Anacel

Anacel está indicado para :

- Tratamento do cancro da mama avançado com receptor hormonal em mulheres-menopáusicas.

Anacel está indicado para :

- Tratamento do cancro da mama avançado com receptor hormonal em mulheres-menopáusicas.

- Tratamento adjuvante do cancro da mama em Estadio precoce, positivo para receptor hormonal, em mulheres pós - menopáusicas.

- Tratamento adjuvante fazer cancro da mama em Estadio precoce, positivo para receptores hormonais invasivos, em mulheres pós-menopáusicas que receberam tamoxifeno adjuvante durante 2 a 3 anos.

POSOLOGIA

A dose recomendada de anacel para adultos, incluindo ido, é de um comprimido de 1 mg uma vez por dia.

Para mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama invasivo precoce com receptor hormonal positivo, a duração recomendada do tratamento endócrino adjuvante é de 5 anos.

Populações Especiais

População pediátrica

Anacel não é recomendado em crise adolescentes devido a dados insuficientes de segurança e eficácia.

Insuficiência Renal

Não se recomenda qualquer alteração da dose em doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado. Em dias com comprometimento renal grave, a administração de anacel deve ser feita com precaução.

insuficiência hepática

Não se recomenda alteração da dose em doentes com doença hepática ligeira. Deve ter-se precaução em doentes com compromisso hepático moderado a grave.

Método de Aplicação

Anacel deve ser tomado por via oral.

POSOLOGIA

A dose recomendada de anacel para adultos, incluindo ido, é de um comprimido de 1 mg uma vez por dia.

Para mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama invasivo precoce com receptor hormonal positivo, a duração recomendada do tratamento endócrino adjuvante é de 5 anos.

Populações Especiais

População pediátrica

Anacel não é recomendado em crise adolescentes devido a dados insuficientes de segurança e eficácia.

Insuficiência Renal

Não se recomenda qualquer alteração da dose em doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado. Em dias com comprometimento renal grave, a administração de anacel deve ser feita com precaução.

insuficiência hepática

Não se recomenda alteração da dose em doentes com doença hepática ligeira. Deve ter-se precaução em doentes com compromisso hepático moderado a grave.

Método de Aplicação

Anacel deve ser tomado por via oral.

Anacel está contra-indicado em doentes com dificuldade renal crónica.:

- Graças ou lactantes.

- -

geral

Anacel não deve ser utilizado em mulheres pré-menopáusicas. A menopausa deve ser definida bioquímicamente (hormona luteinizante [LH], hormona folículo-estimulante [FSH] e / ou níveis de estradiol) em qualquer doente com dúvidas sobre o estado da menopausa. Não existem dados disponíveis que suportem a utilização de anacel com análogos da IHRH.

A utilização concomitante de tamoxifeno ou de terapêuticas contendo estrogénio com Anacel deve ser evitada, uma vez que pode afectar o é grátis! farmacológico.

Efeito na densidade mineral óssea

Uma vez que o anacel diminui os níveis de estrogénio circulante, isto pode levar a uma redução da densidade mineral óssea, com um possível aumento do risco de fractura.

As mulheres com risco de osteoporose ou osteoporose devem ter a sua densidade mineral óssea forma avalada no início do tratamento e, posteriormente, a interpostos regulamentares. O tratamento ou profilaxia da osteoporose devem ser alterados e cuidadosamente monitorizados, se necessário. A utilização de tratamentos específicos, tais como bifosfonatos, pode impedir a continuação da perda mineral óssea causada pelo anacel em mulheres pós-menopáusicas e pode ser considerada.

insuficiência hepática

Anacel não foi julgado em dias com cancro da mama com comprometimento hepático moderado ou grave. Uma exposição ao Anacel pode aumentar em doentes com compromisso hepático , uma administração de Anacel em doentes com compromisso hepático moderado e grave deve ser efectuada com precaução. O tratamento deve basear-se numa avaliação benéfica-risco para dada doente.

Insuficiência Renal

Anacel não foi dado em dias com cancro da mãe com compromisso renal grave.), em doentes com compromisso renal grave, a administração de anacel deve ser feita com precaução.

População pediátrica

Anacel não é recomendado em Campanhas, uma vez que a segurança e eficácia não foram estabelecidas neste grupo de pessoas.

O Anacel não deve ser utilizado em rapazes com efeito em hormona do crescimento, para além do tratamento com hormona do crescimento. No estudo clínico crucial, a eficácia não foi demonstrada e a segurança não foi demonstrada. Uma vez que o anacel diminui o nível de estradiol, o Anacel não deve ser utilizado para além do tratamento com hormona fazer crescimento em Raparigas com deficiência em hormona fazer crescimento. Não estão disponíveis dados de segurança a longo prazo para crianças e adolescentes.

Hipersensibilidade à lactose

Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

geral

Anacel não deve ser utilizado em mulheres pré-menopáusicas. A menopausa deve ser definida bioquímicamente (hormona luteinizante [LH], hormona folículo-estimulante [FSH] e / ou níveis de estradiol) em qualquer doente com dúvidas sobre o estado da menopausa. Não existem dados disponíveis que suportem a utilização de anacel com análogos da IHRH.

A utilização concomitante de tamoxifeno ou de terapêuticas contendo estrogénio com Anacel deve ser evitada, uma vez que pode afectar o é grátis! farmacológico.

Efeito na densidade mineral óssea

Uma vez que o anacel diminui os níveis de estrogénio circulante, isto pode levar a uma redução da densidade mineral óssea, com um possível aumento do risco de fractura.

As mulheres com risco de osteoporose ou osteoporose devem ter a sua densidade mineral óssea forma avalada no início do tratamento e, posteriormente, a interpostos regulamentares. O tratamento ou profilaxia da osteoporose devem ser alterados e cuidadosamente monitorizados, se necessário. A utilização de tratamentos específicos, tais como bifosfonatos, pode impedir a continuação da perda mineral óssea causada pelo anacel em mulheres pós-menopáusicas e pode ser considerada.

insuficiência hepática

Anacel não foi julgado em dias com cancro da mama com comprometimento hepático moderado ou grave. A exposição ao anastrozole pode aumentar em dias com compromisso hepático, a administração de anacel em dias com compromisso hepático moderado e grave deve ser eficaz com precaução. O tratamento deve basear-se numa avaliação benéfica-risco para dada doente.

Insuficiência Renal

Anacel não foi dado em dias com cancro da mãe com compromisso renal grave.), em doentes com compromisso renal grave, a administração de anacel deve ser feita com precaução.

População pediátrica

Anacel não é recomendado em Campanhas e adolescentes, uma vez que a segurança e eficácia não foram demonstradas neste grupo de pessoas.

O Anacel não deve ser utilizado em rapazes com efeito em hormona do crescimento, para além do tratamento com hormona do crescimento. No estudo clínico crucial, a eficácia não foi demonstrada e a segurança não foi demonstrada. Uma vez que o anastrozole diminui o nível de estradiol, o Anacel não deve ser utilizado para além do tratamento com hormona do crescimento em Raparigas com efeito em hormona do crescimento. Não estão disponíveis dados de segurança a longo prazo para crianças e adolescentes.

Hipersensibilidade à lactose

Este medicamento contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.

A tabela seguinte contém efeitos secundários de sistemas clínicos, estudos pós-comercialização ou notificações actuais. A menos que indicado, como categorias de frequência foram calculadas a partir do número de expectativas # adversos notificados num grande estudo de fase III em 9366 mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama operável que foram tratadas com adjuvante durante cinco anos (estudo anacel, tamoxifeno, isoladamente ou em combinação [ATAC]).

Os efeitos secundários mencionados são classificados por frequência e classes de sistemas de órgãos (SOC). Frequência de grupos são definidos de acordo com a seguinte Convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1/10,000 -<1/1,000) e muito raro (<1/10,000). Os efeitos secundários mais frequentemente notificados foram cefaleias, afrontamentos, náuseas, erupção cutânea, artralgia, rigidez articular, artrite e astenia.

Quadro 1. Reacções adversas por classes de sistemas de órgãos e frequência

* Em ensaios clínicos, foram notificados expectativas # da síndrome fazer túnel cárpico em maior número de doentes a receber tratamento com anacel do que em doentes a receber de tamoxifeno. A maioria destes projectos contribuem para os factores com factores de risco identificáveis para o desenvolvimento da prosperidade.

** Uma vez que uma vasculite cutânea e a púrpura de Enoque-Schã¶nlein não foram observadas nenhuma ATAC, uma categoria de frequência para estes expectativas # pode ser considerada rara (>0, 01% e < 0, 1%) com base na pior Pontuação da estimativa pontual.

*** Foi frequentemente notificada hemorragia Vaginal, principalmente em doentes com cancro da mama avançado nas primeiras semanas após a mudança da terapêutica hormonal existente para o tratamento com anacel. Se a hemorragia continua, deve ser considerada uma avaliação adicional.

A tabela abaixo mostra a frequência de expectativas # adversos notificados nenhum estudo ATAC após um período mediano de seguimento de 68 meses, independente-mente da causalidade notificada em doentes a receber terapêutica em ensaio e até 14 dias após o fim da terapêutica em ensaio.

Quadro 2. Estudo ATAC aconteci mentos búncios pré-específicos

Foram observadas taxas de fracturas de 22 por 1.000 doentes-ano e 15 por 1. 000 doentes-ano para os grupos anacel e tamoxifeno após um seguimento médio de 68 meses. A taxa de fracturas observada para o Anacel é semelhante à registada em populações pós-menopáusicas desapropriadas à ida. A incidência de osteoporose foi de 10, 5% em doentes tratados com anacel e de 7, 3% em doentes tratados com tamoxifeno.

Não foi determinado se como taxa de fracturas e osteoporose observadas não ATAC em doentes tratados com anacel reflectiram um efeito protetor fazer tamoxifeno, um efeito específico não anacel, ou ambos.

A tabela seguinte contém efeitos secundários de sistemas clínicos, estudos pós-comercialização ou notificações actuais. A menos que indicado, como categorias de frequência foram calculadas a partir do número de expectativas # adversos notificados num grande estudo de fase III em 9.366 mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama operável que foram tratadas com adjuvante durante cinco anos (estudo anacel, tamoxifeno, isoladamente ou em combinação [ATAC]).

Os efeitos secundários mencionados são classificados por frequência e classes de sistemas de órgãos (SOC). Frequência de grupos são definidos de acordo com a seguinte Convenção: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, < 1/10), incomum (> 1/1 .000, < 1 / 100), raros (> 1/10,000 -<1/1,000) e muito raro (<1/10,000). Os efeitos secundários mais frequentemente notificados foram cefaleias, afrontamentos, náuseas, erupção cutânea, artralgia, rigidez articular, artrite e astenia.

Quadro 1 Reacções adversas por classes de sistemas de órgãos e frequência

* Em ensaios clínicos, foram notificados expectativas # da síndrome fazer túnel cárpico em maior número de doentes a receber tratamento com anacel do que em doentes a receber de tamoxifeno. A maioria destes projectos contribuem para os factores com factores de risco identificáveis para o desenvolvimento da prosperidade.

** Uma vez que uma vasculite cutânea e a púrpura de Enoque-Schã¶nlein não foram observadas nenhuma ATAC, uma categoria de frequência para estes expectativas # pode ser considerada rara (>0, 01% e < 0, 1%) com base na pior Pontuação da estimativa pontual.

*** Foi frequentemente notificada hemorragia Vaginal, principalmente em doentes com cancro da mama avançado nas primeiras semanas após a mudança da terapêutica hormonal existente para o tratamento com anacel. Se a hemorragia continua, deve ser considerada uma avaliação adicional.

A tabela abaixo mostra a frequência de expectativas # adversos notificados nenhum estudo ATAC após um período mediano de seguimento de 68 meses, independente-mente da causalidade notificada em doentes a receber terapêutica em ensaio e até 14 dias após o fim da terapêutica em ensaio.

Quadro 2

Foram observadas taxas de fracturas de 22 por 1.000 doentes-ano e 15 por 1. 000 doentes-ano para os grupos anacel e tamoxifeno após um seguimento médio de 68 meses. A taxa de fracturas observada para o Anacel é semelhante à registada em populações pós-menopáusicas desapropriadas à ida. A incidência de osteoporose foi de 10, 5% em doentes tratados com anacel e de 7, 3% em doentes tratados com tamoxifeno.

Não foi determinado se como taxa de fracturas e osteoporose observadas não ATAC em doentes tratados com anacel reflectiram um efeito protetor fazer tamoxifeno, um efeito específico não anacel, ou ambos.

Notificação de efeitos secundários suspeitos

A notificação de efeitos secundários suspensos após aprovação do medicamento é importante. Permite um compromisso técnico da relação beneficente-risco da droga. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar os efeitos secundários através do sistema de cartas amarelos: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

A experiência clínica com sobredosagem acidental é limitada.

Em experiências em animais, o anacel demonstração baixa toxicidade aguda.

Foram realizados ensaios clínicos com doses diferentes de anacel, até 60 mg numa dose única para voluntários saudáveis fazer sexo masculino e até 10 mg por dia para mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado, estas doses foram bem toleradas. Uma dose única de anacel, que leva a sintomas de risco de vida, não foi provada.

Não existe antídoto específico para a sobredosagem e o tratamento deve ser sintomático.

No tratamento de uma sobredosagem, deve ter-se em conta a possibilidade de terem sido levadas várias empresas activas. O caminho pode ser despoletado quando o dia está alerta. A diálise pode ser útil porque o anacel não se liga fortemente às proteinas. Está indicada a utilização de cuidados gerais de apoio, incluindo a monitorização frequente dos sinais vitais e a observação cuidada do doente.

A experiência clínica com sobredosagem acidental é limitada. Em experiências em animais, o anastrozol demonstra uma baixa toxicidade aguda. Foram realizados ensaios clínicos com doses diferentes de anacel, até 60 mg numa dose única em voluntários saudáveis fazer sexo masculino e até 10 mg por dia em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado, estas doses foram bem toleradas. Uma dose única de anacel, que leva a sintomas de risco de vida, não foi provada. Não existe antídoto específico para a sobredosagem e o tratamento deve ser sintomático.

No tratamento de uma sobredosagem, deve ter-se em conta a possibilidade de terem sido levadas várias empresas activas. O caminho pode ser despoletado quando o dia está alerta. A diálise pode ser útil porque o anacel não se liga fortemente às proteinas. Está indicada a utilização de cuidados gerais de apoio, incluindo a monitorização frequente dos sinais vitais e a observação cuidada do doente.

Grupo Farmacêutico: Inibidores Enzimáticos

Código ATC: L02B G03

Mecanismo de acção e do menu Filtro farmacodinâmicos

O Anacel é um inibidor potencial e extremamente selectivo as aromatase não esteróide. Nas mulheres pós-menopáusicas, o estradiol é produzido principalmente pela transformação da androstenediona em estrona pelo complexo enzimático da aromatase nos tecidos periféricos. A estação é então convertida em estradiol. Foi demonstrado que a redução do nível de estradiol circulante tem um efeito positivo em mulheres com cancro da mãe.

Em mulheres pós-menopáusicas, o anacel produziu uma supressão de estradiol superior a 80% numa dose diária de 1 mg, utilizando para doseamento altamente sensível.

Anacel não tem atividade progressiva, androgênica ou estrogênica.

Como doses diárias de anacel até 10 mg não afectam o cortisol ou a secreção de aldosterona, medidas antes uo depois do teste de provocação da hormona adrenocorticotrófica (ACTH) padrão. Consequentemente, não são necessárias preparações de corticosteróides.

Eficácia clínica e segurança

Cancro Da Mama Avançado

Tratamento de primeira linha em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado

Dois duplo-cego, controlado ensaios clínicos de projeto similar (estudo 1033IL/0030 e estudo 1033IL/0027) foram realizados para determinar a eficácia da Anacel comparado ao tamoxifeno como terapia de primeira linha para o receptor de hormônio positivo uo receptor de hormônio-desconhecido localmente avançado uo metastático, o cancro da mama em mulheres pós-menopáusicas. Total de 1.021 doentes foram aleatorizados para receber 1 mg de anacel uma vez por dia ou 20 mg de tamoxifeno uma vez por dia. Os objectivos primários para ambos os estudos procuram o tempo até ao progresso do tumor, a taxa de resposta objectiva do tumor e a segurança.

Para os objectivos primários do estudo 1033IL / 0030 demonstrou que o Anacel teve uma vantagem Estatistica mente significativa sobre o tamoxifeno na progressão temporal fazer tumor (taxa de risco (HR) 1.42, 95% intervalo de confiança (IC) [1.11, 1.82], tempo médio até à progressão 11.1 e 5.6 meses para Anacel resp.. tamoxifena, p=0.006), as taxas de resposta tumoral objetiva foram semelhantes em anacel e tamoxifeno. O estudo 1033IL / 0027 demonstrou que o Anacel e o tamoxifeno tinham taxas de resposta objectiva semelhantes ao tumor e tempo até à progressão tumoral. Os resultados dos objectivos secundários foramde apoio dos resultados dos objectivos primários de eficácia. Nos grupos de tratamento de ambos os estudos, poucas mortes ocorrem para tirar conclusões sobre a sobrevivência global.

Tratamento de segunda linha em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado

O Anacel foi estudado em dois ensaios clínicos controlados (estudo 0004 e estudo 0005) em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado com progressão da doença após a terapêutica com tamoxifeno não cancro da mama avançado uo precoce. Total de 764 doentes foram aleatorizados para receber uma dose única diária de 1 mg ou 10 mg de anacel ou acetato de megestrol 40 mg, quatro vezes ao dia. O tempo até à progressão e as taxas de resposta objectiva foram as principais variáveis de eficácia. A taxa de doença estável prolongada( mais de 24 semanas), a taxa de progresso e sobrevivência foram tambor cálculos. Em ambos os estudos, não houve diferenças significativas entre os braços de tratamento relativamente a dada um dos parâmetros de eficácia.

Densidade Mineral óssea (DMO))))))

Nenhum estudo de fase III / IV (estudo de Anacel com o risedronato bifosfonato [SABRE]) 234 mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama positivo para Recep portao hormonais, que estavam programadas para tratamento com anacel 1 mg / dia foram estratificadas de acordo com o seu risco existente de fragilidade para grupos de baixo, médio e alto risco fractura. O parâmetro primário de eficácia foi a análise da densidade da massa óssea da coluna lombar com exame de DEXA. Todos os doentes receberam tratamento com vitamina D e cálcio. Pacientes de baixo risco, o grupo recebeu Anacel sozinho (N=42), os moderados do grupo foram randomizados para Anacel mais risedronato 35 mg uma vez por semana (N = 77) ou Anacel mais placebo (N = 77) e os do grupo de alto risco Anacel mais risedronato recebeu 35 mg uma vez por semana (N = 38). O objectivo primordial foi a alteração da residência da massa óssea da comuna Lombard em comparação com a linha de base após 12 meses.

12 meses principal a análise mostrou que os pacientes que já tinha moderado a alto risco de fracturas de fragilidade não mostram uma diminuição na sua densidade de massa óssea (avaliada pela densidade mineral óssea da coluna lombar com DEXA scan) quando tratados com anacel 1 mg/dia em combinação com risedronato 35 mg uma vez por semana.

Adicionalmente, observou-se uma diminuição da DMO no grupo de risco tratado apenas com anacel 1 mg/dia, o que não foi estatisticamente significativo. Estes resultados foram obtidos espelhados na variável secundária de eficácia da alteração da DMO total da anca basal aos 12 meses.

Este estudo fornece provas de que o uso de bifosfonatos pode ser considerado sem tratamento de possível perda mineral óssea em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama em fase inicial, a serem tratadas com anacel.

População pediátrica

Anacel não está indicado para utilização em críticas e adolescentes.).

A Agência Europeia de medicamentos renunciou à obrigação de apresentar os resultados de estudos com anacel em um ou mais subgrupos da população pediátrica em pequeno crescimento devido a deficiência em hormona fazer de crescimento (DGH), testo toxicose, ginecomastia e síndrome de McCune-Albright.

Baixa estatura devida a deficiência em hormona do crescimento

Num estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, 52 adolescentes (incluindo 11 a 16 anos de idade) com DGH foram examinados e tratados com anacel 1 mg/dia us placebo, em associação com hormona fazer crescimento durante 12 a 36 meses. Apenas 14 índios com Anacel completaram 36 meses.

Não foi observada diferença estatisticamente significativa em relação ao placebo para os parâmetros relacionados com o crescimento da altura, altura, ficha de dados de segurança de altura previstas para adultos (pontuação fazer desvio padrão) e velocidade de altura prevista. Os dados finais da altitude não estão disponíveis. Enquanto o número de crianças tratadas era demasiado limitado para desenhar conclusões confiáveis sobre segurança, houve um aumento fazer índice de fratura e uma tendência para a diminuição da densidade mineral óssea não anacel Braço em comparação com o placebo.

Toxicose Testo

Num estudo aberto, multicêntrico, não comparativo, foram examinados e tratados de 14 doentes fazer sexo masculino (com idades compreendidas entre os 2 e os 9 anos) com puberdade precoce familiar masculina limitada, também conhecida como testo toxicose, com uma combinação de anacel e bicalutamida. O objectivo principal foi avaliar a eficácia e segurança deste regime de associação durante 12 meses. Treze dos 14 doentes incluidos completaram 12 meses de tratamento combinado (um doente perdeu-se através de cuidados pós-tratamento). Não houve diferença significativa na taxa de crescimento após 12 meses de tratamento em comparação com uma taxa de crescimento durante os 6 meses anteriores à entrada sem estudo.

Estudos Com Ginecomastia

O estudo 0006 foi um estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, em 82 rapazes pubertais (incluindo 11 a 18 anos) com ginecomastia de duração superior a 12 meses, que foram tratados diariamente com anacel 1 mg/dia us placebo até 6 meses. Não se observou diferença significativa sem número de doentes em que o volume total da mama foi reduzido em 50% ou mais após 6 meses de tratamento no grupo tratado com Anacel 1 mg e no grupo placebo.

O estudo 0001 foi um estudo farmacocinético aberto de pode múltipla com anacel 1 mg / dia em 36 rapazes pubertais com ginecomastia de duração inferior a 12 meses. Os objectivos secundários foram avaliar a proporção de doentes com reduções do valor basal, volume calculado da causa da ginecomastia de ambos os seios de uma combinação de pelo menos 50% entre o dia 1 e após 6 meses de estudo, tratamento e tolerabilidade e segurança do doente. Observação-se uma diminuição de 50% ou mais do volume mamário total em 56% (20/36) dos rapazes após 6 meses.

Estudo da língua de McCune-Albright

O estudo 0046 foi um estudo internacional, multicêntrico e aberto de exploração de anacel em 28 Raparigas com iniciativas entre os 2 e os 10 anos com sistema de McCune-Albright (MAS). O objectivo principal foi avaliar a segurança e eficácia de anacel 1 mg/dia em doentes com MAS. A eficácia do tratamento do estudo foi baseada na proporção de dentes que cumprem critérios definidos em termos de hemorragia vaginal, identidade óssea e taxa de crescimento.

Não se observa Alteração estatisticamente significativa na frequência dos dias de hemorragia vaginal durante o tratamento. Não se verificam alterações clinicamente significativas na fase tanner, no volume ovárico médio ou no volume uterino médio. Não se observa Alteração estatística significativa na taxa de aumento da idade óssea no tratamento em comparação com a taxa durante a linha de base. A taxa de crescimento (em cm/ano) foi significativamente reduzida (p< 0, 05) desde o pré-tratamento até ao mês 0 ao mês 12 e desde o pré-tratamento até aos segundos 6 meses (mês 7 ao mês 12).

Grupo farmacoterapêutico: inibidores enzimáticos, código ATC: L02B G03

Mecanismo de acção e do menu Filtro farmacodinâmicos

O Anacel é um inibidor potencial e extremamente selectivo as aromatase não esteróide. Nas mulheres pós-menopáusicas, o estradiol é produzido principalmente pela transformação da androstenediona em estrona pelo complexo enzimático da aromatase nos tecidos periféricos. A estação é então convertida em estradiol. Foi demonstrado que a redução do nível de estradiol circulante tem um efeito positivo em mulheres com cancro da mãe. Em mulheres pós-menopáusicas, o anacel produziu uma supressão de estradiol superior a 80% numa dose diária de 1 mg, utilizando para doseamento altamente sensível.

Anacel não tem atividade progressiva, androgênica ou estrogênica.

Como doses diárias de anacel até 10 mg não afectam o cortisol ou a secreção de aldosterona, medidas antes uo depois do teste de provocação da hormona adrenocorticotrófica (ACTH) padrão. Consequentemente, não são necessárias preparações de corticosteróides.

Eficácia clínica e segurança

Cancro Da Mama Avançado

Tratamento de primeira linha em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado

Dois duplo-cego, controlado ensaios clínicos de projeto similar (estudo 1033IL/0030 e estudo 1033IL/0027) foram realizados para determinar a eficácia da Anacel comparado ao tamoxifeno como terapia de primeira linha para o receptor de hormônio positivo uo receptor de hormônio-desconhecido localmente avançado uo metastático, o cancro da mama em mulheres pós-menopáusicas. Total de 1.021 doentes foram aleatorizados para receber 1 mg de anacel uma vez por dia ou 20 mg de tamoxifeno uma vez por dia. Os objectivos primários para ambos os estudos procuram o tempo até ao progresso do tumor, a taxa de resposta objectiva do tumor e a segurança.

Para os objectivos primários do estudo 1033IL / 0030 demonstrou que o Anacel teve uma vantagem Estatistica mente significativa sobre o tamoxifeno na progressão temporal fazer tumor (taxa de risco (HR) 1.42, 95% intervalo de confiança (IC) [1.11, 1.82], tempo médio até à progressão 11.1 e 5.6 meses para Anacel resp.. tamoxifena, p=0.006), as taxas de resposta tumoral objetiva foram semelhantes em anacel e tamoxifeno. O estudo 1033IL / 0027 demonstrou que o Anacel e o tamoxifeno tinham taxas de resposta objectiva semelhantes ao tumor e tempo até à progressão tumoral. Os resultados dos objectivos secundários foramde apoio dos resultados dos objectivos primários de eficácia. Nos grupos de tratamento de ambos os estudos, poucas mortes ocorrem para tirar conclusões sobre a sobrevivência global.

Tratamento de segunda linha em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado

O Anacel foi estudado em dois ensaios clínicos controlados (estudo 0004 e estudo 0005) em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado com progressão da doença após a terapêutica com tamoxifeno não cancro da mama avançado uo precoce. Total de 764 doentes foram aleatorizados para receber uma dose única diária de 1 mg ou 10 mg de anacel ou acetato de megestrol 40 mg, quatro vezes ao dia. O tempo até à progressão e as taxas de resposta objectiva foram as principais variáveis de eficácia. A taxa de doença estável prolongada( mais de 24 semanas), a taxa de progresso e sobrevivência foram tambor cálculos. Em ambos os estudos, não houve diferenças significativas entre os braços de tratamento relativamente a dada um dos parâmetros de eficácia

Tratamento adjuvante do cancro da mama invasivo precoce em doentes com receptor hormonal positivo

Num grande estudo de fase III, realizado em 9. 366 mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama operável que foram tratadas durante 5 anos (ver abaixo), Anacel tamoxifeno foi Estatistica mente superior na sobrevivência livre de doença. Foi observada uma maior magnitude fazer benefício para a sobrevivência livre de doença a favor de Anacel versus tamoxifeno para a população potencialmente definida como receptor hormonal positivo.

Quadro 3

uma sobrevivência sem doença inclui todos os eventos de recorrência e é definida como a primeira ocorrência de recorrência locoregional, um novo câncer de mama contralateral, uma recorrência uo morte da tecnologia (por alguma razão).

b sobrevivência livre de doença distante é definida como a primeira experiência de recomendação ou morte distante (por alguma razão razão).

c o tempo até a recomendação é definida como a primeira experiência de recomendação local, novo câncer de mama contralateral, recomendação distante, ou morte devido ao câncer de mama.

d o tempo até uma recomendação distante é definido como a primeira experiência de uma recomendação ou morte distante devido ao câncer de mama.

Número e ( % ) de dentes falecidos.

Uma associação de anacel e tamoxifeno não demonstrou quaisquer dos dos benefícios em termos de eficácia em comparação com o tamoxifeno em todos os doentes e na população com receptores hormonais positivos. Este braço de tratamento foi removido do estudo.

Um guia médio efectuado de 10 anos demonstra que uma comparação a longo prazo dos efeitos do tratamento com um modelo comparável com tamoxifeno foi consistente com análises anteriores.

Tratamento adjuvante do cancro da mama invasivo precoce em doentes com receptor hormonal positivo tratado com tamoxifeno adjuvante

Em um estudo de fase III (Austríaco de Mama e o Câncer Colorretal Grupo de Estudo [game over para o pará] 8), realizado em 2,579 mulheres pós-menopausa com receptor de hormônio positivo em estágio inicial de câncer de mama que tinha sido submetido a uma cirurgia, com ou sem radioterapia e quimioterapia (ver abaixo), a mudança para anacel após 2 anos de tratamento adjuvante com tamoxifeno foi Estatistica mente superior, uma sobrevivência livre de doença em comparação ao tamoxifeno após um seguimento médio de 24 meses.

Quadro 4 ABCSG 8-objectivo do estudo e resumo dos resultados

Dois outros estudos semelhantes (GABG / ARNO 95 e ITAÚ), nos quais os doentes tinham sido submetidos a uma cirurgia e quimioterapia, e uma análise combinada de ABCSG 8 e GABG/Arno 95, apoiaram estes resultados.

O perfil de segurança de anacel nestes 3 estudos foi consistente com o perfil de segurança conhecido "" encontrado em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama em fase inicial positivo para receptores hormonais.

Densidade Mineral óssea (DMO))))))

Nenhum estudo de fase III / IV (estudo fazer anastrozol com o risedronato bifosfonato [SABRE]), 234 mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama positivo para Recep portao hormonais, que estavam programadas para tratamento com anacel 1 mg / dia foram estratificadas de acordo com o seu risco existente de fragilidade para grupos de baixo, médio e alto risco fracturas. O parâmetro primário de eficácia foi a análise da densidade da massa óssea da coluna lombar com exame de DEXA. Todos os doentes receberam tratamento com vitamina D e cálcio. Pacientes de baixo risco, o grupo recebeu Anacel sozinho (N=42), os moderados do grupo foram randomizados para Anacel mais risedronato 35 mg uma vez por semana (N = 77) ou Anacel mais placebo (N = 77) e os do grupo de alto risco Anacel mais risedronato recebeu 35 mg uma vez por semana (N = 38). O objectivo primordial foi a alteração da residência da massa óssea da comuna Lombard em comparação com a linha de base após 12 meses

12 meses principal a análise mostrou que os pacientes que já tinha moderado a alto risco de fracturas de fragilidade não mostram uma diminuição na sua densidade de massa óssea (avaliada pela densidade mineral óssea da coluna lombar com DEXA scan) quando tratados com anacel 1 mg/dia em combinação com risedronato 35 mg uma vez por semana. Adicionalmente, observou-se uma diminuição da DMO no grupo de risco tratado com anacel 1 mg/dia isoladamente, o que não foi estatisticamente significativo.. Estes resultados foram obtidos espelhados na variável secundária de eficácia da alteração da DMO total da anca basal aos 12 meses.

Este estudo fornece provas de que o uso de bifosfonatos pode ser considerado sem tratamento de possível perda mineral óssea em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama em fase inicial, a serem tratadas com anacel.

População pediátrica

Anacel não está indicado para utilização em críticas e adolescentes.).

A Agência Europeia de medicamentos renunciou à obrigação de apresentar os resultados de estudos com anacel em um ou mais subgrupos da população pediátrica em pequeno crescimento devido a deficiência em hormona fazer de crescimento (DGH), testo toxicose, ginecomastia e síndrome de McCune-Albright.

Baixa estatura devida a deficiência em hormona do crescimento

Num estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, 52 adolescentes (incluindo 11 a 16 anos de idade) com DGH foram examinados e tratados com anacel 1 mg/dia us placebo, em associação com hormona fazer crescimento durante 12 a 36 meses. Apenas 14 índios com Anacel completaram 36 meses.

Não foi observada diferença estatisticamente significativa em relação ao placebo para os parâmetros relacionados com o crescimento da altura, altura, ficha de dados de segurança de altura previstas para adultos (pontuação fazer desvio padrão) e velocidade de altura prevista. Os dados finais da altitude não estão disponíveis. Enquanto o número de crianças tratadas era demasiado limitado para desenhar conclusões confiáveis sobre segurança, houve um aumento fazer índice de fratura e uma tendência para a diminuição da densidade mineral óssea não anacel Braço em comparação com o placebo.

Toxicose Testo

Num estudo aberto, multicêntrico, não comparativo, foram examinados e tratados de 14 doentes fazer sexo masculino (com idades compreendidas entre os 2 e os 9 anos) com puberdade precoce familiar masculina limitada, também conhecida como testo toxicose, com uma combinação de anacel e bicalutamida. O objectivo principal foi avaliar a eficácia e segurança deste regime de associação durante 12 meses. Treze dos 14 doentes incluidos completaram 12 meses de tratamento combinado (um doente perdeu-se através de cuidados pós-tratamento). Não houve diferença significativa na taxa de crescimento após 12 meses de tratamento em comparação com uma taxa de crescimento durante os 6 meses anteriores à entrada sem estudo

Estudos Com Ginecomastia

O estudo 0006 foi um estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, em 82 rapazes pubertais (incluindo 11 a 18 anos) com ginecomastia de duração superior a 12 meses, que foram tratados diariamente com anacel 1 mg/dia us placebo até 6 meses. Não se observou diferença significativa sem número de doentes em que o volume total da mama foi reduzido em 50% ou mais após 6 meses de tratamento no grupo tratado com Anacel 1 mg e no grupo placebo.

O estudo 0001 foi um estudo farmacocinético aberto de pode múltipla com anacel 1 mg / dia em 36 rapazes pubertais com ginecomastia de duração inferior a 12 meses. Os objectivos secundários foram avaliar a proporção de doentes com reduções do valor basal, volume calculado da causa da ginecomastia de ambos os seios de uma combinação de pelo menos 50% entre o dia 1 e após 6 meses de estudo, tratamento e tolerabilidade e segurança do doente. Observação-se uma diminuição de 50% ou mais do volume mamário total em 56% (20/36) dos rapazes após 6 meses.

Estudo da língua de McCune-Albright

O estudo 0046 foi um estudo internacional, multicêntrico e aberto de exploração de anacel em 28 Raparigas com iniciativas entre os 2 e os 10 anos com sistema de McCune-Albright (MAS). O objectivo principal foi avaliar a segurança e eficácia de anacel 1 mg/dia em doentes com MAS. A eficácia do tratamento do estudo foi baseada na proporção de dentes que cumprem critérios definidos em termos de hemorragia vaginal, identidade óssea e taxa de crescimento.

Não se observa Alteração estatisticamente significativa na frequência dos dias de hemorragia vaginal durante o tratamento. Não se verificam alterações clinicamente significativas na fase tanner, no volume ovárico médio ou no volume uterino médio. Não se observa Alteração estatística significativa na taxa de aumento da idade óssea no tratamento em comparação com a taxa durante a linha de base. A taxa de crescimento (em cm/ano) foi significativamente reduzida (p< 0, 05) desde o pré-tratamento até ao mês 0 ao mês 12 e desde o pré-tratamento até aos segundos 6 meses (mês 7 ao mês 12).

A absorvência do carvão é rápida e as realizações plasmáticas máximas normais duas horas após a administração (em jejum).

Os alimentos reducem ligeiramente a taxa, mas não a extensão da absorção. Não se espera que a pequena alteração na taxa de absorção condicionada um efeito clínico significativo nas concentrações plasmáticas fixas durante a dose única diária de 1 mg comprimidos. Aproximadamente 90% a 95%, as concentrações plasmáticas de anacel no estado são inaladas 7 doses diárias e a acumulação é de 3 a 4 vezes. Não há evidência de tempo ou de dependência da dose dos parâmetros farmacêuticos de Anacel.

A farmacocinética do anacel é independente da identidade nas mulheres após a menopausa.

O Anacel liga-se apenas a 40% às proteínas plasmáticas.

O Anacel é regularmente eliminado com uma semi-vida de eliminação plástica de 40 a 50 horas. Anacel é extensiva mente metabolizado por mulheres pós-menopáusicas, permanente, menos de 10% da dose de urina inalterada nas 72 horas seguintes à administração. O Central to the metabolism do anacel é realizado por N-desalquilação, hidroxilação e glucuronidação. Os metabolitos são excretados principalmente na urina. O triazole, um dos principais metabolitos no plasma e na urina, não inibe a aromatase.

Insuficiência Renal ou hepática

Uma depuração aparentemente mente (CL / F) de anacel após administração oral foi aproximadamente 30% mais baixa em indivíduos com cirrose hepática estável do que nos controlos comparáveis (estudo 1033IL/0014). No entanto, como concentrações plasmáticas de anacel em indivíduos com cirrose hepática situaram-se dentro do intervalo de concentrações observado em indivíduos normais noutros estudos. Como concentrações plasmáticas de anacel observadas durante os estudos de eficácia a longo prazo em doentes com compromisso hepático situaram-se no intervalo das concentrações plasmáticas de anacel observadas em doentes sem compromisso hepático.

Uma depuração aparente (CL/F) fazer anacel após administração oral foi observada em voluntários com compromisso renal grave (TFG < 30 ml / min) não há estudo 1033IL / 0018, consistente com o facto de o anacel ser eliminado principalmente por metabolismo. Como concentrações plasmáticas de anacel observadas durante os estudos de eficácia a longo prazo em doentes com compromisso renal situaram-se no intervalo das concentrações plasmáticas de anacel observadas em doentes sem compromisso renal. Em dias com comprometimento renal grave, a administração de anacel deve ser feita com precaução.

População pediátrica

Em meninos com ginecomastia adolescente (10 a 17 anos), anacel foi rapidamente absorvido, foi amplamente distribuído, e foi lentamente eliminado com uma semi-vida de cerca de 2 dias. A depuração do anacel foi mais baixa nas raparigas (3-10 anos) do que nos rapazes mais velhos e a exposição foi mais elevada. Anacel em meninas foi amplamente distribuído e potencialmente eliminado.

Absorcao

A absorção do anastrozole é rápida e as realizações plasmáticas máximas normais duas horas após a administração (sob condições de sobriedade).) . Os alimentos diminuem significativamente a taxa, mas não a extensão da absorção. Não se espera que uma pequena alteração na taxa de absorção conduza a um efeito clinicamente significativo nas concentrações plasmáticas fixas durante a administração única diária de comprimidos anacel. Aproximadamente 90 a 95% das concentrações plasmáticas de anastrozol no estado Estadual são inaladas 7 doses diárias e a acumulação é de 3 a 4 vezes. Não há evidência de tempo ou dependência da dose dos parâmetros farmacêuticos do anastrozol

A farmacocinética do anastrozol é independente da idade em mulheres pós-menopáusicas.

Distribuição

O anastrozol liga-se apenas a 40% às proteínas plasmáticas.

Eliminacao

O anastrozol é regularmente eliminado com uma semi-vida de eliminação plástica de 40 a 50 horas. Anastrozole é Extensa mente metabolizada por mulheres pós-menopáusicas, com menos de 10% da dose de urina permanente inalterada nas 72 horas seguintes à administração. O Central to the metabolism do anastrozole ocorre através da N-desalquilação, hidroxilação e glucuronidação. Os metabolitos são excretados principalmente na urina. O triazol, o principal metabolito no plasma, não inibe a aromatase.

Insuficiência Renal ou hepática

Uma depuração aparente (CL/F) fazer anastrozol após administração oral foi aproximadamente 30% mais baixa em indivíduos com cirrose hepática estável do que nos controlos comparáveis (estudo 1033IL / 0014). Como concentrações plasmáticas de Anastrozol em indivíduos com cirrose hepática situaram-se no intervalo das concentrações observadas em indivíduos normais noutros estudos. Como concentrações plasmáticas de anastrozol observadas durante os estudos de eficácia a longo prazo em doentes com compromisso hepático situaram-se no intervalo das concentrações plasmáticas de anastrozol observadas em doentes sem compromisso hepático.

Uma depuração aparente (CL/F) fazer anastrozol após administração oral foi observada em voluntários com compromisso renal grave (TFG < 30 ml / min) não há estudo 1033IL / 0018, consistente com o facto de o anastrozol ser eliminado principalmente por metabolismo. . Como concentrações plasmáticas de anastrozol observadas durante os estudos de eficácia a longo prazo em doentes com compromisso renal situaram-se no intervalo das concentrações plasmáticas de anastrozol observadas em doentes sem compromisso renal.. Em dias com comprometimento renal grave, a administração de anacel deve ser feita com precaução..

População pediátrica

Em homens com ginecomastia adolescente (10-17 anos), anastrozole foi rapidamente absorvido, foi amplamente distribuído, e foi regularmente eliminado com uma semi-vida de cerca de 2 dias. A depuração do anastrozol foi mais baixa nas raparigas (3-10 anos) do que nos rapazes mais velhos e a exposição foi mais elevada. Anastrozole em meninas foi amplamente distribuído e potencial eliminado.

Não existem requisitos especiais.

os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.