Biosonide

Os efeitos de Biosonida inalado sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas.

Os efeitos da resposta biológica sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.

Os efeitos de Biosonide sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.

Não foram estudados os efeitos do Biossonida sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas. Ao produzir veículos ou utilizar máquinas deve ter-se em conta que, ocasionalmente, pode ocorrer toneladas ou cansaço.

Os efeitos deste tratamento sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.

Os efeitos das cápsulas Biosonide CR sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.

Grupo farmacoterapêutico: outros cármacos para as doenças raras das vias respiatorias, inalantes, glucocorticoides

Código ATC: R03 BA 02

O biosonido é um glucocorticosteróide com uma acção anti-inflamatória local poderosa.

Mecanismo de Acção

O mecanismo preciso de acção dos glucocorticosteróides no tratamento da asma não é completamente compreendido. São provavelmente importantes os efeitos anti-inflamatórios (incluindo como células T, células eosinófilas e os mastócitos), tais como a inibição da libertação de mediadores inflamatórios e a inibição da resposta imunitária mediada pela citoquina. A força do Biosonido, medida como descoberta para os receptores glucocorticóides, é aproximadamente 15 vezes mais forte do que a da prednisolona.

Eficácia clínica e segurança

Um ensaio clínico com doentes com asma, no qual foi comparado Biosonida oral e inalada com placebo, mostrou efeitos estatisticamente significativos da Biosonida inalada, mas não da Biosonida oral. O efeito terapêutico de doses normalmente utilizadas de Biossonida inalada pode, portanto, ser principalmente explicado por um efeito directo nas vias respiratórias.

O biosonida demonstra um efeito anti-cancerígeno e anti-inflamatório em testes de provocação em animais experimentais e em dentes. Este manifesto efeito-se como obrigação brônquica produzida na leitura química imediata e posterior.

Foi também demonstrado que o Biosonido reduz a reactividade das vias aéreas à histamina e à metacholina em doentes hiperreactivos. O tratamento com Biosonida inalado foi utilizado para prevenir eficaz a asma induzida pelo exercício.

Influência na concentração plasmática de cortisol:

Os estudos em voluntários saudáveis com Biossónica inalada demonstram resultados relacionados com uma dose no plasma e no cortisol urinário. Nas doses recomendadas, o Biosonido inalado causa um efeito significativamente menor na função supra-renal do que a prednisona 10 mg, tal como demonstrado pelo teste de ACTH. Não se observaram alterações clinicamente relevantes nos valores plasmáticos de cortisol ou na resposta à estimulação da ACTH quando o Biosonida foi administrado em doses de até 1600 µg por dia durante 3 meses em adultos e até 800 mg por dia em crianças. A monitorização a longo prazo até 52 semanas confirmou que o eixo HPA não foi suprimido

População pediátrica

Clínica-asma

Uma eficácia de Biosonide nebulizador uma suspensão foi avaliada em um grande número de estudos, e tem sido mostrado que Biosonide nebulizador uma suspensão é eficaz tanto em adultos e crianças, uma vez uo duas vezes por dia de medicação para o tratamento profilático da asma persistente. A seguir são apresentados alguns exemplos de estudos representativos.

Clinical-croup

VáriosEstudos realizados em criançascom a crise compararam a suspensão do nebulizador de Biossonida com o placebo. Apresentam-se a seguir exemplos de estudos representativos que avaliam a utilização de Biossonida sem tratamento de crianças com crupe.

Eficácia em Criancas com crupe ligeiro a moderado

Foi realizado um ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, em 87 crianças (dos 7 meses aos 9 anos de idade), internadas no hospital, com diagnóstico clínico de crupe, para determinar se uma suspensão fazer nebulizador de Biossonida melhora como pontuações dos sintomas do grupo uo reduz a duração da estadia no hospital. Foi administrada uma dose inicial de suspensão para inalação por nebulização (2 mg) ou placebo, seguida de uma dose de 1 mg de Biosonida ou de placebo, de 12 em 12 horas. Uma suspensão para inalação por nebulização da biossonida melhorou estatisticamente significativamente a pontuação do Grupo C, às 12 e 24 horas, e às 2 horas, em doentes com uma pontuação inicial dos sintomas do Grupo C, acima de 3. Houve tambémuma redução de 33% na duração da estadia.

Eficácia em campanhas com a crise moderada a grave

Um estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo comparou a eficácia da suspensão para inalação por nebulização da Biosonida e do placebo não tratamento da crupe em 83 lactentes e crianças (com idades entre os 6 meses e os 8 anos) admitidas no hospital, para o grupo. Os doentes receberam biosonida 2 mg de suspenso por nebulização ou placebo a dada 12 horas durante um máximo de 36 horas ou até à alta hospitalar. A ponderação total dos sintomas do grupo foi avaliada em 0, 2, 6, 12, 24, 36 48 horas após a dose inicial. Às 2 horas, tanto o grupo do nebulizador de Biossonida como o grupo do placebo mostraram uma melhoria semelhante na pontuação dos sintomas do grupo, sem diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Em 6 horas, a pontuação dos sintomas do grupo do grupo fazer nebulizador de Biossonida nenhum grupo da suspensão foi significativamente melhorada estatisticamente em comparação com o grupo do placebo, e esta melhoria versus placebo foi igualmente evidente às 12 e 24 horas

Tanto a asma como os glucocorticóides inalados podem afectar o crescimento em composto. O efeito da suspensão fazer nebulizador de Biossonida nenhum crescimento de comprimento foi estudado em 519 crianças (de 8 meses a 9 anos) em três estudos prospectivos, aleatorizados, abertos, não-cegos. Os estudos não demonstram qualquer diferença significativa no crescimento do esforço das campanhas com suspensão para inflação por nebulização Biosónica ou com terapia convencional para a asma. Dois estudos (N = 239 e 72 pacientes, respectivamente) mostraram 7 mm e 8 mm de maior crescimento após um ano de tratamento com Biosonide Nebulizador de Suspensão em comparação com a tradicional asma terapia (não estatisticamente significativo), enquanto um estudo (N = 208) mostrou um crescimento em comprimento do que depois de um ano foi de 8 mm menor não Biosonide Nebulizador de Suspensão de grupo do que no grupo ligeirinho de tratamento de asma (diferença estatisticamente significativa)

Grupo farmacêutico: Agentes anti-inflamatórios intestinais, corticosteróides actuando localmente

Código ATC: A07EA06

O mecanismo exacto de acção da budesonida no tratamento da crítica ulcerativa/procto-sigmoidite não é completamente compreendido. Os dados de estudos de farmacologia clínica e de ensaios clínicos controlados indicam fortemente que o modo de Acção de fazer budesonida se baseia-se-se predominantemente numa acção local no intestino. O budesonido é um glucocorticosteróide com um efeito anti-inflamatório local elevado. Numa dose de 2 mg de budesonida, aplicada rectalmente, a budesonida não produz praticamente a nenhuma supressão do eixo do córtex hipotálamo-hipófise-supra-renal.

Uma espuma rectal biosonida 2 mg investigada até à dose diária de 4 mg de budesonida não demonstrou praticamente qualquer influência nenhuma nível plasmático de cortisol.

Grupo farmacoterapêutico: outros fármacos para fazer tentativas das vias aéreas, inalantes, glucocorticóides. Código ATC: RO3B A02

O budesonido é um glucocorticosteróide que tem uma acção anti-inflamatória local elevada, com menor incidência e gravidade dos efeitos adversos do que os observados com corticosteróides orais.

Efeito anti-inflamatório próprio

O mecanismo exacto de acção dos glucocorticosteróides no tratamento da asma não é completamente compreendido. As acções anti-inflacionistas, tais como a aquisição da Liberdade mediadora inflação e a aquisição da resposta imune mediada pela citoquina, são provavelmente importantes.

Um estudo clínico em asmáticos que comparou budesonida inalada e oral, com doses calculadas para atingir uma biodisponibilidade sistémica semelhante demonstrou evidência estatisticamente significativa de eficácia com budesonida inalada mas não oral comparativamente ao placebo. Assim, o efeito terapêutico das doses convencionais de budesonida inalada pode ser amplamente explicado pela sua acção directa nenhum traço respiratório.

Num estudo de provocação, o pré-tratamento com budesonida durante quatro semanas demonstrou diminuição da constrição brônquica em reacções asmáticas imediatas e tardias.

Início do efeito

Após uma dose única de budesonida inalada por via oral, administrada por inalador de pó seco, a uma melhoria da função pulmonar é alcançada em poucas horas. Após o uso terapêutico da budesonida inalada por via oral, administrada por inalador de pó seco, demonstrou-se que ocorreu melhoria da função pulmonar nos 2 dias seguintes ao início fazer o tratamento, embora o benefício máximo não possa ser alcançado até 4 semanas.

Reactividade das vias aéreas

O budesonida também demonstrou diminuir a reactividade das vias aéreas à histamina e à metacolina em doentes hiperreactivos.

Asma induzida pelo exercício

A terapêutica com budesonida inalada foi efectivamente utilizada para a prevenção da asma induzida pelo exercício.

Crescimento

Em estudos de curto prazo foi observada uma pequena e geralmente transitória redução do crescimento, que geralmente ocorreu no primeiro ano de tratamento.

Influência na concentração plasmática de cortisol

Estudos em voluntários saudáveiscom Turboaler Biossonídeo demonstram efeito relacionado com uma dose no plasma e cortisol urinário. Nas doses recomendadas, o Turboaler Biossonídeo causa um efeito significativamente menor na função supra-renal do que a prednisona 10 mg, tal como demonstrado pelo teste de ACTH.

População pediátrica

Clínica-asma

A eficácia da respiração Biossonida foi avaliada num grande número de estudos, e tem sido demonstrado que a respiração Biosonida é eficaz tanto em adultos como em crianças, sob a forma de medicação uma uo duas vezes por dia para o tratamento profiláctico da asma persistente. A seguir são apresentados alguns exemplos de estudos representativos.

Clinical-croup

Vários estudos realizados em Criancas com crupe compararam as Respulas Biossonidas com placebo. Apresentam-se a seguir exemplos de estudos representativos que avaliam a utilização de respostas biológicas para o tratamento de ameacas com crupe.

Eficácia em Criancas com crupe ligeiro a moderado

Foi realizado um ensaio aleatorizado, duplamente cego, controlado com placebo em 87 crianças (com idades entre os 7 meses e os 9 anos), internadas no hospital, com diagnóstico clínico de crupe, para determinar se como Respulas Biossonidas melhoram a pontuação dos sintomas do grupo uo diminuem a duração da estadia no hospital. Foi administrada uma dose inicial de Respulas Biosonidas (2 mg) ou placebo, seguida de Respulas Biosonidas de 1 mg uo placebo, de 12 em 12 horas. As respostas biossonidas melhoraram estatisticamente a pontuação do Grupo C às 12 e 24 horas e às 2 horas em doentes com uma ponte inicial do sintoma do Grupo C acima de 3. Houve tambémuma redução de 33% na duração da estadia

Eficácia em campanhas com a crise moderada a grave

Um estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo comparou a eficácia das Respulas Biossonidas e do placebo não tratamento do grupo CPO em 83 lactentes e crianças (com idades entre os 6 meses e os 8 anos) internadas no hospital para o grupo garupa. Os doentes receberam respectivamente 2 mg de Biossonida ou placebo a dada 12 h durante um máximo de 36 H ou até à alta hospitalar. A ponderação total dos sintomas do grupo foi avaliada em 0, 2, 6, 12, 24, 36 48 horas após a dose inicial. Ao fim de 2 horas, tanto os grupos biológicos como os grupos placebo apresentaram uma melhoria significativa na pontuação dos sintomas do grupo, sem diferença estatística entre os grupos. Em 6 horas, a pontuação dos sintomas do grupo garupa nenhum grupo de Respulas Biossonidas melhorou estatisticamente significativamente em comparação com o grupo placebo, e esta melhoria versus placebo foi igualmente evidente às 12 e 24 horas

O budesonido é um glucocorticosteróide que tem uma acção anti-inflamatória local elevada, com menor incidência e gravidade dos efeitos adversos do que os observados com corticosteróides orais.

Grupo farmacoterapêutico: outros fármacos para fazer tentativas das vias aéreas, inalantes, glucocorticóides. Código ATC: R03B A02.

Efeito anti-inflamatório próprio

O mecanismo exacto de acção dos glucocorticosteróides no tratamento da asma não é completamente compreendido. As acções anti-inflacionistas, tais como a aquisição da Liberdade mediadora inflação e a aquisição da resposta imune mediada pela citoquina, são provavelmente importantes.

Um estudo clínico em asmáticos que comparou budesonida inalada e oral, com doses calculadas para atingir uma biodisponibilidade sistémica semelhante demonstrou evidência estatisticamente significativa de eficácia com budesonida inalada mas não oral comparativamente ao placebo. Assim, o efeito terapêutico das doses convencionais de budesonida inalada pode ser amplamente explicado pela sua acção directa nenhum traço respiratório.

Num estudo de provocação, o pré-tratamento com budesonida durante quatro semanas demonstrou diminuição da constrição brônquica em reacções asmáticas imediatas e tardias.

Início do efeito

Após uma dose única de budesonida inalada por via oral, administrada por inalador de pó seco, a uma melhoria da função pulmonar é alcançada em poucas horas. Após o uso terapêutico da budesonida inalada por via oral, administrada por inalador de pó seco, demonstrou-se que ocorreu melhoria da função pulmonar nos 2 dias seguintes ao início fazer o tratamento, embora o benefício máximo não possa ser alcançado até 4 semanas.

Reactividade das vias aéreas

O budesonida também demonstrou diminuir a reactividade das vias aéreas à histamina e à metacolina em doentes hiper-reactivos.

Asma induzida pelo exercício

A terapêutica com budesonida inalada foi efectivamente utilizada para a prevenção da asma induzida pelo exercício.

Crescimento

Em estudos de curto prazo foi observada uma pequena e geralmente transitória redução do crescimento, que geralmente ocorreu no primeiro ano de tratamento.

População Pediátrica

Foram realizados exames comâmpadas cortadas em 157 criancas (5-16 anos), tratados com uma dose diária média de 504¼g durante 3-6 anos. Os resultados foram comparados com 111 criancas asmáticas com a mesma identidade. A budesonida inalada não foi associada a um aumento da presença de catarata subcapsular posterior.

Influência na concentração plasmática de cortisol

Estudos em voluntários saudáveis com Biografia demonstram efeitos relacionados com uma dose no plasma e no cortisol urinário. Nas doses recomendadas, a Biosonida causa menos efeito na função supra-renal do que a prednisolona 10 mg, como demonstrado pelos testes ACTH.

Grupo farmacêutico: Agentes anti-inflamatórios intestinais, corticosteróides actuando localmente

Código ATC: A07E A06

Mecanismo de Acção

O mecanismo exacto de acção da budesonida no tratamento da UC não é completamente compreendido. Em geral, o budesonida inibe muitos processos inflamatórios, incluindo a produção de citoquinas, uma activação das células inflamatórias e a expressão das las de adesão nas células endoteliais e epiteliais. Com doses clinicamente equivalentes à prednisolona, o budesonida provoca uma supressão significativamente menor do eixo HPA e tem um impacto menor nos marcadores inflamatórios.

Os dados dos estudos de farmacologia clínica e farmacocinética indicam que o modo de acção dos comprimidos de Biossonida se baseia-se-se numa acção local no intestino.

Efeitos farmacodinâmicos

A tecnologia de libertação prolongada MMX caracteriza-se por uma estrutura multi-matriz coberta por um revestimento gastrorresistente que se dissolvem em fluidos intestinais com um pH superior a 7.

Quando a forma de dosagem é administrada, a camuflagem gastro-protectora protege a forma de dosagem durante o tráfico através do estado e duodeno até à parte inferior do intestino. Quando uma camada protectora se perde, o fluido intestinal entra em contacto com os polímeros de matriz hidrofílica, que começam a inchar até se formar uma matriz de gel viscoso. O solvente que penetra na matriz do gel dissolve uma estrutura activa das matrizes lipofílicas. O budesonida é então libertado no fato intestinal a uma taxa controlada ao longo do dinheiro.

O budesonido é um glucocorticóide utilizado no tratamento da doença inflamatória intestinal. Tem uma actividade anti-inflamatória cópia, mas não reduz os níveis de cortisol na mesma extensão que os glucocorticóides sistemas.

Eficácia clínica

Foram realizados dois ensaios clínicos de fase III, aleatorizados e controlados, incluindo 1022 doentes com UC activa ligeira a moderada, em doentes adultos. Duzentos e cinquenta e cinco (255) doentes foram tratados durante 8 semanas com biossonida 9 mg por dia. Os doentes incluídos foram tratados com naÃve (42% ITT) ou com insucesso com 5-ácido acetilsalicílico (58% ITT). Ambos os estudos incluíram um braço de referência, mesalazina (Asacol) e budesonida (Entocort), respectivamente, para mostrar sensibilidade ao doseamento. A definição de remissão aplicável em ambos os estudos foi a pontuação UCDAI na escala de a‰¤1, com 0 pontos para hemorragia rectal e frequência das labirintos, mucosa normal (sem estabilidade) e >Redução de 1 ponto na ponte da endoscopia.

Efeito do comprimido de biosonide 9 mg no Endpoint primário:

A diferença estatística versus placebo foi atingida para o Biosonida 9 mg em ambos os estudos e a diferença versus placebo foi de 10, 4% e 12, 9% respectivamente.

5-o ácido acetilsalicílico é o tratamento padrão da doença ligeira a moderada. Os resultados de uma comparação cabeça a cabeça com Biosonida e 5-AAS não estavam disponíveis. Portanto, o lugar no trabalho terapêutico permanente por determinar. Alguns podem beneficiar de um tratamento inicial com Biosonida.

População Pediátrica

O biosonida não foi aprovado na população pediátrica.

Grupo farmacêutico: descongestionantes e outros preparados nasais para uso técnico, corticosteróides. Código ATC: R01A D05

O budesonido é um glucocorticosteróide não halogenado com uma acção anti-inflamatória local elevada sem tracto respiratório.

Grupo farmacêutico: corticosteroides actuando localmente.

Código ATC: A07EA06

O budesonido é um glucocorticosteróide com um efeito anti-inflamatório local elevado.

O mecanismo exacto da budesonida no tratamento da época de Crohn não é completamente compreendido.

Os dados de estudos de farmacologia clínica e de ensaios clínicos controlados indicam fortemente que o modo de acção das cápsulas de Biossonida CR se baseia-se-se, pelo menos em parte, numa acção local no intestino. O budesonido é um glucocorticosteróide com um efeito anti-inflamatório local elevado. Com doses clinicamente equivalentes à prednisolona, o budesonida provoca uma supressão significativamente menor do eixo HPA e tem um impacto menor nos marcadores inflamatórios.

Nas doses recomendadas, Como cápsulas de Biosonida CR causaram um efeito significativamente menor do que a prednisolona 20-40 mg por dia nos cortisóis plasmáticos matinais, não cortisol plasmático de 24 horas (AUC 0-24 h) e nos níveis de cortisol urinário de 24 horas.

Os testes ACTH demonstram que as cápsulas de Biosonida CR têm um efeito significativo menor do que a prednisolona nas funções supra-renais.

População pediátrica

Função do eixo HPA. Nas doses recomendadas, Como cápsulas de Biosonida CR causam significativamente menos efeito do que o prednisol 20-40 mg por dia não cortisol plasmático matinal, não cortisol plasmático de 24 horas (AUC 0-24 h) e no cortisol urinário de 24 horas. TambémOs testículos ACTH demonstram que, como cápsulas de Biossonida CR, em comparação com a prednisolona, têm um impacto significativamente menor na função supra-renal. As criancas com a identidade de Crohn apresentam uma exposição mais elevada e supressão do cortisol do que os adultos com a identidade de Crohn.

Não foram realizados estudos a longo prazo em criançasatadas com Câmaras de Biossonida CR. Num estudo que avaliou o efeito das cápsulas de Biossonida CR na supressão fazer cortisol em 8 crianças (intervalo 9-14 anos) e 6 adultos , a administração oral de cápsulas de biosonida CR de 9 mg durante 7 dias induziu uma supressão média fazer cortisol (± DP) de 64% (±18%) em crianças e 50% (±27%) em adultos relativamente aos valores basais. Não foram notificados resultados clinicamente relevantes em termos de segurança. (Estudo 08-3044)

Um estudo realizado em crianças com doença de Crohn ligeira a moderada (CDAI > 200) comparou a actividade das cápsulas de Biossonida CR na dose de 9 mg uma vez por dia com um da prednisolona, administrada em doses reduzidas, a partir de 1 mg / kg. 22 doentes foram tratados com cápsulas de Biosonida CR e 26 doentes foram tratados com o fármaco de referência prednisolona. Após 8 semanas de tratamento, 70.8% dos doentes tratados com prednisolona atingiram o objectivo (cdai ≠150), em comparação com 54.5% dos indivíduos tratados com cápsulas de Biossonida CR, a diferença não foi estatisticamente significativa (p = 0.13). Sem decurso do estudo, foram observados expectativas # adversos em 96% dos doentes tratados com prednisolona e 91% dos doentes tratados com cápsulas de Biossonida CR. A natureza destes efeitos adversos foi semelhante em ambos os braços do estudo, mas a incidência de efeitos secundários relacionados com glucocorticóides (tais como a acne e a face lunar) foi mais baixa em doentes tratados com cápsulas de Biossonida CR. (Estudo SD-008-3037)

O estudo D9422C0001 foi um estudo aberto, não controlado, concebido para avaliar um Biossonida em 108 doentes pediátricos (crianças e adolescentes de 5 a 17 anos) diagnosticados com doença de Crohn ligeira a moderada fazer íleo e/ou cólon ascendente. A duração média da exposição ao Biossonido no tratamento de 58 dias (Intervalo: 5 dias a 90 dias )). Os doentes foram tratados com Biosonida oral uma vez por dia de acordo com o peso corporal, os doentes com peso de â‰25 kg receberam 6 mg uma vez por dia durante 8 semanas, os doentes com peso >25 kg receberam um 9 mg uma vez por dia durante 8 semanas. Durante as 8 semanas de tratamento verificou-se uma redução na pontuação média (±DP) da PCDAI de 19.1 ( ± 10.1) a 9.1 (  ± 8.5), indicando uma melodia na actividade da identidade, com uma melodia na pontuação de impacto médio ( ± DP) de 132.1 ( ± 18.8) a 140.9 (  ± 16.9). Como a ea foram observadas com uma frequência e gravidade semelhantes às observadas em adultos, e foram principalmente relacionadas com a doença de Crohn, puberdade e possíveis efeitos secundários relacionados com GCS.

O estudo D9422C00002 foi um estudo aberto, não comparativo, concebido para avaliar a 6 mg de Biossonida uma vez por dia como tratamento de manutenção em 50 doentes pediátricos (crianças e adolescentes com idades entre os 5 e os 17 anos) com diagnóstico da doença de Crohn ligeira a moderada fazer íleo e/ou cólon ascendente que estavam em remissão clínica (PDAI â‰10). O tratamento consistiu numa fase de tratamento de manutenção de 12 semanas de 6 mg uma vez por dia, numa fase de 2 semanas para 3 mg uma vez por dia. A duração média da exposição ao Biosonida no tratamento foi de 98.5 dias (intervalo: 11 dias a 135 dias). A maioria dos agentes permanentes na fase de remissão clínica, uma vez que não houve alterações importantes na pontuação média compósita PCDAI ou na pontuação IMPACT 3. A média (DP) de PCDAI foi de 4.85 (3.62) na linha de base e 6.89 (8.08) após 12 semanas de tratamento de manutenção com biossonida 6 mg por dia. Nos mesmos pontos no tempo, a avaliação média do impacto 3 foi de 145.62 (12.43) e 146.98 (15.48), respectivamente. Como a ea foram observadas com uma frequência e gravidade semelhantes às observadas em adultos, e foram principalmente relacionadas com a doença de Crohn, puberdade e possíveis efeitos secundários relacionados com GCS.

Absorcao

Em adultos, a disponibilidade sistémica de Biossonida após a administração de suspensão fazer nebulizador de Biosonida através de um nebulizador de jacto é de aproximadamente 15% da dose nominal e de 40% a 70% da dose administrada aos doentes. Uma pequena fracção da droga sistematicamente disponível provém da droga engolida. Uma concentração plasmática máxima, que ocorre cerca de 10 a 30 minutos após o início da nebulização, é de aproximadamente 4 nmol/L após uma dose única de 2 mg.

Distribuição

O biosonida tem um volume de distribuição de aproximadamente 3 L / kg. A ligação às proteínas plasmáticas é em média de 85-90%.

Biotransformação

O biosonido sofre um extenso grau (~90%) de biotransformação na primeira passagem através do fígado para metabolitos de baixa actividade glucocorticosteróide. Uma actividade glucocorticosteróide dos principais metabolitos, 6Î2-hidroxibiosonido e 16α-hidroxiprednisolona, é inferior a 1% da actividade fazer Biosonido. O metabolismo do Biosonido é principalmente mediado pelo CYP3A, uma subfamília do citocromo P450.

Eliminacao

Os metabolitos da Biossonida são excretados como tal ou na forma conjugada, principalmente através dos rins. Não foi detectado Biossonido inalterado na urina. O biosonida tem uma depuração sistémica elevada (aproximadamente 1, 2 L/min) em adultos saudáveis, e a semi-vida terminal do Biosonida após administração intravenosa tem más de 2-3 horas.

Linearidade

A cinética do Biosonido é proporcional à dose em doses clinicamente relevantes.

População pediátrica

Biosonida tem uma depuração sistemática de aproximadamente 0.5 L / min em crianças asmáticas de 4-6 anos de idade. Por kg de peso corporal as críticas têm uma redução que é aproximadamente 50% superior à dos adultos. A semi-vida terminal do Biosonida após avaliação é de aproximadamente 2.3 horas em crianças asmáticas. Isto é o mesmo que em adultos saudáveis. Em 4-6 anos de idade, crianças asmáticas, a disponibilidade sistêmica fazer Biosonide após a administração de Biosonide Nebulizador de Suspensão através de um nebulizador de jato (Pari LC Jet Plus® com Pari Master® compressor) é de aproximadamente 6% da dose nominal e 26% da dose entregues aos pacientes. A disponibilidade sistémica em crianças é cerca de metade da que em adultos saudáveis. A concentração plasmática máxima, que representa aproximadamente 20 minutos após o início da nebulização, é de aproximadamente 2.4 nmol / L em campanhas asmáticas de 4-6 anos de ida após uma dose de 1 mg. Uma exposição (Cmax e AUC) da Biosonida após a administração de uma dose única de 1 mg por nebulização uma crianças de 4-6 anos de idade é comparável à exposição em adultos saudáveis que receberam a mesma dose administrada pelo mesmo sistema de nebulização

Absorcao

Após a aplicação oral, a disponibilidadíssima química de budesonida é de cerca de 10 %. Após administração retal, como áreas soluçar como curvas de tempo de concentração são cerca de 1, 5 vezes mais elevadas do que nos controlos históricos, considerando uma dose oral de budesonida idêntica. Os níveis máximos são obtidos após uma média de 2 - 3 horas após a administração de espuma rectal Biosonide 2 mg.

Distribuição

A budesonida tem um elevado volume de distribuição (cerca de 3 L/kg). A ligação às proteínas plasmáticas é em média de 85-90%.

Biotransformação

O budesonido sofre uma biotransformação extensa no fígado (aproximadamente 90 %) para metabolitos de baixa actividade glucocorticosteróide. A actividade glucocorticosteróide dos principais metabolitos, 6 Î2-hidroxibudesonido e 16 α - hidroxiprednisolona, é inferior a 1% da actividade do budesonido.

Eliminacao

A semi-vida média de eliminação é de cerca de 3-4 horas. A taxa de depuração média é de cerca de 10 - 15 L/min para o budesonida, determinada por métodos baseados em HPLC.

Espalhar

Uma investigação cintigráfica com espuma Biosonide 2 mg retal marcada com tecnécio em doentes com colite ulcerosa mostrou que a espuma se espalha por todo o sigmóide.

Populações específicas de doentes (doenças hepáticas)

Depende do tipo e gravida das doenças hepáticas, o metabolismo da budesonida pode ser diminuido.

Absorcao

Em adultos, a disponibilidade sistémica da budesonida após a administração de suspensão fazer nebulizador de Biossonida através de um nebulizador de jacto é de aproximadamente 15% da dose nominal e de 40% a 70% da dose administrada aos doentes. Uma pequena fracção da droga sistematicamente disponível provém da droga engolida. Uma concentração plasmática máxima, que ocorre cerca de 10 a 30 minutos após o início da nebulização, é de aproximadamente 4 nmol/L após uma dose única de 2 mg.

Distribuição

A budesonida tem um volume de distribuição de aproximadamente 3 L / kg. A ligação às proteínas plasmáticas é em média de 85-90%.

Biotransformação

O budesonido sofre um extenso Grau (≉90%) de biotransformação na primeira passagem através do fígado para metabolitos de baixa actividade glucocorticosteróide. Uma actividade glucocorticosteróide dos principais metabolitos, 6Î2-hidroxibudesonido e 16α-hidroxiprednisolona, é inferior a 1% da actividade fazer budesonido. O metabolismo da budesonida é principalmente mediado pela CYP3A, uma subfamília do citocromo P450.

Eliminacao

Os metabolitos da budesonida são excretados como tal ou na forma conjugada principalmente através dos rins. Não foi detectado budesonida inalterado na urina. A budesonida tem uma depuração sistémica elevada (aproximadamente 1, de 2 L/min) em adultos saudáveis, e uma semi-vida terminal da budesonida após administração intravenosa tem médias de 2 - 3 horas.

Linearidade

A cinética da budesonida é proporcional à dose em doses clinicamente relevantes.

Num estudo, 100 mg de cetoconazol administrado duas vezes por dia, aumentou os níveis plasmáticos da budesonida oral administrada concomitantemente (dose única de 10 mg) em média 7, 8 vezes. Não existe informação sobre esta intervenção para a budesonida inalada, mas é de esperar um aumento Aceite dos niveis plasmáticos.

População pediátrica

A budesonida tem uma emissão sistemática de aproximadamente 0.5 L / min em crianças asmáticas de 4-6 anos. Por kg de peso corporal as críticas têm uma redução que é aproximadamente 50% superior à dos adultos. A semi-vida terminal da budesonida após a actualização é aproximada 2.3 horas em crianças asmáticas. Isto é o mesmo que em adultos saudáveis. Em 4 - 6 anos crianças asmáticas, a disponibilidade sistêmica da budesonida após a administração de Biosonide Nebulizador de Suspensão através de um nebulizador de jato (Pari LC Jet Plus® com Pari Master® compressor) é de aproximadamente 6% da dose nominal e 26% da dose entregues aos pacientes. A disponibilidade sistémica em crianças é cerca de metade da que em adultos saudáveis

Uma concentração plasmática máxima, que ocorre aproximadamente 20 minutos após o início da nebulização, é de aproximadamente 2, 4 nmol/L em crianças asmáticas de 4 - 6 anos de idade, após uma dose de 1 mg. Uma exposição (Cmax e AUC) da budesonida após a administração de uma dose única de 1 mg por nebulização uma crianças de 4 a 6 anos de idade é comparável à de adultos saudáveis a quem foi administrada a mesma dose pelo mesmo sistema de nebulização.

Absorcao

Após inalação oral por Biosonida, como concentrações plasmáticas máximas de budesonida (4, 0 nmol/L após uma dose de 800¼g) ocorrem em 30 minutos. A concentração plasmática máxima e a área sob o perfil Tempo de concentração plasmática aumentam linearmente com a dose, mas são ligeiramente (20-30%) mais elevadas após doses repetidas (tratamento de 3 semanas) do que após uma dose única. A deposição pulmonar em indivíduos saudáveis foi estimada em 34% ±10% da dose calibrada (média aritmética ± SD), enquanto 22% foi mantido sem bocal e o restante (cerca de 45% da dose calibrada) foi engolido.

Uma concentração plasmática máxima após incineração de budesonida de 1 miligrama é de cerca de 3, 5 nmol/L e é vingida após cerca de 20 minutos.

Distribuição

A budesonida tem um volume de distribuição de aproximadamente 3 L / kg. A ligação às proteínas plasmáticas é em média de 85-90%.

Biotransformação

O budesonido sofre um extenso grau (aproximadamente 90%) de biotransformação na primeira passagem através do fígado para metabolitos de baixa actividade glucocorticosteróide. Uma actividade glucocorticosteróide dos principais metabolitos, 6Î2-hidroxibudesonido e 16α-hidroxiprednisolona, é inferior a 1% da actividade fazer budesonido. O metabolismo da budesonida é principalmente mediado pela CYP3A, uma subfamília do citocromo p450.

Excrecao

Os metabolitos da budesonida são excretados como tal ou na forma conjugada principalmente através dos rins. Não foi detectado budesonida inalterado na urina. A budesonida tem uma depuração sistémica elevada (aproximadamente 1, de 2 L/min) em adultos saudáveis, e uma semi-vida terminal da budesonida após administração intravenosa tem médias de 2-3 horas.

Linearidade

A cinética da budesonida é proporcional à dose em doses clinicamente relevantes.

Num estudo, 100 mg de cetoconazol administrado duas vezes por dia, aumentou os níveis plasmáticos da budesonida oral administrada concomitantemente (dose única de 10 mg) em média 7, 8 vezes. Não existe informação sobre esta intervenção para a budesonida inalada, mas é de esperar um aumento Aceite dos niveis plasmáticos.

Dados de segurança pediátrica

A budesonida tem uma emissão sistemática de aproximadamente 0.5 L / min em crianças asmáticas de 4-6 anos de idade. Por kg de peso corporal as críticas têm uma redução que é aproximadamente 50% superior à dos adultos. A semi-vida terminal da budesonida após a actualização é aproximada 2.3 horas em crianças asmáticas. Isto é o mesmo que em adultos saudáveis. Em crianças asmáticas tratadas com Biosonida (800¼g dose única), a concentração plasmática atingiu a Cmáx (4.85 nmol / L) a 13.8 minutos após a unificação, e depois diminuiu rapidamente, a AUC foi de 10.3 nmol * h / L. O valor da AUC é geralmente comparável ao observado em adultos com a mesma dose, no entanto, o valor da Cmax tende a ser mais elevado em crianças. . A deposição pulmonar em crianças (31% da dose nominal) é semelhante à medida em adultos saudáveis (34% da dose nominal).)

Absorcao

Após administração oral de composto micronizado puro, a absorção parece estar completa. Uma grande parte da droga não formulada é absorvida pelo íleo e pelo dinheiro ascendente.

A disponibilidade sistémica de budesonida após uma única administração de comprimidos de Biossonida em voluntários saudáveis foi comparada com um Entocort e o resultado foi semelhante, cerca de 10%, devido ao metabolismo de primeira passagem sem fígado. As realizações plasmáticas máximas de budesonida são de aproximadamente 1, 3-1, 8 ng/ml às 13-14 horas após a administração. A administração concomitante de comprimidos de Biossonida com alimentos não tem efeito clínico relevante na absorção. Foi demonstrado que não existe acumulação potencial do peixe com doses repetidas.

Distribuição

A budesonida tem um elevado volume de distribuição (cerca de 3 L/kg). A ligação às proteínas plasmáticas é em média de 85-90%.

Biotransformação

O budesonido sofre uma biotransformação extensa no fígado em metabolitos de baixa actividade glucocorticóide. Uma actividade glucocorticóide dos principais metabolitos, 6Î2-hidroxibudesonido e 16α-hidroxi-prednisolona, é inferior a 1% da actividade fazer budesonido. O metabolismo da budesonida é principalmente mediado pelo CYP3A, uma subfamília do citocromo P450..

Eliminacao

A eliminação da budesonida é limitada pela absorção. A budesonida tem uma depuração sistémica elevada (cerca de 1, 2 L/min).

População Pediátrica

Não estão disponíveis dados ou experiência relativos à exploração dos comprimidos de Biossonida na população pediátrica.

A biodisponibilidad da budesonida oral no homem é baixa (11-13%) devida a um extenso metabolismo de primeira passagem no fígado.

A disponibilidadestatística de budesonida a partir deste medicamento, com referência à dose medida, é de 33%. Em adultos, a concentração plasmática máxima após administração de 256 microgramas de budesonida a partir deste medicamento é de 0, 64 nM e é atingida em 0, 7 horas. A AUC após a administração de 256 microgramas de budesonida a partir desde tratamento é de 2, 7 nmolxh/L em adultos.

Absorcao

Após administração oral de composto micronizado puro, a absorção é rápida e parece estar completa. Uma grande parte da droga é absorvida pelo íleo e pelo cólon ascendente. A disponibilidad sistemica em individos saudáveis é de aproximadamente 9-12% para cápsulas de Biossonida CR. Isto é semelhante à disponibilidademica de budesonida micronizada simples, indicando absorção completa. Em dias com a força de Crohn activa, a disponibilidadestatística é de aproximadamente 12-20% no início do tratamento.

Distribuição

A budesonida tem um elevado volume de distribuição (cerca de 3 L/kg). A ligação às proteínas plasmáticas é em média de 85-90%. Em voluntários saudáveis, as concentrações plasmáticas máximas de 5-10 nmol/L foram observadas 3-5 horas após uma dose oral única de cápsulas de Biossonida CR de 9 mg.

Biotransformação

O budesonido sofre entre uma biotransformação extensa no fígado em metabolitos de baixa actividade glucocorticosteróide. Uma actividade glucocorticosteróide dos principais metabolitos, 6Î2-hidroxibudesonido e 16α-hidroxi-prednisolona, é inferior a 1% da actividade fazer budesonido. O metabolismo da budesonida é principalmente mediado pelo CYP3A, uma subfamília do citocromo P450..

Eliminacao

A eliminação é limitada pela absorção. A semi-vida terminal média é de 4 horas. A budesonida tem uma depuração sistémica elevada (cerca de 1, 2 L/min).

População pediátrica

Num estudo que comparou a farmacocinética das cápsulas de Biosonida CR em 8 crianças (o intervalo entre 9-14 anos) e 6 adultos, como pápulas de Biosonida CR 9 mg durante 7 dias induziram uma exposição sistémica (AUC) 17% mais elevada nas crianças do que nos adultos, com concentrações máximas (C_maximo) 50% mais elevada nas criado que nos adultos (AUC média â± DP: crianças41, 3 nmol/L ± 21, 2, adultos 35, 0 nmol/L ± 19, 8. Média C_maximo  ± SD: crianças 5.99 nmo / L  ± 3.45, adultos 3.97 nmo / L  ± 2.11.) (Estudo 08-3044).

Os dados pré-clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano no intervalo de doses terapêuticas, com base em estudos de toxicidade crónica, genotoxicidade e carcinogenicidade.

Os glucocorticóides, incluindo o Biossonido, têm produzido efeitos teratogénicos em animais, incluindo quantidades do paladar de Fissura e do esqueleto. Considere-se improviso a prática de efeitos semelhantes no ser humano com as doses recomendadas.

Investigações prévias em cães demonstram que a espuma rectal Biosonida 2 mg é bem tolerada localmente.

Os dados pré-clínicos em estudos toxicológicos agudos, subcrónicos e crónicos com budesonida mostraram atrófias da glândula timo e do córtex supra-renal, e uma redução especialmente dos linfócitos. Estes efeitos foram menos pronunciados ou de magnitude idêntica à observação com outros glucocorticosteroides. Estes efeitos esteróides também podem ser relevantes no homem.

A budesonida não tem efeitos mutagénicos em vários produtos in vitro e in vivo teste.

Observou-se um ligeiro aumento do número de focos hepáticos basófilos em estudos crónicos nenhum rato com budesonida e em estudos de carcinogenicidade observou-se um aumento da incidência de neoplasias hepatocelulares primárias, astrocitomas (em ratos machos) e tumores mamários (ratos fêmeas) . Estes tumores devem-se provavelmente à acção específica de fazer receptor de esteróide, ao aumento da carga metabólica nenhum fígado e aos efeitos anabólicos, efeitos que são também conhecidos de outros glucocorticosteróides em estudos realizados sem rato e representam, portanto, um efeito de classe. Nunca foram observados qualquer efeito sem precedentes no homem para a budesonida, nem em ensalos clínicos nem em notificações espontâneas.

De um modo geral, os dados pré-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico.

Uma toxicidade aguda fazer budesonido é baixa e da mesma ordem de magnitude e tipo que um dos glucocorticosteróides de referência estudos (dipropionato de beclometasona, acetonido de fluocinolona).

Os resultados de estudos de toxicidade subaguda e crónica mostram que os efeitos sistémicos fazer budesonido são menos graves uo semelhantes aos observados após a administração de outros glucocorticóides, por exemplo, diminuição fazer aumento de peso corporal e atrofia dos tecidos linfóides e do córtex supra-renal.

Não foi possível verificar um aumento da incidência de gliomas cerebrais em ratos machos, num estudo de carcinogenicidade, num estudo de repetição no qual a incidência de gliomas não diferiu entre nenhum dos grupos em tratamento activo (budesonida, prednisolona, triamcinolona acetonida) e os grupos de controlo.

As alterações hepáticas (neoplasias hepatocelulares primárias) encontradas em ratos machos sem estudo de carcinogenicidade original foram novamente observadas nenhum estudo de repetição com o budesonido, bem como com os glucocorticosteróides de referência. Estes efeitos estão muito revelados relacionados com um receptor e, portanto, representam um efeito de classe.

A experiência clínica disponível mostra que não existem indicações de que o budesonido, ou outros glucocorticosteróides, induzam gliomas cerebrais uo neoplasmas hepatocelulares primárias nenhum homem.

Em estudos de reprodução animal, os corticosteróides, como a budesonida, demonstram deformações induzir (fissura palatina, malformações esqueléticas). No entanto, estes resultados experimentais em animais não parecem ser relevantes para o ser humano nas doses recomendadas.

Estudos em animais também identificaram o envolvimento de glucocorticosteróides pré-natais em excesso, sem aumento do risco de atraso não crescimento intra-uterino, doença cardiovascular adulta e alterações permanentes na densidade dos receptores glucocorticóides, renovação e comportamento dos neurotransmissores um exposições abaixo do intervalo de doses teratogénicas.

Uma toxicidade aguda fazer budesonido é baixa e da mesma ordem de magnitude e tipo que um dos glucocorticosteróides de referência estudos (dipropionato de beclometasona, acetonido de fluocinolona).

Os resultados de estudos de toxicidade subaguda e crónica mostram que os efeitos sistémicos fazer budesonido são menos graves do que, ou semelhantes, os observados após a administração dos outros glucocorticosteróides, por exemplo, diminuição fazer aumento de peso corporal e atrofia dos tecidos linfóides e do córtex supra-renal.

Não foi possível verificar um aumento da incidência de gliomas cerebrais em ratos machos, num estudo de carcinogenicidade, num estudo de repetição no qual a incidência de gliomas não diferiu entre nenhum dos grupos em tratamento activo (budesonida, prednisolona, triamcinolona acetonida) e os grupos de controlo.

As alterações hepáticas (neoplasias hepatocelulares primárias) encontradas em ratos machos sem estudo de carcinogenicidade original foram novamente observadas nenhum estudo de repetição com o budesonido, bem como com os glucocorticosteróides de referência. Estes efeitos estão muito revelados relacionados com um receptor e, portanto, representam um efeito de classe.

A experiência clínica disponível não mostra qualquer indicação de que o budesonido ou outros glucocorticosteróides induzam gliomas cerebrais ou neoplasmas hepatocelulares primárias no homem.

Em estudos de reprodução animal, os corticosteróides, como a budesonida, demonstram deformações induzir (fissura palatina, malformações esqueléticas). No entanto, estes resultados experimentais em animais não parecem ser relevantes para o ser humano nas doses recomendadas.

Estudos em animais também identificaram o envolvimento de glucocorticosteróides pré-natais em excesso, sem aumento do risco de atraso não crescimento intra-uterino, doença cardiovascular adulta e alterações permanentes na densidade dos receptores glucocorticóides, renovação e comportamento dos neurotransmissores um exposições abaixo do intervalo de doses teratogénicas.

Um estudo pré-clínico de toxicologia e de ligação toxicocinética, que comparou os comprimidos de Biossonida com uma formulação de budesonida de libertação prolongada existente (Entocort )^A® EC 3 mg cápsulas, AstraZeneca) em macacos cynomolgous confirmou que os comprimidos de Biossonida resultam num pico de exposição retardado e numa exposição total reduzida em comparação com a formulação existente de budesonida, mantendo simultaneamente um perfil toxicológico superimposível.

Os dados pré-clínicos demonstraram que o budesonido produz efeitos menos graves uo semelhantes aos de outros glucocorticóides, tais como aumento de peso, atrofia das glândulas supra-renais e timo e efeitos na contagem leucocitária. Tal como acontece com outros glucocorticosteróides, e dependendo da dose e duração e das doenças em causa, estes efeitos esteróides também podem ser relevantes nenhum homem.

A budesonida não tem qualquer efeito sobre a fertilização em ratos.).

A budesonida não tem efeitos mutagénicos em vários testes in vitro e in vivo. Observou-se um ligeiro aumento do número de focos hepáticos basófilos em estudos crónicos nenhum rato com budesonida e em estudos de carcinogenicidade observou-se um aumento da incidência de neoplasias hepatocelulares primárias, astrocitomas (em ratos machos) e tumores mamários (em ratos fêmeas). Estes tumores devem-se provavelmente à acção específica de fazer receptor de esteróide, ao aumento da carga metabólica e aos efeitos anabólicos sem fígado, efeitos que são também conhecidos dos estudos realizados sem rato com outros glucocorticosteróides e que, por conseguinte, representam um efeito de classe nesta espécie.

Uma toxicidade aguda fazer budesonido é baixa e da mesma ordem de magnitude e tipo que um dos glucocorticóides de referência estudos (dipropionato de beclometasona, acetonido de flucinolona). Os resultados de estudos de toxicidade subaguda e crónica mostram que os efeitos sistémicos fazer budesonido são menos graves uo semelhantes aos observados após a administração dos outros glucocorticosteróides e.g. diminuição do aumento de peso corporal e diminuição dos tecidos linfóides e do córtex supra-renal. Um aumento da incidência de gliomas cerebrais em ratos machos em um estudo de carcinogenicidade não pôde ser verificada em uma repetição de estudo, em que a incidência de gliomas não diferiu entre os grupos tratamento ativo (budesonida, prednisolona, triamcinolone acetonide) e os grupos de controle. As alterações hepáticas (neoplasias hepatocelulares primárias) encontradas em ratos machos sem estudo de carcinogenicidade original foram novamente observadas nenhum estudo de repetição com o budesonido, bem como com os glucocorticosteróides de referência. Estes efeitos estão muito revelados relacionados com um receptor e, portanto, representam um efeito de classe

A experiência clínica disponível não mostra qualquer indicação de que o budesonido ou outros glucocorticosteróides induzam gliomas cerebrais ou neoplasmas heptocelulares primárias no homem. O budesonida tem sido utilizado com sucesso no tratamento da rinite química sazonal durante vários anos.

Em estudos de reprodução animal, os corticosteróides, como a budesonida, demonstram deformações induzir (fissura palatina, malformações esqueléticas). No entanto, estes resultados experimentais em animais não parecem ser relevantes para o ser humano nas doses recomendadas.

Estudos em animais também identificaram o envolvimento de glucocorticosteróides pré-natais em excesso sem aumento do risco de atraso não crescimento intra-uterino, doença cardiovascular adulta e alterações permanentes na densidade dos receptores glucocorticóides, o volume de negócios dos neurotransmissores e exposições comportamentais abaixo do intervalo de doses teratogénicas.

Os resultados de estudos de toxicidade aguda, subaguda e crónica mostram que os efeitos sistémicos fazer budesonido são menos graves uo semelhantes aos observados após a administração de outros glucocorticóides, por exemplo, diminuição fazer aumento de peso corporal e atrofia dos tecidos linfóides e do córtex supra-renal.

O budesonida, avaliado em seis sistemas de ensino diferentes, não demonstrou qualquer efeito mutagénico ou clastogénico.

Não foi possível verificar um aumento da incidência de gliomas cerebrais em ratos machos num estudo de carcinogenicidade num estudo de repetição, no qual a incidência de gliomas não diferiu entre nenhum dos grupos em tratamento activo (budesonida, prednisolona, triamcinolona acetonida) e os grupos de controlo.

As alterações hepáticas (neoplasias hepatocelulares primárias) encontradas em ratos machos sem estudo de carcinogenicidade original foram novamente observadas nenhum estudo de repetição com o budesonido, bem como com os glucocorticosteróides de referência. Estes efeitos estão muito revelados relacionados com um receptor e, portanto, representam um efeito de classe.

A experiência clínica disponivel mostra que não existem indicações de que o budesonido uo outros glucocorticosteróides induzam gliomas cerebrais uo neoplasmas hepatocelulares primárias nenhum homem.

A toxicidade das cápsulas de Biossonida CR, com foco no traco gastrointestinal, foi estudante em macacos cynomolgus em doses até 5 mg/kg após administração oral repetida até 6 meses. Não foram observados efeitos no traço gastrointestinal, nem na patologia bruta nem no nome histopatológico.

Antes de utilizar este medicamento pela primeira vez, o local deve ser preparado (este com o medicamento). Para o efeito, agita-se o fracasso e remove-se a tampa protectora. O frasco é então mantido na vertical e o bico bombeado para cima e para baixo várias vezes (5 a 10 vezes) pulverizando no ar, até que se veja uma névoa uniforme. O efeito de preparação permanente por aproximadamente 24 horas. Se passar um período de tempo mais longo antes de tomar a dose seguinte, o bocal deve ser carregado com o medicamento novo. Desta vez é suficiente para pulverizar apenas uma vez no ar.

a. O paciente é então instruido a assoar o nariz. Em seguida, o fracasso precisa de ser agitado e a tampa protectora removida.

B. O fracasso é então mantido na vertical, com um dado de ambos os lados do fico.

C. a ponta do bocal é inserida na narina e o bocal presente uma vez (ou mais de acordo com instruções do médico). O pulverizador é então administrado na outra narina da mesma forma. Nota: não é necessário falar ao mesmo tempo que a pulverização.

D. O bocal tem de ser limpo com um feito limpo após a utilização e a tampa protectora substituida. O fracasso deve ser preservado na posição vertical.

E. Manter o bocal de Biossonida limpo

O bocal de plástico do Biosonide deve ser limpo regularmente e, em qualquer altura, a pulverização do medicamento não está a sair como deve. Se isto acontecer, primeiro o bocal deve ser verificado para garantir que está preparado com o medicamento (ver mais cedo). Se, após a colocação do bocal, a bomba ainda não estiver a funcionar, o bocal deve ser limpo utilizando as seguintes instruções::

O bocal de plástico é removido com um tecido limpo e lavado em água quente, não quer. O bocal é então colocado cuidado, seco e substituído na parte superior do fracasso. O bocal não deve ser retirado com um alfinete ou outro objecto afiado. Após a tristeza, o local deve ser recentemente colocado (cheio com medicamento) antes de ser utilizado.

Não existem requisitos especiais para a eliminação.

Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Não existem requisitos especiais.

Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.