácidos

Quando o CE-Bloxen foi administrado em dose única com antiácidos (capacidade tampão de 54 mEq), os níveis plasmáticos máximos de naproxeno permaneceram inalterados, mas o tempo até ao Pico foi reduzido (Tmax Médio em jejum de 5, 6 horas, Tmax médio com antiácido de 5 horas), embora não significativamente.

Efeitos Dos Alimentos

Quando o CE-Bloxen foi administrado em dose única com alimentos, os níveis plasmáticos máximos na maioria dos índios foram atingidos em cerca de 12 horas (intervalo: 4 a 24 horas). O tempo de permanência no intestino delgado até à desintegração foi independente da ingestão de alimentos. A presença de alimentos prolongou o tempo durante o qual os comprimidos permaneceram no estômago, o tempo até aos primeiros níveis séricos detectáveis de naproxeno e o tempo até aos níveis máximos de naproxeno (Tmax), mas não afectou os níveis máximos de naproxeno (Cmax).

Distribuição

O naproxeno tem um volume de distribuição de 0, 16 L/kg. A níveis terapêuticos, o naproxeno é superior a 99% de ligação à albumina. Em doses de naproxeno maior que 500 mg/dia é menos do que proporcional aumento dos níveis plasmáticos devido a um aumento sem folgas causadas pela saturação de ligação de proteínas fazer de plasma em doses elevadas (média de calha nº nº Css 36.5, 49.2 e de 56,4 mg/L, com 500, 1000 e 1500 mg por dia em doses de naproxeno, respectivamente). O anião naproxeno foi "" encontrado nenhum leite de mulheres lactantes numa concentração equivalente a aproximadamente 1% da concentração plasmática máxima de naproxeno.

Eliminacao

Metabolismo

O naproxeno é extensivamente metabolizado nenhum fígado 6-0-desmetil naproxeno, e tanto o progenitor como os metabolitos não induzem enzimas metabolizadoras. Tanto o naproxeno como o 6-0-desmetil naproxeno são ainda metabolizados nos respectivos metabolitos conjugados de acilglucuronido.

Excrecao

A depuração do naproxeno é 0.13 mL / min / kg. Aproximadamente 95% do naproxeno de qualquer dose é excretado na urina, principalmente sob a forma de naproxeno (< 1%), 6-0-desmetil naproxeno (<1%) ou seus conjugados (66% a 92%).%). A semi-vida plasmática do anião naproxeno no ser humano varia entre 12 e 17 horas. Como semi-vidas correspondentes dos metabolitos e conjugados fazer naproxeno são inferiores a 12 horas e verificou-se que as suas taxas de excreção coincidem estreitamente com uma taxa de depuração fazer naproxeno fazer de plasma. Quantidades, 3% ou menos da dose administrada, são excretadas nas labirintos. Em doentes com dificuldade renal os metabolitos renais podem acumular-se