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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 01.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Amileno
Ondansetron
Adulto:
Amilene Derreter é indicado para o tratamento da náusea e vómito induzidos pela quimioterápia citotóxica e radioterápia.
Amilene Melt é indicado para a prevenção de náuseas e vómitos pós-operacionais (PONV).
Para o tratamento do PONV estabelecido, recomendo-se a administração por injecção.
População Pediátrica:
Amileno está indicado no tratamento de náuseas e vómitos induzidos pela quimioterápia (CINV) em crianças com identidade >6 meses
Não foram realizados estudos sobre a utilização de ondansetron administrado por via oral na prevenção e tratamento de PONV em crianças com idade >1 mês, recomenda-se a administração por via intravenosa para este efeito.
- Prevenção de náuseas e vómitos associados a Quimioterápia oncológica altamente emetogénica, incluindo cisplatina ≥50 mg / m2.
- Prevenção de náuseas e vómitos associados a ciclos iniciais e repetidos de Quimioterapia oncológica moderadamente emetizante.
- Prevenção da náusea e vómito associados à radioterapia em doentes que recebem irradiação corporal total, fracção de dose elevada única para o abdómen uo fracções diárias para o abdómen.
- Prevenção de náuseas e/ou vómitos nos-operacionais. Tal como com outros antieméticos, não se recomenda profilaxia de rotina em dentes em que haja pouca esperada de prática de náuseas e/ou vómitos sem-operatório. Em doentes em que, como náuseas e/ou vómitos devem ser evitados sem pós-operatório, os comprimidos de Amilene são recomendados mesmo nos casos em que a incidência de náuseas e/ou vómitos pós-operatórios é baixa.
Adulto:
- Profilaxia de náuseas e vómitos agudos induzidos por quimioterápia moderada emetizante.
- Profilaxia e tratamento de náuseas e vómitos retardados induzidos por quimioterápia moderada a
- Profilaxia e tratamento de náuseas e vómitos agudos e retardados induzidos por radioterapia altamente emetogénica.
- Profilaxia e tratamento das náuseas e vómitos pós-operacionais (PONV).
População Pediátrica:
- Controlo das náuseas e vómitos induzidos pela quimioterápia em crianças com idade >6 meses.
- Profilaxia e tratamento de náuseas e vómitos pós-operacionais (PONV) em crianças com identidade >4 anos.
Coloque o derretimento em cima da língua, onde vai dispersar em segundo, em seguida, engolir.
A quimioterápia e a radioterapia induziram náuseas e vómitos.
Adulto:
O potencial técnico do tratamento do cancro varia de acordo com as doses e combinações de regimes de quimioterápia e radioteropia utilizados. A selecção do regime posológico deve ser determinada pela gravidade do desvio emetogénico.
Quimioterápia e radioterapia emetogénicas: O amileno pode ser administrado por via rectal, oral (sob a forma de degelo, comprimidos ou xarope) por via intravenosa ou intramuscular.
Para administração oral: 8 mg tomados 1 a 2 horas antes da quimioterapia ou do tratamento por radiação, seguidos de 8 mg de 12 em 12 horas durante um máximo de 5 dias para proteger contra emese retardada uo prolongada.
Para quimioterápia altamente emetizante: pode ser utilizada uma dose única de até 24 mg de Amileno tomado com 12 mg de fosfato de sódio de dexametasona oral, 1 a 2 horas antes da quimioterapia.
Para proteger contra a emese retardada ou prolongada após as primeiras 24 horas, o tratamento oral ou rectal com Amilene pode ser continuado até 5 dias após um curso de tratamento.
A dose recomendada para a administração oral é de 8 mg a serem Tomas duas vezes por dia.
População Pediátrica:
CINV em crianças com idade > 6 meses e adolescentes
A dose de CINV pode ser calculada com base na área de superfície corporal (ASC) ou no peso - ver abaixo. Em estudos clínicos pediátricos, ondansetron foi administrado por perfusão IV diluído em 25 a 50 mL de solução salina uo outro fluido de perfusão compatível e perfundido durante pelo menos 15 minutos. A administração com base no peso resulta em doses diárias totais mais elevadas comparativamente à administração com base na ASC.
Não existem dados de sistemas clínicos controlados sobre a utilização de Amileno na prevenção de CINV retardada ou prolongada. Não existem dados de sistemas clínicos controlados sobre a utilização de Amileno para náuseas e vamos índios pela radioterapia em crianças.
Posologia por ASC:
Amilene deve ser administrado imediatamente antes da quimioterápia, sob a forma de uma dose intravenosa única de 5 mg / m2. Uma dose intravenosa única não deve exceder 8 mg.
A administração Oral pode ser viciada 12 horas mais tarde e pode ser continuada até 5 dias (Tabela 1).
Uma dose total durante 24 horas (administração dividida em doses) não deve exceder uma dose de 32 mg para adultos.
Tabela 1: posologia à base de ASC para a quimioterápia-crianças com > 6 meses e adolescentes
BSA dia 1 (A,b) dias 2-6 (b) < 0, 6 m2 5 mg/m2 IV. mais 2 mg de xarope após 12 horas 2 mg de xarope de 12 em 12 horas > 0, 6 m2 até â‰1, 2 m2 5 mg / m2 IV mais 4 mg xarope ou comprimido após 12 horas 4 mg xarope ou comprimido de 12 em 12 horas >1, 2 m2 5 mg / m2 ou 8 mg IV mais 8 mg xarope ou comprimido após 12 horas 8 mg xarope ou comprimido de 12 em 12 horasuma dose intravenosa não deve exceder 8 mg.
b dose total durante 24 horas (administração dividida em doses) não deve exceder a dose para adultos de 32 mg
Dois por peso corporal:
A administração com base no peso resulta em doses diárias totais mais elevadas comparativamente à administração com base na ASC.
Amilene deve ser administrado imediatamente antes da quimioterápia como uma dose intravenosa única de 0, 15 mg/kg. Uma dose intravenosa única não deve exceder 8 mg. Podem ser administradas mais duas doses intravenosas em intervalos de 4 horas.
A administração Oral pode ser viciada 12 horas mais tarde e pode ser continuada até 5 dias (Tabela 2).
Uma dose total durante 24 horas (administração dividida em doses) não deve exceder uma dose de 32 mg para adultos.
Tabela 2: posologia à base de peso em crianças com ida >6 meses e adolescentes
Dia 1 (A, b) dias 2-6 (b) 10 kg até 3 doses de 0, 15 mg / kg IV de 4 em 4 horas xarope de 2 em 12 horas > 10 kg até 3 doses de 0, 15 mg/kg IV de 4 em 4 horas xarope ou comprimido de 12 em 12 horasuma dose intravenosa não deve exceder 8 mg.
b dose total de uma durante 24 horas (administração dividida em doses) não deve exceder a dose de uma para adultos de 32 mg.
Idoso:
Não é necessário alterar uma dose oral ou a frequência de administração.
Náuseas e vamos nos-operatos (PONV))
Adulto:
Para a prevenção da PONV: O Amilene pode ser administrado por via oral (sob a forma de degelo, comprimidos ou xarope) ou por injecção intravenosa Via intramuscular.
Para administração oral: 16 mg tomados uma hora antes da anestesia.
Para o tratamento da PONV estabelecida: Recomendação-se a administração intravenosa ou intramuscular.
População pediátrica:
Em crianças com idade > 1 mês e adolescentes
Formulação Oral:
Não foram realizados estudos sobre a utilização de ondansetron administrado por via oral na prevenção uo tratamento de náuseas e vómitos pós-operatórios, recomenda-se uma injecção intravenosa lenta (não inferior a 30 segundos) para este efeito.
Injeccao:
Para a prevenção de PONV em pacientes pediátricos ter uma cirurgia, feita sob anestesia geral, uma dose única de ondansetron pode ser administrado por injeção intravenosa lenta (não menos do que 30 segundos) na dose de 0,1 mg/kg até um máximo de 4 mg, antes, durante uo após a indução da anestesia.
Para o tratamento de PONV após cirurgia em doentes pediátricos com cirurgia realizada sob anestesia geral, pode ser administrada uma dose única de Amileno por injecção intravenosa lenta (não inferior a 30 segundos) com uma dose de 0, 1 mg/kg até um máximo de 4 mg.
Não existem dados sobre a utilização de Amileno no tratamento de PONV em crianças com idade inferior a 2 anos.
Idoso:
A experiência na utilização de Amileno na prevenção e tratamento de PONV em idosos é limitada, no entanto o Amileno é bem tolerado em doentes com mais de 65 anos a receber quimioterapia.
Para bases as indicações
Doentes com compromisso renal:
Não é necessário alterar a dose diária, a frequência de administração ou a via de administração.
Doentes com compromisso hepático:
A emissão do Amileno é significativamente reduzida e a semi-vida sérica prolonga significativamente em domínios com compromisso moderado ou grave da função hepática. Nestes doentes não deve ser excedida uma dose diária total de 8 mg.
Doentes com baixo metabolismo da sparteina/debrisoquina:
Uma semi-vida de eliminação de ondansetron não é alterada em indivíduos classificados como metabolizadores fracos de esparteina e debrisoquina. Consequentemente, neste caso, a repetição da dose não dá resultados de exposição ao método diferente da população em geral. Não é necessário alterar a dose diária ou a frequência da administração.
Prevençãode Náuseas E Vómitos Associados A Quimioterápia Oncológica Altamente Emetogénica
Uma dose oral recomendada fazer um um comprimido de Amilene para adultos é de 24 mg, administrada sob a forma de três comprimidos de 8 mg, administrados 30 minutos antes do início da quimioterapia altamente emetogénica de um dia, incluindo cisplatina ≥50 mg / m2. Não foi interrompida a administração de uma dose única de 24 mg em doses de várias.
Uso Pediátrico
Não existe experiência com o uso de uma dose de 24 mg em doentes pediátricos.
Uso Geriátrico
A posologia recomendada é a mesma que para a população em geral.
Prevençãode Náuseas E Vómitos Associados A Quimioterápia Oncológica Moderada Emetizante
Uma dose oral recomendada para adultos é de um comprimido de 8 mg de Amileno administrado duas vezes traz por dia. A primeira dose deve ser administrada 30 minutos antes do início da quimioterápia emetogénica, com uma dose subsequentemente 8 horas após a dose de primeira. Um comprimido de 8 mg de Amileno deve ser administrado duas vezes por dia (dada 12 horas) durante 1 a 2 dias após a conclusão da quimioterápia.
Uso Pediátrico
Para doenças infantis com identidade igual ou superior a 12 anos, a posologia é a mesma que para adultos. Para doentes pediátricos dos 4 aos 11 anos de idade, a posologia é de um comprimido de 4 mg de Amileno administrado 3 vezes por dia. A dose de primeira deve ser administrada 30 minutos antes do início da quimioterápia emetogénica, com doses subsequentes 4 e 8 horas após a dose de primeira. Um comprimido de cloridrato de ondansetron de 4 mg deve ser administrado 3 dias por dia (dada 8 horas) durante 1 a 2 dias após a conclusão da quimioterápia.
Uso Geriátrico
A dose é a mesma que para a população em geral.
Prevençãoda Náusea E Vómito Associados À Radioterápia, Irradiação Corporal Total Ou Fraccionamento De Dose Elevada Única Ou Fracçõespara O Abdómen
A dose oral recomendada é de um comprimido de 8 mg de Amileno administrado 3 vezes ao dia.
Irradiação total do corpo, um comprimido de 8 mg de Amileno deve ser administrado 1 a 2 horas antes de cada fraccionamento de radioteropia administrada indirectamente.
Para uma única Fracçao de dose elevada de radioteropia para o abdómen, um um um comprimido de 8 mg de Amileno deve ser administrado de 1 a 2 horas antes da radioterapia, com doses subsequentes cada 8 horas após a primeira dose durante 1 a 2 dias após a conclusão da radioterapia.
Para radioteropia fraccionada diária no abdómen deve ser administrado um comprimido de 8 mg de Amileno 1 a 2 horas antes da rádio, com doses subsequentes cada 8 horas após a administração da primeira dose para cada dia de rádio.
Uso Pediátrico
Não existe experiência com o uso de comprimidos de Amilene na prevenção de náuseas e vómitos induzidos pela rádio em doentes pediatricos.
Uso Geriátrico
A posologia recomendada é a mesma que para a população em geral.
Náuseas E Vamos Nos-Operatórios
A dose recomendada é de 16 mg administrada em dois comprimidos de 8 mg de Amileno 1 hora antes da indústria da anestesia.
Uso Pediátrico
Não existe experiência com o uso de comprimidos de Amilene na prevenção de náuseas e vómitos pós-operacionais em doentes pediatricos.
Uso Geriátrico
A dose é a mesma que para a população em geral.
Justiça Posológica Em Doentes Com Compromisso Da Função Renal
A posologia recomendada é a mesma que para a população em geral. Não há experiência para além da administração do ondansetron no primeiro dia.
Justiça Posológica Em Dias Com Compromisso Da Função Hepática
Em doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh2 a redução é reduzida e o volume disponível de distribuição aumenta, resultando num aumento da semi-vida plasmática. Nestes doentes, não deve ser excedida uma dose diária total de 8 mg.
O Amilene está indicado apenas para administração oral. Por favor consulte o SmPC relevante para outras formas de fazer de ondansetron.
O amileno pode ser recomendado em dias com risco aumentado de aspirina. Pode ser útil para pacientes queenham dificuldades em engolir, por exemplo, criancas ou odos.
Modo de administração:
- Uma películo orodispersível de Amilene deve ser removida de cada indivíduo, tendo o cuidado de não danificar a pele.
- Abra a saqueta apenas com o separador e arranque isto lentamente. Não corte a saqueta.
- Antes de USAR verificique o filme para dinamarqueses. Só devem ser utilizadas pelas culturas não danificadas.
- A boca do dente deve estar vazia e os dados segundos antes de colocar a vacina orodispersível de Amileno na língua.
- O filme deve desintegrar-se na língua sem água em alguns segundos (na saliva que deve ser subsequentemente engolida).
Posologia
4. 2. 1 quimioterápia e radioterápia induzidas náuseas e vómitos
Adulto
O potencial técnico do tratamento do cancro varia de acordo com as doses e combinações de regimes de quimioterápia e radioteropia utilizados. A selecção do regime posológico deve ser determinada pela gravidade do desvio emetogénico.
Quimioterápia e radioterapia emetogénicas
O Ondansetron pode ser administrado por via rectal, oral, intravenosa ou intramuscular.
O amileno é uma formulação oral. A dose oral recomendada é de 8 mg 1 a 2 horas antes do tratamento, seguinte de 8 mg por via oral 12 horas depois.
Para proteger contra a emese retardada uo prolongada após as primeiras 24 horas, o tratamento oral com Amileno deve ser continuado até 5 dias após um curso de tratamento. A dose oral recomendada é de 8 mg a ser tomada duas vezes por dia.
Altamente equimioterápia metogénica (p.ex., dose elevada de cisplatina))
O Ondansetron pode ser administrado por via oral, rectal, intravenosa ou intramuscular.
O amileno é uma formulação oral. A dose oral recomendada é de 24 mg, administrada conjuntamente com o fosfato de sódio de dexametasona oral, 12 mg, 1 a 2 horas antes do tratamento.
Para proteger contra a emese retardada uo prolongada após as primeiras 24 horas, o tratamento oral com Amileno deve ser continuado até 5 dias após um curso de tratamento. A dose oral recomendada é de 8 mg a ser tomada duas vezes por dia.
População Pediátrica
Náuseas e vómitos induzidos pela quimioterápia (CINV))
A dose de CINV pode ser calculada com base na área de superfície corporal (ASC) ou no peso - Ver Tabela 1 abaixo. A administração com base no peso resulta em doses diárias totais mais elevadas comparativamente à administração com base na ASC.
Não existem dados de ensaios clínicos controlados sobre a utilização de ondansetrona na prevenção de CINV retardada uo prolongada uo sobre a utilização de ondansetron na náusea e vómito induzidos pela radioterapia (RINV) em crianças.
Ondansetron deve ser administrado imediatamente antes da quimioterápia como uma dose intravenosa única. Uma dose intravenosa não deve exceder 8 mg.
A administração Oral pode ser oficiada das horas mais tarde e pode ser continuada até 5 dias. Ver Quadro 1 infra.
A dose diária total não deve exceder uma dose para adultos de 32 mg.
Quadro 1: ASC e posologia com base no peso para a quimioterápia
BSA Dia 1a, b dia 2-6b < 0, 6m2 5 mg / m2 I. v * mais 2 mg * * oralmente após 12 hrs 2 mg * * oralmente a dada 12 hrs > 0, 6m2 5 mg / m2 i. v * Mais 4 mg por via oral após 12 hrs 4 mg por via oral dada 12 hrs Dia de peso 1a, B dia 2-6b doses de 0, 15 mg / kg de Dada 4 horas 2 mg * * oralmente dada 12 horas >10 kg até 3 i. v * doses de 0, 15 mg / kg a dada 4 horas 4 mg por via oral a dada 12 horasuma dose intravenosa não deve exceder 8 mg.
b a dose diária total não deve exceder uma dose para adultos de 32 mg
* O amileno é apenas uma preparação oral e não está disponível numa formulação intraventrea
** Amilene is only available in films of 4mg and 8mg. Não é possível dividir o filme para obter uma dose de 2 mg.
Idoso
Ondansetron é bem tolerado por dias com mais de 65 anos e não é necessária qualquer alteração da posologia, frequência da data ou via de administração.
Os médicos prescritores que tencionem utilizar ondansetrona na prevenção de náuseas e vómitos retardados associados à quimioterapia uo radioterapia em adultos, adolescentes uo crianças devem ter em consideração uma prática real e as orientações apropriadas.
4. 2 náuseas e vómitos nos-operatos (PONV))
Adulto
Prevençãode náuseas e vómitos nos-operatos (PONV))
Para a prevenção de náuseas e vómitos pós-operatos, a dose oral recomendada é de 16 mg administrada 1 hora antes da anestesia.
Em alternativa, utilizar 8 mg uma hora antes da anestesia, seguinte de duas doses adicionais de 8 mg em valores de oito horas.
Tratamento das náuseas e vómitos nossos-operacionais estabelecidos (PONV))
Recomendação-se o tratamento da administração intravenosa ou intramuscular de PONV estabelecida.
População pediátrica:
Náuseas e vamos nos-operatórios
Para a prevençãoe tratamento de PONV, recomenda-se uma injecção intravenosa lenta.
Em alternativa, para a administração em crianças com peso superior a 40 kg, o Amileno pode ser administrado por via oral numa dose de 4 mg, uma hora antes da anestesia, seguida de uma dose adicional de 4 mg após 12 horas.
Não existem dados sobre a utilização de ondansetron no tratamento de PONV em crianças com menos de 2 anos de idade.
Idoso:
A experiência na utilização de ondansetrona na prevenção e tratamento de POV nos barbatanas é limitada, contudo ondansetron é bem tolerado em dias com mais de 65 anos a receber quimioterápia.
Populaçõespeciais-ambas as indicações:
Doentes com compromisso renal:
Não é necessário alterar a dose diária, a frequência de administração ou a via de administração.
Doentes com compromisso hepático:
A emissão de ondansetron está significativamente reduzida e a semi-vida sérica prolongou-se significativamente em domínios com compromisso moderado ou grave da função hepática. Nestes doentes não deve ser excedida uma dose diária total de 8 mg.
Doentes com baixo metabolismo da sparteina/debrisoquina:
Uma semi-vida de eliminação de ondansetron não é alterada em indivíduos classificados como metabolizadores fracos de esparteina e debrisoquina. Consequentemente, neste caso, a repetição da dose não dá resultados de exposição ao método diferente da população em geral. Não é necessário alterar a dose diária ou a frequência da administração.
Utilização concomitante com apoomorfina
Hipersensibilidade a qualquer componente da preparação.
Os comprimidos de Amilene estão contra-indicados em doenças com hipersensibilidadecida ao cármaco.
-
- Com base em notificações de hipotensão profunda e perda de consciência quando ondansetron foi administrado com cloridrato de apomorfina, o uso concomitante com apomorfina é contra-indicado.
Foram notificadas reacções de hibersensibilidadem doentes que apresentam hipersensibilidad a outros 5HT selectivos.3 antagonista. So expectativas # respiratórios devem ser tratados sintomaticamente e os médicos devem prestar-lhes especial atenção como precursores de reações de hipersensibilidade.
Ondansetron prolonga o intervalo QT de uma forma dependente da dose. Além disso, foram notificados casos-comercialização de Torsade de Pointes em doentes a utilizar ondansetron. Evite ondansetron em doentes com sondrome de QT longo congénito. Ondansetron deve ser administrado com cuidado a pacientes que apresentam uo podem desenvolver prolongamento fazer QTc, incluindo pacientes com anormalidades eletrolíticas, insuficiência cardíaca congestiva, bradiarritmias uo doentes a tomar outros medicamentos que levam a um prolongamento uo anormalidades eletrolíticas.
A hipocalemia e a hipomagnesemia devem ser corrigidas antes da administração de ondansetron.
Tem havido pós-comercialização relatórios descrevendo os pacientes com síndrome da serotonina (incluindo o estado mental alterado, instabilidade autonómica e anormalidades neuromusculares) após o uso concomitante de ondansetron e outras drogas serotoninérgicas (incluindo inibidores seletivos de serotonina (ISRS) e de serotonina, inibidores da recaptação de noradrenalina (SNRIs)). Se o tratamento concomitante com ondansetron e outros cármacos serotoninérgicos for clinicamente justificado, recomenda-se uma observação apropriada do doente.
Como se sabe que ondansetron aumenta o tempo de trânsito intestinal, os dentes com pecados de obrução subaguda intestinal devem ser monitorados após a administração.
Em doentes com cirurgia adenotonsilar a prevenção de náuseas e vómitos com ondansetron pode mascarar a hemorragia oculta. Assim, estes dias devem ser cuidados seguidos após ondansetron.
Uma formulação de fusão de amileno contém aspartamo, pelo que deve ser tomada com precaução em causas com fenilcetonúria.
População Pediátrica:
Os dentes clínicos que receberam ondansetron com agentes quimioterapêuticos hepatotóxicos devem ser cuidadamente monitorados quanto à insinuação da função hepática.
CINV: Ao calcular a dose numa base de mg / kg e administrar três doses em intervalos de 4 horas, a dose diária total será mais elevada do que se uma dose única de 5 mg / m2 é administrada uma dose oral. A eficácia comparável destes regimes posológicos diferentes não foi investigada em sistemas clínicos. A comparação cruzada indica eficácia semelhante para ambos os regimes.
AVISO
Foram notificadas reacções de hibersensibilidadem doentes que apresentam hibersensibilidad a outros 5-HT selectivos.3 antagonista.
PRECAUCAO
Geral
Ondansetron não é um cármaco que estimula a peristalsia gástrica ou intestinal. Não deve ser utilizado em vez de sucção nasogástrica. A utilização de ondansetron em doentes após cirurgia abdominal ou em doentes com náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia pode mascarar uma distensão gástrica e/ou íleo progressiva.
Raramente e predominantemente com ondansetron intraventoso, foram notificadas alterações ECG transitórias incluindo prolongamento do intervalo QT.
Fenitoína, Carbamazepina E Rifampicina
Em doentes tratados com indutores potentes da CYP3A4 (istoé, fenitoína, carbamazepina e rifampicina), uma depuração de ondansetron aumentou significativamente e as concentrações sanguíneas de ondansetron diminuíram. No entanto, com base nos dados disponíveis, não é recomendado qualquer justificação possível para ondansetron nestes doentes.1,3
Tramadol
Embora não se tenha observado qualquer interacção farmacocinética entre ondansetron e o tramadol, dados de 2 pequenos estudos indicam que o ondansetron pode estar associado a um aumento na administração controlada de tramadol por doentes.4,5
Quimioterápia
A resposta tumoral à quimioterápia no modelo de leucemia de ratinho P-388 não é afectada pelo ondansetron. No ser humano, a carmustina, o etoposido e a cisplatina não afectam a farmacocinética do ondansetron.
Num estudo cruzado em 76 doentes pediátricos, ondansetron não aumentou os níveis sanguinários de metotrexato com dose elevada.
Utilização Em Dentes Cirgicos
A co-administração de ondansetron não tem efeito na farmacocinética e farmacodinâmica do temazepam.
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização
Não foram observados efeitos carcinogénicos em estudos de 2 anos em ratos e ratinhos com doses orais de ondansetron até 10 e 30 mg/kg/dia, respectivamente. O Ondansetron não foi mutagénico em testes padrão de mutagenicidade. A administração Oral de ondansetron até 15 mg/kg/dia não afetou a fertilização nem o abandono escolar geral dos ratos machos e fêmeas.
Gravidez
Efeitos Teratogénicos
Gravidez Categoria B.
Foram realizados estudos de reprodução em ratos e coelhos grávidas com doses orais diárias até 15 e 30 mg/kg/dia, respectivamente, e não revelaram quaisquer sinais de diminuição da fertilidade uo danos para o feto devidos a uma ondansetron. Não existem, no entanto, estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário.
mae
Ondansetron é excretado no leite materno de ratos. Desconhece-se se ondansetron é excretado no leite humano. Uma vez que muitos erros são excretados no leite humano, deve ter-se precaução quando ondansetron é administrado a uma mulher a amamentar.
Uso Pediátrico
A informação disponível sobre a posologia em doentes pediátricos com 4 ou menos anos de identidade é escassa (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA e DATA E ADMINISTRAÇÃO secções para utilização em doentes pediátricos dos 4 aos 18 anos de idade).
Uso Geriátrico
Do número total de indivíduos envolvidos em ensaios clínicos controlados nos Estados Unidos e no estrangeiro, com cancro induzido pela quimioterapia e pós-operatória e náuseas e vómitos, para os quais foram realizadas análises de subgrupo, 938 tinham 65 anos de idade uo mais. Não foram observadas diferenças globais de segurança uo eficácia entre estes indivíduos e indivíduos mais jovens, e outra experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, mas não pode ser excluída uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos. Não é necessário apenas possíveis em pessoas com deficiência superior a 65 anos (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA).
REFERÊNCIA
1. Britto MR, Hussey EK, Mydlow P, et al. Efeito dos indutores enzimáticos no metabolismo de ondansetron (OND) no ser humano. Clin Pharmacol Ther 1997,61:228.
2. Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. O efeito da rifampina na farmacocinética de ondansetron oral e intravenosa. Clin Pharmacol Ther 1999,65:377-381.
3. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI, et al. Anesth Analgésico 2001,92:1319-1321.
4. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anesth Analgésico 2002,94:1553-1557.
Foram notificadas reacções de hipersensibilidadedementes que apresentam hipersensibilidadedaos outros antagonistas do receptor 5HT3. So expectativas # respiratórios devem ser tratados sintomaticamente e os médicos devem prestar-lhes especial atenção como precursores de reações de hipersensibilidade.
Ondansetron prolonga o intervalo QT de uma forma dependente da dose (ver Farmacologia Clínica). Além disso, foram notificados casos-comercialização de Torsade de Pointes em doentes a utilizar ondansetron. Evite ondansetron em doentes com sondrome de QT longo congénito. Ondansetron deve ser administrado com cuidado a pacientes que apresentam uo podem desenvolver prolongamento fazer QTc, incluindo pacientes com anormalidades eletrolíticas, insuficiência cardíaca congestiva, bradiarritmias uo doentes a tomar outros medicamentos que levam a um prolongamento uo anormalidades eletrolíticas.
A hipocalemia e a hipomagnesemia devem ser corrigidas antes da administração de ondansetron.
Tem havido pós-comercialização relatórios descrevendo os pacientes com síndrome da serotonina (incluindo o estado mental alterado, instabilidade autonómica e anormalidades neuromusculares) após o uso concomitante de ondansetron e outras drogas serotoninérgicas (incluindo inibidores seletivos de serotonina (ISRS) e de serotonina, inibidores da recaptação de noradrenalina (SNRIs)). Se o tratamento concomitante com ondansetron e outros cármacos serotoninérgicos for clinicamente justificado, recomenda-se uma observação apropriada do doente.
Como se sabe que ondansetron aumenta o tempo de trânsito intestinal, os dentes com pecados de obrigação subaguda intestinal devem, portanto, ser monitorados após a administração.
Em dias com cirurgia adeno-amígdala, a prevenção de náuseas e vómitos com ondansetron pode mascarar a hemorragia oculta. Assim, estes dias devem ser cuidadamente seguidos após a administração de ondansetron.
População Pediátrica:
Os dentes clínicos que receberam ondansetron com agentes quimio-terapêuticos hepatotóxicos devem ser cuidadamente monitorados quanto à insinuação da função hepática.
Náuseas e vómitos induzidos pela quimioterápia:
Ao calcular a dose numa base de mg / kg e administrar três doses em intervalos de 4 horas, a dose diária total será mais elevada do que se uma dose única de 5 mg / m2 é administrada uma dose oral.
Nos testes psicomotores ondansetron não afecta o desemprego nem causa sedação. Não se prevê efeitos prejudiciais sobre estas actividades a partir da farmacologia de ondansetron
Os efeitos de Ondansetron sobre a capacidade de construção e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
Os concorrentes estão listados abaixo por classes de sistemas de órgãos e frequência. Como frequências são definidas como: muito comum (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1000 a <1/100), raros (>1/10 .000, <1 / 1000) e muito raro (<1 / 10.000). Aconteci mentos muitos frequentes, freqüentes e pouco freqüentes foram geralmente determinados a partir de dados de ensaios clínicos. A incidência no placebo foi tida em consideração. Os acontecimentosraros e muito raros foram geralmente determinados a partir de dados espanhóis-comercialização.
As seguintes freqüentes são estimadas com as doses padrão recomendadas de ondansetron. Os perfis de contactos anuncios em crise adolescentes foram comparados aos observados em adultos.
Doenças do sistema monetário Raros: reais de hipersensibilidad imediata por vedes graves, incluindo anafilaxia. Doenças do sistema nervoso Muito freqüentes: dor de cabeça. Pouco frequente: convulsões, problemas do movimento (incluindo reacções extrapiramidais tais como reacções distintas, crise oculógiria e discinésia) (1) Raros: tonturas predominantemente durante uma administração IV rápida. Operações oculares Raros: perturbações visuais transitórias (P. ex. visão turva) predominantemente durante a administração IV. Muito raros: consegueira transitória predominantemente durante a administração intravenosa.(2) Cardiopatias Pouco freqüentes: arritmias, Door no Peto com ou sem depressão do segmento ST, bradicardia. Raros: prolongamento do intervalo QTc (incluindo Torsade de Pointes)) Vasculopatias Freqüentes: sensação de calor ou rubor. Pouco Freqüentes: Hipotenso. Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino Pouco Freqüentes: Soluços. Doenças gastrointestinais Freqüentes: Obstipação. Afecções hepatobiliares Pouco freqüentes: números conjuntos nos testes da função hepática.(3)1. Observado sem evidência definitiva de sequelas clínicas persistentes.
2. A maioria dos casos deegueira relacionados resolveu em 20 minutos. A maioria dos doentes lata recebeu agentes quimioterápicos, que incluem cisplatina. Alguns casos deegueira transitória foram notificados como sendo de origem cortical.
3. Estes acontecimentosforam frequentemente observados em dias a receber quimioterápia com cisplatina.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas através do sistema de cartão Amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Os seguintes contactemos adversários foram notificados nos ensaios clínicos em doentes tratados com ondansetron, a substância activa dos comprimidos de Amileno. Em muitos casos, a relação causal com a terapeutica com Amileno tem sido pouco clara.
Náuseas E Vómitos Induzidos Pela Quimioterápia
Os contactos anuncios na Tabela 5 foram notificados em ≥5% dos doentes adultos que receberam um comprimido único de 24 mg de Amileno em 2 ensaios. Estes doentes estavam a receber concomitantemente regimes de quimioterapia à base de cisplatina altamente emetogénicos (dose de cisplatina ≥50 mg / m2 ).
Quadro 5. Principais expectativas # adversos nos ensaios dos EUA: terapêutica diária única com comprimidos de 24 mg de Amileno (quimioterapia altamente emetogénica)
Evento | Ondansetron 24 mg Q. D. N = 300 | Ondansetron 8 mg b. i. d. N = 124 | Ondansetron 32 mg Q. D. N = 117 |
Dor | 33 (11%) | 16 (13%) | 17 (15%) |
Diarréia | 13 (4%) | 9 (7%) | 3 (3%) |
Então, expectativas # adversos na Tabela 6 foram notificados em ≥5% dos adultos que receberam 8 mg de comprimidos de Amileno 2 ou 3 vezes ao dia durante 3 dias uo placebo em 4 ensaios. Estes doentes estavam a receber quimioterápia concomitante moderadamente emetizante, principalmente regimes à base de ciclofosfamida.
Quadro 6. Principais expectativas # adversários nos grupos dos EUA: 3 dias de terapeutica com comprimidos de 8 mg de Amileno (quimioterápia moderadamente Emetizante)
Evento | Ondansetron 8 mg B. I. D. n = 242 | Ondansetron 8 mg t. i. d. N = 415 | Placebo n = 262 |
Dor | 58 (24%) | 113 (27%) | 34 (13%) |
Mal-estar/fadiga | 32 (13%) | 37 (9%) | 6 (2%) |
Prisão de ventre | 22 (9%) | 26 (6%) | 1 (<1%) |
Diarréia | 15 (6%) | 16 (4%) | 10 (4%) |
Tontura | 13 (5%) | 18 (4%) | 12 (5%) |
Sistema Nervoso Central
Foram notificados casos raros consistentes com, mas não diagnósticos, reacções extrapiramidais em doentes a receber ondansetron.
Hepatico
Em 723 doentes a receber quimioterapia à base de ciclofosfamida nos ensaios clínicos dos EUA, os valores de AST e/ou ALT excederam o dobro fazer o limite superior normal em aproximadamente 1% a 2% dos doentes a receber comprimidos de Amileno. Os números foram transitórios e não parecem estar relacionados com a dose ou a duração da terapia. Em alguns ciclos de exposição repetida, ocorrem elevações transitórias dos valores das transaminases, mas não ocorreu doença hepática sintomática. O papel da quimioterápia do câncer corresponde a alterações biológicas não podem ser claramente determinadas.
Foram notificados casos de falência hepática e morte em doentes com cancro tratados concomitantemente com medicamentos, incluindo quimioterapia citotóxica potencialmente hepatotóxica e antibióticos. A etiologia da fraude hepática não é clara.
Integumentário
Ocorreu erupção cutânea em aproximadamente 1% dos doentes a receber ondansetron.
Restante
Foram notificados casos raros de anafilaxia, broncospasmo, taquicardia, angina (dor no peito), hipocaliemia, alterações electrocardiográficas, expectativas # oclusivos vasculares e crises convulsivas de grande mal. Exceto broncospasmo e anafilaxia, a relação com o Amileno não era clara.
Náuseas E Vómitos Induzidos Pela Radiação
Então, expectativas # adversos notificados em doentes a receber comprimidos de Amilene e radioterapia concomitante foram semelhantes aos notificados em doentes a receber comprimidos de Amilene e quimioterapia concomitante. Os contactos solicitados mais frequentemente notificados foram cefaleias, obstipação e diarreia.
Náuseas E Vamos Nos-Operatórios
Então, expectativas # adversos na Tabela 7 foram notificados em ≥5% dos doentes que receberam comprimidos de cloridrato de ondansetrona numa dose de 16 mg por via oral em ensaios clínicos. Com excepção da cefaleia, as taxas destes contactos não são significativamente diferentes nos grupos ondansetron e placebo. Estes doentes estão a receber muitas medicações concomitantes perioperatórias e pós-operatórias.
Quadro 7. Frequência dos expectativas # adversos de estudos controlados com comprimidos de Amilene (náuseas e vómitos pós-operatórios ))
Contexto Adverso | Ondansetron 16 mg (n = 550) | Placebo (n = 531) |
Problema de feridas | 152 (28%) | 162 (31%) |
Sonolência / sedação | 112 (20%) | 122 (23%) |
Dor | 49 (9%) | 27 (5%) |
Hipoxia | 49 (9%) | 35 (7%) |
Pirexia | 45 (8%) | 34 (6%) |
Tontura | 36 (7%) | 34 (6%) |
Perturbações ginecológicas | 36 (7%) | 33 (6%) |
Ansiedade / agitação | 33 (6%) | 29 (5%) |
Bradicardia | 32 (6%) | 30 (6%) |
Arrepio(s) | 28 (5%) | 30 (6%) |
Retenção urinária | 28 (5%) | 18 (3%) |
Hipotensao | 27 (5%) | 32 (6%) |
Prurido | 27 (5%) | 20 (4%) |
Observado Durante A Prática Clínica
Para além dos expectativas # adversos notificados nos ensaios clínicos, foram identificados os seguintes expectativas # durante uma utilização, após aprovação, de formulações orais de Amileno. Uma vez que são comunicados voluntariamente de uma população tamanhecido, as estimativas de frequência não podem ser feitas. Os factos relevantes para inclusão para inclusão a uma combinação da sua gravidade, frequência de notificação ou potencial nexo causal com o Amileno.
Cardiovascular: Raramente e predominantemente com ondansetron intraventoso, foram notificadas alterações ECG transitórias incluindo prolongamento do intervalo QT.
Geral: Rubor. Foram também notificados casos raros de reacções de hipersensibilidadee, por vezes graves (por ex., reacções anafilácticas / anafilactoides, angioedema, broncospasmo, falha de ar, hipotenso, edema laríngeo, estridor). Foram laringospasmo, mudaram-se e paragem cardiopulmonar durante reacções aleatórias em doentes a receber ondansetron injetável.
Afecções hepatobiliares: Anomalias das enzimas hepáticas
Do Trabalho Respiratório Inferior: Solucocity in California USA
Neurologia: Crise oculogia, aparecendo sozinho, bem como com outras reacções diversas
Pele: Cronica
Sentidos Especiais: Operações Oculares: Foram notificados casos deegueira transitória, predominantemente durante a administração intravenosa. Estes casos de vitória transitória resolveram-se em poucos minutos até 48 horas.
Os concorrentes estão listados abaixo por classes de sistemas de órgãos e frequência. Como frequências são definidas como: muito comum (> 1/10), comum (> 1/100 e <1/10), incomum (> 1/1000 e <1/100), raros (> 1/10 000 e <1/1000) e muito raro (<1/10,000). Aconteci mentos muitos frequentes, freqüentes e pouco freqüentes foram geralmente determinados a partir de dados de ensaios clínicos. A incidência no placebo foi tida em consideração. Os acontecimentosraros e muito raros foram geralmente determinados a partir de dados espanhóis-comercialização.
As seguintes frequentam são estimadas com as doses padrão recomendadas de ondansetron de acordo com a indicação e formulação.
Doenças do sistema monetário
Raro: Reais de hipersensibilidad imediata por vézes graves, incluindo anafilaxia.
Doenças do sistema nervoso
Comum: Dor.
Incomum: convulsao, alterações dos movimentos, incluindo reacções extrapiramidais (tais como reacções distónicas, crise oculogíria e discinesia, foram observadas sem evidência definitiva de sequelas clínicas persistentes).
Raro: Tonturas durante uma administração intravenosa.
Operações oculares
Raro: Perturbações visuais transitórias (P. ex. visão turva) predominantemente durante a administração intravenosa.
Raro cegueira transitória predominantemente durante a administração intravenosa.
A maioria dos casos deegueira relacionados resolveu em 20 minutos. A maioria dos doentes lata recebeu agentes quimioterápicos, que incluem cisplatina. Alguns casos deegueira transitória foram notificados como sendo de origem cortical.
Cardiopatias
Incomum: Arritmias, Door no péito com ou sem depressão do segmento ST, bradicardia.
Raro: Prolongamento do intervalo QTc (incluindo Torsade de Pointes))
Vasculopatias
Comum: Sensação de calor ou rubor.
Incomum: Hipotensao.
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino
Incomum: Soluco.
Doenças gastrointestinais
Comum: Prisão de ventre
Afecções hepatobiliares
Incomum: Números conjuntos nos testes da função hepática. Estes acontecimentosforam frequentemente observados em dias a receber quimioterápia com cisplatina.
População Pediátrica
O perfil de aconteci mentos adultos em Campanhas e adolescentes foi comparável ao observado nos adultos.
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que comuniquem quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Sintomas e sinais
A experiência de sobredosagem com ondansetron é limitada. Na maioria dos casos, os sintomas adquirem semelhantes aos já notificados em dentes a receber como doses recomendadas. Como manifestações notificadas incluem perturbações visuais, obstipação grave, hipotensa e um episódio vasovagal com bloqueio AV trânsito de segundo grau.
Ondansetron prolonga o intervalo QT de uma forma dependente da dose. Recomendação-se monitorização do ECG em casos de sobredosagem.
População pediátrica
Foram notificados casos pediátricos consistentes com a síndrome da serotonina após sobredosagens orais inadvertidas de ondansetron (ingestão estimada superior a 4 mg/kg) em lactentes e crianças com idades compreendidas entre os 12 meses e os 2 anos.
Tratamento
Não existe um antídoto específico para o ondansetron, pelo que, em todos os casos de suspeita de sobredosagem, deve ser administrada terapêutica sintomática e de suporte, conforme apropriado.
Qualquer outra gestão deve ser clinicamente indicada ou recomendada pelo Centro Nacional de venenos, quando disponível.
Não é recomendada a utilização de ipecacuanha para tratar a sobredosagem com ondansetron, uma vez que é improvável que os doentes respondam devido à acção anti-emética do próprio ondansetron.
Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com ondansetron. Os homens devem ser tratados com terapeutica de apoio desapropriada. Foram administradas inadvertidamente doses intravenosas individuais de 150 mg e doses intravenosas totais de 252 mg sem expectativas # adversos significativos. Estas doses de são superiores a 10 vezes uma dose diária recomendada.
Para além dos expectativas # adversos acima descritos, foram descritos os seguintes expectativas # em caso de sobredosagem com ondansetron: "cegueira súbita" (amaurose) de 2 a 3 minutos de duração mais obstipação grave ocorreu em 1 doente que recebeu 72 mg de ondansetron por via intravenosa como uma dose única. Ocorreu hipotenso (e desmaio) num doente que tomou 48 mg de comprimidos de Amileno. Após a perfusão de 32 mg durante apenas um período de 4 minutos, foi observado um episódio vasovagal com bloqueio cardíaco transitório de segundo grau. Em todos os casos, os contactos resolveram-se completamente.
Pouco se sabe realmente sobre a data excessiva com ondansetron, no entanto, um número limitado de doenças recebidas sobredosagens. Como manifestações que foram notificadas incluem perturbações visuais, obstipação grave, hipotensa e episódios vastos com bloqueio AV trânsito de segundo grau. Em todos os casos, os contactos resolveram-se completamente.
Ondansetron prolonga o intervalo QT de uma forma dependente da dose. Recomendação-se monitorização do ECG em casos de sobredosagem.
Não existe um antídoto específico para o ondansetron, pelo que, em todos os casos de suspeita de sobredosagem, deve ser administrada terapêutica sintomática e de suporte, conforme apropriado.
Não é recomendada a utilização de ipecacuanha para tratar a sobredosagem com ondansetron, uma vez que é improvável que os doentes respondam devido à acção anti-emética do próprio ondansetron.
População pediátrica
Foram notificados casos pediátricos consistentes com a síndrome da serotonina após sobredosagens orais inadvertidas de ondansetron (ingestão estimada excedida de 4 mg / kg) em lactentes e crianças de 12 meses a 2 anos de idade
Mecanismo de Acção
Ondansetron é um potencial antagonista dos receptores 5HT3 altamente selectivo. Desconhece-se o seu modo de Acção preciso no controlo das náuseas e vómitos. Os agentes quimioterápicos e a rádio podem causar a libertação de 5HT no intestino delgado, iniciando um reflexo vômito, ativando aferentes vagais via receptores 5HT3. Ondansetron bloqueia o início deste reflexo. Ativação vagal aferências também pode causar uma liberação de 5HT na área postrema, localizado no assoalho fazer o quarto ventrículo, e isso também pode promover um emese através de um mecanismo central. Assim, o efeito de fazer ondansetron não tratamento das náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia e radioterapia citotóxicas deve-se provavelmente ao antagonismo dos receptores 5HT3 nos neurónios localizados tanto no sistema nervoso periférico como no sistema nervoso central
Não são conhecidos os mecanismos de acção na náusea e vómito sem pós-operatório, mas podem existir vias comuns com náuseas e vómitos induzidos pela citotóxica.
O Ondansetron não altera as realizações de prolactina no plasma.
O papel de ondansetron na emese induzida por opiáceos ainda não está estabelecido.
Prolongamento do intervalo QT
O efeito de ondansetron no intervalo QTc foi avaliado num estudo cruzado, controlado com placebo e positivo (moxifloxacina), em dupla ocultação, randomizado, controlado com placebo e positivo, em 58 homens e mulheres adultos saudáveis. Como doses de Ondansetron incluiram 8 mg e 32 mg por perfusão intravenosa durante 15 minutos. Com a dose testada mais elevada de 32 mg, a diferença média (limite superior de 90% IC) no QTcF em relação ao placebo após correcção da linha de base foi de 19.6 (21.5) msec. Com a dose testada mais baixa de 8 mg, a diferença média (limite superior de 90% IC) no QTcF em relação ao placebo após correcção da linha de base foi de 5.8 (7.8) msec. Neste estudo, não existem médias do QTcF superiores a 480 mseg e aumento do QTcF foi superior a 60 mseg
População pediátrica:
CINV
Uma eficácia de ondansetron não controlo da emese e das náuseas induzidas pela Quimioterapia oncológica foi avaliada num ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, em 415 doentes com idades compreendidas entre os 1 e os 18 anos (S3AB3006). Nos dias da quimioterápia, os doentes receberam ondansetron 5 mg / m2 por via intravenosa e ondansetron 4 mg por via oral após 8-12 horas ou ondansetron 0, 45 mg / kg por via intravenosa e placebo após 8 a 12 horas. Após a quimioterápia, ambos os grupos receberam 4 mg de xarope de ondansetron duas vezes por dia durante 3 dias. O controlo completo da emese no pior dia da quimioterápia foi de 49% (5 mg / m2 intravenosa e ondansetron 4 mg por via oral) e 41% (0, 45 mg/kg por via intravenosa e placebo por via oral). Após a quimioterápia, ambos os grupos receberam 4 mg de xarope de ondansetron duas vezes por dia durante 3 dias. Não houve diferença na incidência global ou na natureza dos concorrentes entre os dois grupos de tratamento.
Um ensaio randomizado, com dupla ocultação, controlado com placebo (S3AB4003), em 438 doentes com idades compreendidas entre os 1 e os 17 anos, demonstrou um controlo completo da emese não pior dia de quimioterapia em doentes com cancro.:
- 73% dos doentes quando ondansetron foi administrado por via intravenosa numa dose de 5 mg / m2 intravenosa com 2 a 4 mg de dexametasona por via oral
- 71% dos doentes quando ondansetron foi administrado como xarope numa dose de 8 mg juntamente com 2 a 4 mg de dexametasona por via oral nos dias da quimioterapia.
Após a quimioterápia, ambos os grupos receberam 4 mg de xarope de ondansetron duas vezes por dia durante 2 dias. Não houve diferença na incidência global ou na natureza dos concorrentes entre os dois grupos de tratamento.
Uma eficácia de ondansetron em 75 crianças, com idades compreendidas entre os 6 e os 48 meses foi investigada num estudo aberto, não comparativo, de braço único (S3A40320). Todas as crianças receberam três doses de 0, 15 mg/kg de ondansetron intravenoso, administradas 30 minutos antes do início da quimioterapia e depois às 4 e 8 horas após a primeira dose. O controlo completo da emese foi atingido em 56% dos doentes.
Outro estudo aberto, não comparativo, de braço único (S3A239) investigou a eficácia de uma dose intravenosa de 0, 15 mg/kg de ondansetron, seguida de duas doses orais de 4 mg de ondansetron em crianças com idade < 12 anos e 8 mg em crianças com idade > 12 anos (número total). de crianças n = 28). O controlo completo da emese foi atingido em 42% dos doentes.
PONV
A eficácia de uma dose única de ondansetrona na prevenção de náuseas e vómitos pós-operatórios foi investigada num estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, em 670 crianças com idades entre 1 e 24 meses (idade pós-conceptual > 44 semanas, peso > 3 kg). Os índios incluídos estão programados para ser submetidos a cirurgia electiva sob anestesia geral eanham um estatuto ASA ≠III. Uma dose única de ondansetron 0.1 mg / kg foi administrado nos cinco minutos seguintes à indústria da anestesia. A proporção de indivíduos que experimentaram pelo menos um episódio emético durante o período de avaliação de 24 horas (ITT) foi maior nos doentes com placebo do que nos que receberam ondansetron (28% vs. 11%, p <0.0001)
Foram realizados quatro estudos em duplaocultação, controlos com placebo em 1469 doentes do sexo masculino e feminino (2 a 12 anos de idade) submetidos a anestesia geral. Os agentes foram randomizados para doses intravenosas únicasde ondansetron (0.1 mg / kg para doentes pediátricos com peso igual uo inferior a 40 kg, 4 mg para doentes pediátricos com peso superior a 40 kg, Número de doentes = 735) ou placebo (número de doentes = 734). O farmaco em estudo foi administrado durante pelo menos 30 segundos, imediatamente antes ou após a indústria farmacêutica. Ondansetron foi significativamente mais eficaz do que o placebo na prevençãode náuseas e vómitos. Os resultados destes estudos estão resumidos na Tabela 3
Quadro 3: prevençãoe tratamento de ponta em dias clínicos-resposta ao tratamento durante 24 horas
Objectivo do estudo Ondansetron % Placebo % valor p S3a380 CR 68 39 â‰0, 001 S3GT09 CR 61 35 â‰0. 001 S3A381 CR 53 17 â‰0, 001 S3gt11 sem náuseas 64 51 0, 004 S3gt11 sem emese 60 47 0, 004CR = ausência de episódios eméticos, salvo ou retirada
Ondansetron é um 5-HT selectivo3 antagonista. Embora o seu mecanismo de acção não tenha sido completamente caracterizado, ondansetron não é um antagonista dos receptores da dopamina. Receptores da serotonina dos 5-HT3 o tipo está presente tanto perigosamente em finais nervososososososososos vagais e centro na zona de actividade do quimioreptor da área postrema. Não é certo se a ação antiemética de ondansetron é mediada centralmente, perigosamente, ou em ambos os locais. No entanto, a quimioterápia citotóxica paroce está associada à liberdade de serotina das células enterocromafinas do intestino delgado. Em humanos, a excreção urinária de 5-HIAA (ácido 5 - hidroxiindoleacético) aumenta após a administração de cisplatina em paralelo com o início da emese. A serotonina libertada pode estimar os efeitos vagais através do 5-HT.3 os receptores e iniciam o reflexo vômito.
Em animais, uma resposta emética à cisplatina pode ser prevenida por pré-tratamento com um inibidor da síntese da serotonina, vagotomia abdominal bilaterais e maior secção não nervo esplâncnico, ou pré-tratamento com uma serotonina 5-HT3 antagonista.
Em voluntários normais, doses intravenosas únicas de 0, 15 mg/kg de ondansetron não tiveram uma quimíca uma quimíca, o efeito na motilidade esofágica, na motilidade gástrica, na pressão de fazer esfíncter esofágico inferior ou no pequeno tempo de trânsito intestinal. Foi demonstrado que a administração multidays de ondansetron atrasa o trânsito de cólon em voluntários normais. O Ondansetron não tem efeito nas concentrações de prolactina no plasma.
Ondansetron não altera os efeitos depressivos respiratórios produzidos pelo alfentanil nem o grau de bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio. Não foram estudadas interações com comentários gerais ou locais.
Grupo farmacêutico: anti-eméticos e anti-nauseantes, serotonina (5-HT)3) antagonista
Código ATC: A04AA01
Ondansetron é um potencial, extremamente selectivo 5-HT3 antagonista.
Desconhece-se o seu modo de Acção preciso no controlo das náuseas e vómitos. Os agentes quimioterápicos e a rádio podem causar a libertação de 5HT no intestino delgado, iniciando um reflexo vômito, ativando aferentes vagais via 5HT3 receptor. Ondansetron bloqueia a iniciação deste reflexo. Ativação vagal aferências também pode causar uma liberação de 5HT na área postrema, localizado no assoalho fazer o quarto ventrículo, e isso também pode promover um emese através de um mecanismo central. Assim, o efeito do ondansetron no tratamento das náuseas e vómitos induzidos pela quimioterápia e radioteropia citotóxicas deve-se provar ao antagonismo do 5HT3 receptores nos neurónios localizados tanto no sistema nervoso periférico como central. Não são conhecidos os mecanismos de acção na náusea e vómito sem pós-operatório, mas podem existir vias comuns com náuseas e vómitos induzidos pela citotóxica.
O Ondansetron não altera as realizações de prolactina no plasma.
O papel de ondansetron na emese induzida por opiáceos ainda não está estabelecido.
O efeito de ondansetron no intervalo QTc foi avaliado num estudo cruzado, controlado por placebo e positivo (moxifloxacina), em dupla ocultação, randomizado, controlado por placebo e positivo, em 58 homens e mulheres adultos saudáveis. Como doses de Ondansetron incluiram 8 mg e 32 mg por perfusão intravenosa durante 15 minutos. Com a dose testada mais elevada de 32 mg, a diferença média (limite superior de 90% IC) no QTcF em relação ao placebo após correcção da linha de base foi de 19.6 (21.5) msec. Com a dose testada mais baixa de 8 mg, a diferença média (limite superior de 90% IC) no QTcF em relação ao placebo após correcção da linha de base foi de 5.8 (7.8) msec. Neste estudo, não existem médias do QTcF superiores a 480 mseg e aumento do QTcF foi superior a 60 mseg. Não foram observadas alterações significativas nos interpalos de PR ou QRS electrocardiogramas médicos medidos
População Pediátrica:
Náuseas e vómitos induzidos pela quimioterápia
Uma eficácia de ondansetron não controlo da emese e das náuseas induzidas pela Quimioterapia oncológica foi avaliada num ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, em 415 doentes com idades compreendidas entre os 1 e os 18 anos. Nos dias da quimioterápia, os doentes receberam ondansetron 5 mg / m2 por via intravenosa 4 mg de ondansetron por via oral após 8-12 horas, ou 0, 45 mg/kg de ondansetron por via intravenosa por via oral após 8-12 horas. Após a quimioterápia, ambos os grupos receberam 4 mg de ondansetron por via oral, duas vezes por dia, durante 3 dias. O controlo completo da emese no pior dia da quimioterápia foi de 49% (5 mg / m2 4 mg de ondansetron por via intravenosa) e 41% (0, 45 mg/kg de placebo por via intravenosa). Após a quimioterápia, ambos os grupos receberam 4 mg de xarope de ondansetron duas vezes por dia durante 3 dias. Não houve diferença na incidência global ou na natureza dos concorrentes entre os dois grupos de tratamento.
Um ensaio aleatorizado, sob a dupla ocultação, controlado com placebo, em 438 doentes com idades compreendidas entre os 1 e os 17 anos, demonstrou um controlo completo da emese não pior dia de quimioterapia após a primeira semana de quimioterapia.:
- 73% dos doentes quando ondansetron foi administrado por via intravenosa numa dose de 5 mg / m2 intravenosa com 2-4 mg de dexametasona por via oral
- 71% dos doentes quando ondansetron foi administrado por via oral numa dose de 8 mg de 2 - 4 mg de dexametasona por via oral nos dias de quimioterapia.
Após a quimioterápia, ambos os grupos receberam 4 mg de ondansetron por via oral, duas vezes por dia, durante 2 dias. Não houve diferença na incidência global ou na natureza dos concorrentes entre os dois grupos de tratamento.
Uma eficácia de ondansetron em 75 crianças, com idades compreendidas entre os 6 e os 48 meses foi investigada num estudo aberto, não comparativo, com um único braço. Todas as crianças receberam três doses de 0, 15 mg/kg de ondansetron intravenoso, administradas 30 minutos antes do início da quimioterapia e depois quatro e oito horas após a primeira dose. O controlo completo da emese foi atingido em 56% dos doentes.
Outro estudo aberto, não comparativo, de braço único, investigou a eficácia de uma dose intravenosa de 0, 15 mg / kg de ondansetron, seguida de duas doses orais de 4 mg de ondansetron para crianças com menos de 12 anos de idade e 8 mg para crianças com idade inferior a 12 anos. 12 anos (número total de filhos n = 28). O controlo completo da emese foi atingido em 42% dos doentes.
Prevençãode náuseas e vómitos nossos-operatórios
A eficácia de uma dose única de ondansetrona na prevenção de náuseas e vómitos pós-operatórios foi investigada num estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo, em 670 crianças com idades entre 1 e 24 meses (idade pós-conceptual).44 semanas, peso 3 kg). Os índios incluidos estão programados para serem submetidos a cirurgia eletiva sob anestesia geral e olham um estado de ácido acetilsalicílico.III. uma dose única de ondansetron 0, 1 mg / kg foi administrada nos cinco minutos seguintes à indústria da idade. A proporção de indivíduos que experimentaram pelo menos um episódio emético durante o período de avaliação de 24 horas (ITT) foi maior nos doentes com placebo do que nos que receberam ondansetron (28% vs 11%, p <0, 0001).
Foram realizados quatro estudos em duplaocultação, controlos com placebo em 1469 doentes fazer sexo masculino e feminino (dos 2 aos 12 anos de idade) submetidos a anestesia geral. Os doentes foram aleatorizados para doses intravenosas únicas de ondansetron (0, 1 mg/kg para doentes pediátricos com peso igual uo inferior a 40 kg, 4 mg para doentes pediátricos com peso superior a 40 kg, Número de doentes = 735) ou placebo (número de doentes = 734). O farmaco em estudo foi administrado durante pelo menos 30 segundos, imediatamente antes ou após a indústria farmacêutica. O Ondansetron foi significativamente mais eficaz do que o placebo na prevençãode náuseas e vómitos
Após administração oral de ondansetron, a absorção é rápida, sendo quantidades concentradas máximas de cerca de 30 ng / mL e quantidades em aproximada 1.5 horas após uma dose de 8 mg. As formulações de xarope e comprimidos são bioequivalentes e têm uma biodisponibilidade oral absoluta de 60%. Uma disposição de fazer ondansetron após a administração oral, intravenosa e intramuscular é semelhante, com uma semi-vida de eliminação terminal de aproximadamente 3 horas e um volume de distribuição sem estado estacionário de cerca de 140 L. O Ondansetron não se liga fortemente às proteínas (70-76%) e é eliminado da circulação sistémica predominantemente por metabolismo hepático através de múltiplas vias enzimáticas. Menos de 5% da dose absorvida é excretada inalterada na urina. A ausência da enzima CYP2D6 (o polimorfismo de debrisoquina) não tem efeito na farmacocinética do ondansetron. As propriedades farmacêuticas de ondansetron mantêm-se inalteradas após administração repetida
Populaçõesespeciais De Doentes
Genero
Como diferenças de género foram demonstradas na disposição de ondansetron, com as mulheres a terem uma maior taxa e extensão de absorção após uma dose oral e reduzida depuração sistémica e volume de distribuição (ajustados para o peso).
Criancas e adolescentes (entre 1 mês e 17 anos de identidade))
Em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e os 4 meses (n=19) submetidos a uma cirurgia, uma depuração normalizada do peso, foi aproximadamente 30% mais lenta do que em doentes com idades compreendidas entre os 5 e os 24 meses (n=22), mas comparável aos doentes com idades compreendidas entre os 3 e os 12 anos. A semi-vida na população de pessoas com idades compreendidas entre os 1 e os 4 meses foi notificada para uma média de 6.7 horas em comparação com 2.9 horas para fazer entre os 5 e os 24 meses e entre os 3 e os 12 anos de identidade. Como diferenças nos parâmetros farmacocinéticos na população de doentes de 1 a 4 meses podem ser explicadas em parte pela maior percentagem de água corporal total em recém-nascidos e lactentes e por um maior volume de distribuição de medicamentos hidrossolúveis, como o ondansetron
Em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 3 e os 12 anos submetidos a uma cirurgia electiva com anestesia geral, os valores absolutos para a depuração e o volume de distribuição de ondansetron foram reduzidos em comparação com valores com doentes adultos. Ambos os parâmetros aumentaram de forma linear com o peso e em 12 anos de idade, os valores aproximaram-se dos adultos jovensname. Quando a depuração e o volume de distribuição dos valores foram normalizados pelo peso corporal, os valores para estes parâmetros foram semelhantes entre as diferentes populações do grupo etário. A utilização de doses baseadas sem peso compensa as alterações relacionadas com a idada e é eficaz na normalização da exposição estatística em doentes pediátricos
Foi realizada uma análise farmacocinética populacional em 428 indivíduos (doentes oncológicos, doentes cirúrgicos e voluntários saudáveis) com idades entre 1 mês e 44 anos após administração intravenosa de ondansetron. Com base nesta análise, uma exposição sistémica (AUC) do ondansetron após administração oral uo IV em crianças e adolescentes foi comparável à dos adultos, com excepção dos lactentes com idade entre 1 e 4 meses. O Volume foi relacionado com a identidade e foi menor nos adultos do que nos lactentes e crianças. A prestação foi relacionada com o peso, mas não com a idada, com excepção dos lactentes com Idre 1 e 4 meses. É difícil concluir se houve uma redução adicional sem desembaraço associado com a idade em crianças de 1 a 4 meses uo simplesmente a variabilidade inerente, devido ao baixo número de sujeitos estudados neste grupo etário. Uma vez que os doentes com menos de 6 meses de idosa receberam apenas uma dose única em PONV, não é provável que a prestação diminui seja clinicamente relevante.
Idoso
Os estudos de fase I funcionários em voluntários idosos saudáveis revelaram uma certa diminuição da prestação relacionada com a identidade e um aumento da semi-vida de ondansetron. No entanto, o grande inter-sujeitos a variabilidade resultou em uma considerável sobreposição em parâmetros farmacocinéticos entre jovens (< 65 anos de idade) e idosos (> 65 anos de idade) e não houve diferenças gerais na segurança uo eficácia observada entre os jovens e os idosos, pacientes com câncer matriculados não CINV ensaios clínicos para apoiar um diferente a posologia recomendada para os idosos.
Com base em concentrações plasmáticas de ondansetron mais recentes e na modelização da exposição-resposta, prevê-se um maior efeito sobre o QTcF em doentes com mais de 75 anos de idade, em comparação com adultos jovens. É fornecida informação específica sobre as doses para doenças com mais de 65 anos de identidade e mais de 75 anos de identidade para administração intravenosa.
Compromisso Renal
Em doentes com compromisso renal (depuração da creatinina 15-60 mL/min), uma depuração sistémica e o volume de distribuição são reduzidos, resultando num aumento ligeiro, mas clinicamente insignificante da semi-vida de eliminação (5, 4 horas). Um estudo em doentes com compromisso renal grave que necessitam de hemodiálise regular (estado entre dialises) demonstra que a farmacocinética do ondansetron se manteve praticamente isolada.
Hepatica
Em doentes com compromisso hepático grave, uma depuração sistémica é significativamente reduzida com semi-vidas de eliminação prolongadas (15-32 horas) e uma biodisponibilidade oral próxima de 100% devido à redução fazer metabolismo pré-Sistêmico.
Consumo E Dependência De Droga
Estudos em animais demonstram que ondansetron não é discriminado como benzodiazepina nem substitui as benzodiazepinas em estudos de dependência directa.
AvisoAVISO
Foram notificadas reacções de hibersensibilidadem doentes que apresentam hibersensibilidad a outros 5-HT selectivos.3 antagonista.
PRECAUCAO
Geral
Ondansetron não é um cármaco que estimula a peristalsia gástrica ou intestinal. Não deve ser utilizado em vez de sucção nasogástrica. A utilização de ondansetron em doentes após cirurgia abdominal ou em doentes com náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia pode mascarar uma distensão gástrica e/ou íleo progressiva.
Raramente e predominantemente com ondansetron intraventoso, foram notificadas alterações ECG transitórias incluindo prolongamento do intervalo QT.
Fenitoína, Carbamazepina E Rifampicina
Em doentes tratados com indutores potentes da CYP3A4 (istoé, fenitoína, carbamazepina e rifampicina), uma depuração de ondansetron aumentou significativamente e as concentrações sanguíneas de ondansetron diminuíram. No entanto, com base nos dados disponíveis, não é recomendado qualquer justificação possível para ondansetron nestes doentes.1,3
Tramadol
Embora não se tenha observado qualquer interacção farmacocinética entre ondansetron e o tramadol, dados de 2 pequenos estudos indicam que o ondansetron pode estar associado a um aumento na administração controlada de tramadol por doentes.4,5
Quimioterápia
A resposta tumoral à quimioterápia no modelo de leucemia de ratinho P-388 não é afectada pelo ondansetron. No ser humano, a carmustina, o etoposido e a cisplatina não afectam a farmacocinética do ondansetron.
Num estudo cruzado em 76 doentes pediátricos, ondansetron não aumentou os níveis sanguinários de metotrexato com dose elevada.
Utilização Em Dentes Cirgicos
A co-administração de ondansetron não tem efeito na farmacocinética e farmacodinâmica do temazepam.
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização
Não foram observados efeitos carcinogénicos em estudos de 2 anos em ratos e ratinhos com doses orais de ondansetron até 10 e 30 mg/kg/dia, respectivamente. O Ondansetron não foi mutagénico em testes padrão de mutagenicidade. A administração Oral de ondansetron até 15 mg/kg/dia não afetou a fertilização nem o abandono escolar geral dos ratos machos e fêmeas.
Gravidez
Efeitos Teratogénicos
Gravidez Categoria B.
Foram realizados estudos de reprodução em ratos e coelhos grávidas com doses orais diárias até 15 e 30 mg/kg/dia, respectivamente, e não revelaram quaisquer sinais de diminuição da fertilidade uo danos para o feto devidos a uma ondansetron. Não existem, no entanto, estudos adequados e bem controlados em mulheres gráficas. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário.
mae
Ondansetron é excretado no leite materno de ratos. Desconhece-se se ondansetron é excretado no leite humano. Uma vez que muitos erros são excretados no leite humano, deve ter-se precaução quando ondansetron é administrado a uma mulher a amamentar.
Uso Pediátrico
A informação disponível sobre a posologia em doentes pediátricos com 4 ou menos anos de identidade é escassa (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA e DATA E ADMINISTRAÇÃO secções para utilização em doentes pediátricos dos 4 aos 18 anos de idade).
Uso Geriátrico
Do número total de indivíduos envolvidos em ensaios clínicos controlados nos Estados Unidos e no estrangeiro, com cancro induzido pela quimioterapia e pós-operatória e náuseas e vómitos, para os quais foram realizadas análises de subgrupo, 938 tinham 65 anos de idade uo mais. Não foram observadas diferenças globais de segurança uo eficácia entre estes indivíduos e indivíduos mais jovens, e outra experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, mas não pode ser excluída uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos. Não é necessário apenas possíveis em pessoas com deficiência superior a 65 anos (ver secção 4. 4). FARMACOLOGIA CLÍNICA).
REFERÊNCIA
1. Britto MR, Hussey EK, Mydlow P, et al. Efeito dos indutores enzimáticos no metabolismo de ondansetron (OND) no ser humano. Clin Pharmacol Ther 1997,61:228.
2. Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. O efeito da rifampina na farmacocinética de ondansetron oral e intravenosa. Clin Pharmacol Ther 1999,65:377-381.
3. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI, et al. Anesth Analgésico 2001,92:1319-1321.
4. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anesth Analgésico 2002,94:1553-1557.
SobredosagemOVERDOSE
Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com ondansetron. Os homens devem ser tratados com terapeutica de apoio desapropriada. Foram administradas inadvertidamente doses intravenosas individuais de 150 mg e doses intravenosas totais de 252 mg sem expectativas # adversos significativos. Estas doses de são superiores a 10 vezes uma dose diária recomendada.
Para além dos expectativas # adversos acima descritos, foram descritos os seguintes expectativas # em caso de sobredosagem com ondansetron: "cegueira súbita" (amaurose) de 2 a 3 minutos de duração mais obstipação grave ocorreu em 1 doente que recebeu 72 mg de ondansetron por via intravenosa como uma dose única. Ocorreu hipotenso (e desmaio) num doente que tomou 48 mg de comprimidos de Amileno. Após a perfusão de 32 mg durante apenas um período de 4 minutos, foi observado um episódio vasovagal com bloqueio cardíaco transitório de segundo grau. Em todos os casos, os contactos resolveram-se completamente.
CONTRA
Os comprimidos de Amilene estão contra-indicados em doenças com hipersensibilidadecida ao cármaco.
Farmacologia ClínicaFARMACOLOGIA CLÍNICA
Farmacodinamica
Ondansetron é um 5-HT selectivo3 antagonista. Embora o seu mecanismo de acção não tenha sido completamente caracterizado, ondansetron não é um antagonista dos receptores da dopamina. Receptores da serotonina dos 5-HT3 o tipo está presente tanto perigosamente em finais nervososososososososos vagais e centro na zona de actividade do quimioreptor da área postrema. Não é certo se a ação antiemética de ondansetron é mediada centralmente, perigosamente, ou em ambos os locais. No entanto, a quimioterápia citotóxica paroce está associada à liberdade de serotina das células enterocromafinas do intestino delgado. Em humanos, a excreção urinária de 5-HIAA (ácido 5 - hidroxiindoleacético) aumenta após a administração de cisplatina em paralelo com o início da emese. A serotonina libertada pode estimar os efeitos vagais através do 5-HT.3 os receptores e iniciam o reflexo vômito.
Em animais, uma resposta emética à cisplatina pode ser prevenida por pré-tratamento com um inibidor da síntese da serotonina, vagotomia abdominal bilaterais e maior secção não nervo esplâncnico, ou pré-tratamento com uma serotonina 5-HT3 antagonista.
Em voluntários normais, doses intravenosas únicas de 0, 15 mg/kg de ondansetron não tiveram uma quimíca uma quimíca, o efeito na motilidade esofágica, na motilidade gástrica, na pressão de fazer esfíncter esofágico inferior ou no pequeno tempo de trânsito intestinal. Foi demonstrado que a administração multidays de ondansetron atrasa o trânsito de cólon em voluntários normais. O Ondansetron não tem efeito nas concentrações de prolactina no plasma.
Ondansetron não altera os efeitos depressivos respiratórios produzidos pelo alfentanil nem o grau de bloqueio neuromuscular produzido pelo atracúrio. Não foram estudadas interações com comentários gerais ou locais.
Farmacocinética
Ondansetron é bem absorvido do traco gastrointestinal e sofre algum metabolismo de primeira passagem. A biodisponibilidade média em índios saudáveis, apenas a administração de um comprimido único de 8 mg, é de aproximadamente 56%.
A exposição estatística ao Ondansetron não aumenta proporcionalmente à dose. A AUC de um comprimido de 16 mg foi 24% superior à prevista a partir de uma dose de comprimidos de 8 mg. Isto pode reflectir uma certa redução do metabolismo de primeira passagem com doses mais elevadas. A biodisponibilidadé também ligeiramente aumentada pela presença de alimentos, mas não é afectada pelos antiácidos.
Ondansetron é extensivamente metabolizado em seres humanos, com aproximadamente 5% de uma dose marcada radioactivamente recuperada como o composto original da urina. A via metabólica Primitiva é a hidroxilação no anel indol, seguida de uma conjugação subsequente de glucuronido ou sulfato. Embora alguns metabolitos não conjugados tenham actividade farmacológica, estes não se encontram nenhum plasma em concentrações susceptíveis de contribuir significativamente para a actividade biológica do ondansetron.
In vitro estudos de metabolismo demonstram que ondansetron é um substrato para as enzimas P-450 hepáticas humanas, incluindo CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4. Em termos de volume de negócios Globais de ondansetron, a CYP3A4 sempenhou o papel predominante. Devida à multiplicação de enzimas metabólicas capazes de metabolizar ondansetron, é provável que a inibição ou perda de uma enzima( e.g., Deficiência genética CYP2D6) será compensada por outros e pode resultar em pouca alteração nas taxas globais de eliminação ondansetron. A eliminação de Ondansetron pode ser afectada pelos industriais do citocromo P-450. Num estudo farmacocinético de 16 doentes epilépticos, mantidos cronicamente nos indutores do CYP3A4, carbamazepina ou fenitoína, a redução da AUC, Cmax e T1/2 foi observado o ondansetron. Tal resultado num aumento significativo da autorização. No entanto, com base nos dados disponíveis, não se recomenda a justiça possível do ondansetron (ver secção 4. 4). INTERACCAO).
No ser humano, a carmustina, o etoposido e a cisplatina não afectam a farmacocinética do ondansetron.
As diferenças de género forçadas na disposição de ondansetron administrado em dose única. A extensão e taxa de absorção de ondansetron é maior nas mulheres do que nos homens. Uma depuração mais lenta nas mulheres, um volume aparente de distribuição menor (ajustado para o peso) e uma biodisponibilidade absoluta mais elevada resultaram em níveis plasmáticos de ondansetron mais elevados. Estes números mais elevados podem, em parte, ser explicados pelas diferenças de peso corporal entre homens e mulheres. Não se sabe se estas diferenças relacionadas com o Sexo forçosamente importantes. As Tabelas 1 e 2, obtidas a partir de 2 Estudos, contêm informação farmacêutica mais detalhada
Quadro 1. Farmacocinética em voluntários normais: dose única de comprimidos de 8 mg de Amileno
Grupo etário (anos ) | Peso médio (kg)) | n | Concentração máxima de Plas ma (ng / mL)) | Tempo de concentração máxima de Plas ma (h)) | Semi-vida de eliminação média (h) | Sistema | Abs biodisponibilidade Oluta |
18-40 M | 69.0 | 6 | 26.2 | 2.0 | 3.1 | 0.403 | 0.483 |
F | 62.7 | 5 | 42.7 | 1.7 | 3.5 | 0.354 | 0.663 |
61-74 M | 77.5 | 6 | 24.1 | 2.1 | 4.1 | 0.384 | 0.585 |
F | 60.2 | 6 | 52.4 | 1.9 | 4.9 | 0.255 | 0.643 |
≥75 M | 78.0 | 5 | 37.0 | 2.2 | 4.5 | 0.277 | 0.619 |
F | 67.6 | 6 | 46.1 | 2.1 | 6.2 | 0.249 | 0.747 |
Quadro 2. Farmacocinética em voluntários normais: dose única de comprimido de 24 mg de Amileno
Grupo etário (anos ) | Peso médio (kg)) | n | Concentração plasmática máxima (ng/mL)))))) | Tempo do Pico de concentração plasmática (h)) | Semi-vida de eliminação média (h) |
18-43 M | 84.1 | 8 | 125.8 | 1.9 | 4.7 |
F | 71.8 | 8 | 194.4 | 1.6 | 5.8 |
Observação-se uma redução na prestação e um aumento na semi-vida de eliminação em dias com mais de 75 anos de idade. Em ensaios clínicos com doentes oncológicos, a segurança e eficácia foram semelhantes em doentes com mais de 65 anos de idade e em doentes com menos de 65 anos de idade, não houve um número suficiente de doentes com mais de 75 anos para permitir conclusões nesse grupo etário. Não se recomenda a justiça posológica nos Ido.
Em dias com compromisso hepático ligeiro a moderado, a redução é reduzida para 2 vezes e a semi-vida média é acumulada para 11, 6 horas em comparação com 5, 7 horas em valores normais. Em doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh2 a redução é reduzida para 2 vezes para 3 vezes e o volume de distribuição aparentemente aumenta, resultando num aumento da semi-vida para 20 horas. Em doentes com compromisso hepático grave, não deve ser excedida uma dose diária total de 8 mg.
Devido à contribuição muito pequena (5%) da depuração renal para a depuração global, não se esperava que o compromisso renal influenciasse significativamente a depuração total de ondansetron. No entanto, a depuração plasmática média oral de ondansetron foi reduzida em cerca de 50% em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina <30 mL/min). Esta redução na redução é variável e não foi consistente com um aumento na semi-vida. Não é necessária redução da dose ou da frequência da administração nestes doentes.
Ligação do ondansetron às proteinas plasmáticas, conforme medida in vitro foi de 70% a 76% no intervalo de concentração de 10 a 500 ng/mL. A droga em circulação tambémse distribui pelos eritrócitos.
Um comprimido de 24 mg de Amileno é bioequivalente e permutável com três comprimidos de 8 mg de Amileno.
clinico
Náuseas E Vómitos Induzidos Pela Quimioterápia
Quimioterápia Altamente Emetizante
Em 2 ensaios aleatorizados, em dupla ocultação, em monoterapia, um um um comprimido único de 24 mg de Amileno foi superior a um controlo histórico relevante fazer placebo na prevenção de náuseas e vómitos associados a Quimioterapia oncológica altamente emetogénica, incluindo cisplatina ≥50 mg / m2. A administração de esteroides foi excluída destes sistemas clínicos. Mais de 90% dos doentes tratados com uma dose de cisplatina ≥50 mg / m2 no comparador histórico de placebo ocorreu vómitos na ausência de terapêutica antiemética.
O primeiro ensaio comparou doses orais de ondansetron 24 mg uma vez por dia, de 8 mg duas vezes por dia e 32 mg uma vez por dia em 357 doentes adultos com cancro a receber regimes de quimioterapia contendo cisplatina ≥50 mg / m2. Um total de 66% dos doentes no grupo de 24 mg de ondansetron uma vez por dia, de 55% no grupo de 8 mg de ondansetron duas vezes por dia e 55% no grupo de 32 mg de ondansetron uma vez por dia completaram o período de estudo de 24 horas com 0 episódios eméticos e sem medicação antiemética de resgate, o objectivo primário de eficácia. Dada um dos 3 grupos de tratamento demonstrou ser estatisticamente significativamente superior a um controlo histórico de placebo.
No mesmo ensaio, 56% dos doentes que receberam 24 mg de ondansetron por via oral uma vez por dia não apresentaram náuseas durante o período de estudo de 24 horas, em comparação com 36% dos doentes no grupo de 8 mg de ondansetron por via oral duas vezes por dia (p = 0, 001) e 50% no grupo de 32 mg de ondansetron por via oral uma vez por dia.
Num segundo ensaio, a eficácia do regime oral de 24 mg de ondansetron uma vez por dia na prevenção de náuseas e vómitos associados a Quimioterapia oncológica altamente emetogénica, incluindo cisplatina ≥50 mg / m2 , foi confirmado.
Quimioterápia Moderada Emetizante
Num estudo em dupla ocultação realizado nos EUA em 67 doentes, os comprimidos de Amileno 8 mg administrados duas vezes por dia foram significativamente mais eficazes do que o placebo na prevenção de fazer vómito induzido por quimioterapia à base de ciclofosfamida contendo doxorrubicina. A resposta ao tratamento baseia-se no número total de episódios eméticos durante o período de estudo de estudo de estudo de 3 dias. Os resultados deste estudo estão resumidos na Tabela 3.:
Quadro 3. Episódios Eméticos: Resposta Ao Tratamento
Ondans etron 8 mg B. I. D. comprimidos de cloridrato de Ondans etron* | Placebo | valor de p | |
Número de doentes | 33 | 34 | |
Resposta ao tratamento | |||
0 episódios eméticos | 20 (61%) | 2 (6%) | <0.001 |
1-2 episódios eméticos | 6 (18%) | 8 (24%) | |
Mais de 2 episódios eméticos / retiro | 7 (21%) | 24 (71%) | <0.001 |
Mediana do número de episódios eméticos | 0.0 | Indefinido† | |
Mediana do tempo até ao primeiro episódio emético (h) | Indefinido‡ | 6.5 | |
*Uma dose de primeira foi administrada 30 minutos antes do início da quimioterápia emetogénica, com uma dose subsequentemente 8 horas após a dose de primeira. Foi administrado um comprimido de 8 mg de Amileno, duas vezes por dia, durante 2 dias após a conclusão da quimioterápia.†Média indefinida desde que pelo menos 50% dos doentes foram retirados ou viveram mais de 2 episódios eméticos.‡Mediana indefinida uma vez que pelo menos 50% dos doentes não tinham Questor episódicos eméticos. |
Num estudo em dupla ocultação realizado nos EUA em 336 doentes, os comprimidos de Amileno 8 mg administrados duas vezes por dia foram tão eficazes como os comprimidos de Amileno 8 mg administrados 3 vezes por dia na prevenção de náuseas e vómitos induzidos por quimioterapia à base de ciclofosfamida contendo metotrexato uo doxorrubicina. A resposta ao tratamento baseia-se no número total de episódios eméticos durante o período de estudo de estudo de estudo de 3 dias. Os resultados deste estudo estão resumidos na Tabela 4.:
Quadro 4. Emético EPIs odes: resposta ao tratamento
Ondansetron | ||
8 mg B. I. D. comprimidos de cloridrato de Ondans etron* | Comprimidos de cloridrato de Ondans etron 8 mg T. I. D.† | |
Número de doentes | 165 | 171 |
Resposta ao tratamento | ||
0 episódios eméticos | 101 (61%) | 99 (58%) |
1-2 episódios eméticos | 16 (10%) | 17 (10%) |
Mais de 2 episódios eméticos / retiro | 48 (29%) | 55 (32%) |
Mediana do número de episódios eméticos | 0.0 | 0.0 |
Mediana do tempo até ao primeiro episódio emético (h) | Indefinido‡ | Indefinido‡ |
Mediana da pontuação das náuseas (0-100))§ | 6 | 6 |
* Uma dose inicial foi administrada 30 minutos antes do início da quimioterápia emetogénica, com uma dose subsequentemente 8 horas após a dose inicial. Foi administrado um comprimido de 8 mg de Amileno, duas vezes por dia, durante 2 dias após a conclusão da quimioterápia.†A dose de primeira foi administrada 30 minutos antes do início da quimioterápia emetogénica, com doses subsequentes 4 e 8 horas após a dose de primeira. Foi administrado um comprimido de 8 mg de Amileno 3 dias ao dia durante 2 dias após a conclusão da quimioterápia.‡Mediana indefinida uma vez que pelo menos 50% dos doentes não tinham quaisquer episódios eméticos.§Avaliação à escala analítica Visual: 0 = ausência de náuseas, 100 = náuseas o mais grave possível |
Re-Tratamento
Em ensaios não controlados, 148 doentes a receber quimioterapia à base de ciclofosfamida foram tratados novamente com 8 mg de comprimidos de Amileno 3 vezes por dia durante uma quimioterapia subsequente, num total de 396 ciclos de re-tratamento. Não ocorreram episódios eméticos em 314 (79 %) dos ciclos de re-tratamento e apenas 1 a 2 episódios eméticos em 43 (11%) dos ciclos de re-tratamento.
Estudos Clínicos
Foram realizados três ensaios abertos, não controlados, no estrangeiro, com 182 doentes pediátricos com cancro dos 4 aos 18 anos de idade, aos quais foi administrada uma variedade de regimes de cisplatina uo não-cisplatina. Nestes ensaios estranhos, a dose inicial de injecção de Amileno variou entre 0 e 10 mg / dia.04 a 0.87 mg / kg para uma dose total de 2.16 a 12 mg. Esta foi seguida pela administração de comprimidos de Amileno que variaram de 4 a 24 mg por dia durante 3 dias. Nestes estudos, 58% dos 170 doentes avaláveisapresentaram uma resposta completa (sem episódios eméticos) no dia 1. Dois estudos mostraram que, como taxa de resposta para pacientes com menos de 12 anos de idade que receberam Amilene comprimidos de 4 mg, 3 vezes ao dia para ser semelhantes aos de pacientes de 12 a 18 anos de idade que receberam Amilene comprimidos de 8 mg 3 vezes ao dia. Assim, a prevençãoda emese estes dias foram essenciais a mesma que nos dias com mais de 18 anos de identidade. Globalmente, os comprimidos de Amileno foram tolerados estes doentes pediátricos
Náuseas E Vómitos Induzidos Pela Radiação
Irradiação Corporal Total
Num estudo aleatorizado, em dupla ocultação em 20 doentes, os comprimidos de Amileno (8 mg administrados 1, 5 horas antes de cada fracção de radioterapia durante 4 dias) foram significativamente mais eficazes do que o placebo na prevenção de fazer vómito induzido pela irradiação corporal total. A irradiação corporal total consistiu em 11 fracções (120 cGy por fraccionamento) durante 4 dias, num total de 1320 cGy. Os dias receberam 3 frações durante 3 dias, depois 2 frações no dia 4.
Fracçao Única De Dose Elevada Radioterapia
O Ondansetron foi significativamente mais eficaz do que a metoclopramida no que diz respeito ao controlo completo fazer vómito (0 episódios eméticos) num ensaio em dupla ocultação em 105 doentes a receber uma dose única de radioterapia de dose elevada (800 a 1. 000 cGy) com um tamano de campo anterior ou posterior ≥80 cm2 para o abdómen. Os doentes receberam uma dose primária de Amilene comprimidos (8 mg) ou metoclopramida (10 mg) 1 A 2 horas antes da radioteraxia. Se a radioteropia foi administrada de manhã, foram administradas 2 doses adicionais de tratamento em estudo (1 comprimido no final da tarde e 1 comprimido antes de deixar). Se a radioteropia foi administrada à tarde, os dias tomaram mais um comprimido no dia anterior ao deixar. Os dias continuam a medicação oral 3 vezes por dia durante 3 dias.
Radioterapia Fraccionada Diária
Ondansetron foi significativamente mais eficaz do que um proclorperazina no que respeita ao controlo completo da emese (0 episódios eméticos) num ensaio em dupla ocultação em 135 doentes a receber um ciclo de radioterapia fraccionada de 1 a 4 semanas (180 doses cGy) num campo de dimensão igual uo superior a 100 cm2 para o abdómen. Os doentes receberam uma primeira dose de comprimidos de Amileno (8 mg) ou de proclorperazina (10 mg) de 1 a 2 horas antes de o doente receber uma primeira fracção diária de radioterapia, com 2 doses subsequentes 3 vezes por dia. Os dias continuam a medicação oral 3 vezes por dia em cada dia de rádio.
Náuseas E Vamos Nos-Operatórios
Pacientes cirúrgicos que receberam ondansetron 1 hora antes da indução da anestesia geral balanceada (barbitúricos: tiopental, methohexital, ou thiamylal, opiáceos: alfentanil, sufentanil, morfina uo fentanil, o óxido nitroso, o bloqueio neuromuscular: succinilcolina/curare uo gallamine e/ou vecurônio, pancurónio, ou atracúrio, suplementar e isoflurano uo enflurane) foram avaliadas em 2 estudos duplo-cegos (1 estudo realizado NOS eua, 1 externo), envolvendo 865 pacientes. Os comprimidos de Amilene (16 mg) foram significativamente mais eficazes do que o placebo na prevenção de náuseas e vómitos pós-operatórios.
Como populaçõesdo estudo em todos os sistemas até agora existiram em mulheres submetidas a procedimentos comerciais em internação. Não foram realizados estudos no sexo masculino. Não foi realizado qualquer estudo clínico controlado que Compare os comprimidos de Amileno com a injecção de Amileno.
Amilene é um filme orodispersível. Uma vez em contacto com a saliva, desintegra-se em poucos segundos.
Após a administração oral de ondansetron, a absorção é rápida, sendo atingidas concentrações plasmáticas máximas de cerca de 30ng/ml e atingidas em aproximadamente 1, 5 horas após uma dose de 8 mg. Como formulações de xarope e comprimidos são bioequivalentes e apresentadas uma biodisponibilidade oral absoluta de 60%.
Uma disposição de ondansetron seguinte oral, intravenosa e intramuscular de dosagem é semelhante com um terminal de eliminação a meia-vida de cerca de 3 horas e um estado constante o volume de distribuição de cerca de 140L. Ondansetron não é muito proteína dependente (70-76%) e é eliminado da circulação sistêmica, predominantemente, por metabolismo hepático através de várias vias enzimáticas. Menos de 5% da dose absorve é excretada inalterada na urina.
A ausência da enzima CYP2D6 (o polimorfismo de debrisoquina) não tem efeito na farmacocinética do ondansetron. As propriedades farmacêuticas de ondansetron mantêm-se inalteradas após administração repetida.
Populaçõesespeciais De Doentes
Criancas e adolescentes (entre 1 mês e 17 anos de identidade))
Em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e os 4 meses (n=19) submetidos a uma cirurgia, uma depuração normalizada do peso, foi aproximadamente 30% mais lenta do que em doentes com idades compreendidas entre os 5 e os 24 meses (n=22), mas comparável aos doentes com idades compreendidas entre os 3 e os 12 anos. A semi-vida na população de pessoas com idades compreendidas entre os 1 e os 4 meses foi reportada para uma média de 6.7 horas em comparação com 2.9 horas para fazer entre os 5 e os 24 meses e entre os 3 e os 12 anos de identidade. Como diferenças nos parâmetros farmacocinéticos na população de doentes de 1 a 4 meses podem ser explicadas em parte pela maior percentagem de água corporal total em recém-nascidos e lactentes e por um maior volume de distribuição de medicamentos hidrossolúveis, como o ondansetron
Em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 3 e os 12 anos submetidos a uma cirurgia electiva com anestesia geral, os valores absolutos para a depuração e o volume de distribuição de ondansetron foram reduzidos em comparação com valores com doentes adultos. Ambos os parâmetros aumentaram de forma linear com o peso e em 12 anos de idade, os valores aproximaram-se dos adultos jovensname. Quando a depuração e o volume dos valores de distribuição foram normalizados pelo peso corporal, os valores para estes parâmetros foram semelhantes entre as diferentes populações do grupo etário. A utilização de doses baseadas sem peso compensa as alterações relacionadas com a idada e é eficaz na normalização da exposição estatística em doentes pediátricos
Foi realizada uma análise farmacocinética populacional em 428 indivíduos (doentes oncológicos, doentes cirúrgicos e voluntários saudáveis) com idades entre 1 mês e 44 anos após administração intravenosa de ondansetron. Com base nesta análise, uma exposição sistémica (AUC) do ondansetron após administração oral uo IV em crianças e adolescentes foi comparável à dos adultos, com excepção dos lactentes com idade entre 1 e 4 meses. O Volume foi relacionado com a identidade e foi menor nos adultos do que nos lactentes e crianças. A prestação foi relacionada com o peso, mas não com a idada, com excepção dos lactentes com Idre 1 e 4 meses. É difícil concluir se houve uma redução adicional sem desembaraço associado com a idade em crianças de 1 a 4 meses uo simplesmente a variabilidade inerente, devido ao baixo número de sujeitos estudados neste grupo etário. Uma vez que os doentes com menos de 6 meses de idosa receberam apenas uma dose única em PONV, não é provável que a prestação diminui seja clinicamente relevante
Idoso
Estudos em voluntários idosos saudáveis revelaram aumentos ligeiros, mas clinicamente insignificantes, relacionados com a idade, tanto na biodisponibilidade oral (65%) como na semi-vida (5h) de ondansetron. Como diferenças de género foram demonstradas na disposição de ondansetron, com as mulheres a terem uma maior taxa e extensão de absorção após uma dose oral e reduzida depuração sistémica e volume de distribuição (ajustados para o peso).
Compromisso Renal
Em doentes com compromisso renal (depuração da creatinina >15 ml/min), uma depuração sistémica e o volume de distribuição são reduzidos, resultando num aumento ligeiro, mas clinicamente insignificante, da semi-vida de eliminação (5, 4 h). Um estudo em doentes com compromisso renal grave que necessitam de hemodiálise regular (estado entre dialises) demonstra que a farmacocinética do ondansetron se manteve praticamente isolada.
Hepatica
Em doentes com compromisso hepático grave, uma depuração sistémica é significativamente reduzida com semi-vidas de eliminação prolongadas (15-32h) e uma biodisponibilidade oral próxima de 100% devido à redução fazer metabolismo pré-Sistêmico.
Não existem dados adicionais relevantes.
Os dados pré-clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano, com base em estudos convencionais de toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.
O Ondansetron e os seus metabolitos acumulam-se no leite de ratos, a razão leite/plasma foi de 5, 2:1.
Um estudo em canais de acções cardíacos humanos clonados demonstrações que ondansetron tem potencial para afectar uma repolarização cardíaca através do bloco dos canais de potásio HERG.
Nenhum comunicado.
Não aplicável.
Não dá empurrar Amilene para derreter através da folha de cobre.
Retire a folha de cobre de um blister e retire suavemente o Amileno fundido.
Coloque o derretimento em cima da língua, onde se dispersará em segundo e depois engole.
Não existem requisitos especiais.
Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
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However, we will provide data for each active ingredient