Zanipril

投与量10 mg + 10 mg:。 本態性高血圧(レルカニジピン10 mgによる単剤療法の非効率性)。.

投与量10 mg + 20 mg:。 本態性高血圧(エナラプリル20 mgによる単剤療法の非効率性)。.

レルカニジピン、エナラプリル、または他のAPF阻害剤および他のBKK、ジヒドロピリジンの誘導体、ならびに薬物の他の成分に対する過敏症;。

大動脈弁の狭 ⁇ を含む、左心室からの流出障害;。

代償不全期の慢性心不全;。

遺伝性および/または特発性血管神経性浮腫;。

不安定狭心症;。

心筋 ⁇ 塞後の最初の月(28日以内);。

血液透析患者を含む重度の腎不全(クレアチニン≤30 ml /分);。

重度の肝不全;。

CYP3A4アイソファーメントの強力な阻害剤(セトコナゾール、イトラコナゾール、レディトロマイシン、リトナビル、トロレアンドマイシン)、シクロスポリン、グレープフルーツジュースとの同時使用。

歴史におけるAPF阻害剤の使用による血管神経腫 ⁇ ;。

遺伝性または特発性浮腫の歴史における存在;。

ラクターゼ欠乏症、乳糖不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良症候群;。

幼年期(18歳まで)。.

注意して :。 副鼻腔結節脱力症候群。 (人工心臓のリズムドライバーを同時に使用することなく。) 左心室および冠状動脈性心疾患の機能障害。; 腎不全。 (Clクレアチニン30 ml /分以上。) 血管性高血圧。; 腎臓移植後の状態。 (使用経験は限られています。) 肝不全。; 骨髄組織。. 強皮症、全身性赤ループス);免疫抑制剤、アロプリノール、プロキネアミドとの同時使用;糖尿病;外科的介入と全身麻酔;食卓塩の消費が限られている食事をしている患者;高カリウム血症; CCSの減少を伴う条件。. 下 ⁇ 、 ⁇ 吐、原発性高アルドステロン症。.

WHO分類:非常に頻繁に-1/10の予定。多くの場合-1/100の予定。まれに-1/1000の予定。まれに-1/10000の予定。非常にまれに-1/10000未満の予定。.

レルカニジピン+エナラプリル。

中央税務サービスの側から:。 多くの場合めまい;まれ-頭痛。.

サイケから:。 まれ-不安。.

皮膚の側から:。 まれに-皮膚炎、唇の腫れ、紅斑、じんま疹、発疹。.

⁇ 尿生殖器系から:。 まれに-勃起不全。.

尿器系から:。 まれに-ポラキウリア、ポリウリア、ニクトゥリア。.

免疫系の側から:。 まれに-薬物の成分の1つであるQuinka浮腫に対する過敏症。.

代謝側から:。 まれに-高トリグリセリド血症。.

筋骨格系の側から:。 まれに-関節痛。.

消化器系から:。 まれ-腹痛、吐き気、便秘、消化不良、光沢。.

血液形成システムの側から:。 まれに-血小板減少症。.

呼吸器系から:。 多くの場合-咳;まれに-喉の乾燥、一口 ⁇ 喉の痛み。.

MSSの側から:。 多くの場合-顔の皮膚への血潮。まれに-心拍と頻脈の感覚、血圧の顕著な低下、循環虚脱、停滞した心不全。.

聴覚器官と迷路障害の側:。 しばしば-めまい、t.h。. 位置めまい。.

実験室指標:。 まれ-ヘモグロビンレベルの低下、ALT活性の増加、AST .

その他:。 多くの場合-末 ⁇ 浮腫;まれに-無力症、疲労の増加、熱感。.

エナラプリル。

中央税務サービスの側から:。 非常に頻繁に-めまい;しばしば-頭痛;まれに-感覚異常。.

サイケから:。 多くの場合-うつ病;まれに-混乱、眠気、不眠症、緊張;まれに-病理学的夢、睡眠障害。.

皮膚の側から:。 多くの場合-発疹;まれに-発汗、かゆみ、じんま疹、脱毛症の増加;まれに-多形紅斑、剥離性皮膚炎、スティーブンスジョンソン症候群、ライエル症候群、小胞。.

尿器系から:。 まれに-腎不全、タンパク尿;まれに-乏尿。.

⁇ 尿生殖器系から:。 まれに-勃起不全;まれに-女性化乳房。.

免疫系の側から:。 多くの場合-過敏症、顔、手足、唇、舌、ボイススリットおよび/または喉頭の血管神経性腫れ;まれに-自己免疫障害。.

代謝側から:。 まれに-低血糖、食欲不振。.

筋骨格系の側から:。 まれに-筋肉のけいれん。.

消化器系から:。 非常に頻繁に-吐き気;しばしば-下 ⁇ 、腹痛、味覚障害;まれに-腸閉塞、 ⁇ 炎、 ⁇ 吐、消化不良、便秘、口腔粘膜の乾燥、胃の痛み、胃 ⁇ 瘍、十二指腸炎。まれに-口内炎、後部口内炎、。.

肝臓と胆道から:。 まれ-肝不全、肝炎(胆 ⁇ うっ滞または壊死)、胆 ⁇ うっ滞。.

血液形成システムの側から:。 まれに-貧血を含む。. 再生不良および溶血;まれに-血小板減少症、好中球減少症、無 ⁇ 粒球症、 ⁇ ヘルフェニア、リンパ節腫 ⁇ 、骨脳血腫の欠如。.

呼吸器系から:。 非常に頻繁に-咳;しばしば-息切れ;まれに-鼻漏、球状ゴルタンの痛み、発声障害、気管支 ⁇ 、 ⁇ 息;まれに-肺浸潤、鼻炎、肺アレルギー/好酸性肺炎。.

ビューの横から:。 非常に頻繁に-視力の低下。.

聴覚器官と迷路障害の側:。 まれに-耳鳴り、めまい。.

MSSの側から:。 多くの場合-不整脈。, 狭心症。, 頻脈。, 心筋 ⁇ 塞。, 血圧の顕著な低下。, 失神。, ストローク。, リスクが高い患者の血圧が過度に低下したため。; まれに-心拍の感覚。, 顔の皮膚への血のラッシュ。, 起立性低血圧。; まれ-レイノ症候群。.

実験室指標:。 多くの場合-高カリウム血症。, 血中のクレアチニンの増加。; 頻繁ではない-血中尿素の増加。, 血中ナトリウムの減少。; まれ-ヘモグロビンとヘマトクリットのレベルの増加。, 肝酵素の量の増加と血中のビリルビンの濃度の減少。.

その他:。 非常に頻繁に-無力症;しばしば-疲労の増加、胸の痛み;まれに- ⁇ 怠感。.

症状複合体についても説明します。これには、顔面充血、吐き気、 ⁇ 吐、血圧の顕著な低下が含まれます。これは、APF阻害剤と金(オーロチオマラットナトリウム)を同時に使用すると発症する可能性があります。.

レルカニジピン。

中央税務サービスの側から:。 まれ-めまい、頭痛。.

サイケから:。 まれ-眠気。.

皮膚の側から:。 まれ-発疹。.

免疫系の側から:。 非常にまれ-過敏症。.

尿器系から:。 まれ-多尿。.

筋骨格系の側から:。 まれ-筋肉痛。.

消化器系から:。 まれ-吐き気、消化不良、下 ⁇ 、腹痛、 ⁇ 吐。.

MSSの側から:。 まれに-頻脈、心拍の感覚、顔の皮膚への血の急増;まれに-狭心症;非常にまれに-失神。.

その他:。 まれに-末 ⁇ 浮腫;まれに-無力症、疲労の増加。.

過剰摂取情報はありません。. おそらく、過剰摂取の場合、活性物質の過剰摂取による状態を引き起こす可能性があります。.

レルカニジピン。

症状:。 血圧と反射頻脈の顕著な減少を伴う末 ⁇ 血管拡張、 ⁇ 吐。.

治療:。 症状、治療の選択は、過剰摂取の程度と観察された症状に依存します。. 以下の医療方法が使用されます-胃洗浄、高用量のカテコールアミンの予約、フロセミド、心臓グリコシドとプラスモス代替物、活性炭、下剤、およびドーパミンの導入中/導入中。. また、徐脈の発症を防ぐために、導入部内/導入部でアトロピンが可能です。.

エナラプリル。

症状:。 過剰摂取の主な兆候は、血圧の顕著な低下であり、これにはRAASと破傷風の封鎖が伴います。. ⁇ 、電解質の不均衡、腎不全、過換気、頻脈、動 ⁇ 、徐脈、めまい、不安、咳も発症します。.

治療:。 症候性。. 重症の場合、0.9%塩化ナトリウム溶液、および可能であれば、アンホテンシンIIおよび/またはカテコーラミンの注入投与を推奨することをお勧めします。. 過剰摂取の症状が薬を服用した直後に発症した場合は、 ⁇ 吐を引き起こし、胃をすすぎ、吸着剤群または硫酸ナトリウムから薬を服用する必要があります。.

薬はAPFとBKK阻害剤の組み合わせです。.

レルカニジピン。. 誘導ジヒドロピリジンシリーズは、心臓細胞と平滑筋細胞への膜貫通カルシウムフラックスを阻害します。. 降圧作用のメカニズムは、血管の平滑筋への直接的なリラックス効果によるものであり、その結果、OPSが減少します。. 降圧効果が長引いています。. 血管の平滑筋細胞に対する選択性が高いため、負の異方性効果はありません。.

エナラプリル。. APF阻害剤は、アンホテンジンIIの形成を抑制し、その血管測定効果を排除します。. NSSと分量を増加させることなく血圧を下げます。.

OPSを減らし、ポストロードと心臓プリロードを減らします。. 右心房の圧力と小さな循環を減らします。. グルコース、リポタンパク質の代謝、および性系の機能には影響しません。.

レルカニジピンとエナラプリルの同時使用による薬物動態学的相互作用はありません。.

レルカニジピン。

吸引。. レルカニジピンは、内部に持ち込まれた後、LCDに完全に吸収されます。. 代謝が高いため、最初に肝臓を通過すると、食後に経口摂取した場合の絶対バイオアベイラビリティは約10%になり、空腹時に摂取した場合、バイオアベイラビリティは1/3減少します。. 脂肪食を食べてから2時間以内に薬を服用すると、レルカニジピン使用後のバイオアベイラビリティが4倍に増加します。. したがって、薬は食べる前に少なくとも15分服用する必要があります。. C_{マックス。} 血漿中のレルカニジピンは1.5〜3時間後に観察されます。. 再利用しても累積されません。. レルカニジピンの治療効果の持続時間は24時間です。.

内側に摂取した場合の血漿中のレルカニジピンの濃度は、投与量(非線形依存)に正比例しません。. 10、20、または40 mg Cを服用する場合。_{マックス。} 血漿中のレルカニジピンは、それぞれ1:3:8の比率で決定され、AUC-1:4:18の比率で決定されました。これは、肝臓を通過するときに ⁇ 進的な飽和を意味します。. したがって、バイオアベイラビリティは、線量の増加とともに増加します。.

分布。. 血漿から組織および臓器へのレルカニジピンの分布は、迅速かつ集中的に発生します。. レルカンジジピンと血漿タンパク質のリンクは98%を超えています。. 腎不全と肝不全の患者では、血漿タンパク質含有量が減少するため、レルカニジピンの遊離画分を増やすことができます。.

代謝。. レルカニジピンは、不活性代謝物の形成を伴うCYP3A4肝イソプルジョンを使用して代謝されます。.

はじめに。. 変化のない形の薬は、尿や ⁇ 便にはほとんど含まれていません。. 許容されるレルカニジピンの約50%は、Tの平均値である腎臓によって表示されます。_1/2。 レルカニジピンは8〜10時間です。.

高齢患者と軽度または中等度の腎不全または軽度または中等度の肝不全の患者では、レルカニジピンの薬物動態パラメータは一般的な患者グループと同じです。. 重度の腎不全の患者または血液透析を受けている患者では、レルカニジピンは腎臓から排 ⁇ されます(約70%)。 . 肝不全(中等度から重度)の患者では、レルカニジピンの全身バイオアベイラビリティが増加しています。. 薬物は主に肝臓で代謝されます。.

エナラプリル。

吸引。. 摂取後のエナラプリルの吸収率は約60%です。. C_{マックス。} 血漿中のエナラプリルは1時間後に観察されます。. 食べることはエナラプリルの吸収に影響を与えません。.

分布。. 経口摂取すると、それはエナラプリレートに急速に加水分解し、APFに抑制効果があります。 C_{マックス。} 血清中のエナラプリレートは、薬を服用してから3〜4時間後に観察されます。. エナラプリルと血漿タンパク質の結合は60%を超えません。.

代謝。. 経口摂取すると、主要代謝物-エナラプリラトに加水分解します。.

結論。. エナラプリルの約40%がエナラプリレートの形で、変化のないエナラプリルの約20%が腎臓から排 ⁇ されます。.

腎不全患者では、エナラプリルとエナラプリラートへの曝露期間が延長されました。.

軽度または中等度の腎不全(クレアチニン-40–60 ml /分)の患者では、5 mgのエナラプリルを1日1回服用すると、AUCエタナプリレートプラトーの病期は正常な肝機能を持つ患者と比較して2倍になります。. 重度の腎不全(クレアチニン≤30 ml /分)の患者では、AUCは約8倍に増加します。. 腎不全のこの段階でT_1/2。 エナラプリル酸は、マレイン酸エナラプリルの複数回の摂取で増加し、AUCプラトーステージに到達する時間が遅くなります。. エナラプリラートは血液透析により全血流から取り除くことができます。. 透析クリアランスは62 ml /分です。.

• 複合低血圧剤(アンジオテンシン横断酵素阻害剤+カルシウムチャネル遮断薬)[組み合わせのAPF阻害剤]。
• 複合低血圧剤(アンジオテンシン横断酵素阻害剤+カルシウムチャネル遮断薬)[組み合わせのカルシウムチャネル遮断薬]。

利尿薬、ベータ、α-アドレノブロケーターなど、同じ効果を持つ他の薬物と併用すると、薬物の降圧効果を高めることができます。. さらに、関節の使用に対して以下の効果が観察されます。.

レルカニジピン。

この薬は、ケトコナゾール、イトラコナゾール、レディトロマイシンなどのCYP3A4阻害剤と組み合わせて、シクロスポリンとグレープフルーツジュースと併用することはできません(血中濃度を上げ、降圧効果を増強します)。.

テルフェナジン、アステミゾール、クラスIII抗不整脈薬などの薬を服用している間は注意が必要です(例:. アミオダロン)とチニジン。. 抗けいれん薬との同時摂取(例:. フェニトイン、カルバマゼピン)およびリファマイシンは、レルカニジピンの降圧効果の低下につながる可能性があります。.

ジゴキシンは、ジゴキシン毒性の臨床症状を特定するために注意深く監視する必要があります。.

ミダゾラムと一緒に薬を服用すると、消化管でのレルカニジピンの吸収が増加し、吸収率が低下します。.

メトプロロールは、レルカニジピンのバイオアベイラビリティを50%低下させます。.

1日あたり800 mgの用量のシメチジンは、血清中のレルカニジピンの含有量と濃度に大きな変化をもたらすことはありませんが、そのような組み合わせでは、特別な注意が必要です。. 高用量のシメチジンでは、レルカニジピンのバイオアベイラビリティ、したがってその降圧効果が増加する可能性があります。.

フルオキセチンは、レルカニジピンの薬物動態に影響を与えません。. シンバスタニンを用いた薬を服用する場合は、朝に服用し、夕方にシンバスタチンを服用してください。. ワルファリンと同時にレルカニジピンを投与しても、後者の薬物動態には影響しません。.

エナラプリル。

カリウム塩、カリウム節約利尿薬(スピロノラクトン、トリアムテレン、エプレリエノン、アミロリド)、APF阻害剤、アンジオテンシンII受容体の ⁇ 抗薬、NSAID、ヘパリノーマ(低分子量または非フラクター化)、シクロポロスポリンを併用した薬物の同時摂取。.

リチウム塩と一緒に使用することもお勧めしません(そのような組み合わせが必要な場合は、血漿中のリチウム濃度を注意深く監視します)。.

抗糖尿病薬(経口薬とインスリン薬の両方)を同時に摂取すると、治療の最初の週に低血糖症を発症する可能性があります。.

利尿薬(ペトラルとチアジド)はCROの低下を引き起こし、薬物による治療中に血圧が著しく低下するリスクを高める可能性があります。.

NPVを長期間使用すると、APF阻害剤の降圧効果が低下する可能性があります。. NPVとAPF阻害剤(エナラプリル)の両方が血中カリウム値の増加に寄与し、腎機能障害を引き起こす可能性があります。.

バックロフェンは降圧効果を高めます。.

シクロスポリンは高カリウム血症のリスクを高めます。.

エタノールはAPF阻害剤の降圧効果を高めます。.

三環系抗うつ薬/神経遮断薬/一般的な麻酔薬/麻薬性鎮痛薬は、血圧をさらに低下させる可能性があります。.

コルチコステロイド(アディソン病の代替療法としてのヒドロコルチゾンを除く)は、降圧効果(体液遅延とそれに続くJCCの増加)を低下させます。.

他の低血圧手段との併用は、エナラプリルの降圧効果を高めることができます。.

ニトログリセリンと他の硝酸塩および血管拡張剤との併用は、血圧のさらなる顕著な低下につながります。.

アロプリノール、細胞増殖抑制剤、免疫抑制剤、全身性コルチコステロイド、プロカインアミドは、白血球減少症のリスクを高める可能性があります。.

制酸剤は、APF阻害剤のバイオアベイラビリティを低下させるのに役立ちます。. 症状模倣は降圧効果を減らすことができます。.

アナラプリルは、アセチルサリチル酸と同時に使用できます(凝集防止剤として)。.

薬物金(オーロチオマラートナトリウム)と同時使用すると、副作用の発現が可能です。.