Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 24.03.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Bisostad plus (bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida) é indicado no tratamento da hipertensão.
O bisoprolol é um tratamento eficaz da hipertensão em doses diárias de 2,5 a 40 mg, enquanto a hidroclorotiazida é eficaz em doses de 12,5 a 50 mg. Em ensaios clínicos de terapia combinada de bisoprolol / hidroclorotiazida usando doses de bisoprolol de 2,5 a 20 mg e doses de hidroclorotiazida de 6,25 a 25 mg, os efeitos anti-hipertensivos aumentaram com doses crescentes de qualquer componente.
Os efeitos adversos (ver AVISO de bisoprolol são uma mistura de fenômenos dependentes da dose (principalmente bradicardia, diarréia, astenia, e fadiga) e fenômenos independentes da dose (por exemplo, erupção cutânea ocasional) os da hidroclorotiazida são uma mistura de fenômenos dependentes da dose (principalmente hipocalemia) e fenômenos independentes da dose (por exemplo, possivelmente pancreatite) os fenômenos dependentes da dose para cada um são muito mais comuns que os fenômenos independentes da dose. Estes últimos consistem naqueles poucos que são de natureza verdadeiramente idiossincrática ou naqueles que ocorrem com uma frequência tão baixa que uma relação de dose pode ser difícil de discernir. A terapia com uma combinação de bisoprolol e hidroclorotiazida será associada a ambos os conjuntos de efeitos adversos independentes da dose e, para minimizá-los, pode ser apropriado iniciar a terapia combinada somente depois que um paciente não conseguir atingir o efeito desejado com monoterapia. Por outro lado, os regimes que combinam doses baixas de bisoprolol e hidroclorotiazida devem produzir efeitos adversos mínimos dependentes da dose, por exemplo, bradicardia, diarréia, astenia e fadiga e efeitos metabólicos adversos mínimos dependentes da dose, ou seja, diminuições no potássio sérico ( veja FARMACOLOGIA CLÍNICA).
Terapia guiada por efeito clínico
Um paciente cuja pressão arterial não é adequadamente controlada com 2,5-20 mg de bisoprolol diariamente pode receber Bisostad plus. Pacientes cujas pressões sanguíneas são adequadamente controladas com 50 mg de hidroclorotiazida diariamente, mas que sofrem perda significativa de potássio com esse regime, podem obter controle semelhante da pressão arterial sem perturbações eletrolíticas se forem trocados para Bisostad plus.
Terapia Inicial
A terapia anti-hipertensiva pode ser iniciada com a dose mais baixa de Bisostad mais, um comprimido de 2,5 / 6,25 mg uma vez ao dia. A titulação subsequente (intervalos de 14 dias) pode ser realizada com Bisostad mais comprimidos até a dose máxima recomendada de 20 / 12,5 mg (dois comprimidos de 10 / 6,25 mg) uma vez ao dia, conforme apropriado.
Terapia de substituição
A combinação pode ser substituída pelos componentes individuais titulados.
Cessação da terapia
Se a retirada da terapia com Bisostad plus estiver planejada, ela deve ser alcançada gradualmente durante um período de cerca de 2 semanas. Os pacientes devem ser cuidadosamente observados.
Pacientes com comprometimento renal ou hepático: Como observado no AVISO seção, deve-se ter cautela em pacientes com dosagem / titulação com insuficiência hepática ou disfunção renal. Como não há indicação de que a hidroclorotiazida seja dializável e dados limitados sugerem que o bisoprolol não é dializável, a substituição do medicamento não é necessária em pacientes em diálise.
Pacientes geriátricos: O ajuste da dose com base na idade geralmente não é necessário, a menos que também haja disfunção renal ou hepática significativa (ver acima e seção AVISO).
Pacientes pediátricos: Não há experiência pediátrica com Bisostad plus.
Bisostad plus é contra-indicado em pacientes em choque cardiogênico, insuficiência cardíaca evidente (ver AVISO), bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, bradicardia sinusal marcada, anúria e hipersensibilidade a qualquer componente deste produto ou a outros medicamentos derivados da sulfonamida.
AVISO
Insuficiência Cardíaca
Em geral, os agentes bloqueadores beta devem ser evitados em pacientes com falha congestiva evidente. No entanto, em alguns pacientes com insuficiência cardíaca compensada, pode ser necessário utilizar esses agentes. Em tais situações, eles devem ser usados com cautela.
Pacientes sem histórico de insuficiência cardíaca
A depressão contínua do miocárdio com betabloqueadores pode, em alguns pacientes, precipitar a insuficiência cardíaca. Nos primeiros sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca, a descontinuação de Bisostad plus deve ser considerada. Em alguns casos, a terapia com Bisostad plus pode ser continuada enquanto a insuficiência cardíaca é tratada com outros medicamentos.
Cessação abrupta da terapia
Exacerbações da angina de peito e, em alguns casos, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular, foram observadas em pacientes com doença arterial coronariana após interrupção abrupta da terapia com betabloqueadores. Esses pacientes devem, portanto, ser advertidos contra interrupção ou descontinuação da terapia sem o conselho do médico. Mesmo em pacientes sem doença arterial coronariana aberta, pode ser aconselhável diminuir a terapia com Bisostad mais (fumarato de bisoprolol e hidroclorotiazida) durante aproximadamente 1 semana com o paciente sob observação cuidadosa. Se ocorrerem sintomas de abstinência, a terapia com agentes bloqueadores beta deve ser reinstituída, pelo menos temporariamente.
Doença vascular periférica
Os betabloqueadores podem precipitar ou agravar sintomas de insuficiência arterial em pacientes com doença vascular periférica. Deve-se ter cuidado nesses indivíduos.
Doença broncospástica
PACIENTES COM DOENÇAS PULMONÁSTICAS BRONQUOSPÁSTICAS DEVEM, EM GERAL, NÃO RECEBER BETÁ-BLOCADORES. Devido à relativa seletividade de betai do fumarato de bisoprolol, o Bisostad plus pode ser usado com cautela em pacientes com doença broncoespastica que não respondem ou que não podem tolerar outro tratamento anti-hipertensivo. Como a seletividade de betai não é absoluta, a dose mais baixa possível de Bisostad plus deve ser usada. Um agonista beta2 (broncodilatador) deve ser disponibilizado.
Cirurgia Principal
A terapia de bloqueio beta administrada cronicamente não deve ser retirada rotineiramente antes da cirurgia importante; no entanto, a capacidade prejudicada do coração de responder a estímulos adrenérgicos reflexos pode aumentar os riscos de anestesia geral e procedimentos cirúrgicos.
Diabetes e hipoglicemia
Os betabloqueadores podem mascarar algumas das manifestações de hipoglicemia, particularmente taquicardia. Os betabloqueadores não seletivos podem potencializar hipoglicemia induzida por insulina e atrasar a recuperação dos níveis séricos de glicose. Devido à sua seletividade de betai, isso é menos provável com o fumarato de bisoprolol. No entanto, pacientes sujeitos a hipoglicemia espontânea ou diabéticos que recebem insulina ou agentes hipoglicêmicos orais devem ser advertidos sobre essas possibilidades. Além disso, o diabetes mellitus latente pode se manifestar e pacientes diabéticos que recebem tiazidas podem exigir o ajuste de sua dose de insulina. Devido à dose muito baixa de HCTZ empregada, isso pode ser menos provável com o Bisostad plus.
Tirotoxicose
O bloqueio beta-adrenérgico pode mascarar sinais clínicos de hipertireoidismo, como a taquicardia. A retirada abrupta do bloqueio beta pode ser seguida por uma exacerbação dos sintomas do hipertireoidismo ou pode precipitar a tempestade da tireóide.
Doença renal
Efeitos cumulativos das tiazidas podem se desenvolver em pacientes com insuficiência renal. Nesses pacientes, as tiazidas podem precipitar azotemia. Em indivíduos com depuração da creatinina inferior a 40 mL / min, a meia-vida plasmática do fumarato de bisoprolol é aumentada em até três vezes, em comparação com indivíduos saudáveis. Se a insuficiência renal progressiva se tornar aparente, o Bisostad plus deve ser descontinuado (ver Farmacocinética e Metabolismo).
Doença hepática
Bisostad plus deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência hepática ou doença hepática progressiva. As tiazidas podem alterar o equilíbrio de fluidos e eletrólitos, o que pode precipitar o coma hepático. Além disso, a eliminação do fumarato de bisoprolol é significativamente mais lenta em pacientes com cirrose do que em indivíduos saudáveis (ver Farmacocinética e Metabolismo).
Miopia aguda e glaucoma secundário de fechamento angular
A hidroclorotiazida, uma sulfonamida, pode causar uma reação idiossincrática, resultando em miopia transitória aguda e glaucoma agudo de fechamento de ângulo. Os sintomas incluem início agudo de diminuição da acuidade visual ou dor ocular e geralmente ocorrem dentro de horas a semanas após o início do medicamento. O glaucoma agudo não tratado de fechamento angular pode levar à perda permanente da visão. O tratamento primário é interromper a hidroclorotiazida o mais rápido possível. Tratamentos médicos ou cirúrgicos imediatos podem precisar ser considerados se a pressão intra-ocular permanecer descontrolada. Os fatores de risco para o desenvolvimento de glaucoma agudo de fechamento angular podem incluir um histórico de alergia à sulfonamida ou penicilina.
PRECAUÇÕES
Geral
Status do balanço de eletrólitos e fluidos
Embora a probabilidade de desenvolver hipocalemia seja reduzida com Bisostad plus devido à dose muito baixa de HCTZ empregada, a determinação periódica dos eletrólitos séricos deve ser realizada e os pacientes devem ser observados quanto a sinais de distúrbios de líquidos ou eletrólitos, ou seja,.hiponatremia, alcalose hipocloresmica, hipocalemia e hipomagnesemia. Foi demonstrado que as tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio; isso pode resultar em hipomagnesemia.
Os sinais ou sintomas de alerta de desequilíbrio de líquidos e eletrólitos incluem secura da boca, sede, fraqueza, letargia, sonolência, inquietação, dores ou cãibras musculares, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais, como náusea e vômito.
A hipocalemia pode se desenvolver, especialmente com diurese rápida quando está presente cirrose grave, durante o uso concomitante de corticosteróides ou hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) ou após terapia prolongada. A interferência com ingestão adequada de eletrólitos orais também contribuirá para a hipocalemia. Hipocalemia e hipomagnesemia podem provocar arritmias ventriculares ou sensibilizar ou exagerar a resposta do coração aos efeitos tóxicos do digital. A hipocalemia pode ser evitada ou tratada por suplementação de potássio ou aumento da ingestão de alimentos ricos em potássio.
Hiponatremia dilucional pode ocorrer em pacientes edematosos em clima quente; terapia apropriada é a restrição de água, e não a administração de sal, exceto em casos raros em que a hiponatremia ameaça a vida. Na depleção real de sal, a substituição apropriada é a terapia de escolha.
Doença da Paratireóide
A excreção de cálcio é diminuída pelas tiazidas e alterações patológicas nas glândulas paratireóides, com hipercalcemia e hipofosfatemia, foram observadas em alguns pacientes em terapia prolongada com tiazida.
Hiperuricemia
Hiperuricemia ou gota aguda podem ser precipitadas em certos pacientes que recebem diuréticos tiazídicos. O fumarato de bisoprolol, isoladamente ou em combinação com HCTZ, tem sido associado a aumentos no ácido úrico. No entanto, em ensaios clínicos nos EUA, a incidência de aumentos relacionados ao tratamento no ácido úrico foi maior durante o tratamento com HCTZ 25 mg (25%) do que com B / H 6,25 mg (10%). Devido à dose muito baixa de HCTZ empregada, a hiperuricemia pode ser menos provável com Bisostad plus.
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
Carcinogênese
Bisostad plus
Não foram realizados estudos de longo prazo com a combinação de bisoprolol fumarato / hidroclorotiazida.
Fumarato de bisoprolol
Estudos de longo prazo foram realizados com fumarato de bisoprolol oral administrado na alimentação de camundongos (20 e 24 meses) e ratos (26 meses). Não foi observada evidência de potencial carcinogênico em camundongos com doses de até 250 mg / kg / dia ou ratos com doses de até 125 mg / kg / dia. Com base no peso corporal, essas doses são 625 e 312 vezes, respectivamente, a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 20 mg, ou 0,4 mg / kg / dia, com base em 50 kg de indivíduos; na área da superfície corporal, essas doses são 59 vezes (camundongos) e 64 vezes (ratos) o MRHD
Hidroclorotiazida
Estudos de alimentação de dois anos em camundongos e ratos, realizados sob os auspícios do Programa Nacional de Toxicologia (NTP), trataram camundongos e ratos com doses de hidroclorotiazida até 600 e 100 mg / kg / dia, respectivamente. Com base no peso corporal, essas doses são 2400 vezes (em camundongos) e 400 vezes (em ratos) o MRHD da hidroclorotiazida (12,5 mg / dia) no Bisostad mais (bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida). Na área da superfície corporal, essas doses são 226 vezes (em camundongos) e 82 vezes (em ratos) o MRHD. Esses estudos não descobriram evidências de potencial carcinogênico de hidroclorotiazida em ratos ou camundongos fêmeas, mas havia evidências ambíguas de hepatocarcinogenicidade em camundongos machos.
Mutagênese
Bisostad plus
O potencial mutagênico da combinação bisoprolol fumarato / hidroclorotiazida foi avaliado no teste de mutagenicidade microbiana (Ames), nos ensaios de mutação pontual e aberração cromossômica nas células V79 de hamster chinês e no teste de micronúcleo em camundongos. Não havia evidência de potencial mutagênico neles in vitro e in vivo ensaios.
Fumarato de bisoprolol
O potencial mutagênico do fumarato de bisoprolol foi avaliado no teste de mutagenicidade microbiana (Ames), nos ensaios de mutação pontual e aberração cromossômica nas células V79 de hamster chinês, no teste de síntese de DNA não programado, no teste de micronúcleo em camundongos e no ensaio de citogenética em ratos. Não havia evidência de potencial mutagênico neles in vitro e in vivo ensaios.
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida não era genotóxica in vitro ensaios utilizando as estirpes TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538 de Salmonella typhimurium (o teste de Ames); no teste de ovário de hamster chinês (CHO) para aberrações cromossômicas; ou em in vivo ensaios usando cromossomos de células germinais de camundongos, cromossomos de medula óssea de hamster chinês e o Sexo Drosophilagene de característica letal recessivo vinculado. Resultados positivos dos testes foram obtidos no in vitro Teste CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicidade) e nos ensaios de células de linfoma de camundongo (mutagenicidade), usando concentrações de hidroclorotiazida de 43-1300 µg / mL. Resultados positivos de testes também foram obtidos no Aspergillus nidulans ensaio sem disjunção, utilizando uma concentração não especificada de hidroclorotiazida.
Compromisso de fertilidade
Bisostad plus
Os estudos de reprodução em ratos não demonstraram comprometimento da fertilidade com as doses combinadas de bisoprolol fumarato / hidroclorotiazida contendo até 30 mg / kg / dia de fumarato de bisoprolol em combinação com 75 mg / kg / dia de hidroclorotiazida. Com base no peso corporal, essas doses são 75 e 300 vezes, respectivamente, o MRHD do fumarato de bisoprolol e hidroclorotiazida. Na área da superfície corporal, essas doses de estudo são 15 e 62 vezes, respectivamente, MRHD
Fumarato de bisoprolol
Os estudos de reprodução em ratos não mostraram comprometimento da fertilidade em doses de até 150 mg / kg / dia de fumarato de bisoprolol ou 375 e 77 vezes o MRHD com base no peso corporal e na área da superfície corporal, respectivamente.
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida não teve efeitos adversos na fertilidade de camundongos e ratos de ambos os sexos em estudos em que essas espécies foram expostas, por meio de sua dieta, a doses de até 100 e 4 mg / kg / dia, respectivamente, antes do acasalamento e durante a gestação. Os múltiplos correspondentes das doses máximas recomendadas para o ser humano são 400 (camundongos) e 16 (ratos) com base no peso corporal e 38 (camundongos) e 3,3 (ratos) com base na área da superfície corporal.
Gravidez
Efeitos teratogênicos - categoria de gravidez C
Bisostad plus
Em ratos, a combinação de bisoprolol fumarato / hidroclorotiazida (B / H) não foi teratogênica em doses de até 51,4 mg / kg / dia de fumarato de bisoprolol em combinação com 128,6 mg / kg / dia de hidroclorotiazida. As doses de bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida usadas no estudo em ratos são, como múltiplos do MRHD na combinação, 129 e 514 vezes maiores, respectivamente, com base no peso corporal e 26 e 106 vezes maiores, respectivamente, com base na superfície corporal área. A combinação de medicamentos foi maternotóxica (diminuição do peso corporal e consumo de alimentos) em B5.7 / H14.3 (mg / kg / dia) e mais alta e fetotóxica (aumento de reabsorções tardias) em B17.1 / H42.9 (mg / kg / dia) e mais alto. A maternotoxicidade esteve presente 14/57 vezes o MRHD de B / H, respectivamente, com base no peso corporal e 3/12 vezes o MRHD das doses de B / H, respectivamente, com base na área da superfície corporal. A fetotoxicidade esteve presente 43/172 vezes o MRHD de B / H, respectivamente, com base no peso corporal, e 9/35 vezes o MRHD das doses de B / H, respectivamente, com base na área da superfície corporal. Nos coelhos, a combinação B / H não era teratogênica nas doses de B10 / H25 (mg / kg / dia). O fumarato de bisoprolol e a hidroclorotiazida utilizados no estudo do coelho não foram teratogênicos a 25/100 vezes o B / H MRHD, respectivamente, com base no peso corporal e 10/40 vezes o B / H MRHD, respectivamente, com base na superfície corporal área. A combinação de medicamentos foi maternotóxica (diminuição do peso corporal) em B1 / H2.5 (mg / kg / dia) e mais alta e fetotóxica (aumento de reabsorções) em B10 / H25 (mg / kg / dia). Os múltiplos do MRHD para a combinação B / H que foram maternotóxicos são, respectivamente, 2.5 / 10 (com base no peso corporal) e 1/4 (com base na área da superfície corporal) e por fetotoxicidade foram, respectivamente 25/100 (com base no peso corporal) e 10/40 (com base na área da superfície corporal).
Não há estudos adequados e bem controlados com Bisostad plus em mulheres grávidas. Bisostad plus (bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida) deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco para o feto.
Fumarato de bisoprolol
Em ratos, o bisoprolol fumarato não era teratogênico em doses de até 150 mg / kg / dia, que eram 375 e 77 vezes o MRHD com base no peso corporal e na área da superfície corporal, respectivamente. O fumarato de bisoprolol foi fetotóxico (aumento de reabsorções tardias) em 50 mg / kg / dia e maternotóxico (diminuição da ingestão de alimentos e ganho de peso corporal) em 150 mg / kg / dia. A fetotoxicidade em ratos ocorreu 125 vezes o MRHD com base no peso corporal e 26 vezes o MRHD com base na área da superfície corporal. A maternotoxicidade ocorreu 375 vezes o MRHD com base no peso corporal e 77 vezes o MRHD com base na área da superfície corporal. Nos coelhos, o bisoprolol fumarato não era teratogênico em doses de até 12,5 mg / kg / dia, que é 31 e 12 vezes o MRHD com base no peso corporal e na área da superfície corporal, respectivamente, mas era embrioletal (aumento de reabsorções precoces) a 12,5 mg / kg / dia.
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida foi administrada por via oral a camundongos e ratos prenhes durante os respectivos períodos de organogênese importante em doses de até 3000 e 1000 mg / kg / dia, respectivamente. Nessas doses, que são múltiplos do MRHD iguais a 12.000 para camundongos e 4000 para ratos, com base no peso corporal, e iguais a 1129 para camundongos e 824 para ratos, com base na área da superfície corporal, não havia evidências de danos ao feto. No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se for claramente necessário.
Efeitos não teratogênicos
As tiazidas atravessam a barreira placentária e aparecem no sangue do cordão umbilical. O uso de tiazidas em mulheres grávidas exige que o benefício antecipado seja pesado contra possíveis riscos para o feto. Esses riscos incluem icterícia fetal ou neonatal, pancreatite, trombocitopenia e possivelmente outras reações adversas que ocorreram no adulto.
Mães de enfermagem
O fumarato de bisoprolol isoladamente ou em combinação com HCTZ não foi estudado em nutrizes. As tiazidas são excretadas no leite materno humano. Pequenas quantidades de fumarato de bisoprolol (<2% da dose) foram detectadas no leite de ratos lactantes. Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do Bisostad plus em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Em ensaios clínicos, pelo menos 270 pacientes tratados com fumarato de bisoprolol mais HCTZ tinham 60 anos ou mais. O HCTZ aumentou significativamente o efeito anti-hipertensivo do bisoprolol em pacientes hipertensos idosos. Não foram observadas diferenças gerais de eficácia ou segurança entre esses pacientes e pacientes mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens, mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.
Bisostad plus
O fumarato de bisoprolol / HCTZ 6,25 mg é bem tolerado na maioria dos pacientes. A maioria dos efeitos adversos (EAs) tem sido leve e transitória. Em mais de 65.000 pacientes tratados em todo o mundo com fumarato de bisoprolol, as ocorrências de broncoespasmo têm sido raras. As taxas de descontinuação para EAs foram semelhantes para pacientes tratados com bisoprolol fumarato / HCTZ 6,25 mg e pacientes tratados com placebo.
Nos Estados Unidos, 252 pacientes receberam fumarato de bisoprolol (2,5, 5, 10 ou 40 mg) / HCTZ 6,25 mg e 144 pacientes receberam placebo em dois ensaios controlados. No estudo 1, o bisoprolol fumarato 5 / HCTZ 6,25 mg foi administrado por 4 semanas. No estudo 2, o rumarato de bisoprolol 2,5, 10 ou 40 / HCTZ 6,25 mg foi administrado por 12 semanas. Todas as experiências adversas, relacionado ou não a drogas, e experiências adversas relacionadas a medicamentos em pacientes tratados com fumarato de bisoprolol 2,5-10 / HCTZ 6,25 mg, relatado durante comparável, Períodos de tratamento de 4 semanas em pelo menos 2% dos pacientes tratados com bisoprolol fumarato / HCTZ 6,25 mg (além de experiências adversas selecionadas adicionais) são apresentados na tabela a seguir :
% de pacientes com experiências adversasa
Sistema Corporal / Experiência Adversa | Todas as experiências adversas | Relacionado a drogas Experiências adversas | ||
Placebob | B2.5-40 / H6.25b | Placebob | B2.5-10 / H6.25b | |
(n = 144) | (n = 252) | (n = 144) | (n = 221) | |
% | % | % | % | |
Cardiovascular | ||||
bradicardia | 0,7 | 1.1 | 0,7 | 0,9 |
arritmia | 1.4 | 0.4 | 0.0 | 0.0 |
isquemia periférica | 0,9 | 0,7 | 0,9 | 0.4 |
dor no peito | 0,7 | 1.8 | 0,7 | 0,9 |
Respiratório | ||||
broncoespasmo | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
tosse | 1.0 | 2.2 | 0,7 | 1.5 |
rinite | 2.0 | 0,7 | 0,7 | 0,9 |
URI | 2.3 | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
Corpo como um todo | ||||
astenia | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
fadiga | 2.7 | 4.6 | 1.7 | 3.0 |
edema periférico | 0,7 | 1.1 | 0,7 | 0,9 |
Sistema nervoso central | ||||
tontura | 1.8 | 5.1 | 1.8 | 3.2 |
dor de cabeça | 4.7 | 4.5 | 2.7 | 0.4 |
Musculoesquelético | ||||
cãibras musculares | 0,7 | 1.2 | 0,7 | 1.1 |
mialgia | 1.4 | 2.4 | 0.0 | 0.0 |
Psiquiátrico | ||||
insônia | 2.4 | 1.1 | 2.0 | 1.2 |
sonolência | 0,7 | 1.1 | 0,7 | 0,9 |
perda de libido | 1.2 | 0.4 | 1.2 | 0.4 |
impotência | 0,7 | 1.1 | 0,7 | 1.1 |
Gastrointestinal | ||||
diarréia | 1.4 | 4.3 | 1.2 | 1.1 |
náusea | 0,9 | 1.1 | 0,9 | 0,9 |
dispepsia | 0,7 | 1.2 | 0,7 | 0,9 |
a) Médias ajustadas para combinar entre os estudos, b) Combinadas entre os estudos. |
Outras experiências adversas que foram relatadas com os componentes individuais estão listadas abaixo.
Fumarato de bisoprolol
Em ensaios clínicos em todo o mundo, ou na experiência pós-comercialização, uma variedade de outros EAs, além dos listados acima, foram relatados. Embora em muitos casos não se saiba se existe uma relação causal entre o bisoprolol e esses EAs, eles são listados para alertar o médico sobre um possível relacionamento.
Sistema nervoso central
Desmembramento, tontura, vertigem, dor de cabeça, síncope, parestesia, hipoestesia, hiperestesia, distúrbio do sono / sonhos vívidos, insônia, sonolência, depressão, ansiedade / inquietação, diminuição da concentração / memória.
Cardiovascular
Bradicardia, palpitações e outros distúrbios do ritmo, extremidades frias, claudicação, hipotensão, hipotensão ortostática, dor no peito, insuficiência cardíaca congestiva, dispnéia no esforço.
Gastrointestinal
Dor gástrica / epigástrica / abdominal, úlcera péptica, gastrite, dispepsia, náusea, vômito, diarréia, constipação, boca seca.
Musculoesquelético
Artralgia, dor muscular / articular, dor nas costas / pescoço, cãibras musculares, espasmos / tremor.
Pele
Erupção cutânea, acne, eczema, psoríase, irritação da pele, prurido, púrpura, rubor, sudorese, alopecia, dermatite, dermatite esfoliativa (muito raramente), vasculite cutânea.
Sentidos especiais
Distúrbios visuais, dor / pressão ocular, lacrimação anormal, zumbido, diminuição da audição, dor de ouvido, anormalidades no paladar.
Metabólico
Gota.
Respiratório
Asma, broncoespasmo, bronquite, dispnéia, faringite, rinite, sinusite, URI (infecção respiratória superior).
Geniturinário
Diminuição da libido / impotência, doença de Peyronie (muito raramente), cistite, cólica renal, poliúria.
Geral
Fadiga, astenia, dor no peito, mal-estar, edema, ganho de peso, angioedema.
Além disso, uma variedade de efeitos adversos foi relatada com outros agentes bloqueadores beta-adrenérgicos e deve ser considerada como potencial efeito adverso :
Sistema nervoso central
Depressão mental reversível progredindo para catatonia, alucinações, uma síndrome reversível aguda caracterizada por desorientação para o tempo e o local, labilidade emocional, sensório levemente nublado.
Alérgico
Febre, combinada com dor e dor de garganta, laringoespasmo e dificuldade respiratória.
Hematológico
Agranulocitose, trombocitopenia.
Gastrointestinal
Trombose arterial mesentérica e colite isquêmica.
Diversos
A síndrome oculomucocutânea associada ao pratolol betabloqueador não foi relatada com fumarato de bisoprolol durante o uso experimental ou uma extensa experiência de marketing estrangeiro.
Hidroclorotiazida
As seguintes experiências adversas, além das listadas na tabela acima, foram relatadas com hidroclorotiazida (geralmente com doses de 25 mg ou mais).
Geral
Fraqueza.
Sistema nervoso central
Vertigem, parestesia, inquietação.
Cardiovascular
Hipotensão ortostática (pode ser potencializada por álcool, barbitúricos ou narcóticos).
Gastrointestinal
Anorexia, irritação gástrica, cãibras, constipação, icterícia (icterícia colestática intra-hepática), pancreatite, colecistite, sialadenite, boca seca.
Musculoesquelético
Espasmo muscular.
Reações hipersensíveis
Purpura, fotosensibilidade, erupção cutânea, urticária, angiite necrosante (vasculite e vasculite cutânea), febre, dificuldade respiratória, incluindo pneumonite e edema pulmonar, reações anafiláticas.
Sentidos especiais
Visão turva transitória, xanthopsia.
Metabólico
Gota.
Geniturinário
Disfunção sexual, insuficiência renal, disfunção renal, nefrite intersticial.
Pele
Eritema multiforme, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, incluindo necrólise epidérmica tóxica.
Anormalidades laboratoriais
Bisostad plus
Devido à baixa dose de hidroclorotiazida em Bisostad mais (bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida), os efeitos metabólicos adversos com bisoprolol fumarato / HCTZ 6,25 mg são menos frequentes e de menor magnitude do que com HCTZ 25 mg. Dados laboratoriais sobre potássio sérico dos ensaios controlados por placebo nos EUA são mostrados na tabela a seguir :
Dados de potássio sérico dos estudos controlados por placebo nos EUA
Placeboa | B2,5 / H6,25 mg | B5 / H6,25 mg | B10 / H6,25 mg | HCTZ 25mga | |
(N = 130b) | (N = 28b) | (N = 149b) | (N = 28b) | (N = 142b) | |
Potássio | |||||
Mudança médiac (mEq / L) | +0,04 | +0,11 | -0,08 | 0,00 | -0,30% |
Hipocalemiad | 0,0% | 0,0% | 0,7% | 0,0% | 5,5% |
a) Combinado entre os estudos. b) Pacientes com potássio sérico normal no início do estudo. c) Alteração média da linha de base na semana 4. d) Porcentagem de pacientes com anormalidade na semana 4. |
O tratamento com betabloqueadores e diuréticos tiazídicos está associado a aumentos no ácido úrico. No entanto, a magnitude da alteração nos pacientes tratados com B / H 6,25 mg foi menor do que nos pacientes tratados com HCTZ 25 mg. Aumentos médios nos triglicerídeos séricos foram observados em pacientes tratados com bisoprolol fumarato e hidroclorotiazida 6,25 mg. O colesterol total geralmente não foi afetado, mas foram observadas pequenas reduções no colesterol HDL.
Outras anormalidades laboratoriais que foram relatadas com os componentes individuais estão listadas abaixo.
Fumarato de bisoprolol
Em ensaios clínicos, a alteração laboratorial mais frequentemente relatada foi um aumento nos triglicerídeos séricos, mas esse não foi um achado consistente.
Anormalidades esporádicas nos testes hepáticos foram relatadas. Nos ensaios controlados nos EUA, a experiência com o tratamento com fumarato de bisoprolol por 4-12 semanas, a incidência de elevações concomitantes no SGOT e SGPT de 1 a 2 vezes o normal foi de 3,9%, em comparação com 2,5% no placebo. Nenhum paciente teve elevações concomitantes maiores que o dobro do normal.
Na experiência descontrolada e de longo prazo com o tratamento com fumarato de bisoprolol por 6-18 meses, a incidência de uma ou mais elevações concomitantes no SGOT e SGPT de 1 a 2 vezes o normal foi de 6,2%. A incidência de múltiplas ocorrências foi de 1,9%. Para elevações concomitantes no SGOT e SGPT superiores ao dobro do normal, a incidência foi de 1,5%. A incidência de múltiplas ocorrências foi de 0,3%. Em muitos casos, essas elevações foram atribuídas a distúrbios subjacentes ou resolvidas durante o tratamento continuado com fumarato de bisoprolol.
Outras alterações laboratoriais incluíram pequenos aumentos no ácido úrico, creatinina, BUN, potássio sérico, glicose e fósforo e diminuições no leucócitos e plaquetas. Houve relatos ocasionais de eosinofilia. Estes geralmente não eram de importância clínica e raramente resultavam na descontinuação do fumarato de bisoprolol.
Como com outros betabloqueadores, também foram relatadas conversões de ANA sobre o fumarato de bisoprolol. Cerca de 15% dos pacientes em estudos de longo prazo se converteram em um título positivo, embora cerca de um terço desses pacientes tenha se reconvertido posteriormente em um título negativo enquanto continuava a terapia.
Hidroclorotiazida
Hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia, hipocalemia e outros desequilíbrios eletrolíticos (ver PRECAUÇÕES), hiperlipidemia, hipercalcemia, leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia, anemia aplástica e anemia hemolítica foram associadas à terapia com HCTZ.
Existem dados limitados sobre sobredosagem com ZLAC. No entanto, vários casos de sobredosagem com fumarato de bisoprolol foram relatados (máximo: 2000 mg). Bradicardia e / ou hipotensão foram observadas. Agentes simpatomiméticos foram administrados em alguns casos e todos os pacientes se recuperaram.
Os sinais mais frequentemente observados esperados com a sobredosagem de um betabloqueador são bradicardia e hipotensão. A letargia também é comum e, com sobredosagens graves, delírio, coma, convulsões e parada respiratória, foram relatados como ocorrendo. Pode ocorrer insuficiência cardíaca congestiva, broncoespasmo e hipoglicemia, particularmente em pacientes com condições subjacentes. Com diuréticos tiazídicos, a intoxicação aguda é rara. A característica mais proeminente da sobredosagem é a perda aguda de líquidos e eletrólitos. Sinais e sintomas incluem cardiovascular (taquicardia, hipotensão, choque) neuromuscular (fraqueza, confusão, tontura, cãibras dos músculos da panturrilha, parestesia, fadiga, comprometimento da consciência) gastrointestinal (náusea, vômito, sede) renal (poliúria, oligúria, ou anuria [devido a hemoconcentração] e descobertas laboratoriais (hipocalemia, hiponatremia, hipocloremia, alcalose, aumento de BUN [especialmente em pacientes com insuficiência renal].
Se houver suspeita de sobredosagem de Bisostad plus (fumarato de bisoprolol e hidroclorotiazida), a terapia com Bisostad plus deve ser interrompida e o paciente observado de perto. O tratamento é sintomático e de suporte; não há antídoto específico. Dados limitados sugerem que o fumarato de bisoprolol não é dializável; da mesma forma, não há indicação de que a hidroclorotiazida seja dializável. As medidas gerais sugeridas incluem indução de emese e / ou lavagem gástrica, administração de carvão ativado, suporte respiratório, correção do desequilíbrio de fluidos e eletrólitos e tratamento de convulsões. Com base nas ações farmacológicas esperadas e nas recomendações para outros betabloqueadores e hidroclorotiazida, as seguintes medidas devem ser consideradas quando clinicamente justificadas :
Bradicardia
Administre a atropina IV. Se a resposta for inadequada, o isoproterenol ou outro agente com propriedades cronotrópicas positivas pode ser administrado com cautela. Sob algumas circunstâncias, a inserção de marcapasso transvenoso pode ser necessária.
Hipotensão, Choque
As pernas do paciente devem estar elevadas. Fluidos intravenosos devem ser administrados e eletrólitos perdidos (potássio, sódio) substituídos. Glucagon intravenoso pode ser útil. Vasopressores devem ser considerados.
Bloco cardíaco (segundo ou terceiro grau)
Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados e tratados com infusão de isoproterenol ou inserção de marcapasso cardíaco transvenoso, conforme apropriado.
Insuficiência Cardíaca Congestiva
Iniciar terapia convencional (isto é, digital, diuréticos, agentes vasodilatadores, agentes inotrópicos).
Broncoespasmo
Administre um broncodilatador como isoproterenol e / ou aminofilina.
Hipoglicemia
Administre glicose IV.
Vigilância
O equilíbrio de fluidos e eletrólitos (especialmente potássio sérico) e a função renal devem ser monitorados até normalizados.