Avastin 400mg/16ml

Avastin 400 mg / 16 ml

Substância activa: Avastin 400mg / 16ml (anticorpo monoclonal anti-VEGF humanizado).

Avastin 400 mg / 16 ml é fornecido em frascos descartáveis sem conservantes de 100 mg e 400 mg contendo 4 mL ou 16 mL de Avastin 400 mg / 16 ml (25 mg / mL).

cada frasco para injectáveis de Avastin 400 mg / 16 ml 100 mg contém 100 mg de Avastin 400 mg / 16 ml.

Avastin 400 mg / 16 ml não é formulado para utilização intravítrea.

Excipientes / Ingredientes Inactivos: α, α-trealose di-hidratada, dihidrogenofosfato de sódio mono-hidratado, fosfato dissódico anidro, polissorbato 20 e água estéril para preparações injectáveis.

Uma indicação é um termo usado para a lista de condições ou sintomas ou doenças para as quais o medicamento é prescrito ou usado pelo paciente. Por exemplo, paracetamol ou paracetamol é usado para febre pelo paciente, ou o médico prescreve-o para dor de cabeça ou dor corporal. Agora febre, dor de cabeça e dor corporal são as indicações para paracetamol. Um paciente deve estar ciente das indicações de medicamentos usados para doenças comuns, como eles podem ser tomadas na farmácia ou sem receita médica sem receita médica.

Cancro colorectal metastático (mCRC))

Avastin 400 mg / 16 ml está indicado no tratamento de primeira ou segunda linha de doentes com cancro do cólon metastático ou rectal em associação com quimioterapia intravenosa à base de 5 fluorouracilo.

Avastin 400 mg / 16 ml, em associação com a quimioterapia à base de fluoropirimidina-irinotecano ou fluoropirimidina - oxaliplatina, está indicado no tratamento de segunda linha de doentes com cancro colorectal metastático que progrediram num regime de primeira linha contendo Avastin 400 mg / 16 ml.

Restrição de Utilização: Avastin 400 mg / 16 ml não está indicado no tratamento adjuvante do cancro colorectal.

Cancro do pulmão de células não pequenas não escamosas)

Avastin 400 mg / 16 ml está indicado no tratamento de primeira linha de cancro do pulmão de células não escamosas, não ressecáveis, localmente avançado, recorrente ou metastático, em associação com carboplatina e paclitaxel.

Glioblastoma

Avastin 400 mg / 16 ml está indicado no tratamento do glioblastoma com doença progressiva em doentes adultos após terapêutica prévia em monoterapia.

A eficácia de avastin 400 mg / 16 ml no glioblastoma baseia-se numa melhoria da taxa de resposta objectiva. Não existem dados disponíveis que demonstrem melhoria dos sintomas relacionados com a doença ou aumento da sobrevivência com avastin 400 mg/16 ml.

Carcinoma de células renais metastático (mRCC))

Avastin 400 mg / 16 ml está indicado no tratamento do carcinoma das células renais metastático em associação com o interferão alfa.

Cancro do colo do útero persistente, recorrente ou metastático

Avastin 400 mg / 16 ml em associação com paclitaxel e cisplatina ou paclitaxel e topotecano está indicado no tratamento de cancro do colo do útero persistente, recorrente ou metastático.

Ovário epitelial recorrente, resistente à platina, tubo de Falópio ou cancro peritoneal primário

Avastin 400 mg / 16 ml em associação com paclitaxel, doxorrubicina lipossómica peguilada ou topotecano está indicado no tratamento de doentes com ovário epitelial recorrente, resistente à platina, tubo de Falópio ou carcinoma peritoneal primário que não tenham recebido mais de 2 regimes de quimioterapia anteriores.

Avastin 400mg / 16ml Injecção com outros medicamentos para tratar doentes com carcinoma metastático (um cancro que se espalhou) do cólon ou recto. Avastin 400mg / 16ml também é usado para tratar um certo tipo de câncer de pulmão metastático chamado nonquam, câncer de pulmão de células não pequenas e um certo tipo de tumor cerebral chamado glioblastoma.

Avastin 400mg / 16ml é uma substância que ajuda o organismo a combater o cancro. Previne o crescimento de certos tipos de vasos sanguíneos em células cancerígenas. Isso ajuda a reduzir o crescimento das células cancerígenas, passando fome as células de nutrientes necessários para crescer.

Avastin 400 mg / 16 ml injectável também é utilizado em associação com outros medicamentos (ex.. B. o interferão alfa) é utilizado no tratamento de doentes com cancro dos rins que se espalhou para outras áreas do organismo. . É também utilizado em associação com outros medicamentos (ex.. B. paclitaxel, cisplatina ou paclitaxel e topotecano) para o tratamento de doentes com cancro do colo do útero que se tenham espalhado para outras áreas do organismo.. Avastin 400mg / 16ml também é utilizado em associação com outros medicamentos (ex.. B. paclitaxel, doxorrubicina lipossómica peguilada ou topotecano) utilizado no tratamento de doentes com ovário epitelial recorrente resistente à platina, tubo de Falópio ou carcinoma peritoneal primário

Avastin 400 mg / 16 ml só pode ser administrado pelo seu médico ou sob a sua supervisão directa.

Uma vez que um medicamento foi aprovado para comercialização para um determinado uso, a experiência pode mostrar que ele também é útil para outros problemas médicos. Apesar destas aplicações não estarem incluídas no rótulo do medicamento, Avastin 400 mg / 16 ml é utilizado em certos doentes com as seguintes condições::

• Edema macular diabético (inchaço da parte de trás do olho em diabéticos).
• Glioblastoma multiforme, recorrente, após a terapêutica com Temozolomida (um tipo de tumor cerebral que se agrava ou não responde à terapêutica).
• Cancro colorectal metastático, terapeutica de primeira linha em associação com capeitabina e oxaliplatina (cancro colorectal ou rectal que se espalhou para outras águas do corpo).

geral: a substituição por outro medicamento biológico requer o consentimento do médico prescritor.

Avastin 400 mg / 16 ml deve ser preparado por um médico utilizando técnica asséptica.

A dose inicial de 400 mg / 16 ml de avastin deve ser administrada por perfusão intravenosa durante 90 minutos. Se a primeira perfusão for bem tolerada, a segunda perfusão pode ser administrada durante 60 minutos. Se a perfusão de 60 minutos for bem tolerada, todas as perfusões subsequentes podem ser administradas durante 30 minutos.

Não se recomenda a redução da Dose de Avastin 400 mg / 16 ml para efeitos adversos. Se indicado, avastin 400 mg / 16 ml deve ser suspenso permanentemente ou temporariamente suspenso (precauções).

Avastin 400 mg / 16 ml não é formulado para utilização intravítrea.

Metastático cancro colorectal (mCRC))): a dose recomendada de avastin 400 mg / 16 ml, administrada por perfusão intravenosa, é a seguinte: tratamento inicial: 5 mg/kg de peso corporal uma vez de 2 em 2 semanas ou 7, 5 mg / kg de peso corporal uma vez de 3 em 3 semanas. Tratamento secundário: 10 mg / kg de peso corporal de 2 em 2 semanas ou 15 mg / kg de peso corporal de 3 em 3 semanas.

Recomenda-se a continuação do tratamento com avastin 400 mg / 16 ml até à progressão da doença subjacente.

Cancro da mama locale recorrente ou metastático (hemograma completo)): a dose recomendada de avastin 400 mg / 16 ml é de 10 mg/kg de peso corporal uma vez de 2 em 2 semanas ou 15 mg / kg de peso corporal uma vez de 3 em 3 semanas por perfusão intravenosa. Recomenda-se a continuação do tratamento com avastin 400 mg / 16 ml até à progressão da doença subjacente.

Cancro do pulmão de células não pequenas avançado, metastático ou recorrente (CPNPC))): Avastin 400 mg/16 ml é administrado em associação com quimioterapia à base de Platina durante até 6 ciclos de tratamento, seguido de Avastin 400 mg / 16 ml como agente único até progressão da doença.

A dose recomendada de avastin 400 mg / 16 ml, quando utilizado em associação com quimioterapia à base de cisplatina, é de 7, 5 mg / kg de peso corporal, administrada uma vez de 3 em 3 semanas por perfusão intravenosa.

A dose recomendada de avastin 400 mg / 16 ml, quando utilizado em associação com quimioterapia à base de carboplatina, é de 15 mg / kg de peso corporal, administrada uma vez de 3 em 3 semanas por perfusão intravenosa.

Cancro das células renais avançado e / ou metastático (mRCC))): a dose recomendada de avastin 400 mg / 16 ml é de 10 mg / kg de peso corporal, administrada uma vez de 2 em 2 semanas por perfusão intravenosa.

Recomenda-se a continuação do tratamento com avastin 400 mg / 16 ml até à progressão da doença subjacente.

Glioma maligno ( da OMS cinzenta IV) - glioblastoma: a dose recomendada de avastin 400 mg / 16 ml é de 10 mg/kg de peso corporal uma vez de 2 em 2 semanas ou 15 mg / kg de peso corporal uma vez de 3 em 3 semanas por perfusão intravenosa.

Recomenda-se a continuação do tratamento com avastin 400 mg / 16 ml até à progressão da doença subjacente.

Ovário epitelial, tubo de Falópio e cancro peritoneal primário: Avastin 400 mg/16 ml é administrado em associação com carboplatina e paclitaxel durante até 6 ciclos de tratamento, seguido da utilização continuada de avastin 400 mg / 16 ml como agente único durante 15 meses ou até à progressão da doença, consoante o que ocorrer primeiro.

A dose recomendada de avastin 400 mg / 16 ml é de 15 mg / kg de peso corporal, administrada uma vez de 3 em 3 semanas por perfusão intravenosa.

Instruções Especiais De Posologia: Crianças e adolescentes: a segurança e eficácia de avastin 400 mg/16 ml em crianças e adolescentes não foi investigada.

Versao:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre Avastin 400mg/16ml?

O tratamento com avastin 400 mg / 16 ml pode levar a problemas de cicatrização da ferida, o que pode levar a hemorragias ou infecções. Se necessitar de qualquer tipo de cirurgia, deve parar de tomar Avastin 400 mg/16ml com pelo menos 4 semanas de antecedência. Não comece com Avastin 400 mg/16ml durante pelo menos 4 semanas após a cirurgia ou até a sua incisão cicatrizar.

Antes do tratamento com Avastin 400 mg/16 ml, informe o seu médico se tiver uma doença hemorrágica ou coagulação, doença cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva, pressão arterial elevada ou ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, coágulos sanguíneos ou antecedentes de hemorragia gástrica ou intestinal (incluindo perfuração).

Algumas pessoas que receberam uma injecção de avastin 400 mg/16ml responderam à perfusão (quando o medicamento foi injectado na veia). Informe imediatamente a sua enfermeira se sentir tonturas, náuseas, tonturas, suadas, comichão ou tiver um batimento cardíaco rápido, arrepios, pieira ou dor no peito durante a injecção.

Contacte imediatamente o seu médico se:: sangramento invulgar ou hematomas, sangue na urina ou fezes, tosse com sangue, sangramento não parar, dor de estômago grave, com febre e vômitos, dormência repentina ou fraqueza, dor nas pernas ou inchaço, dor no peito, dor de cabeça severa, problemas com a fala ou o equilíbrio, ou inchaço rápido ganho de peso, a menos que o normal de micção, perda de bexiga ou do intestino, controle, ou falta de períodos menstruais.

Avastin 400 mg / 16 ml pode causar uma doença neurológica rara mas grave que afecta o cérebro. Os sintomas incluem dor de cabeça, confusão, problemas de visão, sensação de fraqueza ou cansaço, desmaios e convulsões (desmaio ou convulsões). Estes sintomas raros podem ocorrer nas horas seguintes à sua primeira dose de avastin 400 mg/16 ml ou podem não ocorrer durante um ano após o início do tratamento. Contacte imediatamente o seu médico se tiver algum destes efeitos secundários.

Para assegurar que este medicamento não tem efeitos nocivos, a sua pressão arterial deve ser verificada frequentemente. A sua urina também pode precisar de ser testada. Consulte o seu médico regularmente.

Avastin 400 mg / 16ml pode fazer com que os ovários de uma mulher deixem de funcionar correctamente. Os sintomas de falência ovárica são 3 ou mais períodos menstruais falhados seguidos. Isto pode afectar a sua fertilidade (capacidade de ter filhos). Fale com o seu médico sobre os seus riscos específicos.

Utilize Avastin 400 mg / 16 ml Solução de acordo com as instruções do seu médico. Verifique o rótulo do medicamento para obter instruções de dosagem precisas.

• A solução de Avastin 400 mg / 16 ml é administrada sob a forma de Injecção no médico, hospital ou clínica. Caso tenha dúvidas, contacte o seu médico.
• se se esquecer de uma dose de Avastin 400 mg / 16 ml de solução, contacte imediatamente o seu médico para definir um novo esquema posológico.

Pergunte ao seu médico sobre a utilização da solução de Avastin 400 mg / 16 ml.

es gibt spezifische sowie Allgemeine Verwendungen eines Arzneimittels oder Arzneimittels. Ein Medikament kann verwendet werden, um eine Krankheit zu verhindern, eine Krankheit über einen Zeitraum zu behandeln oder eine Krankheit zu heilen. Es kann auch verwendet werden, um das Besondere symptom der Krankheit zu behandeln. Der Drogenkonsum hängt von der form ab, die der patient einnimmt. Es kann in injektionsform oder manchmal in Tablettenform nützlicher sein. Das Medikament kann für ein einziges beunruhigendes symptom oder einen lebensbedrohlichen Zustand verwendet werden. Während einige Medikamente nach einigen Tagen abgesetzt werden können, müssen einige Medikamente über einen längeren Zeitraum fortgesetzt werden, um den nutzen daraus zu ziehen.

Usar: Mapa Marcado

Cancro do colo do útero, BIOS similares persistentes / recorrentes / metastáticos (avastin 400mg / 16ml e avastin 400mg / 16ml): Tratamento do cancro do colo do útero persistente, recorrente ou metastático (em associação com paclitaxel e cisplatina ou topotecano).

Cancro colorectal metastático (Avastin 400mg / 16ml e avastin 400mg / 16ml BIOS similares): Tratamento de primeira ou segunda linha do cancro colorectal metastático (CRC) (em associação com quimioterapia à base de fluorouracilo), tratamento de segunda linha da CRC metastática (em associação com a quimioterapia à base de fluoropirimidina-irinotecano ou fluoropirimidina-oxaliplatina) após progressão num tratamento de primeira linha com Avastin 400 mg / 16 ml .

Limitações: não indicado no tratamento adjuvante do cancro colorectal.

Glioblastoma, recorrente (Avastin 400mg / 16ml, e Avastin 400mg / 16ml BIOS similares): Tratamento do glioblastoma recorrente em adultos.

cancro do pulmão de células não pequenas, não quam (avastin 400mg / 16ml e avastin 400mg / 16ml BIOS similares):Tratamento de primeira linha de carcinoma Não-pequeno do pulmão de células não-pequenas, não-ressecáveis, localmente avançado, recorrente ou metastático (em combinação com carboplatina e paclitaxel).

Ovário (epitélio), tubo Falópio ou cancro peritoneal primário (apenas 400 mg / 16 ml)):

Doença de fase III ou IV após ressecção cirgica inicial: Tratamento do ovário epitelial de fase III ou IV, tubo de Falópio ou carcinoma peritoneal primário após ressecção cirúrgica inicial (em combinação com carboplatina e paclitaxel, seguido de avastin 400 mg/16 ml).

Recomendação Resistente À Platina: Tratamento do cancro recorrente do ovário, tubo de Falópio, resistente à platina, ou do cancro peritoneal primário (em associação com paclitaxel, doxorrubicina [lipossomal] ou topotecano), doentes que não receberam mais de 2 regimes de quimioterapia anteriores.

Recomendação sensivel à platina: O tratamento do ovário epitelial recorrente, sensível à platina, tubo de Falópio ou carcinoma peritoneal primário (em combinação com carboplatina e paclitaxel, ou com carboplatina e gemcitabina, e depois 400 mg/16 ml), seguido de Avastin.

Carcinoma das células renais metastático (Avastin 400mg / 16ml e avastin 400mg / 16ml BIOS similares): Tratamento do carcinoma das células renais metastático (em associação com o interferão alfa).

Notario: Mvasi (avastin 400 mg/16ml-awwb) e o avastin 400 mg/16ml (avastin 400 mg/16ml-bvzr) são aprovados como biosimilares para o avastin 400 mg/16ml (avastin 400 mg/16ml).

Utilizações Fora Do Rótulo

Degeneração Macular Relacionada Com A Idade

Os dados de ensaios multicêntricos, aleatorizados e controlados suportam a utilização de 400 mg / 16 ml de avastin intravítrea no tratamento da degeneração macular relacionada com a idade (DMA).

Versao:
Que outros medicamentos afectam Avastin 400 mg / 16ml?

Efeito de antineoplásicos, no avastin 400 mg / 16ml Farmacocinética: com Base nos resultados de uma população de farmacocinética análise, não farmacocinéticos clinicamente relevantes interação do mesmo, de administração de quimioterapia no avastin 400 mg/16ml farmacocinética foi observado. Não houve significância estatística ou clinicamente relevante diferença no desembaraço de avastin 400 mg/16ml em pacientes recebendo avastin 400 mg/16ml monoterapia em comparação a pacientes que recebem o avastin 400 mg/16ml em combinação com interferon α-2a ou outros agentes quimioterápicos (IFL, 5-FU / LV, carboplatin / paclitaxel, capecitabina, doxorrubicina e cisplatina / gemcitabine)

Efeito do Avastin 400 mg / 16 ml na farmacocinética de outros agentes anti-neoplásicos: os resultados de um estudo de interacção fármaco-fármaco não mostraram AVF3135g efeito significativo do Avastin 400 mg / 16 ml na farmacocinética do irinotecano e do seu metabolito activo SN38.

Os resultados do NP18587 não demonstraram qualquer efeito significativo do Avastin 400 mg / 16 ml na farmacocinética da capecitabina e dos seus metabolitos, bem como na farmacocinética da oxaliplatina, através da medição da platina livre e total.

Os resultados do BO17705 não demonstraram qualquer efeito significativo do Avastin 400 mg / 16 ml na farmacocinética do interferão α-2a.

Os resultados de BO17704 não demonstraram qualquer efeito significativo de Avastin 400 mg / 16 ml na farmacocinética da Cisplatina. Devido à elevada variabilidade entre os doentes e à amostragem limitada, os resultados do BO17704 não permitem conclusões definitivas sobre os efeitos do avastin 400 mg/16 ml na farmacocinética da gemcitabina.

Associação de Avastin 400 mg / 16 ml e Malato de Sunitinib: em 2 ensaios clínicos para carcinoma das células renais metastático foram notificados 7 de 19 doentes tratados com Avastin 400 mg/16 ml (10 mg/kg de 2 em 2 semanas) e Malato de sunitinib (50 mg por dia), uma anemia hemolítica microangiopática (MAHA).

A anemia hemolítica microangiopática é uma doença hemolítica que pode ocorrer com a fragmentação dos glóbulos vermelhos, anemia e trombocitopenia. Adicionalmente, foram observadas hipertensão (incluindo crises hipertensivas), aumento da creatinina e sintomas neurológicos em alguns destes doentes. Todos estes resultados foram reversíveis após descontinuação de avastin 400 mg / 16 ml e Malato de sunitinib.

Radioterapia: a segurança e eficácia da administração concomitante de quimioterapia (temozolomide), terapia de radiação, e o Avastin 400 mg/16 ml foi investigada no estudo bo21090, um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase III estudo, 921 pacientes diagnosticados com glioblastoma. Neste estudo não foram notificados novos acontecimentos adversos associados ao avastin 400 mg/16 ml.

A segurança e eficácia do uso simultâneo de radioterapia e avastin 400 mg/16 ml não foi estabelecida noutras indicações.

Incompatibilidades: não se observaram incompatibilidades entre Avastin 400 mg / 16 ml e cloreto de polivinilo ou sacos de poliolefina. Quando diluído com soluções de dextrose (5%), foi observado um perfil de degradação dependente da concentração de avastin 400 mg/16 ml.

Versao:
Quais são os possíveis efeitos secundários de Avastin 400mg / 16ml?

Ensaios clínicos: foram realizados ensaios clínicos em doentes com várias doenças malignas tratados com avastin 400 mg/16 ml, predominantemente em associação com quimioterapia. O perfil de segurança de uma população de aproximadamente 5.200 doentes nos ensaios clínicos é apresentado da seguinte forma: Para a experiência pós-comercialização, ver pós-comercialização da seguinte forma. Para mais pormenores sobre estudos importantes, incluindo projectos de estudos e resultados de eficácia importantes, ver estudos clínicos/de eficácia.

Os efeitos secundários mais graves da droga foram: perfurações gastrointestinais, hemorragia incluindo hemorragia pulmonar / hemoptise, que ocorre mais frequentemente em doentes com CPNPC, tromboembolismo arterial.

A análise dos dados de segurança clínica sugere que a ocorrência de hipertensão e proteinúria com avastin 400 mg/16 ml de terapêutica é provavelmente dependente da dose.

As reacções adversas mais frequentemente observadas em ensaios clínicos em doentes tratados com avastin 400 mg/16 ml foram hipertensão, fadiga ou astenia, diarreia e dor abdominal.

O quadro 16 apresenta os efeitos secundários associados à utilização de avastin 400 mg / 16 ml em associação com diferentes regimes de quimioterapia em indicações múltiplas.. Estas reacções ocorreram com uma diferença de pelo menos 2% em comparação com o braço controlo (reacções de grau 3-5 da NCI-CTC) ou com uma diferença de pelo menos 10% em comparação com o braço controlo (reacções de grau 1-5 da NCI-CTC) em pelo menos um dos ensaios clínicos mais importantes.. As reacções adversas listadas na tabela 16 incluem-se nas seguintes categorias: Muito frequentes (≥10%) e frequentes (≥1% a <10%).%). As reacções adversas são adicionadas à categoria apropriada na tabela 16 de acordo com a incidência mais elevada num dos ensaios clínicos principais.. Os efeitos secundários são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.. Alguns dos efeitos secundários são reacções que ocorrem frequentemente com quimioterapia Avastin 400 mg / 16ml pode, no entanto, exacerbar estas reacções em associação com agentes quimioterapêuticos.. Exemplos são a síndrome eritrodisestesia palmar-plantar com doxorrubicina lipossómica peguilada ou capecitabina, neuropatia sensorial periférica com paclitaxel ou oxaliplatina e alterações das unhas ou alopécia com paclitaxel.

Mais informação sobre reacções adversas medicamentosas graves seleccionadas: em doentes tratados com Avastin 400 mg / 16 mlquando tratadas, foram observadas como seguintes reacções adversas, que foram notificadas utilizando critérios comuns de toxicidade (NCI-CTC) para avaliar a toxicidade.

Perfuração Gastrointestinal e fístula

Avastin 400 mg / 16 ml tem sido associado a casos graves de perfuração gastrointestinal. Foram notificadas perfurações gastrointestinais em ensaios clínicos com uma incidência inferior a 1% em doentes com cancro da mama metastático uo cancro fazer pulmão de células não pequenas não escamosas e até 2% em doentes com cancro as células renais metastático, glioblastoma recentemente diagnosticado e cancro fazer ovário, cancro frontal e até 2% em doentes com cancro as células renais metastático.7% (incluindo fístula gastrintestinal e abcesso) em doenças com cancro colorectal metastático. Tambémforam observados casos de perfuração GI em doentes com glioblastoma recorrente

De um estudo clínico em doentes com cancro do colo do útero persistente, recorrente ou metastático (estudo GOG-0240), foi notificada uma perfuração gastrointestinal (todos os graus) em 3, 2% dos doentes com história de radiação pélvica.

A ocorrência destes acontecimentos variou em termos de tipo e gravidade e variou desde ar livre no raio-X abdominal normal, que se resolveu sem tratamento, até perfuração intestinal com abcesso abdominal e desfecho fatal. Em alguns casos, esteve presente inflamação intra-abdominal subjacente, quer devido a úlcera gástrica, necrose tumoral, diverticulite ou colite associada à quimioterapia. Não foi estabelecida uma relação causal entre a inflamação intra-abdominal e a perfuração gastrointestinal com avastin 400 mg/16 ml.

Foi notificado um desfecho fatal em cerca de um terço dos casos graves de perfuração gastrointestinal, correspondendo a entre 0, 2 e 1% de todos os doentes tratados com avastin 400 mg/16 ml.

Em ensaios clínicos com avastin 400 mg / 16 ml, foram notificadas fístulas gastrintestinais (todos os graus) com uma incidência até 2% em doentes com cancro colorectal metastático e cancro do ovário, mas também menos frequentemente em doentes com outros cancros.

Num estudo com doentes com cancro do colo do útero persistente, recorrente ou metastático, a incidência de fístulas vaginais gi foi de 8, 3% em doentes tratados com avastin 400 mg/16 ml e de 0, 9% em doentes de controlo com antecedentes de radiação pélvica prévia. Pacientes que desenvolvem fístulas gi-vaginais também podem ter obstrução intestinal e requerem intervenção cirúrgica, bem como um desvio de ostomias.

Fístulas não GI: a utilização de avastin 400 mg / 16 ml tem sido associada a casos graves de fístulas, incluindo expectativas # que levaram à morte.

De um estudo clínico em doentes com cancro do colo do útero persistente, recorrente ou metastático (GOG-240), 1, 8% dos doentes tratados com avastin 400 mg/16 ml e 1, 4% dos doentes de controlo apresentaram fístulas do tracto genital vaginal, vesical ou feminino não gastrintestinal.

Ocasionalmente (≥0, 1% a <1%) foram observadas fístulas que afectam outras áreas do corpo que não o tracto gastrointestinal (por exemplo, broncopleural, fístulas biliares) em várias indicações. Foram também notificadas fístulas na experiência pós-comercialização.

Foram notificados acontecimentos em várias ocasiões durante o tratamento, que variaram entre uma semana e mais de 1 ano após o início do tratamento com avastin 400 mg/16 ml, ocorrendo a maioria dos acontecimentos nos primeiros 6 meses de tratamento.

Hemorragia: nos ensaios clínicos realizados em todas as indicações, a incidência global de acontecimentos hemorrágicos de grau 3-5 NCI-CTC variou entre 0, 4 a 6, 9% nos doentes tratados com avastin 400 mg / 16 ml, comparativamente a 0-4, 5% dos doentes no grupo de controlo da quimioterapia. Os acontecimentos hemorrágicos observados em ensaios clínicos com avastin 400 mg / 16 ml foram predominantemente hemorragia associada ao tumor e hemorragia mucocutânea menor (por exemplo, epistaxe).

Hemorragia associada ao Tumor: hemorragia pulmonar grave ou massiva / hemoptise foi observada principalmente em estudos em doentes com carcinoma do pulmão de não-pequenas células.. Os possíveis factores de risco incluem histologia celular escamosa, tratamento com anti-reumáticos/ anti-inflamatórios, tratamento com anticoagulantes, radioterapia prévia, terapêutica com avastin 400 mg / 16 ml, história de aterosclerose, localização central do tumor e cavitação de tumores antes ou durante o tratamento. As únicas variáveis que mostraram correlações estatisticamente significativas com hemorragia foram a terapêutica com Avastin 400 mg / 16ml e histologia celular escamosa.. Os doentes com carcinoma do pulmão de não-pequenas células com histologia escamosa conhecida ou tipo de células mistas com histologia escamosa predominante foram excluídos dos estudos subsequentes, enquanto foram incluídos doentes com histologia tumoral desconhecida.

Em doentes com carcinoma do pulmão de não-pequenas células sem histologia epitelial predominante, observaram-se todos os acontecimentos de grau com uma frequência até 9% quando tratados com avastin 400 mg/16 ml mais quimioterapia, em comparação com 5% em doentes tratados apenas com quimioterapia. Até 2, 3% dos doentes tratados com avastin 400 mg/16 ml mais quimioterapia apresentaram acontecimentos de grau 3-5 <1% apenas com quimioterapia. Hemorragia pulmonar grave ou maciça / hemoptise pode ocorrer repentinamente e até dois terços da hemorragia pulmonar grave resultou em um resultado fatal.

Foi notificada hemorragia Gastrointestinal, incluindo hemorragia rectal e melena, em doentes colorectais e avaliada como hemorragia associada ao tumor.

A hemorragia associada ao Tumor também foi raramente observada noutros tipos e localizações de tumores e incluiu casos de hemorragia do SNC em doentes com hepatoma com metástases no SNC e em doentes com glioblastoma.

A incidência de hemorragia do SNC em doentes com metástases do SNC não tratadas a receber avastin 400 mg / 16 ml não foi investigada prospectivamente em ensaios clínicos aleatorizados.. Uma análise retrospectiva exploratória dos dados de 13 ensaios aleatorizados concluídos em doentes com diferentes tipos de tumor, 3 Doentes de 91 (3.Em 3%) com metástases cerebrais, 400 mg / 16 ml de hemorragia do SNC ocorreram durante o tratamento com avastin (todos os 4. Grau), em comparação com 1 Caso (5. (1%) que não foram expostos a avastin 400 mg/16 ml.. Em dois estudos subsequentes em doentes com metástases cerebrais tratadas (envolvendo cerca de 800 doentes), foi notificado um caso de hemorragia do SNC de grau 2.

Pode ocorrer hemorragia intracraniana em doentes com glioblastoma recorrente. No estudo AVF3708g, foi notificada hemorragia do SNC em 2, 4% (2/84) dos doentes no braço único de avastin 400 mg / 16 ml (grau 1).e em 3, 8% (3/79) dos doentes tratados com avastin 400 mg / 16 ml e irinotecano (graus 1, 2 e 4).

Em todos os ensaios clínicos com avastin 400 mg/16 ml foi observada hemorragia mucocutânea em até 50% dos doentes tratados com avastin 400 mg/16 ml. Estas foram a epistaxe mais comum de grau 1 do NCI-CTC, que durou menos de 5 minutos, resolveu-se sem intervenção médica, e não requereu a modificação do regime de tratamento com Avastin 400 mg/16 ml. Os dados clínicos de segurança sugerem que a incidência de hemorragia mucocutânea menor (por ex. epistaxe) pode ser dependente da dose.

Houve também acontecimentos menos frequentes de hemorragias mucocutâneas menores noutros locais, tais como hemorragias nas gengivas ou hemorragias vaginais.

Hipertensão: foi observado um aumento da incidência de hipertensão (todos os graus) até 42, 1% em doentes tratados com avastin 400 mg/16 ml em comparação com até 14% sem braço comparador. Em ensaios clínicos em todas as indicações, a incidência global de hipertensão NCI-CTC de Grau 3 e 4 em doentes a recebe avastin 400 mg/16 ml variou entre 0, 4 a 17, 9%. Ocorreu hipertensão de cinza 4 (crise hipertensiva) em até 1% dos doentes tratados com avastin 400 mg/16 ml, em comparação com até 0, 2% dos doentes tratados apenas com uma mesma quimioterapia.

A hipertensão foi geralmente adequadamente controlada com fármacos anti-hipertensores orais tais como inibidores da enzima de conversão da angiotensina, diuréticos e bloqueadores dos canais de cálcio. Raramente levou à interrupção do tratamento com avastin 400 mg / 16 ml ou à hospitalização.

Foram notificados casos muito raros de encefalopatia hipertensiva, alguns dos quais fatais. O risco de hipertensão associado ao avastin 400 mg / 16 ml não se correlacionou com as características básicas, a doença subjacente ou a terapêutica concomitante dos doentes.

Síndrome de encefalopatia reversível Posterior: num estudo clínico, foram notificados dois casos confirmados (0, 8%) de PRES. Os sintomas normalmente desaparecem ou melhoram em poucos dias, embora tenham ocorrido consequências neurológicas em alguns doentes.

Tromboembolismo: foi observado um aumento da incidência de acontecimentos tromboembólicos arteriais em doentes tratados com indicações de Avastin 400 mg/16 ml, tais como acidentes cerebrovasculares, enfarte do miocárdio, isquémia transitória e outros acontecimentos tromboembólicos arteriais.

Nos ensaios clínicos, a incidência global nos braços contendo avastin 400 mg/16 ml foi até 5, 9% e nos braços de controlo de quimioterapia até 1, 7%.%. Foi notificado um desfecho Fatal em 0, 8% dos doentes a receber avastin 400 mg / 16 ml em associação com quimioterapia, comparativamente com 0, 5% dos doentes a receber quimioterapia isoladamente.. Foram notificados acidentes cerebrovasculares (incluindo crises isquémicas transitórias) em até 2, 3% dos doentes tratados com avastin 400 mg/16 ml em comparação com 0, 5% dos doentes no grupo controlo.. Enfarte do miocárdio foi notificado em 1, 4% dos doentes tratados com avastin 400 mg / 16ml comparativamente a 0, 7% dos doentes no grupo controlo observado.

Num ensaio clínico, AVF2192g, foram incluídos doentes com cancro colorectal metastático que não eram candidatos ao tratamento com irinotecano.. Neste estudo, foram observados acontecimentos tromboembólicos arteriais em 11% (11/100) de doentes com avastin 400 mg / 16 ml comparativamente a 5, 8% (6 / 104) no grupo de controlo da quimioterapia.. Em uma descontrolada de ensaios clínicos, AVF3708g, eventos tromboembólicos arteriais foram observados em pacientes com recorrentes glioblastoma no 6, de 3% (5/79) dos pacientes que receberam o avastin 400 mg/16 ml em combinação com irinotecan, em comparação com 4, 8% (4/84) dos pacientes que receberam o avastin 400 mg/16 ml sozinho

Tromboembolismo venoso: em ensaios clínicos realizados através de indicações, a incidência global de acontecimentos tromboembólicos venosos variou entre 2, 8 e 17, 3% nos braços de Avastin 400 mg / 16 ml, em comparação com 3, 2 a 15, 6% nos braços de controlo da quimioterapia. Os acontecimentos tromboembólicos venosos incluem trombose venosa profunda e embolia pulmonar.

Foram notificados acontecimentos tromboembólicos venosos de graus 3-5 em até 7, 8% dos doentes tratados com quimioterapia mais Avastin 400 mg/16 ml, em comparação com 4, 9% dos doentes tratados apenas com quimioterapia. Doentes que tenham sofrido um acontecimento tromboembólico venoso podem ter um risco mais elevado de recorrência se receberem avastin 400 mg/16 ml em associação com quimioterapia ou quimioterapia isoladamente.

De um estudo clínico em doentes com cancro do colo do útero persistente, recorrente ou metastático (estudo GOG-0240), foram notificados acontecimentos tromboembólicos venosos de grau 3-5 em até 10, 6% dos doentes tratados com quimioterapia e avastin 400 mg/16 ml em comparação com 5, 4% nos doentes tratados apenas com quimioterapia.

No estudo clínico BO21090, foram observados acontecimentos tromboembólicos venosos de grau 3-5 em 7, 6% dos doentes com glioblastoma recentemente diagnosticado tratados com avastin 400 mg/16 ml em associação com quimioterapia e radioterapia, em comparação com 8% dos doentes tratados apenas com quimioterapia e radioterapia.

Insuficiência cardíaca congestiva( ICC): em ensaios clínicos com avastin 400 mg/16 ml, foi observada insuficiência cardíaca congestiva (ICC) em todas as indicações cancerígenas estudadas até à data, mas esta foi predominantemente observada em doentes com cancro da mama metastático. Em 5 estudos de fase III (AVF2119g, E2100, BO17708 e AVF3694g e AVF3693g) em pacientes com câncer de mama metastático, CHF, de grau 3 ou superior, foi relatada em até 3 .5% dos doentes tratados com avastin 400 mg / 16 ml em associação com quimioterapia, comparativamente com 0.9% nos braços de controlo. Em doentes no estudo AVF3694g que receberam antraciclinas ao mesmo tempo que avastin 400 mg / 16 ml, a incidência de ICC a partir do grau 3 para o respectivo avastin 400 mg / 16 ml e os braços de controlo foram semelhantes aos dos outros estudos metastáticos do cancro da mama: 2.9% no grupo de antraciclina avastin 400 mg / 16 ml e 0% no grupo de antraciclina placebo. Além disso, no estudo AVF3694g, a incidência de todos os graus de ICC entre a antraciclina avastin 400 mg/16 ml (6) foi semelhante..2%) e os braços placebo da antraciclina (6%)

A maioria dos doentes que desenvolveram ICC durante os estudos com hemograma demonstrou melhoria dos sintomas e/ou da função ventricular esquerda após terapêutica médica apropriada.

Na maioria dos ensaios clínicos com avastin 400 mg/16 ml, os doentes com ICC pré-existente foram excluídos da NYHA II-IV, pelo que não existe informação sobre o risco da ICC nesta população.

A exposição prévia a antraciclinas e / ou a irradiação prévia da parede torácica podem ser factores de risco potenciais para o desenvolvimento de ICC.

Foi observado um aumento da incidência de ICC num ensaio clínico em doentes com linfoma difuso de grandes células B quando foi administrado avastin 400 mg/16 ml com uma dose cumulativa de doxorrubicina superior a 300 mg/M.₂foi obtida. Neste ensaio clínico de fase III, rituximab/ciclofosfamida/doxorrubicina/vincristina/prednisona (R-CHOP) avastin 400 mg/16 ml foi comparado com r-CHOP sem avastin 400 mg / 16 ml. Embora a incidência de ICC em ambos os braços tenha sido superior à anteriormente observada para a terapêutica com doxorrubicina, a taxa no braço de R-CHOP avastin foi 400 mg/16 ml superior.

Cicatrizacao como o avastin 400 mg / 16 ml pode interferir com a cicatrização da ferida, os doentes que foram sujeitos a uma grande cirurgia nos 28 dias anteriores ao início fazer o tratamento com avastin 400 mg / 16ml foram excluídos da participação em estudos de fase III.

Nos estudos clínicos mCRC, não foi observado um aumento do risco de hemorragia pós-operatória ou de complicações na cicatrização de feridas em doentes submetidos a cirurgia major entre 28 e 60 dias antes do início da terapêutica com avastin 400 mg/16 ml. Observou-se um aumento da incidência de hemorragias pós-operatórias ou complicações na cicatrização de feridas que ocorreram nos 60 dias seguintes à cirurgia principal quando o doente foi tratado com avastin 400 mg/16 ml na altura da cirurgia. A incidência variou entre 10% (4/40) e 20% (3/15).

Foram notificados casos de complicações graves na cicatrização de feridas durante a utilização de avastin 400 mg/16 ml, alguns dos quais fatais.

Em estudos com carcinoma da mama localmente recorrente e metastático, observaram-se complicações na cicatrização de feridas de grau 3-5 em até 1, 1% dos doentes a receber avastin 400 mg/16 ml, em comparação com até 0, 9% dos doentes nos braços controlo.

Em um estudo em pacientes com recorrentes de glioblastoma (AVF3708g estudo), a incidência de cicatrização de feridas, pós-operatório complicações (incluindo deiscência da ferida e líquido cefalorraquidiano vazamento no craniotomia site) foi de 3,6% em pacientes tratados com agente único avastin 400 mg/16 ml, e de 1,3% em pacientes tratados com avastin 400 mg/16 ml plus irinotecan.

Em pacientes diagnosticados com glioblastoma (estudo BO21090), a incidência de grau 3-5 cicatrização de feridas, pós-operatório complicações (incluindo complicações após a craniotomia) foi de 3,3%, quando tratados com avastin 400 mg/16 ml em combinação com a quimioterapia e a radioterapia, em comparação com 1,6% quando tratadas com quimioterapia e radioterapia sozinha.

Proteinúria : em ensalos clínicos, a proteinúria foi notificada no intervalo de 0, 7 a 38% dos doentes a receber avastin 400 mg / 16 ml.. A proteinúria variou desde clínica mente associada, transitória, protegida vestigial até sondrome nefrótico.. Proteinúria foi notificada cinza 3 em até 8, 1% dos doentes tratados, proteinúria, cinzento, 4 (síndrome nefrótica) foi observado em até 1, 4% dos doentes tratados . Proteínúria observada em ensaios clínicos com avastin 400 mg / 16 ml não foi associada a insuficiência renal, e raramente foi necessária um Risco permanente da terapeutica com avastin 400 mg / 16 ml..

Doentes com história de hipertensão podem ter um risco aumentado de desenvolver proteinúria se tratados com avastin 400 mg/16 ml. Existe evidência de que a proteinúria grau 1 pode estar relacionada com uma dose de avastin 400 mg/16 ml. Recomenda-se a realização de testes para a proteinúria antes de se iniciar a terapêutica com avastin 400 mg/16 ml. Na maioria dos estudos clínicos, níveis de proteínas na urina ≥2 g/24 horas resultaram na detenção de avastin 400 mg / 16 ml até recuperação a <2 g / 24 horas.

Reacções de hipersensibilidadee de perfusão : em alguns ensaios clínicos, foram notificadas reacções anafilácticas e anafilactóides com maior frequência em doentes tratados com avastin 400 mg/16 ml-em associação com quimioterapia do que apenas com quimioterapia. A frequência destas reacções em alguns ensaios clínicos com avastin 400 mg / 16 ml é frequente (até 5% em doentes tratados com avastin 400 mg/16 ml).

Falência ovárica/fertilidade: foi avaliada a incidência de novos casos de falência ovárica, definidos como amenorreia com uma duração de 3 meses uo mais, níveis de FSH ≥30 mUI / mL e de um teste de gravidez Beta HCG sérico negativo. Foram notificados mais frequentemente novos casos de falta ovárica em doentes tratados com avastin 400 mg / 16 ml. Após interrupção do tratamento com avastin 400 mg / 16 ml, a função ovárica recuperou na maioria das mulheres. Não se consideram efeitos a longo prazo do tratamento com Avastin 400 mg / 16 ml na fertilidade.

Infecções: o ensaio clínico BO21090, um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, de fase III, randomizado de avastin 400 mg / 16 ml em combinação com quimioterapia e radioterapia para o tratamento de pacientes diagnosticados com glioblastoma, a incidência de todas grau e de grau 3 a 5 infecções foi de 54,4% e de 12,8% no avastin 400 mg/16 ml, além de quimioterapia e radioterapia braço, em comparação com 39,1% 39.2%, respectivamente.

Doentes Idosos: Em ensaios clínicos aleatorizados, > 65 anos de idade, foi associado a um aumento do risco de desenvolvimento de acontecimentos tromboembólicos arteriais, incluindo acidentes cerebrovasculares, crises isquémicas transitórias e enfarte do miocárdio em comparação com os doentes com idade ≤65 anos quando tratados com avastin 400 mg/16 ml.

Outras reacções com maior frequência em doentes com mais de 65 anos foram leucopenia e trombocitopenia de grau 3-4, bem como neutropenia de grau, diarreia, náuseas, cefaleias e fadiga.

Foi realizado um estudo clínico em doentes com cancro colorectal metastático (estudo AVF2107) em doentes idosos (!) não foi observado aumento na incidência de outras reacções, incluindo perfuração gastrointestinal, complicações na cicatrização de feridas, insuficiência cardíaca congestiva e hemorragia, 65 anos) Avastin 400mg / 16ml comparado com aqueles ≤65 anos tratados com avastin 400mg/16ml.

Alterações laboratoriais: diminuição da contagem de neutrófilos, diminuição da contagem de glóbulos brancos e a presença de proteínas na urina pode estar associada ao tratamento com avastin 400 mg/16 ml.

Em ensaios clínicos, as seguintes grau 3 e 4 anormalidades laboratoriais foram observadas em pacientes tratados com avastin 400 mg/16 ml com uma incidência aumentada (≥2%) comparados com os pacientes nos grupos de controle: hiperglicemia, diminuição da hemoglobina, hipocalemia, hiponatremia, diminuição da contagem de glóbulos brancos, aumento do tempo de protrombina (PT), a razão normalizada.

Pós-Comercialização: Ver Quadro 17.

Alterações laboratoriais: sem texto.