コンポーネント：
治療オプション：
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：14.03.2022
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ゼプトールが示されています。
-てんかん(全身性強直間代および部分発作)。
注:ゼプトールは通常、欠勤(プチマル)およびミオクローヌス発作には効果がありません。. さらに、事例証拠は、発作の悪化が非定型欠勤の患者で発生する可能性があることを示唆しています。.
-三 ⁇ 神経痛の発作性痛み。
-リチウム療法に反応しない患者における ⁇ うつ病性精神病の予防。.
ポソロジー。
服用のためのゼプトール懸 ⁇ 液の所定の用量では、錠剤の形で同じ用量よりも高いピーク値を生成するため。, めまいや ⁇ 眠などの中枢神経系への悪影響を回避するために、液体の低用量から始めてゆっくりと増やすことをお勧めします。.
患者を錠剤から液体に切り替えるときにも同じ総量を使用できますが、より少なく、より頻繁な用量で使用できます。.
てんかん。
発作の適切な制御を達成するために、ゼプトールの用量は個々の患者のニーズに合わせて調整する必要があります。. 血漿レベルを決定することは、最適な投与量を決定するのに役立ちます。. てんかんを治療する場合、ゼプトールの投与量は通常、約4〜12マイクログラム/ ml(17〜50マイクロモル/リットル)の総血漿ゼプトール濃度を必要とします(警告と注意を参照)。.
大人。
すべてのゼプトール製剤は、個々の患者のニーズに適合させる必要がある徐々に増加する投与スケジュールを使用することをお勧めします。.
ゼプトールは、1日1回または2回100〜200 mgを推奨しますが、分割された用量で服用する必要があります。. これに続いて、最良の答えが得られるまでゆっくりと増加することができます。多くの場合、毎日800〜1200 mgです。. 場合によっては、1600 mgまたは2000 mgを毎日必要とする場合があります。.
古い。
薬物相互作用の可能性があるため、高齢者ではゼプトールの用量を慎重に選択する必要があります。.
小児集団。
すべてのゼプトール製剤は、個々の患者のニーズに適合させる必要がある徐々に増加する投与スケジュールを使用することをお勧めします。.
10-20 mg / kg体重の通常の投与量を数回投与。.
| 1歳までの年齢:。 1-5年:。 5-10年:。 10-15年:。 15年:。 | 毎日100〜200 mg(1日あたり5〜10 mlの液体)。 毎日200〜400 mg(1日あたり10〜20 mlの液体)。 1日400〜600 mg(1日20〜30 mlの液体を分割投与)。 毎日600〜1000 mg(1日あたり30〜50 mlの液体をいくつかの分割用量で摂取するため)。 1日800〜1200 mg(成人用量に相当)。. |
最大推奨用量。
| 6年まで:。 6-15年:。 > 15年:。 | 35 mg / kg /日。 1000 mg /日。 1200 mg /日。. |
可能な限り、抗てんかん薬の唯一の薬として抗てんかん薬を処方する必要がありますが、ポリセラピーで使用する場合は、同じ増分投与パターンをお勧めします。.
ゼプトールが既存の抗てんかん療法に追加される場合、他の抗てんかん薬の投与量を維持または調整しながら、これを徐々に行う必要があります(4.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用を参照)。.
Trigeminusneuralgie。
痛みに達するまで、1日200〜400 mgの開始用量をゆっくりと増やします(通常、200 mgを1日3〜4回)。. 大多数の患者では、痛みのない状態を維持するには、1日3〜4回200 mgの用量で十分です。. 場合によっては、1600 mgのゼプトールの用量が毎日必要になることがあります。. ただし、痛みが寛解したら、投与量を徐々に最低レベルの維持に減らす必要があります。. 推奨される最大用量は1200 mg /日です。. 痛みの緩和が達成された場合、別の攻撃が発生するまで治療を徐々に中止する試みを行う必要があります。.
古い。
三 ⁇ 神経痛の投与量。
薬物相互作用と異なる抗てんかん薬の薬物動態のため、ゼプトールの用量は高齢者では注意して選択する必要があります。.
高齢者には、1日2回100 mgの初期用量が推奨されます。. 1日2回の100 mgの開始用量は、痛みがなくなるまで1日ゆっくりと増やす必要があります(通常、200 mgを1日3〜4回)。. 次に、投与量を徐々に可能な限り低いレベルのメンテナンスに減らします。. 推奨される最大用量は1200 mg /日です。. 痛みの緩和が達成された場合、別の攻撃が発生するまで治療を徐々に中止する試みを行う必要があります。.
リチウム療法に反応しない患者の ⁇ うつ病性精神病予防のため。
分割された用量で毎日400 mgの初期開始用量は、症状が制御下にあるか、合計1600 mgが分割された用量で投与されるまで徐々に増加します。. 通常の用量範囲は、分割用量で毎日400〜600 mgです。.
特別な人口。
腎障害/肝機能障害。
肝機能障害または腎機能障害のある患者におけるゼプトールの薬物動態に関するデータはありません。.
適用方法。
摂取のためのゼプトール懸 ⁇ 液は、通常2回または3回の分割投与で経口投与されます。. ゼプトール懸 ⁇ 液を服用してください(使用前に懸 ⁇ 液を振ってください)は、食事中、食事後、または食事の間に服用できます。.
-房室封鎖、骨髄抑制の病歴または肝ポルフィリン症の病歴(例:. 急性間欠性ポルフィリン症、カラフルなポルフィリン症、ポルフィリン症クルタネアタルダ)。
警告。
無 ⁇ 粒球症と再生不良性貧血はゼプトールに関連していた。ただし、これらの状態の発生率は非常に低いため、ゼプトールの意味のあるリスク推定値を取得することは困難です。. 一般に未治療の人口の全体的なリスクは、無 ⁇ 粒球症では年間470万人、再生不良性貧血では年間20人と推定されました。.
ゼプトールを使用すると、血小板または白血球レベルの低下が頻繁に発生することがあります。. それにもかかわらず、血小板、場合によっては網状赤血球および血清鉄を含む、治療前の完全な血球数は、ベースラインとして、その後定期的に取得する必要があります。.
患者とその家族は、血液学的問題の可能性を示す初期の毒性の兆候と症状、および皮膚反応または肝反応の症状を認識しておく必要があります。. 発熱、喉の痛み、発疹、口内 ⁇ 瘍、軽度のあざ、点状出血または紫色の出血などの反応が発生した場合は、患者に直ちに医師の診察を受けてください。.
治療中の白血球または血小板の数が確実に少ないか減少している場合は、患者と全血球数を注意深く監視する必要があります。. ただし、患者が発熱や喉の痛みなどの重 ⁇ な進行性または臨床症状を発症した場合は、ゼプトールによる治療を中止する必要があります。. 骨髄抑制の兆候がある場合は、ゼプトールも中止する必要があります。.
肝機能検査は、治療前と治療後、特に肝疾患の病歴のある患者と高齢者でも実施する必要があります。. 重度の肝機能障害または急性肝疾患の場合、薬物は直ちに中止されるべきです。.
ゼプトールを投与されている患者のいくつかの肝機能検査は、特にガンマ-グルタミルトランスフェラーゼが異常であることがわかっています。. これはおそらく肝酵素の誘導によるものです。. 酵素誘導はまた、アルカリホスファターゼの適度な増加につながる可能性があります。. 肝代謝能力のこれらの改善は、ゼプトールの離脱の兆候ではありません。.
ゼプトールに対する重度の肝反応は非常にまれにしか発生しません。. 肝機能障害または活動性肝疾患の兆候と症状の発生は早急に調査する必要があり、ゼプトールによる治療は評価の結果まで中断する必要があります。.
抗てんかん薬で治療された患者のいくつかの適応症で自殺の考えと行動が報告されています。. 抗てんかん薬を使用した無作為化プラセボ対照試験のメタ分析でも、自殺念慮や行動のリスクが低いことが示されています。. このリスクのメカニズムは不明であり、利用可能なデータはゼプトールのリスク増加の可能性を排除していません。.
したがって、患者は自殺念慮や行動の兆候がないか監視され、適切な治療が考慮されるべきです。. 自殺念慮や行動の兆候がある場合は、患者(および患者の介護者)に医学的アドバイスを求めるようにアドバイスする必要があります。.
スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)や中毒性表皮壊死症(TEN:ライエル症候群としても知られている)などの重度の皮膚反応がゼプトールで報告されることはほとんどありません。. これらの状態は生命を脅かし、致命的となる可能性があるため、重度の皮膚反応のある患者は入院が必要になる場合があります。. ほとんどのSJS / TEN症例は、ゼプトールによる治療の最初の数か月で発生します。. これらの反応は、主に白人の人口を持つ国の新規ユーザー10,000人あたり1〜6人で発生すると推定されています。. 兆候や症状が重度の皮膚反応を示している場合(例:. SJS、ライエル症候群/ TEN)が発生し、ゼプトールは直ちに中止され、代替療法が検討されます。.
皮膚反応。
ゼプトールによる治療中に、中毒性表皮壊死症(TEN)やスティーブンスジョンソン症候群(SJS)などの重 ⁇ で、時には致命的な皮膚反応が報告されています。. これらの回答は、主に白人の人口が10,000人の新規ユーザーあたり1〜6人の国で発生すると推定されていますが、一部のアジア諸国では、リスクは約10倍高いと推定されています。.
免疫媒介性副作用のために素因のある患者におけるさまざまなHLA対立遺伝子の役割の証拠が増えています。.
HLA-B * 1502アレル- ⁇ 民族、タイ人、その他のアジア人。
HLA-B *ゼプトールで治療した場合、 ⁇ 民族とタイ出身の1502人は、スティーブンスジョンソン症候群(SJS)を発症するリスクが高いことが示されています。. HLA-B * 1502キャリアの有病率は、 ⁇ 民族とタイ人の人口で約10%です。. 可能な限り、これらの人々はゼプトール治療を始める前にこの対立遺伝子について検査されるべきです。. これらの人々が積極的にテストする場合、他の治療オプションがない限り、ゼプトールを開始すべきではありません。. HLA-B * 1502が陰性であるテスト済みの患者は、SJSのリスクが低くなりますが、反応はまだ非常にまれにしか発生しません。.
他のアジアの人口における重度のゼプトール関連TEN / SJSのリスクの増加を示唆するいくつかのデータがあります。. 他のアジアの人口におけるこの対立遺伝子の有病率のため(例えば. フィリピンとマレーシアでは15%以上)、遺伝的に絶滅危 ⁇ 種の個体群をHLA-B * 1502の存在について調べることができます。.
HLA-B * 1502対立遺伝子の有病率は、Z。B.ヨーロッパ系、アフリカ人、ヒスパニック系、および日本人と韓国人(<1%)では無視できます。.
HLA-A * 3101アレルのヨーロッパ系と日本人。
HLA-A * 3101は、SJS、TEN、好酸球増加症(DRESS)またはそれほど深刻ではない急性全身性発疹性 ⁇ 性 ⁇ (AGEP)を含む、薬物のゼプトール誘発皮膚副作用のリスクの増加に関連していることを示唆するいくつかのデータがありますヨーロッパ人の黄斑丘疹の発疹。.
HLA-A * 3101対立遺伝子の頻度は、民族間で大きく異なります。. HLA-A * 3101 Allelの有病率は、ヨーロッパの人口で2〜5%、日本の人口で約10%です。.
HLA-A * 3101対立遺伝子の存在は、ゼプトール誘発皮膚反応のリスク(通常はそれほど深刻ではない)を一般人口の5.0%から北ヨーロッパ系の人々の26.0%に増加させ、その欠如は5.0のリスクを増加させます%は3.8%に減少できます。.
ゼプトール治療開始前のHLA-A * 3101スクリーニングの推奨をサポートするのに十分なデータがありません。.
ヨーロッパまたは日本起源の患者がHLA-A * 3101対立遺伝子に陽性反応することがわかっている場合、その使用がリスクを超えると想定される場合、ゼプトールの使用を検討できます。.
その他の皮膚反応。
わずかな皮膚反応、例えば. 孤立した黄斑または黄斑丘疹の発疹も発生する可能性があり、通常は一時的であり、危険ではありません。. それらは通常、進行中の治療プロセス中または減量後のいずれかで、数日または数週間以内に消えます。. ただし、より深刻な皮膚反応の初期の兆候を軽度の一時的な反応と区別することは難しい場合があるため、使用時に反応が悪化した場合は直ちに中止することを考慮して、患者を注意深く監視する必要があります。.
HLA-B * 1502対立遺伝子は、ゼプトールによるそれほど深刻でない副皮膚反応のリスクを予測することは発見されていません。. 抗けいれん性過敏症症候群または非重 ⁇ な発疹(黄斑丘疹の発生)。.
過敏症。
ゼプトールは、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物発疹(DRESS)、DRESSに関連するHHV6の再活性化、発熱を伴う遅延型多臓器過敏症、発疹、血管炎、リンパ節腫 ⁇ 、偽リンパ腫、関節痛、白血球減少症を含む過敏反応を引き起こす可能性があります、エオシン。.
兆候や症状が過敏反応を示している場合は、ゼプトールを直ちに中止する必要があります。.
ゼプトールに対する過敏反応のある患者は、これらの患者の25〜30%がオキサカルバゼピン(トリレプタール)による過敏反応を経験する可能性があることを知らされるべきです。.
ゼプトールとフェニトインの間で交差過敏症が発生する可能性があります。.
ゼプトールは、典型的または非定型の欠勤を含む、混合発作の患者には注意して使用する必要があります。. これらすべての条件下で、ゼプトールは発作を悪化させる可能性があります。. 発作が悪化した場合は、ゼプトールを中止する必要があります。.
発作頻度の増加は、経口製剤から ⁇ 剤への切り替え中に発生する可能性があります。.
減量および離脱症状。
ゼプトールの突然の離脱は発作を引き起こす可能性があるため、ゼプトールの離脱は緩やかにする必要があります。. てんかんの患者でゼプトールによる治療を突然中止する必要がある場合は、適切な薬物を装って別の抗てんかん薬への切り替えを行う必要があります。.
内分 ⁇ 学的影響。
ホルモン避妊薬を使用しているときにゼプトールを服用している女性で画期的な出血が報告されています。. ホルモン避妊薬の信頼性はゼプトールの影響を受ける可能性があり、妊娠の可能性のある女性はゼプトールを服用している間、避妊の別の形態を検討するように助言されるべきです。.
ゼプトールを服用していてホルモン避妊を必要としている患者には、50 g以上のエストロゲンを含む製剤を与えるか、別の非ホルモン避妊法を検討する必要があります。.
血漿レベルのモニタリング。
ゼプトールの用量と血漿レベルの間、および血漿レベルと臨床効果または忍容性との間の相関はかなり低いですが。, 血漿レベルのモニタリングは、次の条件下で役立ちます:発作頻度/患者のコンプライアンスチェックの劇的な増加。; 妊娠中。; 子供または青年の治療で。; 吸収障害が疑われる場合。; 毒性が疑われる場合。, 複数の薬物が使用されている場合。 (見る。
患者の反応能力は、発作やめまい、眠気、運動失調、複視、宿泊施設の障害、視覚障害などの副作用につながる病状の影響を受ける可能性があり、特に治療の開始時または用量に関連して報告されますゼプトールとの調整。. したがって、患者は、車両を運転したり機械を操作したりするときに注意を払う必要があります。.
安全プロファイルの概要。
特にゼプトールによる治療の開始時、または開始用量が高すぎるとき、または高齢患者を治療するとき、特定の種類の副作用が非常に頻繁にまたは頻繁に発生します。. CNSの副作用(めまい、頭痛、運動失調、眠気、疲労感、複視);胃腸障害(吐き気、 ⁇ 吐)とアレルギー性皮膚反応。.
用量関連の副作用は通常、自然発生的に、または一時的な用量減少後のいずれかで、数日以内に治まります。. CNS副作用の発生は、相対的な過剰摂取の症状、または血漿レベルの大きな変動である可能性があります。. そのような場合、血漿レベルを監視し、1日の線量をより小さな(D.H. 3-4)分別線量に分割することをお勧めします。.
臨床試験および自発的報告からの副作用の表形式の要約。
臨床試験の副作用は、MedDRAシステムの臓器クラスに従ってリストされています。. 各システム臓器クラス内では、副作用は頻度で分類され、最も一般的な反応が最初に発生します。. 各周波数グループ内で、副作用は重症度が減少する順に示されています。. さらに、各望ましくない薬物反応の対応する周波数カテゴリは、次の規則(CIOMS III)に基づいています:非常に一般的(> 1/10)一般的(> 1/100、<1/10)、非一般的(> 1 / 1,000、<1/100)、まれ(> 1 / 10,000)、.
| 感染症と寄生虫症。 | |
| 不明**:。 | ヒトヘルペスウイルスによる感染の再活性化6。 |
| 血液およびリンパ系障害。 | |
非常に一般的:。 | ロイコペニア。 |
| 一緒:。 | 血小板減少症、好酸球増加症。 |
まれに:。 | 白血球増加症、リンパ節腫 ⁇ 。 |
非常にまれ:。 | 無 ⁇ 粒球症、再生不良性貧血、汎血球減少症、赤血球の無形成症、貧血、貧血巨芽細胞、網状赤血球症、溶血性貧血。 |
| 知られていない:。 | 骨髄抑制。 |
| 免疫系障害。 | |
まれに:。 | 発熱、発疹、血管炎、リンパ節腫 ⁇ 、偽リンパ腫、関節痛、白血球減少症、好酸球増加症、肝機能検査異常および胆管症候群(肝内胆管の破壊と消失)を伴う遅延多臓器過敏症さまざまな組み合わせ。. 他の臓器も影響を受ける可能性があります(例:. 肝臓、肺、腎臓、 ⁇ 臓、心筋、結腸)。 |
| 非常にまれ:。 | アナフィラキシー反応、浮腫血管性浮腫、低ガンマグロビン血症。 |
| 不明**:。 | 好酸球増加症と全身症状を伴う薬物発疹(DRESS)。 |
| 内分 ⁇ 障害。 | |
| 一緒:。 | 浮腫、体液貯留、体重増加、低ナトリウム血症、血液浸透圧は、抗利尿ホルモン様効果(ADH)により減少しました。これは、まれに、 ⁇ 眠、 ⁇ 吐、頭痛、 ⁇ 乱、神経障害による水中毒につながりました。 |
| 非常にまれ:。 | 女性化乳房、ガラクトール病の原因。 |
| 代謝と栄養障害。 | |
| まれに:。 | 葉酸欠乏症、食欲減退。 |
| 非常にまれ:。 | 急性ポルフィリン症(急性間欠性ポルフィリン症および色とりどりのポルフィリン症)、急性ではないポルフィリン症(ポルフィリン症クルタネアタルダ)。 |
| 精神障害。 | |
まれに:。 | 幻覚(視覚または聴覚)、うつ病、攻撃性、落ち着きのなさ、落ち着きのなさ、混乱の状態。 |
非常にまれ:。 | 精神病の活性化。 |
| 神経系障害。 | |
| 非常に一般的:。 | 運動失調、めまい、傾眠。 |
| 一緒:。 | ダブルビジョン、頭痛。 |
| 珍しい:。 | 異常な不要な動き(例:. 振戦、アスタリクシス、ジストニア、チック)、眼振。 |
まれに:。 | ジスキネジア、眼球運動障害、言語障害(例:. 構音障害またはぼやけた言語)、振り付け、末 ⁇ 神経障害、感覚異常および麻痺。 |
| 非常にまれ:。 | 神経遮断薬悪性症候群、ミオクローヌスおよび末 ⁇ 好酸球増加症を伴う無菌性髄膜炎、味覚異常。 |
| 不明**:。 | 鎮静、記憶障害。 |
| 眼疾患。 | |
一緒:。 | 宿泊疾患(例:. ぼやけている)を参照してください。 |
| 非常にまれ:。 | レンチキュラーレンズの混 ⁇ 、結膜炎。 |
| 耳と迷路の障害。 | |
非常にまれ:。 | 聴覚障害、例えば. 耳鳴り、過活動、低刺激性、ピッチ知覚の変化。 |
| 心臓病。 | |
| まれに:。 | 心臓障害。 |
| 非常にまれ:。 | 不整脈、失神を伴う房室ブロック、徐脈、うっ血性心不全、冠動脈疾患の悪化。 |
| 血管疾患。 | |
まれに:。 | 高血圧または低血圧。 |
非常にまれ:。 | 循環崩壊、塞栓症(例:. 肺塞栓症)、血栓性静脈炎。 |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 | |
| 非常にまれ:。 | 肺過敏症は、例えば. 発熱、呼吸困難、肺炎または肺炎のため。 |
| 胃腸障害。 | |
非常に一般的:。 | 吐き気、 ⁇ 吐。 |
| 一緒:。 | 口渇、 ⁇ 剤で直腸刺激が発生することがあります。 |
珍しい:。 | 下 ⁇ 、便秘。 |
| まれに:。 | 腹痛。 |
| 非常にまれ:。 | ⁇ 炎、舌炎、口内炎。 |
| 不明**:。 | 大腸炎。 |
| 肝臓および胆 ⁇ 障害。 | |
まれに:。 | 胆 ⁇ うっ滞性、実質性(肝細胞)または混合型、消失胆管症候群、黄 ⁇ の肝炎。 |
非常にまれ:。 | 肝不全、肉芽腫性肝疾患。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 | |
| 非常に一般的:。 | 重度の皮膚炎にアレルギーがある可能性があるじんましん。 |
| 珍しい:。 | 角質除去性皮膚炎。 |
| まれに:。 | 全身性エリテマトーデス、そう ⁇ 。 |
| 非常にまれ:。 | スティーブンス・ジョンソン症候群*、中毒性表皮壊死症、光過敏症反応、多形紅斑、結節性紅斑、色素障害、紫斑、にきび、高水腫、脱毛症、多毛症。. |
| 不明**:。 | 急性全身性発疹性 ⁇ (AGEP)**、 ⁇ 形角化症、爪甲虫症。 |
| 筋骨格系、結合組織および骨の疾患。 | |
| まれに:。 | 筋力低下。 |
| 非常にまれ:。 | 骨軟化症/骨粗しょう症、関節痛、筋肉痛、筋肉のけいれんを引き起こす骨代謝障害(血漿カルシウムと血液-25-ヒドロキシ-コレカルシフェロールの減少)。 |
| わからない** :。 | 骨折。 |
| 腎臓と尿路障害。 | |
| 非常にまれ:。 | 尿細管間質性腎炎、腎不全、腎機能障害(例:. アルブミン尿症、血尿、乏尿および血中尿素/アゾチミア)、尿閉、尿頻度。 |
| 生殖システム。 | |
| 非常にまれ:。 | 性障害/勃起不全異常精子形成(精子数および/または運動性の低下)。 |
| 一般的な障害と投与ウェブサイトの状態。 | |
| 非常に一般的:。 | 疲労。 |
| 調査。 | |
| 非常に一般的:。 | ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼは(肝酵素誘導により)増加し、通常は臨床的に関連性がありません。 |
| 一緒:。 | 血液はアルカリホスファターゼを増加させます。 |
珍しい:。 | トランスアミナーゼが増加しました。 |
| 非常にまれ:。 | 内圧が増加し、血中のコレステロールが増加し、リポタンパク質の高密度が増加し、血中トリグリセリドが増加しました。. 甲状腺機能検査異常:L-チロキシン(遊離チロキシン、チロキシン、トリヨードヒロニン)の減少と血中の甲状腺刺激ホルモンの増加(通常は臨床症状なし)、血中プロラクチンの増加。 |
| 不明**:。 | 骨密度が低下した。. |
*一部のアジア諸国ではまれであると報告されています。.
**自発的レポートの追加の副作用(頻度は不明)。
以下の薬物副作用は、自発的な症例報告および文学事件に関するゼプトールの市販後の経験に由来しています。. これらの反応は不確実なサイズの母集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定することは不可能であり、したがって、これは不明として分類されます。. 薬物の副作用は、MedDRAのシステム臓器クラスに従ってリストされています。各システム臓器クラスでは、ADRは深刻度の低下の順に表されます。.
長期ゼプトール療法を受けている患者では、骨ミネラル密度、骨減少症、骨粗しょう症、骨折の減少が報告されています。. ゼプトールが骨代謝に影響を与えるメカニズムは特定されていません。.
遺伝的マーカーの関連と、SJS、TEN、DRESS、AGEP、黄斑丘疹などの皮膚ADRの発生の証拠が増えています。詳細については、4)。.
疑わしい副作用の通知。
薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. ヘルスケアの専門家は、イエローカードシステム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められています。.
兆候と症状。
中枢神経系:。 CNSうつ病;見当識障害、意識のうつ病レベル、眠気、覚 ⁇ 、幻覚、 ⁇ 睡;かすみ目、ぼやけたスピーチ、構音障害、眼振、運動失調、初発性反射神経、後に低反射症;けいれん、精神運動障害、ミオクロン、低体温症、散 ⁇ 。.
気道:。 呼吸抑制、肺水腫。.
心血管系:。 頻脈、低血圧、時には高血圧、QRS複合体の拡大を伴う伝導障害;心停止に関連する失神。.
消化器系:。 ⁇ 吐、胃の排出の遅延、腸の運動性の低下。.
筋骨格系:。 ゼプトール毒性を伴う横紋筋融解症が報告されているいくつかのケースがありました。.
腎臓機能:。 尿、乏尿または無尿の保持;ゼプトールのADH様効果による体液貯留、水質中毒。.
実験室での調査結果:。 低ナトリウム血症、おそらく代謝性アシドーシス、おそらく高血糖症、筋肉クレアチンスホノキナーゼの増加。.
治療。
特定の解毒剤はありません。.
管理はまず患者の臨床状態に基づくべきです。病院への入院。. ゼプトール中毒を確認し、過剰摂取を決定するための血漿レベルの測定。.
胃の脱気、胃洗浄および活性炭の投与。. 胃の避難の遅れは吸収の遅延につながり、中毒の回復中に再発につながる可能性があります。. 心臓のモニタリングと電解質の不均衡の注意深い修正により、集中治療室での医療をサポートします。.
特別な推奨事項。
木炭 ⁇ 核融合が推奨された。. 血液透析はゼプトールの過剰摂取を治療するための効果的な治療法です。.
2番目と3番目の症状の再発と悪化。. 吸収の遅延による過剰摂取の翌日が予想されます。.
薬物療法グループ:抗てんかん薬、神経向性薬、向精神薬; ATCコード:N03A FO1。. ジベンザゼピン誘導体。.
抗てんかん薬として、その活動範囲には以下が含まれます。二次性汎化の有無にかかわらず、部分発作(単純で複雑)。全身性強直間代発作およびこれらのタイプの発作の組み合わせ。.
ゼプトールの有効成分であるゼプトールの作用機序は、部分的にしか解明されていませんでした。. ゼプトールは興奮し過ぎた神経膜を安定させ、反復的な神経排出を阻害し、興奮性インパルスのシナプス広がりを減らします。. ナトリウムチャネルの使用と電圧依存の封鎖による脱分極ニューロンでのナトリウム依存作用の可能性の繰り返し発射の防止は、その主な作用機序であると考えられます。.
グルタミン酸の放出を減らし、神経膜を安定させることは抗てんかん効果を説明することができますが、ドーパミンとノルアドレナリンの代謝回転に対する抑うつ効果がゼプトールの抗ダニ特性の原因である可能性があります。.
吸収。
ゼプトールはほぼ完全に、しかし比較的ゆっくりと錠剤に吸収されます。. 従来の錠剤は、経口単回投与後12時間以内(液体2時間)に変化のない物質の平均ピーク血漿濃度を示します。. 吸収される活性物質の量に関しては、経口剤形の間に臨床的に関連する違いはありません。. 400 mgゼプトール(錠剤)の単回経口投与後、血漿中の変化のないゼプトールの平均ピーク濃度は約1です。. 4日。. 5 ⁇ 1 ⁇ 4g/ ml。.
さまざまな経口製剤におけるゼプトールのバイオアベイラビリティは、明らかに85〜100%です。.
ゼプトールの剤形に関係なく、食物摂取は吸収の速度と程度に大きな影響を与えません。.
ゼプトールの定常血漿濃度は、ゼプトールによる自己誘導と他の酵素誘導薬によるヘテロ誘導、ならびに前処理状態、投与量、および治療期間に応じて、約1〜2週間以内に到達します。.
ゼプトールのさまざまな製剤は、バイオアベイラビリティが異なります。影響の減少や突破口や過度の副作用のリスクを回避するために、製剤の変更を避けることをお勧めします。.
分布。
ゼプトールは70-80%の量の血清タンパク質に結合しています。. 脳脊髄液と ⁇ 液中の変化のない物質の濃度は、血漿中の非タンパク質結合部分を反映しています(20-30%)。. 母乳中の濃度は、対応する血漿レベルの25〜60%に相当することがわかりました。.
ゼプトールは胎盤関門を横切ります。. ゼプトールの完全な吸収を想定すると、分布の見かけの体積は0.8〜1.9 l / kgです。.
生体内変化。
ゼプトールは肝臓で代謝されます。肝臓では、生体内変化のエポキシ経路が最も重要であり、10、11-トランスジオール誘導体とそのグルクロニドを主要な代謝物として提供します。.
チトクロームP450 3A4は、ゼプトールからのゼプトール10、11エポキシの形成に関与する主要なアイソフォームとして識別されています。. ヒトミクロソームエポキシヒドロラーゼは、ゼプトール-10.11エポキシドからの10.11トランスジオール誘導体の形成に関与する酵素として識別されています。. 9-ヒドロキシメチル-。
10-カルバモイルアクリダンは、この経路に関連する小さな代謝物です。. ゼプトールを単回経口投与した後、約30%がエポキシ経路の最終生成物として尿中に現れます。.
ゼプトールの他の重要な生体内変化ルートは、さまざまなモノヒドロキシル化化合物と、UGT2B7によって生成されたゼプトールのN-グルクロニドにつながります。.
除去。
変化のないゼプトールの消失半減期は平均して約. 単回経口投与後36時間、反復投与後、薬物の持続時間に応じて、平均でわずか16〜24時間(肝モノオキシゲナーゼ系の自動誘導)です。. 他の酵素誘導医薬品(例:. フェニトイン、フェノバルビトン)。.
血漿中の10、11-エポキシド代謝産物の平均排出半減期は、エポキシド自体の個々の経口投与から約6時間です。.
400 mgゼプトールの単回経口投与後、72%が尿中に排 ⁇ され、28%が ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 尿では、用量の約2%が未変化の薬物として、約1%が薬理学的に活性な10、11-エポキシド代謝物として得られます。.
患者の特徴。
「治療範囲」と見なされるゼプトールの定常血漿濃度は、個人間でかなり異なります。大多数の患者について、17-50 ⁇ 1 ⁇ 4mol/ Lに対応する4-12 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mlの範囲が報告されました。. ゼプトール10、11-エポキシド(薬理学的に活性な代謝物)の濃度:ゼプトールレベルの約30%。.
ゼプトールの排 ⁇ が増加したため、治療濃度を維持するには、子供が成人よりもゼプトール(mg / kg)の投与量を増やす必要がある場合があります。.
若年成人と比較して、高齢者におけるゼプトールの薬物動態の変化の証拠はありません。.
肝機能障害または腎機能障害のある患者におけるゼプトールの薬物動態に関するデータはありません。.
非臨床データは、単回投与および反復投与での毒性、局所耐性、遺伝毒性および発がん性に関する従来の研究に基づいて、ヒトに特定のリスクを示しません。. 動物生殖毒性試験は、ヒトにおけるゼプトールの催奇形性の影響を排除するのに十分ではなかった。.
発がん性。
ゼプトールで2年間治療されたラットは、女性の肝細胞腫瘍と男性の良性精巣腫瘍の発生率が増加しました。. しかし、現在、これらの観察がヒトのゼプトールの治療的使用にとって重要であるという証拠はありません。.
生殖毒性。
マウス、ラット、ウサギの動物実験では、器官形成中のゼプトールの経口投与により、胚胎児死亡率が増加し、母体毒性に関連する1日量での胎児の成長が遅延しました(200 mg / kg /日以上)。. ゼプトールは多くの研究、特にマウスで催奇形性でしたが、ヒトに関連する用量で催奇形性の可能性はほとんどまたはまったくありませんでした。. ラットの生殖研究では、授乳中の子孫は、192 mg / kg /日の母体用量で体重増加の減少を示しました。.
不妊。
慢性毒性試験では、ゼプトールを投与されたラットで用量関連の精巣 ⁇ 縮および精子形成が起こった。. この効果の安全マージンは不明です。.
適合性試験がない場合、この医薬品は他の医薬品と混合してはなりません。.
特別な要件はありません。.
However, we will provide data for each active ingredient
