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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 17.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
QUALAQUIN (sulfato de quinina) é um medicamento para malária que é usado apenas para tratar pessoas não complicadas Plasmodium falciparum malária é indicada. O sulfato de quinina provou ser eficaz em regiões geográficas onde a resistência à cloroquina foi documentada.
As cápsulas de QUALAQUIN para tomar não são aprovadas para:
- Tratamento mais difícil ou complicado P. falciparum malária.
- Prevenção da malária.
- Tratamento ou prevenção de cãibras noturnas nas pernas.
Tratamento da malária descomplicada de P. falciparum
Para o tratamento de não complicado P. falciparum malária em adultos: oral 648 mg (duas cápsulas) a cada 8 horas por 7 dias.
BIOAQUIN deve ser tomado com alimentos para minimizar a dor de estômago.
Compromisso renal
O seguinte esquema posológico é recomendado em pacientes com malária aguda não complicada e insuficiência renal crônica grave: uma dose de carga de 648 mg de QUALAQUIN seguida 12 horas depois por doses de manutenção de 324 mg a cada 12 horas.
Os efeitos da insuficiência renal leve e moderada na segurança e farmacocinética do chininsulfato são desconhecidos.
Compromisso hepático
O ajuste da dose recomendada não é necessário para disfunção hepática leve (Child-Pugh A) ou moderada (Child-Pugh B), mas os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a efeitos colaterais da quinina. Chinin não deve ser administrado a pacientes com disfunção hepática grave (Child-Pugh C).
QUALAQUIN está contra-indicado em pacientes com o seguinte:
- Intervalo QT estendido. Um caso de arritmia ventricular fatal foi relatado em um paciente idoso com um intervalo QT prolongado no início do estudo para o qual o chininssulfato desenvolvido por via intravenosa P recebido. falciparum malária.
- Glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) - deficiência.
- A hemólise pode ocorrer em pacientes com deficiência de G6PD que recebem quinina.
- Reações de hipersensibilidade conhecidas à quinina.
- isso inclui, mas não se limita ao seguinte :
- Trombocitopenia
- Trombocitopenia púrpura idiopática (ITP) e púrpura trombocitopênica trombótica (TTP)
- Síndrome hemolítica urêmica (SHU)
- febre da água negra (hemólise intravascular aguda, hemoglobinúria e hemoglobinemia)
- isso inclui, mas não se limita ao seguinte :
- Hipersensibilidade conhecida à mefloquina ou quinidina: a sensibilidade cruzada à quinina foi documentada.
- Miastenia gravis. Chinin tem atividade de bloqueio neuromuscular e pode piorar a fraqueza muscular.
- Neurite óptica. Chinin pode piorar a neurite óptica ativa.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Uso de QUALAQUIN para tratar ou prevenir cãibras noturnas nas pernas
QUALAQUIN pode causar reações hematológicas graves e com risco de vida imprevisíveis, incluindo trombocitopenia e síndrome hemolítico-urêmica / púrpura trombocitopênica trombótica (HUS / TTP), além de reações de hipersensibilidade, prolongamento do intervalo QT, arritmias cardíacas graves, incluindo torsades de pointes e outras reações adversas graves. Disfunção renal crônica relacionada ao desenvolvimento de TTP e mortes também foram relatadas. O risco associado ao uso de QUALAQUIN quando não há evidência de sua eficácia no tratamento ou prevenção de cãibras noturnas supera quaisquer benefícios potenciais no tratamento e / ou prevenção dessa condição benigna e autolimitada.
Trombocitopenia
A trombocitopenia induzida por chinina é um distúrbio imunomediado. Casos graves de trombocitopenia fatais ou com risco de vida foram relatados, incluindo casos de SHU / TTP. Também foi relatada disfunção renal crônica relacionada ao desenvolvimento de TTP. A trombocitopenia geralmente se dissolve dentro de uma semana após a interrupção da quinina. Se a quinina não for interrompida, um paciente corre o risco de sangramento fatal. Quando exposto à quinina de qualquer fonte, um paciente com anticorpos dependentes de chinina pode desenvolver trombocitopenia mais rápida e mais grave que o episódio original.
Prolongamento do intervalo QT e arritmias ventriculares
O prolongamento do intervalo Qt foi um achado consistente em estudos que examinaram alterações eletrocardiográficas na administração da chinina oral ou parenteral, independentemente da idade, estado clínico ou gravidade da doença. Foi demonstrado que o aumento máximo no intervalo QT corresponde à concentração plasmática máxima de queixo. O sulfato de chinina raramente foi associado a batimentos cardíacos irregulares potencialmente fatais, incluindo torsades de pointes e fibrilação ventricular.
Foi demonstrado que o QUALAQUIN causa uma extensão dependente da concentração do intervalo PR e QRS. Pacientes com doença cardíaca estrutural subjacente e aberrações do sistema de condução, pacientes idosos com síndrome do seio doente, pacientes com fibrilação atrial com resposta ventricular lenta, pacientes com isquemia miocárdica ou pacientes que prolongam o intervalo PR estão particularmente em risco (por exemplo,. verapamil) ou intervalo QRS (por exemplo,. flecainida ou quinida.
QUALAQUIN não é recomendado para uso com outros medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT, incluindo antiarrítmicos de classe IA (por exemplo,. quinidina, procainamida, disopiramida) e antiarrítmicos de classe III (por exemplo,. amiodarona, sotalol, dofetilida).
O uso de antibióticos macrólidos, como eritromicina, deve ser evitado em pacientes recebendo QUALAQUIN. Torsades de pointes fatais foram relatados em um paciente idoso que recebeu quinina, eritromicina e dopamina ao mesmo tempo. Embora nenhuma relação causal tenha sido estabelecida entre um medicamento específico e a arritmia, neste caso, a eritromicina é um inibidor do CYP3A4 e demonstrou aumentar os níveis plasmáticos de queixo quando usada ao mesmo tempo. Também foi demonstrado que um antibiótico macrólido relacionado, troleandomicina, aumenta a exposição à chinina em um estudo farmacocinético.
A quinina pode inibir o metabolismo de certos medicamentos que são substratos do CYP3A4 e é conhecida por causar prolongamento do intervalo Qt, p. astemizol, cisaprida, terfenadina, pimozida, halofantrina e quinidina. Torsades de pointes foi relatado em pacientes recebendo quinino e astemizol ao mesmo tempo. Portanto, o uso simultâneo de QUALAQUIN com esses medicamentos ou medicamentos com propriedades semelhantes deve ser evitado.
A administração concomitante de QUALAQUIN com o medicamento para malária mefloquina ou halofantrina pode levar a anormalidades eletrocardiográficas, incluindo prolongamento do intervalo QT, e aumentar o risco de torsades de pontos ou outras arritmias ventriculares graves. O uso simultâneo de QUALAQUIN e mefloquina também pode aumentar o risco de convulsões.
QUALAQUIN também deve ser evitado em pacientes com extensão conhecida do intervalo QT e em pacientes com condições clínicas que prolongam o intervalo QT, como hipocalemia não corrigida, bradicardia e certas doenças cardíacas.
Uso simultâneo de rifampicina
Erros de tratamento podem ocorrer devido ao uso simultâneo de rifampicina com QUALAQUIN devido à redução das concentrações plasmáticas de quinino, e o uso simultâneo desses medicamentos deve ser evitado.
Uso simultâneo de bloqueadores neuromusculares
O uso de agentes bloqueadores neuromusculares deve ser evitado em pacientes recebendo QUALAQUIN. Em um paciente que recebeu pancurônio durante a cirurgia, a administração subsequente de quinina levou à depressão respiratória e apneia. Embora não haja relatos clínicos de succinilcolina ou tubocurarina, a quinina também pode aumentar o bloqueio neuromuscular quando usada com esses medicamentos.
Hipersensibilidade
As reações graves de hipersensibilidade relatadas com o chininsulfato incluem choque anafilático, reações anafilactóides, urticária, erupções cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, angioedema, edema facial, broncoespasmo e coceira.
Vários outros efeitos colaterais graves relatados com quinina, incluindo púrpura trombocitopênica trombótica (TTP) e síndrome hemolítica urêmica (SHU), trombocitopenia, púrpura imuno-hrombocitopênica (ITP), febre da água negra, coagulação intravascular disseminada, leucopenia, neutro.
QUALAQUIN deve ser descontinuado se houver sinais ou sintomas de hipersensibilidade.
Fibrilação atrial e vibração
QUALAQUIN deve ser usado com cautela em pacientes com fibrilação atrial ou vibração atrial. Um aumento paradoxal nas taxas de resposta ventricular pode ocorrer na quinina, semelhante ao observado na quinidina. Se a digoxina for usada para evitar uma reação ventricular rápida, os níveis de digoxina no soro devem ser monitorados de perto, pois o nível de digoxina pode aumentar ao usar quinina.
Hipoglicemia
A quinina estimula a liberação de insulina do pâncreas, e as pacientes, especialmente as mulheres grávidas, podem experimentar hipoglicemia clinicamente significativa.
Informações de aconselhamento do paciente
Por favor consulte Etiqueta aprovada pelo paciente pela FDA (guia de medicação)
Instruções de dosagem
Os pacientes devem ser instruídos :
- Tome todos os medicamentos conforme indicado.
- Não tome mais do medicamento do que a quantidade prescrita.
- tome com os alimentos para minimizar a possível irritação gastrointestinal.
Se faltar uma dose, os pacientes também devem ser instruídos a não dobrar a próxima dose. Se tiverem passado mais de 4 horas desde a dose esquecida, o paciente deve esperar e tomar a próxima dose conforme planejado.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade em chinin.
Mutagênese
Os estudos de genotoxicidade na quinina foram positivos no teste de mutação bacteriana de Ames com ativação metabólica e no teste de troca cromática irmã em camundongos. O teste letal recessivo vinculado ao gênero, que está dentro Drosophila, o ensaio de micronúcleo de camundongo in vivo e o teste de aberração cromossômica em camundongos e hamsters chineses foram negativos.
Compromisso de fertilidade
Mostre estudos publicados que a quinina em camundongos com uma dose intraperitoneal única de 300 mg / kg, que corresponde a uma dose de aproximadamente 0, causa uma toxicidade no teste. 75 vezes a dose máxima recomendada em humanos (MRHD; 32 mg / kg / dia) e em ratos com uma dose intramuscular de 10 mg / kg / dia, 5 dias / semana, por 8 semanas, de acordo com uma dose diária de aproximadamente 0,05 vezes o MRHD, com base na área da superfície corporal (BSA) Comparar. Os resultados incluem atrofia ou degeneração dos túbulos seminais, diminuição da contagem e motilidade de espermatozóides e diminuição dos níveis de testosterona no soro e testículos. Em estudos com doses orais de até 500 mg / kg / dia em camundongos e 700 mg / kg / dia em ratos (aprox..2 e 3,5 vezes o MRHD com base nas comparações da BSA). Em um estudo publicado em 5 homens que receberam 600 mg de TID de quinina por uma semana, a motilidade espermática foi reduzida e o esperma com morfologia anormal aumentou; A contagem de espermatozóides e a testosterona sérica não foram afetadas.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez C
Existem extensos dados publicados, mas poucos estudos bem controlados de QUALAQUIN em mulheres grávidas. Dados publicados sobre mais de 1.000 exposições à gravidez com quinina não mostraram aumento nos efeitos teratogênicos em comparação com a taxa de fundo na população em geral; no entanto, a maioria dessas exposições não ocorreu no primeiro trimestre. Estudos de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento mostraram anormalidades no sistema nervoso central (SNC) e no ouvido e aumentaram as mortes de fetos em algumas espécies quando animais grávidas receberam quinina em doses aproximadamente 1 a 4 vezes a dose clínica humana. Chinin só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
P. falciparum a malária representa um risco maior de morbimortalidade em mulheres grávidas do que na população em geral. Mulheres grávidas com P. falciparum a malária tem uma incidência aumentada de perda fetal (incluindo aborto espontâneo e natimorto), parto prematuro e parto, atraso no crescimento intra-uterino, baixo peso ao nascer e morte materna. Portanto, o tratamento da malária durante a gravidez é importante.
A hipoglicemia devido ao aumento da secreção de insulina pancreática tem sido associada à quinina, especialmente em mulheres grávidas.
Chinin atravessa a placenta com concentrações sanguíneas mensuráveis no feto. Em 8 mulheres que deram à luz bebês vivos 1 a 6 dias após o início da terapia com queixo, as concentrações plasmáticas de queixo do cordão umbilical estavam entre 1,0 e 4,6 mg / L (média 2,4 mg / L) e a média (± DP) relação entre o plasma do cordão umbilical e as concentrações plasmáticas maternas de chinine fraude 0. Os níveis de quinino no feto não podem ser terapêuticos. Se houver suspeita de malária congênita após o parto, a criança deve ser examinada e tratada adequadamente.
Um estudo da Tailândia (1999) por mulheres com P. falciparum malária, tratado com chininsulfato oral 10 mg / kg 3 vezes ao dia durante 7 dias a qualquer momento durante a gravidez, não relatou diferença significativa na taxa de natimortos em> 28 semanas de gravidez em mulheres, tratado com quinino (10 de 633 mulheres [1,6%] comparado a um grupo controle sem malária ou exposição a medicamentos contra a malária durante a gravidez (40 de 2201 mulheres [1,8%]. A taxa geral de malformações congênitas (9 em 633 filhotes [1,4%]) não foi diferente em mulheres tratadas com chininsulfato do que no grupo controle (38 em 2201 filhos [1,7%]). A taxa de aborto espontâneo foi maior no grupo controle (10,9%) do que nas mulheres tratadas com chininsulfato (3,5%) [OR = 3,1; IC 95% 2,1-4,7]. Uma investigação epidemiológica envolvendo 104 pares mãe-filho expostos ao quinino durante os primeiros 4 meses de gravidez mostrou que não havia risco aumentado de defeitos estruturais de nascimento (2 malformações do feto [1,9%]). Relatos raros e de casos descrevem surdez e hipoplasia do nervo óptico em crianças expostas a altas doses de chinindoses no útero devido à ingestão materna.
Em estudos de desenvolvimento animal realizados em várias espécies animais, as gestantes receberam quinina por via subcutânea ou intramuscular em doses semelhantes à dose máxima humana recomendada (MRHD; 32 mg / kg / dia) com base na superfície corporal (BSA).. Houve aumento da morte fetal no útero em coelhos em doses maternas ≥ 100 mg / kg / dia e em cães com ≥ 15 mg / kg / dia correspondentes aos níveis de dose aproximadamente 0,5 e 0,25 vezes o MRHD ou. com base nas comparações da BSA. Os caninos juniores aumentaram as taxas de nervos auditivos degenerados e gânglios espirais e aumentaram as taxas de anormalidades no SNC, como anencefalia e microcefalia, em uma dose de 130 mg / kg / dia, correspondendo a uma dose materna de aproximadamente 1,3 vezes a MRHD com base na comparação da BSA. Os filhotes de cobaias aumentaram as taxas de sangramento e as alterações mitocondriais na cóclea em doses maternas de 200 mg / kg, o que correspondeu a um nível de dose de aproximadamente 1,4 vezes o MRHD com base na comparação da BSA. Não houve achados teratogênicos em ratos em doses maternas de até 300 mg / kg / dia e em macacos em doses de até 200 mg / kg / dia, o que corresponde a doses de aproximadamente 1 ou..
Num estudo pré-pós-natal em ratos, uma dose oral estimada de chininsulfato foi de 20 mg / kg / dia, que correspondia aproximadamente a 0,1 vezes o MRHD, com base na comparação da BSA com os filhos com crescimento prejudicado, menor peso corporal ao nascer e durante a amamentação e atrasou o desenvolvimento físico da erupção dentária e da abertura dos olhos durante a amamentação.
Trabalho e entrega
Não há evidências de que o quinino cause contrações uterinas nas doses recomendadas para o tratamento da malária. Em doses várias vezes superiores às usadas no tratamento da malária, o quinino pode estimular o útero grávida.
Mães que amamentam
Há informações limitadas sobre a segurança do quinino em bebês amamentados. Nenhuma toxicidade infantil foi relatada em um único estudo em que o chininsulfato oral (10 mg / kg a cada 8 horas por 1 a 10 dias) foi administrado a 25 mulheres em lactação. Este estudo mostra que os bebês amamentados recebem menos de 2 a 3 mg de queixo por dia (<0,4% da dose materna) do leite materno.
Embora a quinina seja geralmente considerada compatível com a amamentação, os riscos e benefícios para bebês e mães devem ser avaliados. Deve-se ter cuidado quando administrado a uma mulher que amamenta.
Se houver suspeita de malária no bebê, deve ser realizada uma avaliação e tratamento adequados. Os níveis plasmáticos de queixo não podem ser terapêuticos em bebês de nutrizes que recebem QUALAQUIN .
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de QUALAQUIN em pacientes pediátricos com menos de 16 anos de idade não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Os estudos clínicos com chininsulfato não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se, diferentemente dos indivíduos mais jovens, você respondeu ao tratamento. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e jovens.
Compromisso renal
A depuração da quinina é reduzida em pacientes com insuficiência renal crônica grave. A frequência de dosagem e dosagem deve ser reduzida.
Compromisso hepático
Em pacientes com disfunção hepática grave (Child-Pugh C), a depuração oral de quinina (CL / F) é reduzida, o volume de distribuição (Vd / F) é aumentado e a meia-vida é estendida em comparação com indivíduos com fígado normal função. Portanto, a quinina não é indicada em pacientes com disfunção hepática grave e deve ser administrada terapia alternativa.
Recomenda-se um monitoramento preciso em pacientes com disfunção hepática leve (Child-Pugh A) ou moderada (Child-Pugh B), pois a exposição à quinina pode aumentar em comparação com pacientes com função hepática normal.
Geral
Chinin pode afetar quase qualquer sistema corporal. Os eventos adversos mais comuns associados ao uso de quinina são vários sintomas chamados "cinconismo", que até certo ponto ocorrem em quase todos os pacientes que tomam quinino. Os sintomas de cinchonismo leve incluem dor de cabeça, vasodilatação e sudorese, náusea, zumbido, distúrbios auditivos, tonturas ou tonturas, visão turva e distúrbios da percepção das cores. Sintomas graves de cinchonismo incluem vômitos, diarréia, dor abdominal, dormência, cegueira e distúrbios do ritmo cardíaco ou condução. A maioria dos sintomas de cinchonismo é reversível e se dissolve com a descontinuação da quinina.
Os seguintes EFEITOS LATERAIS foram relatados com chininsulfato. Como essas reações foram relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
geral: Febre, calafrios, sudorese, rubor, astenia, síndrome do tipo lúpus e reações de hipersensibilidade.
Hematológico : Agranulocitose, hipoprofromboemia, trombocitopenia, coagulação intravascular disseminada, anemia hemolítica; síndrome urêmica hemolítica, púrpura trombocitopênica trombótica, púrpura trombocitopênica idiopática, petéquias, equimose, sangramento, coagulopatia.
Neuropsiquiátrico: Dor de cabeça, diplopia, confusão, estado mental alterado, convulsões, coma, desorientação, tremores, inquietação, ataxia, reação distônica aguda, afasia e suicídio.
Dermatológico: Erupções cutâneas, incluindo urticária, erupções cutâneas papulares ou escarlatinais, prurido, dermatite bolhosa, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, surto de drogas fixas, reações de fotosensibilidade, dermatite alérgica de contato, necral.
Trato respiratório : asma, dispnéia, edema pulmonar.
cardiovascular : Dor no peito, vasodilatação, hipotensão, hipotensão postulária, taquicardia, bradicardia, palpitações, síncope, bloqueio atrioventricular, fibrilação atrial, ritmo irregular, contrações ventriculares prematuras unifocais, traços nodulares, ondas U, prolongamento do intervalo QT, fibrilação ventricular.
Gastrointestinal: náusea, vômito, diarréia, dor abdominal, irritação do estômago e esofagite.
Hepatobiliary: testes de hepatite granulomatosa, hepatite, icterícia e função hepática anormais.
Metabólico : Hipoglicemia e anorexia.
Musculoesquelético -: mialgia e fraqueza muscular.
Rins: hemoglobinúria, insuficiência renal, disfunção renal e nefrite intersticial aguda.
Sentidos especiais : Distúrbios visuais, incluindo visão turva com escotomatos, perda súbita da visão, fotofobia, diplopia, cegueira noturna, diminuição dos campos visuais, dilatação fixa da pupila, visão de cores perturbada, neurite óptica, cegueira, tontura, zumbido, deficiência auditiva e surdez.
A sobredosagem de quinino pode estar associada a complicações graves, como problemas de visão, hipoglicemia, batimentos cardíacos irregulares e morte. Os distúrbios visuais podem variar da visão turva e da percepção incorreta da cor ao estreitamento do campo visual e à cegueira permanente. O cinchonismo ocorre em praticamente todos os pacientes com overdose de quinino. Os sintomas variam de dor de cabeça, náusea, vômito, dor abdominal, diarréia, zumbido, tontura, distúrbios auditivos, sudorese, rubor e desfoque a dormência, cegueira, batimentos cardíacos irregulares graves, hipotensão e colapso circulatório. Toxicidade do sistema nervoso central (sonolência, consciência prejudicada, ataxia, cãibras, depressão respiratória e coma) também foi relatada com overdose de quinino, edema pulmonar e síndrome do atemnot em adultos.
A maioria das reações tóxicas depende da dose; no entanto, algumas reações podem ser idiossincráticas devido à sensibilidade do paciente aos efeitos tóxicos da quinina. Uma dose letal de quinino não foi claramente definida, mas foram relatadas mortes após tomar 2 a 8 gramas em adultos.
A quinina, como a quinidina, possui propriedades antiarrítmicas de classe I. A cardiotoxicidade da quinina é baseada em seu efeito inotrópico negativo e na condução cardíaca, o que leva a taxas reduzidas de despolarização e condução, além de maior potencial de ação e tempo refratário efetivo. As alterações no ECG observadas com a sobredosagem com quinino incluem taquicardia sinusal, prolongamento da RP, inversão da onda T, bloqueio de carga do feixe, um intervalo QT aumentado e uma expansão do complexo QRS. As propriedades bloqueadoras alfa da quinina podem levar à hipotensão e agravar ainda mais a depressão do miocárdio, reduzindo a perfusão coronariana. A sobredosagem de quinina também tem sido associada a hipotensão, choque cardiogênico e colapso circulatório, arritmias ventriculares, incluindo taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, ritmo idiomentricular e torsades de pontos e bradicardia e bloqueio atrioventricular.
A quinina é rapidamente absorvida e as tentativas de remover o chininsulfato residual do estômago por lavagem gástrica podem não ser eficazes. Foi demonstrado que o carvão ativado por doses múltiplas reduz as concentrações de queixo no plasma.
Verificou-se que diurese ácida forçada, hemodiálise, hemoperfusão da coluna sanguínea e troca plasmática são ineficazes em vários 16 pacientes para aumentar significativamente a eliminação da quinina.
A extensão do intervalo QTC foi examinada em um estudo cruzado duplo-cego, controlado por placebo e positivamente com doses múltiplas em indivíduos meninos (N = 13, 20 a 39 anos) e mais velhos (N = 13, 65 a 78 anos). Após 7 dias de administração três vezes ao dia com QUALAQUIN 648 mg de fraude, a diferença média máxima (limite de confiança superior a 95%) no QTcI em comparação com o placebo após a correção da linha de base 27,7 (32,2) ms.
Uma extensão do intervalo PR e QRS também foi observada em indivíduos que receberam QUALAQUIN. A diferença média máxima (limite de confiança superior a 95%) no PR do placebo após a fraude de correção da linha de base 14,5 (18,0) ms. a diferença média máxima (limite de confiança superior a 95%) no QRS do placebo após a fraude de correção da linha de base 11,5 (13,3) ms..
Quinin é um substrato P-gp e é metabolizado principalmente pelo CYP3A4. Outras enzimas, incluindo CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP2E1, podem contribuir para o metabolismo da quinina.
Antazida
Antiácidos contendo alumínio e / ou magnésio podem atrasar ou reduzir a absorção de quinina. A administração concomitante desses antiácidos com QUALAQUIN deve ser evitada.
Antiepiléticos (AEDs) (carbamazepina, fenobarbital e fenitoína)
Carbamazepina, fenobarbital e fenitoína são indutores do CYP3A4 e podem reduzir as concentrações plasmáticas de queixo quando usadas concomitantemente com QUALAQUIN
Colestiramina
Não foi observada diferença significativa nos parâmetros farmacocinéticos da quinina em 8 voluntários saudáveis que receberam chininsulfato 600 mg com ou sem 8 gramas de resina de colestiramina.
Fumar cigarros (indutor CYP1A2)
Em fumantes saudáveis do sexo masculino, a AUC média da quinina foi 44% menor após uma dose única de 600 mg, a Cmax média 18% menor e a meia-vida de eliminação mais curta (7,5 horas versus 12 horas) do que em seus colegas não fumantes. Em pacientes com malária, que receberam todo o curso de 7 dias da terapia com queixo, no entanto, o tabagismo resultou em uma diminuição de 25% na AUC média de quinino e 16. Diminuição de 5% na Cmax média, o que indica, que a depuração já reduzida de quinina na malária aguda poderia ter reduzido o efeito de indução metabólica do tabagismo. Como o tabagismo não pareceu afetar o resultado terapêutico em pacientes com malária, não é necessário aumentar a chinindose no tratamento da malária aguda em fumantes fortes.
Suco de toranja (inibidor de P-gp / CYP3A4)
Num estudo farmacocinético em 10 voluntários saudáveis, a administração de uma dose única de 600 mg de chininsulfato com suco de toranja (força total ou meia) não alterou significativamente os parâmetros farmacocinéticos da quinina. QUALAQUIN pode ser tomado com suco de toranja.
Bloqueadores do receptor H2 de histamina [cimetidina, ranitidina (inibidores não específicos do CYP450)]
Em indivíduos saudáveis, aqueles após pré-tratamento com cimetidina (200 mg três vezes ao dia e 400 mg antes de dormir por 7 dias) ou ranitidina (150 mg duas vezes ao dia por 7 dias) foi administrada uma dose oral única de 600 mg de chininsulfato, diminuiu a depuração oral aparente da quinina e a meia-vida média de eliminação aumentou significativamente, se você estiver usando cimetidina, Contudo, não foi administrado com ranitidina.. Comparado aos controles não tratados, o auc médio da quinina aumentou 20% na ranitidina e 42% na cimetidina (p <0,05) sem uma alteração significativa na Cmax média da quinina. Se a quinina deve ser administrada simultaneamente com um bloqueador do receptor H2 da histamina, o uso de ranitidina é preferido à cimetidina. Embora a cimetidina e a ranitidina possam ser usadas concomitantemente com QUALAQUIN, os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a efeitos colaterais da quinina.
Isoniazid
O pré-tratamento com isoniazida 300 mg / dia por 1 semana não alterou significativamente os valores dos parâmetros farmacocinéticos da quinina. Não é necessário ajustar a dose de QUALAQUIN se isoniazida for administrada ao mesmo tempo.
Cetoconazol (inibidor do CYP3A4)
Em um estudo cruzado, indivíduos saudáveis tiveram (N = 9) essa é uma dose oral única de cloridrato de chinina (500 mg) ao mesmo tempo que o cetoconazol (100 mg duas vezes ao dia por 3 dias) recebido, uma AUC quinina média, 45% superior e uma depuração oral média de quinino, que foi 31% menor do que depois de receber quinino sozinho. Embora nenhuma alteração no regime posológico de QUALAQUIN seja necessária quando o cetoconazol é usado ao mesmo tempo, os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a efeitos colaterais relacionados à quinina.
Antibióticos makrolídeos (eritromicina, troleandomicina) (inibidores do CYP3A4)
Em um estudo cruzado (N = 10) mostrou indivíduos saudáveis, uma dose oral única de 600 mg de chininssulfato com o antibiótico macrólido trolandomicina (500 mg a cada 8 horas) recebido, uma AUC média quinina 87% maior, uma depuração oral média 45% menor da quinina e uma depuração de formação 81% menor do metabolito principal 3-hidroxiquinina, do que quando o quinino foi administrado sozinho.
A eritromicina mostrou-se a in vitro - Inibe o metabolismo da quinina nos microssomas hepáticos humanos, uma observação confirmada por um estudo de interação in vivo. Em um estudo cruzado (N = 10) mostrou indivíduos saudáveis, uma dose oral de 500 mg de chininsulfato com eritromicina por quatro dias (600 mg a cada 8 horas) recebido, uma diminuição na depuração oral de quinino (CL / F) um aumento na meia-vida e um metabolito reduzido (3hidroxiquinina) relação AUC quinina, comparado a quando a quinina foi administrada com placebo.
Portanto, a administração simultânea de antibióticos macrólidos, como eritromicina ou troleandomicina com QUALAQUIN, deve ser evitada.
Contraceptivos orais (estrogênio, progestogênio)
Em 7 mulheres saudáveis que usaram contraceptivos orais contendo estrogênio com um único ingrediente ou uma combinação de progestogênios, os parâmetros farmacocinéticos de uma dose única de 600 mg de chininsulfato não foram alterados em comparação com os observados em 7 pares, pessoas que não usavam opcionais. contraceptivos.
Rifampicina (indutor CYP3A4)
Em pacientes com descomplicado P. falciparum malária, que recebeu chininsulfato de 10 mg / kg ao mesmo tempo que a rifampicina 15 mg / kg / dia por 7 dias (N = 29), a AUC média da quinina foi 75% menor entre os dias 3 e 7 da terapia em comparação com aqueles que receberam chininmonoterapia . Em voluntários saudáveis (N = 9) que receberam uma dose oral de 600 mg de chininsulfato após 2 semanas de pré-tratamento com rifampicina 600 mg / dia, a AUC e a Cmax média de quinino diminuíram 85% e. Portanto, a administração simultânea de rifampicina com QUALAQUIN deve ser evitada.
Ritonavir
Em voluntários saudáveis que receberam uma dose oral única de 600 mg de chininsulfato com o 15oth-Dose de ritonavir (200 mg a cada 12 horas por 9 dias), houve aumentos de 4 vezes na chininauc e na Cmax médias e um aumento na meia-vida média de eliminação (13,4 horas versus 11,2 horas) em comparação com a quinina isolada. Portanto, o uso simultâneo de ritonavir com cápsulas de QUALAQUIN deve ser evitado.
Tetraciclina
Em 8 pacientes com descomplicado agudo P. falciparum malária tratada com chininsulfato oral (600 mg a cada 8 horas por 7 dias) em combinação com tetraciclina oral (250 mg a cada 6 horas por 7 dias), as concentrações médias plasmáticas de chinin foram aproximadamente duas vezes maiores do que em 8 pacientes que receberam monoterapia com queixo . Embora a tetraciclina possa ser administrada simultaneamente com QUALAQUIN, os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a efeitos colaterais relacionados ao chininsulfato.
Teofilina ou aminofilina
Em 20 voluntários saudáveis que receberam várias doses de QUALAQUIN (648 mg a cada 8 horas x 7 dias) com uma dose oral única de 300 mg de teofilina, a Cmax média de quinina e a AUC foram de 13% e. Embora nenhuma alteração no esquema posológico de QUALAQUIN seja necessária quando a teofilina ou aminofilina for usada ao mesmo tempo, os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a efeitos colaterais da quinina.
Alcalizadores urinários (acetazolamida, bicarbonato de sódio)
Agentes alcalinizadores na urina podem aumentar as concentrações de plasmatina.