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治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:19.03.2022
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Zigotrig 160 mg錠剤は、食事やその他の非薬理学的治療(例:. 運動、減量)以下のため:。
-低HDLコレステロールの有無にかかわらず、重度の高トリグリセリド血症の治療。.
-スタチンが禁 ⁇ であるか許容されない場合の混合高脂血症。.
-トリグリセリドとHDLコレステロールが適切に制御されていない場合、スタチンに加えて心血管リスクが高い患者の混合高脂血症。.
原発性高コレステロール血症または混合型脂質血症。
ジゴトリグは、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)、総コレステロール(総c)、トリグリセリド(TG)、アポロタンパク質B(Apo B)および高密度リポタンパク質の増加を減らすために、食事の追加療法として示されていますコレステロール(HDL .
重度の高トリグリセリド血症。
ジゴトリグは、重度の高トリグリセリド血症の患者の成人の治療のための追加の食事療法としても示されています。. 空腹時カイロ血症を示す糖尿病患者の血糖コントロールを改善すると、通常、薬理学的介入の必要性が不要になります。.
血清トリグリセリドレベルが大幅に増加した(例:.> 2,000 mg / dL)は ⁇ 炎のリスクを高める可能性があります。. このリスクの低減に対するフェノフィブラット療法の効果は十分に調査されていません。.
重要な使用制限。
150 mgジゴトリグの用量のフェノフィブラートは、2型糖尿病患者を対象とした2つの大規模な無作為化比較試験で、冠状動脈性心臓病の ⁇ 患率と死亡率を下げませんでした。.
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投与量:。
大人:。 推奨用量は、1日1回160 mgジゴトリグを含む1錠です。. 現在ジゴトリグ200 mgカプセルを服用している患者は、さらに用量を調整することなく、ジゴトリグ160 mgタブレットに切り替えることができます。.
高齢者(> 65歳):用量調整は必要ありません。. 推定糸球体 ⁇ 過率が60 mL /分/ 1.73 m2未満の腎機能の低下を除いて、通常の用量が推奨されます(参照。 腎障害のある患者。).
腎障害のある患者:。 ⁇ 骨的に、eGFR <30 mL / min 1.73 m2として定義される重度の腎障害がある場合は使用しないでください。.
eGFRが1.73 m2あたり30〜59 mL / minの場合、ジゴトリグの用量は標準100 mgまたは1日1回67 mg微粉化を超えてはなりません。.
eGFRのフォローアップ中に1.73 m2あたり30 mL /分未満で恒久的に発生した場合、Zigotrigを中止する必要があります。.
小児集団:。 18歳未満の子供および青年におけるジゴトリグの安全性と有効性は確立されていません。. データはありません。. したがって、18歳未満の子供にZigotrigを使用することはお勧めしません。.
肝疾患:。 肝疾患のある患者は研究されていません。.
治療前に開始された食事療法は継続されるべきである。.
ジゴトリグ投与の数か月後(例:. 3か月)、血清脂質レベルが十分に低下していない、補足的または異なる治療手段を検討する必要があります。.
適用方法。 :錠剤は食事中に丸ごと飲み込む必要があります。.
投与量情報。
ジゴトリグカプセルは食事時に与えられるべきであり、それは薬物の吸収を最適化します。.
患者はジゴトリグカプセルを完全に飲み込むように助言されるべきです。. カプセルを開けたり、つぶしたり、溶かしたり、噛んだりしないでください。.
患者はジゴトリグを服用する前に適切な脂質低下食を摂り、ジゴトリグによる治療中にこの食生活を続ける必要があります。.
ジスリピド血症の最初の治療は、リポタンパク質異常のタイプに固有の食事療法です。. 肥満と過度のアルコール摂取は高トリグリセリド血症の重要な要因である可能性があり、薬物療法の前に治療する必要があります。. 身体運動は重要な副次的手段となります。. 甲状腺機能低下症や糖尿病などの高脂血症の原因となる疾患は、適切に調査および治療する必要があります。. エストロゲン療法、チアジド系利尿薬、ベータ遮断薬は、特に家族性高トリグリセリド血症の患者において、血漿トリグリセリドの大幅な増加と関連していることがあります。. そのような場合、高トリグリセリド血症のための特定の薬物療法の必要性によって特定の病因を中止することは、それを不必要にする可能性があります。.
ジゴトリグの最低有効量を決定するために、最初の治療中に血清脂質の定期的な測定を維持する必要があります。. 治療は、2か月の治療後に適切に応答せず、推奨される最大用量が1日あたり150 mgである患者では中止する必要があります。.
脂質レベルが目標範囲を大幅に下回る場合は、ジゴトリグの投与量を減らすと考えてください。.
原発性高コレステロール血症または混合型脂質血症。
ジゴトリグの用量は1日1回150mgです。.
重度の高トリグリセリド血症。
開始用量は1日あたり50〜150 mgです。. 投与量は患者の反応に応じて個別化し、4〜8週間の間隔で脂質測定を繰り返した後、必要に応じて調整する必要があります。.
ジゴトリグの最大用量は1日1回150 mgです。.
腎機能障害。
軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、ジゴトリグによる治療を1日あたり50 mgの用量で開始し、この用量の腎機能と脂質レベルへの影響が評価された後にのみ増やす必要があります。.
ジゴトリグは、重度の腎機能障害のある患者では避けるべきです。.
老人患者。
高齢者の用量選択は、腎機能に基づくべきである。.
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-肝不全(胆 ⁇ 性肝硬変を含む)、。
-重度の腎不全(推定糸球体 ⁇ 過率<30 mL /分/ 1.73 m2)、。
-子供達。
-ジゴトリグまたはこの薬の任意の成分に対する過敏症。
-フィブラートまたはケトプロフェンによる治療中の既知の光アレルギーまたは光毒性反応、
-胆 ⁇ 疾患。.
重度の高トリグリセリド血症による急性 ⁇ 炎を除く慢性または急性 ⁇ 炎。
Zigotrigは禁 ⁇ です:。
- 透析患者を含む、重度の腎不全患者。.
- 原発性胆 ⁇ 性肝硬変および原因不明の持続性肝機能障害のある患者を含む、活動性肝疾患の患者。.
- 既存の胆 ⁇ 疾患のある患者。.
- フェノフィブラートまたはフェノフィブリン酸に対する過敏症が知られている患者。.
- 授乳中の母親。.
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肝機能。:
他の脂質低下剤と同様に、一部の患者ではトランスアミナーゼレベルの増加が報告されています。. ほとんどの場合、これらの増加は一時的、マイナー、無症候性でした。. 治療の最初の12か月間は、3か月ごとにトランスアミナーゼレベルを監視することをお勧めします。. トランスアミナーゼレベルの増加が見られた患者を検討し、ASATおよびALATレベルが正常範囲の上限または100 IUの3倍以上上昇した場合は治療を中止する必要があります。
⁇ 炎:。
⁇ 炎はジゴトリグを服用している患者で報告されています。. これは、重度の高トリグリセリド血症、直接的な薬物効果、または胆管内の石または泥の形成によって媒介される二次現象の患者に有効性の失敗を引き起こし、胆管の便秘を引き起こす可能性があります。.
筋肉。:
横紋筋融解症の非常にまれなケースを含む筋肉毒性は、フィブラートおよび他の脂質カーネルで報告されています。. この障害の発生率は、低アルブミン血症と以前の腎不全とともに増加します。. びまん性筋肉痛、筋炎、筋肉のけいれん、脱力感、および/またはCPKの増加が顕著な患者では、筋肉毒性が疑われるはずです(正常範囲の5倍を超える値)。. そのような場合、ジゴトリグによる治療は中止されるべきです。.
70歳以上の年齢、遺伝性筋肉障害の個人歴または家族歴、腎機能障害、甲状腺機能低下症、および高アルコール摂取を含む、ミオパシーおよび/または横紋筋融解症の素因がある患者は、横紋筋融解症を発症するリスクが高い可能性があります。. これらの患者については、ジゴトリグ療法の疑わしい利益とリスクを慎重に検討する必要があります。.
特に既存の筋肉障害の場合、薬物が別のフィブラートまたはHMG-CoAレダクターゼ阻害剤とともに投与されると、筋肉毒性のリスクが高まる可能性があります。. その結果、重度の脂質異常症と歴史上筋肉疾患のない高い心血管リスクを伴うスタチン患者とのジゴトリグの同時処方は留保されるべきです。.
この併用療法は注意して使用する必要があり、患者は筋肉毒性の兆候がないか注意深く監視する必要があります。.
エストロゲンまたはエストロゲン含有避妊薬を服用している高脂血症患者では、高脂血症が一次的であるか二次的であるかを決定する必要があります(経口エストロゲンによる脂質レベルの増加の可能性)。.
ジゴトリグには160 mgの乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。.
腎臓機能:。
ジゴトリグは重度の腎機能障害には禁 ⁇ です。.
ジゴトリグは、軽度から中等度の腎不全の患者には注意して使用する必要があります。. 用量は、推定糸球体 ⁇ 過率が30〜59 mL /分/ 1、73 m2である患者で調整する必要があります。.
血清クレアチニンの可逆的な増加は、ジゴトリグ単剤療法を受けている患者、またはスタチンと同時投与されている患者で報告されています。. 血清クレアチニンの増加は、長期治療で血清クレアチニンを持続的に増加させることなく、より長い期間にわたって一般的に安定しており、治療中止後にベースラインに戻る傾向がありました。.
臨床試験中、患者の10%がベースラインからクレアチニンが30 µmol / Lを超え、ジゴトリグとシンバスタチンの併用投与が4.4%であったのに対し、スタチン単剤療法では4.4%でした。. 併用投与を受けた患者の0.3%は、クレアチニンの臨床的に関連する増加が200 µmol / Lを超えていました。
クレアチニンレベルが通常の値の制限を50%上回っている場合は、治療を中断する必要があります。.
治療開始後最初の3か月間、その後定期的にクレアチニンを測定することをお勧めします。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
冠動脈疾患の ⁇ 患率と死亡率。
冠状動脈性心臓病の ⁇ 患率と死亡率、および非心血管死亡率に対するジゴトリグの効果は確立されていません。.
糖尿病脂質(ACCORD脂質)研究における心血管リスクを制御する効果は、フェノフィブラートで治療されたバックグラウンド療法中の2型糖尿病患者5518人を対象とした無作為化プラセボ対照研究でした。. 詐欺の平均フォローアップ期間4.7年。. フェノフィブラートとスタチンの併用療法は、深刻な有害な心血管イベントの主な結果において、8%の有意な相対リスクの減少を示しませんでした。 (メイス。) 非致命的な心筋 ⁇ 塞の組み合わせ。, 非致命的な脳卒中と心血管疾患の死。 (ハザード比。 [人事。] 0.92。, 95%CI。性別サブグループ分析。, スタチン単剤療法の併用療法を受けた男性のKEULEのハザード比。, 0.82。 (95%。) 0.69-0.99でした。) そして、スタチン単剤療法の併用療法を受けた女性のKEULEの運転率は1.38でした。 (95%。) 0.98-1。. このサブグループの発見の臨床的意義は不明確です。.
フェノフィブラート介入と糖尿病のイベント減少(FIELD)研究は、フェノフィブラートで治療された2型糖尿病患者9795人を対象とした5年間の無作為化プラセボ対照研究でした。. フェノフィブラートは、冠動脈疾患を伴う事象の主な転帰が11%有意でない相対的減少を示した。 (ハザード比。 [人事。] 0.89。, 95%CI 0.75-1.05。, p = 0。, .16。) 心血管疾患イベント全体の二次結果が大幅に11%減少しました。 (人事。取るに足らない11%がありました。 (HR 1.11。 [0.95。, 1.29。] p = 0。, .18。) および19%。 (HR 1.19。 [0.90。, 1.57。] p = 0。, .22。) 冠動脈全死亡率および冠動脈死亡率の増加または。. プラセボと比較してフェノフィブラート。.1
フェノフィブラート、クロフィブラート、ゲムフィブロジルの化学的、薬理学的および臨床的類似性のため、これらの他のフィブラート薬を使用した4つの大規模な無作為化プラセボ対照臨床試験での有害所見は、ジゴトリグにも適用できます。.
冠動脈薬プロジェクトでは、クロフィブラートで5年間治療された心筋 ⁇ 塞患者の大規模な研究では、クロフィブラート群とプラセボ群の死亡率に差は見られませんでした。. ただし、2つのグループ間で、手術を必要とする胆石症と胆 ⁇ 炎の割合に差がありました(3.0%vs. 1.8%)。.
世界保健機関(WHO)が実施した研究では、冠動脈疾患が知られていない5,000人の被験者がプラセボまたはクロフィブラートで5年間治療され、その後さらに1年間追跡されました。. プラセボ群と比較して、クロフィブラート群に統計的に有意な年齢調整済みの総死亡率がありました(5.70%vs. 3.96%、p = <0.01)。. 死亡率は、悪性腫瘍、胆 ⁇ 摘出後の合併症、 ⁇ 炎など、非心血管系の原因が33%増加したためです。. これは、冠動脈薬プロジェクトで検査されたクロフィブラート治療患者における胆 ⁇ 疾患のリスクが高いことを確認しているようです。.
ヘルシンキ心臓研究は、冠動脈疾患の病歴のない中年男性を対象とした大規模な研究(n = 4081)でした。. 被験者はプラセボまたはゲムフィブロジルのいずれかを5年間投与され、その後3.5年間のオープン延長が行われました。. 全体的な死亡率はゲムフィブロジル無作為化グループで数値的に高かったが、統計的有意性には達しなかった(p = 0.19、相対リスクの95%信頼区間G:P = 0.91-1.64)。. ゲムフィブロジル群の癌による死亡は高くなる傾向がありましたが(p = 0.11)、癌(基底細胞癌なし)は両方の研究群で同じ頻度で診断されました。. 研究の規模が限られているため、原因による死亡の相対リスクは、WHO研究の9年間の追跡データ(RR = 1.29)のそれと変わらないことがわかりました。.
ヘルシンキハート研究の二次予防コンポーネントには、冠動脈疾患の既知または疑いがあるために一次予防研究から除外された中年男性が含まれていました。. 被験者はゲムフィブロジルまたはプラセボを5年間投与されました。. ゲムフィブロジル群では心臓の死亡率は高かったが、これは統計的に有意ではなかった(ハザード比2.2、95%信頼区間:0.94-5.05)。.
骨格筋。
線維化はミオパシーのリスクを高め、横紋筋融解症と関連しています。. 重度の筋肉毒性のリスクは、高齢者や糖尿病、腎不全、甲状腺機能低下症の患者で増加しているようです。.
観察研究のデータは、フィブラート、特にゲムフィブロジルをHMG-CoAレダクターゼ阻害剤(スタチン)と一緒に投与すると、横紋筋融解症のリスクが高まることを示しています。. 脂質レベルのさらなる変化の使用がこの薬物の組み合わせのリスクの増加を上回らない限り、組み合わせは避けられるべきです。.
ミオパシーは、びまん性筋肉痛、筋肉の痛みまたは脱力感、および/またはクレアチンホスホキナーゼ(CPK)レベルの顕著な増加がある患者で考慮する必要があります。.
患者は、特に ⁇ 怠感や発熱を伴う場合は、原因不明の筋肉痛、圧痛、または衰弱を直ちに報告するようにアドバイスされるべきです。. これらの症状を報告している患者では、CPKレベルの大幅な増加が発生したりミオパシーが診断された場合は、クレアチンホスホキナーゼ(CPK)レベルを評価し、ジゴトリグ療法を中止する必要があります。.
横紋筋融解症を含むミオパシーの症例は、コルヒチンで投与されたフェノフィブラートで報告されており、フェノフィブラートがコルヒチンで処方されている場合は注意が必要です。.
肝機能。
1日あたり100 mg〜150 mgのジゴトリグの用量でのフェノフィブラートは、血清トランスアミナーゼ[AST(SGOT)またはALT(SGPT)]の増加と関連しています。. フェノフィブラートを用いた10件のプラセボ対照試験のプールされた分析では、正常なALTの上限は患者の5.3%で発生し、フェノフィブラートはプラセボ治療患者の1.1%と比較されました。. フェノフィブラート療法で観察されたトランスアミナーゼの増加の頻度は、用量依存的である可能性があります。. 治療が中止された後、または継続治療中にトランスアミナーゼの測定が行われた場合、通常、正常限界への復帰が観察されました。.
フェノフィブラート療法に関連する慢性的に活発な肝細胞および胆 ⁇ うっ滞性肝炎は、毎週から複数年の暴露後に報告された。. 慢性活動性肝炎に関連する肝硬変は、非常にまれなケースで報告されています。.
ALTを含む肝臓検査のベースラインと定期的なモニタリングは、ジゴトリグによる治療期間中に行う必要があり、酵素レベルが正常限界の3倍を超える場合は治療を中止する必要があります。.
血清クレアチニン。
フェノフィブラートの患者では、血清クレアチニンの増加が報告されています。. これらの増加は、フェノフィブラートが中止された後、ベースラインに戻る傾向があります。. これらの観察の臨床的意義は不明です。. ジゴトリグを服用している腎機能障害のある患者の腎機能を監視します。. ジゴトリグを服用しており、腎不全のリスクがある患者でも、腎臓のモニタリングを検討する必要があります。. 高齢者と糖尿病患者。.
コレリシア症。
クロフィブラートやゲムフィブロジルなどのフェノフィブラートは、胆 ⁇ 中のコレステロール排 ⁇ を増加させ、胆石症を引き起こす可能性があります。. 胆 ⁇ 症が疑われる場合は、胆 ⁇ の研究が適応となります。. 胆石が見つかった場合は、ジゴトリグ療法を中止する必要があります。.
クマリン抗凝固剤。
ジゴトリグをクマリン抗凝固剤と併用して投与する場合は注意が必要です。. これらの薬剤の抗凝固効果はジゴトリンを増強する可能性があり、プロトロンビン時間/国際正規化比(PT / INR)の延長につながります。. 出血合併症を防ぐために、PT / INRが安定するまで、PT / INRの頻繁なモニタリングと抗凝固剤の用量調整が推奨されます。.
⁇ 炎。
⁇ 炎は、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、クロフィブラートを服用している患者で報告されています。. これは、重度の高トリグリセリド血症、直接的な薬物効果、または胆石形成または一般的な胆管の便秘を伴うスラッジ形成によって媒介される二次現象の患者の有効性の失敗である可能性があります。.
血液学的変化。
フェノフィブラート療法後の患者では、ヘモグロビン、ヘマトクリット、白血球のわずかな減少から中程度の減少が観察されています。. ただし、これらの値は長期投与中に安定します。. 血小板減少症と無 ⁇ 粒球症は、フェノフィブラートで治療された人々で報告されています。. 赤血球と白血球の数の定期的なモニタリングは、ジゴトリグ投与の最初の12か月間に推奨されます。.
過敏反応。
入院とステロイド治療を必要とするスティーブン・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症などの激しい発疹を含む急性過敏反応は、フェノフィブラートで治療された人々で報告されています。. じんましんは1.1対. 0%と1.4での発疹対. 対照研究で観察されたフェノフィブラートおよびプラセボ患者の0.8%。.
静脈血栓塞栓症。
肺塞栓症(PE)と深部静脈血栓症(DVT)がFELDSTUDYで観察され、フェノフィブラートではプラセボ治療群よりも高い率でした。. FELDの9,795人の患者のうち、プラセボ群で4,900人、フェノフィブラート群で4,895人。. DVTの場合、プラセボ群で48のイベント(1%)、フェノフィブラート群で67(1%)がありました(p = 0、074)。 PEの場合、プラセボ群で32(0.7%)、フェノフィブラート群で53(1%)のイベントがありました(p = 0.0)。.
冠動脈薬プロジェクトでは、クロフィブラート群のより高い割合が、プラセボ群よりも致命的または非致命的な肺塞栓症または血栓性静脈炎を経験しました(5、2%対3、5年後3%; p <0.01)。.
HDLコレステロール値の逆説的な減少。
糖尿病患者および非糖尿病患者におけるHDLコレステロールの急激な低下(2 mg / dL程度)の市販後および臨床試験の報告があり、フィブラート療法を開始しました。. HDL-Cの減少は、アポリポタンパク質A1の減少に反映されています。. この減少は、線維化療法の開始後2週間から数年以内に行われることが報告されています。. HDL-Cレベルは、フィブラート療法が停止するまで低下したままです。フィブラート療法の中止への対応は迅速かつ持続的です。. HDL-Cのこの減少の臨床的意義は不明です。. 線維治療開始後の最初の数か月以内にHDL-Cレベルを確認することをお勧めします。. 高うつ病性HDL-Cレベルが見つかった場合は、フィブラート療法を中止し、HDL-Cレベルをベースラインに戻るまで監視し、フィブラート療法を再開しないでください。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC
妊婦の安全は確立されていません。. 妊娠中の女性におけるフェノフィブラートの適切で十分に管理された研究はありません。. フェノフィブラートは、潜在的な使用が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。.
交配前の15日から15、75、300 mg / kg /日のフェノフィブラートの経口食事投与を受けた雌ラットでは、体表面比較に基づいて、推奨される最大ヒト投与量(MRHD)の0.3倍で母体毒性が観察されました。 mg /m²。.
臓器形成中に6から15まで14、127および361 mg / kg /日の経口投与を行う妊娠中のラット。. 14 mg / kg /日で有害な発生所見は観察されませんでした(体表面の比較に基づいて、MRHDの1倍未満、mg /m²)。. 母体毒性の証拠は、より高い複数回のヒト用量で観察されています。.
妊娠中のウサギでは、器官形成中の6〜18日の15、150および300 mg / kg /日の経口投与。. 妊娠日を受け取り、出産を許可された、壊れた同腹児は150 mg / kg /日で観察されました(体表面の比較に基づくMRHDの10倍:mg /m²)。. 15 mg / kg /日で発生結果は観察されませんでした(体表面の比較に基づいて、MRHDの1倍未満、mg /m²)。.
妊娠15日目から21日目(離乳)までの15、75、300 mg / kg /日の経口食事投与を受けた妊娠中のラットでは、体表面比較に基づいて、MRHDの1倍未満で母体毒性が観察されました; mg /m²。.
母乳育児の母親。
フェノフィブラートは授乳中の母親には使用しないでください。. 母親にとっての薬物の重要性を考慮して、母乳育児をやめるか、薬の服用をやめるかを決定する必要があります。.
小児用。
小児患者では安全性と有効性は示されていません。.
老人病アプリケーション。
フェノフィブラートは本質的に腎臓に排 ⁇ され、この薬への副作用のリスクは腎障害のある患者でより大きくなる可能性があります。. 高齢患者は腎障害の発生率が高いため、高齢者の用量選択は腎機能に基づくべきです。. フェノフィブラート暴露は年齢の影響を受けません。. 腎機能が正常な高齢患者は、用量を変更する必要はありません。. ジゴトリグを服用している高齢患者の腎機能のモニタリングを検討してください。.
腎障害。
ジゴトリグは、重度の腎機能障害のある患者では避けるべきです。. 軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、減量が必要です。. 腎機能障害のある患者の腎機能のモニタリングが推奨されます。.
肝障害。
ジゴトリグは肝機能障害のある患者では研究されていません。.
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効果は見つかりませんでした。.
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有害事象の頻度は次のように分類されます:非常に一般的(> 1/10)、一般的(> 1/100、<1/10)、非一般的(> 1 / 1,000、<1/100)、まれ(> 1 / 10,000、<1 / 1,000)、非常にまれ(<。. 孤立したレポートを含む000。
消化管。:
一般的:中程度の重症度の消化器疾患、胃または腸疾患(腹痛、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ および ⁇ 腸)。
珍しい: ⁇ 炎*。
肝胆道障害:。
一般的:血清トランスアミナーゼが適度に増加した(使用上の特別な注意を参照)。.
まれ:胆石の発生。
非常にまれ:肝炎のエピソード。. 症状の場合(例:. 黄 ⁇ 、そう ⁇ )は肝炎を示すことが起こり、実験室試験をレビューのために実施する必要があり、必要に応じてジゴトリグを停止する必要があります(特別な警告を参照)。.
心血管系:。
珍しい:血栓塞栓症(肺塞栓症、深部静脈血栓症*)。
皮膚および皮下組織障害:。
珍しい:発疹、かゆみ、じんま疹または光線過敏症反応。.
まれ:脱毛症。
非常にまれ:日光や人工光にさらされている皮膚の領域に紅斑、水 ⁇ 、結節を伴う光に対する皮膚感受性(例:. 日差し)個々のケース(何ヶ月も複雑でない使用の後でも)。
筋骨格系、結合組織および骨の疾患:。
まれ:びまん性筋肉痛、筋炎、筋肉のけいれん、脱力感。
不明:横紋筋融解症。
血液およびリンパ系障害:。
まれ:ヘモグロビンと白血球の減少。
神経系障害:。
まれ:性無力症。
呼吸器、胸部および縦隔障害。.
不明:間質性肺炎。
調査。
珍しい:血清クレアチニンと尿素の増加。
* FELDSTUDIEでは、II型糖尿病の9795人の患者を対象に無作為化プラセボ対照試験が行われ、ジゴトリグを投与された患者とプラセボを投与された患者で ⁇ 炎の症例の統計的に有意な増加が観察されました。. (0.8%対05%p = 0.031。. 同じ研究は、肺塞栓症の発生率の統計的に有意な増加を示しました。 (0。, プラセボ群では7%対1。, Zigotrigグループの1%。; p = 0。, 022。) 深部静脈血栓症の統計的に有意な増加。 (プラセボ1。, 0%。 [48/4900人の患者。] Zigotrig 1と比較。, 4%。 [67/4895人の患者。] p = 0。, 074。)
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. ヘルスケアの専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められています。
臨床研究の経験。
臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.
因果関係に関係なく、二重盲検プラセボ対照試験中にフェノフィブラート治療患者(およびプラセボより大きい)の2%以上によって報告された副作用を以下の表1に示します。. 有害事象により、フェノフィブラートで治療された患者の5.0%、プラセボで治療された患者の3.0%で治療が中止されました。. 肝機能検査の増加は最も一般的なイベントであり、二重盲検試験の患者の1.6%でフェノフィブラート治療の中止でした。.
表1:二重盲検プラセボ対照試験中にフェノフィブラートで治療され、プラセボより大きい患者の2%以上が報告した副作用。
ボディシステム有害事象。 | フェノフィブラート*。 (N = 439)。 | プラセボ。 (N = 365)。 |
体全体。 | ||
腹痛。 | 4.6%。 | 4.4%。 |
腰痛。 | 3.4%。 | 2.5%。 |
1 | 3.2%。 | 2.7%。 |
<。 | ||
異常な肝機能検査。 | 7.5%**。 | 1.4%。 |
1 | 2.3%。 | 1.9%。 |
1 | 2.1%。 | 1.4%。 |
物質交換と。 栄養障害。 | ||
ALTの増加。 | 3.0%。 | 1.6%。 |
クレアチンホスホキナーゼが増加します。 | 3.0%。 | 1.4%。 |
ASTの増加。 | 3.4%**。 | 0.5%。 |
機敏。 | ||
呼吸器疾患。 | 6.2%。 | 5.5%。 |
鼻炎。 | 2.3%。 | 1.1%。 |
*投与量は150 mgジゴトリグに相当します。 **プラセボとは大きく異なります。 |
ポストマーケティングの経験。
フェノフィブラートの承認後の使用中に、以下の副作用が見つかりました:筋肉痛。, 横紋筋融解症。, ⁇ 炎。, 急性腎不全。, 筋肉のけいれん。, 肝炎。, 肝硬変。, 貧血。, 関節痛。, ヘモグロビンの減少。, ヘマトクリットの減少。, 白血球の減少。, 無力症と非常にうつ病性HDL-C。これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるためです。, 頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
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過剰摂取の症例は報告されていません。. 特定の解毒剤は知られていない。. 過剰摂取が疑われる場合は、症状を治療し、支援策を講じます。. ジゴトリグは血液透析によって排除することはできません。.
ジゴトリグの過剰摂取に対する特定の治療法はありません。. 過剰摂取の場合の生命機能のモニタリングや臨床状態のモニタリングなど、一般的な患者の支持療法が示されています。. 必要に応じて、吸収されない薬物の除去は、 ⁇ 吐または胃洗浄によって達成されるべきです。. 気道を維持するには、通常の予防策に従う必要があります。. フェノフィブラートは血漿タンパク質に強く結合しているため、血液透析は考慮すべきではありません。.
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血清脂質還元剤/コレステロールおよびトリグリセリド還元剤/フィブラート。.
ATCコード:C10 AB 05。
ジゴトリグはフィブリン酸誘導体であり、ヒトで報告された脂質修飾効果は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体型アルファ(PPAR ⁇ ±)を活性化することによって媒介されます。.
Zigotrigは、PPAR ⁇ ±を活性化することにより、リポタンパク質リパーゼを活性化し、アポタンパク質CIIIの生成を減らすことにより、血漿からのリポリシスとアテローム生成トリグリセリドに富む粒子の排除を高めます。 PPAR ⁇ ±の活性化はまた、アポタンパク質AIとAIIの合成の増加を引き起こします。 .
リポタンパク質に対するジゴトリグの上記の効果は、アポタンパク質AIとAIIを含む非常に低密度および低密度(VLDLおよびLDL)の画分の減少と、アポタンパク質を含む高密度リポタンパク質画分(HDL)の増加につながります。.
さらに、VLDLフラクションの合成と異化を調節することにより、アテローム性リポタンパク質表現型でレベルが上昇するLDLクリアランスと低密度LDLは、冠動脈疾患のリスクがある患者の一般的な疾患を増加させます。.
ジゴトリグを使用した臨床試験中に、総コレステロールは20〜25%、トリグリセリドは40〜55%、HDLコレステロールは10〜30%減少しました。.
LDLコレステロール値が20〜35%低下する高コレステロール血症患者。, コレステロールに対する全体的な影響は、総コレステロールとHDLコレステロールの比率の低下につながります。, LDLコレステロールからHDLコレステロール、またはApo BからApo AI。, これらはすべてアテローム性リスクのマーカーです。.
LDLコレステロールとトリグリセリドへのその重要な影響のため、ジゴトリグによる治療は、2型糖尿病などの二次性高リポタンパク質血症を含む高トリグリセリド血症の有無にかかわらず高コレステロール血症患者に有益であるべきです。.
現在、アテローム性動脈硬化性合併症の一次または二次予防におけるジゴトリグの有効性を実証する管理された長期臨床試験の結果はありません。.
血管外コレステロール沈着物( ⁇ 性および塊性キサントマ)は、ジゴトリグ療法中に大幅に減少または完全に排除することさえできます。.
ジゴトリグで治療されたフィブリノーゲンレベルが上昇した患者は、Lp(a)レベルが上昇した患者と同様に、このパラメーターが大幅に減少しました。. C反応性タンパク質などの他の炎症性マーカーは、ジゴトリグ治療で減少します。.
尿酸レベルが約25%低下するジゴトリグの尿酸効果は、高尿酸血症の脂質異常症患者に使用する必要があります。.
ジゴトリグは、動物の血小板に抗凝集効果があることが示され、ADP、アラキドン酸、アドレナリンによって引き起こされる血小板凝集の減少を示す臨床試験で示されています。.
線維化による治療が冠動脈疾患のイベントを減らすことができるという証拠がありますが、一次または二次心血管疾患の予防における死亡率を低下させることは示されていません。.
糖尿病の心血管リスク管理キャンペーン(ACCORD)-脂質研究は、シンバスタチンに加えてジゴトリグで治療された2型糖尿病患者5518人を対象とした無作為化プラセボ対照研究でした。. ジゴトリグとシンバスタチン療法は、非致死的心筋 ⁇ 塞、非致死的脳卒中および心血管死の複合主要結果において、シンバスタチン単剤療法と比較して有意差を示さなかった(ハザード比[HR] 0.92、95%CI 0.79-1.08、p = 0.32 。. 脂質異常患者の事前定義されたサブグループ。, HDL-Cの最低の触覚のそれらとして定義されます。 (â ⁇ ¤34 mg / dlまたは0.88 mmol / L。) TGからの最高の触覚。 (> 204 mg / dlまたは2.3 mmol / L。) 研究の初めに。, ジゴトリグとシンバスタチン療法は、複合一次結果についてシンバスタチン単剤療法と比較して31%の相対的減少を示しました。 (ハザード比。 [人事。] 0.69。, 95%CI 0.49-0.97。, p = 0。,.03。; 絶対リスク低減:4.95%。). 事前に指定された別のサブグループ分析により、性別による統計的に有意な相互作用が特定されました。 (p = 0.01。) 男性における併用療法の可能な治療効果を示します。 (p = 0.037。) しかし、シンバスタチン単剤療法と比較して、併用療法で治療された女性の主な結果のリスクは潜在的に高くなります。 (p = 0.069。). これは、上記の脂質異常症の患者のサブグループでは観察されませんでしたが、ジゴトリグとシンバスタチンで治療された脂質異常症の女性での使用の明確な証拠はなく、このサブグループで起こり得る有害な影響は除外できませんでした。.
総c、LDL-C、apo-Bレベルの増加、HDL-Cレベルの低下、およびApo AIとApo AIIトランスポートコンプレックスは、アテローム性動脈硬化症の危険因子です。. 疫学研究では、総c、LDL-C、トリグリセリドのレベルで直接心血管の ⁇ 患率と死亡率、およびHDL-Cレベルでその逆が、HDL-Cの増加またはトリグリセリド(TG)の低下の独立した効果を変化させることが示されています。心血管の ⁇ 患率と死亡率は決定されていません。.
フェノフィブラートの活性代謝物であるフェノフィブリン酸は、治療を受けた患者の総コレステロール、LDLコレステロール、アポリポタンパク質B、総トリグリセリド、およびトリグリセリドリッチリポタンパク質(VLDL)の減少をもたらします。. さらに、フェノフィブラートによる治療は、高密度リポタンパク質(HDL)とアポリポタンパク質AIおよびAIIの増加につながります。 .
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Zigotrig 160 mgは、160 mgの微粉化されたジゴトリグを含む錠剤で、以前の製剤と比較してスプラビオが利用可能です(バイオアベイラビリティの向上)。.
吸収:。 最大血漿濃度(Cマックス。)経口投与後4〜5時間以内に発生します。. 血漿濃度は、連続治療中、各個人で安定しています。.
ジゴトリグの吸収は、食物と一緒に投与すると増加します。.
分布:。 フェノフィブリン酸は血漿アルブミンに強く結合しています(99%以上)。.
プラズマ半減期:。 フェノフィブリン酸の血漿排出半減期は約です。.
代謝と排除:。 主な代謝物がフェノフィブリン酸である血漿では、変化のないジゴトリグは検出されません。. 薬は主に尿中に排 ⁇ されます。. 実質的に薬物全体が6日以内に除去されます。. ジゴトリグは、主にフェノフィブリン酸とそのグルクロニド抱合体の形で排 ⁇ されます。. フェノフィブリン酸の総血漿クリアランスは、高齢者では変更されません。.
単回投与および継続治療後の動態研究では、薬剤が蓄積しないことが示されています。. フェノフィブリン酸は血液透析によって排除されません。.
150 mgジゴトリグカプセルの投与後のフェノフィブリン酸の範囲と吸収率は、低脂肪および高脂肪条件下での160 mgTriCor®錠剤に相当します。.
フェノフィブラートは、活性物質であるフェノフィブリン酸のプロメディケーションです。. フェノフィブラートは、体内のエステル加水分解によってフェノフィブリン酸に変換されます。これは、循環で測定できる活性成分です。. ジゴトリグカプセル200 mgを使用したバイオアベイラビリティ研究では、単回投与後の親化合物フェノフィブラートの血漿濃度(AUC)は、代謝物フェノフィブリン酸の204μg/ mLと比較して、約40μg/ mLでした。. 同じ研究で、半減期は親化合物の0.91時間であるのに対し、代謝物詐欺の半減期は16.76時間であることが観察されました。.
吸収。
注射に適した水性媒体中の化合物は実質的に不溶性であるため、フェノフィブラートの絶対バイオアベイラビリティは決定できません。. しかし、フェノフィブラートは消化管からよく吸収されます。. 健康なボランティアに経口投与した後、放射性標識フェノフィブラットの単回投与の約60%が尿中に発生し、主にフェノフィブリン酸とそのグルクロネート抱合体として発生し、25%が ⁇ 便中に排 ⁇ されました。. フェノフィブリン酸のピーク血漿レベルは、経口投与後約5時間以内に発生します。.
フェノフィブラートの吸収は、食物と一緒に投与すると増加します。. ジゴトリグを使用すると、空腹時と比較して、高脂肪および低脂肪の条件下で吸収の程度が約58%および25%増加します。.
200 mgジゴトリグカプセルを用いた単回投与および複数回投与のバイオアベイラビリティ研究では、フェノフィブラートの主要代謝物であるフェノフィブリク酸の吸収範囲(AUC)は、単回投与よりも定常状態で42%高くなりました。. フェノフィブリン酸の吸収率(Cmax)は、単回投与後よりも複数回投与後に73%高くなりました。.
フェノフィブリン酸のAUC値に関連するジゴトリグ吸収の程度は比例的ではない方法で増加しましたが、フェノフィブリン酸のCmax値に関連する吸収率は用量に比例して増加しました。.
分布。
フェノフィブラートを数回投与すると、5日後にフェノフィブリン酸の定常状態に達します。. フェノフィブリン酸の定常状態の血漿濃度は、単回投与後の2倍強です。. 正常および高脂血症の被験者における血清タンパク質結合詐欺は約99%。.
代謝。
経口投与後、フェノフィブラートはエステラーゼによって活性代謝物フェノフィブリン酸に急速に加水分解されます。変化のないフェノフィブラートは、ほとんどの単回投与および複数回投与期間にわたって、フェノフィブリン酸と比較して血漿中に低濃度で検出されます。.
フェノフィブリン酸は主にグルクロン酸と結合し、尿中に排 ⁇ されます。. 少量のフェノフィブリン酸は、カルボニル飽和でベンズヒドロール代謝物に還元され、次にグルクロン酸と結合して尿中に排 ⁇ されます。.
in vitro。 と。 in vivo。 代謝データは、フェノフィブラートもフェノフィブリン酸も酸化的代謝を受けないことを示しています(例:. シトクロムP450)かなりの程度。.
除去。
吸収後、フェノフィブラートは主に代謝産物の形で尿中に排 ⁇ されます。主にフェノフィブリン酸とフェノフィブリン酸グルクロニドです。. 放射性標識フェノフィブラートの投与後、用量の約60%が尿で発生し、25%が ⁇ 便中に排 ⁇ されました。.
フェノフィブリン酸は約20時間の半減期で排 ⁇ され、1日1回の投与が可能です。.
老年医学。
77〜87歳の高齢のボランティアでは、フェノフィブラートの単回経口投与後のフェノフィブリン酸の見かけの経口クリアランスは、若年成人の1、1 L / hと比較して1、2 L / hでした。. これは、同等の用量のジゴトリグが、薬物や代謝産物の蓄積を増加させることなく、腎機能が正常な高齢患者に使用できることを示しています。.
小児科。
ジゴトリグの薬物動態は小児患者では研究されていません。.
性別。
フェノフィブラートでは、男性と女性の間の薬物動態の違いは観察されませんでした。.
レース。
フェノフィブラートの薬物動態に対する品種の影響は研究されていませんが、フェノフィブラートは、民族間の変動性で知られている酵素によって代謝されません。.
腎障害。
フェノフィブリン酸の薬物動態は、軽度、中等度、重度の腎機能障害のある患者で研究されています。. 軽度(推定糸球体 ⁇ 過率eGFR 60-89 ml /分/ 1.73m²)から中程度(eGFR 30-59 mL /分/ 1.73m²)の腎機能障害のある患者も同様の曝露がありましたが、半減期は増加しました健康なボランティアと比較して、フェノフィブリ酸の寿命が観察されました。. 重度の腎機能障害(eGFR <30 mL /分/ 1.73m²)の患者は、健康なボランティアと比較して、フェノフィブリン酸への曝露が2.7倍に増加し、慢性投与中のフェノフィブリン酸の蓄積が増加しました。. 軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、ジゴトリグによる治療を1日あたり50 mgの用量で開始し、この用量の腎機能と脂質レベルへの影響が評価された後にのみ増やす必要があります。. これらの結果に基づいて、重度の腎機能障害のある患者でのジゴトリグの使用は避けられるべきです。.
肝障害。
肝障害のある患者を対象とした薬物動態研究は行われていません。.
薬物間の相互作用。
in vitro。 ヒト肝ミクロソームを用いた研究では、フェノフィブラートとフェノフィブリン酸はチトクロームP450(CYP)アイソフォームCYP3A4、CYP2D6、CYP2E1、またはCYP1A2の阻害剤ではないことが示されています。. それらは、CYP2C8、CYP2C19およびCYP2A6の弱い阻害剤であり、治療濃度におけるCYP2C9の軽度から中程度の阻害剤です。.
表2は、全身フェノフィブリン酸曝露に対する同時医薬品の影響を示しています。. 表3は、投与された薬物に対するフェノフィブラートの影響を示しています。
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Chronische toxizitätsstudien haben keine relevanten Informationen über die spezifische Toxizität von Zigotrig ergeben.
Studien zur mutagenität von Zigotrig waren negativ.
Bei Ratten und Mäusen wurden Lebertumoren in hohen Dosierungen gefunden, die auf die Proliferation von peroxisomen zurückzuführen sind. Diese Veränderungen sind spezifisch für kleine Nagetiere und wurden bei anderen Tierarten nicht beobachtet. Dies ist für die therapeutische Anwendung beim Menschen nicht relevant.
Studien an Mäusen, Ratten und Kaninchen zeigten keine teratogene Wirkung. Embryotoxische Wirkungen wurden bei Dosen im Bereich der mütterlichen Toxizität beobachtet.
Eine Verlängerung der Tragzeit und Schwierigkeiten während der Entbindung wurden bei hohen Dosen beobachtet. Es wurden keine Anzeichen für Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit festgestellt.
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該当なし。
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特別な要件はありません。.
However, we will provide data for each active ingredient