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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 12.03.2022
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A-QS 200 Kininesulfaat-dihydraat
Quinina
A qualidade (sulfato de quinina) é um termo antimalárico indicado apenas para o tratamento de infecções não complicadas. Plasmodium falciparum malaria. O sulfato de quinina demonstrou ser eficaz em regiões geográficas onde a resistência à cloroquina foi documentada.
QUALAQUIN cápsulas orais não estão aprovadas para:
- Tratamento da malária P. falciparum grave ou cúmplice.
- Prevenção da malária.
- Tratamento ou prevenção de Cãs nocturnas nas pernas.
Treatment Of Uncomlicated P. falciparum Malaria
Para tratamento de doenças não cúmplices P. falciparum malária em adultos: oralmente, 648 mg (duas cápsulas) a cada 8 horas durante 7 dias.
O QUALAQUIN deve ser tomado com alimentos para minimizar distorbios gástricos.
Compromisso Renal
Em doentes com malária aguda não complicada e insuficiência renal crónica grave, recomenda-se o seguinte regime posológico: uma dose de carga de 648 mg de QUALAQUINA seguida, 12 horas depois, de doses de manutenção de 324 mg a cada 12 horas.
Não são relacionados os efeitos do compromisso renal ligeiro e moderado na segurança e farmacocinética do sulfato de quinino.
hepatica
Não é necessário ajuste da dose recomendada sem compromisso hepático ligeiro (Child-Pugh a) ou moderado (Child-Pugh B), mas os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto aos efeitos adversos da quinina. A quinina não deve ser administrada em dias com comprometimento hepático grave (Child-Pugh C).
QUALAQUINA está contra-indicado em doentes com as seguintes características::
- Intervalo QT prolongado. Foi notificado um caso de arritmia ventricular fatal num doente idoso com um intervalo QT feriado feriado feriado feriado feriado feriado prolongado no início, que recebeu sulfato de quinino por via intravenosa para malária por P. falciparum.
- Deficiência em Glucose-6-fosfato desidrogenase (G6PD).
- Pode ocorrer hemólise em doentes com deficiência de G6PD a receber quinina.
- Reacções de hipersensibilidadeaconhecidas ao quinino. Estes incluem, mas não estão limitados a, o seguinte : Trombocitopenia púrpura trombocitopênica Idiopática (PTI) e púrpura trombocitopênica Trombótica (TTP) síndrome Hemolítico-urêmica (HUS) Blackwater febre (hemólise intravascular aguda, hemoglobinúria, e hemoglobinemia)
- Hipersensibilidad conhecida à mefloquina ou quinidina: foi documentada sensibilidada cruzada à quinina.
- Miastenia gravis. A quinina tem actividade bloqueadora neuromuscular e poder exacerbar a fraqueza muscular.
- Neurite. Uma quinina pode exacerbar a neurite óptica activa.
AVISO
Inclui como parte da secção de precauções.
PRECAUCAO
Utilização de qualidade no tratamento ou prevenção de cãibras nas pernas nocturnas
QUALAQUIN pode causar imprevisível graves e com risco de vida hematológicas, reações, incluindo trombocitopenia e hemolítico-urêmico síndrome de janeiro/púrpura trombocitopênica trombótica (HUS/TTP), além de reações de hipersensibilidade, prorrogação, grave, arritmias cardíacas, incluindo indutores de indutores de torsades de pointes, e outros eventos adversos graves que requerem intervenção médica e hospitalização. Insuficiência renal crónica associada ao desenvolvimento de PPF e casos fatais foram também notificados. O risco associado ao uso de QUALAQUINA na ausência de evidência de sua eficácia nenhum tratamento uo prevenção de cãibras nocturnas nas pernas, supera qualquer benefício potencial sem tratamento e/ou prevenção desta condição benigna e auto-limitante
Trombocitopenia
A trombocitopenia induzida pela quinina é uma doença mediada pelo sistema monetário. Foram notificados casos graves de trombocitopenia que são fatais ou potencialmente fatais, incluindo casos de HUS/TTP. Foi tambor notificada insuficiência renal crónica associada ao desenvolvimento de PTT. A trombocitopenia desmarece normalmente numa semana após a continuação da quinina. Se o quinino não for parado, o dia corre o risco de hemorragia fatal. Após a re-exposição ao quinino de qualquer origem, um doente com anticorpos dependentes fazer quinino pode desenvolver trombocitopenia que seja mais rápida no início e mais grave do que o episódio original
Prolongamento QT e arritmias ventriculares
O prolongamento do intervalo QT foi um dado consistente em estudos que alteraram alterações electrocardiográficas com a administração oral ou parentérica de quinina, independente da identidade, estado clínico ou gravidade da doença. O aumento máximo do intervalo QT demonstrou correspondonder à concentração plasmática máxima de quinina. O sulfato de quinina foi associado a arritmias cardíacas potencialmente fatais, incluindo torsades de pointes e fibrilhação ventricular.
Demonstrou-se que a qualidade provoca um prolongamento dependente da concentração do intervalo PR e QRS. Em particular, encontram-se doentes com doença cardíaca estrutural subjacente e anomalias pré-existentes no sistema de condução, doentes idosos com síndrome fazer nódulo sinusal, doentes com fibrilhação auricular com resposta ventricular lenta, doentes com isquemia fazer miocárdio uo doentes a tomar medicamentos que prolonguem o intervalo PR (por exemplo, verapamil) ou o intervalo QRS (por exemplo, flecainida uo quinidina).
QUALAQUIN não é recomendado para uso com outros fármacos conhecidos por causar prolongamento do QT, incluindo uma Classe IA agentes antiarrítmicos (por exemplo, quinidina, procainamida, disopiramida), e agentes antiarrítmicos de Classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida).
A utilização de antibióticos macrólidos, como a eritromicina, deve ser evitada em dias a receber qualidade. Foram notificados torsades de pointes fatais num doente idoso que recebeu concomitantemente quinina, eritromicina e dopamina. Embora neste caso não tenha sido estabelecida uma relação causal entre um fármaco específico e uma arritmia, a eritromicina é um inibidor da CYP3A4 e demonstrou aumentar os níveis plasmáticos de quinina quando utilizada concomitantemente. Um antibiótico macrólido relacionado, a troleandomicina, demonstrou também aumentar a exposição ao quinino num estudo farmacocinético.
A quinina pode inibir o metabolismo de certos fármacos que são substratos da CYP3A4 e que se sabe causarem prolongamento do QT, por exemplo, astemizol, cisaprida, terfenadina, pimozida, halofantrina e quinidina. Foram notificados casos de Torsades de pointes em dias que receberam concomitantemente quinino e astemizol. Tanto, o uso concomitante de QUALAQUIN com estes medicamentos, ou medicamentos com propriedade semelhantes, deve ser evitado.
A administração concomitante de QUALAQUINA com os fármacos anti-malária, mefloquina uo halofantrina pode resultar em anomalias electrocardiográficas, incluindo prolongamento do QT, e aumentar o risco para indutores de torsades de pointes uo outras arritmias ventriculares graves. O uso concomitante de qualidade e mefloquina tambor pode aumentar o risco de convulsões.
Um QUALAQUINA deve também ser evitada em doentes com prolongamento fazer conhecido o intervalo QT e em doentes com condições clínicas que prolongam o intervalo QT, tais como hipocaliemia não corrigida, bradicardia e certas condições cardíacas.
Utilização Concomitante De Rifampicina
Como falhas sem tratamento podem resultar do uso concomitante de rifampina com QUALAQUINA, devido à diminuição das concentrações plasmáticas de quinina, e o uso concomitante destes medicamentos deve ser evitado.
Utilização Concomitante De Agentes Bloqueadores Neuromusculares
A utilização de bloqueadores neuromusculares deve ser evitada em dias a receber QUALAQUINA. Num doente que recebeu pancurónio durante um procedimento operativo, a administração subsequente de quinino resultou em depressão respiratória e apneia. Embora não existam relatórios clínicos com succinilcolina uo tubocurarina, a quinina pode também potenciar o bloqueio neuromuscular quando utilizada com estes fármacos.
Hipersensibilidade
Como reacções de hipersensibilidade graves notificadas com sulfato de quinina incluem mudaram anafiláctico, reacções anafilactóides, urticária, erupções cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, angioedema, edema facial, broncospasmo e prurido.
Uma série de outras graves reações adversas relatadas com o quinino, incluindo púrpura trombocitopênica trombótica (TTP) e síndrome hemolítico-urêmica (HUS), trombocitopenia, púrpura trombocitopênica imunológica (PTI), blackwater febre, coagulação intravascular disseminada, leucopenia, neutropenia, hepatite granulomatosa, e, aguda, nefrite intersticial pode também ser devido a reacções de hipersensibilidade.
A qualidade deve ser descoberta em caso de qualquer pecado ou sintomas de hipersensibilidade.
Fibrilhação Auricular E Flutter
A qualidade deve ser utilizada com precaução em causas com fibrilhação auricular ou flutter Auricular. Pode ocorrer um aumento paradoxal da taxa de resposta ventricular com quinina, semelhante ao observado com quinidina. Se um digoxina para utilizada para prevenir uma resposta ventricular rápida, os níveis séricos de digoxina devem ser cuidadosamente monitorizados, uma vez que os níveis de digoxina podem aumentar com a utilização de quinina.
Hipoglicemia
O quinino estimula a libertação de insulina do pâncreas e os doentes, especialmente as mulheres gráficas, podem experimentar hipoglicemia clinicamente significativa.
Informação Do Alojamento Do Doente
Rotulagem aprovada pelo FDA para doentes (Guia de medicamentos))
Instruções De Venda
Os agentes devem ser instruídos a::
- Tome toda a medicação como indicado.
- Não tome mais do medicamento do que a quantidade prescrita.
- Tome com alimentos para minimizar a possível irritação gastrointestinal.
Se for esquecida uma dose, os doentes devem tambémser instruídos a não duplicar a dose seguinte. Se têm decorrido mais de 4 horas desde a dose em falta, o doente deve esperar e tomar a dose seguinte, tal como previsto anteriormente.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização
Carcinogénese
Não foram realizados estudos de carcinogenidade com quinina.
Mutagénese
Os estudos de genotoxicidade da quinina foram positivos no teste de Ames de mutação bacteriana com actividade metabólica e no ensaio sister chromatid exchange em ratinhos. O teste recessivo letal ligado ao sexo realizado em Drosophila, o ensaio in vivo do micronúcleo de rato e o ensaio de aberração cromossómica em ratinhos e hamsters chineses foram negativos.
Diminuição da fertilização
Estudos publicados indicam que o quinino produz toxicidade testicular em ratinhos com uma dose intraperitoneal única de 300 mg / kg, correspondente a uma dose de aproximadamente 0, 75 vezes a dose humana máxima recomendada (MRHD).
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Gravidez Categoria C
Existem extensos dados publicados, mas poucos estudos bem controlados sobre a qualidade em mulheres gráficas. Dados publicados sobre mais de 1. 000 exposições de gravidez ao quinino não revelaram um aumento dos efeitos teratogénicos sobre a taxa de base na população em geral
P. falciparum malaria carries a higher risk of morbidity and mortality in pregnant women than in the general population. Pregnant women with P. falciparum malaria have an increased incidence of fetal loss (including spontaneous abortion and stillbirth), preterm labor and delivery, intrauterine growth retardation, low birth weight, and maternal death. Therefore, treatment of malaria in pregnancy is important.
Uma hipoglicemia, devido ao aumento da secreção pancreática de insulina, tem sido associada ao uso de quinino, particularmente em mulheres grávidas.
A quinina agravessa a placenta com realizações sanguíneas mensuráveis no feto. Em 8 mulheres, que entregou ao vivo bebês de 1 a 6 dias após o início quinine terapia", cordão umbilical plasma quinine concentrações foram entre 1.0 e 4,6 mg/L (média de 2,4 mg/L) e a média (±SD) uma relação do cabo de plasma plasma materno quinine concentrações foi de 0,32 ± 0.14. Os níveis de quinina no feto podem não ser terapêuticos. Caso se suspeite de malária congénita após o parto, a criança deve ser avaliada e tratada adequadamente.
Um estudo da Tailândia (1999) de mulheres com P. a malária falciparum que foi tratada com sulfato de quinino oral 10 mg / kg 3 vezes por dia durante 7 dias em qualquer altura da gravidez não apresentou qualquer diferença significativa na taxa de nados-mortos a > 28 semanas de gestação em mulheres tratadas com quinino (10 de 633 mulheres [1.6%]) em comparação com um grupo de controlo sem malária ou exposição a medicamentos antimaláricos durante a gravidez (40 de 2201 mulheres [1.8%]). A taxa global de malformações congénitas (9 de 633 descendentes [1.4%]) não foi diferente para as mulheres que foram tratadas com sulfato de quinino em comparação com o grupo controlo (38 de 2201 descendentes [1.7%]). A taxa de aborto espontâneo foi mais elevada no grupo de controlo (10.9%) do que em mulheres tratadas com sulfato de quinino (3.5%) [ou = 3.1.1-4.7]. Uma pesquisa epidemiológica que incluiu 104 pares mãe-filho expostos ao quinino durante os primeiros 4 meses de gravidez, não detectou um risco aumentado de defeitos de nascença estruturais (2 malformações fetais [1.9%]). Casos raros e isolados descrevem surdez e hipoplasia do nervo óptico em crianças expostas in utero devido à ingestão materna de doses elevadas de quinina.
Em estudos de desenvolvimento de animais realizados em várias espécies animais, como fêmeas grávidas receberam quinino por via subcutânea uo intramuscular em níveis de dose semelhantes à dose humana máxima recomendada (MRHD).
Em uma pré-pós-estudo em ratos, uma estimativa de dose oral de sulfato de quinina de 20 mg/kg/dia, correspondente a cerca de 0,1 vezes a MRHD com base na BSA comparação resultou em perl com problemas de crescimento, uma parte inferior do corpo pesos ao nascimento e durante o período de amamentação, e atraso no desenvolvimento físico da erupção dos dentes e abrir os olhos durante o período de amamentação.
Trabalho E Entrega
Não há evidência de que a quinina causa contratações uterinas nas doses recomendadas para o tratamento da malária. Em doses várias vê superiores às utilizadas no tratamento da malária, a quinina pode estimar o útero agradeço.
mae
A informação sobre a segurança do quinino em criancas amamentadas é limitada. Não foi notificada toxicidade em lactentes num único estudo em que o sulfato de quinina oral (10 mg/kg de 8 em 8 horas durante 1 a 10 dias) foi administrado a 25 mulheres em lactação. Estima-se, a partir deste estudo, que as crianças amamentadas receberiam menos de 2 a 3 mg por dia de base de quinina ( < 0, 4% da dose materna) através do leite materno.
Embora o quinino seja geralmente considerado compatível com a amamentação, os riscos e benefícios para o lactente e a mãe devem ser avaliados. Deve ter-se precaução quando administrado a uma mulher a amamentar.
Caso se suspenda de malária no lactente, devem ser fornecidas avaliações e tratamentos adequados. Os níveis plasmáticos de quinina podem não ser terapêuticos em lactentes de mães a amamentar a receber QUALAQUINA.
Uso Pediátrico
Não foi estabelecida a segurança e eficácia da qualidade em doentes pediátricos com menos de 16 anos de idada.
Uso Geriátrico
Os estudos clínicos com sulfato de quinino não incluíram um número suficiente de indivíduos com idade igual uo superior a 65 anos para determinar se respondem ao tratamento de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostasentre os dias dois e os dias mais jovens.
Compromisso Renal
A depuração da quinina diminui em doentes com dificuldade renal crónica grave. A dose e a frequência da administração devem ser reduzidas.
hepatica
Em doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh C), a depuração oral da quinina (CL/F) é diminuída, o volume de distribuição (Vd/F) é aumentado e uma semi-vida é prolongada, em relação aos indivíduos com função hepática normal. Assim, a quinina não está indicada em doentes com compromisso hepático grave e deve ser administrada terapeutica alternativa.
Recomenda-se uma monitorização cuidadosa em doentes com compromisso hepático ligeiro (Child-Pugh a) ou moderado (Child-Pugh B), uma vez que uma exposição à quinina pode ser aumentada relativamente a indivíduos com função hepática normal.
Geral
A quinina pode afectar negativamente todos os sistemas corporais. So expectativas # adversos mais frequentes associados ao uso de quinino são um conjunto de sintomas denominados "cinconismo", que ocorre em certa medida em quase todos os doentes a tomar quinino. Os sintomas de cinconismo ligeiro incluem cefaleias, vasodilatação e sudação, náuseas, zumbido, diminuição da audição, vertigens uo tonturas, visão turva e perturbações na percepção da cor. Os sintomas mais graves do cinchonismo são vómitos, diarreia, dor abdominal, surdez ,egueira e distúrbios no ritmo cardíaco ou conduta. A maioria dos sintomas de cinconismo são reversíveis e resolvem-se com a continuação da quinina
Foram notificadas as seguintes reacções adversas com sulfato de quinino. Uma vez que estas reacções foram notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Geral: fever, chills, sweating, flushing, asthenia, lupus-like syndrome, and hypersensitivity reactions.
Hematológico: agranulocytosis, hypoprothrombinemia, thrombocytopenia, disseminated intravascular coagulation, hemolytic anemia; hemolytic uremic syndrome, thrombotic thrombocytopenic purpura, idiopathic thrombocytopenic purpura, petechiae, ecchymosis, hemorrhage, coagulopathy, blackwater fever, leukopenia, neutropenia, pancytopenia, aplastic anemia, and lupus anticoagulant.
Neuropsiquiatria: headache, diplopia, confusion, altered mental status, seizures, coma, disorientation, tremors, restlessness, ataxia, acute dystonic reaction, aphasia, and suicide.
Dermatologia: cutaneous rashes, including urticarial, papular, or scarlatinal rashes, pruritus, bullous dermatitis, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, fixed drug eruption, photosensitivity reactions, allergic contact dermatitis, acral necrosis, and cutaneous vasculitis.
Respiratório: asthma, dyspnea, pulmonary edema.
Cardiovascular: chest pain, vasodilatation, hypotension, postural hypotension, tachycardia, bradycardia, palpitations, syncope, atrioventricular block, atrial fibrillation, irregular rhythm, unifocal premature ventricular contractions, nodal escape beats, U waves, QT prolongation, ventricular fibrillation, ventricular tachycardia, torsades de pointes, and cardiac arrest.
Gastrintestinal: nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain, gastric irritation, and esophagitis.
Afecções hepatobiliares: granulomatous hepatitis, hepatitis, jaundice, and abnormal liver function tests.
Metabolico: hypoglycemia and anorexia.
Esqueletico: myalgias and muscle weakness.
Renal: hemoglobinuria, renal failure, renal impairment, and acute interstitial nephritis.
Sentidos Especiais: visual disturbances, including blurred vision with scotomata, sudden loss of vision, photophobia, diplopia, night blindness, diminished visual fields, fixed pupillary dilatation, disturbed color vision, optic neuritis, blindness, vertigo, tinnitus, hearing impairment, and deafness.
Uma sobredosagem com quinino pode estar associada a complicações graves, incluindo diminuição da visão, hipoglicemia, arritmias cardíacas e morte. A dificuldade Visual pode variar desde a visão turva e a percepção da cor derrotosa, até à constrição do campo visual e guarda permanente. O cinco crescimento económico em praticamente todos os doentes com sobredosagem com quinina. Os sintomas variam desde dores de cabeça, náuseas, vómitos, dor abdominal, diarreia, zumbido, vertigens, diminuição da audição, sudação, rubor e visão turva, até surdez, cegueira, arritmias cardíacas graves, hipotensão e colapso circulatório. . Também foi notificada toxicidade do sistema nervoso Central (sonolência, perturbações da consciência, ataxia, convulsões, depressão respiratória e coma) com sobredosagem com quinino, bem como edema pulmonar e síndrome de dificuldade respiratória fazer adulto
A maioria das reacções tósicas estão relacionadas com a dose
A quinina, tal como a quinidina, tem propriedades antiarrítmicas de classe I. A cardiotoxicidade da quinina deve-se à sua acção inotrópica negativa e ao seu efeito na condução cardíaca, resultando numa diminuição das taxas de despolarização e condução, e aumento fazer potencial de acção e período refractário efectivo. As alterações do ECG observadas com a sobredosagem com quinina incluem taquicardia sinusal, prolongamento do intervalo PR, inversão da onda T, bloqueio do ramo do peixe, aumento do intervalo QT e Alargo do complexo QRS. As propriedades bloqueadores alfa do quinino podem resultar em hipotenso e exacerbar ainda mais a depressão do miocárdio por diminuição da perfusão coronária. Quinine overdose também tem sido associado com hipotensão arterial, mudaram-cardiogênico, e colapso circulatório, arritmias ventriculares, incluindo taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, ritmo idioventricular, e indutores de indutores de torsades de pointes, bem como bradicardia e bloqueio atrioventricular
A quinina é rapidamente absorvida e as tentativas de remoção do sulfato de quinina residual do estômago por lavagem gástrica podem não ser eficazes. O carvão activou em doses múltiplas demonstradas diminuir como concentrações plasmáticas de quinina.
Uma diurese ácida forçada, uma hemodiálise, uma hemoperfusão da coluna de carvão e a troca plasmática não foram consideradas eficazes sem aumento significativo da eliminação fazer quinino numa série de 16 doentes.
O prolongamento fazer o intervalo QTc foi estudado em indivíduos jovens (n=13, 20 a 39 anos) e idosos (N=13, 65 a 78 anos) em dupla ocultação, de dose múltipla, controlados com placebo e com placebo. Após 7 dias de administração de QUALAQUIN 648 mg três dias ao dia, as diferenças médias (limite superior de confiança de 95%) no QTcI em relação ao placebo após correcção da linha de base foram de 27, 7 (32, 2) ms.
Foi também observado prolongamento do intervalo PR e QRS em individos a receber QUALAQUINA. Uma diferença média máxima (limite superior de confiança de 95%) n RP em relação ao placebo após correcção da linha de base foi de 14, 5 (18, 0) ms. uma diferença média máxima (limite superior de confiança de 95%) não QRS em relação ao placebo após correcção da linha de base foi de 11, 5 (13, 3) ms..
A quinina é um substrato da gp-P e é principalmente metabolizada pelo CYP3A4. Outras enzimas, incluido CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP2E1, podem contribuir para o metabolismo da quinina.
Antiacido
Os antiácidos que têm alumínio e / ou magnésio podem retardar ou diminuir a absorção do quinino. A administração concomitante destes antiácidos com qualidade deve ser evitada.
Antiepilépticos (antiepilépticos) (carbamazepina, fenobarbital e fenitoína))
A carbamazepina, o fenobarbital e a fenitoína são indutores da CYP3A4 e podem diminuir como concentrações plasmáticas de quinina se utilizados concomitantemente com um QUALAQUINA.
Colestiramina
Em 8 indivíduos saudáveis que receberam 600 mg de sulfato de quinina com ou sem 8 gramas de resina de colestiramina, não se observaram diferenças significativas nos parâmetros farmacocinéticos da quinina.
Tabagismo (indutor CYP1A2)
Em Fumadores machos pesos saudáveis, a AUC média do quinino após uma dose única de 600 mg foi 44% mais baixa, a Cmax média foi 18% mais baixa e a semi-vida de eliminação foi mais Curta (7.5 horas versus 12 horas) do que nos nossos homólogos não fumadores. No entanto, em doentes com malária que receberam o tratamento completo de 7 dias com quinina, o tabagismo produziu apenas uma diminuição de 25% na AUC média fazer quinino e uma diminuição de 16% na AUC média fazer quinino.Diminuição de 5% na Cmáx mediana, sugestão que a já redução da depuração do quinino em paludismo agudo poder ter diminuido o efeito de redução metabólica do tabagismo. Uma vez que o tabagismo não parece influenciar o resultado terapêutico em doentes com malária, não é necessário aumentar a dose de quinina não tratamento da malária aguda em Fumadores de cigarros pesados.
Sumo de toranja (P-gp / inibidor do CYP3A4)))
Num estudo farmacocinético envolvendo 10 indivíduos saudáveis, a administração de uma dose única de 600 mg de sulfato de quinino com sumo de toranja (dosagem completa uo semi-dosagem) não alterou significativamente os parâmetros farmacocinéticos da quinina. A qualidade pode ser tomada com sumo de toranja.
Bloqueadores dos receptores H2 da histamina [cimetidina, ranitidina (inibidores não específicos do CYP450)]
Em indivíduos saudáveis que receberam uma única oral de 600 mg dose de quinina sulfato após pré-tratamento com cimetidina (200 mg três vezes ao dia e 400 mg ao deitar, durante 7 dias) ou ranitidina (150 mg, duas vezes ao dia, durante 7 dias), um aparente oral apuramento de quinine diminuiu e uma média de eliminação a meia-vida aumentada significativamente quando dado com cimetidina, mas não com ranitidine. Comparativamente aos controlos não tratados, a AUC média da quinina aumentou 20% com ranitidina e 42% com cimetidina ( p < 0.05) sem uma alteração significativa na Cmax média das quininas. Quando a quinina deve ser administrada concomitantemente com um bloco dos receptores H2 da histamina, o uso da ranitidina é preferido à cimetidina. . Embora a cimetidina e a ranitidina minha inquietude ser utilizadas concomitantemente com um QUALAQUINA, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados relativamente a expectativas # adversos associados à quinina.
Isoniazida
O pré-tratamento de 300 mg/dia de isoniazida durante 1 semana não alterou significativamente os valores dos parâmetros farmacocinéticos da quinina. Não é necessário o justo da dose de qualidade quando a isoniazida é administrada concomitantemente.
Cetoconazol (inibidor da CYP3A4))
Em um estudo cruzado, sujeitos saudáveis (N=9) que receberam uma única dose oral de cloridrato de quinina (500 mg) concomitantemente com cetoconazol (100 mg duas vezes ao dia por 3 dias) tiveram uma quimíca média de quinine AUC, que foi superior a 45% e uma média de oral apuramento de quinine foi 31% menor do que depois de receber quinine sozinho. Apesar de não ser necessária qualquer alteração nenhuma regime posológico de QUALAQUINA com o cetoconazol concomitante, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a reacções adversas associadas à quinina.
Antidióticos macrólidos (eritromicina, troleandomicina) (inibidores da CYP3A4))
Em um estudo cruzado (N=10), de indivíduos saudáveis que receberam uma única oral de 600 mg dose de quinina sulfato com o antibiótico macrolídeo, esparfloxacina, troleandomicina (500 mg a cada 8 horas) apresentou um 87% superior médio quinine AUC, 45% de média mais baixa, oral folga de quinino, e 81% menor formação de apuramento fazer principal metabólito, 3-hydroxyquinine, que quando quinine foi dado sozinho.
Uma eritromicina demonstrou inibir um metabolismo in vitro da quinina em microssomas hepáticos humanos, uma observação confirmada por um estudo de interacção in vivo. Em um estudo crossover (N=10), de indivíduos saudáveis que receberam uma única oral de 500 mg dose de quinina sulfato com eritromicina (600 mg a cada 8 horas, durante quatro dias) mostrou uma diminuição na quinino oral clearance (CL/F), um aumento na meia-vida, e uma diminuição do metabólito (3hydroxyquinine) para quinine AUC relação, comparado a quando quinine foi dado com o placebo.
Assim, a administração concomitante de antidióticos macrólidos tais como eritromicina ou troleandomicina com qualidade deve ser evitada.
Contraceptivos orais (estrogénio, progestina)
Em 7 mulheres saudáveis que estavam a utilizar contraceptivos orais contendo progestina com um único ingrediente uo combinação de estrogénios, os parâmetros farmacocinéticos de uma dose única de 600 mg de sulfato de quinino não foram alterados em comparação com os observados em 7 indivíduos de controlo femininos com a mesma idade que não usavam contraceptivos orais.
Rifampina (indutor da CYP3A4)))
Em doentes com complicações P. falciparum paludismo que recebeu sulfato de quinino 10 mg / kg concomitantemente com rifampina 15 mg/kg / dia durante 7 dias (N=29), a AUC média do quinino entre os 3 e 7 dias da terapêutica foi 75% inferior em comparação com os que receberam quinino em monoterapia. Em indivíduos saudáveis (N=9) que receberam uma dose oral única de 600 mg de sulfato de quinino após 2 semanas de pré-tratamento com rifampina 600 mg/dia, a AUC e Cmax médias da quinina diminuíram 85% e 55%, respectivamente. Assim, a administração concomitante de rifampicina com QUALAQUINA deve ser evitada.
Ritonavir
Em indivíduos saudáveis que receberam uma dose oral única de 600 mg de sulfato de quinino com uma dose de 15 mg deth dose de ritonavir (200 mg a cada 12 horas, durante 9 dias), foram 4 vezes aumenta em média quinine AUC e Cmax, e um aumento na média de eliminação a meia-vida (13.4 horas versus 11.2 horas), quando comparado ao quinine foi dado sozinho. Assim, a administração concomitante de ritonavir com cápsulas de QUALAQUINA deve ser evitada.
Tetraciclina
Em 8 doentes com complicações agudas P. falciparum malaria que foram tratados com sulfato de quinino oral (600 mg de 8 em 8 horas durante 7 dias) em combinação com tetraciclina oral (250 mg de 6 em 6 horas durante 7 dias), as concentrações plasmáticas médias de quinino foram cerca de duas vezes superiores às de 8 doentes que receberam quinina em monoterapia. Embora a tetraciclina possa ser administrada concomitantemente com QUALAQUINA, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a reacções adversas associadas ao sulfato de quinina.
Teofilina Ou Aminofilina
Em 20 indivíduos saudáveis que receberam doses múltiplas de QUALAQUINA (648 mg de 8 em 8 horas x 7 dias) com uma dose oral única de 300 mg de teofilina, a Cmax e a AUC médias fazer quinino aumentaram em 13% e 14%, respectivamente. Embora não seja necessária qualquer alteração nenhuma regime posológico de QUALAQUINA com teofilina uo aminofilina concomitante, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a reacções adversas associadas à quinina.
Alcalizantes urinários (acetazolamida, bicarbonato de sódio)
Os agentes alcalinizantes urinários podem aumentar as realizações plasmáticas de quinina.