Amizal

Amizal

Idebenona

drageia

Amizal é indicado no tratamento de perturbações visuais em doentes adolescentes e adultos com neuropatia óptica hereditária hepática (LHON).

O tratamento deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência em LHON.

POSOLOGIA

A dose recomendada é de 900 mg / dia de Idebenona (300 mg, 3 vezes por dia).

Não estão disponíveis dados de estudos clínicos controlados sobre o tratamento contínuo com idebenon para além dos 6 meses.

Populações Especiais

Idoso

Não é necessário ajuste específico da dose para o tratamento do LHON em doentes idosos.

Insuficiência hepática ou renal

Não foram estudados doentes com compromisso hepático ou renal. Deve ter-se precaução no tratamento de doentes com compromisso hepático ou renal.

População pediátrica

A segurança e eficácia de Amizal em doentes com menos de 12 anos de idade com LHON ainda não foi provada.2, mas nenhuma recomendação sobre a posologia pode ser feita.

Método de Aplicação

Os comprimidos revestidos por película de Amizal devem ser engolidos inteiros com água. Os comprimidos não devem ser partidos ou mastigados. Amizal deve ser administrado juntamente com os alimentos, uma vez que os alimentos aumentam a biodisponibilidade do idebenão.

Monitor

Os doentes devem ser monitorizados regularmente de acordo com a prática clínica local.

Insuficiência hepática ou renal

Não existem dados disponíveis nestas populações. Assim, deve ter-se precaução ao prescrever Amizal a doentes com compromisso hepático ou renal.

Cromatúria

Os metabolitos da Idebenona são coloridos e podem causar cromatúria, isto é, uma descoloração castanho-avermelhada da urina. Este efeito é inofensivo, não associado a hematúria e não requer ajuste da dose ou interrupção do tratamento. Deve ter-se o cuidado de assegurar que a cromatúria não oculta alterações de cor por outras razões (por exemplo, doenças dos rins ou do sangue).

Lactose

Amizal contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar Amizal.

Amarello-sol

Amizal contém amarelo sunset (E110) que pode causar reacções alérgicas.

Os efeitos de Amizal sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.

Resumo do perfil de segurança

Os efeitos secundários mais frequentemente notificados da Idebenona são diarreia ligeira a moderada (normalmente sem interrupção do tratamento), nasofaringite, tosse e dores nas costas.

Lista Tabela de efeitos secundários

As seguintes reacções adversas resultantes de ensaios clínicos em doentes com LHON ou notificadas após comercialização noutras indicações estão listadas abaixo. Frequência de grupos são definidos de acordo com a seguinte convenção: muito comum (>1/10), comum (>1/100, < 1/10), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Notificação de efeitos secundários suspeitos

A notificação de efeitos secundários suspeitos após a aprovação do medicamento é importante. Permite um acompanhamento contínuo da relação benefício-risco da droga. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar os efeitos secundários suspeitos através do Sistema Nacional de notificação.:

Reino

Sistema De Cartões Amarelos

Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play ou Apple App Store

Irlanda

Farmacovigilância HPRA

Earlsfort Terrace

IRL-Dublin 2

Telefone: 353 1 6764971

Fax: 353 1 6762517

Sítio Web: www.hpra.ie

e-mail: [email protected]

não foi notificado qualquer caso de sobredosagem no estudo RHODES.

não existe antídoto específico para o idebenon. Se necessário, deve ser administrado um tratamento sintomático de suporte.

Grupo farmacoterapêutico: psicanalistas, outros psicoestimulantes e nootropicos,

Código ATC: N06BX13

Idebenão, uma benzoquinona de cadeia curta, é um antioxidante que se acredita ser capaz de transferir elétrons diretamente para o complexo III da cadeia de transporte de elétrons mitocondriais, contornando o complexo I e restaurando a produção de energia celular (ATP) em condições experimentais de deficiência complexa I. Similarmente, o idebenon em LHON pode transferir elétrons diretamente para o complexo III da cadeia de transporte de elétrons, contornando o complexo i, que é afetado por todas as três principais mutações mtDNA que causam LHON, e restaurando a geração ATP celular

De acordo com este modo de Acção bioquímico, o idebenon pode reactivar células de ganglionamento da retina viáveis mas inactivas (RGS) em doentes com LHON. Dependendo do tempo desde o início dos sintomas e da proporção de RGCs já afetados, idebenon pode promover a restauração da visão em pacientes com perda de visão.

A segurança e eficácia clínica do idebenon em LHON foram investigadas num ensaio em dupla ocultação, randomizado, controlado com placebo (RHODES).

Em RHODES, foi incluído um total de 85 doentes com LHON com idades entre 14 e 66 anos com uma das 3 mutações primárias ao mtDNA (G11778A, G3460A ou T14484C) e uma duração da doença não superior a 5 anos. Os doentes receberam amizal 900 mg / dia ou placebo durante um período de 24 semanas (6 meses). Amizal foi administrado na forma de 3 doses diárias de 300 mg às refeições.

O endpoint primário â € œbest visual acuity recovery (VA) â € foi definido como o resultado do olho que experimentou a melhoria mais positiva na VA desde a linha de base até a semana 24 com gráficos ETDRS. O principal parâmetro secundário "mudança na melhor VAâ€" foi medido como a diferença entre o melhor VA no olho esquerdo ou direito após 24 semanas em comparação com a linha de base (Tabela 1).

Quadro 1: Rodes: melhor restauração da VA e alteração da melhor va desde a linha de base até à semana 24

Análise segundo um modelo misto de medidas repetidas

Um doente do grupo placebo demonstrou uma recuperação espontânea sustentada da visão no início do estudo. A exclusão deste doente resultou em resultados semelhantes aos da população ITT, como era de esperar, a diferença entre o idebenon e o braço placebo foi ligeiramente maior.

Uma análise pré-definida em RHODES determinou a proporção de doentes com um olho com VA inicial de â‰0, 5 LogMAR nos quais a VA se deteriorou para >1, 0 LogMAR. Neste pequeno subgrupo de doentes (n=8), 0 dos 6 doentes no grupo do idebenão deterioraram-se para >1, 0 LogMAR, enquanto 2 dos 2 doentes no grupo do placebo mostraram tal agravamento.

Num estudo observacional de uma só visita com avaliações de Rodes VA de 58 doentes que receberam uma média de 131 semanas após a descontinuação do tratamento, demonstrou-se que o efeito de Amizal pode ser mantido.

Em RODES, um post-hoc respondente análise foi realizada, avaliando a proporção de pacientes que tiveram um clinicamente relevantes recuperação da VA a partir da linha de base em pelo menos um olho, definida como: (i) melhorar a VA de não ser capaz de ler uma única letra para ser capaz de ler pelo menos 5 cartas do ETDRS gráfico, ou (ii) melhorar VA por, pelo menos, 10 de letras do ETDRS gráfico. Os resultados são apresentados na Tabela 2, incluindo dados de suporte de 62 pacientes com LHON usando Amizal em um programa de acesso estendido (EAP) e 94 pacientes não tratados em um levantamento de registro de casos (CRS).)

Tabela 2: proporção de doentes com recuperação de VA clinicamente relevante após 6 meses a partir da linha de base

No PAA, o número de respondedores com maior duração do tratamento aumentou de 19 em 62 doentes (30, 6%) aos 6 meses para 17 em 47 doentes (36, 2%) aos 12 meses.

População pediátrica

Em ensaios clínicos com ataxia de Friedreich, 32 doentes com idades compreendidas entre os 8 e os 11 anos e 91 doentes com idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos receberam Idebenona com > 900 mg/dia durante 42 meses.

Em RHODES e no EAP em LHON, um total de 3 Doentes com idades compreendidas entre os 9 e os 11 anos e 27 doentes com idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos receberam Idebenona a 900 mg/dia durante 33 meses.

Este medicamento foi aprovado em "circunstâncias excepcionais".

Isto significa que não foi possível obter informação completa sobre este medicamento devido à raridade da doença.

A Agência Europeia de medicamentos irá rever todas as novas informações que possam estar disponíveis todos os anos e este SmPC será actualizado se necessário.

Absorcao

Os alimentos aumentam a biodisponibilidade da Idebenona aproximadamente 5-7 vezes e, por isso, o Amizal deve ser sempre administrado com alimentos. Os comprimidos não devem ser partidos ou mastigados.

Após administração oral de amizal Idebenona é rapidamente absorvida. Com a administração repetida, as concentrações plasmáticas máximas de Idebenona são atingidas, em média, em 1 hora (intervalo mediano de 0, 67 h: 0, 33-2, 00 h). Nos estudos farmacocinéticos de fase I, foram observados aumentos proporcionais nas concentrações plasmáticas de Idebenona para doses de 150 mg a 1050 mg. Nem a Idebenona nem os seus metabolitos apresentaram uma farmacocinética dependente do tempo.

Distribuição

Dados experimentais demonstraram que o idebenon atravessa a barreira hemato-encefálica e é distribuído em concentrações significativas no tecido cerebral. Após administração oral, são detectáveis concentrações farmacologicamente relevantes de Idebenona no humor aquoso do olho.

Biotransformação

O metabolismo ocorre por encurtamento oxidativo da cadeia lateral e pela redução do anel de quinona e conjugação com glucuronidos e sulfatos. Idebenona mostra um alto metabolismo de primeira passagem, levando a conjugados de idebenona (glucuronides e sulfatos (IDE-C)) e a Fase-I-metabólitos QS10, QS6 e QS4, bem como seus correspondentes Fase II metabólitos (glucuronides e sulfatos (QS10 QS10-C, QS6 QS6-C, QS4 QS4-C)). Os principais metabolitos no plasma são IDE - C e QS4 QS4-C.

Eliminacao

Devido ao efeito de primeira passagem elevado, as concentrações plasmáticas de Idebenona foram geralmente apenas mensuráveis até 6 horas após a administração oral de 750 mg de Amizal, quer Como dose oral única, quer após administração repetida (14 dias).).Eu.d-dose. A principal via de excreção é o metabolismo, sendo a maior parte da dose excretada sob a forma de metabolitos pelos rins.. Após uma dose oral única ou repetida de 750 mg de Amizal, QS4 QS4 - C foram os metabolitos urinários mais conhecidos derivados da Idebenona, com uma média entre 49.3% e 68%.3% da dose total administrada. QS6 QS6 6.45% a 9%.46%, enquanto QS10 QS10-C E IDE IDE IDE-C eram próximos de 1% ou inferiores

Insuficiência hepática ou renal

Não existem dados disponíveis nestas populações.

População pediátrica

Embora a experiência em ensaios clínicos na pediatria com LHON esteja limitada a doentes com idade igual ou superior a 14 anos, os dados farmacocinéticos obtidos em estudos farmacocinéticos da população, incluindo doentes com ataxia em Friedreich pediátrico a partir dos 8 anos de idade, não mostraram diferenças significativas na farmacocinética da Idebenona.

Psicanalistas, outros psicoestimulantes e nootropicos

Não aplicável.

os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

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