Biofen

GSL

Para o alívio da dor leve a moderada, incluindo dor reumática e muscular, dor nas costas, neuralgia, enxaqueca, dor de cabeça, dor dentária, dismenorreia, febre e para o alívio dos sintomas de resfriado e influenza.

Para o alívio de enxaquecas, dor nas costas, dor dentária, neuralgia e dores menstruais, além de dores reumáticas e musculares.

O biofeno alivia a dor e reduz a inflamação e a temperatura, além de aliviar dores de cabeça e outros tipos de dor. Também alivia os sintomas de resfriado e gripe.

Objetivo

Reliever de dor / redutor de febre

Usos

• alivia temporariamente pequenas dores e dores devido a:
  • dor de cabeça
  • o resfriado comum
  • dor de dente
  • dores musculares
  • dor nas costas
  • cãibras menstruais
  • dor menor da artrite
• reduz temporariamente a febre

O biofeno é indicado por seus efeitos analgésicos e anti-inflamatórios no tratamento da artrite reumatóide (incluindo artrite reumatóide juvenil ou doença de Still), espondilite anquilosante, osteoartrite e outras artropatias não reumatóides (seronegativas).

No tratamento de condições reumáticas não articulares, o biofeno é indicado em condições periarticulares, como ombro congelado (capsulite), bursite, tendinite, tenossinovite e dor lombar; O biofeno também pode ser usado em lesões de tecidos moles, como entorses e cepas.

O biofeno também é indicado por seu efeito analgésico no alívio de dores leves a moderadas, como dismenorreia, dor dental e pós-operatória e no alívio sintomático da dor de cabeça, incluindo enxaqueca.

O biofeno é indicado em adultos e pacientes pediátricos com seis meses ou mais para o :

• tratamento da dor leve a moderada e tratamento da dor moderada a intensa como um complemento aos analgésicos opióides
• redução da febre

Tratamento de uma patente hemodinamicamente significativa ducto arterioso em recém-nascidos prematuros com menos de 34 semanas de idade gestacional.

O biofeno é indicado para fechar um ducto arterioso de patente clinicamente significativo (PDA) em bebês prematuros com peso entre 500 e 1500 g, que não têm mais de 32 semanas de idade gestacional quando o tratamento médico usual (por exemplo,.restrição de líquidos, diuréticos, suporte respiratório, etc.) é ineficaz. O ensaio clínico foi realizado entre crianças com um PDA assintomático. No entanto, as consequências além de 8 semanas após o tratamento não foram avaliadas; portanto, o tratamento deve ser reservado para bebês com evidência clara de um PDA clinicamente significativo

Apenas para administração oral e uso a curto prazo. Efeitos indesejáveis podem ser minimizados usando a dose eficaz mais baixa pela menor duração necessária para controlar os sintomas.

Adultos, idosos e crianças e adolescentes com mais de 12 anos de idade :

Se em crianças e adolescentes, entre 12 e 18 anos, este medicamento for necessário por mais de 3 dias ou se os sintomas piorarem, um médico deve ser consultado.

Para adultos com 18 anos ou mais, a dose eficaz mínima deve ser usada pelo menor tempo necessário para aliviar os sintomas. Se o produto for necessário por mais de 10 dias ou se os sintomas piorarem ou persistirem, o paciente deve consultar um farmacêutico ou um médico.

1 ou 2 comprimidos a serem tomados até três vezes ao dia, conforme necessário. Os comprimidos devem ser tomados com água.

Deixe pelo menos 4 horas entre as doses e não tome mais de 1200 mg (6 comprimidos) em nenhum período de 24 horas.

Não deve ser administrado a crianças menores de 12 anos de idade.

Apenas para administração oral e uso a curto prazo.

Durante o uso a curto prazo, se os sintomas persistirem ou piorarem, o paciente deve ser aconselhado a consultar um médico.

Adultos e crianças e adolescentes entre 12 e 18 anos :

Efeitos indesejáveis podem ser minimizados usando a dose eficaz mais baixa pela menor duração necessária para controlar os sintomas.

Se em crianças e adolescentes entre 12 e 18 anos, este medicamento é necessário por mais de 3 dias ou se os sintomas piorarem, um médico deve ser consultado.

Se em adultos o produto for necessário por mais de 10 dias ou se os sintomas piorarem, o paciente deve consultar um médico.

Crianças e adolescentes entre 12 e 18 anos : Tome 1 ou 2 cápsulas com água, até três vezes ao dia, conforme necessário.

Adultos: Tome 1 ou 2 cápsulas com água, até três vezes ao dia, conforme necessário.

Deixe pelo menos quatro horas entre as doses.

Não tome mais de 6 cápsulas em nenhum período de 24 horas.

Não deve ser usado por crianças menores de 12 anos.

Instruções

• não tome mais do que o indicado
• a menor dose efetiva deve ser usada
• adultos e crianças com 12 anos ou mais: tome 1 comprimido a cada 4 a 6 horas enquanto os sintomas persistem
  • se dor ou febre não responderem a 1 comprimido, podem ser utilizados 2 comprimidos
  • não exceda 6 comprimidos em 24 horas, a menos que indicado por um médico
• crianças de 12 anos: pergunte a um médico

Efeitos indesejáveis podem ser minimizados usando a dose eficaz mais baixa pela menor duração necessária para controlar os sintomas.

Adultos e crianças com mais de 12 anos de idade: Dois comprimidos tomados em dose diária única, de preferência no início da noite, muito antes de se aposentar na cama. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com bastante líquido e não mastigados, quebrados, esmagados ou sugados para evitar desconforto oral e irritação na garganta. Em condições graves ou agudas, a dose diária total pode ser aumentada para três comprimidos em duas doses divididas.

Crianças: Não recomendado para crianças menores de 12 anos.

Idosos: os idosos correm um risco aumentado de consequências graves de reações adversas. Se um AINE for considerado necessário, a dose efetiva mais baixa deve ser usada e pelo menor tempo possível. O paciente deve ser monitorado regularmente quanto a sangramento gastrointestinal durante a terapia com AINEs. Se a função renal ou hepática estiver comprometida, a dose deve ser avaliada individualmente.

Para administração oral. Recomenda-se que pacientes com estômagos sensíveis tomem Brufen com alimentos. Se tomado logo após a ingestão, o início da ação de Brufen pode ser adiado. Para ser tomado de preferência com ou após a refeição.

Instruções importantes sobre dosagem e administração

Use a menor dose eficaz pela menor duração, consistente com os objetivos individuais de tratamento do paciente.

Após observar a resposta à terapia inicial com Biofen, a dose e a frequência devem ser ajustadas para atender às necessidades de um paciente. Não exceda 3200 mg da dose diária total em adultos. Não exceda 40 mg / kg ou 2.400 mg, o que for menor, dose diária total em pacientes pediátricos com menos de 17 anos de idade.

Para reduzir o risco de reações adversas renais, os pacientes devem estar bem hidratados antes da administração de Biofen. Biofen deve ser diluído antes da administração.

Diluir para uma concentração final de 4 mg / mL ou menos. Os diluentes apropriados incluem USP de injeção de cloreto de sódio a 0,9% (solução salina normal), USP de injeção de de dextrose a 5% (D5W) ou solução de anéis lactados.

• Dose de 100 mg: Dilua 1 mL de Biofen em pelo menos 100 mL de diluente
• Dose de 200 mg: Dilua 2 mL de Biofen em pelo menos 100 mL de diluente
• Dose de 400 mg: Dilua 4 mL de Biofen em pelo menos 100 mL de diluente
• Dose de 800 mg: Dilua 8 mL de Biofen em pelo menos 200 mL de diluente

Para doses baseadas em peso a 10 mg / kg, verifique se a concentração de Biofen é de 4 mg / mL ou menos.

Inspecione visualmente os medicamentos parenterais quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem. Se forem observadas partículas visivelmente opacas, descoloração ou outras partículas estranhas, a solução não deve ser usada.

As soluções diluídas são estáveis por até 24 horas em temperatura ambiente (aproximadamente 20 ° C a 25 ° C) e iluminação ambiente.

Adultos

Para analgesia (dor)

A dose é de 400 mg a 800 mg por via intravenosa a cada 6 horas, conforme necessário. O tempo de infusão deve ser de pelo menos 30 minutos. A dose diária máxima é de 3.200 mg.

Para febre

A dose é de 400 mg por via intravenosa, seguida de 400 mg a cada 4 a 6 horas ou 100 mg a 200 mg a cada 4 horas, conforme necessário. O tempo de infusão deve ser de pelo menos 30 minutos. A dose diária máxima é de 3.200 mg.

Pacientes pediátricos

Para Analgesia (dor) e Febre

Idades 12 a 17 anos de idade

A dose é de 400 mg por via intravenosa a cada 4 a 6 horas, conforme necessário. O tempo de infusão deve ser de pelo menos 10 minutos. A dose diária máxima é de 2.400 mg.

Idades 6 meses a 12 anos de idade

A dose é de 10 mg / kg por via intravenosa até uma dose única máxima de 400 mg a cada 4 a 6 horas, conforme necessário. O tempo de infusão deve ser de pelo menos 10 minutos. A dose diária máxima é de 40 mg / kg ou 2.400 mg, o que for menor.

Dosagem pediátrica necessária para febre e dor

O tratamento com Biofen deve ser realizado apenas em uma unidade de terapia intensiva neonatal, sob a supervisão de um neonatologista experiente.

Posologia

Um curso de terapia é definido como três injeções intravenosas de biofeno administradas em intervalos de 24 horas. A primeira injeção deve ser administrada após as primeiras 6 horas de vida.

A dose de ibuprofeno é ajustada ao peso corporal da seguinte forma:

- 1^st injeção: 10 mg / kg,

- 2)^nd e 3^rd injeções: 5 mg / kg.

Se a anúria ou oligúria manifesta ocorrer após a primeira ou a segunda dose, a próxima dose deve ser retida até que a produção de urina retorne aos níveis normais.

Se o ducto arterioso não fecha 48 horas após a última injeção ou se reabre, pode ser administrado um segundo ciclo de 3 doses, como acima.

Se a condição permanecer inalterada após o segundo curso da terapia, cirurgia da patente ducto arterioso pode então ser necessário.

Modo de administração

Apenas para uso intravenoso.

O biofeno deve ser administrado como uma infusão curta por 15 minutos, de preferência não diluído. Se necessário, o volume da injeção pode ser ajustado com solução injetável de cloreto de sódio a 9 mg / ml (0,9%) ou solução injetável de glicose a 50 mg / ml (5%). Qualquer parte não utilizada da solução deve ser descartada.

O volume total de solução injetada deve levar em consideração o volume total diário de fluido administrado.

Dose recomendada

Um curso de terapia é de três doses de Biofen administradas por via intravenosa (a administração através de uma linha arterial umbilical não foi avaliada). Uma dose inicial de 10 mg por quilograma é seguida por duas doses de 5 mg por quilograma cada, após 24 e 48 horas. Todas as doses devem ser baseadas no peso ao nascer. Se a anúria ou a oligúria marcada (produção urinária <0,6 mL / kg / h) for evidente no momento programado da segunda ou terceira dose de Biofen, nenhuma dosagem adicional deve ser dada até que estudos laboratoriais indiquem que a função renal voltou ao normal. Se o ducto arterioso fechar ou for reduzido significativamente em tamanho após a conclusão do primeiro ciclo de Biofen, não serão necessárias doses adicionais. Se durante o tratamento médico continuado o ducto arterioso falhar em fechar ou reabrir, poderá ser necessário um segundo curso de biofeno, terapia farmacológica alternativa ou cirurgia.

Instruções de uso

Apenas para administração intravenosa. Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração sempre que a solução e o recipiente permitirem. Não use Biofen se for observado material particulado.

Após a primeira retirada do frasco, qualquer solução restante deve ser descartada porque o Biofen não contém conservantes.

Para administração, o biofeno deve ser diluído em um volume apropriado com dextrose ou solução salina. O biofeno deve ser preparado para infusão e administrado dentro de 30 minutos após a preparação e infundido continuamente por um período de 15 minutos. O medicamento deve ser administrado através da porta IV mais próxima do local de inserção. Após a primeira retirada do frasco, qualquer solução restante deve ser descartada porque o Biofen não contém conservantes.

Como o biofeno é potencialmente irritante para os tecidos, ele deve ser administrado com cuidado para evitar extravasamento.

O biofeno não deve ser administrado simultaneamente na mesma linha intravenosa com a Nutrição Parenteral Total (TPN). Se necessário, a TPN deve ser interrompida por um período de 15 minutos antes e após a administração do medicamento. A patência da linha deve ser mantida usando dextrose ou solução salina.

Hipersensibilidade ao biofeno ou a qualquer um dos constituintes do produto.

O biofeno é contra-indicado em pacientes que mostraram anteriormente reações de hipersensibilidade (por exemplo,. asma, rinite, angiodoma ou urticária) em resposta à aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides.

Úlcera péptica ativa ou anterior (dois ou mais episódios de ulceração ou sangramento comprovado).

História de sangramento ou perfuração gastrointestinal superior, relacionada à terapia prévia com AINEs.

Pacientes com insuficiência hepática grave, insuficiência renal ou insuficiência cardíaca grave (NYHA Classe IV).

Use no último trimestre de gravidez.

Hipersensibilidade ao ibuprofeno ou a qualquer um dos excipientes do produto.

Pacientes que mostraram anteriormente reações de hipersensibilidade (por exemplo,. asma, rinite, angioedema ou urticária) em resposta à aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides.

História ativa ou recorrente de úlcera péptica / hemorragia recorrente (dois ou mais episódios distintos de ulceração ou sangramento comprovados).

História de sangramento ou perfuração gastrointestinal, relacionada à terapia prévia com AINEs.

Insuficiência cardíaca grave (classe IV da NYHA), insuficiência renal ou insuficiência hepática

Último trimestre de gravidez

Nenhuma informação fornecida.

Brufen está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.

Brufen não deve ser utilizado em pacientes que apresentaram reações de hipersensibilidade anteriormente (por exemplo,. asma, urticária, angioedema ou rinite) após tomar ibuprofeno, aspirina ou outros AINEs.

Brufen também está contra-indicado em pacientes com histórico de sangramento ou perfuração gastrointestinal, relacionados à terapia prévia com AINEs. Brufen não deve ser utilizado em pacientes com úlcera péptica ativa ou história de úlcera gastrointestinal recorrente ou hemorragia gastrointestinal (dois ou mais episódios distintos de ulceração ou sangramento comprovado).

Brufen não deve ser administrado a pacientes com condições que envolvam uma tendência aumentada ao sangramento.

Brufen está contra-indicado em pacientes com insuficiência cardíaca grave (NYHA Classe IV), insuficiência hepática e insuficiência renal.

Brufen está contra-indicado durante o último trimestre de gravidez.

O biofeno é contra-indicado nos seguintes pacientes :

• Hipersensibilidade conhecida (por exemplo,., reações anafiláticas e reações cutâneas graves) ao ibuprofeno ou a qualquer componente do medicamento
• História de asma, urticária ou outras reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações anafiláticas graves, às vezes fatais, a AINEs foram relatadas nesses pacientes
• Na configuração da cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG)

- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes;

- Infecção com risco de vida;

- Sangramento ativo, especialmente hemorragia intracraniana ou gastrointestinal;

- Trombocitopenia ou defeitos de coagulação;

- Compromisso significativo da função renal;

- Doença cardíaca congênita em que a patência do ducto arterioso é necessário para um fluxo sanguíneo pulmonar ou sistêmico satisfatório (por exemplo,. atresia pulmonar, tetralogia grave de Fallot, coarctação grave da aorta);

- Enterocolite necrosante conhecida ou suspeita;

O biofeno é contra-indicado em :

• Bebês prematuros com infecção comprovada ou suspeita não tratada;
• Bebês prematuros com doença cardíaca congênita nos quais a patência do PDA é necessária para um fluxo sanguíneo pulmonar ou sistêmico satisfatório (por exemplo,., atresia pulmonar, tetralogia grave de Fallot, coarctação grave da aorta);
• Bebês prematuros que estão sangrando, especialmente aqueles com hemorragia intracraniana ativa ou sangramento gastrointestinal ;
• Bebês prematuros com trombocitopenia;
• Bebês prematuros com defeitos de coagulação;
• Bebês prematuros com ou com suspeita de enterocolite necrosante;
• Bebês prematuros com comprometimento significativo da função renal.

É necessário cuidado em pacientes com certas condições :

- Lúpus eritematoso sistêmico, bem como aqueles com doença mista do tecido conjuntivo devido ao risco aumentado de meningite asséptica.

- Distúrbios gastrointestinais e doença intestinal inflamatória crônica, pois essas condições podem ser exacerbadas (colite ulcerativa, doença de Crohn).

- É necessário cuidado antes do início do tratamento em pacientes com histórico de hipertensão e / ou coração / fracasso. Edema, hipertensão e / ou insuficiência cardíaca como função renal podem se deteriorar e / ou ocorrer retenção de líquidos.

- O compromisso renal como função renal pode deteriorar-se.

- Disfunção hepática.

Efeitos indesejáveis podem ser minimizados usando a dose efetiva mínima para a menor duração possível para controlar os sintomas (consulte IG e riscos cardiovasculares abaixo).

Os idosos correm um risco aumentado das graves consequências de reações adversas sangramento e perfuração gastrointestinais, que podem ser fatais.

O broncoespasmo pode ser precipitado em pacientes que sofrem de ou com histórico anterior de asma brônquica ou doença alérgica.

Use com AINEs concomitantes, incluindo inibidores específicos da ciclo-oxigenase-2 deve ser evitado .

Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares

Estudos clínicos sugerem que o uso de Biofen, particularmente em altas doses (2400 mg / dia), pode estar associado a um pequeno risco aumentado de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral).

No geral, estudos epidemiológicos não sugerem que a dose baixa de biofeno (por exemplo,. 1200mg por dia) está associado a um risco aumentado de eventos trombóticos arteriais.

Pacientes com hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II-III), doença cardíaca isquêmica estabelecida, doença arterial periférica e / ou doença cerebrovascular só devem ser tratados com Biofen após consideração cuidadosa e altas doses (2400 mg / dia) devem ser evitado.

Deve-se considerar cuidadosamente antes de iniciar o tratamento a longo prazo de pacientes com fatores de risco para eventos cardiovasculares (por exemplo,. hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo), principalmente se forem necessárias altas doses de biofen (2400 mg / dia).

Há alguma evidência de que os medicamentos, que inibem a síntese de ciclooxigenase / prostaglandina, podem causar comprometimento da fertilidade feminina por um efeito na ovulação. Isso é reversível na retirada do tratamento.

Sangramento gastrointestinal (GI), ulceração ou perfuração, que pode ser fatal, foi relatado com todos os AINEs a qualquer momento durante o tratamento, com ou sem sintomas de aviso ou histórico anterior de efeitos graves de IG (incluindo colite ulcerativa, doença de Crohn) .

O risco de sangramento, ulceração ou perfuração gastrointestinal é maior com o aumento das doses de AINEs, em pacientes com histórico de úlcera, principalmente se complicados com hemorragia ou perfuração, e em idosos. Esses pacientes devem iniciar o tratamento com a dose mais baixa disponível.

Pacientes com histórico de toxicidade gastrointestinal, principalmente quando idosos, devem relatar sintomas abdominais incomuns (especialmente sangramento gastrointestinal), particularmente nos estágios iniciais do tratamento.

Deve-se ter cuidado em pacientes que recebem medicamentos concomitantes que podem aumentar o risco de gastrotoxicidade ou sangramento, como corticosteróides ou anticoagulantes como varfarina, inibidores seletivos da captação de serotonina ou agentes antiplaquetários, como aspirina.

Nos casos em que ocorre sangramento ou ulceração gastrointestinal em pacientes recebendo Biofen, o tratamento deve ser retirado imediatamente.

Dermatológico

Reações cutâneas graves, algumas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente em associação com o uso de AINEs. Os pacientes parecem estar em maior risco para essas reações no início do tratamento: o início da reação ocorrendo na maioria dos casos no primeiro mês de tratamento. O biofeno deve ser descontinuado no primeiro aparecimento de erupção cutânea, lesões mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento, pois este produto contém sacarose.

Cada comprimido contém 67 mg de sacarose. Isso deve ser levado em consideração em pacientes com diabetes mellitus.

Existe o risco de insuficiência renal em crianças e adolescentes desidratados, entre as idades de 12 a 18 anos.

O rótulo incluirá:

12-18 anos: se os sintomas piorarem ou persistirem por mais de 3 dias, ou você tiver novos sintomas, consulte seu médico.

Adultos: se os sintomas piorarem ou persistirem por mais de 10 dias, ou você tiver novos sintomas, consulte seu farmacêutico ou médico.

Leia o folheto em anexo antes de tomar este produto.

Não tome se você :

- já teve úlcera no estômago, perfuração ou sangramento

- são alérgicos ao biofeno (ou qualquer outra coisa neste medicamento), aspirina ou outros analgésicos relacionados

- estão a tomar outros analgésicos AINEs ou aspirina com uma dose diária superior a 75 mg

- estão nos últimos 3 meses de gravidez.

Fale com um farmacêutico ou seu médico antes de tomar se você :

- tem asma, diabetes, colesterol alto, pressão alta, teve um derrame, coração, fígado, rim ou intestino

- são fumantes

- está grávida

Os idosos têm uma frequência aumentada de reações adversas a AINEs, especialmente sangramento gastrointestinal e perfuração, que podem ser fatais.

Respiratório:

O broncoespasmo pode ser precipitado em pacientes que sofrem ou têm histórico anterior de asma brônquica ou doença alérgica.

Outros AINEs :

O uso de ibuprofeno com AINEs concomitantes, incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2, deve ser evitado.

Doença do tecido conjuntivo misto e do LES :

O lúpus eritematoso sistêmico, bem como aqueles com doença mista do tecido conjuntivo - aumentaram o risco de meningite asséptica

Renal:

O compromisso renal como função renal pode se deteriorar ainda mais.

Existe um risco de insuficiência renal em crianças e adolescentes desidratados

Hepático:

Disfunção hepática

Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares :

É necessário cuidado (discussão com médico ou farmacêutico) antes do início do tratamento em pacientes com histórico de hipertensão e / ou insuficiência cardíaca, pois foram relatadas retenção de líquidos, hipertensão e edema em associação com a terapia com AINEs.

Estudos clínicos sugerem que o uso de ibuprofeno, particularmente em altas doses (2400mg / dia), pode estar associado a um pequeno risco aumentado de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral). No geral, estudos epidemiológicos não sugerem que a dose baixa de ibuprofeno (por exemplo,. 1200mg / dia) está associado a um risco aumentado de eventos trombóticos arteriais.

Pacientes com hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II-III), doença cardíaca isquêmica estabelecida, doença arterial periférica e / ou doença cerebrovascular só devem ser tratados com ibuprofeno após consideração cuidadosa e altas doses (2400 mg / dia) devem ser evitado.

Deve-se considerar cuidadosamente antes de iniciar o tratamento a longo prazo de pacientes com fatores de risco para eventos cardiovasculares (por exemplo,. hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo), principalmente se forem necessárias altas doses de ibuprofeno (2400 mg / dia).

Fertilidade feminina prejudicada :

Há evidências limitadas de que medicamentos que inibem a síntese de ciclo-oxigenase / prostaglandina podem causar comprometimento da fertilidade feminina por um efeito na ovulação. Isso é reversível após a retirada do tratamento.

Gastrointestinal:

Os AINEs devem ser administrados com cuidado a pacientes com histórico de doença gastrointestinal (colite ulcerativa, doença de Crohn), pois essas condições podem ser exacerbadas.

Sangramento gastrointestinal, ulceração ou perfuração, que pode ser fatal, foi relatado com todos os AINEs a qualquer momento durante o tratamento, com ou sem sintomas de aviso ou histórico anterior de eventos gastrointestinais.

O risco de sangramento, ulceração ou perfuração gastrointestinal é maior com o aumento das doses de AINEs, em pacientes com histórico de úlcera, principalmente se complicados com hemorragia ou perfuração, e em idosos. Esses pacientes devem iniciar o tratamento com a dose mais baixa disponível.

Pacientes com histórico de toxicidade gastrointestinal, principalmente idosos, devem relatar sintomas abdominais incomuns (especialmente sangramento gastrointestinal), particularmente nos estágios iniciais do tratamento.

Deve-se ter cuidado em pacientes que recebem medicamentos concomitantes que podem aumentar o risco de ulceração ou sangramento, como corticosteróides orais, anticoagulantes como varfarina, inibidores seletivos da recaptação de serotonina ou agentes antiplaquetários, como aspirina.

Quando ocorre sangramento ou ulceração gastrointestinal em pacientes recebendo ibuprofeno, o tratamento deve ser retirado.

Dermatológico:

Reações cutâneas graves, algumas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente em associação com o uso de AINEs. Os pacientes parecem estar em maior risco para essas reações no início do tratamento: o início da reação ocorrendo na maioria dos casos no primeiro mês de tratamento. O ibuprofeno deve ser descontinuado no primeiro aparecimento de erupção cutânea, lesões mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

Conselho para pacientes com distúrbios relacionados ao açúcar :

Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glicose-galactose ou insuficiência de sucrase-isomaltase não devem tomar este medicamento.

Conselho para pacientes com dieta controlada de sódio:

Este medicamento contém 1,1 mmol (ou 25,3 mg) de sódio por 2 doses (2 comprimidos). A ser levado em consideração pelos pacientes com dieta controlada de sódio.

O folheto incluirá:

A quantidade de sódio contida em 2 comprimidos é de aproximadamente 1,1 mmol, ou seja, cerca de 25,3 mg. Essa quantidade deve ser levada em consideração pelos pacientes com dieta controlada de sódio.

Se o seu médico lhe disse que tem intolerância a alguns açúcares, contacte o seu médico antes de tomar este medicamento.

O rótulo incluirá:

Leia o folheto em anexo antes de tomar este produto

Não tome se você :

- tem (ou teve dois ou mais episódios de) úlcera no estômago, perfuração ou sangramento

- são alérgicos ao ibuprofeno, a qualquer um dos ingredientes ou à aspirina ou outros analgésicos relacionados

- estão a tomar outros analgésicos ou aspirinas com AINE com uma dose diária superior a 75 mg

Fale com um farmacêutico ou seu médico antes de tomar se você :

- tiveram ou tiveram problemas de asma, diabetes, colesterol alto, pressão alta, acidente vascular cerebral, coração, fígado, rim ou intestino

- São fumantes

- Está grávida

Se os sintomas persistirem ou piorarem, ou se ocorrerem novos sintomas, consulte seu médico ou farmacêutico.

AVISO

Alerta de alergia: O ibuprofeno pode causar uma reação alérgica grave, especialmente em pessoas alérgicas à aspirina. Os sintomas podem incluir:

• colmeias
• inchaço facial
• asma (chiado)
• choque
• pele avermelhada
• erupção cutânea
• bolhas

Se ocorrer uma reação alérgica, pare o uso e procure ajuda médica imediatamente.

Aviso de sangramento no estômago: Este produto contém um AINE, que pode causar sangramento estomacal grave. A chance é maior se você :

• tiveram úlceras estomacais ou problemas de sangramento
• tome um anticoagulante ou medicamento esteróide
• tem 60 anos ou mais
• tomar outros medicamentos contendo AINEs prescritos ou não prescritos [aspirina, ibuprofeno, naproxeno ou outros]
• tome 3 ou mais bebidas alcoólicas todos os dias enquanto estiver usando este produto
• demorar mais ou mais tempo do que o indicado

Não use

• se você já teve uma reação alérgica a qualquer outro analgésico / redutor de febre
• logo antes ou depois da cirurgia cardíaca

Pergunte a um médico antes de usar se

• aviso de sangramento no estômago se aplica a você
• você tem um histórico de problemas estomacais, como azia
• você tem pressão alta, doença cardíaca, cirrose hepática ou doença renal
• você está tomando um diurético
• você tem problemas ou efeitos colaterais graves ao tomar analgésicos ou redutores de febre
• você tem asma

Pergunte a um médico ou farmacêutico antes de usar, se estiver

• sob os cuidados de um médico para qualquer condição séria
• tomar aspirina para ataque cardíaco ou derrame, porque o ibuprofeno pode diminuir esse benefício da aspirina
• tomando qualquer outra droga

Ao usar este produto

• tome com alimentos ou leite se ocorrer uma dor de estômago
• o risco de ataque cardíaco ou derrame pode aumentar se você usar mais do que o indicado ou por mais tempo do que o indicado

Pare de usar e pergunte a um médico se

• você experimenta algum dos seguintes sinais de sangramento no estômago :
  • sinta-se fraco
  • tem bancos sangrentos ou pretos
  • sangue de vômito
  • tenha dor de estômago que não melhora
• a dor piora ou dura mais de 10 dias
• a febre piora ou dura mais de 3 dias
• vermelhidão ou inchaço estão presentes na área dolorosa
• novos sintomas aparecem

Se estiver grávida ou amamentando,

pergunte a um profissional de saúde antes de usar. É especialmente importante não usar ibuprofeno durante os últimos 3 meses de gravidez, a menos que seja definitivamente indicado por um médico, pois pode causar problemas no feto ou complicações durante o parto.

Mantenha fora do alcance das crianças.

PRECAUÇÕES

Vejo AVISO Seção acima.

). Como com outros AINEs, o ibuprofeno pode mascarar os sinais de infecção.

O uso de Brufen com AINEs concomitantes, incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2, deve ser evitado devido ao risco aumentado de ulceração ou sangramento.

Idoso

Os idosos têm uma frequência aumentada de reações adversas a AINEs, especialmente sangramento e perfuração gastrointestinal, que podem ser fatais.

População pediátrica

Existe um risco de insuficiência renal em crianças e adolescentes desidratados.

Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração

Sangramento gastrointestinal, ulceração ou perfuração, que pode ser fatal, foi relatado com todos os AINEs a qualquer momento durante o tratamento, com ou sem sintomas de aviso ou histórico anterior de eventos gastrointestinais graves.

O risco de sangramento, ulceração ou perfuração gastrointestinal é maior com o aumento das doses de AINEs, em pacientes com histórico de úlcera, principalmente se complicados com hemorragia ou perfuração, e em idosos.).

Pacientes com histórico de doença gastrointestinal, principalmente quando idosos, devem relatar sintomas abdominais incomuns (especialmente sangramento gastrointestinal), particularmente nos estágios iniciais do tratamento.

Deve-se ter cuidado em pacientes que recebem medicamentos concomitantes que podem aumentar o risco de ulceração ou sangramento, como corticosteróides orais, anticoagulantes como varfarina, inibidores seletivos da recaptação de serotonina ou agentes antiplaquetários, como aspirina.

Quando ocorre sangramento ou ulceração gastrointestinal em pacientes recebendo Brufen, o tratamento deve ser retirado.

Os AINEs devem ser administrados com cuidado a pacientes com histórico de colite ulcerativa ou doença de Crohn, pois essas condições podem ser exacerbadas.

Distúrbios respiratórios e reações de hipersensibilidade

É necessário cuidado se Brufen for administrado a pacientes que sofrem de asma brônquica ou com histórico anterior de asma brônquica, rinite crônica ou doenças alérgicas, uma vez que os AINEs precipitaram broncoespasmo, urticária ou angioedema nesses pacientes.

Compromisso cardíaco, renal e hepático

A administração de um AINE pode causar uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e precipitar a insuficiência renal.).

Brufen deve ser administrado com cuidado em pacientes com histórico de insuficiência cardíaca ou hipertensão, uma vez que foi relatado edema em associação com a administração de ibuprofeno.

Efeitos cardiovasculares e cerebrovasculares

Monitoramento e aconselhamento adequados são necessários para pacientes com histórico de hipertensão e / ou insuficiência cardíaca congestiva leve a moderada, pois foram relatados retenção de líquidos e edema em associação com a terapia com AINEs.

Estudos clínicos sugerem que o uso de ibuprofeno, particularmente em altas doses (2400 mg / dia), pode estar associado a um pequeno risco aumentado de eventos trombóticos arteriais, como infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral. No geral, estudos epidemiológicos não sugerem que a dose baixa de ibuprofeno (por exemplo,. 1200mg / dia) está associado a um risco aumentado de eventos trombóticos arteriais.

Pacientes com hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II-III), doença cardíaca isquêmica estabelecida, doença arterial periférica e / ou doença cerebrovascular devem ser tratados apenas com ibuprofeno após consideração cuidadosa e altas doses (2400mg / dia) devem ser evitadas . Deve-se considerar cuidadosamente antes de iniciar o tratamento a longo prazo de pacientes com fatores de risco para eventos cardiovasculares (por exemplo,. hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo), principalmente se forem necessárias altas doses de ibuprofeno (2400mg / dia).

Efeitos renais

Deve-se ter cuidado ao iniciar o tratamento com ibuprofeno em pacientes com desidratação considerável.

Como com outros AINEs, a administração prolongada de ibuprofeno resultou em necrose papilar renal e outras alterações patológicas renais. Toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de um AINE pode causar uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, que pode causar insuficiência renal. Os pacientes com maior risco dessa reação são aqueles com insuficiência renal, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, aqueles que tomam diuréticos e inibidores da ECA e idosos. A descontinuação da terapia com AINEs é geralmente seguida pela recuperação do estado pré-tratamento.

Doença do tecido conjuntivo misto e do LES

).

Efeitos dermatológicos

Reações cutâneas graves, algumas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, foram relatadas muito raramente em associação com o uso de AINEs. Os pacientes parecem estar em maior risco dessas reações no início do tratamento, ocorrendo o início da reação no primeiro mês de tratamento na maioria dos casos. Brufen deve ser descontinuado no primeiro aparecimento de erupção cutânea, lesões mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

Efeitos hematológicos

O ibuprofeno, como outros AINEs, pode interferir na agregação plaquetária e prolongar o tempo de sangramento em indivíduos normais.

Meningite asséptica

Meningite asséptica foi observada em raras ocasiões em pacientes em terapia com ibuprofeno. Embora seja provavelmente mais provável que ocorra em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico e doenças relacionadas ao tecido conjuntivo, foi relatado em pacientes que não têm uma doença crônica subjacente.

Fertilidade feminina prejudicada

O uso de Brufen pode prejudicar a fertilidade feminina e não é recomendado em mulheres que tentam engravidar. Nas mulheres que têm dificuldades em conceber ou estão passando por uma investigação de infertilidade, deve-se considerar a retirada de Brufen.

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Eventos trombóticos cardiovasculares

Ensaios clínicos de vários AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 com duração de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo infarto do miocárdio (IM) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, não está claro que o risco de eventos trombóticos CV seja semelhante para todos os AINEs. O aumento relativo de eventos trombóticos CV graves em relação à linha de base conferida pelo uso de AINEs parece ser semelhante naqueles com e sem doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV. No entanto, pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco tiveram uma incidência absoluta mais alta de eventos trombóticos CV graves em excesso, devido ao aumento da taxa de linha de base. Alguns estudos observacionais descobriram que esse risco aumentado de eventos trombóticos CV graves começou nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de maneira mais consistente em doses mais altas.

Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com AINEs, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Médicos e pacientes devem permanecer alertas para o desenvolvimento de tais eventos, durante todo o curso do tratamento, mesmo na ausência de sintomas CV anteriores. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas de eventos CV graves e as etapas a serem tomadas se ocorrerem.

Não há evidências consistentes de que o uso simultâneo de aspirina atenue o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. O uso simultâneo de aspirina e um AINE, como o ibuprofeno, aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (GI).

Postagem de status Cirurgia do Bypass da artéria coronária (CABG)

Dois grandes ensaios clínicos controlados de um AINE seletivo de COX-2 para o tratamento da dor nos primeiros 10 a 14 dias após a cirurgia de revascularização miocárdica encontraram uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs são contra-indicados na configuração do CABG

Pacientes pós-IM

Estudos observacionais realizados no Registro Nacional Dinamarquês demonstraram que os pacientes tratados com AINEs no período pós-IM estavam em risco aumentado de reinfarção, morte relacionada ao CV e mortalidade por todas as causas a partir da primeira semana de tratamento. Nesta mesma coorte, a incidência de morte no primeiro ano após o MI foi de 20 por 100 pessoas / ano em pacientes tratados com AINE, em comparação com 12 por 100 pessoas / ano em pacientes não expostos ao AINE. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído um pouco após o primeiro ano após o MI, o aumento do risco relativo de morte nos usuários de AINEs persistiu durante pelo menos os próximos quatro anos de acompanhamento.

Evite o uso de Biofen em pacientes com IM recente, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de eventos trombóticos CV recorrentes. Se o biofeno for usado em pacientes com IM recente, monitore os pacientes quanto a sinais de isquemia cardíaca.

Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração

Os AINEs, incluindo o ibuprofeno, causam eventos adversos gastrointestinais graves (GI), incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfuração do esôfago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento, com ou sem sintomas de aviso prévio, em pacientes tratados com AINEs. Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento adverso grave de IG superior na terapia com AINEs é sintomático. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento grave ou perfuração causada por AINEs ocorreram em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e em cerca de 2% a 4% dos pacientes tratados por um ano. No entanto, mesmo a terapia de curto prazo não deixa de ter riscos.

Fatores de risco para sangramento, ulceração e perfuração de IG

Pacientes com histórico prévio de úlcera péptica e / ou sangramento gastrointestinal que usaram AINEs tiveram um risco maior que 10 vezes maior de desenvolver um sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes sem esses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs incluem maior duração da terapia com AINEs; uso concomitante de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS); fumar; uso de álcool; idade mais velha; e mau estado geral de saúde. A maioria dos relatórios pós-comercialização de eventos fatais de IG ocorreu em pacientes idosos ou debilitados. Além disso, pacientes com doença hepática avançada e / ou coagulopatia apresentam risco aumentado de sangramento gastrointestinal.

Estratégias para minimizar os riscos gastrointestinais em pacientes tratados com AINEs :

• Use a menor dose eficaz pela menor duração possível.
• Evite a administração de mais de um AINE por vez.
• Evite o uso em pacientes com maior risco, a menos que se espere que os benefícios superem o risco aumentado de sangramento. Para esses pacientes, bem como aqueles com sangramento GI ativo, considere outras terapias alternativas além dos AINEs.
• Permaneça alerta quanto a sinais e sintomas de ulceração e sangramento gastrointestinais durante o tratamento com AINEs.
• Se houver suspeita de um evento adverso grave de IG, inicie imediatamente a avaliação e o tratamento e interrompa o Biofen até que um evento adverso grave de IG seja descartado.
• No cenário de uso concomitante de aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca, monitore os pacientes mais de perto quanto a evidências de sangramento gastrointestinal.

Hepatotoxicidade

Elevações de ALT ou AST (três ou mais vezes o limite superior do normal [LSN]) foram relatadas em aproximadamente 1% dos pacientes tratados com AINE em ensaios clínicos. Além disso, foram relatados casos raros, às vezes fatais, de lesão hepática grave, incluindo hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática.

Elevações de ALT ou AST (menos de três vezes a LSN) podem ocorrer em até 15% dos pacientes tratados com AINEs, incluindo ibuprofeno.

Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,., náusea, fadiga, letargia, diarréia, prurido, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe") .Se houver sinais e sintomas clínicos consistentes com a doença hepática ou se ocorrerem manifestações sistêmicas (por exemplo,.eosinofilia, erupção cutânea, etc.), interrompa o biofeno imediatamente e faça uma avaliação clínica do paciente.

Hipertensão

AINEs, incluindo o biofeno, podem levar a um novo início de hipertensão ou agravamento do pré--hipertensão existente, qualquer uma das quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes que tomam inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos de alça podem ter prejudicado a resposta a essas terapias ao tomar AINEs.

Monitore a pressão arterial (PB) durante o início do tratamento com AINEs e durante todo o curso da terapia.

Insuficiência Cardíaca E Edema

A metanálise de Colaboração dos Trialistas de Coxib e NSAID tradicionais de ensaios clínicos randomizados demonstrou um aumento de aproximadamente duas vezes nas hospitalizações por insuficiência cardíaca em pacientes tratados seletivamente com COX-2 e pacientes não seletivos tratados com NSAID em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um estudo do Registro Nacional Dinamarquês de pacientes com insuficiência cardíaca, o uso de AINEs aumentou o risco de IM, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.

Além disso, retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes tratados com AINEs. O uso de ibuprofeno pode atenuar os efeitos CV de vários agentes terapêuticos usados para tratar essas condições médicas (por exemplo,.diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).

Evite o uso de Biofen em pacientes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Se o biofeno for usado em pacientes com insuficiência cardíaca grave, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.

Toxicidade renal e hipercalemia

Toxicidade renal

A administração prolongada de AINEs resultou em necrose papilar renal e outras lesões renais.

Toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais têm um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de um AINE pode causar uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, que pode precipitar a descompensação renal evidente. Os pacientes com maior risco dessa reação são aqueles com função renal comprometida, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, disfunção hepática, aqueles que tomam diuréticos e inibidores da ECA ou BRAs e idosos. A descontinuação da terapia com AINEs é geralmente seguida pela recuperação do estado de pré-tratamento.

Nenhuma informação está disponível em estudos clínicos controlados sobre o uso de Biofen em pacientes com doença renal avançada. Os efeitos renais do biofeno podem acelerar a progressão da disfunção renal em pacientes com doença renal preexistente.

Status do volume correto em pacientes desidratados ou hipovolêmicos antes de iniciar o Biofen. Monitore a função renal em pacientes com insuficiência renal ou hepática, insuficiência cardíaca, desidratação ou hipovolemia durante o uso de Biofen. Evite o uso de Biofen em pacientes com doença renal avançada, a menos que se espere que os benefícios superem o risco de agravamento da função renal. Se o biofeno for usado em pacientes com doença renal avançada, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da função renal.

Hipercalemia

Aumentos na concentração sérica de potássio, incluindo hipercalemia, foram relatados com o uso de AINEs, mesmo em alguns pacientes sem insuficiência renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninemic-hypoaldosteronism.

Reações anafiláticas

O ibuprofeno tem sido associado a reações anafiláticas em pacientes com e sem hipersensibilidade conhecida ao ibuprofeno e em pacientes com asma sensível à aspirina.

Procure ajuda de emergência se ocorrer reação anafilática.

Exacerbação da asma relacionada à sensibilidade à aspirina

Uma subpopulação de pacientes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rininosite crônica complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave e potencialmente fatal; e / ou intolerância à aspirina e outros AINEs. Como a reatividade cruzada entre aspirina e outros AINEs foi relatada em pacientes sensíveis à aspirina, o biofen é contra-indicado em pacientes com essa forma de sensibilidade à aspirina. Quando o biofeno é usado em pacientes com asma preexistente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), monitore os pacientes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.

Reações cutâneas graves

Os AINEs, incluindo o ibuprofeno, podem causar reações adversas graves na pele, como dermatite esfoliativa, Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de reações cutâneas graves e interrompa o uso de Biofen na primeira aparição de erupção cutânea ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade. O biofeno é contra-indicado em pacientes com reações cutâneas graves anteriores a AINEs.

Encerramento prematuro do ducto fetal arteriosus

O ibuprofeno pode causar o fechamento prematuro do ducto arterial fetal. Evite o uso de AINEs, incluindo Biofen, em mulheres grávidas a partir de 30 semanas de gestação (terceiro trimestre).

Toxicidade hematológica

Ocorreu anemia em pacientes tratados com AINEs. Isso pode ser devido à perda de sangue GI oculta ou bruta, retenção de líquidos ou um efeito descrito incompletamente na eritropoiese. Se um paciente tratado com Biofen tiver algum sinal ou sintoma de anemia, monitore a hemoglobina ou o hematócrito.

AINEs, incluindo Biofen, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. Condições co-mórbidas, como distúrbio de coagulação, uso concomitante de varfarina, outros anticoagulantes, agentes antiplaquetários (por exemplo,., aspirina), inibidores da recaptação de serotonina (ISRS) e inibidores da recaptação de noradrenalina de serotonina (SNRIs) podem aumentar esse risco. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sangramento.

O biofeno deve ser diluído antes do uso. A infusão do medicamento sem diluição pode causar hemólise.

Mascaramento de inflamação e febre

A atividade farmacológica do biofeno na redução da inflamação e possivelmente febre pode diminuir a utilidade dos sinais de diagnóstico na detecção de infecções.

Monitoramento de laboratório

Como sangramento grave de IG, hepatotoxicidade e lesão renal podem ocorrer sem sintomas ou sinais de aviso, considere monitorar pacientes em tratamento prolongado com AINE com um hemograma completo e um perfil químico periodicamente.

Efeitos oftalmológicos

Visão turva ou diminuída, escotomata e alterações na visão de cores foram relatadas com ibuprofeno oral. Interrompa o ibuprofeno se um paciente desenvolver essas queixas e encaminhe o paciente para um exame oftalmológico que inclua campos visuais centrais e testes de visão de cores.

Meningite asséptica

Meningite asséptica com febre e coma foi observada em pacientes em terapia com ibuprofeno oral. Embora seja provavelmente mais provável que ocorra em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico e doenças relacionadas ao tecido conjuntivo, foi relatado em pacientes que não têm doença crônica subjacente. Se houver sinais ou sintomas de meningite em um paciente em uso de ibuprofeno, considere se os sinais ou sintomas estão ou não relacionados à terapia com ibuprofeno.

Informações de aconselhamento ao paciente

Aconselhe o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovada pela FDA (Guia de Medicamentos) que acompanha cada receita dispensada. Pacientes, famílias ou seus cuidadores devem ser informados das seguintes informações antes de iniciar o tratamento com Biofen e periodicamente durante o curso da terapia em andamento.

Eventos trombóticos cardiovasculares

Aconselhe os pacientes a estarem alertas quanto aos sintomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dor no peito, falta de ar, fraqueza ou insultos da fala, e a relatar qualquer um desses sintomas ao seu médico imediatamente.

Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfuração

Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de ulcerações e sangramentos, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematemese ao seu médico. No cenário de uso concomitante de aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca, informe os pacientes sobre o aumento do risco e os sinais e sintomas de sangramento gastrointestinal.

Hepatotoxicidade

Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,., náusea, fadiga, letargia, prurido, diarréia, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se isso ocorrer, instrua os pacientes a interromper o biofeno e procurar terapia médica imediata.

Insuficiência Cardíaca E Edema

Aconselhe os pacientes a estarem alertas quanto aos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, ganho de peso inexplicável ou edema e entre em contato com o médico se esses sintomas ocorrerem.

Reações anafiláticas

Informe os pacientes sobre os sinais de uma reação anafilática (por exemplo,., dificuldade em respirar, inchaço da face ou garganta). Instrua os pacientes a procurar ajuda imediata de emergência, se ocorrerem.

Reações cutâneas graves

Aconselhe os pacientes a interromper o Biofen imediatamente se desenvolverem algum tipo de erupção cutânea e a entrar em contato com o médico o mais rápido possível.

Fertilidade feminina

Aconselhe as fêmeas com potencial reprodutivo que desejam gravidez que os AINEs, incluindo o Biofen, possam estar associados a um atraso reversível na ovulação

Toxicidade fetal

Informe as mulheres grávidas para evitar o uso de Biofen e outros AINEs a partir de 30 semanas de gestação, devido ao risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal.

Evite o uso concomitante de AINEs

Informe os pacientes que o uso concomitante de Biofen com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo,., diflunisal, salsalato) não é recomendado devido ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal e pouco ou nenhum aumento na eficácia. Alerte os pacientes de que os AINEs podem estar presentes em medicamentos "over the counter" para tratamento de resfriados, febre ou insônia.

Uso de AINEs e aspirina em baixa dose

Informe os pacientes a não usar aspirina em baixa dose concomitantemente com Biofen até que conversem com seu médico.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade

Carcinogênese

Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico do ibuprofeno.

Mutagênese

Em estudos publicados, o ibuprofeno não foi mutagênico no in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana (ensaio de Ames).

Compromisso de fertilidade

Em um estudo publicado, a administração dietética de ibuprofeno em ratos machos e fêmeas 8 semanas antes e durante o acasalamento em doses de 20 mg / kg (0,06 vezes o MRHD com base na comparação da área da superfície corporal) não afetou a fertilidade masculina ou feminina ou tamanho da ninhada.

Em outros estudos, camundongos adultos receberam ibuprofeno intraperitonealmente na dose de 5,6 mg / kg / dia (0,0085 vezes o MRHD com base na comparação da área da superfície corporal) por 35 ou 60 dias em homens e 35 dias em mulheres. Não houve efeito na motilidade ou viabilidade espermática nos homens, mas foi relatada diminuição da ovulação nas mulheres.

Use em populações específicas

Gravidez

Resumo do risco

O uso de AINEs, incluindo Biofen, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal. Evite o uso de AINEs, incluindo Biofen, em mulheres grávidas a partir de 30 semanas de gestação (terceiro trimestre).

Não há estudos adequados e bem controlados de biofeno em mulheres grávidas. Dados de estudos observacionais sobre os riscos embrionários potenciais do uso de AINEs em mulheres no primeiro ou segundo trimestre de gravidez são inconclusivos. Na população geral dos EUA, todas as gestações clinicamente reconhecidas, independentemente da exposição ao medicamento, têm uma taxa de fundo de 2-4% para as principais malformações e de 15 a 20% para a perda de gravidez. Em estudos publicados de reprodução animal, não houve efeitos claros no desenvolvimento em doses de até 0,4 vezes a dose máxima humana recomendada (MRHD) no coelho e 0,5 vezes no rato MRHD quando administrado durante a gestação. Por outro lado, foi relatado um aumento nos defeitos do septo ventricular membranoso em ratos tratados nos dias 9 e 10 da gestação com 0,8 vezes o MRHD. Com base em dados de animais, as prostaglandinas demonstraram ter um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocistos e decidualização. Em estudos com animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas, como o ibuprofeno, resultou em aumento da perda pré e pós-implantação. Aconselhe uma mulher grávida do risco potencial para um feto.

Considerações clínicas

Trabalho ou Entrega

Não há estudos sobre os efeitos do biofeno durante o parto ou parto. Em estudos com animais, os AINEs, incluindo o ibuprofeno, inibem a síntese de prostaglandinas, causam atraso no parto e aumentam a incidência de natimortos.

Dados de animais

Em um estudo publicado, coelhos fêmeas que receberam 7,5, 20 ou 60 mg / kg de ibuprofeno (0,04, 0,12 ou 0,36 vezes a dose diária humana máxima recomendada de 3200 mg de ibuprofeno com base na área da superfície corporal) dos Dias 1 a 29 da Gestação, não foram observados efeitos adversos ao desenvolvimento relacionados ao tratamento. Esta dose foi associada a toxicidade materna significativa (úlceras estomacais, lesões gástricas). Na mesma publicação, as ratas receberam 7,5, 20, 60, 180 mg / kg de ibuprofeno (0,02, 0,06, 0,18, 0,54 vezes a dose diária máxima) não resultaram em efeitos adversos claros no desenvolvimento. A toxicidade materna (lesões gastrointestinais) foi observada em 20 mg / kg e acima.

Em um estudo publicado, os ratos foram administrados por via oral com 300 mg / kg de ibuprofeno (0,912 vezes a dose diária máxima humana de 3200 mg com base na área da superfície corporal) durante os dias 9 e 10 da gestação (pontos críticos para o desenvolvimento cardíaco em ratos). O tratamento com ibuprofeno resultou em um aumento na incidência de defeitos do septo ventricular membranoso. Esta dose foi associada a toxicidade materna significativa, incluindo toxicidade gastrointestinal. Uma incidência de defeito do septo ventricular membranoso e gastrose foi observada nos fetos de coelhos tratados com 500 mg / kg (3 vezes a dose diária máxima humana) do Dia da Gestação 9-11.

Aleitamento

Resumo do risco

Não foram realizados estudos de lactação com Biofen; no entanto, relatórios limitados da literatura publicada de que, após administração oral, o ibuprofeno está presente no leite humano em doses relativas de 0,06% a 0,6% da dose diária ajustada ao peso materno. Não há relatos de efeitos adversos no bebê amamentado e nenhum efeito na produção de leite. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de Biofen e quaisquer efeitos adversos potenciais no bebê amamentado do Biofen ou da condição materna subjacente.

Mulheres e machos com potencial reprodutivo

Infertilidade

Mulheres

Com base no mecanismo de ação, o uso de AINEs mediados por prostaglandina, incluindo Biofen, pode atrasar ou impedir a ruptura de folículos ovarianos, que foi associado à infertilidade reversível em algumas mulheres. Estudos em animais publicados mostraram que a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas tem o potencial de interromper a ruptura folicular mediada por prostaglandina necessária para a ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com AINEs também mostraram um atraso reversível na ovulação. Considere a retirada de AINEs, incluindo o biofeno em mulheres com dificuldades em conceber ou que estão sendo investigadas por infertilidade.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia do Biofen no tratamento da dor e febre em pacientes pediátricos com 6 meses ou mais são apoiadas por evidências de redução da febre de um multicêntrico, estudo aberto de pacientes pediátricos febris hospitalizados, juntamente com dados de segurança da exposição ao biofeno em 143 pacientes pediátricos com idade igual ou superior a 6 meses em dois estudos de febre pediátrica e um estudo de dor pediátrica, dados de suporte de outros produtos de ibuprofeno aprovados em pacientes pediátricos, e evidências de estudos adequados e bem controlados em adultos. A eficácia do biofeno no tratamento da dor e febre não foi estudada em pacientes pediátricos com menos de 6 meses de idade..

Uso geriátrico

Pacientes idosos, em comparação com pacientes mais jovens, correm maior risco de reações adversas cardiovasculares, gastrointestinais e / ou renais graves associadas a AINEs. Se o benefício esperado para o paciente idoso exceder esses riscos potenciais, comece a administrar na extremidade baixa da faixa de dosagem e monitore os pacientes quanto a efeitos adversos.

Os estudos clínicos de biofen não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. A seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa. Pacientes idosos correm um risco aumentado de eventos adversos graves ao IG.

Antes da administração de Biofen, um exame ecocardiográfico adequado deve ser realizado para detectar uma patente hemodinamicamente significativa ducto arterioso e excluir hipertensão pulmonar e doença cardíaca congênita dependente de ductal.

Como o uso profilático nos primeiros 3 dias de vida (a partir de 6 horas após o nascimento) em recém-nascidos prematuros com menos de 28 semanas de idade gestacional foi associado ao aumento de eventos adversos pulmonares e renais, o biofeno não deve ser usado profilaticamente em qualquer idade gestacional. Em particular, foi relatada hipoxemia grave com hipertensão pulmonar em 3 crianças dentro de uma hora após a primeira infusão e foi revertida dentro de 30 minutos após o início da terapia com óxido nítrico inalado.

Se ocorrer hipoxemia durante ou após a infusão de Biofen, deve-se prestar muita atenção à pressão pulmonar.

Desde que o ibuprofeno foi mostrado in vitro para deslocar a bilirrubina do local de ligação à albumina, o risco de encefalopatia por bilirrubina em recém-nascidos prematuros pode aumentar. Portanto, o ibuprofeno não deve ser usado em bebês com concentração elevada de bilirrubina acentuada.

Como medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINE), o ibuprofeno pode mascarar os sinais e sintomas usuais da infecção.).

O biofeno deve ser administrado cuidadosamente para evitar extravasamento e potencial irritação resultante nos tecidos.

Como o ibuprofeno pode inibir a agregação plaquetária, os neonatos prematuros devem ser monitorados quanto a sinais de sangramento.

Como o ibuprofeno pode diminuir a depuração dos aminoglicosídeos, recomenda-se uma vigilância rigorosa dos níveis séricos durante a administração concomitante com ibuprofeno.

Recomenda-se um monitoramento cuidadoso da função renal e gastrointestinal.

Em recém-nascidos prematuros com menos de 27 semanas de idade gestacional, a taxa de fechamento do ducto arterioso (33 a 50%) mostrou-se baixo no regime de dose recomendado.

Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (15 mg) por 2 ml, ou seja,. essencialmente "sem sódio".

AVISO

Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

Geral

Não há avaliações de longo prazo dos bebês tratados com ibuprofeno em períodos superiores ao período de observação da idade pós-conceitual de 36 semanas. Os efeitos do ibuprofeno no resultado e crescimento do desenvolvimento neurológico, bem como nos processos de doenças associados à prematuridade (como retinopatia da prematuridade e doença pulmonar crônica) não foram avaliados.

Infecção

O biofeno pode alterar os sinais usuais de infecção. O médico deve estar continuamente em alerta e deve usar o medicamento com cuidado extra na presença de infecção controlada e em bebês em risco de infecção.

Agregação de plaquetas

O biofeno, como outros agentes anti-inflamatórios não esteróides, pode inibir a agregação plaquetária. Bebês prematuros devem ser observados quanto a sinais de sangramento. Foi demonstrado que o ibuprofeno prolonga o tempo de sangramento (mas dentro da faixa normal) em indivíduos adultos normais. Este efeito pode ser exagerado em pacientes com defeitos hemostáticos subjacentes (ver CONTRA-INDICAÇÕES).

Deslocamento de Bilirrubina

Foi demonstrado que o ibuprofeno desloca a bilirrubina dos locais de ligação à albumina; portanto, deve ser usado com cautela em pacientes com bilirrubina total elevada.

Administração

O biofeno deve ser administrado cuidadosamente para evitar injeção ou vazamento extravascular, pois a solução pode ser irritante para o tecido.

Use em populações específicas

Uso pediátrico

Segurança e eficácia foram estabelecidas apenas em bebês prematuros.

Não se espera nas doses recomendadas e duração da terapia.

Não se espera na dose recomendada e duração da terapia.

Efeitos indesejáveis, como tonturas, sonolência, fadiga e distúrbios visuais, são possíveis após a ingestão de AINEs. Se afetados, os pacientes não devem dirigir ou operar máquinas.

Não é relevante

Reações de hipersensibilidade foram relatados e estes podem consistir em

a) Reações alérgicas não específicas e anafilaxia

b) Reatividade do trato respiratório compreendendo asma, asma agravada, broncoespasmo ou dispneia ou

c) Várias reações cutâneas, p. prurido, urticária, angioedema e, mais raramente, dermatoses esfoliativas e bolhosas (incluindo necrólise epidérmica e eritema multiforme).

A lista dos seguintes efeitos adversos refere-se aos experimentados com Biofen em doses de balcão, desde o uso a curto prazo. Em condições crônicas, sob tratamento prolongado, podem ocorrer efeitos adversos adicionais.

Estudos clínicos sugerem que o uso de Biofen, particularmente em doses altas (2400mg / dia), pode estar associado a um pequeno risco aumentado de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral).

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo em www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Eventos adversos associados ao ibuprofeno são apresentados abaixo, listados por classe e frequência de órgãos do sistema. As frequências são definidas como: muito comuns (> 1/10), comuns (> 1/100 a <1/10), incomuns (> 1/1000 a <1/100), raras (> 1/1000 a <1 / 1000), muito raros (<1 / 10.000) e desconhecidos (não podem estar disponíveis). Dentro de cada grupo de frequências, eventos adversos são apresentados em ordem decrescente de gravidade.

A lista dos seguintes eventos adversos refere-se àqueles experimentados com ibuprofeno em doses de balcão para uso a curto prazo. No tratamento de condições crônicas, sob tratamento prolongado, podem ocorrer eventos adversos adicionais.

Os eventos adversos observados com mais frequência são de natureza gastrointestinal. Os eventos adversos dependem principalmente da dose, em particular o risco de ocorrência de sangramento gastrointestinal depende da faixa de dosagem e da duração do tratamento.

Estudos clínicos sugerem que o uso de ibuprofeno, particularmente em altas doses de 2400mg / dia) pode estar associado a um pequeno risco aumentado de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral).

Descrição das reações adversas selecionadas

¹ Foram notificadas reações de hipersensibilidade após o tratamento com ibuprofeno. Estes podem consistir em (a) reações alérgicas inespecíficas e anafilaxia, (b) atividade do trato respiratório compreendendo asma, asma agravada, broncoespasmo, dispneia ou (c) distúrbios cutâneos variados, incluindo erupções cutâneas de vários tipos prurido, urticária, púrpura, angioedema e dermatoses mais raramente esfoliativas e bolhosas (incluindo necrólise epidérmica).

²O mecanismo patogênico da meningite asséptica induzida por drogas não é totalmente compreendido. No entanto, os dados disponíveis sobre meningite asséptica relacionada a AINEs apontam para uma reação de hipersensibilidade (devido a uma relação temporal com a ingestão de medicamentos e ao desaparecimento dos sintomas após a descontinuação do medicamento). Observe que casos únicos de sintomas de meningite asséptica (como rigidez do pescoço, dor de cabeça, náusea, vômito, febre ou desorientação) foram observados durante o tratamento com ibuprofeno, em pacientes com distúrbios autoimunes existentes (como lúpus eritematoso sistêmico, misturado doença do tecido conjuntivo).

Relato de suspeitas de reações adversas

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Nenhuma informação fornecida.

Vejo AVISO Seção.

Distúrbios gastrointestinais: Os eventos adversos mais comumente observados são de natureza gastrointestinal. Podem ocorrer úlceras pépticas, perfuração ou sangramento gastrointestinal, às vezes fatais, principalmente em idosos. Náusea, vômito, diarréia, flatulência, constipação, dispepsia, dor abdominal, melaena, hematêmese, estomatite ulcerativa, hemorragia gastrointestinal e exacerbação da colite e doença de Crohn foram relatadas após a administração de ibuprofeno. Menos frequentemente, foram observadas gastrite, úlcera duodenal, úlcera gástrica e perfuração gastrointestinal.

Distúrbios do sistema imunológico: Foram relatadas reações de hipersensibilidade após o tratamento com AINEs. Estes podem consistir em (uma) reação alérgica inespecífica e anafilaxia, (b) reatividade do trato respiratório compreendendo asma, asma agravada, broncoespasmo ou dispneia, ou (c) distúrbios cutâneos variados, incluindo erupções cutâneas de vários tipos, prurido, urticária, púrpura, angioedema e, muito raramente, eritema multiforme, dermatoses bolhosas (incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica).

Cardiopatias e distúrbios vasculares: Edema, hipertensão e insuficiência cardíaca foram relatados em associação com o tratamento com AINEs. Estudos clínicos sugerem que o uso de ibuprofeno, particularmente em altas doses (2400 mg / dia), pode estar associado a um pequeno risco aumentado de eventos trombóticos arteriais, como infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral .

Infecções e infestações: Rinite e meningite asséptica (especialmente em pacientes com distúrbios autoimunes existentes, como lúpus eritematoso sistêmico e doença mista do tecido conjuntivo) com sintomas de rigidez do pescoço, dor de cabeça, náusea, vômito, febre ou desorientação.

A exacerbação de inflamações relacionadas à infecção que coincidem com o uso de AINEs foi descrita. Se ocorrerem sinais de uma infecção ou piorarem durante o uso de ibuprofeno, recomenda-se que o paciente vá a um médico sem demora.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Em casos excepcionais, podem ocorrer infecções graves na pele e complicações nos tecidos moles durante uma infecção por varicela (ver também "Infecções e infestações")

As seguintes reações adversas possivelmente relacionadas ao ibuprofeno e exibidas pela convenção de frequência MedDRA e classificação de órgãos do sistema. Os agrupamentos de frequências são classificados de acordo com as convenções subsequentes: muito comuns (> 1/10), comuns (> 1/100 a <1/10), incomuns (> 1/1000 a <1/100), raros (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000), muito raros (<1 /10,0 não podem ser conhecidos.

Relato de suspeitas de reações adversas

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As seguintes reações adversas graves são discutidas em mais detalhes em outras seções da rotulagem :

• Eventos trombóticos cardiovasculares
• Sangramento GI, Ulceração e Perfuração
• Hepatotoxicidade
• Hipertensão
• Insuficiência Cardíaca e Edema
• Toxicidade renal e hipercalemia
• Reações anafiláticas
• Reações cutâneas graves
• Toxicidade hematológica

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

População adulta

Durante o desenvolvimento clínico, 560 pacientes foram expostos ao biofeno, 438 na dor e 122 com febre. Nos estudos de dor, o biofeno foi iniciado intra-operativamente e administrado na dose de 400 mg ou 800 mg a cada seis horas por até três dias. Nos estudos de febre, o biofeno foi administrado em doses de 100 mg, 200 mg ou 400 mg a cada quatro ou seis horas por até 3 dias. O tipo mais frequente de reação adversa que ocorre com o ibuprofeno oral é gastrointestinal.

Estudos de dor

As taxas de incidência de reações adversas listadas na tabela a seguir foram derivadas de estudos clínicos controlados por vários centros em pacientes pós-operatórios comparando Biofen ao placebo em pacientes que também receberam morfina conforme necessário para a dor pós-operatória.

Tabela 1: Pacientes pós-operatórios com reações adversas observados em ≥ 3% dos pacientes em qualquer grupo de tratamento de biofeno em estudos da dor *

Estudos de febre

Foram realizados estudos de febre em pacientes hospitalizados febris com malária e pacientes hospitalizados febris com causas variadas de febre. Em pacientes febris hospitalizados com malária, as reações adversas observadas em pelo menos dois pacientes tratados com biofeno incluíram dor abdominal e congestão nasal.

Em pacientes febris hospitalizados (todas as causas), as reações adversas observadas em mais de dois pacientes em qualquer grupo de tratamento são apresentadas na tabela abaixo.

Tabela 2: Pacientes com reações adversas observados em ≥ 3% dos pacientes em qualquer grupo de tratamento de biofeno no estudo de febre de todas as causas

População pediátrica

Um total de 143 pacientes pediátricos com 6 meses ou mais recebeu Biofen em ensaios clínicos controlados. As reações adversas mais comuns (incidência maior ou igual a 2%) em pacientes pediátricos tratados com Biofen foram dor no local da infusão, vômito, náusea, anemia e dor de cabeça.

Atualmente, os dados estão disponíveis em aproximadamente 1.000 recém-nascidos prematuros, tanto na literatura sobre ibuprofeno quanto em ensaios clínicos com Biofen. É difícil avaliar a causalidade dos eventos adversos relatados no recém-nascido prematuro, pois eles podem estar relacionados às conseqüências hemodinâmicas da patente ducto arterioso bem como efeitos diretos do ibuprofeno.

As reações adversas relatadas estão listadas abaixo, por classe de órgãos do sistema e por frequência. As frequências são definidas como: muito comuns (> 1/10), comuns (> 1/100, <1/10) e incomuns (> 1/1000, <1/100).

Dentro de cada grupo de frequências, são apresentadas reações adversas em ordem decrescente de gravidade.

Em um ensaio clínico curativo envolvendo 175 recém-nascidos prematuros com menos de 35 semanas de idade gestacional, a incidência de displasia broncopulmonar às 36 semanas de idade pós-conceitual foi de 13/81 (16%) para indometacina versus 23/94 (24%) para ibuprofeno.

Em um ensaio clínico em que o biofeno foi administrado profilaticamente durante as primeiras 6 horas de vida, foi relatada hipoxemia grave com hipertensão pulmonar em 3 recém-nascidos com menos de 28 semanas de idade gestacional. Isso ocorreu dentro de uma hora da primeira infusão e foi revertido dentro de 30 minutos após a inalação de óxido nítrico. Também houve relatos pós-comercialização de hipertensão pulmonar, onde o biofeno foi administrado a neonatos prematuros no ambiente terapêutico.

Relato de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa via

Reino Unido

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Irlanda

Farmacovigilância HPRA

Earlsfort Terrace

Dublin 2

Irlanda

Tel: +353 1 6764971

Fax: +353 1 6762517

Site: www.hpra.ie

e-mail: medsafety@hpra.ie

Experiência em ensaios clínicos

Os eventos adversos mais frequentemente relatados com Biofen foram mostrados na Tabela 1.

Quadro 1. Eventos adversos dentro de 30 dias da terapia no estudo multicêntrico *

Função Renal

Comparado ao placebo, houve uma pequena diminuição na produção urinária no grupo ibuprofeno nos dias 2-6 da vida, com um aumento compensatório na produção de urina no dia 9. Em outros estudos, eventos adversos classificados como insuficiência renal, incluindo oligúria, BUN elevado, creatinina elevada ou insuficiência renal foram relatados em bebês tratados com ibuprofeno.

Eventos adversos adicionais

Os eventos adversos relatados no estudo multicêntrico e de associação desconhecida incluem taquicardia, insuficiência cardíaca, distensão abdominal, refluxo gastroesofágico, gastrite, íleo, hérnia inguinal, reações no local da injeção, colestase, várias infecções, problemas alimentares, convulsões, icterícia, hipotensão e várias anormalidades laboratoriais, incluindo neutropenia, trombocitopenia e hiperglicidade.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas a partir de relatórios espontâneos pós-comercialização ou literatura publicada: perfuração gastrointestinal, enterocolite necrosante e hipertensão pulmonar. Como essas reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.

Em crianças, a ingestão de mais de 400 mg / kg pode causar sintomas. Nos adultos, o efeito de resposta à dose é menos claro. A meia-vida em sobredosagem é de 1,5 a 3 horas.

Sintomas

A maioria dos pacientes que ingeriram quantidades clinicamente importantes de AINEs não desenvolverá mais do que náusea, vômito, dor epigástrica ou mais raramente diarréia. Zumbido, dor de cabeça e sangramento gastrointestinal também são possíveis. Em envenenamentos mais graves, a toxicidade é observada no sistema nervoso central, manifestando-se como vertigem, dor de cabeça, depressão respiratória, dispneia, sonolência, ocasionalmente excitação e desorientação ou coma. Ocasionalmente, as patentes desenvolvem convulsões. Em envenenamento grave, pode ocorrer hipotensão, hipercaliemia e acidose metabólica e o tempo de protrombina / INR pode ser prolongado, provavelmente devido à interferência nas ações dos fatores de coagulação circulantes. Pode ocorrer insuficiência renal aguda e danos no fígado. A exacerbação da asma é possível em asmáticos.

Gestão

Deve ser sintomático e de suporte e incluir a manutenção de uma via aérea clara e o monitoramento de sinais cardíacos e vitais até ficar estável. Considere a administração oral de carvão ativado se o paciente apresentar dentro de 1 hora após a ingestão de uma quantidade potencialmente tóxica. Se freqüentes ou prolongadas, as convulsões devem ser tratadas com diazepam intravenoso ou lorazepam. Dê broncodilatadores para asma.

Em crianças, a ingestão de mais de 400 mg / kg pode causar sintomas. Nos adultos, o efeito de resposta à dose é menos claro. A meia-vida em sobredosagem é de 1,5 a 3 horas.

Sintomas:

A maioria dos pacientes que ingeriram quantidades clinicamente importantes de AINEs não desenvolverá mais do que náusea, vômito, dor epigástrica ou mais raramente diarréia. Zumbido, dor de cabeça e sangramento gastrointestinal também são possíveis. Em envenenamentos mais graves, a toxicidade é vista no sistema nervoso central, manifestando-se como sonolência, ocasionalmente excitação e desorientação ou coma. Ocasionalmente, os pacientes desenvolvem convulsões. Em envenenamento grave, pode ocorrer acidose metabólica e o tempo de protrombina / INR pode ser prolongado, provavelmente devido à interferência nas ações dos fatores de coagulação circulantes. Pode ocorrer insuficiência renal aguda e danos no fígado. A exacerbação da asma é possível em asmáticos.

Gestão:

O manejo deve ser sintomático e de suporte e incluir a manutenção de uma via aérea clara e o monitoramento de sinais cardíacos e vitais até a estabilidade. Considere a administração oral de carvão ativado se o paciente apresentar dentro de 1 hora após a ingestão de uma quantidade potencialmente tóxica. Se freqüentes ou prolongadas, as convulsões devem ser tratadas com diazepam intravenoso ou lorazepam. Dê broncodilatadores para asma.

Em caso de overdose, procure ajuda médica ou entre em contato com um Centro de Controle de Venenos imediatamente.

Toxicidade

Sinais e sintomas de toxicidade geralmente não foram observados em doses abaixo de 100 mg / kg em crianças ou adultos. No entanto, cuidados de suporte podem ser necessários em alguns casos. Observou-se que as crianças manifestam sinais e sintomas de toxicidade após ingestão de 400 mg / kg ou mais.

Sintomas

A maioria dos pacientes que ingeriram quantidades significativas de ibuprofeno manifestará sintomas dentro de 4 a 6 horas.

Os sintomas mais frequentemente relatados de sobredosagem incluem náusea, vômito, dor abdominal, letargia e sonolência. Os efeitos do sistema nervoso central (SNC) incluem dor de cabeça, zumbido, tontura, convulsão e perda de consciência. Nistagmo, acidose metabólica, hipotermia, efeitos renais, sangramento gastrointestinal, coma, apneia, diarréia e depressão do SNC e do sistema respiratório também foram raramente relatados. Foram relatadas desorientação, excitação, desmaio e toxicidade cardiovascular, incluindo hipotensão, bradicardia e taquicardia. Em casos de sobredosagem significativa, é possível insuficiência renal e danos no fígado. Sobredosagens grandes são geralmente bem toleradas quando nenhum outro medicamento está sendo tomado.

Medidas terapêuticas

Os pacientes devem ser tratados sintomaticamente conforme necessário. Dentro de uma hora após a ingestão de uma quantidade potencialmente tóxica, o carvão ativado deve ser considerado. Alternativamente, em adultos, a lavagem gástrica deve ser considerada dentro de uma hora após a ingestão de uma overdose potencialmente fatal.

Uma boa produção de urina deve ser garantida.

A função renal e hepática deve ser monitorada de perto.

Os pacientes devem ser observados por pelo menos quatro horas após a ingestão de quantidades potencialmente tóxicas.

Convulsões frequentes ou prolongadas devem ser tratadas com diazepam intravenoso. Outras medidas podem ser indicadas pela condição clínica do paciente.

Os sintomas após sobredosagens agudas de AINEs foram tipicamente limitados à letargia, sonolência, náusea, vômito e dor epigástrica, que geralmente são reversíveis com o cuidado de suporte. Ocorreu sangramento gastrointestinal. Hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma ocorreram, mas eram raras.

Gerencie pacientes com cuidados sintomáticos e de suporte após uma superdosagem com AINE. Não há antídotos específicos. Diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão podem não ser úteis devido à alta ligação às proteínas.

Para obter informações adicionais sobre o tratamento de superdosagem, entre em contato com um centro de controle de intoxicações pelo telefone 1-800-222-1222.

Nenhum caso de sobredosagem foi relatado com ibuprofeno intravenoso em recém-nascidos prematuros.

No entanto, a sobredosagem foi descrita em lactentes e crianças administradas ibuprofeno oral: depressão do SNC, convulsões, distúrbios gastrointestinais, bradicardia, hipotensão, apneia, função renal anormal, hematúria foram observadas.

Foi relatado que overdose maciça (até mais de 1000 mg / kg) induz coma, acidose metabólica e insuficiência renal transitória. Todos os pacientes se recuperaram com tratamento convencional. Apenas uma morte registrada foi publicada: após uma overdose de 469 mg / kg, uma criança de 16 meses desenvolveu um episódio apnóico com convulsões e uma pneumonia por aspiração fatal.

O tratamento da sobredosagem com ibuprofeno é principalmente favorável.

Os seguintes sinais e sintomas ocorreram em indivíduos (não necessariamente em bebês prematuros) após uma overdose de ibuprofeno oral: dificuldades respiratórias, coma, sonolência, batimentos cardíacos irregulares, insuficiência renal, pressão arterial baixa, convulsões e vômitos. Não há medidas específicas para tratar a superdosagem aguda com biofeno. O paciente deve ser seguido por vários dias, pois pode ocorrer ulceração e hemorragia gastrointestinal.

Grupo farmacoterapêutico : Derivados do ácido propiônico.

Código ATC: M01AE

O biofeno é um AINE derivado do ácido fenilpropiônico que demonstrou sua eficácia pela inibição da síntese de prostaglandinas. Nos seres humanos, o biofeno reduz a dor inflamatória, inchaço e febre. Além disso, o biofeno inibe reversivelmente a agregação plaquetária.

Dados experimentais sugerem que o biofeno pode inibir competitivamente o efeito da aspirina em baixa dose (ácido acetilsalicílico) na agregação plaquetária quando são administradas concomitantemente. Alguns estudos farmacodinâmicos mostram que, quando doses únicas de Biofen 400mg foram tomadas dentro de 30 minutos após a administração imediata de aspirina (ácido acetilsalicílico) (81 mg), ocorreu um efeito diminuído da aspirina (ácido acetilsalicílico) na formação de tromboxano ou agregação plaquetária. Embora existam incertezas quanto à extrapolação desses dados para a situação clínica, a possibilidade de o uso regular e prolongado de Biofen reduzir o efeito cardioprotetor da aspirina em baixa dose (ácido acetilsalicílico) não pode ser excluída. Nenhum efeito clinicamente relevante é considerado provável para uso ocasional de biofeno.

Código ATC: M01AE01

O ibuprofeno é um AINE derivado do ácido propiônico que demonstrou sua eficácia pela inibição da síntese de prostaglandinas. Nos seres humanos, o ibuprofeno reduz a dor inflamatória, inchaço e febre. Além disso, o ibuprofeno inibe reversivelmente a agregação plaquetária.

Dados experimentais sugerem que o ibuprofeno pode inibir competitivamente o efeito da aspirina em baixa dose (ácido acetilsalicílico) na agregação plaquetária quando são administradas concomitantemente. Alguns estudos farmacodinâmicos mostram que, quando doses únicas de ibuprofeno 400mg foram tomadas dentro de 8 h antes ou dentro de 30 minutos após a administração imediata de aspirina (81mg), ocorreu um efeito diminuído (ácido acetilsalicílico) na formação de agregação tromboxana ou plaquetária. Embora existam incertezas quanto à extrapolação desses dados para a situação clínica, a possibilidade de o uso regular e prolongado de ibuprofeno reduzir o efeito cardioprotetor do ácido acetilsalicílico em baixa dose não pode ser excluída. Nenhum efeito clinicamente relevante é considerado provável para o uso ocasional de ibuprofeno.

Classificação farmacoterapêutica: Produtos anti-inflamatórios e anti-reumáticos, não esteróides; derivados do ácido propiônico.

Código ATC: M01AE01

O ibuprofeno é um derivado do ácido propiônico com atividade analgésica, anti-inflamatória e antipirética. Pensa-se que o efeito terapêutico do medicamento como AINE resulte de seu efeito inibitório na enzima ciclo-oxigenase, o que resulta em uma redução acentuada na síntese de prostaglandinas.

Dados experimentais sugerem que o ibuprofeno pode inibir competitivamente o efeito da aspirina em baixa dose na agregação plaquetária quando são administrados concomitantemente. Alguns estudos farmacodinâmicos mostram que, quando doses únicas de ibuprofeno 400mg foram tomadas dentro de 8 horas antes ou dentro de 30 minutos após a administração imediata de aspirina (81mg), ocorreu um efeito diminuído da aspirina na formação de tromboxano ou agregação plaquetária. Embora existam incertezas quanto à extrapolação desses dados para a situação clínica, a possibilidade de o uso regular e prolongado de ibuprofeno reduzir o efeito cardioprotetor do ácido acetilsalicílico em baixa dose não pode ser excluída. Nenhum efeito clinicamente relevante é considerado provável para o uso ocasional de ibuprofeno.

Grupo farmacoterapêutico: outras preparações cardíacas, código ATC: C01 EB16

O ibuprofeno é um AINE que possui atividade anti-inflamatória, analgésica e antipirética. O ibuprofeno é uma mistura racêmica de enantiômeros S (+) e R (-). In vivo e in vitro estudos indicam que o isômero S (+) é responsável pela atividade clínica. O ibuprofeno é um inibidor não seletivo da ciclo-oxigenase, levando à síntese reduzida de prostaglandinas.

Como as prostaglandinas estão envolvidas na persistência do ducto arterioso após o nascimento, acredita-se que esse efeito seja o principal mecanismo de ação do ibuprofeno nessa indicação.

Em um estudo dose-resposta de Biofen em 40 recém-nascidos prematuros, o ducto arterioso a taxa de fechamento associada ao regime de dose de 10-5-5 mg / kg foi de 75% (6/8) em neonatos de gestação de 27 a 29 semanas e 33% (2/6) em neonatos de gestação de 24 a 26 semanas.

Uso profilático de biofeno nos primeiros 3 dias de vida (começando dentro de 6 horas após o nascimento) em recém-nascidos prematuros, menos de 28 semanas de idade gestacional foram associadas ao aumento da incidência de insuficiência renal e eventos adversos pulmonares, incluindo hipóxia, hipertensão pulmonar, hemorragia pulmonar, em comparação com o uso curativo. Por outro lado, uma menor incidência de hemorragia intraventricular neonatal de grau III-IV e de ligadura cirúrgica foi associada ao uso profilático de biofeno.

O biofeno é rapidamente absorvido após a administração e é rapidamente distribuído por todo o corpo. A excreção é rápida e completa através dos rins.

As concentrações plasmáticas máximas são atingidas 45 minutos após a ingestão se tomado com o estômago vazio. Quando tomados com alimentos, os níveis de pico são observados após 1 a 2 horas. Esses tempos podem variar de acordo com diferentes formas de dosagem.

A meia-vida do Biofen é de cerca de 2 horas.

Em estudos limitados, o biofeno aparece no leite materno em concentrações muito baixas.

O ibuprofeno é absorvido pela raiva após a administração e é rapidamente distribuído por todo o corpo. A excreção é rápida e completa através dos rins.

As concentrações plasmáticas máximas são atingidas 45 minutos após a ingestão se tomado com o estômago vazio. Quando tomados com alimentos, os níveis de pico são observados após 1 a 2 horas. Esses tempos podem variar de acordo com diferentes formas de dosagem.

A meia-vida de eliminação é de aproximadamente 2 horas.

Em estudos limitados, o ibuprofeno aparece no leite materno em concentrações muito baixas.

O perfil farmacocinético do Biofen em comparação com o dos comprimidos de 400 mg de liberação convencional mostrou que a formulação de liberação sustentada reduziu os picos e vales característicos dos comprimidos de liberação convencional e proporcionou níveis mais altos em 5, 10, 15 e 24 horas. Comparada com os comprimidos de liberação convencional, a área sob a curva de tempo de concentração plasmática para os comprimidos de liberação sustentada era quase idêntica.

Os perfis plasmáticos médios e os níveis plasmáticos pré-dose não mostraram grandes diferenças entre as faixas etárias jovem e idosa. Em vários estudos, o biofen produziu um perfil plasmático de pico duplo quando tomado em condições de jejum. A meia-vida de eliminação do ibuprofeno é de aproximadamente 2 horas. O ibuprofeno é metabolizado no fígado em dois metabólitos inativos e estes, juntamente com o ibuprofeno inalterado, são excretados pelo rim como tal ou como conjugados. A excreção pelo rim é rápida e completa. O ibuprofeno está extensivamente ligado às proteínas plasmáticas.

O ibuprofeno é uma mistura racêmica de isômeros [-] R- e [+] S. In vivo e in vitro estudos indicam que o isômero [+] S é responsável pela atividade clínica. A forma [-] R, embora considerada farmacologicamente inativa, é lenta e incompleta (~ 60%) interconvertida nas espécies ativas [+] S em adultos. O isômero [-] R serve como um reservatório circulante para manter os níveis de droga ativa. Os parâmetros farmacocinéticos do biofeno determinados em um estudo com voluntários são apresentados abaixo.

Tabela 4: Parâmetros farmacocinéticos do ibuprofeno intravenoso

Os parâmetros farmacocinéticos do biofeno determinados em um estudo com pacientes pediátricos febris são apresentados na Tabela 5. Observou-se que a mediana Tmax estava no final da infusão e que o biofeno teve uma meia-vida de eliminação mais curta em pacientes pediátricos em comparação com adultos. O volume de distribuição e liberação aumentou com a idade.

Tabela 5: Parâmetros farmacocinéticos de 10 mg / kg de ibuprofeno intravenoso, pacientes pediátricos, por faixa etária

O ibuprofeno, como a maioria dos AINEs, é altamente ligado às proteínas (> 99% ligado a 20 mcg / mL). A ligação às proteínas é saturável e, em concentrações> 20 mcg / mL, a ligação não é linear. Com base nos dados de dosagem oral, há uma alteração no volume de distribuição relacionada à idade ou febre do ibuprofeno.

Distribuição

Embora seja observada uma grande variabilidade na população prematura, as concentrações plasmáticas máximas são medidas em torno de 35-40 mg / l após a dose inicial de carga de 10 mg / kg, bem como após a última dose de manutenção, independentemente da idade gestacional e pós-natal. As concentrações residuais são de 10 a 15 mg / l 24 horas após a última dose de 5 mg / kg.

As concentrações plasmáticas do enantiômero S são muito maiores que as do enantiômero R, o que reflete uma rápida inversão quiral da forma R para S em uma proporção semelhante aos adultos (cerca de 60%).

O volume aparente de distribuição é em média 200 ml / kg (62 a 350 de acordo com vários estudos). O volume central de distribuição pode depender do status do ducto e diminuir à medida que o ducto se fecha.

In vitro estudos sugerem que, da mesma forma que outros AINEs, o ibuprofeno está altamente ligado à albumina plasmática, embora pareça ser significativamente menor (95%) em comparação com o plasma adulto (99%). O ibuprofeno compete com a bilirrubina pela ligação à albumina no soro infantil recém-nascido e, como conseqüência, a fração livre de bilirrubina pode ser aumentada em altas concentrações de ibuprofeno.

Eliminação

A taxa de eliminação é marcadamente menor do que em crianças mais velhas e adultos, com uma meia-vida de eliminação estimada em aproximadamente 30 horas (16-43). A depuração de ambos os enantiômeros aumenta com a idade gestacional, pelo menos na faixa de 24 a 28 semanas.

Relação PK-PD

Nos recém-nascidos prematuros, o ibuprofeno reduziu significativamente as concentrações plasmáticas de prostaglandinas e seus metabólitos, particularmente PGE2 e 6-ceto-PGF-1-alfa. Níveis baixos foram mantidos até 72 horas em neonatos que receberam 3 doses de ibuprofeno, enquanto os aumentos subsequentes foram observados em 72 horas após apenas 1 dose de ibuprofeno.

Nenhum conhecido.

Não aplicável

Nenhum.

A solução de biofeno não deve estar em contato com nenhuma solução ácida, como certos antibióticos ou diuréticos. Um enxágüe da linha de infusão deve ser realizado entre cada administração do produto.

Não aplicável.

Não aplicável

Nenhum.

Como em todos os produtos parenterais, as ampolas de Biofen devem ser visualmente inspecionadas quanto a partículas e a integridade do recipiente antes do uso. As ampolas destinam-se apenas a uso único, quaisquer porções não utilizadas devem ser descartadas.

A clorhexidina não deve ser usada para desinfetar o pescoço da ampola, pois não é compatível com a solução de Biofen. Portanto, para assepsia da ampola antes do uso, recomenda-se etanol a 60% ou álcool isopropílico a 70%.

Ao desinfetar o pescoço da ampola com um anti-séptico, para evitar qualquer interação com a solução de Biofen, a ampola deve estar completamente seca antes de ser aberta.

O volume necessário a ser administrado ao bebê deve ser determinado de acordo com o peso corporal e deve ser injetado por via intravenosa como uma infusão curta por 15 minutos, de preferência não diluída.

Use apenas solução injetável de cloreto de sódio a 9 mg / ml (0,9%) ou solução de glicose a 50 mg / ml (5%) para ajustar o volume da injeção.

O volume total de solução injetada em bebês prematuros deve levar em consideração o volume total diário de líquidos administrado. Um volume máximo de 80 ml / kg / dia no primeiro dia de vida deve geralmente ser respeitado; isso deve aumentar progressivamente nas 1-2 semanas seguintes (cerca de 20 ml / kg de peso ao nascer / dia) até um volume máximo de 180 ml / kg de peso ao nascer / dia.

Antes e após a administração de Biofen, para evitar o contato com qualquer solução ácida, enxágue a linha de infusão por 15 minutos com 1,5 a 2 ml de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%) ou glicose 50 mg / ml (5%), solução para injeção.

Após a primeira abertura de uma ampola, quaisquer porções não utilizadas devem ser descartadas.

Qualquer produto não utilizado ou resíduos devem ser descartados de acordo com os requisitos locais.