Visão geral de Atisuril

Propriedade	Descrição
Princípio ativo	Alopurinol
Forma	Comprimidos orais, Pó para preparação injetável
Classe farmacológica	Inibidor da xantina oxidase
Uso comum	Controlo da hiperuricemia crónica
Origem	Sintética (Análogo da purina)

Que Tipo de Medicamento é o Atisuril (Alopurinol)?

O Atisuril é um medicamento que contém a substância ativa Alopurinol, a qual está classificada como um inibidor da xantina oxidase. Esta designação indica que o fármaco atua bloqueando especificamente a ação da enzima chamada xantina oxidase, um mecanismo reconhecido pelas diretrizes internacionais para a gestão de níveis elevados de ácido úrico de forma crónica. O Alopurinol é um composto sintético, concebido quimicamente como um análogo estrutural da hipoxantina, uma substância de purina natural no organismo. Este posicionamento químico permite ao composto visar com precisão a via de degradação das purinas.

Composição e Formas Farmacêuticas Disponíveis

A formulação do Atisuril é um produto de substância única, apresentando o Alopurinol como o único agente terapêutico, embora dependa do seu principal metabolito, o oxipurinol, para uma eficácia sustentada. Ao contrário de alguns fármacos redutores de urato que são exclusivamente de administração oral, o Atisuril é habitualmente fornecido em duas formas farmacêuticas principais: o comprimido oral para a gestão diária a longo prazo e o pó para preparação injetável estéril para administração intravenosa. Esta disponibilidade dupla é fundamental para a gestão de diversos cenários clínicos, como quando um indivíduo necessita temporariamente de tratamento por via endovenosa.

Objetivo Geral e a Ligação ao Ácido Úrico

O propósito global do Atisuril é alcançar uma redução sustentada da produção de ácido úrico, mitigando as causas biológicas da acumulação excessiva de urato no corpo. Ao inibir de forma competitiva a enzima xantina oxidase, o medicamento interrompe as etapas finais da formação de ácido úrico na sua origem. Esta ação contínua é crucial para a manutenção a longo prazo, proporcionando um mecanismo consistente para prevenir a formação química de cristais de urato, que, de outra forma, poderiam conduzir a episódios inflamatórios recorrentes nas articulações e tecidos.

Quais efeitos secundários são possíveis com Atisuril?

Possíveis Efeitos Secundários e Informação de Segurança

O perfil de segurança do Atisuril (Alopurinol) está classificado de acordo com a frequência e os sistemas fisiológicos afetados, conforme a rotulagem oficial. As reações adversas são agrupadas utilizando as Classes de Sistemas de Órgãos (SOC), incluindo as Afeções dos Tecidos Cutâneos e Subcutâneos, Doenças Gastrointestinais, Afeções Hepatobiliares e Doenças do Sangue e do Sistema Linfático.

Reações Adversas Classificadas por Frequência

Os eventos documentados com maior frequência, classificados como comuns, incluem a erupção cutânea (maculopapular e pruriginosa), náuseas e vómitos. Está também documentada uma incidência acrescida de crises agudas de gota durante as fases iniciais da administração. Eventos raros, tais como hepatotoxicidade clínica reversível e certas reações sistémicas graves, constam igualmente na listagem oficial.

Reações Adversas Graves

A informação oficial de segurança destaca o risco de Reações Adversas Cutâneas Graves (SCAR), que são raras mas potencialmente fatais. Este grupo inclui a Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), a Necrólise Epidérmica Tóxica (TEN) e a Síndrome de Hipersensibilidade ao Alopurinol (AHS). As diretrizes determinam a interrupção imediata do medicamento ao primeiro sinal de uma erupção cutânea, devido ao risco de SCAR.

Considerações de Segurança para Populações Específicas

Os doentes com compromisso renal apresentam um risco acrescido de desenvolver reações de hipersensibilidade e requerem uma ponderação cuidadosa. Além disso, está documentada uma associação entre a presença do alelo HLA-B*58:01 e o risco de SCAR/AHS, particularmente em doentes de ascendência chinesa Han, tailandesa e coreana.

Sobredosagem e resposta em caso de emergência

Sobredosagem e Quando Procurar Ajuda

As informações oficiais descrevem a sobredosagem com Atisuril (alopurinol) essencialmente no contexto de uma ingestão aguda massiva, a qual tem sido associada a resultados graves e, nalguns casos, fatais.

Categoria	Declaração Oficial
Manifestações Documentadas	A sobredosagem aguda apresentou efeitos gastrointestinais, incluindo náuseas, vómitos e diarreia. Relatos de casos documentaram também efeitos como hepatite e leucopénia.
Desfechos Graves	A sobredosagem pode conduzir a reações severas e desfechos fatais. Um caso fatal reportado esteve associado a danos hepáticos graves, incluindo necrose hepática centrilobular.
Quando Procurar Ajuda	Os utilizadores devem procurar assistência médica imediata perante qualquer suspeita de sobredosagem. É também necessário cuidado médico imediato se ocorrer uma erupção cutânea ou outros sinais de hipersensibilidade, devido ao risco de reações sistémicas graves.
Gestão de Suporte	A abordagem clínica é sintomática e de suporte. Os procedimentos que podem ser considerados incluem a lavagem gástrica, a diurese forçada ou a hemodiálise para remover o fármaco e o seu metabolito, o oxipurinol.
Estado do Antídoto	Não se conhece um antídoto específico para a sobredosagem.
Nota de Risco	Doentes com compromisso da função renal apresentam um risco mais elevado de toxicidade devido à acumulação do metabolito ativo, o oxipurinol.

O perfil de sobredosagem estabelece critérios claros para a resposta médica de emergência, enfatizando a necessidade de contactar os serviços de urgência imediatamente após a suspeita de uma sobredosagem aguda ou o desenvolvimento de sintomas graves. A natureza dos cuidados de suporte e da monitorização é crítica, particularmente devido à inexistência de um antídoto específico e ao potencial documentado para complicações hepáticas graves.

Usos terapêuticos de Atisuril

O que o Atisuril Trata: Principais Utilizações e Benefícios

O Atisuril é aplicado na abordagem de condições associadas ao desequilíbrio sistémico e a níveis elevados de ácido úrico, que podem causar sintomas relacionados com estados inflamatórios ou irritativos. O medicamento é considerado relevante para a gestão a longo prazo da hiperuricemia crónica e da doença inflamatória articular resultante, conhecida como gota.

Este tratamento continuado é aplicado na abordagem de grupos de sintomas que podem tornar-se intensos ou disruptivos. As principais indicações incluem a gestão da gota estabelecida, o controlo de sintomas associados ao risco de cálculos renais de ácido úrico (nefrolitíase) e o fornecimento de suporte profilático durante eventos metabólicos de alto risco, como a quimioterapia para certas neoplasias malignas.

“Ao aplicar-se em domínios onde é necessário suporte sintomático adicional, o Atisuril ajuda os doentes a lidar de forma mais constante com as flutuações dos sintomas e apoia o bem-estar geral durante as fases sintomáticas.”

Esta utilização proativa auxilia na manutenção da estabilidade funcional através da gestão de sintomas ligados ao stress funcional de órgãos específicos, sendo comummente utilizado para ajudar em condições associadas a um stress fisiológico acrescido.

Facto Rápido: Alívio do Stress Articular e Orgânico O Atisuril é relevante para atenuar sintomas relacionados com o desequilíbrio sistémico e auxilia na gestão a longo prazo de complicações estruturais, como os tofos e a formação recorrente de cálculos.

Critérios de utilização e restrições

A elegibilidade para a utilização de Atisuril (Alopurinol) é rigorosamente definida por diretrizes oficiais, que detalham as populações específicas para as quais o uso é permitido, restrito ou absolutamente proibido.

Populações Não Elegíveis (Contraindicadas ou Proibidas)

Grupo/Condição	Estatuto Regulamentar
Hipersensibilidade Conhecida	Absolutamente Contraindicado (ao alopurinol ou aos seus excipientes).
Mulheres em Período de Amamentação	O uso é, geralmente, Contraindicado ou Não Recomendado pelas autoridades de saúde.
Pediatria (Geral)	Contraindicado, exceto em casos de hiperuricemia associada a neoplasias malignas ou na síndrome de Lesch-Nyhan.
Crise Aguda de Gota	O início do tratamento Não é Recomendado até que a crise tenha remitido completamente.
Hiperuricemia Assintomática	Não Recomendado para o tratamento isolado de níveis elevados de ácido úrico na ausência de outros sintomas.

Populações que Requerem Precaução ou Restrição

O compromisso renal ou hepático torna o uso restrito e exige precaução especial devido à via de eliminação do fármaco, necessitando frequentemente de ajustes na dose para prevenir a acumulação sistémica.

Relativamente a fatores de risco genético, doentes de ascendência chinesa Han, tailandesa ou coreana requerem precaução devido à maior prevalência do alelo HLA-B*5801, que está associado a um risco elevado de reações adversas cutâneas graves.

Na gravidez, o uso é restrito e apenas considerado quando não existe uma alternativa mais segura e se o benefício terapêutico for considerado superior ao risco potencial.

Para idosos (geriatria), a utilização requer precaução, uma vez que o declínio da função de órgãos, como o renal ou hepático, é mais frequente neste grupo etário.

O perfil de utilização estabelece claramente que a elegibilidade é determinada pela presença destas proibições absolutas ou pela necessidade de uma utilização condicionada e monitorização específica, não se tratando de um medicamento de adequação universal.

O que devo saber sobre interações com outros medicamentos?

Interações com outros medicamentos e produtos

Os documentos oficiais definem restrições e requisitos específicos para a administração conjunta de Atisuril (Alopurinol) com determinados produtos medicinais, baseando-se essencialmente nas suas vias metabólicas e de eliminação.

Restrições Regulamentares Formais

A administração concomitante com Pegloticase é formalmente restrita, sendo necessária a interrupção da terapêutica com Alopurinol durante o tratamento com Pegloticase. O uso simultâneo com Azatioprina ou 6-Mercaptopurina deve ser evitado devido ao risco significativo de mielossupressão; caso a combinação seja necessária, a dose do análogo da purina deve ser substancialmente reduzida.

Padrões de Interação Documentados

Tipo de Interação	Substâncias Interagentes	Resultado Oficial / Restrição
Inibição Metabólica	Teofilina, Anticoagulantes Cumarínicos (ex: Varfarina)	Aumento das concentrações plasmáticas ou potenciação do efeito anticoagulante.
Alteração da Eliminação Renal	Agentes Uricosúricos (ex: Probenecida), Salicilatos em doses elevadas	Aumento da excreção e da depuração do metabolito ativo, o oxipurinol.
Risco Farmacodinâmico	Inibidores da ECA (IECA), Diuréticos Tiazídicos	Risco documentado de aumento de reações de hipersensibilidade graves.
Requisito de Intervalo	Hidróxido de Alumínio (Antiácidos)	A administração deve ser separada por um intervalo mínimo de 3 horas para manter a absorção.

Notas sobre Populações Específicas

A gravidade das interações com certos fármacos, como o risco acrescido de atividade hipoglicémica prolongada com a Clorpropamida, é explicitamente assinalada como sendo superior em doentes com insuficiência renal.

Mecanismo de ação

Inibição da Produção de Ácido Úrico na Origem

O mecanismo do Atisuril baseia-se na inibição específica da enzima xantina oxidase (XO), um alvo biológico fundamental na via do catabolismo das purinas. O princípio ativo, Alopurinol, e o seu metabolito principal, o Oxipurinol, bloqueiam a enzima XO. O Alopurinol atua como um inibidor competitivo e é convertido em Oxipurinol, que posteriormente sustenta a ação como um inibidor de ligação estreita. Ao bloquear a XO, a conversão dos precursores de purina no produto final, o ácido úrico, é suprimida. Este bloqueio molecular inicia a cascata mecânica que resulta numa alteração dos produtos finais das purinas e numa redução da concentração sistémica de urato.

Regulação Sustentada da Concentração de Urato nos Tecidos

A supressão contínua da formação de ácido úrico provoca uma descida na sua concentração sistémica, deslocando o equilíbrio químico para favorecer um estado abaixo do limiar de saturação. Este ajuste fisiológico favorece a dissolução gradual e a eliminação dos cristais de urato dos tecidos, influenciando os mecanismos que regulam a dinâmica das fases sólida e líquida do urato. A ação dupla do fármaco original e do seu metabolito contribui para a manutenção contínua deste efeito inibidor sustentado.

Informações sobre dosagem e administração

A administração de Atisuril (Alopurinol) é orientada por instruções específicas relativas à via, frequência e ajustes posológicos de acordo com o perfil do doente. O medicamento está disponível em comprimidos orais para utilização crónica a longo prazo e em pó para preparação injetável intravenosa (IV), a qual é utilizada em cenários específicos, como quando a ingestão por via oral está comprometida.

Princípios de Administração Padrão

Princípio de Utilização	Instrução Oficial (Via Oral)
Dose Inicial	A terapêutica inicia-se geralmente com uma dose baixa, como 100 mg uma vez ao dia, seguida de aumentos graduais, frequentemente em intervalos semanais, até que o nível desejado de urato sérico seja atingido.
Dose Máxima	A dose diária máxima recomendada está geralmente limitada a 800 mg para adultos.
Momento e Fluidos	Os comprimidos devem ser tomados após as refeições para mitigar o desconforto gastrointestinal. É necessária a manutenção de uma ingestão diária de líquidos adequada para garantir um elevado volume urinário.
Frequência	Doses até 300 mg podem ser tomadas uma vez ao dia; contudo, as doses diárias totais que excedam os 300 mg são oficialmente administradas em doses fracionadas.
Dose Esquecida	Os doentes são instruídos a não tomar uma dose dupla para compensar uma dose esquecida.

Ajustes de Dose para Populações Específicas

A dosagem deve ser significativamente reduzida em doentes com compromisso renal (rim) devido à semivida prolongada do metabolito ativo, o oxipurinol. Por exemplo, a dose oral diária máxima é limitada a 200 mg para uma função renal moderada (depuração da creatinina de 10-20 mL/min) e a 100 mg ou menos em casos de compromisso grave. Esta abordagem padronizada à administração assegura uma utilização consistente e em conformidade com as informações aprovadas para os diferentes perfis de saúde dos doentes.

Evidência clínica recente

Evidência Científica e Panorama de Estudos sobre o Atisuril

Evidência na Gestão da Gota Crónica e Hiperuricemia

A investigação sobre a gestão a longo prazo dos níveis elevados de ácido úrico e da gota tem sido avaliada através de ensaios controlados e meta-análises de larga escala. Estes estudos analisaram indicadores fundamentais, incluindo o atingimento de níveis alvo de urato sérico (sUA) e as alterações na frequência das crises agudas de gota. Os estudos reportam como os níveis de sUA evoluíram nas populações observadas, descrevendo padrões relacionados com a alteração na medição deste biomarcador essencial durante o período do estudo. Esta evidência contribui para o panorama científico mais amplo relacionado com o desequilíbrio sistémico ou funcional associado à gota.

O que permanece menos caracterizado por ensaios clínicos de longo prazo é o efeito do medicamento nos resultados estruturais das articulações ao longo de vários anos. Embora a investigação descreva as medições do controlo do sUA, existe informação limitada proveniente de ensaios aleatorizados dedicados relativamente às alterações a longo prazo na progressão dos danos articulares.

Investigação sobre Resultados Cardiovasculares

O Atisuril foi estudado quanto a potenciais efeitos para além das suas propriedades de redução do urato em ensaios clínicos aleatorizados (ECA) multicêntricos de larga escala. Estes estudos de longo prazo monitorizaram principalmente os Eventos Cardiovasculares Adversos Maiores (MACE). A investigação foi realizada em adultos mais velhos com doença cardíaca isquémica estabelecida e noutros doentes categorizados como tendo elevado risco cardiovascular. As conclusões destes ensaios extensos têm sido mistas. Alguns ensaios reportaram que não foi observada uma diferença estatisticamente significativa na taxa de MACE ou de mortalidade ao comparar o grupo que recebeu o fármaco com o grupo de controlo durante o intervalo de tempo observado. Uma área fundamental de incerteza prende-se com os resultados mistos entre os principais ECA relativamente aos MACE e à mortalidade.

Incertezas na Base de Evidência do Atisuril

A evidência relacionada com o controlo de biomarcadores (sUA) e a prevenção de crises agudas de gota é extensa, mas várias áreas permanecem incertas. Existe informação limitada na investigação quanto aos resultados estruturais das articulações a longo prazo. Além disso, falta evidência comparativa para certos subgrupos, e os resultados aplicam-se apenas às populações específicas estudadas nos ensaios.

Perguntas frequentes (FAQ)

Perguntas frequentes sobre o Atisuril (FAQ)

P: Durante quanto tempo se pode utilizar o Atisuril com segurança? De acordo com as informações oficiais do produto, o Atisuril é indicado para a gestão crónica e prolongada de condições relacionadas com níveis excessivos de urato, como a gota. Foi concebido para uma utilização continuada de forma a ajudar a manter uma concentração estável de ácido úrico ao longo do tempo.

P: Que informações existem sobre os efeitos a longo prazo do Atisuril? O uso prolongado tem sido associado ao aumento dos valores da Hormona Estimulante da Tiróide (TSH) em alguns doentes. Isto indica que doentes com alterações pré-existentes da função tiroideia podem necessitar de uma análise cuidadosa por parte de um profissional de saúde.

P: O Atisuril atua de imediato ou o efeito é gradual? O medicamento começa a atuar reduzindo os níveis de ácido úrico no soro cerca de 2 a 3 dias após o início da administração. No entanto, o efeito terapêutico pleno, ou seja, a redução completa e sustentada do ácido úrico, manifesta-se geralmente após uma semana ou mais de tratamento contínuo.

P: O que devo fazer se um efeito secundário parecer grave? O medicamento deve ser interrompido imediatamente ao primeiro sinal de erupção cutânea grave, bolhas na pele, febre ou amarelecimento da pele ou dos olhos. Estes sinais podem indicar uma reação alérgica grave e deve procurar-se assistência médica imediata.

P: Existem avisos sobre tomar Atisuril caso existam antecedentes de problemas cardíacos? As advertências oficiais indicam que o medicamento deve ser utilizado com precaução quando existe uma história clínica de insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão (tensão arterial elevada). Estas condições pré-existentes exigem uma monitorização atenta.

P: Existem requisitos de monitorização específicos para quem utiliza Atisuril? Recomenda-se a realização de certas monitorizações, especialmente durante as fases iniciais do tratamento. Estas análises podem incluir a avaliação do nível de ácido úrico sérico para garantir a eficácia, hemograma completo e testes às funções hepática e renal.

P: Quais são as expectativas gerais ao iniciar o Atisuril? Uma expectativa documentada é o potencial aumento das crises agudas de gota durante as fases iniciais da administração. Isto pode ocorrer mesmo quando o medicamento começa a baixar com sucesso os níveis de ácido úrico. O uso concomitante de medicação profilática pode ser considerado durante este período inicial.

P: Existe investigação sobre o Atisuril em grupos populacionais específicos? Embora o medicamento seja geralmente indicado para adultos, o seu uso em doentes pediátricos restringe-se a condições específicas, nomeadamente a hiperuricemia associada a doenças malignas (como a leucemia) ou à síndrome de Lesch-Nyhan. A segurança e eficácia não estão estabelecidas para crianças fora destas utilizações específicas.

P: O que acontece se eu parar de tomar Atisuril subitamente? Interromper o medicamento de forma abrupta pode causar o agravamento da condição clínica subjacente. A descontinuação pode envolver uma redução gradual da dose, devendo este processo ser orientado por um profissional de saúde.

P: O Atisuril provoca aumento de peso? O aumento de peso não consta entre as reações adversas comunicadas com frequência nas informações oficiais do medicamento.

P: O Atisuril pode fazer com que se sinta cansado ou com sono? Sim, a sonolência e a letargia constam entre os efeitos adversos relatados. Os doentes devem estar cientes destes potenciais efeitos ao iniciar o medicamento.

P: Devem evitar-se alimentos ou bebidas específicos durante a toma de Atisuril? Não existem interações específicas conhecidas entre o medicamento e a maioria dos alimentos comuns ou bebidas não alcoólicas. Cuidados dietéticos específicos podem ajudar a prevenir a formação de cálculos renais.

P: O Atisuril interage com analgésicos comuns como o ibuprofeno? Múltiplos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) podem potencialmente afetar a taxa de excreção do medicamento, o que poderia levar a um aumento do nível sérico do fármaco. É importante informar um profissional de saúde sobre todos os medicamentos em utilização.

P: É seguro tomar Atisuril com suplementos de ervanária? É fundamental informar um profissional de saúde sobre todos os produtos utilizados, incluindo medicamentos de venda livre, vitaminas, minerais e quaisquer produtos à base de plantas.

P: O Atisuril pode afetar a minha capacidade de conduzir ou utilizar máquinas? Sim, dado que o medicamento pode causar sonolência, tonturas ou letargia, a capacidade de alerta pode ser afetada. Recomenda-se precaução ao conduzir ou utilizar máquinas, especialmente no início do tratamento.

P: Qual é o risco de dependência ou habituação com o Atisuril? O medicamento não possui potencial reconhecido para dependência ou abuso e não está classificado como uma substância controlada.

P: É normal sentir uma alteração no apetite após iniciar o Atisuril? A perda de apetite (anorexia) e as náuseas ou vómitos estão listadas entre as possíveis reações adversas. Caso ocorram ou persistam, devem ser revistas com um profissional de saúde.

P: Onde posso encontrar a informação oficial de prescrição do Atisuril? A informação oficial está disponível em sítios Web governamentais e autoridades reguladoras de saúde. Pode ser encontrada pesquisando o nome do fármaco nos portais oficiais das entidades competentes.

P: O Atisuril afeta a tensão arterial? Doentes com antecedentes de hipertensão devem utilizar o medicamento com precaução. Tanto a hipotensão (tensão baixa) como a hipertensão estão listadas como efeitos adversos raros.

P: O Atisuril provoca dores de cabeça? A dor de cabeça está listada entre as reações adversas menos comuns ou raras relatadas nos estudos clínicos.

P: O Atisuril interage com a cafeína? Não existem interações específicas conhecidas e documentadas entre o medicamento e a cafeína.

P: É seguro beber álcool em pequenas quantidades durante a utilização de Atisuril? O consumo de álcool deve ser evitado, pois pode agravar a condição clínica subjacente e aumentar o risco de efeitos secundários como tonturas e sonolência.

P: Existem problemas conhecidos com a fertilidade e o uso de Atisuril? Estudos em animais não mostraram danos na fertilidade, mas a informação recolhida em humanos é limitada.

P: O Atisuril afeta a concentração? Devido a efeitos secundários como sonolência e tonturas, o medicamento pode afetar o estado de alerta e a capacidade de concentração.

P: O Atisuril tem contraindicações relacionadas com condições de saúde mental? Embora não exista uma contraindicação oficial, foram relatadas reações raras como ansiedade, depressão e hostilidade. Alterações de humor devem ser revistas com um profissional de saúde.

P: O Atisuril pode ser utilizado por pessoas com intolerância à lactose? Algumas formulações contêm lactose como excipiente, não sendo geralmente adequadas para pessoas com problemas hereditários como intolerância à galactose ou má absorção de glucose-galactose.

P: Qual é o período de espera recomendado após parar o Atisuril antes de iniciar um medicamento diferente? Após a interrupção, os níveis de ácido úrico regressam lentamente aos valores anteriores, tipicamente num período de 7 a 10 dias. Este intervalo deve ser considerado ao planear novos tratamentos.

Como Atisuril deve ser armazenado e descartado?

Como Armazenar e Eliminar o Atisuril?

Os requisitos oficiais para a conservação e eliminação do Atisuril (Alopurinol) são definidos para garantir a estabilidade do fármaco e a segurança na sua utilização.

Requisitos de Conservação

Condição	Requisito (Comprimidos Orais e Pó para Preparação Injetável)
Temperatura	Conservar à temperatura ambiente controlada, geralmente entre 20°C e 25°C. Não congelar.
Recipiente	Manter o medicamento no seu recipiente original, devidamente fechado.
Proteção	Armazenar ao abrigo do calor excessivo, da humidade e da luz direta.
Estabilidade	Relativamente ao Pó para Preparação Injetável, a administração deve ser concluída no prazo de 10 horas após a reconstituição à temperatura ambiente.

Segurança e Eliminação

Este medicamento deve ser mantido fora da vista e do alcance das crianças. O Atisuril não utilizado ou fora do prazo de validade, incluindo qualquer porção residual do frasco para injetáveis de dose única, deve ser eliminado de forma segura através de programas locais de recolha de resíduos farmacêuticos ou seguindo instruções oficiais. Não deve ser descartado no lixo doméstico nem em águas residuais.

Atisuril