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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 23.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
комбисо дуо (BISOPROLOLFUMARATE E Hydrochlorothiazide) é indicado no tratamento da pressão alta.
O bisoprolol é um tratamento eficaz da pressão alta em doses diárias únicas de 2,5 a 40 mg, enquanto a hidroclorotiazida é eficaz em doses de 12,5 a 50 mg. Em estudos clínicos sobre terapia combinada de bisoprolol / hidroclorotiazida com doses de bisoprolol de 2,5 a 20 mg e doses de hidroclorotiazida de 6,25 a 25 mg, os efeitos hipotensos aumentaram com doses crescentes de ambos os componentes.
Os efeitos colaterais (ver AVISO bisoprolol é uma mistura de fenômenos dependentes da dose (principalmente bradicardia, Diarréia, Astenia e fadiga) e fenômenos independentes da dose (Por exemplo, erupção cutânea ocasional) os da hidroclorotiazida são uma mistura de fenômenos dependentes da dose (principalmente hipocalemia) e fenômenos independentes da dose (Por exemplo, possivelmente pancreatite) os fenômenos dependentes da dose para todos são muito mais comuns que os fenômenos independentes da dose (Por exemplo. Estes últimos consistem nos poucos que são realmente de natureza idiossincrática ou ocorrem com uma frequência tão baixa que é difícil reconhecer uma relação de dose. A terapia com uma combinação de bisoprolol e hidroclorotiazida está associada a ambos os efeitos colaterais independentes da dose e, para minimizá-los, pode ser apropriado iniciar a terapia combinada somente depois que um paciente não tiver atingido o efeito desejado com monoterapia. Por outro lado, terapias que combinam doses baixas de bisoprolol e hidroclorotiazida devem produzir efeitos colaterais mínimos dependentes da dose, p. bradicardia, diarréia, astenia e fadiga e efeitos colaterais mínimos dependentes da dose, efeitos metabólicos, isto é, diminuição do potássio sérico (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA).
Terapia Após efeito clínico
Um paciente cuja pressão arterial não é adequadamente controlada com 2,5-20 mg de bisoprolol diariamente pode receber комбисо дуо. Pacientes cuja pressão arterial é adequadamente controlada com 50 mg de hidroclorotiazida diariamente, mas que apresentam uma perda significativa de potássio com esse regime, podem obter um controle semelhante da pressão arterial sem desequilíbrio eletrolítico se forem trocados para комбисо дуо.
Primeira terapia
A terapia hipotensiva pode ser iniciada com a dose mais baixa de комбисо дуо, um comprimido de 2,5 / 6,25 MG UMA VEZ diariamente. A titulação subsequente (intervalos de 14 dias) pode ser realizada com comprimidos de комбисо дуо até a dose máxima recomendada 20/12, 5 mg (dois comprimidos de 10/6, 25 mg) uma vez ao dia.
Terapia de substituição
A combinação pode substituir os componentes individuais titulados.
Interrupção da terapia
Se uma retirada da terapia estiver planejada, ela deverá entrar em vigor gradualmente por um período de cerca de duas semanas. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados.
Pacientes com insuficiência renal ou hepática: Como na seção AVISO deve-se ter cautela ao administrar / titular pacientes com disfunção hepática ou insuficiência renal. Como não há evidências de que a hidroclorotiazida seja dialisável e dados limitados sugerem que o bisoprolol não é dialisável, não é necessária a substituição do medicamento em pacientes em diálise.
Pacientes geriátricos: Um ajuste da dose com base na idade geralmente não é necessário, a menos que haja também uma disfunção renal ou hepática significativa (ver acima e seção AVISO).
Pacientes pediátricos: não há experiência pediátrica com комбисо дуо.
комбисо дуо está contra-indicado em pacientes com KARDIOGENEM SCHOCK, insuficiência cardíaca aberta (ver Advertências), bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, bradicardia sinusal pronunciada, anúria e hipersensibilidade a qualquer componente deste produto ou a outros medicamentos derivados da sulfonamida.
AVISO
Insuficiência cardíaca
Em geral, os betabloqueadores devem ser evitados em pacientes com falha congestiva aberta. No entanto, alguns pacientes com insuficiência cardíaca compensada podem precisar usar esses agentes. Em tais situações, você precisa ser usado com cuidado.
História de pacientes sem insuficiência cardíaca
A depressão persistente do miocárdio com betabloqueadores pode levar à insuficiência cardíaca em alguns pacientes. Com os primeiros sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca, deve-se considerar a descontinuação de комбисо дуо. Em alguns casos, a terapia pode ser continuada enquanto a SUFICIÊNCIA DO HERZINA é TRATADA com outros medicamentos.
Terminação abrupta da terapia
Exacerbações da angina de peito e, em alguns casos, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular foram observadas em pacientes com doença arterial coronariana após término abrupto da terapia com betabloqueadores. Esses pacientes devem, portanto, ser avisados de uma interrupção ou descontinuação da terapia sem orientação médica. Mesmo em pacientes sem doença arterial coronariana aberta, pode ser aconselhável rejuvenescer a terapia com комбисо дуо (BISOPROLOLFUMARATE E Hidroclorotiazida) com o paciente por aproximadamente 1 semana com observação cuidadosa. Se ocorrerem sintomas de abstinência, a terapia com betabloqueadores deve ser usada novamente pelo menos temporariamente.
Doença vascular periférica
Os betabloqueadores podem desencadear ou piorar os sintomas de insuficiência arterial em pacientes com distúrbios vasculares periféricos. Deve-se ter cuidado com essas pessoas.
Doença broncospástica
PACIENTES com DOENÇA DE LUNG BRONCHOSPÁSTICO NÃO DEVEM SER BUNCHER DE CAMA EM GERAL. Devido à relativa seletividade beta do bisoprololfumarato, комбисо дуо pode ser usado com cautela em pacientes com doença broncospástica que não respondem ou não podem tolerar outro tratamento hipotensivo. Como a seletividade do betai não é absoluta, deve ser usada a dose mais baixa possível de комбисо дуо. Um agonista beta2 (broncodilatador) deve ser fornecido.
Cirurgia principal
A terapia de bloqueio beta administrada cronicamente não deve ser rotineiramente interrompida antes da cirurgia importante; no entanto, a capacidade prejudicada do coração de responder a estímulos reflexos adrenérgicos pode aumentar o risco de anestesia geral e cirurgia.
Diabetes e hipoglicemia
Os betabloqueadores podem mascarar algumas das manifestações de hipoglicemia, especialmente taquicardia. Bloqueadores beta não seletivos podem potencializar hipoglicemia induzida por insulina e atrasar a restauração dos níveis séricos de glicose. Devido à sua seletividade betai, isso é menos provável com o bisoprololfumarat. No entanto, pacientes sujeitos a hipoglicemia espontânea ou diabéticos que recebem insulina ou agentes hipoglicêmicos orais devem ser avisados sobre essas opções. Além disso, o diabetes mellitus latente pode se manifestar e os diabéticos que recebem tiazidas podem precisar ajustar sua dose de insulina. Devido à dose muito baixa de hctz, isso pode ser menos provável com КОМБИСО ДУО.
Treotoxicose
O bloqueio beta-adrenérgico pode mascarar sinais clínicos de hipertireoidismo, como a taquicardia. Uma retirada abrupta do bloqueio beta pode causar agravamento dos sintomas de hipertireoidismo ou tempestade na tireóide.
Doença renal
Efeitos cumulativos de tiazidas podem se desenvolver em pacientes com insuficiência renal. A azotemia tiazídica pode desencadear nesses pacientes. Em indivíduos com depuração da creatinina inferior a 40 mL / min, a meia-vida plasmática do bisoprololfumarato é aumentada três vezes em comparação com voluntários saudáveis. Se a insuficiência renal progressiva se tornar aparente, комбисо дуо deve ser descontinuado (SEE FARMACOCINÉTICA e metabolismo).
Doença hepática
Комбисо дуо deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou doença hepática progressiva. As tiazidas podem alterar o equilíbrio de fluidos e eletrólitos, o que pode levar ao coma do fígado. A eliminação do bisoprololfumarato também é significativamente mais lenta em pacientes com cirrose do que em voluntários saudáveis (ver Farmacocinética e metabolismo).
Miopia aguda e glaucoma secundário de ângulo estreito
A hidroclorotiazida, uma sulfonamida, pode causar uma reação idiossincrática que leva à miopia temporária aguda e glaucoma agudo de oclusão angular. Os sintomas incluem o uso agudo de diminuição da acuidade visual ou dor ocular e geralmente ocorrem dentro de horas a semanas após o início do medicamento. O glaucoma de fechamento de ângulo agudo não tratado pode levar à perda permanente da visão. O tratamento primário é quebrar a hidroclorotiazida o mais rápido possível. Tratamentos médicos ou cirúrgicos imediatos devem ser considerados se a pressão intra-ocular permanecer descontrolada. Fatores de risco para o desenvolvimento de glaucoma agudo de ângulo estreito podem ser um histórico de alergias à sulfonamida ou penicilina.
PRECAUÇÕES
geral
Balanço de eletrólitos e líquidos
Embora a probabilidade de desenvolver hipocalemia seja reduzida com комбисо дуо devido à dose muito baixa de HCTZ, uma determinação periódica do eletrólito sérico DEVE ser realizada, e os pacientes devem apresentar sinais de desequilíbrio de líquidos ou eletrólitos, D.H. hiponatremia, alcalose hipocloramêmica, hipocalemia e hipomagnesemia. Foi demonstrado que as tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio; isso pode levar à hipomagnesemia.
Os sinais ou sintomas de alerta de desequilíbrio de líquidos e eletrólitos incluem boca seca, sede, fraqueza, letargia, sonolência, inquietação, dor ou cãibras musculares, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e distúrbios gastrointestinais, como náusea e vômito.
A hipocalemia pode se desenvolver, especialmente com diurese viva, quando está presente cirrose grave, com uso simultâneo de corticosteróides ou hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) ou após terapia prolongada. Distúrbios com absorção oral de eletrólitos também contribuem para a hipocalemia. Hipocalemia e hipomagnesemia podem causar arritmias ventriculares ou sensibilizar ou exagerar a resposta do coração aos efeitos tóxicos do digital. A hipocalemia pode ser evitada ou tratada adicionando potássio ou aumentando a ingestão de alimentos com alto teor de potássio.
Hipotremia diluente pode ocorrer em pacientes edematosos em clima quente; Uma terapia adequada é a restrição da água, em vez da administração do sal, exceto em casos raros em que a hiponatremia é fatal. Se o sal é realmente decomposto, um substituto adequado é a terapia de escolha.
Doença do Sparsetalm
A excreção de cálcio é reduzida pela tiazida, e alterações patológicas nas glândulas paratireóides com hipercalcemia e hipofosfatemia foram observadas em alguns pacientes em terapia prolongada com tiazida.
Hiperuricemia
Hiperuricemia ou gota aguda podem ocorrer em certos pacientes que recebem diuréticos tiazídicos. O bisoprololfumarato isoladamente ou em combinação com HCTZ foi associado a um aumento no ácido úrico. Nos ensaios clínicos dos EUA, no entanto, a incidência de aumentos relacionados ao tratamento no ácido úrico durante o tratamento com hctz 25 mg (25%) foi maior do que com B / H 6,25 mg (10%). Devido à dose muito baixa de HCTZ, a hiperuricemia com комбисо дуо pode ser menos provável.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
КОМБИСО ДУО
Não foram realizados estudos de longo prazo com a combinação bisoprololfumarato / hidroclorotiazida.
Bisoprololfumarato
Estudos de longo prazo foram realizados com bisoprololfumarato oral, administrado na alimentação de camundongos (20 e 24 meses) e ratos (26 meses). Não foi encontrada evidência de potencial carcinogênico em camundongos com uma dose de até 250 mg / kg / dia ou ratos com uma dose de até 125 mg / kg / dia. Com base no peso corporal, essas doses são 625 ou. 312 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) de 20 mg ou 0, 4 mg / kg / dia, com base em 50 kg de indivíduos; com base na superfície corporal, essas doses são 59 vezes (camundongos) e 64 vezes (ratos) o MRHD .
Hidroclorotiazida
Estudos de alimentação de dois anos em camundongos e ratos, sob os auspícios do Programa Nacional de Toxicologia (NTP), trataram camundongos e ratos com doses de hidroclorotiazida até 600 e.. Com base no peso corporal, essas doses são 2400 vezes (em camundongos) e 400 vezes (em ratos) o MRHD da hidroclorotiazida (12,5 mg / dia) em комбисо дуо (BISOPROLOLFUMARATE E hidroclorotiazida). Com base na superfície corporal, essas doses são 226 vezes (em camundongos) e 82 vezes (em ratos) no MRHD. Esses estudos não revelaram nenhuma evidência de potencial carcinogênico da hidroclorotiazida em ratos ou camundongos fêmeas, mas havia evidências claras de hepatocarcinogenicidade em camundongos machos.
Mutagênese
КОМБИСО ДУО
O potencial mutagênico da combinação bisoprololfumarato / hidroclorotiazida foi examinado no teste de mutagenicidade microbiana (Ames), no teste de mutação pontual e aberração cromossômica em células V79 de hamster chinês e no teste de micronúcleos em camundongos. Não havia evidência de potencial mutagênico neles in vitro e in vivo - ensaios.
Bisoprololfumarato
O potencial mutagênico do bisoprololfumarato foi examinado no teste de mutagenicidade microbiana (Ames), no teste de mutação pontual e aberração cromossômica em células V79 de hamster chinês, no teste de síntese de DNA não programado, no teste de micronúcleos em camundongos e no teste citogenético em ratos. Não havia evidência de potencial mutagênico neles in vitro e in vivo - ensaios.
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida não era genotóxica in vitroensaios com as tribos TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538 de Salmonella typhimurium (o teste de Ames); no palito de ovo de hamster chinês (CHO) - teste para aberrações cromossômicas; ou em in vivo - ensaios com cromossomos de células germinativas de camundongos, cromossomos de medula óssea de hamster chinês e o Gênero Drosophila - gene recessivo mortal associado. Resultados positivos dos testes foram encontrados no in vitro Troca cromática de CHO (clastogenicidade) - teste e em células de linfoma de camundongo (mutagenicidade) - ensaios obtidos usando concentrações de hidroclorotiazida de 43-1300 & micro; G / mL. Os resultados positivos dos testes também ocorreram Aspergillus nidulans recebeu ensaio sem disjunção usando uma concentração não especificada de hidroclorotiazida.
Compromisso de fertilidade
КОМБИСО ДУО
Os estudos de reprodução em ratos não mostraram comprometimento da fertilidade com as doses combinadas de bisoprololfumarato / hidroclorotiazida, que continham bisoprololfumarato até 30 mg / kg / dia em combinação com 75 mg / kg / dia de hidroclorotiazida. Com base no peso corporal, essas doses são 75 ou. 300 vezes o MRHD do bisoprololfumarato e hidroclorotiazida. Com base na superfície corporal, as doses deste estudo são 15 e 62 vezes, respectivamente, MRHD .
Bisoprololfumarato
Os estudos de reprodução em ratos não mostraram comprometimento da fertilidade em doses de até 150 mg / kg / dia de bisoprololfumarato ou 375 ou. 77 vezes o MRHD com base no peso corporal ou. a superfície do corpo.
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida não teve efeitos adversos na fertilidade de camundongos e ratos de ambos os sexos em estudos nos quais essas espécies podem ser administradas até 100 mg / kg / dia ou. foram expostos à gravidez antes do acasalamento e durante a gravidez. Os múltiplos correspondentes das doses máximas humanas recomendadas são 400 (camundongos) e 16 (ratos) com base no peso corporal e 38 (camundongos) e 3,3 (ratos) com base na superfície corporal.
Gravidez
Efeitos teratogênicos da categoria de gravidez C
КОМБИСО ДУО
Em ratos, a combinação bisoprololfumarato / hidroclorotiazida (B / H) em doses até 51 não foi teratogênica.4 mg / kg / dia de bisoprololfumarato em combinação com 128,6 mg / kg / dia de hidroclorotiazida. As doses de bisoprololfumarato e hidroclorotiazida usadas no estudo em ratos são múltiplos do MRHD na combinação de 129 ou. 514 vezes maior com base no peso corporal e 26 ou. 106 vezes maior com base na superfície do corpo. A combinação de medicamentos foi maternotóxica (peso corporal reduzido e ingestão de alimentos) em B5.7 / H14.3 (mg / kg / dia) e mais alta e fetotóxica (reabsorção tardia aumentada) em B17.1 / H42.9 (mg / kg / dia) e mais alta. A maternotoxicidade foi 14/57 vezes o MRHD de B / H, cada um com base no peso corporal, e 3/12 vezes o MRHD das doses de B / H, cada uma com base na superfície corporal. A fetotoxicidade foi 43/172 vezes a MRHD de B / H com base no peso corporal ou. MRHD 9/35 vezes de doses de B / H com base na superfície do corpo. Nos coelhos, a combinação B / H não era teratogênica nas doses de B10 / H25 (mg / kg / dia). O bisoprololfumarato e a hidroclorotiazida, que foram utilizados no estudo do coelho, foram 25/100 vezes B / H-MRHD com base no peso corporal ou. B / H-MRHD 10/40 vezes não teratogênico com base na superfície do corpo. A combinação de substâncias ativas foi maternotóxica (peso corporal reduzido) em B1 / H2,5 (mg / kg / dia) e mais alta e fetotóxica (reabsorções aumentadas) em B10 / H25 (mg / kg / dia). O múltiplo do MRHD para a combinação B / H, que era maternotóxico, é 2,5 / 10 (com base no peso corporal) e 1/4 (com base na superfície corporal) e 25/100 (com base no peso corporal) e 10/40 ( com base na superfície corporal).
Não há estudos adequados e bem controlados com комбисо дуо em mulheres grávidas. Комбисо дуо (BISOPROLOLFUMARATE e Hydrochlorothiazide) só deve ser usado durante a gravidez se o uso potencial justificar o risco para o feto.
Bisoprololfumarato
Em ratos, o bisoprololfumarato estava em doses de até 150 mg / kg / dia, o 375 ou. MRHD 77 vezes com base no peso corporal ou. da superfície corporal, não teratogênica. O bisoprololfumarato foi fetotóxico a 50 mg / kg / dia (aumento da absorção tardia) e maternotóxico (início reduzido de alimentos e ganho de peso corporal) a 150 mg / kg / dia. A fetotoxicidade em ratos ocorreu em MRHD 125 vezes com base no peso corporal e em MRHD 26 vezes com base na superfície corporal. A maternotoxicidade ocorreu em 375 vezes o MRHD com base no peso corporal e em 77 vezes o MRHD com base na superfície corporal. Nos coelhos, o bisoprololfumarato não era teratogênico em doses de até 12,5 mg / kg / dia, ou seja, 31 e 12 vezes o MRHD com base no peso corporal e na superfície corporal, respectivamente, mas era embrionário-tal (aumento do resoptor precoce) a 12,5 mg / kg / dia.
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida foi administrada a camundongos e ratos prenhes durante os respectivos períodos da organogênese principal em doses de até 3000 ou.. Nessas doses, que são um múltiplo do MRHD, isso corresponde a 12.000 para camundongos e 4.000 para ratos com base no peso corporal, e 1129 para camundongos e 824 para ratos com base na superfície corporal, não havia evidências de danos ao feto. No entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.
Efeitos não teratogênicos
As tiazidas atravessam a barreira da placenta e aparecem no sangue do cordão umbilical. O uso de tiazidas em mulheres grávidas exige que o uso esperado seja pesado contra possíveis perigos para o feto. Esses riscos incluem icterícia fetal ou neonatal, pancreatite, trombocitopenia e possivelmente outros efeitos colaterais que ocorreram em adultos.
Mães que amamentam
O bisoprololfumarato isoladamente ou em combinação com HCTZ não foi estudado em nutrizes. As tiazidas são excretadas no leite materno humano. Pequenas quantidades de bisoprololfumarato (<2% da dose) foram detectadas no leite de ratos lactantes. Devido ao potencial de efeitos colaterais graves em lactentes, deve-se decidir se o atendimento deve ser interrompido ou se o medicamento deve ser interrompido, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de комбисо дуо em pacientes pediátricos NÃO foram demonstradas.
Aplicação geriátrica
Em ensaios clínicos, pelo menos 270 pacientes tratados com bisoprololfumarato mais HCTZ tinham 60 anos ou mais. O HCTZ aumentou significativamente o efeito de redução da pressão arterial do bisoprolol em pacientes hipertensos mais velhos. Não foram observadas diferenças gerais na eficácia ou segurança entre esses pacientes e pacientes mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas mais velhas não pode ser excluída.
КОМБИСО ДУО
O bisoprololfumarato / HCTZ 6,25 mg é bem tolerado na maioria dos pacientes. A maioria dos efeitos colaterais (EAs) foi leve e temporária. Os broncoespasmos eram raros em mais de 65.000 pacientes tratados com bisoprololfumarato em todo o mundo. As taxas de evasão de EAs foram semelhantes em bisoprololfumarat / HCTZ 6, 25 mg e em pacientes tratados com placebo.
Nos Estados Unidos, 252 pacientes receberam bisoprololfumarato (2,5, 5, 10 ou 40 mg) / HCTZ 6,25 mg e 144 pacientes receberam placebo em dois ensaios controlados. No estudo, 1 bisoprololfumarato 5 / HCTZ 6,25 mg foram administrados por 4 semanas. No estudo, 2 rumarato de bisoprolol 2,5, 10 ou 40 / HCTZ 6,25 mg foram administrados por 12 semanas. Todos os efeitos colaterais, relacionados ou não a medicamentos, e efeitos colaterais relacionados a medicamentos em pacientes tratados com bisoprololfumarato 2,5-10 / HCTZ 6,25 mg, relataram pelo menos 2% de pacientes tratados com bisoprololfumarato / HCTZ 6,25 mg (mais outros efeitos colaterais selecionados) estão listados na tabela a seguir
% de pacientes com efeitos colateraisa
Sistema corporal / efeitos colaterais | Todos os efeitos colaterais | efeitos colaterais relacionados a drogas | ||
Placebob | B2.5-40 / H6.25b | Placebob | B2.5-10 / H6.25b | |
(n = 144) | (n = 252) | (n = 144) | (n = 221) | |
% | % | % | % | |
Cardiovascular | ||||
Bradicardia | 0,7 | 1.1 | 0,7 | 0,9 |
Arritmia | 1.4 | 0.4 | 0.0 | 0.0 |
isquemia periférica | 0,9 | 0,7 | 0,9 | 0.4 |
Dor no peito | 0,7 | 1.8 | 0,7 | 0,9 |
< | ||||
Broncoespasmo | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
Tosse | 1.0 | 2.2 | 0,7 | 1.5 |
rinite | 2.0 | 0,7 | 0,7 | 0,9 |
URI | 2.3 | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
Corpo como um todo | ||||
Astenia | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
Fadiga | 2.7 | 4.6 | 1.7 | 3.0 |
edema periférico | 0,7 | 1.1 | 0,7 | 0,9 |
sistema nervoso central | ||||
Tontura | 1.8 | 5.1 | 1.8 | 3.2 |
Dor de cabeça | 4.7 | 4.5 | 2.7 | 0.4 |
Músculo | ||||
Cãibras musculares | 0,7 | 1.2 | 0,7 | 1.1 |
Mialgia | 1.4 | 2.4 | 0.0 | 0.0 |
Psiquiátrico | ||||
Insônia | 2.4 | 1.1 | 2.0 | 1.2 |
Sonolência | 0,7 | 1.1 | 0,7 | 0,9 |
Perda de libido | 1.2 | 0.4 | 1.2 | 0.4 |
Impotência | 0,7 | 1.1 | 0,7 | 1.1 |
< | ||||
Diarréia | 1.4 | 4.3 | 1.2 | 1.1 |
náusea | 0,9 | 1.1 | 0,9 | 0,9 |
Dispepsia | 0,7 | 1.2 | 0,7 | 0,9 |
a) valores médios adaptados a uma combinação de estudo cruzado, b) combinados entre os estudos. |
Outras experiências indesejáveis relatadas com cada componente estão listadas abaixo.
Bisoprololfumarato
Uma variedade de outros EAs, além dos listados acima, foram relatados em ensaios clínicos em todo o mundo ou na experiência pós-comercialização. Embora em muitos casos não se saiba se existe uma relação causal entre o bisoprolol e esses EAs, você será listado para alertar o médico sobre um possível relacionamento.
sistema nervoso central
Inquietação, tontura, tontura, dor de cabeça, síncope, parestesia, hipestesia, hiperestesia, distúrbios do sono / sonhos vívidos, insônia, sonolência, depressão, ansiedade / inquietação, diminuição da concentração / memória.
Cardiovascular
Bradicardia, palpitações e outros distúrbios do ritmo, extremidades frias, claudicatio, hipotensão, hipotensão ortostática, dor no peito, insuficiência cardíaca congestiva, dispnéia durante o esforço.
Trato digestivo
Estômago / estômago / dor abdominal, úlcera no estômago, gastrite, dispepsia, náusea, vômito, diarréia, constipação, boca seca.
Sistema músculo-esquelético
Artralgia, dor muscular / articular, dor nas costas / pescoço, cãibras musculares, contração / tremor.
Pele
Erupção cutânea, acne, eczema, psoríase, irritação da pele, coceira, púrpura, lavagem, sudorese, alopecia, dermatite, dermatite esfoliativa (muito rara), vasculite cutânea.
Sentidos especiais
Distúrbios visuais, dor / pressão ocular, fluxo anormal de lágrimas, zumbido, diminuição da audição, dor de ouvido, distúrbios do paladar.
Metabólico
Gota.
Trato respiratório
Asma, broncoespasmo, bronquite, dispnéia, faringite, rinite, sinusite, URI (infecção do trato respiratório superior).
Urogenital
Libido / impotência diminuída, doença de peyrony (muito rara), cistite, cólica renal, poliúria.
geral
Fadiga, astenia, dor no peito, mal-estar, edema, ganho de peso, angioedema.
Além disso, uma variedade de efeitos colaterais foi relatada com outros bloqueadores beta-adrenérgicos e deve ser considerada como potencial efeito colateral
Sistema nervoso central
Depressão psicológica reversível que progride para catatonia, alucinações, uma síndrome reversível aguda caracterizada por desorientação no tempo e no local, instabilidade emocional, sensório levemente nublado.
Alérgico
Febre combinada com dor e dor de garganta, laringoespasmo e falta de ar.
Hematológico
Agranulocitose, trombocitopenia.
Trato digestivo
Trombose arterial mesentérica e colite isquêmica.
Diversos
A síndrome do oculomucocutano associada ao bloqueador beta do pré-tol não foi relatada com bisoprololfumarato durante o pedido de investigação ou uma extensa experiência de marketing estrangeiro.
Hidroclorotiazida
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados além dos efeitos colaterais da hidroclorotiazida listados na tabela acima (geralmente com 25 mg ou mais doses).
geral
Fraqueza.
sistema nervoso central
Tontura, parestesia, inquietação.
Cardiovascular
Hipotensão ortostática (pode ser potencializada por álcool, barbitúricos ou narcóticos).
Trato digestivo
Anorexia, irritação gástrica, cãibras, constipação, icterícia (icterícia colestática intra-hepática), pancreatite, colecistite, sialadenite, boca seca.
Sistema músculo-esquelético
Cãibras musculares.
Reações de hipersensibilidade
Purpura, sensibilidade à luz, erupção cutânea, urticária, angiite necrosante (vasculite e vasculite cutânea), febre, falta de ar, incluindo pneumonite e edema pulmonar, reações anafiláticas.
Sentidos especiais
Veja temporariamente desfocado, xanthopsia.
Metabólico
Gota.
Urogenital
Disfunção sexual, insuficiência renal, disfunção renal, nefrite intersticial.
Pele
Eritema multiforme, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, incluindo necrólise epidérmica tóxica.
Anomalias laboratoriais
комбисо дуо
Devido à baixa dose de hidroclorotiazida em комбисо дуо (BISOPROLOLFUMARAT E Hidroclorotiazida), os efeitos metabólicos adversos com bisoprololfumarato / hctz 6,25 mg são menos comuns e menos que com HCTZ 25 mg. Dados laboratoriais sobre potássio sérico dos estudos controlados por placebo da U.R. são mostrados na tabela a seguir :
Dados séricos de potássio de estudos controlados por placebo na U.R
"Este é um processo normal", disse ele ao "Süddeutsche Zeitung"!.5 / H6,25 mg. | B5 / H6,25 mg | B10 / H6,25 mg | HCTZ 25 mga | ||
(N = 130b) | (N = 28b) | (N = 149b) | (N = 28b) | (N = 142b) | |
C | |||||
mudança médiaC (meq / L) | +0,04 | +0,11 | -0,08 | 0,00 | -0,30% |
Hipocalemiad | 0,0% | 0,0% | 0,7% | 0,0% | 5,5% |
a) Estudos combinados sobre. B) Pacientes com potássio sérico normal no início do estudo. <br /> C) Alteração média da linha de base na semana 4. D) Porcentagem de pacientes com anomalia na semana 4. |
O tratamento com betabloqueadores e diuréticos tiazídicos está associado a um aumento no ácido úrico. No entanto, o tamanho da alteração foi menor nos pacientes tratados com B / H 6,25 mg do que nos pacientes tratados com hctz 25 mg. Aumentos médios nos triglicerídeos séricos foram observados em pacientes tratados com 6,25 mg de bisoprololfumarato e hidroclorotiazida. O colesterol total geralmente não foi afetado, mas foi encontrada uma ligeira diminuição no colesterol HDL.
Outras anomalias laboratoriais relatadas com cada componente estão listadas abaixo.
Bisoprololfumarato
Em ensaios clínicos, a alteração laboratorial mais comumente relatada foi um aumento nos triglicerídeos séricos, mas esse não foi um achado consistente.
Anormalidades esporádicas nos testes hepáticos foram relatadas. Nos Estados Unidos, a experiência em ensaios controlados com o tratamento com bisoprololfumarato por 4-12 semanas, a incidência de aumentos simultâneos no SGOT e no SGPT de 1 a 2 vezes o normal foi de 3,9%, em comparação com 2,5% no placebo. Nenhum paciente teve pesquisas simultâneas maiores que o dobro do normal.
Na experiência descontrolada e de longo prazo com o tratamento com bisoprololfumarato por 6-18 meses, a incidência de um ou mais aumentos simultâneos no SGOT e SGPT foi de 1 a 2 vezes o valor normal de 6,2%. A incidência de múltiplos eventos foi de 1,9%. Com aumentos simultâneos no SGOT e SGPT de mais do dobro do valor normal da fraude, a incidência é de 1,5%. A incidência de múltiplas fraudes ocorre 0,3%. Em muitos casos, esses aumentos foram atribuídos a distúrbios subjacentes ou resolvidos durante o tratamento continuado com bisoprololfumarato.
Outras alterações laboratoriais incluíram um ligeiro aumento no ácido úrico, creatinina, BROUGH, potássio sérico, glicose e fósforo e uma diminuição no leucócitos e plaquetas. Houve relatos ocasionais de eosinofilia. Estes geralmente não eram de importância clínica e raramente levavam à descontinuação do bisoprololfumarato.
Tal como acontece com outros betabloqueadores, também foram relatados efeitos de ANAEROBE no bisoprololfumarato. Cerca de 15% dos pacientes em estudos de longo prazo se transformaram em um título positivo, embora cerca de um terço desses pacientes tenha sido convertido em um título negativo durante a terapia continuada.
Hidroclorotiazida
Hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia, hipocalemia e outros desequilíbrios eletrolíticos (ver PRECAUÇÕES), Hiperlipidemia, hipercalcemia, leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia, anemia aplástica e anemia hemolítica foram associadas à terapia com HCTZ.
Existem dados limitados sobre sobredosagem com ZLAC. No entanto, vários casos de sobredosagem com bisoprololfumarato foram relatados (máximo: 2000 mg). Bradicardia e / ou hipotensão foram encontradas. Em alguns casos, simpatomiméticos foram administrados e todos os pacientes se recuperaram.
Os sinais mais comumente observados esperados quando um betabloqueador é overdose são bradicardia e hipotensão. A letargia também é comum e delírio, coma, cãibras e parada respiratória ocorrem em overdoses graves. Insuficiência cardíaca congestiva, broncoespasmo e hipoglicemia podem ocorrer particularmente em pacientes com doenças subjacentes. A intoxicação aguda é rara nos diuréticos tiazídicos. A característica mais marcante de uma overdose é a perda aguda de líquidos e eletrólitos. Sinais e sintomas incluem cardiovascular (taquicardia, hipotensão, choque), neuromuscular (fraqueza, confusão, tontura, cãibras nos músculos da panturrilha, parestesia, fadiga, consciência prejudicada), gastrointestinal (náusea, vômito, sede), rins (poliuria, oligúria ou anuriaem .
Se houver suspeita de overdose de комбисо дуо (BISOPROLOLFUMATE E Hidroclorotiazida), a terapia com комбисо дуо deve ser descontinuada e o paciente monitorado de perto. O tratamento é sintomático e de suporte; não há antídoto específico. Dados limitados indicam que o bisoprololfumarato não é dialisável; também não há indicação de que a hidroclorotiazida seja dialisável. As medidas gerais propostas incluem a indução de emese e / ou lavagem gástrica, administração de carvão ativado, suporte respiratório, correção do desequilíbrio de fluidos e eletrólitos e tratamento de convulsões. Com base nos efeitos farmacológicos esperados e nas recomendações para outros betabloqueadores e hidroclorotiazida, as seguintes medidas devem ser consideradas se clinicamente justificadas :
Bradicardia
Administre a atropina IV. Se a reação for insuficiente, o isoproterenol ou outro agente com propriedades cronotrópicas positivas pode ser administrado com cuidado. Uma introdução de marcapasso transvenosa pode ser necessária em determinadas circunstâncias.
Hipotensão, choque
As pernas do paciente devem ser levantadas. IV Os líquidos devem ser administrados e os eletrólitos perdidos (potássio, sódio) substituídos. Glucagon intravenoso pode ser útil. Vasopressores devem ser considerados.
Bloco cardíaco (segundo ou terceiro grau)
Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados e tratados com infusão de isoproterenol ou inserção de marcapasso transvenoso, se necessário.
Insuficiência cardíaca
Iniciar terapia convencional (isto é, digital, diuréticos, vasodilatadores, agentes inotrópicos).
Broncoespasmo
Administre um broncodilatador como isoproterenol e / ou aminofilina.
Hipoglicemia
IV Administre glicose.
Monitoramento
O equilíbrio líquido e eletrolítico (especialmente potássio sérico) e a função renal devem ser monitorados até a normalização.