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Allopurinolの概要

アロプリノール:ザンチン酸化酵素阻害薬の概要

項目 内容
有効成分 アロプリノール
剤形 経口錠剤、静脈内注射用粉末
薬理学的分類 ザンチン酸化酵素阻害薬
主な目的 高尿酸値の管理
由来 合成化合物

アロプリノールとはどのような種類の薬ですか?

アロプリノールは、処方箋を必要とする低分子の合成化合物であり、ザンチン酸化酵素阻害薬および尿酸産生抑制薬に分類される薬剤です。この治療的分類は、体内の化学的バランスの乱れを長期的に管理する上での有用性が臨床的に認められています。化学的にはプリンアナログ(プリン類似体)と同定されており、体内に自然に存在する化合物と類似した構造を持っています。これにより、プリン体の異化経路への介入が可能となります。本剤は単一成分製剤であり、その薬理学的な特性は有効成分であるアロプリノールの作用のみによって定義されます。尿酸値の上昇をコントロールし、管理するための主要な薬剤として位置づけられています。


アロプリノールの成分と剤形にはどのようなものがありますか?

この医薬品の唯一の有効成分は、治療効果を担う化学化合物であるアロプリノール(INN)です。最も一般的な剤形は経口錠剤ですが、特定の臨床状況においては、静脈内投与のための無菌的な注射用粉末としても供給されており、経口投与のみの治療薬とは区別されます。投与後、アロプリノールは体内での主要な代謝物であり、より長時間作用するオキシプリノール(アロキサンチン)へと変換され、酵素の阻害プロセスを継続します。アロプリノールとその代謝物が血中尿酸値を安定的に低下させる役割については、専門的なレビューにおいても確認されています。


この種類の薬剤の一般的な目的は何ですか?

アロプリノールの一般的な治療目的は、継続的かつ安定的に尿酸の産生を抑制することであり、効果的な抗痛風薬としての役割を果たします。この薬理学的原理は、持続的な高尿酸血症を有する方への長期的な管理という一般的な使用シナリオを支えています。この効果は、プリン体の廃棄産物が尿酸に変化する際に働く酵素をブロックすることによって達成されます。この作用により、血中の尿酸濃度が低く保たれ、関節や組織における鋭利な結晶の形成および蓄積を防ぐことを助けます。

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Allopurinolで起こり得る副作用

副作用の可能性と安全性に関する情報

アロプリノールの安全性プロファイルは、保健当局が公表したデータと一致する、公式に記録された有害反応および特定の規制上の分類によって定義されています。

有害反応は主に、発生頻度および影響を受ける器官別障害分類ごとにグループ化されています。これには、皮膚および皮下組織障害(皮膚科的症状)や胃腸障害などが含まれます。

分類 報告されている主な症状の例
一般的 皮膚の発疹、吐き気、嘔吐、および下痢。また、治療の初期段階においては、時期特有のパターンとして急性の痛風発作が発生することがあります。
まれに起こる重大な副作用 スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)や中毒性表皮壊死症(TEN)を含む重症薬疹(SCARs)、およびアロプリノール過敏症症候群(AHS)。

過去に本剤に対して重篤な反応を示した経験のある患者様への使用は禁忌とされています。公式の規定では、皮膚の発疹やその他の過敏症の兆候が初めて現れた時点で、本剤の使用を直ちに、かつ恒久的に中止することが義務付けられています。

特定の対象者における安全上の考慮事項として、腎機能障害のある方については、活性代謝物であるオキシプリノールの消失(クリアランス)の変化に伴い、投与計画の調整が必要であると記されています。さらに、特定の文書では、HLA-B*5801アレルを保有する中国系、韓国系、またはタイ系の血統を持つ患者様において、重症薬疹(SCARs)のリスクが高まることが明記されています。

安全に関する注記では、治療中の定期的な肝機能および腎機能のモニタリングも推奨されています。また、アザチオプリンなど特定の薬剤との併用については、併用薬の毒性を増強させる可能性があるため、安全上の制約として記載されています。

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過量投与および緊急時の対応

アロプリノールの過量投与に関する公的な安全性プロファイルでは、重篤な全身毒性の可能性があるため、直ちに医療措置を講じる必要性が強調されています。公式の情報によれば、アロプリノールには記録された特異的な解毒剤は存在しません。過剰曝露が疑われる場合の処置は、対症療法および支持療法を行うことが義務付けられています。

大量の誤飲や過量投与が疑われる場合には、直ちに医療機関を受診する必要があります。過剰な摂取や高度の蓄積が生じた場合に報告されている症状には、吐き気、嘔吐、下痢、頭痛、めまいなどの全身症状が含まれます。

薬物の蓄積による重篤な毒性は、主要な臓器系への影響、特に腎機能障害や肝障害と関連しています。安全性に関する事項では、もともと腎機能障害がある方は、活性代謝物であるオキシプリノールが体内に保持されやすいため、深刻な毒性を引き起こすリスクが高まることが指摘されています。

管理上の観点からは、アロプリノールとその代謝物はともに透析可能(透析により除去が可能)な化合物であることが記録されています。急性過量投与時における血液透析などの処置の正確な有用性は、公的には不明とされていますが、臨床の現場では過剰な薬物負荷を管理するために、血漿中オキシプリノール濃度のモニタリングが検討されることがあります。

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Allopurinolの治療上の用途

アロプリノールは、全身または局所的な不快感を伴う様々な疾患に関連する「高尿酸血症」(血液中の尿酸値が過度に高い状態)に対処し、管理するために一般的に使用されます。


慢性痛風および関節の不快感の長期的管理

アロプリノールの主な治療的役割は、尿酸値が持続的かつ病的に高い状態にある「慢性痛風」の継続的な長期管理です。この薬剤は、再発する痛風発作に伴う、日常生活に支障をきたすような関節の痛み、腫れ、赤みの軽減を助けるものと考えられています。本剤は、再発性の痛風発作、痛風結節性疾患、尿酸結石の形成といった急性エピソードを呈する諸症状に広く使用されています。管理の対象となる状態には、痛風発作(フレア)、痛風結節性疾患、および尿酸性腎結石が含まれます。また、すでに形成された痛風結節(尿酸塩結晶の沈着)が溶解するプロセスを補助する場合もあり、これは一般的に、症状が現れる時期における患者様の身体機能の安定と全体的な健康状態を維持することにつながります。

「この薬剤は、一時的な生理的バランスの乱れを伴う状況において、不快感を和らげることで困難な時期にある患者様をサポートするために一般的に使用されます。」


尿酸性腎結石および腎合併症の予防

本剤は、尿路における痛みを伴う尿酸性腎結石(腎結石症)の形成を管理するための補助的な緩和策としても一般的に適用されます。ここでの利点は、結石形成に関連する全体的な症状の負担を軽減し、困難な時期にある患者様を支えることにあります。さらに、白血病などの疾患に対する癌治療を受けている患者様など、尿酸値の急激かつ大幅な上昇を最小限に抑えることが適当とされる高リスク患者において、急性腎不全や全身性の合併症のリスクを管理するための必要な措置としても一般的に使用されています。


クイックファクト:繰り返す痛風の痛みへのサポート (この薬剤は、痛風発作の根本的な原因をコントロールするのを助けるために使用されます。長期的には、症状を伴うエピソードの頻度を減らすことで、身体機能の安定を維持することを支援します。)

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使用適格性および使用上の制限

適応と制限:アロプリノールを使用できる方・できない方

アロプリノールの適応プロファイルは規制文書によって定義されており、患者様の特性や臨床状態に基づいた使用に関する明確な制限および禁止事項が確立されています。


使用が禁止されている方(禁忌)

カテゴリ 公的な規制事項・声明
禁忌(使用不可) アロプリノールまたはその添加物に対して過敏症の既往がある方への使用は禁止されています。また、本剤に関連する重篤な皮膚反応(スティーブンス・ジョンソン症候群など)の既往がある場合、再投与(再チャレンジ)は認められていません。
時期と適応 急性痛風発作の最中に治療を開始してはなりません。服用開始は発作が完全に消失するまで遅らせる必要があります。また、本剤は一般的に、症状を伴わない無症候性高尿酸血症には適応されません。

特定の背景による制限事項

カテゴリ 公的な規制事項・声明
臓器機能 腎機能障害または肝機能障害のある方は、モニタリングや投与量の制限が必要となる場合があるため、使用には慎重な判断が求められます。
年齢 通常、成人が標準的な対象となります。小児への使用は制限されており、主に癌治療に伴う高尿酸血症や、特定の先天性酵素欠損症に限定されます。
生殖能・授乳 ヒトでの安全性のデータが不十分であるため、妊娠中の使用は一般的に推奨されません。また、薬剤およびその代謝物が母乳中に排泄されるため、授乳中の方への使用も推奨されません。
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他の医薬品との相互作用について知っておくべきこと

アロプリノールと他の医薬品や製品との相互作用

アロプリノールと他の薬剤との相互作用は公的に記録されており、主に併用によって薬剤の濃度や活性が変化するケースに焦点が当てられています。

公式に記録されている曝露量に影響を与える薬剤

アロプリノールは、代謝や消失(クリアランス)を変化させることで、併用されるいくつかの薬剤の体内への曝露量(血中濃度)を著しく増加させることが指摘されています。

相互作用のある物質 公的な制限事項および結果
アザチオプリン / 6-メルカプトプリン 併用時には、これらの薬剤の用量を大幅に(例:元の用量の3分の1から4分の1に)減量することが義務付けられています。
ペグロチカーゼ ペグロチカーゼによる治療を開始する前に、アロプリノールの服用を中止しなければなりません。
ビダラビン 代謝が抑制されることにより、ビダラビンの血中濃度が上昇します。
シクロスポリン、ワルファリン、テオフィリン 血中濃度の上昇や半減期の延長を招く可能性があるため、モニタリングが必要とされています。

その他の公式に記録されている相互作用パターン

アロプリノールをクロルプロパミドと併用すると、腎排泄における競合により半減期が延長する可能性があります。この影響は、腎機能障害がある患者においてより顕著に現れることが報告されています。

尿酸排泄促進薬(プロベネシドなど)は、アロプリノールの活性代謝物であるオキシプリノールの排泄を促進させる可能性があります。

水酸化アルミニウム(制酸剤)はアロプリノールの吸収を低下させる可能性があるため、一部の指針では、両剤の投与の間に最低3時間の経過を置くことを推奨しています。

チアジド系薬剤(利尿薬)との併用は、特に腎機能が低下している患者において毒性のリスクを高めることが明記されています。

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作用機序

アロプリノールの作用機序

アロプリノールの作用は、基本的には「選択的酵素阻害」に基づいており、それによって体内のプリン体代謝(異化)に予測される変化をもたらします。


標的酵素と代謝経路の遮断

アロプリノールは、主要な生物学的標的である酵素「ザンチン酸化酵素(XO)」を阻害する「プリンアナログ(プリン類似体)」として作用します。この阻害作用には二段階の仕組みがあります。まず、未変化体であるアロプリノールが初期の「競合的阻害」を行い、続いてその代謝物であるオキシプリノールが、持続的な「非競合的阻害」による遮断を維持します。

このメカニズムは、プリン体代謝経路の最終段階に介入し、前駆体塩基であるザンチンやヒポキサンチンが尿酸へと変換される生物学的なプロセスをブロックします。


全身の尿酸プールの調節

ザンチン酸化酵素を継続的に抑制することで、尿酸の合成速度を直接的に低下させるメカニズムの連鎖が始まります。この作用の結果、血漿中を循環する尿酸、および組織内に存在する尿酸(尿酸塩)の総濃度が減少します。全身の尿酸プールのこうした調節は、活性代謝物であるオキシプリノールの長い半減期によって支えられており、体内の生化学的な尿酸値を低く抑えた状態に維持するのを助けます。

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用法・用量に関する情報

アロプリノールの使用方法:公的な投与ガイドライン

アロプリノールには、公的に承認された2つの主要な投与方法があります。錠剤による経口投与と、注射用粉末を用いた静脈内投与(IV)です。経口投与は長期的な管理を目的とする一方で、静脈内投与は通常、癌治療に伴う高尿酸血症など、患者様が経口での服用が困難な急性の場合のために確保されています。


公的な用法・用量の基準

項目 公的な資料に基づく解説
経口投与量 治療は通常、1日1回100 mgなどの低用量から開始され、その後、1日あたり200 mgから600 mgの維持量まで段階的に増量されます。成人の経口投与の上限は、一般的に1日800 mgとされています。
頻度とタイミング 経口薬は通常1日1回服用されます。1日の総投与量が300 mgを超える場合は、分割して服用する必要があります。胃への刺激を最小限に抑えるため、錠剤は食後に十分な水とともに服用されます。
静脈内投与量 推奨される静脈内投与の上限は1日600 mgであり、通常、6時間から12時間の間隔をおいて分割して点滴静注されます。
特定の集団における調整 腎機能障害がある患者様には、大幅な減量が必要です。また、高齢者の場合も、より低い開始用量が用いられることがあります。

投与における手順と制限事項

静脈内投与用の粉末は、専用の溶液で溶解および希釈する必要があり、炭酸水素ナトリウムを含む溶液とは配合変化(不適合)を起こすため混合できません。癌治療に関連する高尿酸血症の予防を目的とする場合、アロプリノールによる治療は化学療法の開始24時間から48時間前には開始されるべきとされています。

万が一、経口薬の服用を忘れた場合は、気づいた時点で速やかに服用しますが、本来のスケジュールに戻すために2回分を一度に服用(倍量服用)することは避けるよう案内されています。段階的な用量調整や特定の投与タイミングが必要とされることから、慢性疾患の管理において本剤は、構造化された長期的なプロトコルに基づいて運用される薬剤といえます。

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最新の臨床エビデンス

アロプリノールに関する研究エビデンスと臨床試験の概要


慢性痛風および持続性高尿酸血症におけるエビデンス

尿酸値の変動やエピソード的な症状を特徴とするこの疾患に関しては、ランダム化比較試験(RCT)を通じた研究が行われています。これらのRCTでは、本剤を非活性の治療薬(プラセボ)または同様の全身的・機能的不均衡に対処する他の薬剤と比較検証しています。研究では、観察対象となった集団において患者の測定値がどのように変化したかが調査され、主要なアウトカムとして、バイオマーカーである血清尿酸(塩)値が特定の目標値に到達した患者の割合などが評価されました。さらに、痛風発作の頻度や、目視可能な痛風結節(尿酸結晶の沈着)の変化がどのように測定されたかについてのエビデンスも示されています。

これらの研究結果からは、観察期間中に参加者が目標とする血清尿酸値に到達したパターンが報告されています。一部の試験では、症状が強く現れる急性痛風エピソードの発生頻度に関する傾向も記述されました。一方で、生涯にわたる身体機能の安定性といった患者中心のアウトカムに対する長期的な影響については、数十年にわたる専用の研究が不足しており、完全には確立されていません。また、承認されている最高用量を服用した場合の長期的な観察結果に関する比較エビデンスも、一部の研究領域では依然として限られています。

尿酸結石の予防におけるエビデンス

急性または生活に支障をきたすエピソードを伴う疾患、特に尿酸結石(腎結石症)の形成に関する本剤の使用についても研究が進められてきました。この分野のエビデンスベースは、過去の対照試験と集団ベースの観察コホート研究を組み合わせたものです。試験では、新しい結石の形成や再発率、および尿中に排泄される尿酸量の生化学的測定値などのアウトカムがモニタリングされました。

これらの観察研究の設定からは、調査対象となった集団におけるその後の結石発生率に関するパターンが報告されています。また、研究期間中の尿中尿酸濃度の変化についても明らかにされています。ただし、この分野のエビデンスベースは試験デザインに限界がある研究に由来することも多く、確実性が低くなる傾向があります。さらに、これらの結果は調査された特定の集団にのみ適用されるものであり、すべての研究領域で比較エビデンスが利用できるわけではありません。

腫瘍崩壊症候群(TLS)の予防におけるエビデンス

本剤は、癌治療の際に起こり得る一時的な生理的不均衡に関する研究においても評価されています。研究では、化学療法中における迅速な血清尿酸値の低下や、その後の急性腎不全の発症率など、全身的・機能的な不均衡に関連する主要なアウトカムがモニタリングされました。各研究では、観察期間中に血清尿酸値が迅速に低下したパターンが一貫して報告されています。規制上の文書においても、本剤の使用はこの急性事象の管理における標準的な枠組みとして一貫して記述されています。

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よくある質問(FAQ)

アロプリノールに関するよくあるご質問(FAQ)


Q: 効果はどのくらいで現れ始めますか?

A: 公式の製品情報によると、尿酸値を下げる初期の効果は服用開始から2〜3日以内に現れると報告されています。最大または十分な治療効果に達するまでには1〜2週間かかることがありますが、通常は用量を段階的に調整する必要があるため、安定するまでにはさらに長い期間を要する場合もあります。

Q: 発疹が出ることがありますか?それは重大な兆候でしょうか?

A: 公的な規制文書では、皮膚の発疹が一般的な副作用として記載されています。スティーブンス・ジョンソン症候群などの重篤な皮膚反応は稀ですが、水ぶくれや皮膚の剥離を伴う非常に深刻な反応です。安全上の注意事項として、いかなる発疹や過敏症の兆候が少しでも現れた場合、直ちに服用を中止することが義務付けられています。

Q: 自然に治まるような一時的な副作用はありますか?

A: はい。臨床使用で報告されている一般的な副作用には、吐き気や下痢などの消化器症状があります。これらの症状は一時的なものであることが多く、服用開始から数日または数週間以内に自然に改善する場合があることが示されています。

Q: 血圧の薬と一緒に服用しても大丈夫ですか?

A: 規制文書では、ACE阻害薬(カプトプリルなど)を含む特定の血圧降下薬との相互作用について言及されています。これらの薬剤と併用すると、過敏反応のリスクが高まる可能性があるため、具体的な併用の可否については必ず医師や薬剤師にご相談ください。

Q: 服用し始めに痛風の症状がかえって悪化することがあるというのは本当ですか?

A: はい。治療の初期段階において、急性痛風発作の頻度が増加することがあります。これは血清尿酸値が急速に変化することで、組織内にあった尿酸結晶が一時的に移動しやすくなるためだと説明されています。

Q: 服用中は定期的な血液検査が必要ですか?

A: 安全性の観点から、治療中は定期的な肝機能および腎機能のモニタリングが推奨されています。また、薬剤が治療目標を達成しているかを確認するために、尿酸値をチェックする定期的な検査も通常必要となります。

Q: 尿酸値が安定するまでにはどのくらいの期間がかかりますか?

A: 目標とする尿酸値に到達するまでの期間は、段階的な用量調整(漸増)のプロセスに左右されます。適切な維持量が見つかり、尿酸値が治療範囲内で安定するまでには、数週間から数ヶ月かかることもあります。

Q: アルコールの摂取は薬の効果に影響しますか?

A: アルコールは眠気などの神経系の副作用を強める可能性があるため、摂取を控えるか避けることが指導されています。また、アルコール摂取自体が、本剤で治療しようとしている基礎疾患の管理を妨げる独立した要因となることも指摘されています。

Q: この薬は一生飲み続けなければならないのでしょうか?

A: 一般的に、この治療は高尿酸血症を伴う慢性的疾患の長期的な管理を目的としています。自己判断で中止すると疾患が再発する可能性があるため、治療期間については継続的な医学的評価に基づいて決定されます。

Q: ジェネリック医薬品はありますか?

A: はい。規制情報および一般的な医薬品情報により、有効成分アロプリノールにはジェネリック医薬品が存在することが確認されています。

Q: 肝臓や腎臓に影響を与えることはありますか?

A: 公的な文書では、アロプリノールが肝臓と腎臓の両方に影響を及ぼす可能性があることが記されています。稀な肝障害の報告や、肝酵素値の上昇が潜在的な影響として挙げられています。また、非常に稀に深刻な腎臓の問題を引き起こすこともあります。

Q: 子供でも使用できますか?

A: お子様への使用は、公式ガイドラインにより限定されています。主に癌治療に伴う高尿酸血症や、特定の先天性酵素欠損症がある場合にのみ使用されます。

Q: 飲み忘れた場合はどうすればよいですか?

A: 飲み忘れに気づいた時点で、すぐに1回分を服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飲まずに飛ばしてください。一度に2回分を服用すること(倍量投与)は避けるよう規定されています。

Q: 食事の制限や注意点はありますか?

A: 胃腸への負担を軽減するために、錠剤は食後に服用することが推奨されています。また、疾患そのものに影響を与える可能性があるため、アルコールやプリン体の多い食品の摂取を制限するよう指導されることがあります。

Q: 服用を始める前に検査が行われるのはなぜですか?

A: 適切な投与量を決定するための腎機能の確認や、特にリスクの高い集団においては、重篤な皮膚反応のリスクに関連する*HLA-B5801遺伝子**の有無を確認するためのスクリーニングが推奨されています。

Q: 高齢者の場合は特別な注意が必要ですか?

A: 高齢者に特化した個別のモニタリング項目はありませんが、腎機能が低下している患者様に対しては、用量の減量とより綿密なモニタリングが求められます。これは、高齢者では腎機能の低下が見られることが多いためです。

Q: 飲み始めに疲れを感じることはありますか?

A: 臨床使用において、眠気や倦怠感が副作用として報告されています。眠気を感じる場合は、機械の操作や運転などには注意が必要です。

Q: 安全性に関するリスク分類はどうなっていますか?

A: 米国FDAのカテゴリー分類はありませんが、オーストラリアTGAではカテゴリーB2に分類されています。なお、他の痛風治療薬とは異なり、心血管安全性試験に基づく「枠組み警告(Boxed Warning)」は出されていません。

Q: この薬は食事と一緒に摂るべきですか?

A: 公式のガイドラインでは、食後に服用するよう定められています。これは主に胃への刺激を最小限に抑えるためですが、薬自体の効果は食事の有無に関わらず得られます。

Q: 抗生物質との飲み合わせはありますか?

A: はい。アロプリノールをアンピシリンなどの特定の抗生物質と併用すると、皮膚の発疹の発生頻度が高まる可能性があることが記録されています。

Q: 食事療法の変更と比較して、どちらが重要ですか?

A: 疾患の管理には、通常、食事の節制と適切な薬物治療の両方が必要です。食事によるリスク因子が残っている場合、薬剤のみでは十分な管理ができない可能性があると指摘されています。

Q: 脱毛の原因になることはありますか?

A: 公的な副作用リストにおいて、臨床使用中に脱毛や髪が薄くなる症状が報告されています。

Q: 視力の変化と関係がありますか?

A: 副作用リストによると、使用中に目のかすみやその他の視力の変化が報告された事例があります。

Q: 糖尿病の人が使用しても安全ですか?

A: 特に腎機能への影響の観点から、糖尿病を患っている患者様におけるアロプリノールの使用について調査が行われてきました。この集団における使用は、考慮すべき重要な事項として認識されています。

Q: 投与量が途中で変わることは一般的ですか?

A: はい。通常は低用量から開始し、血液中の尿酸値が目標に達するまで、数週間かけて段階的に増量していくプロトコルが一般的です。

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Allopurinolの保管および廃棄方法

アロプリノール錠は、20°Cから25°Cの範囲の規程された室温で保管する必要があります。本剤を25°Cを超える環境で保管してはなりません。

容器と保護

品質と完全性を維持するため、本製品は元の容器に入れたままにし、蓋をしっかりと閉めて保管してください。錠剤の安定性を確保するために、直射日光や湿気を避け、乾燥した場所で保管する必要があります。

お子様の安全のための保管

アロプリノールは、お子様の目に触れない場所、かつ手の届かない場所に保管してください。

廃棄に関する要件

未使用または期限切れのアロプリノールを、下水道や家庭ごみとして廃棄してはなりません。適切な廃棄方法については、薬剤師に相談してください。これらの措置は、環境を保護するために義務付けられています。

注意! 丸薬や薬を使用する前に、常に医師または薬剤師に相談してください。

国で利用可能です:

Allopurinolに相当します:

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