Zyloprim

これらの化合物の確認された蓄積(例えば、痛風、皮膚豆腐、腎結石症)中の尿酸とその塩の形成の抑制、またはそれらの蓄積の疑いのある臨床リスク(例えば、悪性腫瘍の治療は、急性尿酸腎症)。.

尿酸とその塩の蓄積を伴う可能性のある主な臨床状態は次のとおりです。

-特発性痛風;。

-尿膜疾患(尿酸による結節の形成);。

-スパイシーな尿腎症;。

-高尿酸血症が自然発生した場合、または細胞毒性療法後に発生した場合、細胞再生率の高い腫瘍疾患および骨髄増殖症候群;。

-尿酸塩の過剰産生を伴う特定の酵素障害、例えば、ヒポキサンチン-グアニン-ホスホリボシルトランスフェラーゼ(レシャ-ニヘネ症候群を含む)の活性の低下、グルコソ-6-ホスファターゼ(グリコヘノーゼを含む)の活性の低下、リンホリボリンリンリンリン酸塩。.

アデニン-ホスホリボシルトランスフェラーゼの活性が低下したために2.8-ジジドロキシアデニン(2.8-DGA)結節が形成されることを伴う、ウレカメン病の治療。.

食事と体液消費の増加が失敗したとき、高尿酸尿症を背景にした混合カルシウム-シュウ酸塩結節の形成を伴う尿カマル病の予防と治療。.

アロプリノールまたは薬を構成する補助物質のいずれかに対する過敏症;。

肝不全;。

慢性腎不全(窒素血病期);。

一次ヘモクロマトーシス;。

無症候性高尿酸血症;。

急性痛風攻撃;。

ガラクトースの非感染性、ラクターゼの欠乏またはグルコース-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性疾患のある患者(薬物にはラクトース一水和物が含まれます);。

妊娠;。

母乳育児期間(参照。. 「妊娠と授乳のためのアプリケーション」);。

3歳までの子供時代(固形剤形を考慮に入れる)。.

注意して :。 肝機能障害;甲状腺機能低下症;糖尿病;動脈性高血圧; APF阻害剤または利尿薬の同時摂取;小児期(15歳までは白血病の細胞増殖抑制療法中などに処方される). 悪性疾患、ならびに酵素障害の対症療法);老齢。.

副作用の発生頻度を決定するための最新の臨床データはありません。. それらの頻度は、用量と、薬物が単剤療法として処方されたか、他の薬物と組み合わせて処方されたかによって異なります。.

副作用の発生頻度の分類はおおよその推定に基づいており、ほとんどの副作用について、それらの発生頻度を決定するデータはありません。.

発生頻度に応じた不要な反応の分類は次のとおりです。非常に頻繁に(≥1/ 10)。多くの場合(≥1/ 100から<1/10);まれに(≥1/ 1000から<I / 100まで);まれに(≥1/ 1000から<1/1000まで);ごくまれにしか利用できません。.

アロプリノール療法に関連する保管後の期間中に観察された望ましくない反応はまれであるか、非常にまれです。. 一般的な患者集団では、ほとんどの場合、軽度です。. 望ましくない現象の発症の頻度は、腎機能および(または)肝臓の障害とともに増加します。.

感染症と寄生虫症:。 ごくまれ-沸騰。.

血液系とリンパ系から:。 ごくまれに-赤血球のみに関する無 ⁇ 粒球症、再生不良性貧血、血小板減少症、肉芽球症、白血球増加症、好酸球増加症および無形成症。. ごくまれに、特に腎機能障害および/または肝臓の人に血小板、無 ⁇ 粒球症および再生不良性貧血の報告があり、これらの患者グループでの特別なケアの必要性が強調されました。.

免疫系の側から:。 まれ-過敏反応;まれ-表皮剥離、発熱、リンパ節腫 ⁇ 、関節痛および(または)好酸球増加症(を含む)を伴う皮膚反応を含む、重度の過敏反応. スティーブンス・ジョンソン症候群(PRS)および中毒性表皮壊死症(TEN)(参照。. 皮膚と皮下組織から。)。. 関連する血管炎または組織からの反応は、肝炎、腎臓の損傷、急性胆管炎、キサンチン結節、そして非常にまれなケースではけいれんなど、さまざまな症状を示す可能性があります。. さらに、ごくまれに、アナフィラキシーショックの発生が観察されました。.

重度の望ましくない反応が発生した場合は、アロプリノール療法を直ちに中止し、更新しないでください。.

多有機性過敏症の遅延(薬物過敏症症候群として知られています)。 (ドレス。)次の症状は、発熱、皮膚の発疹、血管炎、リンパ節腫 ⁇ 、偽リンパ腫、関節痛、白血球減少症、好酸球増加症、肝機能検査の結果の変化、絶滅危 ⁇ 種の管の症候群(内破壊または消失) -ベイクド胆管)。.

そのような反応を起こすとき、Zyloprimはすぐにキャンセルし、いかなる治療期間においてもその目的を更新してはなりません。. 腎機能障害および(または)肝臓の患者で発生した全身性過敏反応。. そのような場合は、致命的な結果が出ることがありました。非常にまれ-血管免疫芽球リンパ節腫 ⁇ 。. 全身性リンパ節腫 ⁇ によるリンパ節の生検後に血管免疫芽球リンパ節腫 ⁇ が診断されることはほとんどありませんでした。.

血管免疫芽球リンパ節腫 ⁇ は可逆的であり、アロプリノール療法の中止後に退行します。.

代謝と栄養の側面から:。 非常にまれ-糖尿病、高脂血症。.

運動障害:。 非常にまれ-うつ病。.

神経系の側から:。 非常にまれ- ⁇ 睡、麻痺、運動失調、神経障害、麻痺、眠気、頭痛、味覚の倒 ⁇ 。.

ビューの横から:。 非常にまれ-白内障、視覚障害、黄斑の変化。.

聴覚器官と迷路障害の側:。 ごくまれ-めまい(めまい)。.

心から:。 非常にまれ-狭心症、徐脈。.

船の側面から:。 ごくまれ-血圧の上昇。.

LCDの側面から:。 まれ- ⁇ 吐、吐き気、下 ⁇ 。.

以前の臨床試験では、吐き気と ⁇ 吐が観察されています。, しかし、その後の観察により、これらの反応は臨床的に重要な問題ではなく、食後にアロプリノールを処方することで回避できることが確認されました。; 非常にまれ-血なまぐさい ⁇ 吐の再発。, ステタトリア。, 口内炎。, 排便の頻度の変化。; 頻度不明-腹痛。.

肝臓と胆道から:。 まれに-肝酵素の濃度が無症候性で増加する(血清中のSchFとトランスアミナーゼのレベルが上昇する);まれに-肝炎(壊死性および肉芽腫性の形態を含む)。. 肝機能障害は、全身性多動の明らかな兆候なしに発症する可能性があります。.

皮膚および皮下組織から:。 多くの場合-発疹;まれに-皮膚からの重度の反応、スティーブンスジョンソン症候群および中毒性表皮壊死症;非常にまれに-血管神経性腫れ、局所薬物発疹、脱毛症、脱毛。.

アロプリノールを服用している患者では、皮膚からの望ましくない反応が最も一般的です。. 薬物による治療を背景に、これらの反応はいつでも発症する可能性があります。. 皮膚の反応は、かゆみ、黄斑丘疹、 ⁇ 状の発疹で現れます。. 他の場合では、紫が発達することがあります。. まれに、剥離性皮膚病変が観察されます(SDS / TEN)。. そのような反応を起こすとき、アロプリノール療法はすぐに止められなければなりません。. 皮膚からの反応が軽度の場合、これらの変化が消失した後、低用量(たとえば、50 mg /日)でアロプリノールの服用を再開できます。. その後、用量を徐々に増やすことができます。. 皮膚反応が再発した場合は、アロプリポール療法を中止し、更新しないでください。薬物をさらに服用すると、より重度の過敏反応が発生する可能性があるためです(参照)。. 免疫系から。).

既存の情報によると、アロプリノール療法を背景に、血管神経腫 ⁇ が孤立して発症し、全身性過敏反応の症状と組み合わせて発症しました。.

筋骨格系と結合組織の側から:。 ごくまれ-筋肉痛。.

腎臓と尿路から:。 非常にまれ-血尿、腎不全、尿毒症;頻度不明-尿仮面疾患。.

生殖器系と乳腺から:。 非常にまれ-男性の不妊症、勃起不全、女性化乳房。.

薬物の投与場所での一般的な障害と障害:。 非常にまれ-腫れ、全身 ⁇ 怠感、全身の衰弱、発熱。.

既存の情報によると、アロプリノール療法を背景に、発熱は孤立して、また全身性過敏反応の症状と組み合わせて発症しました(参照)。. 免疫系から。).

考えられる副作用に関するメッセージ。

副作用の場合は、t.h。. この説明で指定されていない場合は、薬物の使用を中止する必要があります。.

制限後の期間では、これらのメッセージが薬物の安全性を常に監視するのに役立つため、起こり得る副作用に関する情報が重要です。. 医療従事者は、副作用の疑いを地元のファーソナゾール当局に報告する必要があります。.

症状:。 吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、めまい。. アロプリノールの重度の過剰摂取は、キサンチノキシダーゼ活性の有意な阻害につながる可能性があります。. この効果だけでは、望ましくない反応を伴うべきではありません。. 例外は、併用療法、特に6-メルカプトプリンおよび(または)アザチオプリンの治療への影響です。.

治療:。 アロプリノールの特定の解毒剤は不明です。. 最適なジウレツをサポートする十分な水分補給は、アロプリノールとその尿誘導体の除去に貢献します。. 臨床適応症の存在下で、血液透析が行われます。.

アロプリノールはヒポキサンチンの構造類似体です。.

アロプリノールとその主要な活性代謝物-オキシプリノール-は、キサンチノキシダーゼを阻害します-ヒポキサンチンのキサンチンへの変換とキサンチンの尿酸への変換を確実にする酵素。.

アロプリノールは、血清と尿中の両方で尿酸の濃度を低下させます。.

したがって、組織への尿酸結晶の沈着を防ぎ、(または)溶解に寄与します。. プリンスの異化を抑制することに加えて、高尿酸血症の一部の(すべてではない)患者では、大量のキサンチンとヒポキサンチンがプリン塩基の再教育に利用できるようになり、それがプリン生合成の抑圧につながります。 de novo。 ヒポキサンチン-グアニン-ホスホリボシルトランスフェラーゼの酵素の圧迫によって媒介されるフィードバックメカニズムによって。.

吸引。. アロプリノールは経口使用で有効です。. それはすぐにLCDの上位部門から吸い出されます。薬物動態研究によると、アロプリノールは入院後30〜60分後に血中に決定されます。. アロプリノールのバイオアベイラビリティは67〜90%です。. C_{マックス。} 血漿中の薬物は通常、経口投与の約1.5時間後に記録されます。. その後、アロプリノールの濃度は急速に減少します。.

血漿摂取後6時間後、薬物の微量濃度のみが測定されます。.

C_{マックス。} 活性代謝物-オキシプリノール-は通常、アロプリノールの経口投与の3〜5時間後に記録されます。. 血漿中のオキシプリノールのレベルは、大幅にゆっくりと減少します。.

分布。. アロプリノールは血漿タンパク質とはほとんど関係がないため、タンパク質との結合レベルを変更しても、薬物のクリアランスに大きな影響を与えることはありません。. V_d アロプリノールは約1.6 l / kgであり、組織による薬物の十分に顕著な吸収を示します。.

さまざまな人間の組織におけるアロプリノールの含有量は研究されていませんが、最大濃度のアロプリノールとオキシプリノールが、高いキサンチノキシダーゼ活性が記録されている肝臓と腸粘膜に蓄積する可能性が非常に高いです。.

生体内変化。. クサンチノキシダーゼとアルデヒドキシダーゼの影響下で、アロプリノールは代謝されてオキシプリノールを形成します。. オキシプリノールはキサンチノキシダーゼの活性を阻害します。. ただし、オキシプリノールはアロプリノールと比較して強力なキサンチノキシダーゼ阻害剤ではなく、そのTです。_1/2。 大幅に。. これらの特性により、アロプリノールを1日1回投与した後、キサンチノキシダーゼ活性の効果的な抑制が24時間維持されます。. 腎機能が正常な患者では、血漿中のオキシプリノールの含有量は、Cに達するまでゆっくりと増加します。_ss 300 mg /日の用量でアロプリノールを服用した後、血漿中のアロプリノールの濃度は通常5〜10 mg / Lです。

その他のアロプリノール代謝産物には、アロプリノールリボジドとオキシプリノール-7-リボシドが含まれます。.

結論。. 約20%が受け入れられました。 osごと。 アロプリノールは ⁇ 便を変化させずに除去されます。. 1日の投与量の約10%は、一定のアロプリノールの形で腎臓のクラブチェーン装置によって排 ⁇ されます。. アロプリノールの1日量のさらに70%は、オキシプリノールの形で尿とともに排 ⁇ されます。. オキシプリノールは腎臓から変化せずに表示されますが、チャネルの再吸収により、Tが長くなります。_1/2。 T ._1/2。 アロプリノールは1〜2時間、Tは_1/2。 オキシプリノールは13〜30時間変化します。. (このような有意な違いは、おそらく研究構造および/または患者のクレアチニンクリアランスの違いによるものです)。.

特別な患者グループ。

腎臓の機能違反。. 腎機能障害のある患者では、アロプリノールとオキシプリノールの除去が大幅に遅くなる可能性があり、長期療法では、血漿中のこれらの化合物の濃度が上昇します。. 腎機能障害および長期アロプリノール療法後10〜20 ml /分、300 mg /日の用量のクレアチニン患者では、血漿中のオキシプリノールの濃度は約30 mg / Lに達しました。.

この濃度のオキシプリノールは、アロプリノール療法を背景に腎機能が正常な患者で600 mg /日の用量で測定できます。. したがって、腎機能障害のある患者を治療する場合、アロプリノールの用量を減らす必要があります。.

高齢。. 高齢患者では、アロプリノールの薬物動態特性の有意な変化はありそうにありません。. 例外は、付随する腎臓病理を有する患者です(参照。. 腎臓の機能違反。).

• 抗亜造影剤、キサンチノキシダーゼ阻害剤[尿酸代謝に影響を与える手段]。

6-メルカプトプリンとアザチオプリン。. アザチオプリンは代謝されて6-メルカプトプリンを形成します。これは不活化酵素キサンチノキシダーゼです。. 6-メルカプトプリンまたはアザチオプリン療法がアロプリノールと組み合わされる場合、キサンチノキシダーゼ活性の阻害がこれらの化合物の持続時間を増加させるため、患者は通常の用量の6-メルカプトプリンまたはアザチオプリンの4分の1のみを割り当てられるべきです。.

ビダラビン(adenina arabinozid)。. アロプリノールTの存在下で。_1/2。 ラビンの種が増加します。. これらの薬を同時に使用する場合、治療の強化された毒性効果に関して特別な注意を払う必要があります。.

サリチル酸塩と尿酸剤。. アロプリノールの主な活性代謝物はオキシプリノールで、尿酸塩と同様の腎臓から排 ⁇ されます。. その結果、プロベネジドや高用量のサリチル酸塩などの尿酸活性を有する薬物は、オキシプリノールの除去を高めることができます。. 次に、オキシプリノールの排 ⁇ の増加は、アロプリノールの治療活動の減少を伴いますが、このタイプの相互作用の重要性は、それぞれの場合に個別に評価する必要があります。.

クロロパミド。. 腎機能障害のある患者にアロプリノールとクロロプロパミドを同時に使用すると、チャネル排 ⁇ の段階でアロプリノールとクロロパミドが互いに競合するため、低血糖が長期化するリスクが高まります。.

抗凝固剤はクマリンの誘導体です。. アロプリノールとの同時使用により、ワルファリンおよび他の抗凝固剤-クマリンの誘導体の影響が観察されました。. この点で、これらの薬物との併用療法を受けている患者の状態を注意深く監視する必要があります。.

フェニックス。. アロプリノールは肝臓でのフェニトインの酸化を抑制することができますが、この相互作用の臨床的意義は確立されていません。.

テオフィリン。. アロプリノールはテオフィリンの代謝を抑制することが知られています。. このような相互作用は、人体におけるテオフィリンの生体内変化の過程におけるキサンチノキシダーゼの参加によって説明できます。. 血清中のテオフィリンの濃度は、アロプリノールとの併用療法の開始時、および後者の用量の増加とともに制御する必要があります。.

アンピシリンとアモキシシリン。. アンピシリンまたはアモキシシリンとアロプリノールを同時に投与された患者では、そのような併用療法を受けていない患者と比較して、皮膚からの反応の頻度の増加が記録されました。. このタイプの薬物相互作用の理由は確立されていません。. ただし、アロプリノールを投与されている患者は、アンピシリンとアモキシシリンの代わりに他の抗菌薬を処方することをお勧めします。.

細胞毒性薬(シクロホスファミド、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プロカルバジン、メルロエタミン)。. 腫瘍疾患(白血病を除く)に苦しみ、アロプリノールを投与されている患者では、シクロホスファミドおよび他の細胞毒性薬による骨髄活動の抑制が増加しました。. しかし、シクロホスファミド、ドクソルビシン、ブレオマイシン、プロカルバジン、および(または)メロエタミン(塩酸クロロメチン)を投与された患者が参加した対照研究の結果によると、アロプリノール療法の併用は、これらの細胞毒性薬の毒性効果を増加させませんでした。.

シクロスポリン。. 一部の報告によると、血漿中のシクロスポリンの濃度は、付随するアロプリノール療法の背景に対して増加する可能性があります。. これらの薬を同時に使用する場合、シクロスポリンの毒性を高める可能性を考慮する必要があります。.

ジダノシン。. 健康なボランティアとジダノシンを投与されているHIV感染患者では、併用アロプリノール療法を背景にCの増加が観察されます(300 mg /日)。_{マックス。} 血漿中およびAUCジダノシンは約2倍です。. T_1/2。 ジダノシンは変更しませんでした。. 原則として、これらの薬物の同時使用は推奨されません。. 併用療法が避けられない場合は、ジダノシンの用量を減らし、患者を注意深く監視する必要があります。.

APF阻害剤。. APF阻害剤とアロプリノールの同時使用は、白血球減少症のリスク増加を伴うため、これらの薬剤は注意して組み合わせる必要があります。.

チアジド利尿薬。. チアジド利尿薬の同時使用。. ヒドロクロロチアジドは、特に腎機能障害のある患者において、アロプリノールに関連する過敏症の副作用を発症するリスクを高める可能性があります。.