Amide

Amide

Amisulpride

O tratamento aguda e crônica da esquizofrenia produtivo com o симптоматикой (delírios, alucinações, distúrbios do pensamento) e/ou negativa симптоматикой (achatamento da influência, a perda emocionais e de laços sociais), incluindo pacientes com predominância de sintomatologia negativa.

Para dentro. Normalmente, se a dose diária não exceder 400 mg, pode ser tomada uma vez por dia, se a dose diária exceder 400 mg, deve ser dividida em duas doses.

Com predominância de episódios negativos. Para pacientes com predominância de sintomas negativos, recomenda — se a nomeação de amisulprida em uma dose de 50 a 300 mg/dia (em média-em uma dose de 100 mg/dia). A seleção da dose deve ser realizada individualmente. Se a dose for inferior a 200 mg, devem ser utilizados comprimidos de 100 ou 200 mg.

Em episódios mistos com sintomas produtivos e negativos. Para pacientes com sintomas negativos e produtivos mistos, as doses devem ser selecionadas para garantir um controle ideal sobre os sintomas produtivos, em média entre 400 e 800 mg.o tratamento de manutenção deve ser estabelecido individualmente no nível das doses efetivas mínimas (dependendo da reação do paciente).

Episódios psicóticos agudos

Início do tratamento:

- é possível iniciar o tratamento por administração intravenosa da droga por vários dias em uma dose máxima de 400 mg / dia, seguida de uma transição para tomar a droga por via oral,

- para administração oral, são utilizadas doses de 400 a 800 mg. a dose máxima nunca deve exceder 1200 mg/dia.

Terapia de suporte. Posteriormente, a dose combinada é mantida ou ajustada dependendo da resposta do paciente. Em todos os casos, as doses de manutenção devem ser ajustadas individualmente ao nível das doses mínimas efetivas.

Em pacientes com insuficiência renal. A experiência clínica do uso do medicamento em pacientes com insuficiência renal é limitada. A excreção de amisulprida é realizada através dos rins. Na insuficiência renal, a dose para pacientes com Cl de creatinina de 30 a 60 ml/min deve ser reduzida pela metade e para pacientes com Cl de creatinina de 10 a 30 ml/min — 3 vezes.

Não há dados sobre a ingestão de amisulprida em uma dose superior a 50 mg.

Devido à falta de dados sobre o uso do medicamento em pacientes com Cl creatinina inferior a 10 ml/min, o uso de amisulprida neste grupo de pacientes é contra-indicado (ver "contra-indicações").

Em pacientes com insuficiência hepática. Devido ao fato de que a droga é fracamente metabolizada no fígado, não é necessário reduzir sua dose com insuficiência hepática.

Em pacientes idosos. Ao prescrever o medicamento a pacientes idosos, deve-se tomar cuidado especial (consulte "instruções especiais").

hipersensibilidade à amisulprida ou outros componentes da droga,

tumores dependentes de prolactina concomitantes (por exemplo, prolactinoma hipofisário e câncer de mama),

feocromocitoma (diagnosticado ou suspeito),

crianças e adolescentes com menos de 15 anos (sem experiência clínica de Aplicação),

período de amamentação,

insuficiência renal grave com Cl creatinina inferior a 10 ml / min (sem experiência clínica),

terapia concomitante com agonistas dopaminérgicos (cabergolina, quinagolida) quando usados não para o tratamento da doença de Parkinson (ver "interação").

terapia concomitante com levodopa, amantadina, apomorfina, bromocriptina, entacapona, lisurida, pergolida, piribedil, pramipexol, ropinirol, selegilina) (ver " interação»),

terapia concomitante com drogas capazes de prolongar o intervalo QT e causar o desenvolvimento de distúrbios do ritmo, incluindo taquicardia ventricular polimórfica potencialmente fatal do tipo pirueta» (torsade de pointes) (veja "interação»):

- agentes antiarrítmicos da classe IA (quinidina, disopiramida) e classe III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida),

- outros medicamentos (bepridil, cisaprida, metadona, sulfoprida, tioridazina, sulfato de metila difemanil, eritromicina IV injetada, espiramicina IV injetada, mizolastina, vincamina IV injetada, halofantrina, lumefantrina, sparfloxacina, moxifloxacina, pentamidina),

galactosemia congênita, síndrome de má absorção de glicose ou galactose ou deficiência de lactase.

Com cuidado: em pacientes com fatores predisponentes para o desenvolvimento de arritmias ventriculares graves, incluindo taquicardia ventricular polimórfica potencialmente fatal do tipo pirueta» (torsade de pointes). ou seja, em pacientes com intervalo QT prolongado congênito adquirido pelo prolongamento do intervalo QT (quando combinado com medicamentos que aumentam a duração do QT_c-o intervalo, exceto os especificados na secção de "Contra-indicações" (см. "Interação"), брадикардией menos de 55 уд./ min, электролитными distúrbios, incluindo гипокалиемию, em pacientes recebendo, em consequência, a terapia com fármacos capazes de causar гипокалиемию, expressa брадикардию menos de 55 уд./min, retardar внутрисердечную condutividade (т. к. амисульприд é capaz de дозозависимо prolongar o intervalo QT e aumentar o risco de desenvolvimento de pesados желудочковых de arritmias, incluindo полиморфную желудочковую тахикардию tipo "pirouette» (torsade de pointes) (ver. "Efeito colateral", "interação"), em pacientes com insuficiência renal, t.a. existe um risco de acumulação da droga, e a experiência de seu uso na insuficiência renal é limitada (ver. "Farmacocinética" e "modo de administração e dose", "instruções especiais"), em pacientes idosos, t.a. eles têm uma maior predisposição para o desenvolvimento de hipotensão arterial, sedação excessiva, em pacientes idosos com demência (ver. "Instruções especiais"), em pacientes com fatores de risco para acidente vascular cerebral (ver. "Instruções especiais"), em pacientes com epilepsia, t.a. amisulprida pode reduzir o limiar de prontidão convulsiva, em pacientes com fatores de risco para tromboembolismo (ver. "Efeito colateral", "instruções especiais"), em pacientes com doença de Parkinson, t.a. amisulprida, como outros agentes antidofaminérgicos, pode aumentar as manifestações da doença de Parkinson (ver. "Instruções especiais"), em pacientes com diabetes mellitus e pacientes com fatores de risco para diabetes mellitus (t.a. alguns neurolépticos atípicos, incluindo amisulprida, podem causar um aumento nas concentrações de Glicose no sangue

Os efeitos colaterais apresentados de acordo com as seguintes gradações de freqüência de ocorrência: muito comum (>10%), comum (>1%, <10), com a freqüência (>0,1%, <1%), raros (>0,01%, <0,1%) e, muito raramente, incluindo relatos isolados (<0,01%), desconhecido freqüência (segundo relatos a frequência não pode ser).

Abaixo estão os efeitos colaterais observados em estudos clínicos controlados e com o uso pós-comercialização do medicamento. Deve-se notar que, em alguns casos, é muito difícil diferenciar os efeitos colaterais dos sintomas da doença subjacente.

Do lado do sistema nervoso: muitas vezes-sintomas extrapiramidais (tremor ,rigidez, hipocinesia, hipersalivação, acatisia, discinesia). Esses sintomas geralmente são moderados quando tomados em doses ótimas e parcialmente reversíveis quando os medicamentos anticolinérgicos antiparkinsonianos são adicionados sem interromper o tratamento com amisulprida. A incidência de sintomas extrapiramidais depende da dose. Portanto, os pacientes, principalmente aos sintomas negativos, de acolhimento амисульприд na dose de 50-300 mg, a freqüência de ocorrência экстрапирамидных transtornos é muito baixo, muitas vezes afiados distonia (спастическая rigidez na nuca, окулогирные кризы, tétano), reversível ao adicionar антихолинергических противопаркинсонических de medicamentos sem a interrupção do tratamento амисульпридом, sonolência diurna, raro — posterior discinesias, caracterizando ритмичными, непроизвольными movimentos principalmente da língua e/ou músculos faciais que ocorrem, geralmente, após um longo período de ingestão do medicamento. Os medicamentos anticolinérgicos antiparkinsonianos nesses casos são ineficazes ou podem aumentar a sintomatologia, convulsões convulsivas, frequência desconhecida-síndrome neuroléptica maligna (ver. "Instruções especiais»)

Do trato gastrointestinal: muitas vezes-constipação, náusea, vômito, boca seca.

Do sistema endócrino: muitas vezes-amisulprida causa um aumento nas concentrações plasmáticas de prolactina, reversível após a descontinuação da droga. Isso pode levar ao aparecimento de galactorréia, amenorréia, ginecomastia, dor nas glândulas mamárias e disfunção erétil.

Distúrbios metabólicos: muitas vezes — ganho de peso corporal, raramente-hiperglicemia (ver "contra-indicações, "com cautela" e "instruções especiais").

Distúrbios do sistema cardiovascular: muitas vezes — hipotensão, raro — bradicardia, desconhecido freqüência — prolongamento do intervalo QT, желудочковые distúrbios do ritmo, tais como полиморфная taquicardia ventricular do tipo "piruetas" (torsade de pointes), que pode entrar em фибрилляцию ventrículos e levar à parada cardíaca e morte súbita (см. "notas Especiais"), tromboembolismo venoso, incluindo тромбоэмболию artéria pulmonar, por vezes, fatais e trombose venosa profunda (см. "notas Especiais").

Do lado dos indicadores laboratoriais: raramente-um aumento nos níveis de enzimas hepáticas, principalmente transaminases.

Do lado do sistema imunológico: raramente-reações alérgicas.

Os demais: muitas vezes-insônia, ansiedade, agitação, distúrbios do orgasmo, frigidez.

Sintoma: a experiência associada à sobredosagem de amisulprida é bastante limitada. Foi relatado um aumento significativo nos efeitos farmacológicos conhecidos da droga, a saber, o desenvolvimento de sonolência, sedação, coma, hipotensão arterial e sintomas extrapiramidais.

Deve-se ter em mente que os fenômenos de sobredosagem podem ocorrer em casos de ingestão incorreta de doses adicionais do medicamento ou ingestão simultânea de outros medicamentos.

Tratamento: não há antídoto específico para a amisulprida.

Em caso de sobredosagem, as principais funções vitais do corpo devem ser monitoradas e mantidas até que o paciente esteja completamente fora do Estado de sobredosagem. Em caso de sobredosagem, a monitorização do ECG é obrigatória, porque existe o risco de prolongamento do intervalo QT e o desenvolvimento de distúrbios do ritmo com risco de vida (Ver "efeito colateral").

No caso de sintomas extrapiramidais graves, anticolinérgicos devem ser usados.

Porque a excreção de amisulprida com hemodiálise é insignificante, então, para sua excreção em caso de sobredosagem, o uso de hemodiálise é impraticável.

Amisulprida é um medicamento antipsicótico do grupo de benzamidas substituídas. O perfil farmacodinâmico da amisulprida é devido à afinidade seletiva e preferencial aos subtipos D₂- e D₃- receptores dopaminérgicos do sistema límbico. A amisulprida não tem afinidade com a serotonina e outros neurorreceptores, como os receptores histamínicos, colinérgicos e adrenérgicos.

Em estudos com animais, foi demonstrado que, quando usado em altas doses, a amisulprida bloqueia mais os neurônios dopaminérgicos do sistema mesolímbico do que os neurônios similares no sistema estriado. Essa afinidade específica é explicada aparentemente pela predominância dos efeitos antipsicóticos da amisulprida sobre seus efeitos extrapiramidais.

Quando usado em doses baixas, a amisulprida bloqueia preferencialmente os D pré-sinápticos₂- e D₃- receptores dopaminérgicos, o que pode explicar seu efeito positivo nos sintomas negativos.

Na amisulprida, dois picos de absorção são observados: um é alcançado rapidamente, após uma hora, e o segundo — entre 3 e 4 horas após tomar o medicamento. Depois de tomar o medicamento na dose de 50 mg C_max os correspondentes a esses picos são (39±3) e (54±4) ng/ml.

O volume de distribuição é de 5,8 l/kg.devido à baixa ligação às proteínas plasmáticas (16%), não se espera que a amisulprida interaja com outras drogas no nível da ligação às proteínas. A biodisponibilidade absoluta é de 48%.

Amisulprida é ligeiramente metabolizada no fígado (cerca de 4%), 2 metabólitos inativos são identificados. No curso, a acumulação de amisulprida não ocorre e sua farmacocinética não muda. Quando tomado por via oral T_1/2 amisulprida é de aproximadamente 12 horas.

Amisulprida é excretada na urina inalterada.

O Cl renal é de aproximadamente 330 ml/min.

Alimentos ricos em carboidratos reduzem significativamente a AUC, T_max e C_max amisulprida, enquanto alimentos ricos em gordura não causam alterações nos indicadores farmacocinéticos acima. No entanto, o significado dessas observações na prática clínica diária é Desconhecido.

Insuficiência renal. T_1/2 em pacientes com insuficiência renal não muda, mas a depuração sistêmica diminui com um fator de 2,5 a 3. A AUC da amisulprida na insuficiência renal leve é duplicada e na insuficiência renal moderada — quase dez vezes (consulte "Modo de administração e dose"). A experiência do uso do medicamento na insuficiência renal é limitada e não há dados disponíveis sobre a ingestão de amisulprida em uma dose superior a 50 mg.

A amisulprida praticamente não é excretada por hemodiálise.

Insuficiência hepática. Devido ao fato de que a amisulprida é ligeiramente metabolizada no fígado, com insuficiência hepática, o acúmulo da droga não é esperado e uma redução em suas doses não é necessária.

Pacientes idosos. Ao comparar os indicadores farmacocinéticos de pacientes com mais de 65 anos com aqueles em pacientes mais jovens, verificou-se que eles têm uma dose única de amisulprida na dose de 50 mg de Valor C_max, T_1/2 e a AUC é maior em 10-30%. Não há dados sobre indicadores de farmacocinética em pacientes idosos com um curso de amisulprida.

• Antipsicótico (neuroléptico) [neurolépticos]

Combinações contra-indicadas

Com drogas capazes de prolongar o intervalo QT e causar taquicardias paroxísticas, incluindo taquicardia ventricular polimórfica potencialmente letal do tipo " pirueta» (torsade de pointes) (ver "contra-indicações"): com agentes antiarrítmicos da classe IA (quinidina, disopiramida) e classe III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), com bepridil, cisaprida, metadona, sultoprida, tioridazina, sulfato de metila difemanil, eritromicina (IV), espiramicina (IV), misolastina, vincamina (IV), halofantrina, lumefantrina, sparfloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina, pentamidina.

Com agonistas dopaminérgicos (cabergolina, quinagolida) quando usados não para o tratamento da doença de Parkinson — um antagonismo mútuo dos efeitos dos agonistas dos receptores dopaminérgicos e neurolépticos. Os agonistas dopaminérgicos podem causar ou aumentar a sintomatologia psicótica. A amisulprida pode aumentar os sintomas da doença de Parkinson (consulte " instruções especiais»),

Com levodopa (ver "contra — indicações") - antagonismo recíproco dos efeitos da levodopa e dos neurolépticos.

Combinações não recomendadas

Com drogas que aumentam o risco de taquicardia ventricular polimórfica potencialmente letal do tipo pirueta» («torsade de pointes») - drogas que causam bradicardia (betabloqueadores, verapamil, diltiazem, clonidina, guanfacina, preparações digitálicas, donepezil, rivastigmina, tacrina, cloreto de ambenonia, galantamina, brometo de piridostigmina, brometo de neostigmina).

Com drogas que causam hipocalemia (diuréticos que causam hipocalemia, laxantes que simulam o peristaltismo intestinal, anfotericina B injetada IV, GCS, tetracosactídeo) — ao usá-los, é necessário restaurar a perda de potássio e manter um nível normal de potássio no sangue.

Com alguns neurolépticos (haloperidol, pimozida, pipotiazina, sertindol, clorpromazina, levomepromazina, ciamemazina, sultoprida, sulpirida, tiaprida, veraliprida, droperidol), antidepressivos imipramínicos, preparações de lítio, agentes antifúngicos azólicos-aumenta o risco de arritmias ventriculares, em particular taquicardia ventricular do tipo pirueta» («torsade de pointes»):

Com o álcool-amisulprida aumenta os efeitos centrais do álcool. O álcool aumenta o efeito sedativo dos neurolépticos,

Com agonistas dopaminérgicos (amantadina, apomorfina, bromocriptina, entacapona, lisurida, pergolida, piribedil, pramipexol, ropinirol, selegilina) (ver "contra — indicações" e "indicações especiais") - antagonismo mútuo dos efeitos dos agonistas dos receptores dopaminérgicos e neurolépticos. Os agonistas dopaminérgicos podem causar ou aumentar a sintomatologia psicótica. A amisulprida pode aumentar os sintomas da doença de Parkinson.

Combinações que devem ser levadas em consideração

Com agentes que inibem os derivados da morfina do SNC (analgésicos, antitussígenos), barbitúricos, benzodiazepínicos, ansiolíticos não benzodiazepínicos, hipnóticos, antidepressivos com efeito sedativo (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), bloqueadores h₁- receptores de histamina com efeito sedativo, agentes hipotensores de ação central (clonidina), neurolépticos, baclofeno, talidomida, pizotifeno — um aumento pronunciado no efeito depressivo no sistema nervoso central. Redução adicional da concentração, o que representa um grande perigo para os motoristas de transporte e pessoas que trabalham com máquinas,

Com agentes anti-hipertensivos, incluindo betabloqueadores (bisoprolol, carvedilol, metoprolol) — o risco de desenvolver hipotensão arterial, em particular hipotensão ortostática (efeito aditivo). Em relação aos betabloqueadores, consulte adicionalmente "interações, combinações não recomendadas".