Matil

Tratamento da esquizofrenia aguda e crônica com sintomas produtivos (mutilação, alucinações, mentalidade) e / ou sintomas negativos (infecção do efeito, perda de conexões emocionais e sociais), incluindo pacientes com predominância de sintomas negativos.

Dentro. Normalmente, se a dose diária não exceder 400 mg, pode ser tomada uma vez ao dia, se a dose diária exceder 400 mg, deve ser dividida em duas doses.

Com a predominância de episódios negativos. Para pacientes com predominância de sintomas negativos, recomenda-se a nomeação de um amisulprida em uma dose de 50 a 300 mg / dia (em média, em uma dose de 100 mg / dia). A seleção da dose deve ser realizada individualmente. Se a dose for inferior a 200 mg, devem ser utilizados comprimidos de 100 ou 200 mg.

Em episódios mistos com sintomas produtivos e negativos. Para pacientes com sintomas de dose negativa e produtiva mista, as doses devem ser selecionadas de modo a garantir o controle ideal dos sintomas produtivos, em média, variam de 400 a 800 mg. O tratamento de suporte deve ser definido individualmente no nível de doses efetivas mínimas (dependendo da reação do paciente).

Episódios psicóticos agudos

O início do tratamento:

- é possível iniciar o tratamento injetando o medicamento dentro de alguns dias a uma dose máxima de 400 mg / dia, seguida pela transição para o medicamento para dentro;

- doses de 400 a 800 mg são usadas para ingestão. A dose máxima nunca deve exceder 1200 mg / dia.

Suporte à terapia. Posteriormente, a dose selecionada é mantida ou ajustada dependendo da reação do paciente. Em todos os casos, as doses de suporte à dose devem ser definidas individualmente no nível das doses efetivas mínimas.

Em pacientes com insuficiência renal. A experiência clínica com o uso do medicamento em pacientes com insuficiência renal é limitada. A remoção do amisulf é realizada através dos rins. Com insuficiência renal, a dose para pacientes com Cl creatinina 30–60 ml / min deve ser reduzida pela metade e para pacientes com Cl creatinina de 10 a 30 ml / min - em 3 vezes.

Não existem dados sobre a ingestão de amissulfeto em uma dose superior a 50 mg.

Devido à falta de dados sobre o uso do medicamento em pacientes com Cl creatinina menor que 10 ml / min, o uso de amisulprídeo nesse grupo de pacientes é contra-indicado (ver. "Indicações").

Em pacientes com insuficiência hepática. Devido ao fato de o medicamento ser pouco metabolizado no fígado, não é necessária uma diminuição na dose durante a insuficiência hepática.

Em pacientes idosos. Ao prescrever o medicamento, pacientes idosos devem ter um cuidado especial (ver. "Instruções especiais").

hipersensibilidade ao amissulf ou outros componentes do medicamento;

tumores concomitantes dependentes de prolactina (por exemplo,. prolactinoma da hipófise e câncer de mama) ;

feocromocitoma (diagnosticado ou suspeito);

infância e adolescência até 15 anos (falta de experiência clínica de uso);

período de amamentação;

insuficiência renal grave com creatinina Cl inferior a 10 ml / min (falta de experiência clínica);

terapia concomitante por agonistas dopaminéticos (cabergolina, chinagolida) quando usado para não tratar a doença de Parkinson (ver. "Interação").

terapia concomitante com esquerdista, amantadina, apomorfina, bromocriptina, etacapon, lisurida, pergolida, piribedil, pramipexol, ropinirol, selegilina) (ver. "Interação");

terapia concomitante com medicamentos que podem prolongar o intervalo QT e causar o desenvolvimento de distúrbios do ritmo, incluindo taquicardia gástrica polimórfica potencialmente fatal do tipo "pirueto" (torsade de pontos) (cm. "Interação"):

- meios antiarrítmicos da classe IA (hinidina, disopiramida) e da classe III (amiodaron, sotalol, dofetilídeo, ibutilídeo);

- outros medicamentos (baprivados, cisaprid, metadona, sulfoprida, tioridazina, sulfato de metila mifemanil, administrados em / em reditromicina, administrados em / em espiramicina, misolastina, administrados em / em guinchos, halofantrina, lumefantrina, esparfloxacina, moxifloxacina

galactosemia congênita, síndrome de má absorção de glicose ou galactose ou deficiência de lactase.

Com cautela : em pacientes com fatores predisponentes no desenvolvimento de arritmias gástricas graves, incluindo taquicardia gástrica polimórfica potencialmente fatal do tipo "pireute" (torsade de pontos)a saber, em pacientes com intervalos alongados congênitos de QT, adquiridos por alongamento do intervalo QT (com combinação com medicamentos que aumentam a duração do QT_c-intervalo, com exceção dos especificados na seção "Indicações" (consulte. "Interação"), bradicardia menos de 55 horas./ min, distúrbios eletrolíticos, incluindo hipocalemia, em pacientes recebendo terapia concomitante com medicamentos que podem causar hipocalemia, bradicardia expressa menor que 55 min./ min, diminua a condutividade intracardíaca (i.to. O amisulf é capaz de estender de maneira dependente da dose o intervalo QT e aumentar o risco de desenvolver arritmias gástricas graves, incluindo taquicardia ventricular polimórfica do tipo "pirueto" (torsade de pontos) (cm. "Ação colateral", "Interação"); em pacientes com insuficiência renal, t.to. existe um risco de acumulação do medicamento, e a experiência de seu uso na insuficiência renal é limitada (ver. Farmacocinética e método de uso e doses, instruções especiais); em pacientes idosos, t.to. eles têm uma predisposição aumentada para o desenvolvimento de hipotensão arterial, um efeito sedativo excessivo; em pacientes idosos com demência (ver. "Instruções especiais"); em pacientes com fatores de risco para o desenvolvimento de acidente vascular cerebral (ver. "Instruções especiais"); em pacientes com epilepsia, t.to. o amissulfeto pode diminuir o limiar de prontidão convulsiva; em pacientes com fatores de risco para o desenvolvimento de tromboembolium (ver. "Ação colateral", "Instruções especiais"); em pacientes com doença de Parkinson, t.to. o amissulfeto, como outros medicamentos antidofaminérgicos, pode aumentar a manifestação da doença de Parkinson (ver. "Instruções especiais"); em pacientes com diabetes mellitus e pacientes com fatores de risco para o desenvolvimento de diabetes mellitus (i.to. algumas SARS, incluindo amissulfeto, podem causar um aumento na concentração de glicose no sangue.

Os efeitos colaterais são apresentados de acordo com as seguintes gradações de sua frequência: muitas vezes (> 10%), frequentemente (> 1%, <10); raramente (> 0,1%, <1%); raramente (> 0,01%, <0,1%) e muito raramente, incluindo mensagens individuais (<0,01%); frequência desconhecida (disponível.

A seguir, são observados efeitos colaterais em ensaios clínicos controlados e no uso de medicamentos pós-comercialização. Note-se que, em alguns casos, é muito difícil diferenciar os efeitos colaterais dos sintomas da doença subjacente.

Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - sintomas extrapiramidais (tremor, rigidez, hipocinésia, hipersalvação, acatisia, discinesia). Esses sintomas são geralmente moderadamente pronunciados quando tomados em doses ideais e parcialmente reversíveis ao adicionar medicamentos antiparkinsônicos anticolinérgicos sem interromper o tratamento com amisulprida. A frequência dos sintomas extrapiramidais depende da dose. Portanto, em pacientes com sintomas predominantemente negativos, recebendo amissulfeto na dose de 50 a 300 mg, a incidência de distúrbios extrapiramídicos é muito baixa; frequentemente — distonia aguda (torto espástico, gritos oculogorosos, trismo) reversível ao adicionar medicamentos antiparkinsônicos anticolinérgicos sem interromper o tratamento com amisulprida; sonolência do dia; com pouca frequência — discinesia tardia, caracterizado por rítmico, movimentos involuntários predominantemente da língua e / ou músculos do rosto, geralmente ocorre após o uso prolongado do medicamento. Os medicamentos antiparkinsônicos anticolinérgicos nesses casos são ineficazes ou podem aumentar os sintomas; convulsões de convulsões; frequência desconhecida - síndrome neuroléptica maligna (ver. "Instruções especiais").

Do lado do LCD: frequentemente - constipação, náusea, vômito, boca seca.

Do sistema endócrino: frequentemente - a amissulfrite causa um aumento nas concentrações plasmáticas do prolato, reversível após a abolição do medicamento. Isso pode levar a galactorea, amenorréia, ginecomastia, glândulas mamárias e disfunção erétil.

Distúrbios metabólicos : frequentemente - aumento do peso corporal; raramente - hiperglicemia (ver. "Especificações", com cautela "e" Instruções especiais ").

Violações pelo sistema cardiovascular: frequentemente - hipotensão arterial; raramente - bradicardia; frequência desconhecida - alongamento do intervalo QT; distúrbios do ritmo gástrico, como taquicardia ventricular polimórfica do tipo “pirueto” (torside de pointes), que podem entrar em fibrilação ventricular e levar a parada cardíaca e morte súbita (. "Instruções especiais"); tromboembolias, incluindo tromboembolismo pulmonar, trombose venosa às vezes fatal e profunda (ver. "Instruções especiais").

Do lado dos indicadores laboratoriais: com pouca frequência - um aumento nos níveis de enzimas hepáticas, principalmente transaminases.

Do lado do sistema imunológico : raramente - reações alérgicas.

De outros: frequentemente - insônia, ansiedade, agitação, distúrbios do orgasmo, frigidez.

Sintomas : a experiência de sobredosagem de amissulfeto é muito limitada. Foi relatado um aumento significativo nos conhecidos efeitos farmacológicos do medicamento, a saber, o desenvolvimento de sonolência, sedação, coma, hipotensão arterial e sintomas extrapiramidais.

Deve-se ter em mente que fenômenos de overdose podem ocorrer em casos de ingestão incorreta de doses adicionais do medicamento ou ingestão simultânea de outros medicamentos.

Tratamento: não há antídoto específico para o amissulfeto.

Em caso de sobredosagem, as funções vitais básicas do corpo devem ser monitoradas e mantidas até que o paciente esteja completamente fora do estado de sobredosagem. Em caso de sobredosagem, o monitoramento do ECG é obrigatório, i.to. existe o risco de prolongar o intervalo QT e desenvolver distúrbios do ritmo com risco de vida (ver. "Efeitos de combate").

No caso de sintomas extrapiramidais graves, devem ser utilizados agentes anticolinérgicos.

T.to. a remoção de amisulprida usando hemodiálise é insignificante, então o uso de hemodiálise é inadequado para sua remoção com uma overdose.

O amissulfeto é um medicamento antipsicótico de um grupo de benzamidas substituídas. O perfil farmacodinâmico do amissulfeto é devido à afinidade seletiva e predominante com os subtipos D₂- e D₃receptores dofaminérgicos do sistema límbico. O amissulfeto não tem afinidade com a serotonina e outros neuroreceptores, como histamina, colinérgicos e receptores adrenérgicos.

Em estudos com animais, foi demonstrado que, quando usado em altas doses, o amissulfeto bloqueia em maior medida os neurônios dopaminéticos do sistema mesolimbi do que os neurônios semelhantes no sistema triatum. Essa afinidade específica é aparentemente explicada pela predominância de efeitos antipsicóticos do amissulfeto sobre seus efeitos extrapiramidais.

Quando usado em doses baixas, o amissulfeto bloqueia principalmente o D pré-sináptico₂- e D₃- receptores dopaminérgicos, que podem explicar seu efeito positivo nos sintomas negativos.

O amissulfeto tem dois picos de absorção: um é alcançado rapidamente, em uma hora, e o segundo - entre 3 e 4 horas após o uso do medicamento. Após tomar o medicamento na dose de 50 mg C_máxcorrespondentes a esses picos são (39 ± 3) e (54 ± 4) ng / ml.

O volume de distribuição é de 5,8 l / kg. Devido à baixa conexão com proteínas plasmáticas (16%), não é esperada a interação do amissulfeto com outras drogas no nível da comunicação com proteínas. A biodisponibilidade absoluta é de 48%.

O amissulfreto é ligeiramente metabolizado no fígado (cerca de 4%), são identificados 2 metabolitos inativos. Ao fazer o curso, a acumulação do amissulfeto não ocorre e sua farmacocinética não muda. Quando tomado dentro de T_1/2 o amissulfeto é de aproximadamente 12 horas.

O amissulfreto é criado com urina na sua forma inalterada.

Renal Cl é de aproximadamente 330 ml / min.

Alimentos ricos em hidrocarbonetos reduzem de maneira confiável a AUC, T_máx e C_máx amissulfeto, enquanto alimentos ricos em gordura não causam alterações nos indicadores farmacocinéticos acima. No entanto, o significado dessas observações na prática clínica cotidiana é desconhecido.

Falha renal. T_1/2 em pacientes com insuficiência renal não muda, mas a depuração do sistema diminui com um coeficiente de 2,5 a 3. A AUC da amiculrite na insuficiência renal é ligeiramente duplicada e com insuficiência renal moderada - quase dez vezes (ver. "Método de aplicação e doses"). A experiência de usar o medicamento para insuficiência renal é limitada e não há dados sobre a ingestão de amisulprida em uma dose superior a 50 mg.

O amissulfreto praticamente não é derivado usando hemodiálise.

Insuficiência pediátrica. Devido ao fato de o amisulf ser levemente metabolizado no fígado, com insuficiência hepática, o acúmulo do medicamento não é esperado e não é necessária uma diminuição nas doses.

Pacientes idosos. Ao comparar os indicadores farmacocinéticos de pacientes com mais de 65 anos com aqueles em pacientes em idade mais jovem, verificou-se que eles têm após uma única admissão no amissulfeto na dose de 50 mg C_máx, T_1/2 e a AUC é 10 a 30% maior. Dados sobre os indicadores de farmacocinética em pacientes idosos com ingestão de amisulprida no curso não estão disponíveis.

• Medicamento antipsicótico (neuroléptico) [Neuroleptics]

Combinações violadas

Com medicamentos que podem prolongar o intervalo QT e causar taquicardia paraxismal, incluindo taquicardia gástrica polimórfica potencialmente letal do tipo pirota (torsade de pontos) (cm. “Especção”): com meios antiarrítmicos da classe IA (hinidina, disopiramida) e da classe III (amiodarona, sotalol, dofetilídeo, ibutilídeo); com bepridile, cisaprite, metadona, sulfonateína.

Com agonistas dopaminérgicos (cabergolina, chinagolida) quando usados não para o tratamento da doença de Parkinson, um antagonismo mútuo dos efeitos dos agonistas dos receptores dopaminérgicos e antipsicóticos. Agonistas dopaminérgicos podem causar ou aumentar sintomas psicóticos. O amissulfeto pode aumentar os sintomas da doença de Parkinson (ver. "Instruções especiais");

Com um levodopo (veja. "Vigilância") é um antagonismo recorrente dos efeitos da levodopa e antipsicóticos.

Combinações não recomendadas

Com medicamentos que aumentam o risco de taquicardia gástrica polimórfica potencialmente letal como "piruet" ("torside de points") - medicamentos que causam bradicardia (adrenoblocadores beta, verapamil, diltiazem, clonidina, guanfacina, digital, donepezil, rivastigmina, tarina, cloreto de ambenonia, galantamina, brometo de piridostigmina, brometo de neostigmina).

Com medicamentos que causam hipocalemia (causando hipocalemia de diuréticos, simulando peristaltese intestinal, em / na anfotericina B injetável, GKS, tetracosactida) - quando usados, as perdas de potássio devem ser restauradas e os níveis normais de potássio no sangue devem ser mantidos.

Com alguns neurolépticos (galoperidol, pimosídeo, pipotiazina, sertindol, clorpromazina, levomepromazina, tsiamemazina, sulfoprid, tiapride, veraliprid, droperidol), antidepressivos de sinpramina, preparações de lítio, antifúngico de nitrogênio ("torside de points"):

Com o álcool, o amisulf aumenta os efeitos centrais do álcool. O álcool fortalece o efeito sedativo dos antipsicóticos;

Com agonistas dopaminéticos (amantadina, apomorfina, bromocriptina, antacapon, lisurida, pergolida, piribedil, pramipexol, ropinirol, selegilina) (ver. “Salvação” e “Instruções Especiais”) é um antagonismo mútuo dos efeitos dos agonistas dos receptores dopaminérgicos e antipsicóticos. Agonistas dopaminérgicos podem causar ou aumentar sintomas psicóticos. O amissulfeto pode exacerbar os sintomas da doença de Parkinson.

Combinações a considerar

Com drogas que oprimem o sistema nervoso central - derivados da morfina (analgésicos, medicamentos antitudinais); barbitúricos; benzodiazepínicos; questionários não benzodiazepínicos; pílulas para dormir; antidepressivos com efeito sedativo (amitriptilina, doksepin, miancerina, mirtazapina, thri₁-histamínicos com efeito sedativo; meios hipotensivos de ação central (clonidina); neurolépticos; baclofenoma; talidomida, pysotifeno - um aumento pronunciado no efeito deprimente no sistema nervoso central. Uma diminuição adicional na concentração de atenção, o que representa um grande perigo para os motoristas de transporte e as pessoas que trabalham com mecanismos;

Com agentes de hipotensão, incluindo beta-adrenoblocadores (bisoprolol, esculpil, metoprolol) - o risco de desenvolver hipotensão arterial, em particular hipotensão ortostática (efeito aditivo). Para adrenoblocadores beta, consulte. "Interação, combinações não recomendadas.".