Berodual

Muitos dos efeitos indesejados listados podem ser o resultado das propriedades anticolinérgicas e β-adrenérgicas do medicamento. Berodual^®como qualquer terapia de inalação pode causar irritação local. As reações adversas do medicamento foram determinadas com base nos dados obtidos em ensaios clínicos e durante a supervisão farmacológica do uso do medicamento após seu registro.

Os efeitos colaterais mais comuns relatados em ensaios clínicos foram tosse, boca seca, dor de cabeça, tremor, faringite, náusea, tontura, disfonia, taquicardia, sensação de batimento cardíaco, vômito, aumento do diabetes e nervosismo.

A frequência das reações laterais que podem ocorrer durante o tratamento é dada da seguinte forma: muito frequentemente (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000) pode ser indevidamente (0.

Do lado do sistema imunológico : raramente * - reação anafilática, hipersensibilidade.

Do lado do metabolismo e nutrição : raramente * - hipocalemia; muito raramente - um aumento na glicose no soro sanguíneo.

Distúrbios do movimento: raramente - nervosismo; raramente - excitação, transtornos mentais.

Do lado do sistema nervoso : raramente - dor de cabeça, tremor, tontura; frequência desconhecida - hiperatividade.

Do lado do corpo de vista : raramente * - glaucoma, aumento da PIO, acomodação prejudicada, midriase, visão difusa, dor nos olhos, edema da córnea, hiperemia da conjuntiva, aparência de halo ao redor dos objetos.

Do lado do MSS : raramente - taquicardia, sensação de batimento cardíaco; raramente - arritmia, fibrilação atrial, taquicardia super ventricular *, isquemia miocárdica *.

Do sistema respiratório, tórax e mediastino: frequentemente - tossindo; raramente - faringite, disfonia; raramente - broncoespasmo, irritação na garganta, inchaço da garganta, laringoespasmo *, broncoespasmo paradoxal *, garganta seca *.

Do lado do LCD: raramente - vômitos, náusea, boca seca; raramente - estomatite, brilho, habilidades motoras prejudicadas, gastrite, diarréia, constipação *, inchaço da boca *, azia.

Da pele e tecido subcutâneo: raramente - urticária, coceira, inchaço angioneurótico *, hiperidrose *, erupção cutânea, petéquias.

Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: raramente - fraqueza muscular, espasmo muscular, mialgia.

Dos rins e trato urinário: raramente - atraso na urina.

Dados de laboratório e ferramenta: raramente - um aumento na propagação da água; raramente - um aumento no dAD .

* Essas reações laterais não foram detectadas em ensaios clínicos de Berodual^® A avaliação foi feita com base no limite superior de 95% dos MDIs, calculado pela população total de pacientes.

Sintomas : principalmente associado à ação do fenoterol. Podem ocorrer sintomas associados à estimulação excessiva de receptores β-adrenérgicos. Provavelmente o aparecimento de taquicardia, sensação de batimento cardíaco, tremor, aumento da pressão arterial, diminuição da diferença entre o DCP e o PAI, angina de peito, arritmias e marés. Acidose metabólica e hipocalemia também foram observadas.

Os sintomas de sobredosagem e patropia do brometo (como boca seca, acomodação ocular prejudicada), dada a alta latitude do efeito terapêutico da droga e o método local de uso, geralmente são pouco expressos e transitórios.

Tratamento: é necessário parar de tomar a droga. Os dados de monitoramento do balanço sanguíneo ácido-base devem ser levados em consideração. Medicamentos sedativos, tranquilizantes são mostrados, em casos graves - terapia intensiva. O uso de β-adrenoblocator, de preferência β, é possível como um antídoto específico₁adrenoblocadores seletivos. No entanto, deve-se lembrar o possível aumento da obstrução brônquica sob a influência de β-adrenoblocadores e selecionar cuidadosamente uma dose para pacientes que sofrem de asma brônquica ou DPOC devido ao perigo de broncoespasmo grave, que pode levar à morte.

A droga é Berodual^® contém dois componentes com atividade broncolítica: brometo de ipratropia - bloqueador m-colina e fenoterol - β₂-adrenomimetik. A ligação quando inalada, a ispratropia do brometo é devida principalmente a efeitos anticolinérgicos locais e não sistêmicos.

O brometo é um derivado de um ano de amônio com propriedades anticolinérgicas (parasimpatolíticas). A droga inibe reflexos causados pelo nervo vago, neutralizando os efeitos da acetilcolina, um mediador liberado das extremidades do nervo vago. Os agentes anticolinérgicos impedem um aumento na concentração intracelular de Ca²⁺o que acontece como resultado da interação da acetilcolina com um receptor de muscarina localizado nos músculos lisos dos brônquios. Liberation Ca²⁺ É mediado por um sistema de mediadores secundários, que incluem trifosfato de inizitol (ITF) e diacilocercina (DAG).

Em pacientes com broncoespasmo, associado a doenças pulmonares obstrutivas crônicas (bronquite crônica e enfisema dos pulmões) melhora significativa na função pulmonar (aumento nas taxas de expiração de OFV1 e pico em 15% ou mais) anotado por 15 minutos, o efeito máximo foi alcançado após 1-2 horas e continuou na maioria dos pacientes até 6 horas após a administração.

O brometo não é afetado adversamente pela secreção de muco no trato respiratório, depuração mucocilar e troca de gases.

O fenoterol estimula seletivamente β₂receptores de receptores em dose terapêutica. Estimulação β₂-Os receptores adrenérgicos ativam a adenilatciclase através da estimulação G_s- esquilo. Estimulação β₁-Os receptores de adrenérgicos ocorrem ao usar altas doses.

O fenoterol relaxa os músculos lisos dos brônquios e vasos e neutraliza o desenvolvimento de reações broncoespasticas devido à influência de histamina, metacolina, ar frio e alérgenos (reações imediatas de hipersensibilidade). Imediatamente após a administração, o fenoterol bloqueia a liberação de mediadores da inflamação e obstrução brônquica das células adiposas. Além disso, ao usar fenoterol em doses de 0,6 mg, foi observado um aumento na depuração familiar da farinha.

O efeito β-adrenérgico do medicamento na atividade cardíaca, como um aumento na frequência e força das siglas cardíacas, é devido à ação vascular do fenoterol, estimulação β₂-adrenorreceptores do coração e ao usar doses superiores à terapêutica, estimulação β₁-adrenorreceptores.

Como com outros medicamentos β-adrenérgicos, o intervalo QT foi alongado ao usar altas doses. Ao usar fenoterol usando inaladores de aerossóis de dose calibrada (DAIs), esse efeito foi instável e foi observado no caso de doses superiores às recomendadas.

No entanto, após o uso de fenoterol usando não-bulizadores (uma solução para inalação em frascos de dose padrão), o efeito sistêmico pode ser maior do que ao usar o medicamento usando DAI nas doses recomendadas. O valor clínico dessas observações não foi estabelecido. O efeito mais comumente observado dos agonistas dos receptores β-adrenérgicos é o tremor. Ao contrário dos efeitos nos músculos lisos dos brônquios, a tolerância pode se desenvolver com os efeitos sistêmicos dos agonistas dos receptores β-adrenérgicos. O significado clínico dessa manifestação não é esclarecido. Tremor é o efeito indesejado mais frequente ao usar agonistas de receptores β-adrenérgicos. Quando essas duas substâncias ativas são usadas juntas, o efeito de expansão do broncore é alcançado influenciando vários alvos farmacológicos. Essas substâncias se complementam, como resultado, o efeito espasmolítico nos músculos dos brônquios é aumentado e uma maior latitude de efeitos terapêuticos é garantida em doenças broncopulmonares acompanhadas de constrição respiratória. O efeito complementar é tal que, para atingir o efeito desejado, é necessária uma dose mais baixa do componente β-adrenérgico, o que permite escolher individualmente uma dose eficaz na ausência prática de efeitos colaterais do medicamento Berodual^® Com broncoconstrição aguda, o efeito da droga é Berodual.^® desenvolve-se rapidamente, o que permite usá-lo com broncoespasmo acentuado.

O efeito terapêutico da combinação de brometo e fenoterol é uma conseqüência de sua ação local no trato respiratório. O desenvolvimento da broncodação não é diretamente proporcional aos indicadores farmacocinéticos das substâncias ativas.

Após a inalação, 10 a 39% da dose administrada do medicamento geralmente entra nos pulmões (dependendo da forma de dosagem e do método de inalação). O restante da dose é depositado no bocal, na cavidade oral e no rotoglot. Parte da dose depositada no rotoglot é engolida e recebida no LCD

Parte da dose do medicamento que entra nos pulmões atinge rapidamente o fluxo sanguíneo sistêmico (dentro de alguns minutos).

Não há evidências de que a farmacocinética de um medicamento combinado seja diferente da de cada um dos componentes individuais.

Fenoterol

A porção engolida da dose é metabolizada em conjugados de sulfato. A biodisponibilidade absoluta quando tomada por via oral é baixa (cerca de 1,5%).

Após a introdução, o fenoterol livre e conjugado é de 15 e 27% da dose introduzida em um teste de urina de 24 horas, respectivamente. A biodisponibilidade sistêmica total da dose inalada de fenoterol é estimada em 7%.

Os parâmetros cinéticos que descrevem a distribuição do fenoterol são calculados pela concentração no plasma após na introdução. Após na / na introdução do perfil, o tempo de concentração plasmática pode ser descrito por um modelo farmacocinético de 3 câmaras, segundo o qual T_1/2 é de aproximadamente 3 horas. Neste modelo de 3 câmaras, o aparente V_ss fenoterol aproximadamente 189 l (»2,7 l / kg).

Cerca de 40% do fenoterol se liga às proteínas plasmáticas.

Estudos pré-clínicos demonstraram que o fenoterol e seus metabólitos não penetram no GEB. A depuração total do fenoterol é de 1,8 l / min, a depuração renal é de 0,27 l / min. A excreção renal total (dentro de 2 dias) do isótopo da dose rotulada (incluindo o composto original e todos os metabólitos) ocorreu após / na introdução de 65%. A dose total rotulada, liberada pelo intestino, foi de 14,8% após a administração / administração, após tomar para dentro - 40,2% por 48 horas. A dose total rotulada, liberada pelos rins, foi de cerca de 39% após ser tomada para dentro.

Brometo de impratropia

A excreção renal total (dentro de 24 horas) do composto inicial é aproximadamente 46% do valor da dose in / in in, menos de 1% da dose utilizada interna e aproximadamente 3–13% do valor da dose. dose inalatória do medicamento. Com base nesses dados, estima-se que a biodisponibilidade sistêmica total e a apratropia do brometo usado no interior e inalado sejam de 2 e 7 a 28%, respectivamente. Assim, o efeito da parte engolida do brometo não é significativo no impacto sistêmico.

Os parâmetros cinéticos que descrevem a distribuição da andratropia do brometo são calculados com base em suas concentrações no plasma após a introdução / na introdução. Há uma rápida diminuição bifásica na concentração plasmática. Parecendo V_ss é de aproximadamente 176 l (»2,4 l / kg). O medicamento se liga às proteínas plasmáticas em um grau mínimo (menos de 20%). Estudos pré-clínicos mostraram que a ipratropia bromídica, derivada em um quarto de ano de amônio, não penetra no GEB

T_1/2 na fase final é de aproximadamente 1,6 horas.

A depuração total do brometo é de 2,3 l / min e a depuração renal é de 0,9 l / min. Após a administração, aproximadamente 60% da dose é metabolizada por oxidação, principalmente no fígado.

A excreção renal total (dentro de 6 dias) do isótopo da dose rotulada (incluindo o composto inicial e todos os metabólitos) ocorreu após / na introdução de 72,1%, após ser tomada para dentro - 9,3% e após a aplicação por inalação - 3,2%. A dose total rotulada, liberada pelo intestino, foi de 6,3% após a administração / administração, 88,5% após a ingestão interna e após o uso por inalação - 69,4%. Assim, a excreção por um isótopo de dose rotulada após a introdução / introdução é realizada principalmente através dos rins.

T_1/2 o composto original e os metabólitos são de 3,6 horas. Os principais metabólitos eclodidos na urina estão fracamente associados aos receptores de muscarina e são considerados inativos.

• Agente broncodizante combinado (β₂-adrenomimetic seletive + bloqueador de m-colina) [Beta-adrenomimetiki em combinações]

Uso simultâneo a longo prazo do medicamento Berodual^® com outros medicamentos anticolinérgicos não é recomendado devido à falta de dados.

Medicamentos β-adrenérgicos e anticolinérgicos, derivados da xantina (por exemplo,. theophylline) pode aumentar o efeito broncosening da droga Berodual^® O uso simultâneo de outros β-adrenomimetiks, agentes anticolinérgicos ou derivados da xantina (por exemplo, teofilina) pode levar a efeitos colaterais aumentados.

A hipocalemia associada ao uso de β-adrenomimetiks pode ser aumentada pela nomeação simultânea de derivados de xantina, SCS e diuréticos. Isso deve receber atenção especial no tratamento de pacientes com formas graves de doenças respiratórias obstrutivas.

A hipocalemia pode aumentar o risco de arritmias em pacientes recebendo digoxina. Além disso, a hipóxia pode aumentar o efeito negativo da hipocalemia no ritmo cardíaco. Nesses casos, recomenda-se monitorar o nível de potássio no soro sanguíneo.

Deve-se tomar cuidado com β₂medicamentos -adrenérgicos para pacientes que receberam inibidores da MAO e antidepressivos tricíclicos, t.to. esses medicamentos podem aumentar o efeito dos medicamentos β-adrenérgicos.

Anestésicos de hidrocarbonetos inalogenados, como halotano, tricloroetileno ou enflurano, podem aumentar o efeito de agentes β-adrenérgicos no CCC

Uso conjunto da droga Berodual^® com ácido cromoglicânico e / ou SCS aumenta a eficácia da terapia.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Solução de inalação, 0,25 mg + 0,5 mg / ml. 20 ml em uma garrafa de vidro de cor âmbar com uma câmera PE e uma tampa de polipropileno com controle da primeira autópsia. A garrafa é colocada em um pacote de papelão.

De acordo com a receita.

Falta de ar. Em caso de fortalecimento rápido e inesperado da falta de ar (respiração), consulte um médico sem demora.

Hipersensibilidade. Depois de usar a droga Berodual^® podem ocorrer reações de hipersensibilidade imediata, cujos sinais em casos raros podem ser urticária, edema angioneurótico, erupção cutânea, broncoespasmo, edema de árvore rotativa, choque anafilático.

Broncoespasmo paradoxal. A droga é Berodual^®como outras drogas por inalação, pode causar broncoespasmo paradoxal, que pode ameaçar a vida. No caso do desenvolvimento do broncoespasmo paradoxal, o uso da droga Berodual^® pare imediatamente e mude para terapia alternativa.

Uso a longo prazo. Em pacientes que sofrem de asma brônquica, o medicamento é Berodual^® deve ser aplicado apenas conforme necessário. Em pacientes com DPOC leve, o tratamento sintomático pode ser preferível ao uso regular. Em pacientes com asma brônquica, deve-se lembrar a necessidade de realizar ou fortalecer a terapia anti-inflamatória para controlar o processo inflamatório do trato respiratório e o curso da doença.

Uso regular de doses crescentes de medicamentos contendo β₂-Adrenomimetiks como Berodual^®, para a compra de obstrução brônquica pode causar deterioração descontrolada do curso da doença. Em caso de amplificação da obstrução brônquica, aumente a dose β₂agonistas, incluindo.h. Preparação Berodual^®, mais recomendado por um longo tempo não é apenas justificado, mas também perigoso. Para evitar a deterioração com risco de vida do curso da doença, deve-se considerar a revisão do plano de tratamento do paciente e a terapia anti-inflamatória adequada com corticosteróides por inalação.

Outros broncodatadores simpáticos devem ser prescritos simultaneamente com o medicamento Berodual^® somente sob supervisão médica.

Violações pelo LCD . Em pacientes com mukovizidose, são possíveis distúrbios motores do trato gastrointestinal.

Violações pelos órgãos da visão. A droga deve ser evitada. Berodual^® deve ser usado com cautela em pacientes propensos a glaucoma agudo. Existem alguns relatos de complicações da autoridade visual (por exemplo, aumento da PIO, midriaz, glaucoma de ângulo fechado, dor ocular) que se desenvolveram quando inalação e isratropia do brometo (ou e ispratropia do brometo em combinação com agonistas β₂-adrenorreceptores) nos olhos. Os sintomas do glaucoma óptico agudo podem ser dor ou desconforto nos olhos, visão difusa, aparência de halo nos objetos e manchas coloridas na frente dos olhos, combinadas com edema da córnea e vermelhidão dos olhos, devido à injeção conjuntiva dos vasos. Se alguma composição desses sintomas se desenvolver, é mostrado o uso de colírios que reduzem a PIO e uma consulta imediata de um especialista. Para impedir que a solução entre no olho, recomenda-se que a solução usada com a ajuda de um nebulizador inale pelo bocal. Na ausência de um bocal, uma máscara apertada no rosto deve ser usada. Deve-se tomar especialmente cuidado para proteger os olhos dos pacientes predispostos ao desenvolvimento de glaucoma.

Efeitos do sistema. Nas seguintes doenças: infarto do miocárdio recentemente sofrido, diabetes mellitus insuficientemente controlado, doenças orgânicas graves do coração e vasos sanguíneos, hipertireose, feocromocitoma, obstrução do trato urinário (por exemplo,. hiperplasia da próstata ou obstrução urinária do pescoço) Berodual^® deve ser usado somente após uma avaliação completa do risco / benefício, especialmente ao usar doses superiores às recomendadas.

Impacto no CCC . Estudos pós-comercialização relataram casos raros de isquemia miocárdica ao tomar β-agonistas. Pacientes com doenças cardíacas graves concomitantes, como IBS, arritmias ou insuficiência cardíaca grave que recebem o medicamento Berodual^®Você deve consultar um médico em caso de dor no coração ou outros sintomas que indiquem uma deterioração da doença cardíaca. Deve-se prestar atenção a sintomas como falta de ar e dor no peito, t.to. eles podem ser etiologia cardíaca e pulmonar.

Hipocalemia. Ao aplicar β₂-agonistas podem ter hipocalemia (ver. "Desatribuição").

Os atletas usam a droga Berodual^® devido à presença de fenoterol em sua composição, pode levar a testes positivos de doping.

Substâncias auxiliares. O medicamento contém um conservante de cloreto de benzalcônio e um estabilizador do dynatria edetat di-hidratado. Durante a inalação, esses componentes podem causar broncoespasmo em pacientes sensíveis com hiperreatividade respiratória.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e mecanismos. Não foram realizados estudos sobre o efeito do medicamento na capacidade de dirigir veículos e mecanismos. Deve-se tomar cuidado ao realizar essas atividades, t.to. é possível o desenvolvimento de tonturas, tremores, acomodações prejudicadas dos olhos, midriaz e visão difusa. Se as sensações indesejáveis acima ocorrerem, deve-se abster-se de ações potencialmente perigosas como dirigir veículos e mecanismos.

• J42 Bronquite crônica não especificada
• J43 Emphysema
• J44 Outra doença pulmonar obstrutiva crônica
• J44.9 Doença pulmonar obstrutiva crônica não especificada
• J45 Asma