Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 26.03.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Aetilcarbonas Quinina
Quinina
A QUALAQUINA (sulfato de quinina) é um medicamento para a malária usado apenas para o tratamento de doentes sem complicações. Plasmodium falciparum a malária está indicada. O sulfato de quinina demonstrou ser eficaz em regiões geográficas onde a resistência à cloroquina foi documentada.
QUALAQUIN cápsulas orais não estão aprovadas para:
- Tratamento de infecções graves ou complicadas P. falciparum Malaria.
- Prevenção da malária.
- Tratamento ou prevenção de Cãs nocturnas nas pernas.
Treatment Of Uncomlicated P. falciparum malaria
Para o tratamento de doentes não complicados P. falciparum malária em adultos: oral 648 mg (duas cápsulas) de 8 em 8 horas durante 7 dias.
A BIOAQUINA deve ser tomada com alimentos para minimizar o mal-estar do estômago.
Disfunção Renal
Em doentes com malária aguda não complicada e insuficiência renal crónica grave, recomenda-se o seguinte regime posológico: uma dose de carga de 648 mg de QUALAQUINA seguida, 12 horas depois, de doses de manutenção de 324 mg a cada 12 horas.
Não são conhecidos os efeitos do compromisso renal ligeiro e moderado na segurança e farmacocinética do sulfato de quinino.
Disfunção hepática
O ajuste da dose recomendada não é necessário no caso de compromisso hepático ligeiro (Child-Pugh a) ou moderado (Child-Pugh B), mas os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto aos efeitos secundários da quinina. A quinina não deve ser administrada a doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh C).
O QUALAQUINA está contra-indicado em doentes com:::
- Intervalo QT prolongado. Foi notificado um caso de arritmia ventricular fatal num doente idoso com um intervalo QT feriado prolongado no início que recebeu sulfato de quinino por via intravenosa para P recebido. falciparum Malaria.
- Deficiência em Glucose-6-fosfato desidrogenase (G6PD).
- A hemólise pode ocorrer em doentes com deficiência de G6PD que recebem quinina.
- Reacções de hipersensibilidadeaconhecidas ao quinino.
- estes incluem, mas não se limitam a: :
- Trombocitopenia trombocitopénia púrpura idiopática (PTI) e púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) síndrome uremica hemolítica (uh) febre da água negra (hemólise intravascular aguda, hemoglobinúria e hemoglobinemia)
- estes incluem, mas não se limitam a: :
- hipersensibilidad conhecida à mefloquina ou quinidina: foi documentada sensibilidada cruzada à quinina.
- Miastenia gravis. A quinina tem actividade bloqueadora neuromuscular e poder exacerbar a fraqueza muscular.
- Neurite. Uma quinina pode exacerbar a neurite óptica activa.
AVISOS DA IMAGEM
Incluído como parte da cautelar Seccao.
cautelar
Utilização de QUALAQUINA para tratar ou prevenir cãibras nas pernas durante a noite
QUALAQUIN pode causar imprevisível graves e com risco de vida hematológicas, reações, incluindo trombocitopenia e hemolítico-urêmico síndrome de / púrpura trombocitopênica trombótica (HUS/TTP), além de reações de hipersensibilidade, prolongation, grave, arritmias cardíacas, incluindo indutores de torsades de pointes e de outros eventos adversos graves que requerem intervenção médica e hospitalização . Foram também notificadas disfunção renal crónica associada ao desenvolvimento de TTP e mortes.. O risco associado ao uso de QUALAQUINA na ausência de evidência de sua eficácia no tratamento ou prevenção de cãibras nocturnas nas pernas supera qualquer benefício potencial no tratamento e/ou prevenção desta condição benigna e auto-limitante.
Trombocitopenia
A trombocitopenia induzida pela quinina é uma doença mediada pelo sistema imunitário. Foram notificados casos graves de trombocitopenia que são fatais ou potencialmente fatais, incluindo casos de HUS/TTP. Foram também notificadas disfunção renal crónica associada ao desenvolvimento de PTT. A trombocitopenia desaparece normalmente uma semana após a descontinuação da quinina. Se o quinino não for interrompido, o doente está em risco de hemorragia fatal.. Após a re-exposição ao quinino de qualquer origem, um doente com anticorpos dependentes do quinino pode desenvolver trombocitopenia, cujo início é mais rápido e mais grave do que o episódio original.
Prolongamento QT e arritmias ventriculares
O prolongamento do intervalo Qt foi um resultado consistente em estudos que investigaram alterações electrocardiográficas na administração oral ou parentérica de quinina, independentemente da idade, estado clínico ou gravidade da doença. Foi demonstrado que o aumento máximo do intervalo QT corresponde à concentração plasmática máxima de quinino. O sulfato de quinina foi raramente associado a arritmias cardíacas potencialmente fatais, incluindo torsades de pointes e fibrilhação ventricular.
Foi demonstrado que a QUALAQUINA provoca um prolongamento dependente da concentração do intervalo PR e QRS. Particularmente em risco estão os doentes com doença cardíaca estrutural subjacente e anomalias do sistema de condução, os doentes idosos com síndrome do sinusal doente, os doentes com fibrilhação auricular com resposta ventricular lenta, os doentes com isquemia do miocárdio ou os doentes que se sabe prolongarem o intervalo PR (por exemplo, verapamil) ou o intervalo QRS (por exemplo, flecainida ou quinidina).
QUALAQUIN não é recomendado para uso com outros fármacos conhecidos por causar prolongamento QT, incluindo a classe IA antiarrítmicos (por exemplo, quinidina, procainamida, disopiramida) e antiarrítmicos de classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida).
A utilização de antibióticos macrólidos, como a eritromicina, deve ser evitada em doentes a receber QUALAQUINA. Foram notificados torsades de pointes fatais num doente idoso que recebeu quinina, eritromicina e dopamina simultaneamente. Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre um determinado fármaco e uma arritmia neste caso, a eritromicina é um inibidor da CYP3A4 e demonstrou aumentar os níveis plasmáticos de quinino quando utilizada concomitantemente. Foi também demonstrado que um antibiótico macrólido relacionado, a troleandomicina, aumenta a exposição ao quinino num estudo farmacocinético.
A quinina pode inibir o metabolismo de certos fármacos que são substratos da CYP3A4 e que se sabe causarem prolongamento do intervalo Qt, tais como astemizol, cisaprida, terfenadina, pimozida, halofantrina e quinidina. Foram notificados casos de Torsades de pointes em doentes a receber quinino e astemizol simultaneamente. Portanto, o uso simultâneo de QUALAQUIN com essas drogas ou drogas com propriedades semelhantes deve ser evitado.
O uso concomitante de QUALAQUINA com os medicamentos para a malária mefloquina ou halofantrina pode levar a anomalias electrocardiográficas, incluindo prolongamento QT, e aumentar o risco de torsades de pointes ou outras arritmias ventriculares graves. O uso simultâneo de QUALAQUINA e mefloquina também pode aumentar o risco de convulsões.
A QUALAQUINA deve também ser evitada em doentes com prolongamento conhecido do intervalo QT e em doentes com condições clínicas que prolongam o intervalo QT, tais como hipocaliemia não corrigida, bradicardia e certas condições cardíacas.
Utilização simultânea de rifampicina
Podem ocorrer erros de tratamento devido ao uso concomitante de rifampina com QUALAQUINA devido à diminuição das concentrações plasmáticas de quinina, e o uso concomitante destes fármacos deve ser evitado.
Utilização simultânea de bloqueadores neuromusculares
A utilização de bloqueadores neuromusculares deve ser evitada em doentes a receber QUALAQUINA. Num doente a receber pancurónio durante a cirurgia, a administração subsequente de quinino resultou em depressão respiratória e apneia. Embora não existam notificações clínicas de succinilcolina ou tubocurarina, a quinina pode também aumentar o bloqueio neuromuscular quando utilizada com estes fármacos.
Hipersensibilidade
As reacções de hipersensibilidade graves notificadas com sulfato de quinina incluem choque anafiláctico, reacções anafilactóides, urticária, erupções cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, angioedema, edema facial, broncospasmo e prurido.
Uma série de outras graves efeitos colaterais relatados com quinine, incluindo púrpura trombocitopênica trombótica (TTP) e hemolítico-urêmico síndrome (HUS), trombocitopenia, immunothrombozytopenic púrpura (ITP), água preta febre, coagulação intravascular disseminada, leucopenia, neutropenia, hepatite granulomatosa, e aguda, nefrite intersticial pode ocorrer também em reações de hipersensibilidade.
A QUALAQUINA deve ser descontinuada em caso de Sinais ou sintomas de hipersensibilidade.
Fibrilhação Auricular E Flutter
A QUALAQUINA deve ser utilizada com precaução em doentes com fibrilhação auricular ou flutter Auricular. Pode ocorrer um aumento paradoxal da taxa de resposta ventricular na quinina, semelhante ao observado na quinidina. Se a digoxina for utilizada para prevenir uma resposta ventricular rápida, os níveis séricos de digoxina devem ser cuidadosamente monitorizados, uma vez que os níveis de digoxina podem ser aumentados quando se utiliza quinino.
Hipoglicemia
O quinino estimula a libertação de insulina do pâncreas e os doentes, especialmente as mulheres grávidas, podem experimentar hipoglicémia clinicamente significativa.
Informação Do Aconselhamento Do Doente
Ver Rotulagem aprovada pela FDA para Doenças (Guia de medicamentos))
Instruções de dosagem
Os doentes devem ser instruídos:
- Tome todos os medicamentos de acordo com as instruções.
- Não tome mais do medicamento do que a quantidade prescrita.
- tome com alimentos para minimizar a possível irritação gastrointestinal.
Se for esquecida uma dose, os doentes devem também ser instruídos a não duplicar a dose seguinte. Se tiverem passado mais de 4 horas desde a dose em falta, o doente deve esperar e tomar a dose seguinte, como planeado anteriormente.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade
Carcinogénese
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com quinina.
Mutagénese dirigida
Os estudos de genotoxicidade na quinina foram positivos no teste de Ames de mutação bacteriana com activação metabólica e no teste de troca cromática irmã em ratinhos. O teste recessivo letal ligado ao sexo, que Drosophila o ensaio in vivo do micronúcleo no rato e o teste de aberração cromossómica em ratinhos e hamsters chineses foi negativo.
Diminuição da fertilidade
Estudos publicados mostram que a quinina induz toxicidade testicular em ratinhos com uma dose intraperitoneal única de 300 mg / kg, correspondendo a uma dose de aproximadamente 0.75 vezes a máxima dose humana recomendada (MRHD de 32 mg / kg / dia) e em ratos em uma dose intramuscular de 10 mg / kg/ dia, 5 dias / semana, durante 8 semanas, correspondente a uma dose diária de aproximadamente 0.05 vezes o MRHD baseado em comparações da área de superfície corporal (BSA) . Os resultados incluem atrofia ou degeneração dos canais do esperma, diminuição da contagem e motilidade do esperma e diminuição dos níveis de testosterona no soro e testículos.. Em estudos com doses orais até 500 mg / kg / dia em ratinhos e 700 mg / kg / dia em ratos (ca.2 e 3.5 vezes o MRHD, cada um baseado em comparações BSA). Num estudo publicado com 5 homens que receberam 600 mg de quinina TID durante uma semana, a motilidade do esperma diminuiu e o esperma com um aumento morfológico anormal, a contagem de espermatozóides e a testosterona sérica não foram afectados.
Utilização em certas populações
Gravidez
Gravidez Categoria C
Existem dados extensos publicados, mas poucos estudos bem controlados sobre a QUALAQUINA em mulheres grávidas.. Dados publicados sobre mais de 1.As exposições à gravidez com quinino não mostraram aumento nos efeitos teratogénicos em comparação com a taxa de base na população em geral, mas a maioria destas exposições não se verificou no primeiro trimestre. . Em estudos de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento, algumas espécies apresentaram anomalias no sistema nervoso central (SNC) e no ouvido, bem como um aumento das mortes do feto quando as fêmeas grávidas receberam quinino em doses aproximadamente 1 a 4 vezes superiores à dose clínica humana. . O quinino só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.
P. falciparum a malária acarreta um risco mais elevado de morbilidade e mortalidade em mulheres grávidas do que na população em geral. Mulheres grávidas com P. falciparum a malária tem uma incidência aumentada de perda fetal (incluindo aborto espontâneo e nado-morto), parto prematuro e parto, atraso no crescimento intra-uterino, baixo peso à nascença e morte materna. Portanto, o tratamento da malária na gravidez é importante.
A hipoglicemia devido ao aumento da secreção pancreática de insulina tem sido associada ao quinino, especialmente em mulheres grávidas.
A quinina atravessa a placenta com concentrações sanguíneas mensuráveis no feto. Em 8 de mulheres que deram à luz a viver bebês de 1 a 6 dias após o início da quina terapia, o cordão umbilical plasma quinine concentrações variaram de 1,0 4,6 mg/L (média de 2,4 mg / L) e a média (±SD) a relação do cordão umbilical plasma plasma materno quinine concentrações foi de 0,32 ± 0.14. Os níveis de quinina no feto não podem ser terapêuticos. Em casos de suspeita de malária congénita após o parto, a criança deve ser examinada e tratada adequadamente.
Um estudo da Tailândia (1999) de mulheres com P. falciparum a malária tratada com sulfato de quinino oral 10 mg / kg 3 vezes por dia durante 7 dias em qualquer altura da gravidez, não registou qualquer diferença significativa na taxa de nados-mortos a > 28 semanas de gravidez em mulheres tratadas com quinino (10 em 633 mulheres [1.6%]) em comparação com um grupo de controlo sem malária ou exposição a fármacos para a malária durante a gravidez (40 em 2201 mulheres [1.8%]). A taxa global de malformações congénitas (9 de 633 descendentes [1.4%]) não foi diferente em mulheres tratadas com sulfato de quinina do que no grupo controlo (38 de 2201 descendentes [1.7%]). O aborto espontâneo foi mais elevado no grupo de controlo (10.9%) do que em mulheres tratadas com sulfato de quinino (3.5%) [ou = 3.1, 95% IC 2.1-4.7]. Um estudo epidemiológico envolvendo 104 pares mãe-filho expostos ao quinino durante os primeiros 4 meses de gravidez revelou que não havia risco aumentado de defeitos de nascença estruturais (2 malformações fetais [1.9%]). Relatórios raros e isolados descrevem surdez e hipoplasia do nervo óptico em crianças expostas in utero devido à ingestão materna de doses elevadas de quinina.
Em estudos de desenvolvimento animal realizados em várias espécies animais, as fêmeas grávidas receberam quinino por via subcutânea ou intramuscular em doses semelhantes à dose humana máxima recomendada (MRHD, 32 mg / kg / dia) com base na área de superfície corporal (ASC).). Houve aumentos na morte fetal no útero de coelhos com doses maternas ≥ 100 mg / kg / dia e em cães com doses ≥ 15 mg / kg / dia, correspondendo a níveis de dose aproximadamente 0.5 e 0.25 vezes o MRHD ou. com base em comparações BSA. As crias de coelho apresentaram taxas aumentadas de nervo auditivo degenerado e de gânglios espirais e taxas aumentadas de anomalias do SNC, tais como anencefalia e microcefalia, numa dose de 130 mg / kg / dia, correspondendo a uma dose materna de aproximadamente 1.3 vezes o MRHD baseado na comparação BSA. A descendência de cobaias aumentou as taxas de hemorragia e as alterações mitocondriais na cóclea em doses maternas de 200 mg / kg, correspondendo a um nível de dose de aproximadamente 1.4 vezes o MRHD baseado na comparação BSA. Não se verificaram efeitos teratogénicos em ratos em doses maternas até 300 mg / kg / dia e em macacos em doses até 200 mg/kg/dia, correspondendo a doses de aproximadamente 1 e
Em uma pré-pós-estudo em ratos, uma estimativa de dose oral de sulfato de quinina de 20 mg/kg/dia, cerca de 0,1 vezes MRHD, com base na BSA comparação, resultou em prole com problemas de crescimento, menor peso corporal ao nascimento e durante a lactação, e atraso no desenvolvimento físico da erupção dentária e abertura dos olhos durante a lactação.
Trabalho e entrega
Não há evidência de que a quinina cause contracções uterinas nas doses recomendadas para o tratamento da malária. Em doses várias vezes superiores às utilizadas no tratamento da malária, a quinina pode estimular o útero grávido.
mae
A informação sobre a segurança do quinino em crianças amamentadas é limitada. Não foi notificada toxicidade em lactentes num único estudo no qual o sulfato de quinina oral (10 mg / kg de 8 em 8 horas durante 1 a 10 dias) foi administrado a 25 mulheres a amamentar. Este estudo mostra que as crianças amamentadas recebem menos de 2 a 3 mg de base de quinino por dia (< 0, 4% da dose materna) através do leite materno.
Embora o quinino seja geralmente considerado compatível com a amamentação, os riscos e benefícios para o lactente e a mãe devem ser avaliados. Recomenda-se precaução quando administrado a uma mulher a amamentar.
Em caso de suspeita de malária em lactentes, devem ser efectuadas avaliações e tratamentos adequados. Os níveis plasmáticos de quinina podem não ser terapêuticos em lactentes de mães a amamentar a receber QUALAQUINA.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia da QUALAQUINA em doentes pediátricos com idade inferior a 16 anos não foi estabelecida.
Aplicação Geriátrica
Os ensaios clínicos com sulfato de quinino não incluíram um número suficiente de indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem ao tratamento de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica notificada não encontrou quaisquer diferenças nas respostas entre os doentes mais velhos e os mais jovens.
Disfunção Renal
A depuração da quinina é reduzida em doentes com insuficiência renal crónica grave. A dose e a frequência da administração devem ser reduzidas.
Disfunção hepática
Em doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh C), a depuração oral da quinina (CL/F) diminui, o volume de distribuição (Vd/F) aumenta e a semi-vida é prolongada em comparação com indivíduos com função hepática normal. Por conseguinte, a quinina não está indicada em doentes com compromisso hepático grave, devendo ser administrada uma terapêutica alternativa.
Recomenda-se uma monitorização cuidadosa em doentes com disfunção hepática ligeira (Child-Pugh a) ou moderada (Child-Pugh B), uma vez que a exposição à quinina pode ser aumentada comparativamente a doentes com função hepática normal.
Total
O quinino pode afectar quase qualquer sistema corporal. Os acontecimentos adversos mais frequentes associados ao uso de quinino são uma série de sintomas conhecidos como "cinconismo", que ocorre em certa medida em quase todos os doentes a tomar quinino.. Os sintomas de cinconismo ligeiro incluem cefaleias, vasodilatação e sudação, náuseas, zumbido, perturbações auditivas, tonturas ou vertigens, visão turva e diminuição da percepção da cor. Os sintomas mais graves do cinconismo incluem vómitos, diarreia, dor abdominal, dormência, cegueira e perturbações do ritmo cardíaco ou condução. A maioria dos sintomas de cinconismo são reversíveis e resolvem-se com a descontinuação da quinina.
Foram notificados os seguintes efeitos secundários com sulfato de quinino. Uma vez que estas reacções foram voluntariamente notificadas a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
geral: Febre, arrepios, sudação, rubor, astenia, síndrome tipo lúpus e reacções de hipersensibilidade.
Hematologico: Agranulocitose, hypoprothrombinemia, trombocitopenia, coagulação intravascular disseminada, anemia hemolítica, síndrome hemolítico-urêmica, púrpura trombocitopênica trombótica, púrpura trombocitopênica idiopática, petéquias, equimoses, hemorragia, coagulopatia, água preta febre, leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia aplástica e anticoagulante lúpico.
Neuro-psiquiátrica: Cefaleias, diplopia, confusão, Alteração do estado mental, convulsões, coma, desorientação, tremores, agitação, ataxia, reacção distónica aguda, afasia e suicídio.
Dermatologia: Erupções cutâneas, incluindo urticária papular ou scarlatinal erupções cutâneas, prurido, dermatite bolhosa, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, fixo droga erupção, reacções de fotossensibilidade, dermatite de contacto alérgica, acral necrose de pele e vasculite.
Respiratório: asma, dispneia, edema pulmonar.
cardiovascular: A dor no peito, vasodilatação, hipotensão, hipotensão postural, taquicardia, bradicardia, palpitações, síncope, bloqueio atrioventricular, fibrilação atrial, com ritmo irregular, unifocal-sístoles ventriculares, nodular palavrões, U-ondas, prolongation, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular, indutores de torsades de pointes e parada cardíaca.
Gastrintestinal: náuseas, vómitos, diarreia, dor abdominal, irritação gástrica e esofagite.
Afecções hepatobiliares: hepatite granulomatosa, hepatite, icterícia e testes anormais da função hepática.
Metabolico: Hipoglicemia e anorexia.
Músculo-Esquelético -: mialgia e fraqueza muscular.
Ritmo: hemoglobinúria, insuficiência renal, disfunção renal e nefrite intersticial aguda.
Sentidos Especiais: Problemas de visão, incluindo visão turva com scotomata, perda súbita de visão, fotofobia, diplopia, cegueira nocturna, diminuição dos campos visuais, dilatação da pupila sólida, visão de cor diminuída, nevrite óptica, cegueira, tonturas, zumbido, diminuição da audição e surdez.
Uma sobredosagem de quinino pode estar associada a complicações graves como diminuição da visão, hipoglicemia, arritmia cardíaca e morte.. As perturbações visuais podem variar desde a visão turva e percepção de cor incorreta até o estreitamento do campo visual e cegueira permanente. O cinconismo ocorre em praticamente todos os doentes com sobredosagem com quinina. Os sintomas variam desde cefaleias, náuseas, vómitos, dor abdominal, diarreia, zumbido, tonturas, problemas de audição, sudação, rubor e visão turva até surdez, cegueira, arritmia cardíaca grave, hipotensão e colapso circulatório. . Também foi notificada toxicidade do sistema nervoso Central (sonolência, consciência diminuída, ataxia, convulsões, depressão respiratória e coma) em caso de sobredosagem com quinino, bem como edema pulmonar e síndrome de dificuldade respiratória em adultos.
A maioria das reacções tóxicas são dependentes da dose, mas algumas reacções podem ser idiossincráticas devido à sensibilidade variável dos doentes aos efeitos tóxicos da quinina. Não foi claramente definida uma dose letal de quinino, mas foram notificadas mortes após a toma de 2 a 8 gramas em adultos.
A quinina, tal como a quinidina, tem propriedades antiarrítmicas de classe I. A cardiotoxicidade do quinino baseia-se no seu efeito negativo inotrópico e no seu efeito sobre a condução cardíaca, o que conduz a taxas de despolarização e condução reduzidas, bem como ao aumento do potencial de acção e do tempo refractário eficaz.. As alterações do ECG observadas na sobredosagem com quinina incluem taquicardia sinusal, prolongamento do intervalo PR, inversão da onda T, bloqueio da carga do feixe, aumento do intervalo QT e expansão do complexo QRS.. As propriedades bloqueadores alfa do quinino podem conduzir a hipotensão e exacerbar a depressão do miocárdio através da redução da perfusão coronária.. A sobredosagem com quinina tem também sido associada a hipotensão, choque cardiogénico e colapso circulatório, arritmias ventriculares, incluindo taquicardia ventricular, fibrilhação ventricular, ritmo idioventricular e torsades de pointes, bem como bradicardia e bloqueio auriculoventricular
A quinina é rapidamente absorvida e as tentativas de remover o restante sulfato de quinina do estômago por lavagem gástrica podem não ser eficazes. Demonstrou-se que o carvão activado em doses múltiplas reduz as concentrações plasmáticas de quinino.
Verificou-se que a diurese ácida forçada, a hemodiálise, a hemoperfusão da coluna sanguínea e a troca plasmática não são eficazes no aumento significativo da eliminação do quinino em um número de 16 doentes.
O prolongamento do intervalo QTC foi investigado num estudo cruzado duplo-cego, controlado com placebo e positivo com doses múltiplas em indivíduos jovens (n=13, 20 a 39 anos) e mais velhos (N=13, 65 a 78 anos). Após 7 dias de três tomas diárias com QUALAQUIN 648 mg, a diferença média máxima (limite de confiança superior a 95%) no QTcI versus placebo após correcção da linha de base foi de 27, 7 (32, 2) ms.
Foi também observada uma extensão do intervalo PR e QRS em indivíduos a receber QUALAQUINA. O máximo média (95% superior de confiança vinculados) diferença no PR a partir de placebo após a linha de base-correção foi de 14,5 (18,0) ms. o máximo média (95% superior de confiança vinculados) diferença na QRS do placebo após a linha de base-correção foi de 11,5 (13,3) ms..
A quinina é um substrato da gp-P e é principalmente metabolizada pelo CYP3A4. Outras enzimas, incluindo CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP2E1, podem contribuir para o metabolismo da quinina.
Antiacido
Os antiácidos que contenham alumínio e / ou magnésio podem retardar ou diminuir a absorção do quinino. A administração concomitante destes antiácidos com QUALAQUINA deve ser evitada.
Medicamentos antiepilépticos (antiepilépticos) (carbamazepina, fenobarbital e fenitoína))
A carbamazepina, o fenobarbital e a fenitoína são indutores da CYP3A4 e podem diminuir as concentrações plasmáticas de quinina quando utilizados concomitantemente com a QUALAQUINA.
Colestiramina
Em 8 indivíduos saudáveis a receber 600 mg de sulfato de quinina, com ou sem 8 gramas de resina de colestiramina, não se observaram diferenças significativas nos parâmetros farmacocinéticos da quinina.
Tabagismo (indutor CYP1A2)
Em Fumadores saudáveis do sexo masculino e pesados, a AUC média do quinino foi 44% mais baixa após uma dose única de 600 mg, a Cmax média foi 18% mais baixa e a semi - vida de eliminação foi mais Curta (7.5 horas versus 12 horas) do que nos seus homólogos não fumadores. No entanto, em doentes com malária que receberam todo o ciclo de 7 dias de tratamento com quinina, o tabagismo levou apenas a uma diminuição de 25% na AUC média do quinino e a uma diminuição de 16.Diminuição da Cmax média em 5%, sugerindo que a já reduzida depuração da quinina em paludismo agudo poderia ter diminuído o efeito de indução metabólica do tabagismo . Uma vez que o tabagismo não parece afectar o resultado terapêutico em doentes com malária, não é necessário aumentar a dose de quinina no tratamento da malária aguda em Fumadores de cigarros pesados.
Sumo de toranja (P-gp / inibidor do CYP3A4))
Num estudo farmacocinético com 10 indivíduos saudáveis, a administração de uma dose única de 600 mg de sulfato de quinina com sumo de toranja (dosagem total ou parcial) não alterou significativamente os parâmetros farmacocinéticos do quinino. A QUALAQUINA pode ser tomada com sumo de toranja.
Bloqueadores dos receptores H2 da histamina [cimetidina, ranitidina (inibidores não específicos do CYP450)]
Em indivíduos saudáveis que receberam uma única dose oral de 600 mg de quinina sulfato após o pré-tratamento com cimetidina (200 mg três vezes ao dia e 400 mg ao deitar, durante 7 dias) ou ranitidina (150 mg, duas vezes ao dia, durante 7 dias), a aparente oral apuramento de quinine diminuiu e a média de eliminação a meia-vida aumentada significativamente quando dado com cimetidina, mas não com ranitidine. Comparativamente aos controlos não tratados, a auc média da quinina aumentou 20% na ranitidina e 42% na cimetidina (p < 0.05) sem alteração significativa na cmax média das quininas. Se a quinina for administrada simultaneamente com um bloqueador dos receptores H2 da histamina, o uso de ranitidina é preferido à cimetidina.. Embora a cimetidina e a ranitidina possam ser utilizadas simultaneamente com a QUALAQUINA, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto aos efeitos secundários associados à quinina.
Isoniazida
O pré-tratamento de 300 mg / dia de isoniazida durante 1 semana não alterou significativamente os valores dos parâmetros farmacocinéticos da quinina. Não é necessário o ajuste da dose de QUALAQUINA se isoniazida for administrada simultaneamente.
Cetoconazol (inibidor da CYP3A4)
Em um estudo crossover, sujeitos saudáveis (N=9) que receberam uma única dose oral de cloridrato de quinina (500 mg) concomitantemente com cetoconazol (100 mg duas vezes ao dia por 3 dias) tiveram média de quinine AUC, que foi de 45% e uma média de oral apuramento de quinine foi 31% menor do que depois de receber quinine sozinho. Embora o uso concomitante de cetoconazol não requeira uma alteração no regime posológico da QUALAQUINA, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto aos efeitos secundários associados à quinina.
Antibióticos macrólidos (eritromicina, troleandomicina) (inibidores da CYP3A4))
Num estudo cruzado (N=10), indivíduos saudáveis que receberam uma dose oral única de 600 mg de sulfato de quinina com o antibiótico macrólido trolandomicina (500 mg de 8 em 8 horas) apresentaram uma AUC média de quinina 87% superior, uma depuração oral média de quinina 45% inferior e uma depuração de formação 81% inferior do principal metabolito 3-hidroxiquinino do que quando o quinino foi administrado isoladamente.
Foi demonstrado que a eritromicina in vitro - Inibe o metabolismo da quinina nos microssomas hepáticos humanos, uma observação confirmada por um estudo de interacção in vivo. Em um estudo crossover (N=10), de indivíduos saudáveis que receberam um oral 500 mg dose de quinina sulfato com eritromicina (600 mg a cada 8 horas, por quatro dias, apresentaram uma diminuição no oral folga de quinina (CL/F), um aumento na meia-vida, e uma diminuição do metabólito (3hydroxyquinine) para quinine IEA em relação a quando quinine foi administrado com placebo.
Assim, deve evitar-se a administração simultânea de antibióticos macrólidos tais como eritromicina ou troleandomicina com QUALAQUINA.
Contraceptivos orais (estrogénio, progestina)
Em 7 mulheres saudáveis que utilizaram contraceptivos orais contendo estrogénio com um único ingrediente ou uma combinação de progestinas, os parâmetros farmacocinéticos de uma dose única de 600 mg de sulfato de quinino não foram alterados em comparação com os observados em 7 pares mulheres que não utilizaram contraceptivos orais.
Rifampicina (indutor da CYP3A4))
Em doentes com complicações P. falciparum malária que recebeu sulfato de quinino 10 mg/kg concomitantemente com rifampina 15 mg/kg / dia durante 7 dias (N=29), a AUC média do quinino foi 75% mais baixa entre os 3 e 7 dias de tratamento, comparativamente aos que receberam quinina em monoterapia. Em indivíduos saudáveis (N = 9) que receberam uma dose oral de 600 mg de sulfato de quinina, depois de 2 semanas de pré-tratamento com rifampicina 600 mg/dia, a média quinine AUC e Cmax diminuiu em 85% e, portanto, a administração concomitante de rifampicina com QUALAQUIN deve ser evitado.
Ritonavir
Em indivíduos saudáveis que receberam uma dose oral única de 600 mg de sulfato de quinino com a dose de 15 mg depara- Dose de ritonavir (200 mg de 12 em 12 horas durante 9 dias), houve aumentos 4 vezes nas AUC e Cmax médias do quinino e um aumento na semi-vida média de eliminação (13, 4 horas versus 11, 2 horas) comparativamente com o quinino isoladamente. Assim, deve evitar-se o uso simultâneo de ritonavir com cápsulas de QUALAQUINA.
Tetraciclina
Em 8 doentes com complicações agudas P. falciparum malária tratada com sulfato de quinina oral (600 mg de 8 em 8 horas durante 7 dias) em associação com tetraciclina oral (250 mg de 6 em 6 horas durante 7 dias), as concentrações plasmáticas médias de quinina foram aproximadamente duas vezes superiores às de 8 doentes em monoterapia com quinina. Embora a tetraciclina possa ser administrada concomitantemente com a QUALAQUINA, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto aos efeitos secundários associados ao sulfato de quinina.
Teofilina Ou Aminofilina
Em 20 indivíduos saudáveis que receberam doses múltiplas de QUALAQUIN (648 mg a cada 8 horas x 7 dias) com uma dose oral única de 300 mg de teofilina, quinine média de Cmax e AUC foram de 13%, e apesar de não alteração do regime de dosagem de QUALAQUIN é necessária quando teofilina ou aminofilina é utilizado em combinação, os pacientes devem ser cuidadosamente monitorizados para efeitos adversos associados com quinino.
Alcalizantes urinários (acetazolamida, bicarbonato de sódio)
Os agentes alcalinizantes na urina podem aumentar as concentrações plasmáticas de quinina.