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Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:06.04.2022
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ジアクセルは高血圧の治療に使用されます。.
この固体の併用製剤は、高血圧の最初の治療には適応されません(投与量と投与量を参照)。.
Ziaxelを使用する場合、アンジオテンシン変換酵素阻害剤であるカプトプリルが、特に腎障害またはコラーゲン障害のある患者で無 ⁇ 粒球症を引き起こし、利用可能なデータが、トランドラプリルが同様のリスクではないことを示すには不十分であることを覚えておく必要があります(参照。 警告。 -好中球減少症/無 ⁇ 粒球症。).
高血圧のトランドラプリルの推奨される通常の用量範囲は、1日あたり1〜4 mgで、1回または2回に分けて投与されます。. 高血圧に対するイソプチン-SRの推奨される通常の用量範囲は、1日あたり120〜480 mgで、単回投与または2回の分割投与で投与されます。.
危険(参照。 警告。)トランドラプリルの一般的に用量に依存しない。ベラパミルのものは、用量依存的な現象(主にめまい、AVブロック、便秘)と用量依存的な現象の混合であり、前者は後者よりもはるかに一般的です。. したがって、トランドラプリルとベラパミルの任意の組み合わせによる治療は、用量依存的な危険の両方に関連しています。. ベラパミルの用量関連の副作用は、トランドラプリルを追加することによって、またはその逆を追加することによって減少することは示されていません。.
まれに、トランドラプリルの用量依存的な危険が深刻です。. 用量依存的な危険を最小限に抑えるため。, それは通常適切です。, その後、ジアクセルによる治療を開始します。, 患者のどちらか。 (a。) 最大推奨用量と最短投与間隔で、一方または他方の単剤療法で望ましい血圧低下効果を達成していません。 (b。) どちらか一方の単剤療法の用量は、用量制限副作用のために増やすことはできません。.
Ziaxelを使用した臨床試験では、1日1回しか投与量を調べていません。. 240 mgイソプチンSRの用量に4 mgのトランドラプリルを単回添加した場合の降圧効果および/または副作用。, 1日2回投与されます。, 検査されなかった。, 180 mgのイソプチンSRを2 mgのトランドラプリルに1日2回追加した場合の影響はまだありました。, 1日2回投与されました。, 評価。. イソプチン-SR 120〜240 mgを1日1回、トランドラプリル0.5〜8 mgを1日1回の用量範囲にわたって、両方の成分の用量の増加に伴う組み合わせの影響が増加します。.
補充療法。
簡単にするために、1日1回投与される別の錠剤でトランドラプリル(最大8 mg)とベラパミル(最大240 mg)を投与された患者は、代わりに同じ成分用量のジアキセル錠剤を投与できます。.
ジアクセルは食物と一緒に与えられるべきです。.
Ziaxelは、ACE阻害剤またはベラパミルに過敏症の患者には禁 ⁇ です。.
ベラパミル成分により、ジアクセルは以下では禁 ⁇ です。
- 重度の左心室機能障害(参照。 警告。).
- 低血圧(90 mmHg未満の収縮期圧力)または心原性ショック。.
- 病気洞症候群(機能している人工心室ペースメーカーの患者を除く)。.
- AVブロック2度または3度(機能している人工心室ペースメーカーの患者を除く)。.
- 心房粗動または心房細動と追加のバイパス管(例:. Wolff-Parkinson-White、Lown-Ganong-Levine症候群)(参照。 警告。).
トランドラプリル成分により、ジアキセルは、アンジオテンシン変換酵素(ACE)による以前の治療に関連して血管性浮腫の病歴のある患者には禁 ⁇ です。.
アリスキレンは糖尿病患者のジアクセルと一緒に使用しないでください(参照。 医学的変化の影響。).
ジアクセルは、ネプリリシン阻害剤(例:. sacubitrile)。. Ziaxelは、ネプリリシン阻害剤であるサクビトリル/バルサルタンへの切り替えから36時間以内に投与しないでください(参照。 警告。).
警告。
心不全。
ベラパミル成分。
ベラパミルは負の異方性効果を持ち、心室のパフォーマンスに影響を与えることなく、リロードの減少(全身血管抵抗の低下)によってほとんどの患者で補償されます。. 4,954人の患者の臨床経験では、87人(1.8%)がうっ血性心不全または肺水腫を発症しました。. 重度の左心室機能不全の患者ではベラパミルを避けるべきです。.、30%未満の排出率、20 mmHgを超える肺くさび圧、または心不全の重 ⁇ な症状)、およびベータアドレナリン作動性ブロッカーを取得した場合の心室機能障害の患者(参照)。 医学的変化の影響。)。. より穏やかな心室機能障害のある患者は、可能であれば、ベラパミルによる治療の前に、ジギタリスおよび/または利尿薬の最適な用量で確認する必要があります(ジゴキシンとの相互作用注:注意事項)。.
トランドラプリル成分。
ACE阻害剤として、トランドラプリルはうっ血性心不全の患者に過度の低血圧を引き起こす可能性があります(参照)。 警告。 -低緊張症。).
低血圧。
ベラパミル成分。
時折、ベラパミルの薬理学的効果は血圧を正常レベル以下に下げ、めまいや症候性低血圧につながる可能性があります。.
トランドラプリル成分。
トランドラプリルは症候性低血圧を引き起こす可能性があります。. 他のACE阻害剤と同様に、トランドラプリルは合併症のない高血圧患者の症候性低血圧と関連していることはめったにありません。. 症候性低血圧は、利尿薬、塩分制限、透析、下 ⁇ または ⁇ 吐による長期治療により塩分または量が少ない患者で最も発生する可能性があります。. 容量および/または塩分分解は、トランドラプリル治療を開始する前に修正する必要があります(参照。 注意。 と。 医学的変化の影響。 と。 副作用。).
対照研究では、トランドラプリルとベラパミルHCl ERの組み合わせを受けた患者の0.6%で低血圧が観察されました。
関連する腎不全の有無にかかわらず付随する心不全の患者では、ACE阻害剤療法は過剰な低血圧を引き起こす可能性があり、これは乏尿またはアゾチミアに関連する可能性があり、急性腎不全および死亡はめったにありません(参照)。 投与量と投与。).
症候性低血圧が発生した場合、患者を後ろに置く必要があり、必要に応じて通常の生理食塩水を静脈内投与できます。. 一時的な降圧反応は、それ以上の投与に対する禁 ⁇ ではありません。ただし、ベラパミルHCl ERおよび/またはトランドラプリルの低用量または同時利尿療法の削減を検討する必要があります。.
肝酵素の増加/肝不全。
ベラパミル成分。
アルカリホスファターゼとビリルビンの同時増加の有無にかかわらず、トランスアミナーゼの増加が報告されています。. そのような調査は時々一時的なものであり、ベラパミル治療の継続により消えることさえあります。. ベラパミルに関連する肝細胞損傷のいくつかのケースは、再チャレンジによって実証されています。それらの半分は、SGOT、SGPT、およびアルカリホスファターゼの増加に加えて、臨床症状(右上腹部の交尾、発熱および/または痛み)を持っていました。.
トランドラプリル成分。
ACE阻害剤は、胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ 、劇症肝壊死および死亡症候群と関連していることはめったにありません。. この症候群のメカニズムは理解されていません。. 黄 ⁇ を発症するACE阻害剤を投与されている患者は、ACE阻害剤の服用を中止し、適切な医療を受ける必要があります。.
肝異常は、トランドラプリル/ベラパミル用量のいくつかの組み合わせの1つを受けた患者の3.2%で見つかりました。. したがって、ジアクセルを服用している患者の肝機能を定期的に監視することをお勧めします。.
アクセサリーバイパストラクト(ウルフ-パーキンソン-ヴァイスまたはローンガノン-レバイン症候群)。
ベラパミル成分。
発作および/または慢性心房細動または心房粗動と共存するアクセサリーAVパスを持つ一部の患者は、AVノードをバイパスするアクセサリーパスを介して前グレード ⁇ 移が増加し、静脈内ベラパミル(またはジギタリス)。. この発生に対するリスクは経口ベラパミルで実証されていませんが、経口ベラパミルを投与されている患者はリスクがある可能性があり、これらの患者での使用は禁 ⁇ です(参照)。 禁 ⁇ 。).
治療は通常DCカーディオバージョンです。. 経口ベラパミルの後、心肺が安全かつ効果的に使用されました。.
房室ブロック。
ベラパミル成分。
AVラインとSAノードに対するベラパミルの効果は、第1度の無症候性AV封鎖と一時的な徐脈につながり、ノードエスケープリズムが伴うことがあります。. PR間隔の延長は、特に治療の初期滴定段階で、ベラパミルの血漿中濃度と相関しています。. ただし、より高い程度のAVブロックはめったに観察されませんでした(0.8%)。. 顕著な第1度ブロックまたは第2または第3度AVブロックへの進行性発達には、臨床状況に応じて、減量、またはまれにベラパミルHClの中止と適切な治療の導入が必要です。.
肥大性心筋症(IHSS)の患者。
ベラパミル成分。
720 mg /日までの用量でベラパミル療法を受けた肥大性心筋症(そのほとんどはプロプラノロールに難治性または不耐性)の患者120人では、さまざまな深刻な副作用が観察されています。. 3人の患者が肺水腫で亡くなりました。全員が重度の左心室排液閉塞と左心室機能障害の初期の病歴を持っていました。. 他の8人の患者は肺水腫および/または重度の低血圧を持っていました。これらの患者のほとんどは、異常に高い毛細血管くさび圧(20 mmHg以上)と顕著な左心室排液閉塞を示しました。. 副鼻腔徐脈は患者の11%で発生し、2度のAVブロックは4%、副鼻腔停止は2%で発生しました。. この患者グループは、死亡率が高い深刻な病気を患っていたと推定する必要があります。. ほとんどの副作用は減量によく反応し、ベラパミルはめったに中止されなければなりませんでした。.
アナフィラキシー様およびおそらく関連する反応。
アンジオテンシン変換酵素阻害剤が内因性ブラジキニンを含むエイコサノイドとポリペプチドの代謝に影響を与えるためと考えられ、トランドラプリルを含むACE阻害剤を投与されている患者は、さまざまな副作用にさらされる可能性があり、その一部は深刻です。.
血管浮腫。
顔面、四肢、唇、舌、声門、喉頭血管浮腫は、トランドラプリルを含むACE阻害剤で治療された患者で報告されています。. 血管浮腫または顔面浮腫を示唆する症状は、トランドラプリルで治療された患者の0.13%で発生しました。. 4つのケースのうち2つは生命を脅かし、治療や薬物なしで溶解しました(コルチコステロイド))。. 喉頭浮腫に関連する血管浮腫は致命的となる可能性があります。. 顔、舌、声門の喉頭または血管性浮腫が出現した場合は、ジアキセルによる治療を直ちに中止し、承認された医療に従って辛抱強く治療し、腫れがなくなるまで注意深く観察する必要があります。. 腫れが顔や唇に限定されている場合、状態は一般的に治療なしで解消します。抗ヒスタミン薬は症状を和らげるのに役立ちます。.
気道閉塞を引き起こす可能性のある舌、声門または喉頭が関与している場合、皮下アドレナリン溶液1:1,000(0、3〜0、5 mL)を含むがこれらに限定されない緊急治療を直ちに投与する必要があります(参照)予防と新進効果)。.
ACE阻害剤とmTOR阻害剤(ラパマイシンの哺乳類標的)を同時に投与された患者(例:. テムシロリムス、シロリムス、エベロリムス)またはネプリリシン阻害剤(例:. サクビトリル)は、血管性浮腫のリスクが高い可能性があります。.
減感中のアナフィラキシー様反応。
ACE阻害剤を投与されている間に膜 ⁇ 毒による減感治療を受けている2人の患者は、生命にかかわるアナフィラキシー様反応を患っていました。. 同じ患者では、ACE阻害剤が一時的に差し控えられた場合はこれらの反応は発生しませんでしたが、ACE阻害剤が誤って再登録された場合は再発しました。.
アナフィラキシー様反応膜曝露中。
アナフィラキシー様反応は、高フラックス膜で透析され、同時にACE阻害剤で治療された患者で報告されています。. アナフィラキシー様反応は、硫酸デキストラン吸収を伴う低密度リポタンパク質アフェレーシスを経験している患者でも報告されています。.
好中球減少症/無 ⁇ 粒球症。
トランドラプリル成分。
別のACE阻害剤であるカプトプリルは、合併症のない高血圧症の患者では無 ⁇ 粒球症や骨髄抑制を引き起こすことはめったにありませんが、腎障害のある患者では、特に全身性エリテマトーデスや強皮症などのコラーゲン管疾患がある場合、より頻繁に発生します。. トランドラプリルまたはジアキセルを用いた臨床試験の入手可能なデータは、トランドラプリルが同様の率で無 ⁇ 粒球症を引き起こさないことを示すのに十分ではありません。. 他のACE阻害剤と同様に、コラーゲン管および/または腎臓病患者の白血球数を定期的に監視することを検討する必要があります。.
胎児毒性。
妊娠カテゴリーD
トランドラプリル成分。
妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児と新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 結果として生じるオリゴヒドラミオンは、胎児の肺低形成および骨格変形と関連している可能性があります。. 新生児の副作用は、頭蓋骨低形成、無尿、低血圧、腎不全、死亡です。. 妊娠が見つかった場合は、できるだけ早くジアクセルを脱いでください。. これらの有害な結果は通常、妊娠の第2および第3学期におけるこれらの薬物の使用に関連しています。. 妊娠初期に降圧薬を使用した後の胎児異常を調べるほとんどの疫学研究では、レニンジオテンシン系に影響を与える薬剤を他の降圧薬と区別していません。. 妊娠中の妊産婦高血圧の適切な管理は、母親と胎児の結果を最適化するために重要です。.
特定の患者のレニン-アンジオテンシン系に影響を与える医薬品による治療に代わる適切な代替手段がないという異常なケースでは、母親は胎児への潜在的なリスクを指摘します。. 連続超音波スキャンを実行して、羊内環境を評価します。. olighydramniosが観察された場合、母親にとって命を救うと考えられない限り、Ziaxelを停止します。. 胎児検査は妊娠の週に基づいて適切な場合があります。. ただし、患者と医師は、胎児が不可逆的な怪我を負った後にのみオリゴヒドラムニオンが発生する可能性があることを認識しておく必要があります。. 乳幼児をあなたと一緒に見てください。 子宮内。 低血圧、乏尿、高カリウム血症におけるジアキセルへの曝露(参照。 注意。 -小児用。).
0.8 mg / kg /日の用量(9.4 mg / m。2/ウサギの日、1000 mg / kg /日(7000 mg / m。2/日)ラットおよび25 mg / kg /日(295 mg / m。2/日)カニクイザルでは催奇形性の影響は示されませんでした。. これらの用量は、体重と体表面積に基づいて、体重と体表面積に基づいて4 mgの最大予測ヒト用量を10および3倍(ウサギ)、1250および2564回(ラット)、312および108回(サル)で表します。 。.
ウサギでは0.8 mg / kg /日、ラットでは100.0 mg / kg /日、カニクイザルでは25 mg / kg /日の用量でのトランドラプリル(50 kgを想定した最大予測ヒト用量の10、1250および312倍)女性効果)いいえ。.
注意。
肝障害のある患者での使用。
ジアクセルは肝障害のある被験者では研究されていません。.
ベラパミル成分。
ベラパミルは肝臓で代謝されるため、肝障害のある患者には注意深く投与する必要があります。. 重度の肝機能障害により、ベラパミルの消失半減期が約14〜16時間に延長されます。したがって、これらの患者は、正常な肝機能を持つ患者に与えられる用量の約30%を与えられるべきです。.
PR間隔の異常な延長または過度の薬理効果の他の兆候の注意深いモニタリング(参照。 翻訳。)実行する必要があります。.
トランドラプリル成分。
肝障害のある患者では、トランドラプリルとトランドラプリラトの濃度が増加します。.
腎障害のある患者での使用。
ジアクセルは腎障害のある患者では研究されていません。.
ベラパミル成分。
投与されたベラパミルの用量の約70%が代謝物として尿中に排 ⁇ されます。. ベラパミルは血液透析によって除去されません。. さらなるデータが利用可能になるまで、ベラパミルは腎障害のある患者に注意深く投与されるべきです。. これらの患者は、PR間隔の異常な延長または過剰摂取の他の兆候がないか注意深く監視する必要があります(参照)。 翻訳。).
トランドラプリル成分。
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の阻害の結果として、感受性の高い人々に腎機能の変化が予想されます。. 腎機能がレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性に依存する可能性がある重度の心不全の患者では、トランドラプリルを含むACE阻害剤による治療は、乏尿および/または進行性アゾチ血症と関連している可能性があり、急性腎不全および/または死。 .
一方的または二国間の腎動脈狭 ⁇ 症の高血圧患者では、ACE阻害剤療法後に一部の患者で血中尿素窒素と血清クレアチニンの増加が観察されました。. これらの増加は、ACE阻害剤および/または利尿療法を停止した後、ほとんど常に可逆的でした。. そのような患者では、治療の最初の数週間で腎機能を監視する必要があります。.
既存の腎疾患が明らかな高血圧の患者の中には、特にACE阻害剤が利尿薬と同時に投与された場合、通常は軽度で一過性の血中尿素と血清クレアチニンの増加が見られました。. これは、既存の腎機能障害のある患者でより一般的です。. 利尿剤および/またはACE阻害剤の減量および/または中止が必要になる場合があります。.
高血圧患者の評価には、常に腎機能の評価を含める必要があります。 (参照。 投与量と投与。).
神経筋伝達が弱まっている患者での使用。
ベラパミル成分。
ベラパミルは、デュシェンヌの筋ジストロフィー患者の神経筋伝達を低下させると報告されており、ベラパミルは神経筋遮断ベクロニウムからの回復を延長します。. 神経筋伝達が弱った患者に投与する場合は、ベラパミルの用量を減らす必要があるかもしれません(参照)。 注意。 - 手術/麻酔。).
高カリウム血症とカリウム節約利尿薬。
トランドラプリル成分。
臨床試験では、トランドラプリルを投与された高血圧患者の約0.4%、および用量と組み合わせてトランドラプリル(0.5-8 mg)を投与された患者の0.8%における高カリウム血症(血清カリウム> 6.00 mEq / L)ベラパミルSR(120-240 mg)。. ほとんどの場合、血清カリウム値の上昇は、治療の継続にもかかわらず溶解した孤立した値でした。. これらの患者はどれも高カリウム血症のために中止されませんでした。. 高カリウム血症の発症の危険因子は、腎不全、糖尿病、カリウム節約利尿薬、カリウムサプリメント、および/またはカリウム含有塩代替物の同時使用であり、これらは、もしあれば、トランドラプリルと一緒に使用する必要があります(参照。 注意。 と。 医学的変化の影響。).
咳。
おそらく内因性ブラジキニンの分解の阻害が原因で、持続性の非生産的な咳がすべてのACE阻害剤で報告されており、治療の中止後に常に溶解します。. 咳の差を診断するときは、ACE阻害剤による咳を考慮する必要があります。. トランドラプリルを用いた対照試験では、トランドラプリル患者の2%とプラセボ患者の0%に咳がありました。. 用量との関係の証拠はありませんでした。.
手術/麻酔。
トランドラプリル成分。
大手術を受けた患者や低血圧麻酔中に、マンドラプリルは代償性レニン放出の結果としてアンジオテンシンIIの形成をブロックします。. 低血圧の外観がこのメカニズムによるものであると考えられる場合、それは体積膨張によって修正することができます(参照。 注意。 -神経筋伝達が弱まっている患者での使用。).
イバブラジン。
ベラパミルを併用すると、イバブラジンへの曝露が増加し、徐脈や伝導障害を悪化させる可能性があります。. ベラパミルとイバブラジンの併用投与は避けてください。.
デジタル化。
デジタル化された患者におけるベラパミルの臨床使用は、ジゴキシンの投与量が正しく設定されている場合、その組み合わせは十分に許容されることを示しています。. 慢性ベラパミル治療は、治療の最初の週に血清ジゴキシンレベルを50〜75%増加させ、ジゴキシン毒性を引き起こす可能性があります。. ベラパミルのジゴキシン動態への影響は、肝硬変の患者で増加します。. ベラパミルは、ジギトキシンの全身クリアランスと腎外クリアランスを27%または減らすことができます。.. ベラパミルを投与する場合は、維持ジゴキシンの投与量を減らし、過剰または低デジタル化を避けるために患者を注意深く監視する必要があります。. 過剰摂取が疑われる場合は、ジゴキシンの1日量を減らすか、一時的に中止する必要があります。. ジアクセル(塩酸トラドラプリル/ベラパミルER)を含むベラパミルを含むレジームを中止した後、消失を避けるために患者を再検査する必要があります。. トランドラプリル(またはその代謝物)とジゴキシンの間の臨床的に有意な薬物動態学的相互作用は見つかりませんでした。.
リチウム。
ベラパミル成分。
血清リチウムレベルを変更または増加させることなく、ベラパミルリチウム療法の併用中にリチウム(神経毒性)の影響に対する感受性の増加が報告されました。. リチウムとACE阻害剤の併用療法を受けている患者では、血清リチウムレベルの上昇とリチウム毒性の症状が報告されています。. ジアキセルとリチウムは注意して併用投与する必要があり、血清中のリチウムレベルを頻繁に監視することをお勧めします。. 利尿薬も使用すると、リチウム毒性のリスクが高まることがあります。.
クラリスロマイシン。
低血圧、徐脈性不整脈、乳酸アシドーシスは、クラリスロマイシンを同時に投与された患者で観察されています。.
エリスロマイシン。
低血圧、徐脈性不整脈、乳酸アシドーシスは、エリスロマイシンエチルを同時に投与されている患者で観察されています。.
シメチジン。
シメチジンと慢性投与されたベラパミルの間の相互作用は研究されていません。. 健康なボランティアの急性研究では、クリアランスの結果が変動しています。ベラパミルのクリアランスは減少したか、変化しませんでした。. トランドラプリル(またはその代謝物)とシメチジンの間の臨床的に有意な薬物動態学的相互作用は見つかりませんでした。.
不整脈薬。
ベラパミル成分。
リン酸二ピラミッド。
ベラパミルとリン酸ジソピラミドの間の可能な相互作用に関するデータはありません。. したがって、ジソピラミドはベラパミル投与の48時間前または24時間以内に投与しないでください。.
フレカイニド。
健康なボランティアを対象とした研究では、フレカイニドとベラパミルの併用投与が心筋収縮、AV感染、再分極に相加的な影響を与える可能性があることが示されました。. フレカイニドとベラパミルとの併用療法は、負の異方性効果と房室伝導の延長につながる可能性があります。.
チニジン。
多栄養心筋症(IHSS)の少数の患者では、ベラパミルとキニジンの併用により有意な低血圧が生じました。. さらなるデータが利用可能になるまで、肥大性心筋症の患者におけるベラパミルとキニジンの併用療法はおそらく避けられるべきです。.
AV伝導に対するキニジンとベラパミルの電気生理学的影響は、8人の患者で調べられました。. ベラパミルは、AVラインに対するキニジンの影響を著しく打ち消しました。. ベラパミル療法中にチニジン値の上昇が報告されています。.
血圧低下剤。
利尿薬、血管拡張薬、ベータアドレナリン遮断薬、アルファ ⁇ 抗薬など、他の降圧薬とジアキセルを併用すると、血圧を下げる添加物につながる可能性があります。. ベラパミルはアルファアゴニストのプラゾシンとテラゾシンの濃度を高める可能性があるという報告があります。.
レニン-アンジオテンシンシステム(RAS)の二重封鎖。
トランドラプリル成分。
アンジオテンシン受容体遮断薬、ACE阻害剤、またはアリスキレンによるRASの二重封鎖は、単剤療法と比較して、低血圧、高カリウム血症、および腎機能の変化(急性腎不全を含む)のリスクの増加と関連しています。. 2つのRAS阻害剤の併用を受けているほとんどの患者は、単剤療法と比較して追加の利点を受けません。. 一般に、RAS阻害剤の組み合わせ使用は避けてください。. RASに影響を与えるジアキセルおよびその他の薬剤を使用している患者の血圧、腎機能、電解質を注意深く監視します。
アリスキレンは糖尿病患者のジアクセルと一緒に使用しないでください。. 腎機能障害のある患者にはジアキセルアリスキレンの使用は避けてください(GFR <60 ml /分)。.
ベータ遮断薬。
ベラパミル成分。
ベータアドレナリン遮断薬とベラパミルを併用した同時治療は、心拍数、房室伝導、および/または心臓収縮性に追加の悪影響をもたらす可能性があります。. 薬物相互作用研究は、メトプロロールとプロパノロールの最大濃度がベラパミル投与後に増加することを示しています。. ベータアドレナリン遮断薬と組み合わせてベラパミルを使用する場合は、注意して綿密に監視する必要があります。.
さまよっている心房ペースメーカーによる無症候性徐脈(36ビート/分)は、チモロール(ベータアドレナリン遮断薬)点眼薬と経口ベラパミルも投与された患者で観察されました。.
利尿療法を伴う。
トランドラプリル成分。
他のACE阻害剤と同様に、利尿薬のある患者、特に最近利尿療法が開始された患者は、ジアキセル療法が開始された後、過度の血圧低下を経験する可能性があります。. Ziaxelによる治療を開始する前に、利尿薬を下げるか、塩分摂取量を注意深く増やすことで、Ziaxelによる降圧効果を悪化させる可能性を最小限に抑えることができます。. 利尿薬を打ち切ることができない場合は、ジアキセルの開始用量を減らす必要があります(参照)。 投与量と投与。)。. トランドラプリル(またはその代謝物)とフロセミドの間の臨床的に有意な薬物動態学的相互作用は見つかりませんでした。.
血清カリウムの増加を意味します。
トランドラプリル成分。
トランドラプリルは、チアジド系利尿薬によって引き起こされるカリウムの損失を減らし、単独で使用すると血清カリウムを増やすことができます。. カリウム節約利尿薬(スピロノラクトン、トリアムテレンまたはアミロリド)、カリウムサプリメント、またはカリウム含有塩代替物をACE阻害剤と同時に使用すると、高カリウム血症のリスクが高まる可能性があります。. そのような薬剤の同時使用が示されている場合、それらは注意して、そして血清カリウムの適切なモニタリングとともに使用されるべきです(参照。 注意。).
HMG-CoAレダクターゼ阻害剤(「スタチン」)。
ベラパミル成分。
ベラパミルと組み合わせたCYP3A4基質であるHMG-CoAレダクターゼ阻害剤の使用は、ミオパシー/横紋筋融解症の報告と関連しています。.
10 mgベラパミルと80 mgのシンバスタチンの複数回投与の同時投与により、シンバスタチンのみ投与後、シンバスタチンに2.5回曝露した。. ベラパミルを服用している患者では、シンバスタチンの用量を毎日10 mgに制限します。. ロバスタチンの1日量を40 mgに制限します。. 他のCYP3A4基質の開始および維持線量の低下(例:. ベラパミルはこれらの薬の血漿濃度を増加させる可能性があるため、アトルバスタチン)が必要になる場合があります。.
非ステロイド性抗炎症剤選択的シクロオキシゲナーゼ2阻害剤(COX-2阻害剤)を含む。
トランドラプリル成分。
容量不足(利尿薬を含む)または腎障害のある高齢患者では、選択的COX-2阻害剤を含むNSAIDと、トランドラプリルを含むACE阻害剤を併用投与すると、急性腎不全の可能性を含む腎障害を引き起こす可能性があります。. これらの影響は通常可逆的です。. トランドラプリルとNSAID療法を受けている患者の腎機能を定期的に監視します。.
トランドラプリルを含むACE阻害剤の血圧低下効果は、NSAIDによって弱まる可能性があります。.
ネプリライシン阻害剤。
トランドラプリル成分。
ネプリリシン阻害剤を服用している患者(例:. 同時に、サキュビトリル)は血管浮腫のリスクを高める可能性があります(参照。 警告。).
その他(ベラパミル成分)。
硝酸塩。
ベラパミルは、望ましくない薬物相互作用なしに、短時間および長時間作用する硝酸塩と同時に投与されました。. 薬物と臨床経験の両方の薬理学的プロファイルは、有益な相互作用を示しています。.
カルバマゼピン。
ベラパミルは、併用療法中にカルバマゼピン濃度を上昇させる可能性があります。. これは、複視、頭痛、運動失調、めまいなどのカルバマゼピンの副作用を引き起こす可能性があります。.
抗感染剤。
リファンピンによる治療は、ベラパミルの経口バイオアベイラビリティを大幅に低下させる可能性があります。. エリスロマイシンとテリスロマイシンはベラパミル濃度を増加させる可能性があるという報告があります。.
バルビツール酸塩。
フェノバルビタール療法はベラパミルのクリアランスを増やすことができます。.
免疫抑制剤。
ベラパミル療法は、シクロスポリン、シロリムス、タクロリムスの血清レベルを上昇させる可能性があります。.
テオフィリン。
ベラパミル療法はクリアランスを阻害し、テオフィリンの血漿中濃度を上昇させる可能性があります。.
鎮静剤/抗うつ薬。
CYP酵素システムを介した代謝により、ベラパミルはバスピロン、ミダゾラム、アルモトリプタン、イミプラミンの濃度を増加させると報告されています。.
コルヒシン。
コルチシンは、CYP3Aと排出トランスポーターP-gpの両方の基質です。. ベラパミルはCYP3AおよびP-gpを阻害することが知られています。. ベラパミルとコルヒチンを一緒に投与すると、ベラパミルによるP-gpおよび/またはCYP3Aの潜在的な阻害は、コルヒチンへの曝露の増加につながる可能性があります(参照)。 注意。 と。 医学的変化の影響。).
ダビガトラン。
P-gp阻害剤であるベラパミルは、同時に投与するとダビガトラン(トロンビン阻害剤)への曝露を増加させます。ただし、ベラパミルを投与した場合、ダビガトランの用量調整は必要ありません。.
その他。
ベラパミルの濃度は、リトナビルなどのプロテアーゼ阻害剤の同時投与と、スルフィンピラゾンまたはセントの同時投与によって増加する可能性があります。. ジョンの麦 ⁇ は減少します。.
ドキソルビシンの濃度は、ベラパミルを投与することで増加させることができます。.
ベラパミルは経口抗糖尿病グリブリドのレベルを増加させる可能性があるという報告があります。.
吸入麻酔薬。
動物実験では、吸入麻酔薬がカルシウムイオンの内向きの動きを減らすことにより、心血管活動を抑制することが示されています。. 併用する場合は、吸入麻酔薬とベラパミルなどのカルシウムチャネル遮断薬を注意深く滴定して、過度の心血管うつ病を回避する必要があります。.
神経筋遮断薬。
臨床データと動物実験は、ベラパミルが神経筋遮断薬(キュラー様および脱分極)の活性を増強できることを示唆しています。. 薬を同時に使用する場合は、ベラパミルの投与量および/または神経筋遮断薬の投与量を減らす必要があるかもしれません。.
金。
亜硝酸塩反応(症状には顔面紅潮、吐き気、 ⁇ 吐、低血圧が含まれます)は、注射可能な金(オウロチオマレートナトリウム)療法とジアキセルを含む併用ACE阻害剤療法を受けている患者ではほとんど報告されていません。.
その他(トランドラプリル成分)。
トランドラプリル(またはその代謝物)とニフェジピンの間の臨床的に有意な薬物動態学的相互作用は見つかりませんでした。.
ワルファリンの抗凝固効果は、トランドラプリルによって有意に変化しませんでした。.
ラパマイシン(mTOR)哺乳類の標的-阻害剤。
mTOR阻害剤を服用している患者(例:. 同時にテムシロリムス、シロリムス、エベロリムス)は、血管浮腫のリスクが高い可能性があります(参照)。 警告。 -Angioedem。).
抗糖尿病薬。
トランドラプリルなどのACE阻害剤と抗糖尿病薬(インスリンまたは経口血糖降下薬)を併用すると、血糖降下効果が高まることがあります。.
発がん、変異誘発、生殖能力障害。
ベラパミル成分。
ヒトの推奨最大用量の倍数が低く(6倍)、最大耐量ではないラットでの18か月の毒性試験では、腫瘍の可能性が示されませんでした。. ベラパミルの発がん性の証拠はありませんでした。これは、1日あたり10、35、120 mg / kgの用量、または約1x、3、5 xまたはの用量でした。. ラットの食事で12倍がヒトの1日量として推奨されました(1日あたり480 mgまたは9、6 mg / kg /日)。.
ベラパミルは、代謝活性化の有無にかかわらず、プレートあたり3 mgの5つのテスト株でのAmesテストで変異原性がありませんでした。.
ヒトの推奨最大用量の5、5倍(55 mg / kg /日)までの毎日の食事用量での雌ラットの研究では、受胎能障害は見られませんでした。. 男性の生殖能力への影響は決定されていません。.
トランドラプリル成分。
長期研究は、強制経口投与された経口トランドラプリルをマウス(78週間)およびラット(104および106週間)に投与して行われました。. 発がん性の証拠は、25 mg / kg /日(85 mg / m)までのマウスで投与されませんでした。2/日)または8 mg / kg /日まで投与されたラット(60 mg / m。2/日)。. これらの用量は、体重と体表面尿素に基づいて、体重と体表面尿素に基づいて、1日あたりの最大推奨ヒト用量(MRHDD)の313倍と32倍(ラット)で、それぞれ50 kgの個体と想定されています。. トランドラプリルの遺伝毒性の可能性は、微生物変異原性試験(Ames)、チャイニーズハムスターV79細胞のポイント変異および染色体異常試験、およびマウスの小核試験で調べられました。. これらに変異原性または染色体異常誘発性の可能性の証拠はありませんでした。 in vitro。 と。 in vivo。 -アッセイ。.
ラットの生殖研究では、100 mg / kg /日(710 mg / m)までの用量で受胎能の障害は示されませんでした。2/日)体重と体表面に基づく、マンドラプリルまたはMRHDDの1250倍と260倍。.
妊娠。
出産の可能性のある女性患者は、妊娠中のジアキセルへの暴露の結果について通知されるべきです。. 妊娠を計画している女性と治療オプションについて話し合います。. 患者は妊娠をできるだけ早く医師に報告するよう求められるべきです。.
母乳育児の母親。
ベラパミルは母乳中に排 ⁇ されます。. 放射性標識されたトランドラプリルまたはその代謝物は、ラットミルク中に排 ⁇ されます。. ジアクセルは授乳中の母親には与えないでください。.
老人病アプリケーション。
患者の23%が受けたプラセボ対照試験で。
Ziaxelは1,957人以上の被験者と患者で研究されています。. これらのうち、23%の高齢患者を含む541人の患者が米国主導の臨床試験に参加し、251人が外国の対照臨床試験で研究されました。. この併用薬の副作用は、ジアクセルを用いた臨床試験では観察されていません。. 発生した有害な経験は、以前にベラパミルまたはトランドラプリルで報告されたものに限定されています。. Ziaxelは、1年以上治療された272人の患者で長期安全性についてテストされています。. 有害な経験は通常穏やかで一時的なものでした。.
プラセボ対照高血圧試験の有害事象による治療の中止は、ジアキセルとプラセボで治療された患者の2.6%と1.9%で必要でした。.
多数のトランドラプリル(0).5-8 mg)とベラパミル(120240 mg)の組み合わせで治療されたプラセボ対照高血圧症研究の541人の患者の1%以上の副作用を以下に示します。.
米国のプラセボ対照試験におけるジアキセル患者の1%以上の副作用。
ジアクセル。 (N = 541)。 %発生率。 (%態度)。 | プラセボ。 (N = 206)。 %発生率。 (%態度)。 | |
1度のAVブロック。 | 3.9(0.2)。 | 0.5(0.0)。 |
徐脈。 | 1.8(0.0)。 | 0.0(0.0)。 |
気管支炎。 | 1.5(0.0)。 | 0.5(0.0)。 |
胸の痛み。 | 2.2(0.0)。 | 1.0(0.0)。 |
2 | 3.3(0.0)。 | 1.0(0.0)。 |
3 | 4.6(0.0)。 | 2.4(0.0)。 |
1 | 1.5(0.2)。 | 1.0(0.0)。 |
3 | 3.1(0.0)。 | 1.9(0.5)。 |
呼吸困難。 | 1.3(0.4)。 | 0.0(0.0)。 |
1 | 1.3(0.4)。 | 2.4(0.0)。 |
<。 | 2.8(0.4)。 | 2.4(0.0)。 |
<(s)+。 | 8.9(0.0)。 | 9.7(0.5)。 |
肝酵素の増加*。 | 2.8(0.2)。 | 1.0(0.0)。 |
1 | 1.5(0.2)。 | 0.5(0.0)。 |
痛みの四肢。 | 1.1(0.2)。 | 0.5(0.0)。 |
痛み+。 | 2.2(0.0)。 | 2.4(0.0)。 |
⁇ 痛関節。 | 1.7(0.0)。 | 1.0(0.0)。 |
上気道感染症+。 | 5.4(0.0)。 | 7.8(0.0)。 |
上気道過負荷+。 | 2.4(0.0)。 | 3.4(0.0)。 |
* SGPT、SGOT、アルカリホスファターゼの増加も含まれます。 +有害事象の発生率は、Ziaxel患者よりもプラセボ群で高いです。 |
可能性のある他の臨床副作用。, たぶん。, または決定的に。, 0の薬物治療に関連付けられている。, トランドラプリル/ベラパミルの組み合わせによる対照または非対照試験で併用薬の有無にかかわらず治療された患者の3%以上。 (N = 990。) 。, あまり一般的ではありません。, 臨床的に重要なイベント。 (筆記体。) 以下を含めます。
心血管。
狭心症、2度のAVブロック、バンドルロードブロック、浮腫、紅潮、低血圧、心筋 ⁇ 塞、動 ⁇ 、早期の心室収縮、非特異的なST-T変化、失神近く、頻脈。.
中枢神経系。
眠気、知覚低下、不眠症、バランスの喪失、感覚異常、めまい。.
皮膚科。
⁇ 、発疹。.
感情的、精神的、性的状態。
不安、インポテンス、異常な気分。.
目、耳、鼻、喉。
鼻血、耳鳴り、上気道感染症、かすみ目。.
消化管。
下 ⁇ 、消化不良、口渇、吐き気。.
全身機能。
胸の痛み、 ⁇ 怠感、脱力感。.
⁇ 尿生殖器。
子宮内膜症、血尿、夜間頻尿、多尿症、タンパク尿。.
造血。
白血球の減少、好中球の減少。.
筋骨格系。
関節痛/筋肉痛、痛風(尿酸の増加)。.
>。
呼吸困難。.
血管浮腫。
血管浮腫は、米国および外国の研究でジアクセルを投与された3人の患者(0.15%)で報告されています(N = 1.957)。. 喉頭浮腫に関連する血管浮腫は致命的となる可能性があります。. 顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管浮腫が発生した場合、ジアキセルによる治療を中止し、適切な治療を直ちに開始する必要があります(参照)。 警告。).
低血圧。
(見る。 警告。)。. 低血圧患者は0.6%の低血圧と0.1%の失神を経験しました。. 低血圧または失神が高血圧患者の0.4%で治療の中止の原因でした。.
急性心血管副作用の治療。
治療を必要とする心血管副作用の頻度はまれであるため、治療経験は限られています。. Ziaxel(ベラパミル成分)の経口投与後に重度の低血圧または完全なAV封鎖が発生した場合、適切な緊急対策を直ちに講じる必要があります。.、静脈内投与されたイソプロテレノールHCl、レバルテレノール-ビタートレート、アトロピン(すべて通常の用量)またはグルコン酸カルシウム(10%溶液)。. 肥大性心筋症(IHSS)の患者では、α-アドレナリン作動薬(フェニルフェリン、メタラミノール酒石酸塩またはメトキサミン)を使用して血圧を維持し、イソポレレノールとレバルテレノールを避ける必要があります。. さらにサポートが必要な場合は、異方性薬剤(ドーパミンまたはドブタミン)を投与できます。. 実際の治療と投与量は、重 ⁇ で臨床的な状況、および主治医の評価と経験に依存する必要があります。.
その他。
各コンポーネントで報告されている他の望ましくない経験(表および上記にリストされているものに加えて)を以下に示します。.
ベラパミル成分。
心血管。
(見る。 警告。)。. CHF /肺水腫、AVブロック3°、房室解離、クラウディカティオ、紫斑病(血管炎)、失神。.
消化器系。
歯肉過形成。. 可逆的、(ベラパミルの離乳後)非閉塞性、麻痺性イレウスは、ベラパミルの使用でほとんど報告されていません。.
貧血とリンパ。
斑状出血またはあざ。.
神経系。
脳血管障害、混乱、精神病症状、振戦、眠気。.
皮膚。
発疹、脱毛、角質増殖症、黄斑、発汗、じんま疹、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑。.
⁇ 尿生殖器。
女性化乳房、ガラクターレア/高プロラクチン血症、排尿の増加、月経の染色。.
トランドラプリル成分。
感情的、精神的、性的状態。
性欲の低下。.
消化管。
⁇ 炎。.
臨床検査。
血液学。
(見る。 警告。)。. 低白血球、低好中球、低リンパ球、低血小板。.
血清電解質。
高カリウム血症(参照。 注意。)、低ナトリウム血症。.
腎機能テスト。
血中クレアチニンと尿素窒素レベルの増加は1.1%で発生しました。. ヒドロクロロチアジド療法の有無にかかわらずジアクセルを投与された患者の0.3%。. これらの増加のいずれも、治療を中止する必要はありませんでした。. これらの検査値は、腎不全患者または以前に利尿薬で治療された患者で増加する可能性が高く、他のACE阻害剤の経験に基づいて、腎動脈狭 ⁇ 症の患者は特に経験する可能性があります(参照)。 注意。 と。 警告。).
肝機能検査。
肝酵素(SGOT、SGPT、LDHおよびアルカリホスファターゼ)および/または血清ビリルビンの上昇が発生しました。. 肝酵素の増加による中絶は、患者の0.9%で発生しました(参照)。警告。 ).
ポストマーケティングの経験。
ベラパミルとコルヒチンの併用に関連するテトラパレーゼに関する単一の市販後報告がありました。. これは、CYP3A4とベラパミルによるP-gp阻害による血液脳関門を超えるコルヒチンによって引き起こされた可能性があります。. ベラパミルとコルヒチンの併用は推奨されません(参照。 注意。 そして。 医学的変化の影響。).
ジアクセルの過剰摂取の治療に関する特定の情報はありません。.
ベラパミル成分。
ベラパミルを過剰摂取すると、制御システムに顕著な低血圧、徐脈、異常を引き起こす可能性があります(例:. AV解離とアジストールを含む高AVブロックによる時間厳守のリズム)。. 輸液以外の症状(例:. 代謝性アシドーシス、高血糖、高カリウム血症、腎機能障害、けいれん)は明らかな場合があります。.
すべてのベラパミルの過剰摂取を深刻に扱い、観察を少なくとも48時間直立させ、できれば常に入院します。. 持続可能な放出で処方すると、薬力学的結果の遅延が発生する可能性があります。. ベラパミルは消化管通過時間を短縮することが知られています。. 過剰摂取の場合、ISOPTIN SR錠剤が胃または腸にコンクリートを形成することが時々報告されています。. これらの結実は腹部の単純なX線では見えず、消化管を空にするための医学的手段が除去に効果的であることが示されていません。. 症状が異常に長い場合、過剰摂取の場合には内視鏡検査を合理的に検討できます。. ベラパミルは血液透析では除去できません。.
過剰摂取の治療は支持的であるべきです。. ベータアドレナリン刺激またはカルシウム溶液の非経口投与は、遅いチャネル上のカルシウムイオンの流れを増加させる可能性があり、ベラパミルによる意図的な過剰摂取の治療に効果的に使用されています。. 以下の対策を検討できます。
徐脈と異常配管システム。
アトロピン、イソプロテレノール、ペースメーカー。.
低血圧。
静脈内液体、昇圧剤(例:. ドーパミン、ドブタミン)、カルシウム溶液(例:. 10%塩化カルシウム溶液)。.
心不全。
向精神薬(例:. イソプロテレノール、ドーパミン、ドブタミン)、利尿薬。. アシストールは、心肺 ⁇ 生法を含む通常の方法で治療する必要があります。.
トランドラプリル成分。
経口LD。50 マウスのトランドラプリルのフラウド男性4875 mg / kg、女性3990 mg / kg。. ラットでは、5000 mg / kgの経口投与により死亡率が低くなりました(5匹のオス1匹、メス0匹)。. 1000 mg / kgの経口投与はイヌに死亡率を引き起こさず、異常な臨床徴候は観察されなかった。.
ヒトでは、最も可能性の高い臨床症状は、重度の低血圧による症状です。. トランドラプリルとその代謝産物の血清レベルの実験室での測定は広範囲に及ばず、そのような測定は、トランドラプリルの過剰摂取の治療において確立された役割を持ちません。. その生理学的操作を示唆するデータはありません(例:. 尿のpHを変えるための操作)は、トランドラプリルとその代謝産物の排除を加速する可能性があります。. トランドラプリルとトランドラプリラトのどちらを血液透析によって体から有意義に除去できるかは不明です。.
アンジオテンシンIIは、トランドラプリルの過剰摂取を止める場合、おそらく特定の ⁇ 抗薬として役立つ可能性がありますが、アンジオテンシンIIは基本的に研究施設の外では入手できません。. トランドラプリルの降圧効果は血管拡張と効果的な血液量減少によって達成されるため、通常の生理食塩水を注入して、過剰摂取のトランドラプリルを治療することは理にかなっています。.