BI Sifrol

BI Sifrol é indicado em adultos para o tratamento dos sinais e sintomas da idiopática, doença de Parkinson, sozinho (sem levodopa) ou em combinação com levodopa, i.e. sobre o curso da doença, até o final de fases quando o efeito da levodopa desaparece uo torna-se inconsistente e flutuações de fazer efeito terapêutico ocorrer (o fim de dose uo “on off” flutuações).

BI Sifrol está indicado em adultos para o tratamento sintomático da língua das pernas inquietas idiopática moderada a grave em doses até 0, 54 mg de base (0, 75 mg de sal).

BI Sifrol é indicado para o tratamento dos sinais e sintomas da idiopática, doença de Parkinson, sozinho (sem levodopa) ou em combinação com levodopa, i.e. sobre o curso da doença, até o final de fases quando o efeito da levodopa desaparece uo torna-se inconsistente e flutuações de fazer efeito terapêutico ocorrer (o fim de dose uo “on off” flutuações).

BI SifrolIN é indicado em adultos para o tratamento dos sinais e sintomas da idiopática, doença de Parkinson, sozinho (sem levodopa) ou em combinação com levodopa, i.e. sobre o curso da doença, até o final de fases quando o efeito da levodopa desaparece uo torna-se inconsistente e flutuações de fazer efeito terapêutico ocorrer (o fim de dose uo “on off” flutuações).

BI SifrolIN está indicado em adultos para o tratamento sintomático da língua das pernas inquietas idiopática moderada a grave em doses até 0, 54 mg de base (0, 75 mg de sal).

Os comprimidos de BI Sifrol® estão indicados para o tratamento da doença de Parkinson.

Posologia

Doença de Parkinson

A dose diária é administrada dividida em doses iguais 3 vezes por dia.

Tratamento inicial

Como as Doses devem ser aumentadas gradualmente a partir de uma dose inicial de 0, 264 mg de base (0, 375 mg de sal) por dia e depois aumentadas a cada 5-7 dias. Desde que os doentes não sofram efeitos indesejáveis intoleráveis, A dose deve ser titulada de modo a atingir o efeito terapêutico máximo.

Se mais um aumento de dose é necessário, uma dose diária deve ser aumentada através de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal), em intervalos semanais, até uma dose máxima de 3,3 mg de base (4,5 mg de sal por dia. Contudo, deve-se ter em atenção que a incidência da sonolência aumenta com doses Superioras a 1, 5 mg (de sal) por dia.

Tratamento de manutenção

Dose individual de pramipexol deve estar dentro do intervalo de 0.264 mg de base (0.375 mg de sal) até um máximo de 3.3 mg de base (4.5 mg de sal) por dia. Durante o incremento da dose nos estudos fundamentais, observou-se a eficácia a partir da dose diária de 1.1 mg de base (1.5 mg de sal). Respostas subsequentes da dose devem ser feitos com base na resposta clínica e na prática de reacções adversas. Em ensaios clínicos, aproximadamente 5% dos doentes tratados com doses inferiores a 1.1 mg de base (1.5 mg de sal). Na idada de Parkinson avançada, doses de pramipexol superiores a 1.1 mg de base (1.5 mg de sal) por dia poder ser útil em dentes em que se pretender uma redução da terapêutica com levodopa. Recomenda-se que uma dose de levodopa seja reduzida quer durante o incremento da dose, quer durante o tratamento de manutenção com BI Sifrol, depende das reacções em dentes individuais

Suspensão do tratamento

A suspensão abrupta da terapêutica dopaminérgica pode levar ao desenvolvimento da língua neuroléptica maligna. Pramipexole deve ser gradualmente reduzida a uma taxa de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) por dia, até uma dose diária foi reduzida para 0,54 mg de base (0,75 mg de sal). Posteriormente, a dose deve ser reduzida em 0, 264 mg de base (0, 375 mg de sal) por dia.

Compromisso Renal

A eliminação do pramipexol depende da função renal. Açúcar-se o seguinte sistema posológico para o início da terapêutica.:

Doentes com emissão da creatina superior de 50 ml/min não requerem redução da dose diária ou da frequência da administração.

Em pacientes com depuração de creatinina entre 20 e 50 ml/min, a dose diária inicial é de BI de Sifrol deve ser administrada em duas doses divididas, começando em 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) duas vezes ao dia (0.176 mg de base/0,25 mg de sal por dia). Não deve ser excedida uma dose de diária máxima de 1, 57 mg de pramipexole base (2, 25 mg de sal).

Em doentes com depuração da creatinina inferior a 20 ml/min, a dose diária de BI de Sifrol deve ser administrada numa dose única, iniciando-se com 0, 088 mg de base (0, 125 mg de sal) diariamente. Não deve ser excedida uma dose de diária máxima de 1, 1 mg de pramipexole base (1, 5 mg de sal).

Se a função renal diminui durante a terapêutica de manutenção, uma dose diária de BI Sifrol deve ser reduzida na mesma percentagem que a diminuição da depuração da creatinina, ou seja, se a depuração da creatinina diminui 30%, então uma dose diária de BI Sifrol deve ser reduzida em 30%. Uma dose diária pode ser administrada em duas doses divididas se a depuração da creatinina estiver entre 20 e 50 ml/min e como dose diária única se a depuração da creatinina for inferior a 20 ml/min.

Hepatica

Este facto não é necessário justificar a Dose em doentes com dificuldade hepática, uma vez que aprox. Cerca de 90% da substância activa absorve é excretada pelo rim. Contudo, a influência potencial do compromisso hepático sobre a farmacocinética do Bi Sifrol não foi investigada.

População pediátrica

A segurança e eficácia de BI Sifrol em Criancas com ida inferior a 18 anos não foram estabelecidas. Não existe utilização relevante de BI Sifrol na população pediátrica para a indicação da doença de Parkinson.

Sondrome Das Pernas Inquietas

A dose inicial recomendada de BI Sifrol é de 0, 088 mg de base (0, 125 mg de sal), tomada uma vez por dia, 2-3 horas antes de deixar. Para os doentes que necessitem de alívio sintomático adicional, a dose pode ser aumentada cada 4 a 7 dias, até um máximo de 0, 54 mg de base (0, 75 mg de sal por dia (como indicado na tabela abaixo).

A resposta do doente deve ser avaliada após 3 meses de tratamento e a necessidade de continuidade do tratamento deve ser reconsiderada. Se o tratamento for interrompido por mais de alguns dias, deve ser reinício por titulação da dose, como cima descrito.

Suspensão do tratamento

Desde que a dose diária para o tratamento da língua das semanas Inquietas não excederá de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal), BI Sifrol pode ser interpretado sem a redução gradual. Num ensaio controlado com placebo, com uma duração de 26 semanas, observou-se uma exacerbação dos sintomas da síndrome das pernas inquietas (agravamento da gravidade dos sintomas em comparação com os valores basais) em 10% dos doentes (14 de janeiro 135) após interrupção abrupta fazer tratamento. Verificou-se que este efeito é semelhante em todas como doses.

Compromisso Renal

A eliminação do pramipexol depende da função renal. Doentes com emissão da creatina superior de 20 ml/min não requerem redução da dose diária.

O uso de BI Sifrol não foi julgado em doentes hemodializados, nem em doentes com compromisso grave renal.

Hepatica

Não é necessário apenas da Dose em doentes com dificuldade hepática, conforme apropriado. Cerca de 90% da substância activa absorve é excretada pelo rim.

População pediátrica

BI Sifrol não é recomendado em crianças e adolescentes com ida inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.

Sondrome De Tourette

População pediátrica

BI Sifrol não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos uma vez que a eficácia e segurança não foram estabelecidas nesta população. BI Sifrol não deve ser utilizado em crianças ou adolescentes com ida de Tourette devida a um equilíbrio risco-beneficio negativo para esta doença.

Modo de administração

Os comprimidos devem ser tomados por via oral, engolidos com água, acompanhados ou não de alimentos.

Posologia

Doença de Parkinson

A dose diária é administrada dividida em doses iguais 3 vezes por dia.

Tratamento inicial

Como doses devem ser aumentadas gradualmente, tomando com uma dose de 0, 264 mg de base (0, 375 mg de sal) por dia, aumentando - a depois com intervalos de 5-7 dias. Desde que os doentes não sofram efeitos indesejáveis intoleráveis, A dose deve ser titulada de modo a atingir o efeito terapêutico máximo.

Se mais um aumento de dose é necessário, uma dose diária deve ser aumentada através de 0,54 mg (base de dados de 0,75 mg de sal), em intervalos semanais, até uma dose máxima de 3,3 mg de base (4,5 mg de sal por dia.

Contudo, deve-se ter em atenção que a incidência da sonolência aumenta com doses Superioras a 1, 5 mg / dia.

Tratamento de manutenção

Uma dose individual deve estar no intervalo de 0.264 mg de base (0.375 mg de sal) para um máximo de 3,3 mg de base (4,5 mg de sal por dia. Durante o incremento da dose em três estudos fundamentais, foi observadaeficácia a partir de uma dose diária de 1, 1 mg de base (1, 5 mg de sal). Respostas subsequentes da dose devem ser feitos com base na resposta clínica e na prática de reacções adversas. Em ensaios clínicos, aproximadamente 5% dos doentes tratados com doses inferiores a 1, 1 mg (1, 5 mg de sal). Na doença de Parkinson avançada, doses superiores a 1, 1 mg (1, 5 mg de sal) por dia podem ser úteis em doentes em que se pretende uma redução da terapêutica com levodopa. Recomenda-se que a dose de levodopa segue durante o incremento da dose quer durante o tratamento de manutenção com BI Sifrol, depende das reacções de Dada doente

Suspensão do tratamento

A suspensão abrupta da terapêutica dopaminérgica pode levar ao desenvolvimento da língua neuroléptica maligna. Pramipexole deve ser gradualmente reduzida a uma taxa de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) por dia, até uma dose diária foi reduzida para 0,54 mg de base (0,75 mg de sal). Posteriormente, a dose deve ser reduzida em 0, 264 mg de base (0, 375 mg de sal) por dia.

Doentes com compromisso renal

A eliminação do pramipexol depende da função renal. Açúcar-se o seguinte sistema posológico como início da terapêutica.:

Doentes com emissão da creatina superior de 50 ml/min não requerem redução da dose diária ou da frequência da administração.

Em pacientes com depuração de creatinina entre 20 e 50 ml/min, a dose diária inicial é de BI de Sifrol deve ser administrada em duas doses divididas, começando em 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) duas vezes ao dia (0.176 mg de base/0,25 mg de sal por dia). Não deve ser excedida uma dose de diária máxima de 1, 57 mg de pramipexole base (2, 25 mg de sal).

Em doentes com depuração da creatinina inferior a 20 ml/min, a dose diária de BI de Sifrol deve ser administrada numa dose única, iniciando-se com 0, 088 mg de base (0, 125 mg de sal) diariamente. Não deve ser excedida uma dose de diária máxima de 1, 1 mg de pramipexole base (1, 5 mg de sal).

Se a função renal se reduz durante a terapia de manutenção reduzir BI dose diária de Sifrol, na mesma percentagem, como o declínio na taxa de depuração da creatinina, i.e. se a depuração da creatinina diminui 30%, reduzir o BI dose diária de Sifrol em até 30%. Uma dose diária pode ser administrada em duas doses parciais, se a depuração da creatinina estiver entre 20 e 50 ml/min, e como dose diária única, se a depuração da creatinina for inferior a 20 ml/min.

Doentes com compromisso hepático

Este facto não é necessário justificar a Dose em doentes com dificuldade hepática, uma vez que aprox. Cerca de 90% da substância activa absorve é excretada pelo rim. Contudo, a influência potencial do compromisso hepático sobre a farmacocinética do Bi Sifrol não foi investigada.

População pediátrica

A segurança e eficácia de BI Sifrol em Criancas com ida inferior a 18 anos não foram estabelecidas. Não existe utilização relevante de BI Sifrol na população pediátrica da doença de Parkinson.

Sondrome De Tourette

População pediátrica

BI Sifrol não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos uma vez que a eficácia e segurança não foram estabelecidas nesta população. BI Sifrol não deve ser utilizado em crianças ou adolescentes com ida de Tourette devida a um equilíbrio risco-beneficio negativo para esta doença.

Modo de administração

Os comprimidos devem ser tomados por via oral, engolidos com água, acompanhados ou não de alimentos.

Posologia

Doença de Parkinson

A dose diária é administrada dividida em doses iguais 3 vezes por dia.

Tratamento inicial

Como as Doses devem ser aumentadas gradualmente a partir de uma dose inicial de 0, 264 mg de base (0, 375 mg de sal) por dia e depois aumentadas a cada 5-7 dias. Desde que os doentes não sofram efeitos indesejáveis intoleráveis, A dose deve ser titulada de modo a atingir o efeito terapêutico máximo.

Se mais um aumento de dose é necessário, uma dose diária deve ser aumentada através de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal), em intervalos semanais, até uma dose máxima de 3,3 mg de base (4,5 mg de sal por dia. Contudo, deve-se ter em atenção que a incidência da sonolência aumenta com doses Superioras a 1, 5 mg (de sal) por dia.

Tratamento de manutenção

Dose individual de pramipexol deve estar dentro do intervalo de 0.264 mg de base (0.375 mg de sal) até um máximo de 3.3 mg de base (4.5 mg de sal) por dia. Durante o incremento da dose nos estudos fundamentais, observou-se a eficácia a partir da dose diária de 1.1 mg de base (1.5 mg de sal). Respostas subsequentes da dose devem ser feitos com base na resposta clínica e na prática de reacções adversas. Em ensaios clínicos, aproximadamente 5% dos doentes tratados com doses inferiores a 1.1 mg de base (1.5 mg de sal). Na idada de Parkinson avançada, doses de pramipexol superiores a 1.1 mg de base (1.5 mg de sal) por dia poder ser útil em dentes em que se pretender uma redução da terapêutica com levodopa. Recomenda-se que uma dose de levodopa seja reduzida quer durante o incremento da dose, quer durante o tratamento de manutenção com BI SifrolIN, dependendo das reacções em doentes individuais

Suspensão do tratamento

A suspensão abrupta da terapêutica dopaminérgica pode levar ao desenvolvimento da língua neuroléptica maligna. Pramipexole deve ser gradualmente reduzida a uma taxa de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal) por dia, até uma dose diária foi reduzida para 0,54 mg de base (0,75 mg de sal). Posteriormente, a dose deve ser reduzida em 0, 264 mg de base (0, 375 mg de sal) por dia.

Compromisso Renal

A eliminação do pramipexol depende da função renal. Açúcar-se o seguinte sistema posológico para o início da terapêutica.:

Doentes com emissão da creatina superior de 50 ml/min não requerem redução da dose diária ou da frequência da administração.

Em pacientes com depuração de creatinina entre 20 e 50 ml/min, a dose diária inicial é de BI SifrolIN deve ser administrada em duas doses divididas, começando em 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) duas vezes ao dia (0.176 mg de base/0,25 mg de sal por dia). Não deve ser excedida uma dose de diária máxima de 1, 57 mg de pramipexole base (2, 25 mg de sal).

Em doentes com depuração da creatinina inferior a 20 ml/min, a dose diária de BI SifrolIN deve ser administrada numa dose única, iniciando-se com 0, 088 mg de base (0, 125 mg de sal) diariamente. Não deve ser excedida uma dose de diária máxima de 1, 1 mg de pramipexole base (1, 5 mg de sal).

Se a função renal diminui durante a terapêutica de manutenção, uma dose diária de BI SifrolIN deve ser reduzida na mesma percentagem que a diminuição da depuração da creatinina, ou seja, se a depuração da creatinina diminui 30%, então uma dose diária de BI SifrolIN deve ser reduzida em 30%. Uma dose diária pode ser administrada em duas doses divididas se a depuração da creatinina estiver entre 20 e 50 ml/min e como dose diária única se a depuração da creatinina for inferior a 20 ml/min.

Hepatica

Este facto não é necessário justificar a Dose em doentes com dificuldade hepática, uma vez que aprox. Cerca de 90% da substância activa absorve é excretada pelo rim. Contudo, a influência potencial do compromisso hepático na farmacocinética da bi Sifrolina não foi investigada.

População pediátrica

A segurança e eficácia de BI SifrolIN em Criancas com IDE inferior a 18 anos não foram estabelecidas. Não existe Utilização relevante de BI SifrolIN na população pediátrica para a indicação da doença de Parkinson.

Sondrome Das Pernas Inquietas

A dose inicial recomendada de BI SifrolIN é de 0, 088 mg de base (0, 125 mg de sal), tomada uma vez por dia, 2-3 horas antes de deixar. Para os doentes que necessitem de alívio sintomático adicional, a dose pode ser aumentada cada 4 a 7 dias, até um máximo de 0, 54 mg de base (0, 75 mg de sal por dia (como indicado na tabela abaixo).

A resposta do doente deve ser avaliada após 3 meses de tratamento e a necessidade de continuidade do tratamento deve ser reconsiderada. Se o tratamento for interrompido por mais de alguns dias, deve ser reinício por titulação da dose, como cima descrito.

Suspensão do tratamento

Desde que uma dose diária para o tratamento da Síndrome das Pernas Inquietas não excederá de 0,54 mg de base (0,75 mg de sal), BI SifrolIN pode ser interrompido sem uma redução gradual. Num ensaio controlado com placebo, com uma duração de 26 semanas, observou-se uma exacerbação dos sintomas da síndrome das pernas inquietas (agravamento da gravidade dos sintomas em comparação com os valores basais) em 10% dos doentes (14 de janeiro 135) após interrupção abrupta fazer tratamento. Verificou-se que este efeito é semelhante em todas como doses.

Compromisso Renal

A eliminação do pramipexol depende da função renal. Doentes com emissão da creatina superior de 20 ml/min não requerem redução da dose diária.

O uso de BI SifrolIN não foi julgado em doentes hemodializados, nem em doentes com compromisso grave renal.

Hepatica

Não é necessário apenas da Dose em doentes com dificuldade hepática, conforme apropriado. Cerca de 90% da substância activa absorve é excretada pelo rim.

População pediátrica

BI SifrolIN não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.

Sondrome De Tourette

População pediátrica

BI SifrolIN não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, uma vez que a eficácia e segurança não foram estabelecidas nesta população. BI SifrolIN não deve ser utilizado em crianças ou adolescentes com ida de Tourette devida a um equilíbrio risco-beneficio negativo para esta doença.

Modo de administração

Os comprimidos devem ser tomados por via oral, engolidos com água, acompanhados ou não de alimentos.

Considerações Gerais Sobre Os Dados

Os comprimidos de Sifrol são tomados por via oral uma vez por dia, com ou sem alimentos.

Os comprimidos de BI Sifrol devem ser engolidos inteiros e não devem ser mastigados, esmagados ou divididos.

Se tiver ocorrido uma interrupção significativa da terapêutica com BI Sifrol comprimidos, pode ser necessária a re-titulação da terapêutica.

Posologia na idade de Parkinson

Uma dose inicial é de 0, 375 mg administrada uma vez por dia. Com base na eficácia e tolerabilidade, como doses podem ser aumentadas gradualmente, não mais frequentemente do que a cada 5 a 7 dias, primeiro a 0,75 mg por dia e, em seguida, por 0,75 mg incrementos de até uma dose máxima recomendada de 4,5 mg por dia.

Em ensaios clínicos, uma dose foi iniciada com 0, 375 mg/dia e gradualmente titulada com base na resposta terapeutica individuais e tolerabilidade. Doses superiores a 4, 5 mg / dia não foram estudadas em ensaios clínicos. Os doentes devem ser avaliados quanto à resposta terapeutica e tolerância com um intervalo mínimo de 5 dias ou mais após cada incremento da dose.

Devido ao aumento da dose utilizada em ensaios clínicos, não foi possível determinar a informação específica de resposta à dose.

Os comprimidos de BI Sifrol podem ser cónicos a uma taxa de 0, 75 mg por dia até à dose diária ter sido reduzida para 0, 75 mg. A posteriori, a dose pode ser reduzida em 0, 375 mg por dia.

Posologia em doentes com compromisso Renal

Em dentes com compromisso renal moderado (depuração da creatina entre 30 e 50 mL/min), BI Sifrol comprimidos deve ser tomado oficialmente em dias alternados. Deve ter-se precaução e proceder-se a uma avaliação cuidadosa da resposta terapêutica e tolerabilidade antes de aumentar para a dose diária após uma semana, e antes de qualquer titulação adicional em incrementos de 0, 375 mg até 2, 25 mg por dia. O justo da Dose não deve ocorrer com maior frequência do que em valores semestrais.

Os comprimidos de BI Sifrol não foram estudados em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina < 30 mL/min) ou em doentes hemodializados, não sendo recomendados nestes doentes.

Mudança de comprimidos de Pramipexole de libertação imediata para MIRAPEX ER

Os doentes podem mudar de um dia para o outro dos comprimidos de pramipexol de libertação imediata para os comprimidos de BI Sifrol com a mesma dose diária. Quando se muda entre os comprimidos de pramipexol de libertação imediata e os comprimidos de BI Sifrol, os doentes devem ser monitorizados para determinar se é necessário um ajuste posológico.

Alucinacao

As alucinações são conhecas como efeito secundário do tratamento com agonistas da dopamina e levodopa. Os agentes devem ser informados de que podem operar alucinações (principalmente visuais).

Discinesia

Na idade de Parkinson avançada, em tratamento combinado com levodopa podem ocorrer disquinesias durante a titulação inicial de BI Sifrol. Se ocorrerem, uma dose de levodopa deve ser diminuida.

Distonia

Foi ocasionalmente notificada distonia Axial incluindo antecollis, camptocormia e pleurothotonus (síndrome de Pisa) em doentes com doença de Parkinson após o início uo aumento incremental da dose de pramipexol. Embora a distonia possa ser um sintoma da doença de Parkinson, os sintomas nestes doentes melhorem após redução ou continuação do pramipexol. Se ocorrer distonia, deve rever-se o regime de medicação dopaminérgica e considerar-se um só na dose de pramipexole.

Ataques súbitos de sono e sonolência

Perturbações do controlo de impulsos

Os agentes devem ser monitorizados regularmente para o desenvolvimento de problemas do controlo de impulsos. Pacientes e cuidadores devem estar cientes de que os sintomas comportamentais dos transtornos de controle dos impulsos, incluindo o jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compulsivo gastar uo comprar, compulsão alimentar e comer compulsivo, pode ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina, incluindo BI Sifrol. Deverá ser considerada uma redução / continuação gradual de Dose se estes sintomas se revelarem.

Mania e delírio

Os agentes devem ser regularmente monitorados quanto ao desenvolvimento de mania e delírio. Os doentes e prestadores de cuidados devem ser alertados para a possibilidade de ocorrência de mania e Delírio em doentes tratados com pramipexol. Deverá ser considerada uma redução / continuação gradual de Dose se estes sintomas se revelarem.

Doentes com perturbações psicóticas

Os doentes com perturbações psicóticas só devem ser tratados com agonistas da dopamina se os potenciais benefícios forem superiores aos riscos. A administração concomitante de medicamentos antipsicóticos eolol deve ser evitada.

Monitorização oftalmológica

Recomendação-se monitorização oftalmológica periódica ou se ocorrerem anomalias da visão.

Doença campo cardiovascular

Em caso de morte cardiovascular, deve ter-se cuidado. Recomenda-se a monitorização da impressão arterial, especialmente no início do tratamento, devido ao risco geral de hipotensão postural associado à terapeutica dopaminérgica.

Sondrome maligna dos neurolépticos

Registaram-se sintomas sugestivos de sondrome neuroléptica maligna com a suspensão abrupta da terapêutica dopaminérgica.

Resumo de privatização do agonista da dopamina

Para continuar o tratamento em dias com a ida de Parkinson, o pramipexol deve ser graduado eliminado. Podem ocorrer efeitos adversos Não motores quando é incompatível a transformação ou continuar os agonistas dopaminérgicos, incluindo o pramipexol. Os sintomas incluem apatia, ansiedade, depressão, fadiga, sudação e dor que podem ser graves. Os doentes devem ser informados imediatamente antes de diminuírem o agonista da dopamina e monitorados regularmente a partir daí. No caso de sintomas persistentes, pode ser necessário aumentar temporariamente a dose de pramipexol.

Aumento

Relatórios na literatura indicam que o tratamento da síndrome das pernas inquietas com medicamentos dopaminérgicos pode resultar em acréscimo. O acréscimo refira-se ao início antecipado dos sintomas à noite (ou mesmo à tarde), aumento dos sintomas e propagação dos sintomas a outras extremidades. O acréscimo foi especialmente investigado num sistema clínico controlado durante 26 semanas. Aumento foi observado em 11.8% dos doentes no grupo de pramipexol (N = 152) e 9% dos doentes no grupo de pramipexol (N = 152).4% dos doentes não grupo placebo (N = 149). A análise Kaplan-Meier do tempo até ao acréscimo não mostra diferença significativa entre os grupos de pramipexole e placebo

Alucinacao

As alucinações são conhecas como efeito secundário do tratamento com agonistas da dopamina e levodopa. Os agentes devem ser informados de que podem operar alucinações (principalmente visuais).

Discinesias

Na idade de Parkinson avançada, em tratamento combinado com levodopa podem ocorrer disquinesias durante a titulação inicial de BI Sifrol. Se ocorrerem, uma dose de levodopa deve ser diminuida.

Ataques súbitos de sono e sonolência

Perturbações do controlo de impulsos

Os agentes devem ser monitorizados regularmente para o desenvolvimento de problemas do controlo de impulsos. Pacientes e cuidadores devem estar cientes de que os sintomas comportamentais dos transtornos de controle dos impulsos, incluindo o jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compulsivo gastar uo comprar, compulsão alimentar e comer compulsivo, pode ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina, incluindo pramipexole. Deverá ser considerada uma redução / continuação gradual de Dose se estes sintomas se revelarem.

Mania e delírio

Os agentes devem ser regularmente monitorados quanto ao desenvolvimento de mania e delírio. Os doentes e prestadores de cuidados devem ser alertados para a possibilidade de ocorrência de mania e Delírio em doentes tratados com pramipexol. Deverá ser considerada uma redução / continuação gradual de Dose se estes sintomas se revelarem.

Doentes com perturbações psicóticas

Os doentes com perturbações psicóticas só devem ser tratados com agonistas da dopamina se os potenciais benefícios forem superiores aos riscos.

Deve-se evitar a co-administração de medicamentos anti-psicóticos e pramipexole.

Monitorização oftalmológica

Recomendação-se monitorização oftalmológica periódica ou se ocorrerem anomalias da visão.

Doença campo cardiovascular

Em caso de morte cardiovascular, deve ter-se cuidado. Recomenda-se a monitorização da impressão arterial, especialmente no início do tratamento, devido ao risco geral de hipotensão postural associado à terapeutica dopaminérgica.

Sondrome maligna dos neurolépticos

Registaram-se sintomas sugestivos de sondrome neuroléptica maligna com a suspensão abrupta da terapêutica dopaminérgica.

Aumento

Relações na literatura indicam que o tratamento de outra indicação com medicamentos dopaminérgicos podem resultar em acréscimo. O acréscimo refira-se ao início antecipado dos sintomas à noite (ou mesmo à tarde), aumento dos sintomas e propagação dos sintomas a outras extremidades. O acréscimo foi especialmente investigado num sistema clínico controlado durante 26 semanas. O acréscimo foi observado em 11, 8% dos doentes no grupo de pramipexol (N = 152) e 9, 4% dos doentes no grupo do placebo (N = 149). A análise Kaplan-Meier do tempo até ao acréscimo não mostra diferença significativa entre os grupos de pramipexole e placebo.

Alucinacao

As alucinações são conhecas como efeito secundário do tratamento com agonistas da dopamina e levodopa. Os agentes devem ser informados de que podem operar alucinações (principalmente visuais).

Discinesia

Na época de Parkinson avançada, em tratamento combinado com levodopa podem ocorrer disquinesias durante a titulação inicial de BI SifrolIN. Se ocorrerem, uma dose de levodopa deve ser diminuida.

Distonia

Foi ocasionalmente notificada distonia Axial incluindo antecollis, camptocormia e pleurothotonus (síndrome de Pisa) em doentes com doença de Parkinson após o início uo aumento incremental da dose de pramipexol. Embora a distonia possa ser um sintoma da doença de Parkinson, os sintomas nestes doentes melhorem após redução ou continuação do pramipexol. Se ocorrer distonia, deve rever-se o regime de medicação dopaminérgica e considerar-se um só na dose de pramipexole.

Ataques súbitos de sono e sonolência

Perturbações do controlo de impulsos

Os agentes devem ser monitorizados regularmente para o desenvolvimento de problemas do controlo de impulsos. Pacientes e cuidadores devem estar cientes de que os sintomas comportamentais dos transtornos de controle dos impulsos, incluindo o jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compulsivo gastar uo comprar, compulsão alimentar e comer compulsivo, pode ocorrer em pacientes tratados com agonistas da dopamina, incluindo BI SifrolIN. Deverá ser considerada uma redução / continuação gradual de Dose se estes sintomas se revelarem.

Mania e delírio

Os agentes devem ser regularmente monitorados quanto ao desenvolvimento de mania e delírio. Os doentes e prestadores de cuidados devem ser alertados para a possibilidade de ocorrência de mania e Delírio em doentes tratados com pramipexol. Deverá ser considerada uma redução / continuação gradual de Dose se estes sintomas se revelarem.

Doentes com perturbações psicóticas

Os doentes com perturbações psicóticas só devem ser tratados com agonistas da dopamina se os potenciais benefícios forem superiores aos riscos. A administração concomitante de medicamentos antipsicóticos eolol deve ser evitada.

Monitorização oftalmológica

Recomendação-se monitorização oftalmológica periódica ou se ocorrerem anomalias da visão.

Doença campo cardiovascular

Em caso de morte cardiovascular, deve ter-se cuidado. Recomenda-se a monitorização da impressão arterial, especialmente no início do tratamento, devido ao risco geral de hipotensão postural associado à terapeutica dopaminérgica.

Sondrome maligna dos neurolépticos

Registaram-se sintomas sugestivos de sondrome neuroléptica maligna com a suspensão abrupta da terapêutica dopaminérgica.

Resumo de privatização do agonista da dopamina

Para continuar o tratamento em dias com a ida de Parkinson, o pramipexol deve ser graduado eliminado. Podem ocorrer efeitos adversos Não motores quando é incompatível a transformação ou continuar os agonistas dopaminérgicos, incluindo o pramipexol. Os sintomas incluem apatia, ansiedade, depressão, fadiga, sudação e dor que podem ser graves. Os doentes devem ser informados imediatamente antes de diminuírem o agonista da dopamina e monitorados regularmente a partir daí. No caso de sintomas persistentes, pode ser necessário aumentar temporariamente a dose de pramipexol.

Aumento

Relatórios na literatura indicam que o tratamento da síndrome das pernas inquietas com medicamentos dopaminérgicos pode resultar em acréscimo. O acréscimo refira-se ao início antecipado dos sintomas à noite (ou mesmo à tarde), aumento dos sintomas e propagação dos sintomas a outras extremidades. O acréscimo foi especialmente investigado num sistema clínico controlado durante 26 semanas. Aumento foi observado em 11.8% dos doentes no grupo de pramipexol (N = 152) e 9% dos doentes no grupo de pramipexol (N = 152).4% dos doentes não grupo placebo (N = 149). A análise Kaplan-Meier do tempo até ao acréscimo não mostra diferença significativa entre os grupos de pramipexole e placebo

AVISO

Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.

PRECAUCAO

Adormecer Durante As Actividades Da Vida Diária E Sonolência

Os agentes tratados com pramipexol referem-se ao período durante como actividades da vida diária, incluindo o funcionamento de veículos a motor, que por vezes resultam em acidentes. Apesar de muitos destes pacientes relataram sonolência enquanto pramipexole tablets, alguns perceberam que eles não tinham sinais de aviso (ataque de sono), tais como sonolência excessiva, e acreditava que eles estavam alerta imediatamente antes do evento. Alguns destes contactos foram notificados até um ano após o início do tratamento. Em ensaios clínicos controlados com placebo na doença de Parkinson, foi notificado o início súbito do sono, uo ataques do sono, em 8 de janeiro 387 (2%) doentes tratados com BI Sifrol comprimidos em comparação com 2 de 281 (1%) doentes a tomar placebo

Na data de Parkinson inicial, sonolência foi notificada em 36% dos 223 doentes tratados com BI Sifrol, dose mediana 3.0 mg/ dia, em comparação com 15% dos 103 doentes tratados com placebo. Na doença de Parkinson avançada, foi notificada sonolência em 15% dos 164 doentes tratados com BI Sifrol comprimidos, a dose mediana de 3 mg/dia, comparativamente com 16% dos 178 doentes tratados com placebo. Foi relatado que adore durante as actividades da vida diária normal num ambiente de sonolência pré-existente, embora os doentes possam não apresentar tal história. Por esta razão, os prescritores devem reavaliar os doentes quanto a sonolência uo sonolência, especialmente uma vez que alguns dos acontecimentosocorrem bem após o início fazer tratamento. Os médicos devem também estar cientes de que os doentes podem não reconhecer sonolência uo sonolência até serem questionados directamente sobre sonolência uo sonolência durante actividades específicas

Antes de iniciar o tratamento com BI Sifrol comprimidos, aconselhar os pacientes a fazer potencial para desenvolver uma sonolência, e perguntar especificamente sobre os fatores que podem aumentar o risco de sonolência, tais como o uso concomitante de sedativo medicamentos uo álcool, a presença de distúrbios do sono, e concomitante de medicamentos que aumentam a pramipexole níveis de plasma (e.g., cimetidina). Se um doente desvolver sonolência diurna significativa ou episódios de desenvolvimento durante as actividades que requerem participação activa (e.g., conversas, comer, etc..), Os comprimidos de MIRAPEX ER devem normalmente ser seguidos. Se for tomada uma decisão de continuar o tratamento com BI Sifrol comprimidos, aconselhe os doentes a não conduzirem e a evitar outras actividades potencialmente perigosas que minha inquietude resultar em danos se os doentes ficarem sonolentos. Enquanto uma redução da dose, reduz o grau de sonolência, não há informação suficiente para estabelecer que a redução da dose irá excluir os logs de episódios de adormecer enquanto engajados em atividades de vida diária

Hipotensão Ortostática Sintomática

Os agonistas da dopamina, em estudos clínicos e experiência clínica, parecem prejudicar uma regulação sistémica da pressão arterial, com hipotensão ortostática daí resultante, especialmente durante o incremento da dose. Os doentes com doença de Parkinson, além disso, parecem ter uma capacidade reduzida para responder a um desafio ortostático. Por estas razões, os doentes de Parkinson que estão a ser tratados com agonistas dopaminérgicos, incluindo BI Sifrol, normalmente requerem uma monitorização cuidadosa dos sinais e sintomas de hipotensão ortostática, especialmente durante o incremento da dose, e devem ser informados deste risco. Em ensaios clínicos controlados com placebo na doença de Parkinson, foi notificada hipotensão ortostática sintomática em 10 de janeiro, 387 (3%) doentes tratados com BI Sifrol comprimidos comparativamente com 3 de 281 (1%) doentes a tomar placebo. Um PRESENTE com 387 comprimidos de BI Sifrol interrompeu o tratamento deve a hipotensa

Controlo De Impulsos/Comportamentos Compulsivos

Relatos de caso e os resultados de estudos transversais sugerem que os pacientes podem experimentar grave insta uma aposta, maior impulsos sexuais intensas, impulsos para gastar dinheiro, compulsão alimentar, e/ou outros grave insta, e uma incapacidade para controlar esses impulsos, tendo um ou mais dos medicamentos, incluindo BI Sifrol, que aumentam a uma central de dopaminérgicos tom e que são geralmente utilizados para o tratamento da doença de Parkinson. Em alguns casos, porém não todos, estes impulsos param quando a dose foi reduzida ou o medicamento foi interrompido. Uma vez que os doentes podem não reconhecer estes comportamentos como anormais, é importante que os prescritores perguntem especificamente aos doentes uo aos seus prestadores de cuidados sobre o desenvolvimento de novos impulsos uo aumentados para o jogo, impulsos sexuais, gastos descontrolados uo outros impulsos durante o tratamento com BI Sifrol. Os médicos devem considerar a redução da dose ou a interrupção da medicação se um doente desenvolver tais impulsos enquanto estiver a tomar BI Sifrol

Um total de 1056 doentes com doença de Parkinson que participaram em dois estudos de BI Sifrol controlados com placebo com duração até 33 semanas foram especificamente questionados em cada visita sobre a ocorrência destes sintomas. Um total de 14 de 387 (4%) tratados com o BI Sifrol comprimidos, de 12 de janeiro de 388 (3%) tratados com libertação imediata pramipexole tablets e 4 de 281 (1%) tratados com placebo relataram comportamentos compulsivos, incluindo o jogo patológico, hipersexualidade, e/ou compulsivo de comprar.

Alucinações e comportamento psicológico

Em ensaios clínicos controlados com placebo na doença de Parkinson, foram notificadas alucinações (visuais, auditivas uo mistas) em 25 de 387 (6%) doentes tratados com BI Sifrol comprimidos em comparação com 5 de 281 (2%) doentes a receber placebo. As alucinações levaram à interrupção do tratamento em 5 de 387 doentes (1%) tratados com BI Sifrol comprimidos.

A idade parece aumentar o risco de alucinações atribuídas ao pramipexol. Em ensaios clínicos controlados com placebo na doença de Parkinson, foram notificadas alucinações em 15 dos 162 (9%) SDWLHQWV. \HDUV RI DJH WDNLQJ BI Sifrol comprimidos em comparação com 10 de 225 (4%) doentes com < 65 anos de idade a tomar BI Sifrol comprimidos.

Relatórios pós-comercialização com agonistas da dopamina, incluindo BI Sifrol, indicam que os pacientes podem experimentar de novo uo piora do estado mental e alterações comportamentais, que podem ser graves, incluindo-psicóticos como comportamento durante o tratamento com BI Sifrol uo após o início ou o aumento da dose de BI Sifrol. Outras drogas prescritas para melhorar os sintomas da identidade de Parkinson podem ter efeitos semelhantes no pensamento e comportamento. Este pensamento anormal e comportamento podem consistir de uma uo mais de uma variedade de manifestações, incluindo ideação paranóide, delírios, alucinações, confusão,-psicóticos como comportamento, desorientação, comportamento agressivo, agitação e delírio

Os doentes com perturbação psicótica grandes normalmente não devem ser tratados com agonistas dopaminérgicos, incluindo o BI Sifrol, devido ao risco de exacerbar uma psicose. Além disso, certos medicamentos utilizados sem nenhum tratamento da psicose podem exacerbar os sintomas da doença de Parkinson e diminuir a eficácia do BI Sifrol.

Discinesia

Os comprimidos de BI Sifrol podem potenciar os efeitos secundários dopaminérgicos da levodopa e podem causar ou exacerbar disquinesia pré-existente.

Compromisso Renal

A eliminação do pramipexol depende da função renal. Doentes com compromisso renal ligeiro (depreciação da creatina acima de 50 mL/min) não requerem redução da dose diária. BI Sifrol comprimidos não estudantes em doentes com compromisso renal moderado a grave (depuração da creatinina < 50 mL/min) ou hemodialisados.

Rabdomiólise

Nenhum programa de desenvolvimento clínico de comprimidos de pramipexol de libertação imediata ocorreu um único caso de rabdomiólise num homem de 49 anos de idade com doença de Parkinson avançada. O doente foi hospitalizado com uma CPK elevada (10, 631 UI/L). Os sintomas resolveram-se com a interrupção da medicação.

Aconselhe os doentes uma contactar o médico se sentirem qualquer dor, sensibilidade uo fraqueza musculares inexplicáveis, uma vez que estes podem ser sintomas de rabdomiólise.

Patologia Da Retina

Dados Humanos

Um estudo de segurança com duração de dois anos, Aberto, aleatorizado, em grupo paralelo, da deterioração e visão da retina comparou os comprimidos de pramipexole de libertação imediata e o ropinirole de libertação imediata. 24 doentes com doença de Parkinson (115 sobre pramipexol, dose média 3.0 mg/dia e 119 com ropinirole, dose média 9.5 mg / dia) . Dos 234 doentes avaliáveis, 196 foram tratados durante dois anos e 29 foram considerados como tendo desenvolvido anomalias clínicas que foram consideradas significativas (19 doentes em cada braço de tratamento tinham recebido tratamento durante menos de dois anos).). Não houve diferença estatística na deterioração da retina, entre os braços de tratamento, no entanto, o estudo só foi capaz de detectar uma diferença muito grande entre os tratamentos. Além disso, como o estudo não incluiu um grupo de comparação não tratada (tratado com placebo), desconhece-se se os achados relatados em pacientes tratados com qualquer um dos fármacos são maiores do que a taxa de base numa população envelhecida

animal

Num estudo de carcinogenicidade de 2 anos, observaram-se alterações patológicas (degeneração e perda de células fotorreceptoras) na retina de ratos albinos. Embora uma degeneração da retina não tenha sido diagnosticada em ratos pigmentados tratados durante 2 anos, um desbaste na camada nuclear exterior da retina foi ligeiramente maior em ratos aos quais foi administrado o fármaco em comparação com os controlos. A avaliação das retinas de ratinhos albinos, macacos e minipigos não revelou alterações semelhantes. O significado potencial deste efeito para os seres humanos não foi estabelecido, mas não pode ser ignorado devido à interrupção de um mecanismo que está universalmente presente em vertebrados (ue.e., descasque de disco) pode estar envolvido

Contactos Notificados Com Terapeutica Dopaminérgica

Embora os expectativas # a seguir enumerados minha inquietude não ter sido notificados com o uso de pramipexol no seu programa de desenvolvimento, estão associados ao uso de outros fármacos dopaminérgicos. Uma incidência esperada destes expectativas#, contudo, é tão baixa que, mesmo que o pramipexol tenha causado estes expectativas # a taxas semelhantes às atribuíveis a outras terapêuticas dopaminérgicas, não é provável que tenha ocorrido um único caso num grupo do tamanho exposto ao pramipexole em estudos realizados até à data.

Hiperpirexia e confusão

Embora não relatado com pramipexole nenhum programa de desenvolvimento clínico, um sintoma complexo, assemelhando-se a uma síndrome maligna do lentigo fazer o lentigo dos neurolépticos (caracterizado por temperatura elevada, rigidez muscular, alteração da consciência e instabilidade autonómica), sem outra etiologia óbvia, tem sido relatada em associação com uma rápida redução da dose, uma retirada de, ou alterações na terapia dopaminérgica. Se possível, evite a interrupção da dose de súbita ou uma em dias a tomar BI Sifrol comprimidos. Se para tomar a decisão de continuar BI Sifrol comprimidos, a dose deve ser gradualmente reduzida de modo a reduzir o risco de hiperpirexia e confusão

Complicações Fibróticas

Foram notificados casos de fibrose retroperitoneal, infiltrações pulmonares, derrame pleural, espessamento pleural, pericardite e valvulopatia cardíaca em doentes tratados com agentes dopaminérgicos derivados de ergotamina. Embora estas complicações possam ser resolvidas-se quando a droga é descoberta, a resolução completa nem sempre ocorreO.

Embora se acredite que estes efeitos adversos estejam relacionados com uma estrutura de ergolina destes compostos, desconhece-se se outros agonistas da dopamina, não derivados da ergotamina, de modo que podem causar.

Foram notificados casos de possíveis complicações fibróticas, incluindo fibrose peritoneal, fibrose pleural e fibrose pulmonar na experiência pós-comercialização com comprimidos de pramipexol de libertação imediata. Embora a evidência não seja suficiente para estabelecer uma relação de causalidade entre o pramipexole e estas complicações fibróticas, não pode ser completamente excluída a contribuição de fazer pramipexole.

Melanoma

Estudos epidemiológicos mostraram que os doentes com doença de Parkinson têm um risco maior (2 a aproximadamente 6 vezes maior) de desenvolver melanoma do que a população em geral. Não é claro se o risco aumentado observado foi devido à doença de Parkinson uo outros fatores, tais como medicamentos usados para tratar a doença de Parkinson.

Pelas razões acima indicadas, os doentes e prestadores de cuidados são aconselhados a monitorizar os melanomas com frequência e de forma regular ao utilizar BI Sifrol comprimidos para qualquer indicação. Idealmente, os exames periódicos da pelé devem ser realizados por indivíduos especificamente qualificados (por exemplo, dermatologistas).

Informação Do Alojamento Do Doente

Aconselha o paciente a ler a rotulagem aprovada pela FDA. (INFORMAÇÃO PARA O DOENTE).

Instruções De Venda

Instruir os dentes a tomar BI Sifrol comprimidos apenas conforme prescrito. Se for esquecida uma dose, BI Sifrol comprimidos deve ser tomado o mais rapidamente possível, mas o mais tardar 12 horas após a hora programada para o efeito. Após 12 horas, a dose esquecida deve ser ignorada e a dose seguinte deve ser tomada no dia seguinte, na hora programada regularmente.

BI Sifrol comprimidos pode ser tomado com ou sem alimentos. Se os dias desvolverem náuseas, informe que tomar BI Sifrol comprimidos com alimentos pode reduzir a presença de náuseas.

Os comprimidos de BI Sifrol devem ser engolidos inteiros. Não devem ser mastigados, esmagados ou divididos.

O pramipexol é a prestação activa que está tanto nos comprimidos de BI Sifrol como nos comprimidos de pramipexol de liberdade imediata. Assure-se que os doentes não tomam pramipexol de liberdade imediata e BI Sifrol.

Efeitos De Sedação

Alerta os agentes para os potenciais efeitos sedativos dos comprimidos de BI Sifrol, incluindo a possibilidade de adesão durante as actividades da vida diária. Uma vez que a sonolência é uma reacção adversa frequente, com consequências potencialmente graves, os doentes não devem conduzir veículos nem realizar outras actividades potencialmente perigosas até terem adquirido experiência suficiente com BI Sifrol comprimidos para avaliar se afecta uo não o seu desempenho mental e/ou motor de forma adversa. Informa os doentes que, se aumento da sonolência ou novos episódios de desenvolvimento durante as actividades da vida diária (e.g., conversas ou comer) são experientes em qualquer momento durante o tratamento, não devem conduzir ou participar em actividades potencialmente perigosas até que elas entre em contacto com o seu médico. Devido a possíveis efeitos aditivos, deve ter-se precaução quando os doentes estão a tomar outros medicamentos sedativos uo álcool em associação com BI Sifrol e quando se tomam medicamentos concomitantes que aumentam os níveis plasmáticos de pramipexol (e.g., cimetidina)

Sintomas De Controlo De Impulsos Incluindo Comportamentos Compulsivos

Alerta de pacientes e seus cuidadores para a possibilidade de que eles minha inquietude experiência sepultura insta gastar dinheiro, sepultura apela para jogar, aumento fazer prazer sexual, compulsão alimentar e/ou outros grave instabilidade e uma incapacidade de controlar esses impulsos enquanto estiver a tomar BI Sifrol.

Alucinações e comportamento psicológico

Informe os pacientes que podem ocorrer alucinações e outros comportamentos psicóticos e que os idosos estão em maior risco do que os pacientes mais jovens com doença de Parkinson.

Hipotensa Postural (Ortostática)

Informe os doentes que podem desenvolver hipotensão postural (ortostática), com ou sem sintomas tais como tonturas, náuseas, desmaios, desmaios e, por vezes, sudorese. A hipotensa posição dominante mais frequentemente durante a terapêutica inicial. Consequentemente, recomenda-se a precaução aos agentes contra o aumento rápido após o mandado ou devido, especialmente se o aumento feito durante períodos prolongados e especialmente no início do tratamento com Birol.

Gravidez

Dado que o potencial teratogénico fazer pramipexole não foi completamente estabelecido em animais de laboratório e que a experiência que nenhum ser humano é limitada, aconselha-se como mulheres de um notificarem os seus médicos se engravidarem ou se pretenderem engravidar durante o tratamento.

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Devido à possibilidade de o pramipexol poder ser excretado sem leite materno, aconselha-se uma mulher que informe o seu médico se pretende amamentar ou se está a amamentar uma criança.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização

Foram realizados estudos de carcinogénese de dois anos com pramipexole em ratinhos e ratos. Pramipexol foi administrado na dieta em ratinhos em doses de até 10 mg/kg/dia [ou aproximadamente 10 vezes a dose humana máxima recomendada (DRM) de 1, 5 mg de TID numa base de mg / m2]. Pramipexol foi administrado na dieta a ratos com doses até 8 mg/kg / dia. Estas doses foram associadas a AUC plasmáticas até aproximadamente 12 vezes superiores às dos seres humanos no MRHD. Não assumem números significativos nos tumores em nenhuma das espécies.

O pramipexol não foi mutagénico nem clastogénico numa bateria de in vitro (mutação reversa bacteriana, mutação genética V79/HGPRT, aberração cromossómica em células CHO) e in vivo ensaios de micronúcleos em ratos.

Em estudos de fertilização nenhum rato, o pramipexole numa dose de 2, 5 mg/kg/dia (5 vezes uma dose de MRHD numa base de mg/m2) prolonga os ciclos estro e inibiu a implantação. Estes efeitos foram associados a reduções dos niveis de prolactina, uma hormona necessária para a implantação e manutenção da gravidez precoce sem o rato.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria C

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. BI Sifrol só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificado o potencial risco para o feto.

Quando o pramipexol foi administrado a ratos semanas durante a gravidez, a implantação foi inibida numa dose de 2.5 mg / kg / dia [5 vezes uma dose humana máxima recomendada (MRHD) numa base de mg / m2]. Administração de 1.5 mg / kg / dia de pramipexole para ratos grata durante o período de organogénese (dias 7 a 16 de gestão) resultou numa elevação da incidência de reabsorção total dos prémios. A AUC plasmática em ratos com esta dose foi 4 vezes superior à AUC em humanos no MRHD. Pensa-se que estes dados se devem ao efeito redutor da prolactina fazer pramipexol, uma vez que a prolactina é necessária para a implantação e manutenção no início da gravidez em ratos (mas não em coelhos ou no ser humano).). Estes estudos, devida a interrupção da gravidez e perda embrionária precoce, o potencial teratogénico fazer pramipexole não pôde ser adequadamente avalizado. Não houve evidência de efeitos adversos no desenvolvimento embrionário-fetal após a administração de até 10 mg / kg / dia a coelhas grávidas durante a organogénese (a AUC plasmática foi de 70 vezes superior à do ser humano na DMRHD).). O crescimento pós-natal foi inibido na descoberta de ratos tratados com 0.5 mg / kg / dia (aproximadamente equivalente à DMRH numa base de mg / m2) ou superior durante a última parte da gravidez e durante o aleitamento

mae

Um estudo de dose única, marcado radioactivamente, mostrou que o material associado com o fármaco estava presente nenhum leite de rato em concentrações três a seis vezes superiores às faça plasma em pontos temporais equivalentes.

Estudos demonstram que o tratamento com pramipexole resultou numa isenção da secreção de prolactina no ser humano e no rato.

Desconhece-se se este medicamento é excretado no leite humano. Uma vez que muitos fármacos são excretados sem leite humano e devido ao potencial de reacções adversas graves nos lactentes a partir de o fazer pramipexol, deve decidir-se se deve interromper o aleitamento uo interromper o fármaco, tendo em conta a importância do fármaco para a mãe.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia dos comprimidos de BI Sifrol em doentes pediatricos não foram levadas.

Uso Geriátrico

A depuração oral total do Pramipexole é aproximadamente 30% inferior nos indivíduos com mais de 65 anos, em comparação com os indivíduos mais jovens, devido a uma diminuição da depuração renal fazer pramipexole devido a uma redução da função renal relacionada com a idade. Isto resulta num aumento da semi-vida de eliminação de aproximadamente 8, 5 horas para 12 horas. Num sistema clínico controlado com placebo de BI Sifrol comprimidos na idada de Parkinson inicial, 47% dos 259 doentes ZHUH. >HDUV RI DJH entre os dentes a receber comprimidos BI Sifrol, as alucinações foram mais freqüentes nos Ido, ocorrendo em 13 doentes com WKH SDWLHQWV. \HDUV RI DJH FRPSDUHG WR RI WKH SDWLHQWV \HDUV RI DJH

Compromisso Renal

A eliminação do pramipexol depende da função renal. Uma depuração fazer pramipexol é extremamente baixa nos doentes em diálise, dado que uma quantidade negligenciável de pramipexole é removida por diálise.

Os efeitos de BI Sifrol sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são consideráveis.

Podem ocorrer alucinações ou sonolência.

Os efeitos de BI SifrolIN sobre a capacidade de condensir e utilizar máquinas são consideráveis.

Podem ocorrer alucinações ou sonolência.

Com base na análise conjunta dos grupos controlados com placebo, abrangendo um total de 1.923 doentes com pramipexole e 1. 354 doentes com placebo, muitas vezes notificadas reacções adversas medicamentosas para ambos os grupos. 63% dos doentes tratados com pramipexole e 52% com placebo notificaram pelo menos uma reacção adversa ao fármaco.

A maioria das reacções adversas medicamentosas foram recebidas no início da terapia e a maio tendem a desaparecer mesmo com a continuação da terapia.

Dentro do sistema de órgãos de classes, como reacções adversas são listadas de acordo com a freqüência (número de pacientes em espera para experimentar uma reação), usando como seguintes categorias: muito frequentes (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Doença de Parkinson, reacções adversas mais frequentes:

Como reacções adversas mais frequentemente notificadas (>5%) em doentes com doença de Parkinson, mais frequentes com o tratamento com pramipexol do que com placebo, foram náuseas, disquinesia, hipotensão, tonturas, sonolência, insónia, obstipação, alucinações, cefaleias e fadiga. A incidência da sonolência aumenta com doses Superioras a 1, 5 mg de pramipexole sal por dia. Uma reacção adversa mais frequente na combinação com levodopa foi disquinesia. Pode ocorrer hipotensão no início do tratamento, especialmente se o pramipexol for titulado com demasiada rapidez.

Tabela 1: daença de Parkinson

¹ Este efeito secundário foi observado na experiência pós-comercialização. Com 95 % de certeza, a categoria de frequência não é maior do que incomum, mas pode ser menor. Não é possível uma estimativa marca marca precisa de frequência, uma vez que o efeito secundário não ocorreu numa base de dados de ensaios clínicos de 2.762 doentes com doença de Parkinson tratados com pramipexol.

Resumo das semanas inquietas, reacções adversas mais frequentes:

Como reacções adversas medicamentosas mais frequentemente notificadas (> 5%) em doentes com síndrome das pernas inquietas tratados com pramipexol foram náuseas, cefaleias, tonturas e fadiga. A náusea e a fadiga foram mais frequentemente relatados em pacientes fazer sexo feminino tratadas com BI Sifrol (20.8% e 10,5%, respectivamente) em comparação com os homens (de 6,7% e 7,3%, respectivamente).

Quadro 2: Resumo Das Pernas Inquietas

¹ Este efeito secundário foi observado na experiência pós-comercialização. Com 95 % de certeza, a categoria de frequência não é maior do que incomum, mas pode ser menor. Não é possível uma estimativa precisa de frequência, uma vez que o efeito secundário não ocorreu numa base de dados de sistemas clínicos de 1. 395 doentes com sondrome das pernas inquietas tratados com pramipexol

Descrição das reacções adversas seleccionadas

Sonolência

Perturbações da devida

Pramipexol poder ser associado pouco frequentemente a perturbações da esfera (aumento ou diminuição).

Perturbações do controlo de impulsos

Podem ocorrer de jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compras uo despesas compulsivas, ingestão compulsiva de comida e ingestão compulsiva de alimentos em doentes tratados com agonistas dopaminérgicos, incluindo BI Sifrol.

Num estudo de caso-controlo, transversal, retrospectivo, que incluiu 3.090 doentes de Parkinson, 13, 6% de todos os doentes que recebem tratamento dopaminérgico uo não dopaminérgico tiveram uma quimíca sintomas de distorbio fazer controlo de impulsos durante os últimos seis meses. As manifestações observadas incluem jogo patológico, compras compulsivas, ingerência compulsiva de comida e comportamento sexual compulsivo (hipersexualidade))). Os possíveis factores de risco independentes para os distúrbios fazer controlo de impulsos incluíram tratamentos dopaminérgicos e doses mais elevadas de tratamento dopaminérgico, idade mais jovem (‰65 anos), não estar casado e história familiar de auto-relatada de jogo comportamental

Resumo de privatização do agonista da dopamina

Podem ocorrer efeitos adversos Não motores quando é incompatível a transformação ou continuar os agonistas dopaminérgicos, incluindo o pramipexol. Os sintomas incluem apatia, ansiedade, depressão, fadiga, sudação e dor.

Insuficiência cardíaca

Em estudos clínicos e experiência pós-comercialização foi notificada insinuação cardíaca em doentes com pramipexol. Em um estudo farmacoepidemiológico estudo pramipexole uso foi associado com um risco acrescido de dificuldade cardíaca em comparação com a não utilização de pramipexole (taxa de risco de 1.86, 95% IC, 1.21-2.85).

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas via:

Reino

Sistema De Cartas Amarelos

Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procurar por MHRA cartão Amarello no Google Play ou Apple App Store

Irlanda

Farmacovigilancia HPRA

Earlsfort Terrace

IRL-Dublin 2

Tel: 353 1 6764971

Fax: 353 1 6762517

Sítio Web: www.hpra.ie

e-mail: medsafety@hpra.ie

Malta

Relações ADR

Sítio Web: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

Efeitos adversos esperados

Com base na análise conjunta dos grupos controlados com placebo, abrangendo um total de 1.923 doentes com pramipexole e 1. 354 doentes com placebo, muitas vezes notificadas reacções adversas medicamentosas para ambos os grupos. 63% dos doentes tratados com pramipexole e 52% com placebo notificaram pelo menos uma reacção adversa ao fármaco.

As tabelas 1 e 2 mostram a frequência das reacções adversas dos grupos clínicos controlados com placebo. Como reacções adversas notificadas nestas tabelas são os expectativas # que ocorreram em 0,1% ou mais dos doentes tratados com pramipexol e foram notificadas com uma frequência significativamente superior nos doentes a tomar pramipexol em vez de placebo, ou quando o acontecimento foi considerado clinicamente relevante. No entanto, a maioria das reacções adversas freqüentes foram ligeiras a modernas, normalmente fazem no início do tratamento e tendem a desaparecer, mesmo quando o tratamento continua.

Dentro do sistema de órgãos de classes, como reacções adversas são listadas de acordo com a freqüência (número de pacientes em espera para experimentar uma reação), usando como seguintes categorias: muito frequentes (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1,000, < 1/100), raros (> 1/10,000, < 1/1,000), muito raros (< 1/10,000).

Doença de Parkinson, efeitos adversos mais frequentes

Como reacções adversas mais frequentemente notificadas (>5%) em doentes com doença de Parkinson, mais frequentes com tratamento com pramipexol do que com placebo, foram náuseas, disquinesia, hipotensão, tonturas, sonolência, insónia, obstipação, alucinações, cefaleias e fadiga. A incidência da sonolência aumenta com doses Superioras a 1, 5 mg/dia. A reacção adversa mais frequente na combinação com levodopa foi disquinesia. Pode ocorrer hipotensão no início do tratamento, especialmente se o pramipexol for titulado com demasiada rapidez.

Tabela 1: daença de Parkinson

¹ Este efeito secundário foi observado na experiência pós-comercialização. Com 95 % de certeza, a categoria de frequência não é maior do que incomum, mas pode ser menor. Não é possível uma estimativa marca marca precisa de frequência, uma vez que o efeito secundário não ocorreu numa base de dados de ensaios clínicos de 2.762 doentes com doença de Parkinson tratados com pramipexol.

Outras indicações, efeitos adversos mais frequentes

Como reacções adversas medicamentosas mais frequentemente notificadas (>5%) em doentes com outras indicações tratados com pramipexol foram náuseas, cefaleias, tonturas e fadiga. Como náuseas e fadiga foram mais frequentemente notificadas em dias fazer sexo feminino (20, 8% e 10, 5%, respectivamente) comparativamente com os dias fazer sexo masculino (6, 7% e 7, 3%, respectivamente).

Quadro 2: outras indicações

¹ Este efeito secundário foi observado na experiência pós-comercialização. Com 95 % de certeza, a categoria de frequência não é maior do que incomum, mas pode ser menor. Não é possível uma estimativa marca marca precisa de frequência, uma vez que o efeito secundário não ocorreu numa base de dados de ensaios clínicos de 1.395 doentes com outras indicações tratados com pramipexol.

Sonolência

Perturbações da devida

Pramipexol poder estar associado a perturbações da esfera (aumento ou diminuição).

Perturbações do controlo de impulsos

Podem ocorrer de jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compras uo despesas compulsivas, ingestão compulsiva de comida e ingestão compulsiva de alimentos em doentes tratados com agonistas dopaminérgicos, incluindo BI Sifrol.

Num estudo de caso-controlo, transversal, retrospectivo, que incluiu 3090 doentes de Parkinson, 13, 6% de todos os doentes que receberam tratamento dopaminérgico uo não dopaminérgico tiveram uma quimíca uma quimíca sintomas de distúrbio fazer controlo de impulsos durante os últimos seis meses. As manifestações observadas incluem jogo patológico, compras compulsivas, ingerência compulsiva de comida e comportamento sexual compulsivo (hipersexualidade))). Os possíveis factores de risco independentes para os distúrbios fazer controlo de impulsos incluíram tratamentos dopaminérgicos e doses mais elevadas de tratamento dopaminérgico, idade mais jovem (‰65 anos), não estar casado e história familiar de auto-relatada de jogo comportamental

Insuficiência cardíaca

Em estudos clínicos e experiência pós-comercialização foi notificada insinuação cardíaca em doentes com pramipexol. Em um estudo farmacoepidemiológico estudo pramipexole uso foi associado com um risco acrescido de dificuldade cardíaca em comparação com a não utilização de pramipexole (taxa de risco de 1.86, 95% IC, 1.21-2.85).

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do Sistema Nacional de notificação listado em Aviso V.

Com base na análise conjunta dos grupos controlados com placebo, abrangendo um total de 1.923 doentes com pramipexole e 1. 354 doentes com placebo, muitas vezes notificadas reacções adversas medicamentosas para ambos os grupos. 63% dos doentes tratados com pramipexole e 52% com placebo notificaram pelo menos uma reacção adversa ao fármaco.

A maioria das reacções adversas medicamentosas foram recebidas no início da terapia e a maio tendem a desaparecer mesmo com a continuação da terapia.

Dentro do sistema de órgãos de classes, como reacções adversas são listadas de acordo com a freqüência (número de pacientes em espera para experimentar uma reação), usando como seguintes categorias: muito frequentes (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1 / 10 .000, < 1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Doença de Parkinson, reacções adversas mais frequentes:

Como reacções adversas mais frequentemente notificadas (>5%) em doentes com doença de Parkinson, mais frequentes com o tratamento com pramipexol do que com placebo, foram náuseas, disquinesia, hipotensão, tonturas, sonolência, insónia, obstipação, alucinações, cefaleias e fadiga. A incidência da sonolência aumenta com doses Superioras a 1, 5 mg de pramipexole sal por dia. Uma reacção adversa mais frequente na combinação com levodopa foi disquinesia. Pode ocorrer hipotensão no início do tratamento, especialmente se o pramipexol for titulado com demasiada rapidez.

Tabela 1: daença de Parkinson

¹ Este efeito secundário foi observado na experiência pós-comercialização. Com 95 % de certeza, a categoria de frequência não é maior do que incomum, mas pode ser menor. Não é possível uma estimativa marca marca precisa de frequência, uma vez que o efeito secundário não ocorreu numa base de dados de ensaios clínicos de 2.762 doentes com doença de Parkinson tratados com pramipexol.

Resumo das semanas inquietas, reacções adversas mais frequentes:

Como reacções adversas medicamentosas mais frequentemente notificadas (> 5%) em doentes com síndrome das pernas inquietas tratados com pramipexol foram náuseas, cefaleias, tonturas e fadiga. A náusea e a fadiga foram mais frequentemente relatados em pacientes fazer sexo feminino tratadas com BI SifrolIN (20.8% e 10,5%, respectivamente) em comparação com os homens (de 6,7% e 7,3%, respectivamente).

Quadro 2: Resumo Das Pernas Inquietas

¹ Este efeito secundário foi observado na experiência pós-comercialização. Com 95 % de certeza, a categoria de frequência não é maior do que incomum, mas pode ser menor. Não é possível uma estimativa precisa de frequência, uma vez que o efeito secundário não ocorreu numa base de dados de sistemas clínicos de 1. 395 doentes com sondrome das pernas inquietas tratados com pramipexol

Descrição das reacções adversas seleccionadas

Sonolência

Perturbações da devida

Pramipexol poder ser associado pouco frequentemente a perturbações da esfera (aumento ou diminuição).

Perturbações do controlo de impulsos

Podem ocorrer de jogo patológico, aumento da libido, hipersexualidade, compras uo despesas compulsivas, ingestão compulsiva de comida e ingestão compulsiva de alimentos em doentes tratados com agonistas dopaminérgicos, incluindo BI SifrolIN.

Num estudo de caso-controlo, transversal, retrospectivo, que incluiu 3.090 doentes de Parkinson, 13, 6% de todos os doentes que recebem tratamento dopaminérgico uo não dopaminérgico tiveram uma quimíca sintomas de distorbio fazer controlo de impulsos durante os últimos seis meses. As manifestações observadas incluem jogo patológico, compras compulsivas, ingerência compulsiva de comida e comportamento sexual compulsivo (hipersexualidade))). Os possíveis factores de risco independentes para os distúrbios fazer controlo de impulsos incluíram tratamentos dopaminérgicos e doses mais elevadas de tratamento dopaminérgico, idade mais jovem (‰65 anos), não estar casado e história familiar de auto-relatada de jogo comportamental

Resumo de privatização do agonista da dopamina

Podem ocorrer efeitos adversos Não motores quando é incompatível a transformação ou continuar os agonistas dopaminérgicos, incluindo o pramipexol. Os sintomas incluem apatia, ansiedade, depressão, fadiga, sudação e dor.

Insuficiência cardíaca

Em estudos clínicos e experiência pós-comercialização foi notificada insinuação cardíaca em doentes com pramipexol. Em um estudo farmacoepidemiológico estudo pramipexole uso foi associado com um risco acrescido de dificuldade cardíaca em comparação com a não utilização de pramipexole (taxa de risco de 1.86, 95% IC, 1.21-2.85).

Notificação de suspensões de acções adversas

A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas via:

Reino

Sistema De Cartas Amarelos

Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procurar por MHRA cartão Amarello no Google Play ou Apple App Store

Irlanda

Farmacovigilancia HPRA

Earlsfort Terrace

IRL-Dublin 2

Tel: 353 1 6764971

Fax: 353 1 6762517

Sítio Web: www.hpra.ie

e-mail: medsafety@hpra.ie

Malta

Relações ADR

Sítio Web: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

As seguintes reacções adversas são utilizadas em maior detalhe novas secções da rotação:

• Adormecer durante as actividades da vida diária e sonolência
• Hipotensão Ortostática Sintomática
• Controlo De Impulsos/Comportamentos Compulsivos
• Alucinações e comportamento psicológico
• Discinesia
• Rabdomiólise
• Patologia Da Retina
• Contactos notificados com terapeutica dopaminérgica

Experiência Em Ensaios Clínicos

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco (ou de outro programa de desenvolvimento de uma formulação diferente do mesmo fármaco) e podem não reflectir como taxas observadas na prática.

Durante o desenvolvimento da pré-comercialização dos comprimidos de BI Sifrol, os doentes com doença de Parkinson inicial, que foram tratados com comprimidos de BI Sifrol, placebo uo comprimidos de pramipexol de libertação imediata. Além disso, foi realizado um ensaio aleatorizado, em duplaocultação, em grupo paralelo em 156 dias com aença de Parkinson inicial (Hoehn).

Doença de Parkinson precoce

Como reacções adversas mais frequentes ( ≥ 5% e mais freqüente do que o placebo) após 33 semanas de tratamento com BI Sifrol comprimidos sem julgamento de início da doença de Parkinson pacientes foram sonolência, náuseas, prisão de ventre, tonturas, fadiga, alucinações, boca seca, espasmos musculares, e edema periférico.

Vinte e quatro dos 223 (11%) doentes tratados com BI Sifrol comprimidos interromperam o tratamento durante 33 semanas devido a reacções adversas em comparação com 4 dos 103 (4%) doentes que receberam o placebo e aproximadamente 20 dos 213 (9%) doentes que receberam comprimidos de pramipexole de libertação imediata. A reacção adversa que mais frequentemente causou a interrupção do tratamento com BI Sifrol comprimidos foi náuseas (2%).

A tabela 1 lista como reacções adversas que ocorreram com uma frequência de pelo menos 2% com BI Sifrol e foram mais frequentes do que com placebo durante 33 semanas de tratamento num estudo em dupla ocultação, controlado com placebo na doença de Parkinson inicial. Neste estudo, os doentes não receberam levodopa concomitante, no entanto, a levodopa foi permitida como medicação de emergência.

Tabela 1: Reacções adversas num ensaio de 33 semanas em dupla ocultação, controlado com Placebo, com BI Sifrol na doença de Parkinson inicial

Uma vez que este estado utilizou um aumento de título de dose, não foi possível avaliar os efeitos da dose na incidência de reacções adversas.

As reacções adversas podem resultar oficiosamente na fase de atribuição ou de manutenção. Algumas reacções adversas desenvolvidas-se em doentes tratados com Bi Sifrol durante a fase de atribuição e SHUVLVWHG.7 dias) na fase de manutenção (ou seja, BI Sifrol % - SODFHER WUHDWPHQW GLIHUHQFH. As leituras de SHUVLVWHQW DGYHUVH foram sonolência, náuseas, obstipação, fadiga e boca seca.

Um ensaio em dupla ocultação, aleatorizado, em grupo paralelo avaliou a tolerabilidade de uma mudança durante a noite de libertação imediata dos comprimidos de pramipexol para os comprimidos de BI Sifrol na mesma dose diária em 156 doentes com doença de Parkinson inicial, com ou sem levodopa. Um de 104 doentes mudou de comprimidos de pramipexol de libertação imediata para comprimidos BI Sifrol interrompidos devido a reacções adversas (vertigens e náuseas).

Doença de Parkinson avançada

As reacções adversas mais frequentes. E JUHDWHU IUHTXHQF\ WKDQ LQ SODFHER GXULQJ ZHHNV RI WUHDWPHQW com comprimidos BI Sifrol nenhum ensaio de doentes com doença de Parkinson avançada com levodopa concomitante foram disquinesia, náuseas, obstipação, alucinações, cefaleias e anorexia.

Oito dos 164 (5%) doentes tratados com BI Sifrol comprimidos interromperam o tratamento durante 18 semanas devido a reacções adversas, em comparação com 7 dos 178 (4%) doentes que receberam o placebo e 8 dos 175 (5%) doentes que receberam comprimidos de pramipexole de libertação imediata. As reacções adversas mais frequentes que levam à interrupção do tratamento com BI Sifrol comprimidos foram náuseas (1%) e alucinações (1%).

A tabela 2 lista como reacções adversas que ocorreram com uma frequência de pelo menos 2% com BI Sifrol e foram mais frequentes do que com placebo durante 18 semanas de tratamento em doentes com doença de Parkinson avançada tratados com BI Sifrol comprimidos. Neste estudo, foram administrados comprimidos de BI Sifrol comprimidos de pramipexole de liberdade imediata uo placebo uma doentes que tambémestaram a receber levodopa concomitante.

Tabela 2: reacções adversas num ensaio de 18 semanas, em dupla ocultação, controlado com Placebo, com BI Sifrol na doença de Parkinson avançada

Uma vez que este estudo de dose flexível utilizou um desenho de titulação, não foi possível avaliar os efeitos da dose na incidência de reacções adversas.

As reacções adversas podem resultar oficiosamente na fase de atribuição ou de manutenção. Algumas reacções adversas desenvolvidas-se em doentes tratados com Bi Sifrol durante a fase de atribuição e pHUVLVWHG. GD\V lqwr fase de manutenção WKH (ou seja, BI Sifrol % - SODFHER WUHDWPHQW GLIHUHQFH. As leituras de SHUVLVW DGYHUVH foram disquinesia e insónia.

exame

Durante o desenvolvimento de BI Sifrol comprimidos, não foram observadas anomalias sistemáticas nos testes laboratoriais de rotina.

Outras reacções adversas observadas durante os ensaios clínicos de libertação imediata de MIRAPEX ou de BI Sifrol na data de Parkinson inicial ou avançada

Outras reacções adversas em estudos clínicos envolvendo MIRAPEX comprimidos de libertação imediata uo BI Sifrol incluem um leitor de sonhos anómalos, acatísia, amnésia, diminuição da líbido, peso diminuído, dispneia, pneumonia e anomalias da visão.

Frequente (≥1 / 10)

Como seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de MIRAPEX comprimidos de libertação imediata uo BI Sifrol, principalmente em doentes com doença de Parkinson. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco. Como decisões de incluir estas reacções na rotulagem baseiam-se tipicamente num uo mais dos seguintes factores: (1) gravidade da reacção, (2) frequência de notificação ou (3) dosagem de ligação causal aos comprimidos de pramipexole. Outros tipos de reações foram agrupados em um número menor de categorias padronizadas usando uma terminologia MedDRA: insuficiência cardíaca, secreção inadequada fazer hormônio antidiurético (SIADH), reacções cutâneas (incluindo eritema, erupção cutânea, prurido, urticária), síncope, vômitos, aumento de peso

Grupo farmacoterapêutico: Medicamentos anti-Parkinson, agonistas da dopamina, código ATC: N04BC05.

Mecanismo de Acção

O pramipexol é um agonista da dopamina que se liga com alta selectividade e especificidade à subfamília D2 dos receptores da dopamina, na qual tem afinidade preferencial para os receptores D3, com inteiro actividade intrínseca.

O pramipexol alivia os défices motores parkinsónicos por estimativa dos receptores dopamínicos do corpo estriado. Estudos no Animal mostram que o pramipexol inibe a sintese, liberdade e turnover da dopamina.

Desconhece-se o mecanismo de Acção doolol no tratamento da língua das pernas inquietas. A evidência neurofarmacológica sugere envolvimento primário do sistema dopaminérgico.

Efeitos farmacodinâmicos

Em voluntários humanos, observou-se uma diminuição da prolactina, dependente da dose. Em um estudo clínico com voluntários saudáveis, onde BI Sifrol de libertação prolongada comprimidos foram tituladas mais rapidamente (a cada 3 dias) do que o recomendado até 3.15 mg pramipexole base (4,5 mg de sal por dia, um aumento da pressão arterial e da frequência cardíaca foi observada. Este efeito não foi observado em estudos com doenças.

Eficácia clínica e segurança na idada de Parkinson

Nos doentes o pramipexol alivia os sinais e sintomas da doença de Parkinson idiopática. Os ensaios clínicos controlados com Placebo incluíram aproximadamente 1.800 doentes nos estadios I-V de Hoehn e Yahr tratados com pramipexol. Destes, aproximadamente 1.000 estavam em estadios mais avançados, receberam terapêutica concomitante com levodopa e sofriam de complicações motoras.

Na idade de Parkinson inicial ou avançada, a eficácia do pramipexol em grupos clínicos controlados manteve-se durante aproximadamente seis meses. Em ensaíos abertos de continuidade que duraram mais de três anos, não houve pecado de diminuição da eficácia.

Num ensaio clínico controlado duplamente cego, de dois anos de duração, o tratamento inicial com pramipexol atrasou significativamente o início de complicações motoras e reduziu a sua ocorrência, em comparação com o tratamento inicial com levodopa. Este atraso das complicações motoras com pramipexole deve ser contrabalançado com uma melhoria superior da função motora com levodopa (tal como determinado pela alteração média da escala UPDRS)). A incidência global de alucinações e sonolência foi geralmente superior na fase de agravamento no grupo de pramipexol. No entanto, não houve diferença significativa durante a fase de manutenção. Estes pontos devem ser tidos em consideração quando se considera o tratamento comentado em doentes com doença de Parkinson

População pediátrica

Eficácia clínica e segurança na língua das pernas inquietas

Uma eficácia fazer pramipexol foi avaliada em quatro ensaios clínicos controlados com placebo em aproximadamente 1.000 doentes com síndrome das pernas inquietas idiopática, moderada a muito grave.

Uma alteração média em relação ao valor basal na escala de classificação da síndrome das pernas inquietas (IRLS) e na impressão Clínica Global-melhoria (CGI-I) foram como medidas dos resultados primários de eficácia. Para ambos os objectivos primários foram observadas diferenças estatisticamente significativas para os grupos posológicos de pramipexol 0.25 mg, 0.5 mg e 0.75 mg de pramipexol sal em comparação com o placebo. Após 12 semanas de tratamento, a pontuação inicial da IRLS melhorou a partir de 23.5 a 14.1 Pontos para o placebo e de 23.4 a 9.Pontos para pramipexol (doses combinadas)). A diferença média ajustada foi-4.3 pontos (IC 95% - 6.4, -2.1 Pontos, valor p <0.0001). As taxas de resposta CGI-i (melhoras, muito melhoras) foram 51.2% e 72.0% para placebo e pramipexol, respectivamente (diferença 20% IC 95%: 8.1%, 31.8%, p<0.0005). A eficácia foi observada com 0.088 mg de base (0.125 mg de sal) por dia após a primeira semana de tratamento

Num estudo de polisonografia controlado com placebo, durante 3 semanas, o Sifrol reduziu significativamente o número de movimentos periódicos dos membros durante o tempo de permanência na cama.

A eficácia a longo prazo foi avaliada num sistema clínico controlado com placebo. Depois de 26 semanas de tratamento, houve uma ajustado significa redução IRLS pontuação total de 13,7 e 11,1 pontos em que o pramipexole e grupo placebo, respectivamente, com uma diferença estatisticamente significativa (p = 0,008) média de tratamento de diferença de -2.6. CGI-ue respondente nova jersey (muito melhor, muito melhor), foram 50.3% (80/159) e de 68,5% (111/162) para o placebo e pramipexole, respectivamente (p = 0,001), o que corresponde a um número necessário para tratar (tétano neonatal), de 6 pacientes (95%CI: 3.5, 13.4).

População pediátrica

Eficácia clínica e segurança na perturbação de Tourette

A eficácia de pramipexole (0.0625-0.5 mg / dia) com doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6-17 anos com doença de Tourette foi avaliado num estudo de dose flexível de 6 semanas, em dupla ocultação, randomizado, controlado com placebo. Um total de 63 doentes foi aleatorizado (43 com pramipexol, 20 com placebo).). O objectivo primordial foi a alteração em relação ao valor basal na ponderação total de Tic (TTS) da escala de gravidade global de Tic Yale (YGTSS).). Nenhuma diferença foi observada para o pramipexole comparado ao placebo para o endpoint primário uo para qualquer um dos secundários de eficácia de pontos de extremidade, incluindo YGTSS pontuação total, Paciente Global Impressão de Melhoria (IGP-I), Impressão Clínica Global de Melhora (CGI-I), ou uma Clínica Global Impressões de Gravidade da Doença (CGI-S). Então, expectativas # adversos que ocorreram em pelo menos 5% dos doentes no grupo de pramipexol e mais frequentes nos doentes tratados com pramipexol do que nos doentes tratados com placebo foram: cefaleias (27.9%, placebo 25.0%), sonolência (7.0%, placebo 5.0%), náuseas (18.6%, placebo 10.0%), vómitos (11.6%, placebo 0.0%), dor abdominal superior (7.0%, placebo 5.0%), hipotina ortostática (9.3%, placebo 5.0%), mialgia (9.3%, placebo 5.0%), alterações do sono (7.0%, placebo 0.0%), dispneia (7.0%, placebo 0.0%) e infecção do tracto respiratório superior (7.0%, placebo 5.0%). Outros expectativas # adversos significativos que levaram à descontinuação da medicação em estudo em doentes tratados com pramipexol foram estado confusional, perturbação da fala e agravamento da patologia

Grupo farmacoterapêutico: Medicamentos anti-Parkinson, agonistas da dopamina, código ATC: N04BC05.

Mecanismo de Acção

Oolol é um agonista da dopamina que se liga com alta selectividade e específica ao Dic₂ subfamília de receptores dopamínicos, dos quais tem afinidade preferencial para D₃ receptores, e tem plena actividade intrínseca.

O pramipexol alivia os défices motores Parkinsónicos por estimativa dos receptores dopamínicos do corpo estriado. Estudos no Animal mostram que o pramipexol inibe a sintese, liberdade e turnover da dopamina.

Efeitos farmacodinâmicos

Em voluntários humanos, observou-se uma diminuição da prolactina, dependente da dose.

Eficácia clínica e segurança na idada de Parkinson

Nos doentes o pramipexol alivia os sinais e sintomas da doença de Parkinson idiopática. Os ensalos clínicos controlados com Placebo incluem aproximadamente 1800 dosentes nos estádios I-IV de Hoehn e Yahr. estes, aproximadamente 1000 estavam em estadios mais desenvolvidos, receberam terapia concomitante com levodopa e sofram de complicações motoras.

Na idade de Parkinson inicial ou avançada, a eficácia do pramipexol nos ensalos clínicos controlados manteve-se durante cerca de seis meses. Em ensaíos abertos de continuidade que duraram mais de três anos, não houve pecado de diminuição da eficácia.

Num sistema clínico controlado em dupla ocultação, de 2 anos de duração, o tratamento inicial com pramipexol atrasou significativamente o início de complicações do motor e redução a sua actividade, em comparação com o tratamento inicial com levodopa. Este atraso das complicações motoras com pramipexole deve ser contrabalançado com uma melhoria superior da função motora com levodopa (tal como determinado pela alteração média da escala UPDRS)). A incidência global de alucinações e sonolência foi geralmente superior na fase de agravamento no grupo de pramipexol. No entanto, não houve diferença significativa durante a fase de manutenção. Estes pontos devem ser tidos em consideração quando se inicia o tratamento com pramipexol em doentes com doença de ParkinsonÂs

População pediátrica

Eficácia clínica e segurança na perturbação de Tourette

A eficácia de pramipexole (0.0625-0.5 mg / dia) com doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6-17 anos com doença de Tourette foi avaliado num estudo de dose flexível de 6 semanas, em dupla ocultação, randomizado, controlado com placebo. Um total de 63 doentes foi aleatorizado (43 com pramipexol, 20 com placebo).). O objectivo primordial foi a alteração em relação ao valor basal na ponderação total de Tic (TTS) da escala de gravidade global de Tic Yale (YGTSS).). Nenhuma diferença foi observada para o pramipexole comparado ao placebo para o endpoint primário uo para qualquer um dos secundários de eficácia de pontos de extremidade, incluindo YGTSS pontuação total, Paciente Global Impressão de Melhoria (IGP-I), Impressão Clínica Global de Melhora (CGI-I), ou uma Clínica Global Impressões de Gravidade da Doença (CGI-S). Então, expectativas # adversos que ocorreram em pelo menos 5% dos doentes no grupo de pramipexol e mais frequentes nos doentes tratados com pramipexol do que nos doentes tratados com placebo foram: cefaleias (27.9%, placebo 25.0%), sonolência (7.0%, placebo 5.0%), náuseas (18.6%, placebo 10.0%), vómitos (11.6%, placebo 0.0%), dor abdominal superior (7.0%, placebo 5.0%), hipotina ortostática (9.3%, placebo 5.0%), mialgia (9.3%, placebo 5.0%), alterações do sono (7.0%, placebo 0.0%), dispneia (7.0%, placebo 0.0%) e infecção do tracto respiratório superior (7.0%, placebo 5.0%). Outros expectativas # adversos significativos que levaram à descontinuação da medicação em estudo em doentes tratados com pramipexol foram estado confusional, perturbação da fala e agravamento da patologia

Grupo farmacoterapêutico: Medicamentos anti-Parkinson, agonistas da dopamina, código ATC: N04BC05.

Mecanismo de Acção

O pramipexol é um agonista da dopamina que se liga com alta selectividade e especificidade à subfamília D2 dos receptores da dopamina, na qual tem afinidade preferencial para os receptores D3, com inteiro actividade intrínseca.

O pramipexol alivia os défices motores parkinsónicos por estimativa dos receptores dopamínicos do corpo estriado. Estudos no Animal mostram que o pramipexol inibe a sintese, liberdade e turnover da dopamina.

Desconhece-se o mecanismo de Acção doolol no tratamento da língua das pernas inquietas. A evidência neurofarmacológica sugere envolvimento primário do sistema dopaminérgico.

Efeitos farmacodinâmicos

Em voluntários humanos, observou-se uma diminuição da prolactina, dependente da dose. Em um estudo clínico com voluntários saudáveis, onde BI SifrolIN de libertação prolongada comprimidos foram tituladas mais rapidamente (a cada 3 dias) do que o recomendado até 3.15 mg pramipexole base (4,5 mg de sal por dia, um aumento da pressão arterial e da frequência cardíaca foi observada. Este efeito não foi observado em estudos com doenças.

Eficácia clínica e segurança na idada de Parkinson

Nos doentes o pramipexol alivia os sinais e sintomas da doença de Parkinson idiopática. Os ensaios clínicos controlados com Placebo incluíram aproximadamente 1.800 doentes nos estadios I-V de Hoehn e Yahr tratados com pramipexol. Destes, aproximadamente 1.000 estavam em estadios mais avançados, receberam terapêutica concomitante com levodopa e sofriam de complicações motoras.

Na idade de Parkinson inicial ou avançada, a eficácia do pramipexol em grupos clínicos controlados manteve-se durante aproximadamente seis meses. Em ensaíos abertos de continuidade que duraram mais de três anos, não houve pecado de diminuição da eficácia.

Num ensaio clínico controlado duplamente cego, de dois anos de duração, o tratamento inicial com pramipexol atrasou significativamente o início de complicações motoras e reduziu a sua ocorrência, em comparação com o tratamento inicial com levodopa. Este atraso das complicações motoras com pramipexole deve ser contrabalançado com uma melhoria superior da função motora com levodopa (tal como determinado pela alteração média da escala UPDRS)). A incidência global de alucinações e sonolência foi geralmente superior na fase de agravamento no grupo de pramipexol. No entanto, não houve diferença significativa durante a fase de manutenção. Estes pontos devem ser tidos em consideração quando se considera o tratamento comentado em doentes com doença de Parkinson

População pediátrica

Eficácia clínica e segurança na língua das pernas inquietas

Uma eficácia fazer pramipexol foi avaliada em quatro ensaios clínicos controlados com placebo em aproximadamente 1.000 doentes com síndrome das pernas inquietas idiopática, moderada a muito grave.

Uma alteração média em relação ao valor basal na escala de classificação da síndrome das pernas inquietas (IRLS) e na impressão Clínica Global-melhoria (CGI-I) foram como medidas dos resultados primários de eficácia. Para ambos os objectivos primários foram observadas diferenças estatisticamente significativas para os grupos posológicos de pramipexol 0.25 mg, 0.5 mg e 0.75 mg de pramipexol sal em comparação com o placebo. Após 12 semanas de tratamento, a pontuação inicial da IRLS melhorou a partir de 23.5 a 14.1 Pontos para o placebo e de 23.4 a 9.Pontos para pramipexol (doses combinadas)). A diferença média ajustada foi-4.3 pontos (IC 95% - 6.4, -2.1 Pontos, valor p <0.0001). As taxas de resposta CGI-i (melhoras, muito melhoras) foram 51.2% e 72.0% para placebo e pramipexol, respectivamente (diferença 20% IC 95%: 8.1%, 31.8%, p<0.0005). A eficácia foi observada com 0.088 mg de base (0.125 mg de sal) por dia após a primeira semana de tratamento

Num estudo de polissonografia controlado com placebo, durante 3 semanas, de um SifrolIN BI reduziu significativamente o número de movimentos periódicos dos membros durante o tempo de permanência na cama.

A eficácia a longo prazo foi avaliada num sistema clínico controlado com placebo. Depois de 26 semanas de tratamento, houve uma ajustado significa redução IRLS pontuação total de 13,7 e 11,1 pontos em que o pramipexole e grupo placebo, respectivamente, com uma diferença estatisticamente significativa (p = 0,008) média de tratamento de diferença de -2.6. CGI-ue respondente nova jersey (muito melhor, muito melhor), foram 50.3% (80/159) e de 68,5% (111/162) para o placebo e pramipexole, respectivamente (p = 0,001), o que corresponde a um número necessário para tratar (tétano neonatal), de 6 pacientes (95%CI: 3.5, 13.4).

População pediátrica

Eficácia clínica e segurança na perturbação de Tourette

A eficácia de pramipexole (0.0625-0.5 mg / dia) com doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6-17 anos com doença de Tourette foi avaliado num estudo de dose flexível de 6 semanas, em dupla ocultação, randomizado, controlado com placebo. Um total de 63 doentes foi aleatorizado (43 com pramipexol, 20 com placebo).). O objectivo primordial foi a alteração em relação ao valor basal na ponderação total de Tic (TTS) da escala de gravidade global de Tic Yale (YGTSS).). Nenhuma diferença foi observada para o pramipexole comparado ao placebo para o endpoint primário uo para qualquer um dos secundários de eficácia de pontos de extremidade, incluindo YGTSS pontuação total, Paciente Global Impressão de Melhoria (IGP-I), Impressão Clínica Global de Melhora (CGI-I), ou uma Clínica Global Impressões de Gravidade da Doença (CGI-S). Então, expectativas # adversos que ocorreram em pelo menos 5% dos doentes no grupo de pramipexol e mais frequentes nos doentes tratados com pramipexol do que nos doentes tratados com placebo foram: cefaleias (27.9%, placebo 25.0%), sonolência (7.0%, placebo 5.0%), náuseas (18.6%, placebo 10.0%), vómitos (11.6%, placebo 0.0%), dor abdominal superior (7.0%, placebo 5.0%), hipotina ortostática (9.3%, placebo 5.0%), mialgia (9.3%, placebo 5.0%), alterações do sono (7.0%, placebo 0.0%), dispneia (7.0%, placebo 0.0%) e infecção do tracto respiratório superior (7.0%, placebo 5.0%). Outros expectativas # adversos significativos que levaram à descontinuação da medicação em estudo em doentes tratados com pramipexol foram estado confusional, perturbação da fala e agravamento da patologia

O efeito do pramipexol sobre o intervalo QT do ECG foi investigado num estudo clínico em 60 voluntários saudáveis do sexo masculino e feminino. Todos os agentes interessados o tratamento com 0.375 mg de dois comprimidos de Sifrol administrados uma vez por dia, foram aumentados de 3 em 3 dias para 2.25 mg e 4.5 mg por dia, uma taxa de titulação mais rápida do que a recomendação no rótulo. No entanto, o estudo não tem uma avaliação válida da sensibilidade do doseamento. O efeito do pramipexol sobre os juros QTc com exposições superiores foi atingido quer devido a Interacções medicamentosas (e.g., com cimetidina), a insuficiência renal ou em doses mais elevadas não foi sistematicamente avaliada

Embora os valores médios tenham permanecido dentro dos intervalos de referência normais durante todo o estudo, a pressão arterial sistólica em supino (pressão arterial sistólica (pas)), uma pressão arterial diastólica (pad) e uma taxa de pulso nos indivíduos tratados com pramipexole aumentaram geralmente durante a fase rápida de titulação de até, respectivamente, em 10 mmHg, 7 mmHg e 10 bpm mais elevadas do que o placebo, respectivamente. Maior PAS, PAD, e como a taxa de pulso em comparação com o placebo foram mantidas até que o pramipexole doses eram cônicos, valores não último dia de afilamento foram geralmente semelhantes aos valores basais. Estes efeitos não foram observados em estudos clínicos com doentes com doença de Parkinson, que foram titulados de acordo com as recomendações rotuladas