Atrovent Beta

Prevenção e tratamento sintomático de doenças obstrutivas das vias aéreas com obstrução reversível das vias aéreas, como:

asma brônquica,

doença pulmonar obstrutiva crônica,

bronquite obstrutiva crônica com ou sem enfisema.

Tratamento sintomático de doenças obstrutivas crônicas das vias aéreas com obstrução reversível das vias aéreas, como:

asma brônquica,

doença pulmonar obstrutiva crônica,

bronquite obstrutiva crônica com ou sem enfisema.

A dose deve ser selecionada individualmente. Na ausência de outras recomendações do médico, recomenda-se o uso das seguintes doses.

Adultos e crianças com mais de 6 anos

Tratamento de convulsões. Na maioria dos casos, duas doses inaladas de aerossol são suficientes para aliviar os sintomas. Se não houver alívio respiratório dentro de 5 minutos, você pode usar 2 doses adicionais de inalação.

Se não houver efeito após quatro doses de inalação e forem necessárias inalações adicionais, procure atendimento médico imediatamente.

Terapia intermitente e prolongada. 1-2 inalações por dose, até 8 inalações por dia (uma média de 1-2 inalações 3 vezes ao dia). Na asma brônquica, o medicamento deve ser usado apenas quando necessário.

Berodual^® H em crianças deve ser usado apenas como prescrito por um médico e sob a supervisão de adultos.

Método de Aplicação

Os pacientes devem ser instruídos sobre o uso adequado do aerossol doseado. Antes de usar o novo inalador pela primeira vez, pegue o inalador de baixo para cima, remova a tampa protetora e faça 2 injeções no ar pressionando a parte inferior da lata 2 vezes.

Cada vez que usar um aerossol doseado, as seguintes regras devem ser observadas:

1. Remova a tampa protetora.

2. Faça uma expiração lenta e completa.

3. Segurando o inalador como mostrado na Fig. 1, Aperte firmemente os lábios do bocal. A lata deve ser apontada para baixo e seta para cima.

Figura 1

4. Comece a respirar e, ao mesmo tempo, pressione firmemente o fundo da lata até que uma dose de inalação seja liberada.

Continue inalando lentamente até o máximo e prenda a respiração por alguns segundos. Em seguida, retire o bocal da boca e expire lentamente.

Para obter a segunda dose de inalação, repita as ações da Etapa 2.

5. Coloque uma tampa protetora.

6. Se a lata de aerossol não for usada por mais de 3 dias, pressione a parte inferior da lata uma vez antes da aplicação até que uma nuvem de aerossol apareça.

Como a lata é opaca, não é possível determinar visualmente se está vazia. A lata é projetada para 200 inalações. Depois de usar essa quantidade de doses, uma pequena quantidade de solução pode permanecer nela. No entanto, você deve substituir o inalador, porque caso contrário, você não pode obter a dose terapêutica necessária.

A quantidade de medicamento restante na lata pode ser verificada da seguinte maneira:

- agite a lata, isso mostrará se há alguma quantidade de Líquido nela,

- outra forma. Remova o bocal de plástico da lata e coloque a lata em um recipiente de água. O conteúdo da lata pode ser determinado pela sua posição na água(ver fig. 2).

Figura 2

Limpe o inalador pelo menos 1 vez por semana.

É importante manter o bocal do inalador limpo para que as partículas do medicamento não bloqueiem a liberação do aerossol.

Durante a limpeza, primeiro remova a tampa protetora e remova a lata do inalador. Passe um jato de água morna pelo inalador, certifique-se de remover o medicamento e/ou sujeira visível.

Figura 3

Após a limpeza, agite o inalador e deixe secar ao ar sem usar aparelhos de aquecimento. Quando o bocal estiver seco, insira a lata de spray no inalador e coloque uma tampa protetora.

Figura 4

Aviso: bocal de plástico projetado especialmente para aerossol Berodual dosado^® H e serve para dosagem precisa do medicamento. O bocal não deve ser usado com outros aerossóis dosados. Você também não pode usar aerossol Berodual^® N com outros adaptadores, exceto o bocal fornecido com a lata de spray.

O conteúdo da lata está sob pressão. A lata não pode ser aberta e submetida a aquecimento acima de 50 °C.

De inalação.

O tratamento deve ser realizado sob supervisão médica (por exemplo, em um ambiente hospitalar). O tratamento em casa só é possível após consulta com um médico nos casos em que o β-agonista de ação rápida em uma dose baixa não é eficaz o suficiente. Além disso, uma solução para inalação pode ser recomendada para pacientes no caso em que o aerossol para inalação não pode ser usado ou se doses mais altas forem necessárias. A dose deve ser selecionada individualmente, dependendo da gravidade do ataque. O tratamento geralmente deve começar com a menor dose recomendada e ser interrompido após a redução suficiente dos sintomas.

As seguintes doses são recomendadas.

Adultos (incluindo idosos) e adolescentes com mais de 12 anos

Ataques agudos de broncoespasmo. Dependendo da gravidade do ataque, as doses podem variar de 1 ml (1 ml = 20 gotas) a 2,5 ml (2,5 ml = 50 gotas). Em casos particularmente graves, é possível o uso de doses atingindo 4 ml (4 ml = 80 gotas).

Crianças de 6 a 12 anos

Ataques agudos de asma brônquica. Dependendo da gravidade do ataque, as doses podem variar de 0,5 ml (0,5 ml = 10 gotas) a 2 ml (2 ml = 40 gotas).

Crianças menores de 6 anos (cujo peso corporal é inferior a 22 kg)

Devido ao fato de que as informações sobre o uso do medicamento nesta faixa etária são limitadas, recomenda-se o uso da seguinte dose (somente sob supervisão médica): 0,1 ml (2 gotas)/kg de peso corporal, mas não mais que 0,5 ml (10 gotas).

A solução de inalação deve ser usada apenas para inalação (com um nebulizador adequado) e não deve ser usada por via oral.

O tratamento geralmente deve ser iniciado com a menor dose recomendada.

A dose recomendada deve ser diluída com uma solução de cloreto de sódio a 0,9% até um volume final de 3-4 ml e aplicada (completamente) com um nebulizador.

Solução Atrovent Beta^® para inalações, não deve ser diluído com água destilada.

A diluição da solução deve ser realizada toda vez antes da aplicação, os restos da solução diluída devem ser destruídos.

A solução diluída deve ser usada imediatamente após a preparação. A duração da inalação pode ser controlada pelo consumo da solução diluída.

Solução Atrovent Beta^® para inalação, pode ser usado usando vários modelos comerciais de nebulizadores. A dose que atinge os pulmões e a dose sistêmica dependem do tipo de nebulizador utilizado e podem ser maiores que as doses correspondentes quando o aerossol atrovent Beta dosado é usado^® H (que depende do tipo de inalador). Ao usar um sistema centralizado de oxigênio, a solução é melhor usada a uma taxa de fluxo de 6-8 l/min.

As instruções de uso, manutenção e limpeza do nebulizador devem ser seguidas.

hipersensibilidade ao bromidrato de fenoterol, substâncias semelhantes à atropina ou qualquer outro componente da droga,

cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica,

taquiarritmia,

gravidez (I trimestre),

crianças menores de 6 anos.

Com cuidado: glaucoma de ângulo fechado, insuficiência coronariana, hipertensão arterial, diabetes mellitus mal controlado, infarto do miocárdio recente, doenças cardíacas e vasculares orgânicas graves, hipertireoidismo, feocromocitoma, hipertrofia prostática, obstrução do colo da bexiga, fibrose cística, idade infantil.

Cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica, taquiarritmia, hipersensibilidade ao bromidrato de fenoterol, substâncias semelhantes à atropina ou qualquer outro componente da droga, primeiro trimestre de gravidez, crianças com idade inferior a 6 anos. Com cautela: glaucoma de ângulo fechado, insuficiência coronariana, hipertensão arterial, diabetes mellitus mal controlado, infarto do miocárdio recente, doenças cardíacas e vasculares orgânicas graves, hipertireoidismo, feocromocitoma, hipertrofia prostática, obstrução do colo da bexiga, fibrose cística, idade infantil.

hipersensibilidade ao brometo de ipratrópio e fenoterol, substâncias semelhantes à atropina ou qualquer outro componente da droga,

cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica,

taquiarritmia,

gravidez (primeiro trimestre).

Com cuidado: glaucoma de ângulo fechado, hipertensão arterial, diabetes mellitus mal controlado, infarto do miocárdio recente, doença cardíaca e vascular orgânica grave, doença arterial coronariana, hipertireoidismo, feocromocitoma, obstrução do trato urinário, fibrose cística, gravidez (trimestres II e III), período de amamentação.

Muitos dos efeitos indesejáveis listados podem resultar das propriedades anticolinérgicas e β-adrenérgicas da droga. Berodual^® H, como qualquer terapia de inalação, pode causar irritação local. As reações adversas do medicamento foram determinadas com base nos dados obtidos em estudos clínicos e durante a supervisão farmacológica do uso do medicamento após seu registro.

Os efeitos colaterais mais comuns relatados em estudos clínicos foram tosse, boca seca, dor de cabeça, tremores, faringite, náusea, tontura, disfonia, taquicardia, palpitações, vômitos, aumento da SAD e nervosismo.

A frequência de reações adversas que podem ocorrer durante a terapia, consulta sobre a sequência de gradação: muito comum (≥1/10), comum (≥1/100, <1/10), rara (≥1/1.000, <1/100), rara (≥1/10000, <1/1000), muito raros (<1/10000), frequência não especificada (frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Do lado do sistema imunológico: raramente * - reação anafilática, hipersensibilidade.

Do lado do metabolismo e nutrição: raramente * - hipocalemia.

Transtornos mentais: raramente-nervosismo, raramente-excitação, distúrbios mentais.

Do lado do sistema nervoso: raramente-dor de cabeça, tremor, tontura.

Do lado do órgão da visão: raramente * - glaucoma, aumento da PIO, distúrbios de acomodação, midríase, visão embaçada, dor ocular, inchaço da córnea, hiperemia conjuntival, aparência de halo ao redor dos objetos.

Do lado do CCC: raramente-aumento da frequência cardíaca, taquicardia, sensação de palpitações, raramente — arritmia, fibrilação atrial, taquicardia supraventricular*, isquemia miocárdica*.

Dos órgãos respiratórios, tórax e mediastino: muitas vezes-tosse, raramente-faringite, disfonia, raramente-broncoespasmo, irritação faríngea, edema faríngeo, laringoespasmo*, broncoespasmo paradoxal*, secura faríngea*.

Do trato gastrointestinal: raramente-vômitos, náuseas, boca seca, raramente — estomatite, glossite, distúrbios da motilidade gastrointestinal, diarréia, constipação*, inchaço da cavidade oral*.

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: raramente-urticária, prurido, erupção cutânea, angioedema, hiperidrose*.

Do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: raramente-fraqueza muscular, espasmo muscular, mialgia.

Dos rins e do trato urinário: raramente-retenção urinária.

Dados laboratoriais e instrumentais: raramente-aumentando o jardim, raramente-aumentando o pad.

* Estas reações adversas não foram identificadas durante os estudos clínicos da droga Berodual^® N. A estimativa é feita com base no limite superior do IC de 95%, calculado a partir da população geral de pacientes.

Muitos dos efeitos indesejáveis listados podem resultar das propriedades anticolinérgicas e β-adrenérgicas da droga. Atrovent Beta^® como qualquer terapia de inalação pode causar irritação local. As reações adversas do medicamento foram determinadas com base nos dados obtidos em estudos clínicos e durante a supervisão farmacológica do uso do medicamento após seu registro.

Os efeitos colaterais mais comuns relatados em estudos clínicos foram tosse, boca seca, dor de cabeça, tremores, faringite, náusea, tontura, disfonia, taquicardia, palpitações, vômitos, aumento da SAD e nervosismo.

A freqüência de reações adversas que podem ocorrer durante a terapia, consulte o seguinte gradação: muito comum (≥1/10), comum (≥1/100, <1/10), rara (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), muito raros (<1/10000), a frequência desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir de dados disponíveis).

Do lado do sistema imunológico: raramente * - reação anafilática, hipersensibilidade.

Do lado do metabolismo e nutrição: raramente * - hipocalemia, muito raramente - aumento da glicose no soro sanguíneo.

Transtornos mentais: raramente-nervosismo, raramente-excitação, distúrbios mentais.

Do lado do sistema nervoso: raramente — dor de cabeça, tremor, tontura, frequência desconhecida-hiperatividade.

Do lado do órgão da visão: raramente * - glaucoma, aumento da PIO, distúrbios de acomodação, midríase, visão embaçada, dor ocular, inchaço da córnea, hiperemia conjuntival, aparência de halo ao redor dos objetos.

Do lado do CCC: raramente-taquicardia, palpitações, raramente — arritmia, fibrilação atrial, taquicardia supraventricular*, isquemia miocárdica*.

Dos órgãos respiratórios, tórax e mediastino: muitas vezes-tosse, raramente-faringite, disfonia, raramente-broncoespasmo, irritação faríngea, edema faríngeo, laringoespasmo*, broncoespasmo paradoxal*, secura faríngea*.

Do trato gastrointestinal: raramente-vômitos, náuseas, boca seca, raramente — estomatite, glossite, distúrbios da motilidade gastrointestinal, diarréia, constipação*, inchaço da cavidade oral*, azia.

Do lado da pele e tecidos subcutâneos: raramente-urticária, prurido, angioedema*, hiperidrose*, erupção cutânea, petéquias.

Do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: raramente-fraqueza muscular, espasmo muscular, mialgia.

Dos rins e do trato urinário: raramente-retenção urinária.

Dados laboratoriais e instrumentais: raramente-aumentando o jardim, raramente-aumentando o pad.

* Estas reacções adversas não foram identificadas durante os estudos clínicos da droga Atrovent Beta^®. A estimativa é feita com base no limite superior do IC de 95% calculado a partir da população geral de pacientes.

Sintoma: geralmente associado principalmente à ação do fenoterol.

Pode haver sintomas associados à estimulação excessiva dos receptores β-adrenérgicos. O aparecimento mais provável de taquicardia, sensação de palpitações, tremores, hipertensão ou hipotensão arterial, aumento da pressão de pulso, angina pectoris, arritmias e ondas de calor, acidose metabólica, hipocalemia.

Sintoma sobredosagens de brometo de ipratrópio (como boca seca, comprometimento da acomodação dos olhos), dada a grande amplitude do efeito terapêutico da droga e o método local de aplicação, geralmente são pouco expressos e de natureza transitória.

Tratamento: é necessário parar de tomar o medicamento. Os dados de monitoramento do equilíbrio ácido-base do sangue devem ser levados em consideração. Sedativos, tranquilizantes são mostrados, em casos graves — terapia intensiva. Como antídoto específico, é possível o uso de β-bloqueadores, de preferência β₁- bloqueadores seletivos. No entanto, deve-se lembrar do possível aumento da obstrução brônquica sob a influência de β-bloqueadores e selecionar cuidadosamente a dose para pacientes que sofrem de asma brônquica ou DPOC, devido ao perigo de broncoespasmo grave, que pode ser fatal.

Sintoma: associado principalmente com a ação do fenoterol. Pode haver sintomas associados à estimulação excessiva dos receptores β-adrenérgicos. O mais provável é o aparecimento de taquicardia, palpitações, tremores, aumento da pressão arterial, diminuição da pressão arterial, aumento da diferença entre PAS e pad, angina, arritmias e ondas de calor. Acidose metabólica e hipocalemia também foram observadas.

Os sintomas de uma sobredosagem de brometo de ipratrópio (como boca seca, comprometimento da acomodação dos olhos), dada a grande amplitude do efeito terapêutico da droga e o método local de aplicação, geralmente são pouco expressos e de natureza transitória.

Tratamento: é necessário parar de tomar o medicamento. Os dados de monitoramento do equilíbrio ácido-base do sangue devem ser levados em consideração. Sedativos, tranquilizantes são mostrados, em casos graves — terapia intensiva. Como antídoto específico, é possível o uso de β-bloqueadores, de preferência β₁- bloqueadores seletivos. No entanto, deve-se lembrar do possível aumento da obstrução brônquica sob a influência de β-bloqueadores e selecionar cuidadosamente a dose para pacientes que sofrem de asma brônquica ou DPOC, devido ao perigo de broncoespasmo grave, que pode ser fatal.

Berodual^® H contém dois componentes com atividade broncodilatadora: brometo de ipratrópio-m-colinoblocator e bromidrato de fenoterol-β₂- adrenomimético.

Broncodilatação com administração inalatória o brometo de ipratrópio é devido principalmente ao efeito anticolinérgico local e não sistêmico.

O brometo de ipratrópio é um composto quaternário de amônio que possui propriedades anticolinérgicas (parassimpatolíticas). O brometo de ipratrópio inibe os reflexos causados pelo nervo vago. Anticolinérgicos impedem o aumento da concentração intracelular de Ca² , que ocorre devido à interação da acetilcolina com o receptor muscarínico localizado no músculo liso brônquico. Liberação De Ca² mediada por um sistema de mediadores secundários, que incluem trifosfato de inositol (ITF) e diacilglicerol (dag).

Em pacientes com pelo broncoespasmo associado com DPOC (bronquite crónica e enfisema pulmonar), uma melhoria significativa da função pulmonar (aumento do VEF1 e de endotoxina, 15% ou mais) observado no prazo de 15 min, o efeito mais importante foi o impacto de 1-2 e continuei na maioria dos pacientes até 6 horas após a administração.

O brometo de ipratrópio não afeta negativamente a secreção de muco nas vias aéreas, a depuração mucociliar e as trocas gasosas.

Bromidrato de fenoterol estimula seletivamente β₂- adrenorreceptores em dose terapêutica. Estimulação β₂- adrenoreceptor ativa adenilato ciclase através da estimulação G_s-esquilo.

Estimulação β₁- adrenorreceptores ocorre quando se utiliza doses elevadas.

O bromidrato de fenoterol relaxa os músculos lisos dos brônquios e vasos sanguíneos e neutraliza o desenvolvimento de reações broncoespásticas devido à influência de histamina, metacolina, ar frio e alérgenos (reações de hipersensibilidade do tipo imediato). Imediatamente após a administração, o fenoterol bloqueia a liberação de mediadores inflamatórios e obstrução brônquica dos mastócitos. Além disso, ao usar fenoterol em doses de 0,6 mg, houve um aumento na depuração mucociliar.

o efeito β-adrenérgico da droga na atividade cardíaca, como o aumento da frequência e força dos batimentos cardíacos, é devido à ação vascular do fenoterol, estimulação β₂- adrenoreceptores do coração, e quando se utiliza doses superiores a terapêutica, estimulação β₁- adrenérgicos.

Como com o uso de outras drogas β-adrenérgicas, observou-se um prolongamento do intervalo QTS com altas doses. Ao usar fenoterol com inaladores de aerossol dosados (dai), esse efeito foi inconstante e foi observado no caso de doses superiores às recomendadas. No entanto, após o uso de fenoterol com nebulizadores (solução para inalação em frascos com dose padrão), a exposição sistêmica pode ser maior do que quando o medicamento é usado com dai nas doses recomendadas.

O significado clínico dessas observações não foi estabelecido. O efeito mais comumente observado dos agonistas dos receptores β-adrenérgicos é o tremor. Em contraste com os efeitos nos músculos lisos dos brônquios, a tolerância pode se desenvolver para os efeitos sistêmicos dos agonistas dos receptores β-adrenérgicos, a relevância clínica dessa manifestação não foi elucidada. O tremor é o efeito indesejável mais frequente quando se utiliza agonistas dos receptores β-adrenérgicos. Com o uso combinado dessas duas substâncias ativas, o efeito broncodilatador é alcançado pela exposição a vários alvos farmacológicos. Essas substâncias se complementam, como resultado, o efeito antiespasmódico nos músculos brônquicos é aumentado e uma grande amplitude de ação terapêutica é fornecida para doenças broncopulmonares acompanhadas de constrição das vias aéreas. O efeito complementar é tal que, para alcançar o efeito desejado, é necessária uma dose mais baixa do componente β-adrenérgico, o que permite selecionar individualmente a dose efetiva na ausência prática de efeitos colaterais. Na broncoconstrição aguda, o efeito da droga Berodual^® H se desenvolve rapidamente, o que permite usá-lo em ataques agudos de broncoespasmo.

Droga Atrovent Beta^® contém dois componentes com atividade broncodilatadora: brometo de ipratrópio-m-colinoblocator e fenoterol-β₂- adrenomimético. Broncodilatação com administração inalatória de brometo de ipratrópio é principalmente devido ao efeito anticolinérgico local e não sistêmico.

O brometo de ipratrópio é um derivado quaternário de amônio que possui propriedades anticolinérgicas (parassimpatolíticas). A droga inibe os reflexos causados pelo nervo vago, neutralizando os efeitos da acetilcolina — um mediador liberado das terminações do nervo vago. Anticolinérgicos impedem o aumento da concentração intracelular de Ca² , que ocorre devido à interação da acetilcolina com o receptor muscarínico localizado no músculo liso brônquico. Liberação De Ca² mediada por um sistema de mediadores secundários, que incluem trifosfato de inositol (ITF) e diacilglicerol (dag).

Em pacientes com pelo broncoespasmo associado com doenças crônicas обструктивными doenças pulmonares (bronquite crônica e enfisema pulmonar y), uma melhoria significativa da função pulmonar y (aumento ОФВ1 e de endotoxina, 15% ou mais) observado no dos prazos de 15 min, o efeito máximo foi alcançado através de 1-2 h e continuou na maioria dos pacientes até 6 h após a administração.

O brometo de ipratrópio não afeta negativamente a secreção de muco nas vias aéreas, a depuração mucociliar e as trocas gasosas.

Fenoterol estimula seletivamente β₂- adrenorreceptores em dose terapêutica. Estimulação β₂- adrenoreceptor ativa adenilato ciclase através da estimulação G_s-esquilo. Estimulação β₁- adrenorreceptores ocorre quando se utiliza doses elevadas.

O fenoterol relaxa os músculos lisos dos brônquios e vasos e neutraliza o desenvolvimento de reações broncoespásticas devido à influência de histamina, metacolina, ar frio e alérgenos (reações de hipersensibilidade do tipo imediato). Imediatamente após a administração, o fenoterol bloqueia a liberação de mediadores inflamatórios e obstrução brônquica dos mastócitos. Além disso, ao usar fenoterol em doses de 0,6 mg, houve um aumento na depuração mucociliar.

o efeito β-adrenérgico da droga na atividade cardíaca, como o aumento da frequência e força dos batimentos cardíacos, é devido à ação vascular do fenoterol, estimulação β₂- adrenoreceptores do coração, e quando se utiliza doses superiores a terapêutica, estimulação β₁- adrenérgicos.

Como com o uso de outras drogas β-adrenérgicas, observou-se um prolongamento do intervalo QTS com altas doses. Ao usar fenoterol com inaladores de aerossol dosados (dai), esse efeito foi inconstante e foi observado no caso de doses superiores às recomendadas.

No entanto, após o uso de fenoterol com nebulizadores (solução para inalação em frascos com dose padrão), a exposição sistêmica pode ser maior do que quando o medicamento é usado com dai nas doses recomendadas. O significado clínico dessas observações não foi estabelecido. O efeito mais comumente observado dos agonistas dos receptores β-adrenérgicos é o tremor. Em contraste com os efeitos no músculo liso brônquico, a tolerância pode se desenvolver para os efeitos sistêmicos dos agonistas dos receptores β-adrenérgicos. A relevância clínica dessa manifestação não foi elucidada. O tremor é o efeito indesejável mais frequente quando se utiliza agonistas dos receptores β-adrenérgicos. Com o uso combinado dessas duas substâncias ativas, o efeito broncodilatador é alcançado pela exposição a vários alvos farmacológicos. Essas substâncias se complementam, como resultado, o efeito antiespasmódico nos músculos brônquicos é aumentado e uma grande amplitude de ação terapêutica é fornecida para doenças broncopulmonares acompanhadas de constrição das vias aéreas. O efeito complementar é tal que, para alcançar o efeito desejado, é necessária uma dose mais baixa do componente β-adrenérgico, o que permite selecionar individualmente a dose efetiva na ausência prática de efeitos colaterais da droga Atrovent Beta^®. Na broncoconstrição aguda, o efeito da droga Atrovent Beta^® desenvolve-se rapidamente, o que permite usá-lo em ataques agudos de broncoespasmo.

O efeito terapêutico da combinação de brometo de ipratrópio e brometo de fenoterol é uma consequência de sua ação local nas vias aéreas. O desenvolvimento da broncodilatação não é paralelo aos indicadores farmacocinéticos das substâncias ativas.

Após a inalação, 10-30% da dose administrada do medicamento geralmente entra nos pulmões (dependendo da forma de dosagem e do método de inalação). O restante da dose é depositado no bocal, na cavidade oral e na orofaringe. Parte da dose, depositada na orofaringe, é engolida e entra no trato gastrointestinal.

Parte da dose do medicamento que entra nos pulmões atinge rapidamente o fluxo sanguíneo sistêmico (em poucos minutos).

Não há evidências de que a farmacocinética do medicamento combinado seja diferente da de cada um dos componentes individuais.

Bromidrato de fenoterol

A porção ingerida da dose é metabolizada em conjugados de sulfato. A biodisponibilidade absoluta quando ingerida é baixa (cerca de 1,5%).

Após a administração intravenosa, o fenoterol livre e conjugado é composto em um teste de urina de 24 horas, respectivamente, por 15 e 27% da dose administrada. Após a inalação, aproximadamente 1% da dose administrada é excretada na forma de fenoterol livre em um teste de urina de 24 horas. Nesta base, a biodisponibilidade sistêmica total da dose inalada de bromidrato de fenoterol é estimada em 7%.

Os parâmetros cinéticos que descrevem a distribuição do fenoterol são calculados a partir da concentração plasmática após a administração IV. Após a administração iv, os perfis de concentração plasmática-tempo podem ser descritos por um modelo de três partes, segundo o qual T_1/2 é aproximadamente 3 h. Neste modelo de três partes, o V aparente_ss fenoterol aproximadamente 189 l (»2,7 L/kg).

Cerca de 40% do fenoterol se liga às proteínas plasmáticas. Estudos pré-clínicos mostraram que o fenoterol e seus metabólitos não penetram no BBB. A depuração total do fenoterol é de 1,8 L/min, a depuração renal é de 0,27 l / min. a excreção renal total (dentro de 2 dias) da dose marcada com isótopo (incluindo o composto original e todos os metabólitos) foi após a administração iv de 65%. A dose total marcada com isótopo liberada pelo intestino foi após a administração intravenosa de 14,8%, após administração oral — 40,2% por 48 h. A dose total marcada com isótopo liberada pelos rins foi após administração oral de cerca de 39%.

Brometo de ipratrópio

A excreção renal total (dentro de 24 horas) do composto original é de aproximadamente 46% da dose intravenosa administrada, menos de 1% da dose administrada por via oral e aproximadamente 3-13% da dose inalada da droga. Com base nesses dados, calcula-se que a biodisponibilidade sistêmica total do brometo de ipratrópio aplicado por via oral e inalada seja de 2 e 7 a 28%, respectivamente. Assim, o efeito da porção ingerida do brometo de ipratrópio na exposição sistêmica é insignificante.

Os parâmetros cinéticos que descrevem a distribuição do brometo de ipratrópio foram calculados com base em suas concentrações plasmáticas após a administração IV. Há uma rápida diminuição bifásica na concentração plasmática. V Aparente_ss é aproximadamente 176 l (»2,4 L/kg). A droga se liga às proteínas plasmáticas em um grau mínimo (menos de 20%). Estudos pré-clínicos mostraram que o ipratrópio, que é um composto quaternário de amônio, não penetra no BBB.

T_1/2 na fase final, é de aproximadamente 1,6 h. A depuração total do ipratrópio é de 2,3 L/MIN e a depuração renal é de 0,9 L/min.após administração intravenosa, aproximadamente 60% da dose é metabolizada por oxidação, principalmente no fígado.

A excreção renal total (dentro de 6 dias) da dose marcada com isótopo (incluindo o composto original e todos os metabólitos) foi após administração intravenosa — 72,1%, após administração oral — 9,3% e após administração por inalação — 3,2%. A dose total marcada com isótopo liberada pelo intestino foi de 6,3% após administração intravenosa, 88,5% após administração oral e 69,4% após administração por inalação. Assim, a excreção da dose marcada pelo isótopo após a administração IV é realizada principalmente através dos rins. T_1/2 o composto inicial e os metabólitos são 3,6 h. os principais metabólitos excretados na urina se ligam fracamente aos receptores muscarínicos e são considerados inativos.

O efeito terapêutico da combinação de brometo de ipratrópio e fenoterol é uma consequência de sua ação local nas vias aéreas. O desenvolvimento da broncodilatação não é diretamente proporcional aos indicadores farmacocinéticos das substâncias ativas.

Após a inalação, 10-39% da dose administrada do medicamento geralmente entra nos pulmões (dependendo da forma de dosagem e do método de inalação). O restante da dose é depositado no bocal, na cavidade oral e na orofaringe. Parte da dose, depositada na orofaringe, é engolida e entra no trato gastrointestinal.

Parte da dose do medicamento que entra nos pulmões atinge rapidamente o fluxo sanguíneo sistêmico (em poucos minutos).

Não há evidências de que a farmacocinética do medicamento combinado seja diferente da de cada um dos componentes individuais.

Fenoterol

A porção ingerida da dose é metabolizada em conjugados de sulfato. A biodisponibilidade absoluta quando ingerida é baixa (cerca de 1,5%).

Após a administração intravenosa, o fenoterol livre e conjugado é composto em um teste de urina de 24 horas, respectivamente, por 15 e 27% da dose administrada. A biodisponibilidade sistêmica total da dose inalada de fenoterol é estimada em 7%.

Os parâmetros cinéticos que descrevem a distribuição do fenoterol são calculados a partir da concentração plasmática após a administração IV. Após a administração iv, os perfis de concentração plasmática-tempo podem ser descritos por um modelo farmacocinético de 3 câmaras, segundo o qual T_1/2 é aproximadamente 3 h. Neste modelo de 3 câmaras, O V aparente_ss fenoterol aproximadamente 189 l (»2,7 L/kg).

Cerca de 40% do fenoterol se liga às proteínas plasmáticas.

Estudos pré-clínicos mostraram que o fenoterol e seus metabólitos não penetram no BBB. A depuração total do fenoterol é de 1,8 L/min, a depuração renal é de 0,27 l / min. a excreção renal total (dentro de 2 dias) da dose marcada com isótopo (incluindo o composto original e todos os metabólitos) foi após a administração iv de 65%. A dose total marcada com isótopo liberada pelo intestino foi após a administração intravenosa de 14,8%, após administração oral — 40,2% por 48 h. A dose total marcada com isótopo liberada pelos rins foi após administração oral de cerca de 39%.

Brometo de ipratrópio

A excreção renal total (dentro de 24 horas) do composto original é de aproximadamente 46% da dose intravenosa administrada, menos de 1% da dose administrada por via oral e aproximadamente 3-13% da dose inalada da droga. Com base nesses dados, calcula-se que a biodisponibilidade sistêmica total do brometo de ipratrópio aplicado por via oral e inalada seja de 2 e 7 a 28%, respectivamente. Assim, o efeito da porção ingerida do brometo de ipratrópio na exposição sistêmica é insignificante.

Os parâmetros cinéticos que descrevem a distribuição do brometo de ipratrópio são calculados com base em suas concentrações plasmáticas após a administração IV. Há uma rápida diminuição bifásica na concentração plasmática. V Aparente_ss é aproximadamente 176 l (»2,4 L/kg). A droga se liga às proteínas plasmáticas em um grau mínimo (menos de 20%). Estudos pré-clínicos mostraram que o brometo de ipratrópio, que é um derivado quaternário de amônio, não penetra no BBB.

T_1/2 a fase final é de aproximadamente 1,6 horas.

A depuração total do brometo de ipratrópio é de 2,3 L/MIN e a depuração renal é de 0,9 L/min.após administração intravenosa, aproximadamente 60% da dose é metabolizada por oxidação, principalmente no fígado.

A excreção renal total (dentro de 6 dias) da dose marcada com isótopo (incluindo o composto original e todos os metabólitos) foi após administração intravenosa de 72,1%, após administração oral — 9,3% e após administração por inalação — 3,2%. A dose total marcada com isótopo liberada pelo intestino foi de 6,3% após administração intravenosa, 88,5% após administração oral e 69,4% após administração por inalação. Assim, a excreção da dose marcada pelo isótopo após a administração IV é realizada principalmente através dos rins.

T_1/2 o composto inicial e os metabólitos são 3,6 h. os principais metabólitos excretados na urina se ligam fracamente aos receptores muscarínicos e são considerados inativos.

Uso simultâneo prolongado da droga Berodual^® H com outros medicamentos anticolinérgicos não é recomendado devido à falta de dados.

agentes β-adrenérgicos e anticolinérgicos, derivados de xantina (por exemplo, teofilina) podem aumentar o efeito broncodilatador da droga Berodual^® N. A administração simultânea de outros β-adrenomiméticos que entram na corrente sanguínea sistêmica de anticolinérgicos ou derivados de xantina (por exemplo, teofilina) pode levar a um aumento nos efeitos colaterais. Possível enfraquecimento significativo do efeito broncodilatador da droga Berodual^® H com a nomeação simultânea de β-bloqueadores.

A hipocalemia associada ao uso de β-adrenomiméticos pode ser aumentada pela administração simultânea de derivados de xantina, GCS e diuréticos. Isso deve receber atenção especial no tratamento de pacientes com formas graves de doenças obstrutivas do trato respiratório.

A hipocalemia pode levar a um risco aumentado de arritmias em pacientes que recebem digoxina. Além disso, a hipóxia pode aumentar os efeitos negativos da hipocalemia no ritmo cardíaco. Em tais casos, recomenda-se monitorar a concentração de potássio no soro sanguíneo.

Deve ser administrado com cautela β₂- medicamentos adrenérgicos para pacientes que receberam inibidores da MAO e antidepressivos tricíclicos, porque esses medicamentos podem aumentar o efeito dos agentes β-adrenérgicos.

As inalações de anestésicos de hidrocarbonetos halogenados, por exemplo, halotano, tricloroetileno ou enflurano, podem aumentar os efeitos adversos dos agentes β-adrenérgicos no ccc.

Aplicação simultânea prolongada da droga Atrovent Beta^® com outros medicamentos anticolinérgicos, não é recomendado devido à falta de dados.

agentes β-adrenérgicos e anticolinérgicos, derivados da xantina (por exemplo, teofilina) podem aumentar o efeito broncodilatador da droga Atrovent Beta^®. O uso simultâneo de outros β-adrenomiméticos, anticolinérgicos ou derivados da xantina (por exemplo, teofilina) pode levar a um aumento nos efeitos colaterais.

A hipocalemia associada ao uso de β-adrenomiméticos pode ser aumentada pela administração simultânea de derivados de xantina, GCS e diuréticos. Isso deve receber atenção especial no tratamento de pacientes com formas graves de doenças obstrutivas do trato respiratório.

A hipocalemia pode levar a um risco aumentado de arritmias em pacientes que recebem digoxina. Além disso, a hipóxia pode aumentar os efeitos negativos da hipocalemia no ritmo cardíaco. Em tais casos, recomenda-se monitorar o nível de potássio no soro sanguíneo.

Deve ser administrado com cautela β₂- medicamentos adrenérgicos para pacientes que receberam inibidores da MAO e antidepressivos tricíclicos, porque esses medicamentos podem aumentar o efeito dos agentes β-adrenérgicos.

As inalações de anestésicos de hidrocarbonetos halogenados, por exemplo, halotano, tricloroetileno ou enflurano, podem aumentar os efeitos dos agentes β-adrenérgicos no ccc.

Aplicação conjunta da droga Atrovent Beta^® com ácido cromoglicico e / ou GCS aumenta a eficácia da terapia.