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Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:17.03.2022
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Tarka LPは高血圧の治療に使用されます。.
この固定併用薬は、高血圧の初期治療には適応されません(投与量と投与を参照)。.
Tarka LPを使用する場合、アンジオテンシン変換酵素阻害剤であるカプトプリルが、特に腎障害またはコラーゲン血管疾患の患者で無 ⁇ 粒球症を引き起こし、利用可能なデータが、トランドラプリルが同様のリスクがないことを示すには不十分であることを考慮する必要があります(参照。 警告。 -好中球減少症/無 ⁇ 粒球症。).
高血圧症のためのタンドラプリルの推奨される通常の投与量は、1日1〜4 mgを1回または2回に分けて投与します。. 高血圧に対するイソプチン-SRの推奨される通常の投与量は、1日120〜480 mgを1回または2回に分けて投与します。.
危険(参照。 警告。)トランドラプリルの投与は一般に用量とは無関係です。ベラパミルのものは、用量依存的な現象(主にめまい、AVブロック、便秘)と用量依存的な現象の混合であり、前者は後者よりもはるかに一般的です。. したがって、トランドラプリルとベラパミルの任意の組み合わせによる治療は、両方の用量依存性ハザードに関連付けられます。. ベラパミルの用量依存的な副作用は、トランドラプリルの添加によって減少することも、その逆も同様であることが示されていません。.
まれに、トランドラプリルの用量依存的な危険が深刻です。. 用量依存的な危険を最小限に抑えるため。, 通常、患者がどちらかを持っている後にのみ、Tarka LPによる治療を開始することが適切です。 (a。) それぞれの最大推奨用量と最短投与間隔で、どちらか一方の単剤療法で望ましい降圧効果を達成できませんでした。, または。 (b。) どちらか一方の単剤療法の用量は、用量制限副作用のためにこれ以上増やすことはできません。.
Tarka LPを使用した臨床試験では、1日1回の投与しか調査されていません。. 1日2回投与される240 mgイソプチンSRの用量に1日1回4 mgのトランドラプリルを追加することの降圧効果およびまたは悪影響は研究されておらず、180 mgを少ししか追加しない効果もありません。イソプチン-SRから2 mgのトランドラプリルを1日2回投与したものを評価しました。. イソプチン-SR 120〜240 mgを1日1回、およびトランドラプリル0.5〜8 mgを1日1回の用量範囲にわたって、いずれかの成分の用量の増加と併用した場合の影響が増加します。.
補充療法。
便 ⁇ 上、1日1回投与される別の錠剤でトランドラプリル(最大8 mg)とベラパミル(最大240 mg)を投与されている患者は、代わりに同じ成分用量を含むTarka LPの錠剤を投与したいと思うかもしれません。.
Tarka LPは食物と一緒に投与されるべきです。.
Tarka LPは、ACE阻害剤またはベラパミルに過敏症の患者には禁 ⁇ です。.
ベラパミル成分のため、Tarka LPは以下では禁 ⁇ です。
- 重度の左心室機能障害(参照。 警告。).
- 低血圧(収縮期圧力が90 mmHg未満)または心原性ショック。.
- 病気洞症候群(機能している人工心室ペースメーカーの患者を除く)。.
- 2次または3度のAVブロック(人工心室ペースメーカーが機能している患者を除く)。.
- 心房粗動または心房細動および付属バイパス管(例:. Wolff- Parkinson-White、Lown-Ganong-Levine syndromes)(参照。 警告。).
トランドラプリル成分のため、Tarka LPは、アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤による以前の治療に関連する血管性浮腫の病歴がある患者には禁 ⁇ です。.
糖尿病患者では、アリスキレンとタルカLPを併用しないでください(参照)。 薬物相互作用。).
Tarka LPは、ネプリリシン阻害剤(例:.、サキュビトリル)。. ネプリリシン阻害剤であるサクビトリル/バルサルタンへの切り替えから36時間以内にTarka LPを投与しないでください(参照。 警告。).
警告。
心不全。
ベラパミル成分。
ベラパミルは負の好中球効果を持ち、ほとんどの患者では、心室パフォーマンスの正味の障害なしに、そのアフターロード減少(全身血管抵抗の低下)特性によって補償されます。. 4,954人の患者の臨床経験では、87人(1.8%)がうっ血性心不全または肺水腫を発症しました。. 重度の左心室機能障害(例:.、排出率が30%未満、肺ウェッジ圧力が20 mmHgを超える、または心不全の重度の症状)、およびベータアドレナリン作動性ブロッカーを受けている場合は、心室機能障害の患者(参照)。 薬物相互作用。)。. より穏やかな心室機能障害のある患者は、可能であれば、ベラパミル治療の前に最適な用量のジギタリスおよび/または利尿薬で制御する必要があります(以下のジゴキシンとの相互作用に注意してください:注意)。.
トランドラプリルコンポーネント。
ACE阻害剤としてのランドラプリルは、うっ血性心不全の患者に過度の低血圧を引き起こす可能性があります(参照)。 警告。 -低血圧。).
低血圧。
ベラパミル成分。
時折、ベラパミルの薬理作用により、血圧が正常レベルを下回り、めまいや症候性低血圧を引き起こす可能性があります。.
トランドラプリルコンポーネント。
トランドラプリルは症候性低血圧を引き起こす可能性があります。. 他のACE阻害剤と同様に、トランドラプリルは、合併症のない高血圧患者の症候性低血圧に関連することはほとんどありません。. 症候性低血圧は、利尿薬、食事制限塩、透析、下 ⁇ 、または ⁇ 吐による長期治療の結果として塩分または体積が枯渇した患者で最も発生する可能性があります。. 容量および/または塩分の枯渇は、トランドラプリルによる治療を開始する前に修正する必要があります(参照)。 注意。 と。 薬物相互作用。 と。 逆の反応。).
対照研究では、トランドラプリルとベラパミルHCl ERの任意の組み合わせを受けている患者の0.6%で低血圧が観察されました。
うっ血性心不全が付随する患者では、腎不全の有無にかかわらず、ACE阻害剤療法は過剰な低血圧を引き起こす可能性があり、これは乏尿またはアゾチ血症に関連している可能性があり、まれに急性腎不全および死亡を伴う可能性があります(参照)。 投与量と投与。).
症候性低血圧が発生した場合、患者は仰 ⁇ 位に置かれるべきであり、必要に応じて、通常の生理食塩水を静脈内投与することができます。. 一過性の降圧反応は、それ以上の投与に対する禁 ⁇ ではありません。ただし、ベラパミルHCl ERおよび/またはトランドラプリルの低用量または併用利尿療法の削減を検討する必要があります。.
肝酵素の上昇/肝不全。
ベラパミル成分。
アルカリホスファターゼとビリルビンの併用上昇の有無にかかわらず、トランスアミナーゼの上昇が報告されています。. このような上昇は一時的なものであり、継続的なベラパミル治療に直面しても消えることがあります。. ベラパミルに関連する肝細胞損傷のいくつかのケースは、再チャレンジによって証明されています。これらの半分は、SGOT、SGPT、およびアルカリホスファターゼの上昇に加えて、臨床症状( ⁇ 怠感、発熱、および/または右上腹部の痛み)がありました。.
トランドラプリルコンポーネント。
ACE阻害剤が胆 ⁇ うっ滞性黄 ⁇ 症候群、劇症肝壊死、および死亡に関連することはめったにありません。. この症候群のメカニズムは理解されていません。. 黄 ⁇ を発症するACE阻害剤を投与されている患者は、ACE阻害剤を中止し、適切な医学的フォローアップを受ける必要があります。.
肝異常は、トランドラプリル/ベラパミル用量のいくつかの組み合わせのいずれかを服用している患者の3.2%で認められました。. したがって、Tarka LPを服用している患者の肝機能を定期的に監視することは賢明です。.
アクセサリーバイパストラクト(ウルフパーキンソンホワイトまたはローンガノンレバイン症候群)。
ベラパミル成分。
発作および/または慢性心房細動または心房粗動と共存する付属AV経路を持つ一部の患者は、AVノードをバイパスする付属経路全体で前 ⁇ 配伝導を増加させ、静脈内ベラパミル(またはジギタリス)。. 経口ベラパミルでこれが発生するリスクは確立されていませんが、経口ベラパミルを投与されているそのような患者はリスクにさらされている可能性があり、これらの患者での使用は禁 ⁇ です(参照)。 禁 ⁇ 。).
治療は通常DCカーディオバージョンです。. 経口ベラパミルの後、心肺 ⁇ 造が安全かつ効果的に使用されています。.
房室ブロック。
ベラパミル成分。
AV伝導とSAノードに対するベラパミルの効果は、無症候性の第1度AVブロックと一過性の徐脈につながり、結節性脱出リズムを伴うこともあります。. PR間隔の延長は、特に治療の初期滴定段階で、ベラパミルの血漿中濃度と相関しています。. ただし、より高い程度のAVブロックはまれにしか観察されませんでした(0.8%)。. 1度目ブロックまたは2度目または3度目AVブロックへの進行性発達をマークするには、投与量を減らすか、まれに、ベラパミルHClの中止と臨床状況に応じた適切な治療法をかける必要があります。.
肥大性心筋症(IHSS)の患者。
ベラパミル成分。
720 mg /日までの用量でベラパミルによる治療を受けた肥大型心筋症(そのほとんどはプロプラノロールに難治性または不耐性)の120人の患者では、さまざまな深刻な悪影響が見られました。. 3人の患者が肺水腫で亡くなりました。全員が重度の左心室流出障害と左心室機能障害の過去の病歴を持っていました。. 他の8人の患者は肺水腫および/または重度の低血圧を持っていました。これらの患者のほとんどには、異常に高い(20 mmHgを超える)毛細血管くさびの圧力と顕著な左心室流出障害が存在していました。. 副鼻腔徐脈は患者の11%で発生し、2度のAVブロックは4%、副鼻腔の逮捕は2%で発生しました。. この患者グループは、死亡率が高い深刻な疾患を抱えていたことを認識しておく必要があります。. ほとんどの副作用は減量によく反応し、ベラパミルを中止する必要はほとんどありませんでした。.
アナフィラキシーおよびおそらく関連する反応。
アンジオテンシン変換酵素阻害剤が内因性ブラジキニンを含むエイコサノイドとポリペプチドの代謝に影響を与えるためと考えられ、トランドラプリルを含むACE阻害剤を投与されている患者はさまざまな副作用を受ける可能性があり、その一部は深刻です。.
血管浮腫。
顔、四肢、唇、舌、声門、喉頭の血管浮腫は、トランドラプリルを含むACE阻害剤で治療された患者で報告されています。. 血管浮腫または顔面浮腫を示唆する症状は、トランドラプリル治療を受けた患者の0.13%で発生しました。. 4つのケースのうち2つは生命を脅かすもので、治療なしで、または薬物療法(コルチコステロイド)で解決されました。. 喉頭浮腫に関連する血管浮腫は致命的となる可能性があります。. 喉頭 ⁇ 筋または顔、舌、声門の血管性浮腫が発生した場合、Tarka LPによる治療を直ちに中止し、患者は承認された医療に従って治療し、腫れがなくなるまで注意深く観察する必要があります。. 腫れが顔や唇に限定されている場合、その状態は通常治療なしで解消します。抗ヒスタミン薬は症状の緩和に役立つことがあります。.
気道閉塞を引き起こす可能性のある舌、声門、または喉頭の関与がある場合、皮下エピネフリン溶液1:1,000(0.3〜0.5 mL)を含むがこれらに限定されない緊急治療を迅速に投与する必要があります(注意および逆反応を参照) )。.
ACE阻害剤とmTOR(ラパマイシンの哺乳類標的)阻害剤(例:.、テムシロリムス、シロリムス、エベロリムス)またはネプリリシン阻害剤(例:.、サクビトリル)は血管浮腫のリスクが高い可能性があります。.
減感中のアナフィラキシー様反応。
ACE阻害剤を投与されている間に膜 ⁇ 毒による減感治療を受けている2人の患者は、生命にかかわるアナフィラキシー様反応を持続しました。. 同じ患者では、ACE阻害剤が一時的に差し控えられたときにこれらの反応は発生しませんでしたが、ACE阻害剤が不注意に再投与されたときに再び現れました。.
メンブレン暴露中のアナフィラキシー様反応。
アナフィラキシー様反応は、高フラックス膜で透析され、ACE阻害剤と同時に治療された患者で報告されています。. アナフィラキシー様反応は、硫酸デキストラン吸収を伴う低密度リポタンパク質アフェレーシスを経験している患者でも報告されています。.
好中球減少症/無 ⁇ 粒球症。
トランドラプリルコンポーネント。
別のACE阻害剤であるカプトプリルは、合併症のない高血圧症の患者ではめったに無 ⁇ 粒球症と骨髄抑制を引き起こすことが示されていますが、腎障害のある患者では、特に全身性エリテマトーデスや強皮症などのコラーゲン血管疾患がある場合、より頻繁に発生します。. トランドラプリルまたはタルカLPの臨床試験から得られたデータは、トランドラプリルが同様の速度で無 ⁇ 粒球症を引き起こさないことを示すには不十分です。. 他のACE阻害剤と同様に、コラーゲン血管疾患および/または腎疾患のある患者の白血球数の定期的なモニタリングを検討する必要があります。.
胎児毒性。
妊娠カテゴリーD
トランドラプリルコンポーネント。
妊娠の第2および第3学期にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物を使用すると、胎児の腎機能が低下し、胎児および新生児の ⁇ 患率と死亡率が増加します。. 結果として生じるオリゴヒドラムニオは、胎児の肺低形成および骨格変形と関連している可能性があります。. 新生児の潜在的な悪影響には、頭蓋骨低形成、無尿、低血圧、腎不全、および死亡が含まれます。. 妊娠が検出されたら、できるだけ早くTarka LPを中止してください。. これらの有害な結果は通常、妊娠の第2および第3学期におけるこれらの薬物の使用に関連しています。. 妊娠初期に降圧薬を使用した後の胎児異常を調べるほとんどの疫学研究では、レニンジオテンシン系に影響を与える薬剤を他の降圧薬と区別していません。. 妊娠中の妊産婦高血圧の適切な管理は、母親と胎児の両方の結果を最適化するために重要です。.
特定の患者のレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬物による治療に代わる適切な代替手段がないという異常なケースでは、胎児への潜在的なリスクを母親に知らせます。. 羊膜内環境を評価するために、連続超音波検査を実行します。. olighydramniosが観察された場合、母親の救命と見なされない限り、Tarka LPを中止してください。. 妊娠週に基づいて、胎児検査が適切な場合があります。. ただし、患者と医師は、胎児が不可逆的な損傷を負うまで、オリゴヒドラムニオが現れない可能性があることを認識しておく必要があります。. 歴史のある乳児を綿密に観察します。 子宮内。 低血圧、乏尿、高カリウム血症のためのタルカLPへの曝露(参照。 注意。 -小児用。).
0.8 mg / kg /日の用量(9.4 mg / m。2ウサギの/日、1000 mg / kg /日(7000 mg / m。2/日)ラット、および25 mg / kg /日(295 mg / m。2/日)カニクイザルでは催奇形性の影響は生じませんでした。. これらの用量は、体重と体表面積に基づいて、それぞれ体重と体表面積に基づいて4 mgの最大予測ヒト用量をそれぞれ10倍と3倍(ウサギ)、1250と2564倍(ラット)、312と108倍(サル)で表します。 50 kgの女性。.
ウサギでは0.8 mg / kg /日、ラットでは100.0 mg / kg /日、カニクイザルでは25 mg / kg /日の用量で、ランドラプリル(それぞれ最大予測ヒト用量の10、1250、312倍) 50 kgの女性)は催奇形性の効果を生み出しませんでした。.
注意。
肝機能障害のある患者での使用。
Tarka LPは、肝機能障害のある被験者では評価されていません。.
ベラパミル成分。
ベラパミルは肝臓で代謝が高いため、肝機能障害のある患者には慎重に投与する必要があります。. 重度の肝機能障害により、即時放出ベラパミルの消失半減期が約14〜16時間に延長されます。したがって、正常な肝機能を持つ患者に与えられる用量の約30%をこれらの患者に投与する必要があります。.
PR間隔の異常な延長または過度の薬理効果の他の兆候の注意深いモニタリング(参照。 過剰摂取。)実行する必要があります。.
トランドラプリルコンポーネント。
肝機能障害のある患者では、ランドラプリルとランドラプリラトの濃度が増加します。.
腎機能障害のある患者での使用。
Tarka LPは腎機能障害のある患者では評価されていません。.
ベラパミル成分。
投与されたベラパミルの約70%が尿中の代謝物として排 ⁇ されます。. ベラパミルは血液透析によって除去されません。. さらなるデータが利用可能になるまで、ベラパミルは腎機能障害のある患者に慎重に投与されるべきです。. これらの患者は、PR間隔の異常な延長または過剰摂取の他の兆候がないか注意深く監視する必要があります(参照)。 過剰摂取。).
トランドラプリルコンポーネント。
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系を阻害した結果、感受性の高い個人では腎機能の変化が予想される可能性があります。. 腎機能がレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性に依存する可能性がある重度の心不全の患者では、トランドラプリルを含むACE阻害剤による治療は、乏尿および/または進行性アゾチ血症に関連し、まれに急性腎不全および/または死。.
一方的または二国間の腎動脈狭 ⁇ を伴う高血圧患者では、ACE阻害剤療法後の一部の患者で血中尿素窒素と血清クレアチニンの増加が観察されています。. これらの増加は、ほとんどの場合、ACE阻害剤および/または利尿療法の中止時に可逆的でした。. そのような患者では、治療の最初の数週間の間に腎機能を監視する必要があります。.
既存の腎血管疾患が明らかな高血圧患者の中には、特にACE阻害剤が利尿薬と同時に投与された場合、通常は軽度で一過性の血中尿素と血清クレアチニンの増加が見られました。. これは、既存の腎機能障害のある患者で発生する可能性が高くなります。. 利尿剤および/またはACE阻害剤の投与量の削減および/または中止が必要になる場合があります。.
高血圧患者の評価には、常に腎機能の評価を含める必要があります。 (参照。 投与量と投与。).
神経筋伝達が弱まっている(減少している)患者での使用。
ベラパミル成分。
ベラパミルはデュシェンヌの筋ジストロフィー患者の神経筋伝達を低下させ、ベラパミルは神経筋遮断薬ベクロニウムからの回復を延長すると報告されています。. 神経筋伝達が弱まっている患者に投与する場合は、ベラパミルの投与量を減らす必要があるかもしれません(参照)。 注意。 - 手術/麻酔。).
高カリウム血症とカリウム節約利尿薬。
トランドラプリルコンポーネント。
臨床試験では、高カリウム血症(血清カリウム> 6.00 mEq / L)が、トランドラプリルを投与された高血圧患者の約0.4%、およびベラパミルSRの用量と組み合わせて0.8%のトランドラプリル(0.5-8 mg)を投与された患者で発生しました(120-240 mg)。. ほとんどの場合、血清カリウム値の上昇は孤立した値であり、継続的な治療にもかかわらず解決しました。. 高カリウム血症のため、これらの患者はいずれも試験を中止しなかった。. 高カリウム血症の発症の危険因子には、腎不全、糖尿病、カリウム節約利尿薬、カリウムサプリメント、および/またはカリウム含有塩代替物の併用が含まれます。これらは、たとえあったとしても、トランドラプリルで慎重に使用する必要があります(参照。 注意。 と。 薬物相互作用。).
咳。
おそらく内因性ブラジキニンの分解の阻害が原因で、持続性の非生産的な咳がすべてのACE阻害剤で報告されており、治療の中止後に常に解消します。. 咳の鑑別診断では、ACE阻害剤誘発咳を考慮する必要があります。. トランドラプリルの対照試験では、トランドラプリル患者の2%、プラセボを投与された患者の0%に咳が出ました。. 用量との関係の証拠はありませんでした。.
手術/麻酔。
トランドラプリルコンポーネント。
大手術を受けている患者、または低血圧を引き起こす薬剤による麻酔中に、ランドラプリルは代償レニン放出に続発するアンジオテンシンII形成をブロックします。. 低血圧が発生し、このメカニズムが原因であると考えられる場合、それは体積膨張によって修正できます(参照)。 注意。 -神経筋伝達が弱まっている(減少している)患者での使用。).
イバブラジン。
ベラパミルを同時に使用すると、イバブラジンへの曝露が増加し、徐脈や伝導障害が悪化する可能性があります。. ベラパミルとイバブラジンの同時投与は避けてください。.
Digitalis。
デジタル化された患者におけるベラパミルの臨床使用は、ジゴキシンの用量が適切に調整されている場合、その組み合わせは十分に許容されることが示されています。. 慢性ベラパミル治療は、治療の最初の週に血清ジゴキシンレベルを50〜75%増加させる可能性があり、これはジゴキシン毒性をもたらす可能性があります。. 肝硬変の患者では、ベラパミルがジゴキシン動態に及ぼす影響が拡大します。. ベラパミルは、ジギトキシンの全身クリアランスと腎外クリアランスをそれぞれ27%と29%削減する可能性があります。. ベラパミルを投与する場合は、ジゴキシンの維持量を減らし、過度または低デジタル化を避けるために患者を注意深く監視する必要があります。. 過剰デジタル化が疑われる場合は常に、ジゴキシンの1日量を減らすか、一時的に中止する必要があります。. Tarka LP(塩酸トランドラプリル/ベラパミルER)を含むベラパミル含有レジームが中止された場合、デジタル化を回避するために患者を再評価する必要があります。. トランドラプリル(またはその代謝物)とジゴキシンの間で臨床的に有意な薬物動態学的相互作用は見つかりませんでした。.
リチウム。
ベラパミル成分。
リチウムの影響に対する感受性の増加(神経毒性)は、ベラパミルリチウム療法の併用中に、変化なしまたは血清リチウムレベルの増加のいずれかで報告されています。. リチウムとACE阻害剤の併用療法を受けている患者では、血清リチウムレベルの上昇とリチウム毒性の症状が報告されています。. Tarka LPとリチウムは注意して同時投与する必要があり、血清リチウムレベルを頻繁に監視することをお勧めします。. 利尿薬も使用すると、リチウム毒性のリスクが高まることがあります。.
クラリスロマイシン。
低血圧、徐脈性不整脈、乳酸アシドーシスは、クラリスロマイシンが同時に投与されている患者で観察されています。.
エリスロマイシン。
低血圧、徐脈性不整脈、乳酸アシドーシスは、エリスロマイシンエチルコハク酸を併用している患者で観察されています。.
シメチジン。
シメチジンと慢性投与されたベラパミルの間の相互作用は研究されていません。. 健康なボランティアの急性研究では、クリアランスの変動する結果が得られています。ベラパミルのクリアランスは減少したか、変化しませんでした。. トランドラプリル(またはその代謝物)とシメチジンの間で臨床的に有意な薬物動態学的相互作用は見つかりませんでした。.
不整脈剤。
ベラパミル成分。
ジソピラミドリン酸。
ベラパミルとリン酸ジソピラミドの間の可能な相互作用に関するデータは利用できません。. したがって、ジソピラミドはベラパミル投与の48時間前または24時間以内に投与しないでください。.
フレカイニド。
健康なボランティアの研究は、フレカイニドとベラパミルの併用投与が心筋収縮、AV伝導、および再分極に相加的な影響を与える可能性があることを示しました。. フレカイニドとベラパミルとの併用療法は、相加的な負の異方性効果と房室伝導の延長をもたらす可能性があります。.
キニジン。
多栄養心筋症(IHSS)の少数の患者では、ベラパミルとキニジンの併用により有意な低血圧が生じました。. さらなるデータが得られるまで、肥大性心筋症の患者におけるベラパミルとキニジンの併用療法はおそらく避けられるべきです。.
AV伝導に対するキニジンとベラパミルの電気生理学的影響は、8人の患者で研究されました。. ベラパミルは、AV伝導に対するキニジンの影響を著しく打ち消しました。. ベラパミル療法中のキニジンレベルの増加の報告があります。.
降圧剤。
Tarka LPを利尿薬、血管拡張薬、ベータアドレナリン遮断薬、アルファ ⁇ 抗薬などの他の降圧剤と併用すると、追加の降圧効果が生じる可能性があります。. ベラパミルはアルファアゴニストのプラゾシンとテラゾシンの濃度が高くなる可能性があるという報告があります。.
レニン-アンジオテンシンシステム(RAS)の二重封鎖。
トランドラプリルコンポーネント。
アンジオテンシン受容体遮断薬、ACE阻害剤、またはアリスキレンによるRASの二重封鎖は、単剤療法と比較して、低血圧、高カリウム血症、および腎機能の変化(急性腎不全を含む)のリスクの増加に関連しています。. 2つのRAS阻害剤の併用を受けているほとんどの患者は、単剤療法と比較して追加の利益を得ません。. 一般に、RAS阻害剤の組み合わせ使用を避けてください。. Tarka LPおよびRASに影響を与えるその他の薬剤を使用している患者の血圧、腎機能、電解質を綿密に監視します。
糖尿病患者では、アリスキレンとタルカLPを併用しないでください。. 腎機能障害のある患者(GFR <60 ml / min)では、Tarka LPと一緒にアリスキレンを使用しないでください。.
ベータブロッカー。
ベラパミル成分。
ベータアドレナリン遮断薬とベラパミルとの併用療法は、心拍数、房室伝導、および/または心臓収縮性に相加的な悪影響を与える可能性があります。. 薬物相互作用研究は、ベラパミルの投与後にメトプロロールとプロパノロールの最大濃度が増加することを示しています。. ベータアドレナリン遮断薬と組み合わせてベラパミルを使用することは、注意と綿密な監視によってのみ使用されるべきです。.
さまよっている心房ペースメーカーによる無症候性徐脈(36ビート/分)は、点眼薬(ベータアドレナリン遮断薬)と経口ベラパミルを併用している患者で観察されています。.
併用利尿療法。
トランドラプリルコンポーネント。
他のACE阻害剤と同様に。, 利尿薬の患者。, 特に最近導入された利尿療法に関するもの。, Tarka LPによる治療開始後、血圧が過度に低下することがあります。 Tarka LPによる治療を開始する前に、利尿剤を中止するか、塩分摂取量を慎重に増やすことにより、Tarka LPによる降圧効果の悪化の可能性を最小限に抑えることができます。もしそうなら。 利尿剤を中止することはできません。, Tarka LPの開始用量を減らす必要があります。 (見る。 投与量と投与。)。. トランドラプリル(またはその代謝物)とフロセミドの間で臨床的に有意な薬物動態学的相互作用は見つかりませんでした。.
エージェントは血清カリウムを増加させます。
トランドラプリルコンポーネント。
トランドラプリルは、チアジド系利尿薬によるカリウムの損失を減衰させ、単独で使用すると血清カリウムを増加させます。. カリウム節約利尿薬(スピロノラクトン、トリアムテレン、またはアミロリド)、カリウムサプリメント、またはカリウム含有塩代替物をACE阻害剤と併用すると、高カリウム血症のリスクが高まる可能性があります。. そのような薬剤の併用が示されている場合、それらは注意して、血清カリウムの適切なモニタリングとともに使用されるべきです(参照。 注意。).
HMG-CoAレダクターゼ阻害剤(「スタチン」)。
ベラパミル成分。
ベラパミルと組み合わせたCYP3A4基質であるHMG-CoAレダクターゼ阻害剤の使用は、ミオパシー/横紋筋融解症の報告と関連しています。.
10 mgのベラパミルと80 mgのシンバスタチンの複数回投与の同時投与により、シンバスタチンのみに続いて2.5倍のシンバスタチンに曝露した。. ベラパミルの患者のシンバスタチンの用量を毎日10 mgに制限します。. ロバスタチンの1日量を40 mgに制限します。. 他のCYP3A4基質の開始および維持線量の低下(例:.、アトルバスタチン)は、ベラパミルがこれらの薬物の血漿濃度を増加させる可能性があるため、必要になる場合があります。.
選択的シクロオキシゲナーゼ2阻害剤(COX-2阻害剤)を含む非ステロイド性抗炎症剤。
トランドラプリルコンポーネント。
高齢者、容量減少(利尿療法を含む)、または腎機能が低下している患者では、選択的COX-2阻害剤を含むNSAIDと、トランドラプリルを含むACE阻害剤との同時投与により、腎機能が低下する可能性があります。 、急性腎不全の可能性を含みます。. これらの影響は通常可逆的です。. トランドラプリルとNSAID療法を受けている患者の腎機能を定期的に監視します。.
トランドラプリルを含むACE阻害剤の降圧効果は、NSAIDによって弱まる可能性があります。.
ネプリリシン阻害剤。
トランドラプリルコンポーネント。
ネプリリシン阻害剤を併用している患者(例:.、サクビトリル)は血管性浮腫のリスクが高い可能性があります(参照)。 警告。).
その他(ベラパミル成分)。
硝酸塩。
ベラパミルは、望ましくない薬物相互作用なしに、短時間および長時間作用する硝酸塩と同時に投与されています。. 両方の薬物の薬理学的プロファイルと臨床経験は、有益な相互作用を示唆しています。.
カルバマゼピン。
ベラパミルは、併用療法中にカルバマゼピン濃度を増加させる可能性があります。. これは、複視、頭痛、運動失調、めまいなどのカルバマゼピンの副作用を引き起こす可能性があります。.
抗感染剤。
リファンピンによる治療は、経口ベラパミルのバイオアベイラビリティを著しく低下させる可能性があります。. エリスロマイシンとテリスロマイシンはベラパミルの濃度を増加させる可能性があるという報告があります。.
バルビツール酸塩。
フェノバルビタール療法はベラパミルのクリアランスを増加させる可能性があります。.
免疫抑制剤。
ベラパミル療法は、シクロスポリン、シロリムス、タクロリムスの血清レベルを増加させる可能性があります。.
テオフィリン。
ベラパミル療法はクリアランスを阻害し、テオフィリンの血漿中濃度を上昇させる可能性があります。.
鎮静剤/抗うつ薬。
CYP酵素システムを介した代謝により、ベラパミルはブスピロン、ミダゾラム、アルモトリプタン、イミプラミンの濃度を増加させる可能性があるという報告があります。.
コルヒチン。
コルチシンは、CYP3Aと排出トランスポーターP-gpの両方の基質です。. ベラパミルはCYP3AおよびP-gpを阻害することが知られています。. ベラパミルとコルヒチンを一緒に投与すると、ベラパミルによるP-gpおよび/またはCYP3Aの潜在的な阻害は、コルヒチンへの曝露の増加につながる可能性があります(参照)。 注意。 と。 薬物相互作用。).
ダビガトラン。
P-gp阻害剤であるベラパミルは、併用投与するとダビガトラン(トロンビン阻害剤)への曝露を増加させます。ただし、ベラパミルを投与した場合、ダビガトランの用量調整は必要ありません。.
その他。
ベラパミルの濃度は、リトナビルなどのプロテアーゼ阻害剤の併用投与によって増加し、スルフィンピラゾンまたはセントジョンズワートの併用投与によって減少する可能性があります。.
ドキソルビシンの濃度は、ベラパミルの投与により増加する可能性があります。.
ベラパミルは経口抗糖尿病グリブリドの濃度を上昇させる可能性があるという報告があります。.
吸入麻酔薬。
動物実験では、吸入麻酔薬がカルシウムイオンの内向きの動きを減らすことにより、心血管活動を抑制することが示されています。. 併用する場合は、吸入麻酔薬やベラパミルなどのカルシウム ⁇ 抗薬を注意深く滴定して、過度の心血管うつ病を回避する必要があります。.
神経筋遮断薬。
臨床データと動物実験は、ベラパミルが神経筋遮断薬(キュラー様および脱分極)の活性を増強する可能性があることを示唆しています。. 薬剤を併用する場合は、ベラパミルの用量および/または神経筋遮断薬の用量を減らす必要があるかもしれません。.
金。
亜硝酸塩反応(症状には顔面紅潮、吐き気、 ⁇ 吐、低血圧が含まれます)は、注射可能な金(オウロチオマレートナトリウム)による治療とTarka LPを含む付随するACE阻害剤療法を受けている患者ではほとんど報告されていません。
その他(トランドラプリル成分)。
トランドラプリル(またはその代謝物)とニフェジピンの間で臨床的に有意な薬物動態学的相互作用は見つかりませんでした。.
ワルファリンの抗凝固効果は、トランドラプリルによって有意に変化しませんでした。.
ラパマイシンの哺乳類標的(mTOR)阻害剤。
mTOR阻害剤を併用している患者(例:.、テムシロリムス、シロリムス、エベロリムス)療法は、血管浮腫のリスクが高い可能性があります(参照)。 警告。 -血管浮腫。).
抗糖尿病薬。
トランドラプリルなどのACE阻害剤と抗糖尿病薬(インスリンまたは経口血糖降下薬)を併用すると、血糖降下効果が高まることがあります。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
ベラパミル成分。
ラットを用いた18か月の毒性試験では、最大許容用量ではなく、最大推奨ヒト用量の低い倍数(6倍)で、腫瘍形成の可能性を示唆していませんでした。. 10回の投与で2年間ラットの食事に投与されたベラパミルの発がん性の証拠はありませんでした。, 35。, 1日あたり120 mg / kg、または約1倍。, 3.5x。, および12x。, それぞれ。, 最大推奨ヒト1日量。 (1日あたり480 mgまたは9.6 mg / kg /日。).
ベラパミルは、代謝活性化の有無にかかわらず、プレートあたり3 mgの5つの試験株でのAmes試験で変異原性がありませんでした。.
5.5倍(55 mg / kg /日)までの毎日の食事用量での雌ラットでの研究では、推奨される最大ヒト用量は受胎能障害を示さなかった。. 男性の生殖能力への影響は決定されていません。.
トランドラプリルコンポーネント。
長期研究は、強制経口投与された経口トランドラプリルをマウス(78週間)とラット(104および106週間)に投与して実施されました。. 25 mg / kg /日(85 mg / m)まで投与されたマウスでは、発がん性の証拠は見られませんでした。2/日)または8 mg / kg /日(60 mg / m。2/日)。. これらの用量は、体重と体表面積に基づいて、それぞれ50 kgの個人を想定して、4 mgの最大推奨ヒト1日用量(MRHDD)の313および32倍(マウス)、100および23倍(ラット)です。. トランドラプリルの遺伝毒性の可能性は、微生物変異原性(エイムス)試験、チャイニーズハムスターV79細胞のポイント変異と染色体異常アッセイ、およびマウスの小核試験で評価されました。. これらに変異原性または染色体異常誘発性の可能性の証拠はありませんでした。 in vitro。 と。 in vivo。 アッセイ。.
ラットの生殖研究では、100 mg / kg /日(710 mg / m)までの用量で受胎能の障害は示されませんでした。2/日)のトランドラプリル、または体重と体表面積に基づいてMRHDDのそれぞれ1250倍と260倍。.
妊娠。
出産適齢期の女性患者は、妊娠中のタルカLPへの曝露の結果について知らされるべきです。. 妊娠を計画している女性と治療オプションについて話し合います。. 患者は妊娠をできるだけ早く医師に報告するよう求められるべきです。.
授乳中の母親。
ベラパミルは母乳中に排 ⁇ されます。. 放射性標識トランドラプリルまたはその代謝物は、ラットミルクに分 ⁇ されます。. Tarka LPは授乳中の母親に投与すべきではありません。.
老人用。
プラセボ対照試験では、患者の23%がレシーします。
Tarka LPは、1,957人以上の被験者と患者で評価されています。. これらのうち、23%の高齢患者を含む541人の患者が米国の対照臨床試験に参加し、251人が外国の対照臨床試験で研究されました。. Tarka LPを使用した臨床試験では、この併用薬に特有の有害な経験は観察されていません。. 発生した有害な経験は、以前にベラパミルまたはトランドラプリルで報告された経験に限定されています。. Tarka LPは、1年以上治療された272人の患者の長期安全性について評価されています。. 有害な経験は通常穏やかで一時的なものでした。.
Tarka LPとプラセボで治療された患者のそれぞれ2.6%と1.9%で、米国のプラセボ対照高血圧試験での有害事象による治療の中止が必要でした。.
さまざまなランドラプリル(0.5〜8 mg)とベラパミル(120240 mg)の組み合わせで治療されたプラセボ対照高血圧試験の541人の患者の1%以上で発生した有害な経験を以下に示します。.
米国のプラセボ対照試験でTarka LP患者の1%以上で発生する有害事象。
Tarka LP。 (N = 541)。 %発生率。 (%失禁)。 | プラセボ。 (N = 206)。 %発生率。 (%失禁)。 | |
AVブロック1度。 | 3.9(0.2)。 | 0.5(0.0)。 |
徐脈。 | 1.8(0.0)。 | 0.0(0.0)。 |
気管支炎。 | 1.5(0.0)。 | 0.5(0.0)。 |
胸の痛み。 | 2.2(0.0)。 | 1.0(0.0)。 |
便秘。 | 3.3(0.0)。 | 1.0(0.0)。 |
咳。 | 4.6(0.0)。 | 2.4(0.0)。 |
下 ⁇ 。 | 1.5(0.2)。 | 1.0(0.0)。 |
めまい。 | 3.1(0.0)。 | 1.9(0.5)。 |
呼吸困難。 | 1.3(0.4)。 | 0.0(0.0)。 |
浮腫。 | 1.3(0.4)。 | 2.4(0.0)。 |
疲労。 | 2.8(0.4)。 | 2.4(0.0)。 |
頭痛+。 | 8.9(0.0)。 | 9.7(0.5)。 |
肝酵素の増加*。 | 2.8(0.2)。 | 1.0(0.0)。 |
吐き気。 | 1.5(0.2)。 | 0.5(0.0)。 |
痛みの極端。 | 1.1(0.2)。 | 0.5(0.0)。 |
痛み+。 | 2.2(0.0)。 | 2.4(0.0)。 |
⁇ 痛関節。 | 1.7(0.0)。 | 1.0(0.0)。 |
上部呼吸管感染症+。 | 5.4(0.0)。 | 7.8(0.0)。 |
上呼吸管 ⁇ 血+。 | 2.4(0.0)。 | 3.4(0.0)。 |
* SGPT、SGOT、アルカリホスファターゼの増加も含まれます。 +プラセボ群では、Tarka LP患者よりも有害事象の発生率が高くなっています。 |
制御された試験または非制御された試験(N = 990)で利尿薬が併用されている、または併用されていない患者の0.3%以上で発生する薬物治療に関連する可能性のある、または間違いなく関連する他の臨床的有害経験イベント(イタリック体)には以下が含まれます:
心血管。
狭心症、AVブロック2度、バンドルブランチブロック、浮腫、紅潮、低血圧、心筋 ⁇ 塞、動 ⁇ 、早期の心室収縮、非特異的ST-T変化、失神近く、頻脈。.
中央神経系。
眠気、知覚低下、不眠症、バランスの喪失、感覚異常、めまい。.
皮膚科。
⁇ 、発疹。.
感情的、精神的、性的状態。
不安、インポテンス、異常なメンタリング。.
目、耳、鼻、喉。
鼻血、耳鳴り、上気道感染症、かすみ目。.
消化器。
下 ⁇ 、消化不良、口渇、吐き気。.
一般的な体の機能。
胸の痛み、 ⁇ 怠感、脱力感。.
Genitourinary。
子宮内膜症、血尿、夜間頻尿、多尿症、タンパク尿。.
造血。
白血球の減少、好中球の減少。.
筋骨格系。
関節痛/筋肉痛、痛風(尿酸の増加)。.
肺。
呼吸困難。.
血管浮腫。
血管浮腫は、米国および外国の研究でTarka LPを投与されている3人の患者(0.15%)で報告されています(N = 1,957)。. 喉頭浮腫に関連する血管浮腫は致命的となる可能性があります。. 顔、四肢、唇、舌、声門、喉頭の血管浮腫が発生した場合、Tarka LPによる治療を中止し、適切な治療を直ちに開始する必要があります(参照)。 警告。).
低血圧。
(見る。 警告。)。. 高血圧患者では、低血圧は0.6%で発生し、失神近くは0.1%で発生しました。. 低血圧または失神が高血圧患者の0.4%で治療の中止の原因でした。.
急性心血管有害反応の治療。
治療を必要とする心血管副作用の頻度はまれであるため、治療経験は限られています。. Tarka LP(ベラパミル成分)の経口投与後に重度の低血圧または完全なAVブロックが発生した場合は常に、適切な緊急対策を直ちに適用する必要があります。.、静脈内投与されたイソプロテレノールHCl、ベカルテレノール酒石酸塩、アトロピン(すべて通常の用量)、またはグルコン酸カルシウム(10%溶液)。. 肥大性心筋症(IHSS)の患者では、α-アドレナリン作動薬(フェニルフェリン、メタラミノール酒石酸塩またはメトキサミン)を使用して血圧を維持し、イソプロテレノールとレバルテレノールを避ける必要があります。. さらにサポートが必要な場合は、異方性薬剤(ドーパミンまたはドブタミン)を投与できます。. 実際の治療と投与量は、重症度と臨床状況、および治療する医師の判断と経験に依存する必要があります。.
その他。
個々のコンポーネントで報告されている他の不利な経験(表および上記の経験に加えて)を以下に示します。.
ベラパミル成分。
心血管。
(見る。 警告。)。. CHF /肺水腫、AVブロック3°、房室解離、 ⁇ 行、紫斑病(血管炎)、失神。.
消化器系。
歯肉過形成。. 可逆的、(ベラパミルの中止時)非破壊的、麻痺性イレウスは、ベラパミルの使用に関連してまれに報告されています。.
貧血とリンパ。
斑状出血またはあざ。.
神経系。
脳血管障害、混乱、精神病症状、震え、傾眠。.
皮膚。
発疹、脱毛、角質増殖症、黄斑、発汗、じんま疹、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑。.
⁇ 尿生殖器。
女性化乳房、 ⁇ 熱/高プロラクチン血症、排尿の増加、むらのある月経。.
トランドラプリルコンポーネント。
感情的、精神的、性的状態。
性欲の低下。.
消化器。
⁇ 炎。.
臨床検査結果。
血液学。
(見る。 警告。)。. 低白血球、低好中球、低リンパ球、低血小板。.
血清電解質。
高カリウム血症(参照。 注意。)、低ナトリウム血症。.
腎機能テスト。
クレアチニンと血中尿素の窒素レベルの増加は、ヒドロクロロチアジド療法の有無にかかわらずTarka LPを投与された患者のそれぞれ1.1%と0.3%で発生しました。. これらの増加のいずれも、治療の中止を必要としませんでした。. これらの検査値の増加は、腎不全患者または利尿薬で前処理された患者で発生する可能性が高く、他のACE阻害剤の経験に基づいて、腎動脈狭 ⁇ 症の患者で特に発生すると予想されます(参照)。 注意。 と。 警告。).
肝機能検査。
肝酵素(SGOT、SGPT、LDH、およびアルカリホスファターゼ)および/または血清ビリルビンの上昇が発生しました。. 肝酵素の上昇の中止は、患者の0.9%で発生しました(参照)。 警告。).
ポストマーケティング経験。
ベラパミルとコルヒチンの併用に関連する麻痺(テトラ麻痺)の市販後報告が1つあります。. これは、CYP3A4とベラパミルによるP-gp阻害により、コルヒチンが血液脳関門を通過したことが原因である可能性があります。. ベラパミルとコルヒチンの併用は推奨されません(参照。 注意。 と。 薬物相互作用。).
Tarka LPによる過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。
ベラパミル成分。
ベラパミルを過剰摂取すると、顕著な低血圧、徐脈、伝導系の異常を引き起こす可能性があります(例:.、AV解離と高度のAVブロック(心静止を含む)との接合リズム)。. 輸液に続発するその他の症状(例:.、代謝性アシドーシス、高血糖、高カリウム血症、腎機能障害、けいれん)が明らかな場合があります。.
すべてのベラパミルの過剰摂取を深刻として扱い、少なくとも48時間、できれば継続的な入院治療下で観察を維持します。. 持続的な放出製剤では、薬力学的結果の遅延が発生する可能性があります。. ベラパミルは消化管通過時間を短縮することが知られています。. 過剰摂取の場合、ISOPTIN SRの錠剤が胃または腸内で結膜を形成すると報告されることがあります。. これらの具体化は腹部の無地のX線写真には表示されておらず、消化器を空にする医療手段はそれらを除去する上で有効であることが証明されていません。. 症状が異常に長引く過剰摂取の場合、内視鏡検査は合理的に検討される可能性があります。. ベラパミルは血液透析では除去できません。.
過剰摂取の治療は支持的であるべきです。. ベータアドレナリン刺激またはカルシウム溶液の非経口投与は、遅いチャネル全体でカルシウムイオンフラックスを増加させる可能性があり、ベラパミルによる意図的な過剰摂取の治療に効果的に使用されています。. 以下の対策を検討することができます。
徐脈および伝導システム異常。
アトロピン、イソプロテレノール、心臓のペーシング。.
低血圧。
静脈内液、昇圧剤(例:.、ドーパミン、ドブタミン)、カルシウム溶液(例:.、10%塩化カルシウム溶液)。.
心臓の失敗。
向精神薬(例:.、イソプロテレノール、ドーパミン、ドブタミン)、利尿薬。. アシストールは、心肺 ⁇ 生法を含む通常の方法で処理する必要があります。.
トランドラプリルコンポーネント。
経口LD。50 マウスのトランドラプリルの量は、男性で4875 mg / kg、女性で3990 mg / kgでした。. ラットでは、5000 mg / kgの経口投与により死亡率が低くなりました(5人中1人、女性0人)。. イヌでは、1000 mg / kgの経口投与は死亡率を引き起こさず、異常な臨床徴候は観察されませんでした。.
ヒトでは、最も可能性の高い臨床症状は、重度の低血圧に起因する症状です。. トランドラプリルとその代謝産物の血清レベルの実験室での測定は広く利用されておらず、そのような測定は、いずれにしても、トランドラプリルの過剰摂取の管理において確立された役割を持ちません。. その生理学的操作を示唆するデータはありません(例:.、尿のpHを変更するための操作)は、トランドラプリルとその代謝産物の排除を加速する可能性があります。. トランドラプリルまたはトランドラプリラトが血液透析によって体から効果的に除去できるかどうかは不明です。.
アンジオテンシンIIは、おそらくトランドラプリルの過剰摂取の設定において特定の ⁇ 抗薬として役立つ可能性がありますが、アンジオテンシンIIは、散在する研究施設の外では本質的に利用できません。. トランドラプリルの降圧効果は血管拡張と効果的な血液量減少によって達成されるため、通常の生理食塩水の注入によるトランドラプリルの過剰摂取を治療することは合理的です。.