コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:07.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
投薬形態と強さ。
注射。:50 mg / 10 mL(5 mg / mL)。
注射。:200 mg / 40 mL(5 mg / mL)。
保管と取り扱い。
YERVOYは次のように利用できます。
カートンの内容。 | NDC。 |
1つの50 mgバイアル(5 mg / mL)、使い捨てバイアル。 | NDC。 0003-2327-11。 |
1つの200 mgバイアル(5 mg / mL)、使い捨てバイアル。 | NDC。 0003-2328-22。 |
YERVOYを2°C〜8°C(36°F〜46°F)の冷蔵保管してください。. 凍結しないでください。. バイアルを光から保護します。.
製造元:ブリストル・マイヤーズスクイブカンパニー、プリンストン、ニュージャージー州08543米国。改訂:2017年12月。
切除不能または転移性黒色腫。
YERVOYは、成人および小児患者(12歳以上)の切除不能または転移性黒色腫の治療に使用されます。.
メラノーマのアジュバント治療。
YERVOYは、全リンパ節切除術を含む完全な切除を受けた、1 mmを超える局所リンパ節の病理学的関与を伴う皮膚黒色腫患者のアジュバント治療に適応されます。.
切除不能または転移性黒色腫の推奨投与量。
YERVOYの推奨用量は、3週間ごとに90分かけて静脈内投与される3 mg / kgで、最大4回投与されます。. 毒性の場合、投与は遅れることがありますが、すべての治療は最初の投与から16週間以内に投与する必要があります。.
メラノーマのアジュバント治療のための推奨投与量。
YERVOYの推奨用量は、10 mg / kgを3週間ごとに90分かけて4回投与し、その後12週間ごとに10 mg / kgを最大3年間静脈内投与します。. 毒性の場合、用量は省略され、遅延はしません。.
推奨用量変更。
表1:YERVOYの免疫媒介有害反応の推奨される治療の変更。
ターゲット/オーガンシステム。 | 副作用(CTCAE v4)。 | 治療の変更。 |
内分 ⁇ 。 | 症候性内分 ⁇ 症。 | YERVOYを保留有害反応の完全または部分的な解決(グレード0〜1)があり、1日あたり7.5 mg未満のプレドニゾンまたは同等の投与を受けている患者では、YERVOYを再開します。. |
|
YERVOYを永久に中止します。 | |
眼科。 | グレード2から4の反応。
|
YERVOYを永久に中止します。 |
その他すべて。 | グレード2。 | YERVOYを保留有害反応の完全または部分的な解決(グレード0〜1)があり、1日あたり7.5 mg未満のプレドニゾンまたは同等の投与を受けている患者では、YERVOYを再開します。. |
|
YERVOYを永久に中止します。 |
準備と管理。
- 製品を振らないでください。.
- 投与前に、非経口医薬品を粒子状物質と変色がないか目視検査します。. 溶液が ⁇ っている場合、バイアルを廃棄します。顕著な変色があるか(溶液は淡黄色になる場合があります)、または半透明のトウハイト以外の異物粒子状物質、アモルファス粒子があります。.
ソリューションの準備。
- 注入の準備の前に、バイアルを室温で約5分間放置します。.
- 必要な量のYERVOYを引き出し、静脈内バッグに移します。.
- 0.9%塩化ナトリウム注射、USPまたは5%デキストロース注射で希釈し、USPで最終濃度が1 mg / mLから2 mg / mLの範囲の希釈溶液を準備します。希釈溶液を穏やかに反転させて混合します。.
- 希釈した溶液を冷蔵(2°C〜8°C、36°F〜46°F)または室温(20°C〜25°C、68°F〜77°F)で24時間以内に保管します。 )。.
- 部分的に使用したバイアルまたはYERVOYの空のバイアルを廃棄します。
管理手順。
- YERVOYを他の医薬品と混合したり、輸液として投与したりしないでください。.
- 各投与後に0.9%塩化ナトリウム注射、USPまたは5%デキストロース注射、USPで静脈ラインを流します。.
- 無菌の非発熱性低タンパク質結合インラインフィルターを含む静脈ラインを介して、90分間にわたって希釈溶液を投与します。.
無し。.
警告。
の一部として含まれています。 「注意」。 セクション。
注意。
YERVOYは、免疫を介した重 ⁇ で致命的な反応を引き起こす可能性があります。.
免疫介在性腸炎。
致命的な症例を含む免疫介在性腸炎は、YERVOYで発生する可能性があります。
腸炎の兆候と症状(下 ⁇ 、腹痛、粘液または便中の血液、発熱の有無にかかわらず)および腸 ⁇ 孔(腹膜の兆候や回腸など)がないか患者を監視します。. 症候性患者では、感染性病因を除外し、持続性または重度の症状の内視鏡評価を検討します。.
重度の腸炎の患者ではYERVOYを永久に中止し、1〜2 mg / kg /日のプレドニゾンまたは同等の用量で全身性コルチコステロイドを開始します。. グレード1以下に改善したら、コルチコステロイドテーパーを開始し、少なくとも1か月間テーパーを続けます。. 臨床試験では、コルチコステロイドの急速な ⁇ 減により、一部の患者では腸炎の再発または悪化症状が生じました。. 全身性コルチコステロイドに反応しない免疫性腸炎を3〜5日以内に管理するため、または症状の改善後に再発するために、抗TNFまたは他の免疫抑制剤を追加することを検討してください。.
中等度の腸炎のYERVOY投与を中止します。下 ⁇ 止め治療を実施し、1週間以上持続する場合は、0.5 mg / kg /日のプレドニゾンまたは同等の用量で全身性コルチコステロイドを開始します。.
転移性黒色腫。
試験1でYERVOY 3 mg / kgを投与されている患者。, 厳しい。, 生命を脅かす。, または致命的。 (ベースラインより7つ以上の便の下 ⁇ 。, 熱。, ileus。, 腹膜徴候。; 3年生から5年生。) 免疫介在性腸炎は34人のYERVOY治療患者で発生しました。 (7%。) そして中程度。 (ベースラインより最大6便多い下 ⁇ 。, 腹痛。, 粘液または便中の血。; グレード2。) 腸炎は28人のYERVOY治療患者で発生しました。 (5%。). YERVOYで治療されたすべての患者(n = 511)全体で、5人の患者(1%)が腸 ⁇ 孔を発症し、4人の患者(0.8%)が合併症の結果として死亡し、26人の患者(5%)が重度の腸炎のために入院しました。.
グレード3から5の腸炎の発症までの期間の中央値は1.7か月(範囲:11日から3.1か月)で、グレード2の腸炎は1.4か月(範囲:2日から4.3か月)でした。.
グレード3から5の腸炎の29人の患者(85%)は、高用量(1日あたり40 mg以上のプレドニゾン相当)コルチコステロイドで治療され、中央値は80 mg /日のプレドニゾンまたは同等のものでした。治療期間の中央値は16日(最長3.2か月)で、その後コルチコステロイドテーパーが続きました。. 中等度の腸炎の28人の患者のうち。, 46%は全身性コルチコステロイドで治療されていません。, 29%は、1.2か月の中央値期間、1日あたり40 mg未満のプレドニゾンまたは同等のもので治療されました。, 25%は、コルチコステロイドテーパーの前の中央値10日間、高用量のコルチコステロイドで治療されました。. インフリキシマブは、コルチコステロイドに対する不十分な反応に続いて、中等度、重度、または生命にかかわる免疫介在性腸炎の62人の患者の5人(8%)に投与されました。.
グレード3から5の腸炎の34人の患者のうち、74%が完全な解決を経験し、3%がグレード2の重症度を改善し、24%は改善しませんでした。. グレード2の腸炎の28人の患者のうち、79%が完全な分解能を経験し、11%が改善し、11%が改善しませんでした。.
メラノーマのアジュバント治療。
試験2でYERVOY 10 mg / kgを投与された患者では、グレード3〜5の免疫介在性腸炎が76人の患者(16%)で発生し、グレード2の腸炎が68人の患者(14%)で発生しました。. 7人の患者(1.5%)が腸 ⁇ 孔を発症し、3人の患者(0.6%)が合併症の結果として死亡しました。.
グレード3から4の腸炎の発症までの時間の中央値は1.1か月(範囲:1日から33.1か月)で、グレード2の腸炎の発症までの時間は1.1か月(範囲:1日から20.6か月)でした。.
グレード3〜4の腸炎の71人の患者(95%)は、全身性コルチコステロイドで治療されました。. 治療期間の中央値は4.7か月(最大52.3か月)でした。.
中等度の腸炎の68人の患者のうち、51人の患者(75%)が全身性コルチコステロイドで治療され、治療期間の中央値は3.5か月(最大52.2か月)でした。. ほぼインフリキシマブのみからなる非コルチコステロイド免疫抑制は、グレード3〜4の腸炎の患者の36%、グレード2のイベントの患者の15%の治療に使用されました。.
グレード3から4の免疫介在性腸炎の75人の患者のうち、86%が完全な分解能を経験し、3%がグレード1に改善を経験し、11%は改善しませんでした。. グレード2の腸炎の68人の患者のうち、94%が完全な分解能を経験し、3%がグレード1に改善を経験し、3%は改善しませんでした。.
免疫介在性肝炎。
致命的な症例を含む免疫介在性肝炎は、YERVOYで発生する可能性があります。
肝機能検査(肝トランスアミナーゼおよびビリルビンレベル)を監視し、YERVOYの各投与前に肝毒性の兆候と症状について患者を評価します。肝毒性のある患者では、感染または悪性の原因を除外し、解決するまで肝機能検査の頻度を増やします。.
グレード3〜4の肝毒性の患者ではYERVOYを永久に中止し、全身コルチコステロイドを1〜2 mg / kg /日のプレドニゾンまたは同等の用量で投与します。. 肝機能検査で持続的な改善またはベースラインへの復帰が示された場合は、コルチコステロイドの ⁇ 減を開始し、1か月以上 ⁇ 減を続けます。. YERVOYの臨床開発プログラム全体で、高用量のコルチコステロイドにもかかわらず持続性の重度の肝炎を有する患者にミコフェノール酸治療が投与されています。. グレード2の肝毒性の患者ではYERVOYを差し控えます。.
転移性黒色腫。
試験1でYERVOY 3 mg / kgを投与されている患者。, 厳しい。, 生命を脅かす。, または致命的な肝毒性。 (ASTまたはALTの上昇が正常の上限の5倍を超えるか、ビリルビンの上昇の合計が正常の上限の3倍を超える。; 3年生から5年生。) YERVOY治療を受けた8人の患者で発生した。 (2%。) YERVOY治療を受けた患者の0.2%で致命的な肝不全、0.4%で入院。. さらに13人の患者。 (2.5%。) 肝機能検査異常により現れた中等度の肝毒性を経験した。 (ASTまたはALTの上昇は、正常または総ビリルビン上昇の上限が1.5倍を超え、正常の上限の3倍以下の2.5倍を超え、5倍以下です。; グレード2。). 根本的な病理はすべての患者で確認されませんでしたが、場合によっては免疫介在性肝炎が含まれていました。. 生検で証明された肝炎の患者の数は、このイベントの臨床経過を特徴付けるには不十分でした。.
メラノーマのアジュバント治療。
試験2でYERVOY 10 mg / kgを投与された患者では、グレード3〜4の免疫介在性肝炎が51人の患者(11%)で発生し、中程度のグレード2の免疫介在性肝炎が22人の患者(5%)で発生しました。. グレード3〜4の肝炎の6人の患者で行われた肝生検は、有毒または自己免疫性肝炎の証拠を示しました。. グレード3から4の肝炎の発症までの期間の中央値は2.0か月(範囲:1日から4.2か月)で、グレード2の肝炎は1.4か月(範囲:13日から6.5か月)でした。. グレード3から4の免疫介在性肝炎の51人の患者のうち、94%が完全な解決を経験し、4%がグレード1に改善を経験し、2%は改善しませんでした。. グレード2の免疫介在性肝炎の22人の患者のうち、91%が完全な解決を経験し、9%は改善しませんでした。.
グレード3〜4の肝炎の46人の患者(90%)は、全身性コルチコステロイドで治療されました。. 治療期間の中央値は4.4か月(最大56.1か月)でした。. 中等度の肝炎の16人の患者(73%)が全身性コルチコステロイドで治療されました。. 治療期間の中央値は2.6か月(最大41.4か月)でした。.
ベムラフェニブとの同時投与。
用量決定試験では、総ビリルビンの併用増加の有無にかかわらず、トランスアミナーゼのグレード3の増加は、YERVOY(3 mg / kg)とベムラフェニブ(960 mg BIDまたは720 mg BID)を同時に投与された患者10人中6人で発生しました。.
免疫性皮膚炎。
致命的な症例を含む免疫介在性皮膚炎は、YERVOYで発生する可能性があります。
発疹や ⁇ などの皮膚炎の兆候や症状がないか患者を監視します。. 代替病因が特定されていない限り、皮膚炎の兆候または症状は免疫介在と見なされるべきです。.
スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、または全厚皮膚 ⁇ 瘍によって複雑な発疹、または壊死性、水 ⁇ 性、または出血症状のある患者のYERVOYを永久に中止します。. 全身コルチコステロイドを1〜2 mg / kg /日のプレドニゾンまたは同等の用量で投与します。. 皮膚炎が制御されている場合、コルチコステロイドの ⁇ 減は少なくとも1か月の期間にわたって発生する必要があります。. 中等度から重度の徴候および症状のある患者へのYERVOY投与の保留。.
限局性発疹やそう ⁇ などの軽度から中等度の皮膚炎の場合は、症状を治療します。. 1週間以内に症状が改善しない場合は、局所または全身のコルチコステロイドを投与してください。.
転移性黒色腫。
試験1で3 mg / kgのYERVOYを投与された患者では、重度の生命を脅かす、または致命的な免疫介在性皮膚炎(例:.、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、または全厚皮膚 ⁇ 瘍、または壊死性、水 ⁇ 性、または出血症状によって複雑化した発疹。グレード3〜5)は、13人のYERVOY治療患者(2.5%)で発生しました。. 1人の患者(0.2%)が中毒性表皮壊死症の結果として死亡し、1人の追加の患者が重度の皮膚炎のために入院を必要としました。. 中等度(グレード2)皮膚炎の患者は63人(12%)でした。.
中等度、重度、または生命を脅かす免疫性皮膚炎の発症までの時間の中央値は22日で、YERVOYの開始から最大4.0か月の範囲でした。
重度の皮膚炎の7人のYERVOY治療患者(54%)は、最大3.4か月間高用量のコルチコステロイド(中央用量60 mgプレドニゾン/日または同等のもの)を投与され、その後コルチコステロイドテーパーを投与されました。. これら7人の患者のうち、6人が完全に解決しました。解決までの時間は最大3.6か月でした。.
中等度皮膚炎の63人の患者のうち、25人(40%)が全身性コルチコステロイド(60 mg /日のプレドニゾンまたは同等のもの)で中央値15日間治療され、7人(11%)が局所コルチコステロイドのみで治療され、 31(49%)は全身性または局所コルチコステロイドを受けませんでした。. 中等度の皮膚炎の44人の患者(70%)は完全な分解能であると報告され、7(11%)は軽度(グレード1)の重症度が改善され、12(19%)は改善が報告されていません。.
メラノーマのアジュバント治療。
試験2でYERVOY 10 mg / kgを投与された患者では、グレード3〜4の免疫介在性皮膚炎が19人の患者で発生しました(4%)。. 中等度(グレード2)皮膚炎の患者は99人(21%)でした。. グレード3から4の皮膚炎の発症までの時間の中央値は14日(範囲:5日から11.3か月)で、グレード2の皮膚炎の発症までの時間は11日(範囲:1日から16.6か月)でした。.
グレード3〜4の皮膚炎の16人の患者(84%)は、全身性コルチコステロイドを中央値21日間(最大49.2か月)治療し、中央値4.3か月(最大44.4か月の範囲)以内に皮膚炎を完全に解消しました。 )。. 全身または局所コルチコステロイドで治療されていない3人の患者(16%)のうち、2人(11%)が完全な分解能を示し、1人がグレード1に改善しました。.
グレード2の皮膚炎の99人の患者のうち、67人(68%)が全身性コルチコステロイドで中央値2.6か月間治療され、16人(16%)が局所コルチコステロイドのみで治療され、16人(16%)が全身性または局所コルチコステロイドを受けませんでした。. 77人の患者(78%)は完全な解像度を持ち、15人(15%)は軽度(グレード1)の重症度に改善され、7人(7%)は改善しませんでした。.
免疫介在神経障害。
致命的な症例を含む免疫介在神経障害は、YERVOYで発生する可能性があります。
一方的または二国間の脱力感、感覚の変化、感覚異常などの運動または感覚神経障害の症状を監視します。. ギランバレのような症候群などの重度の神経障害(日常の活動に干渉する)のある患者では、YERVOYを永久に中止します。. 重度の神経障害の管理に適した医療介入研究所。. 重度の神経障害に対して、1〜2 mg / kg /日のプレドニゾンまたは同等の用量で全身コルチコステロイドを開始することを検討してください。. 中等度の神経障害(日常の活動を妨げない)の患者でのYERVOY投与を差し控えます。.
転移性黒色腫。
試験1でYERVOY 3 mg / kgを投与された患者では、致命的なギランバレー症候群の1例と重度(グレード3)の末 ⁇ 運動神経障害の1例が報告されました。. YERVOYの臨床開発プログラム全体で、重症筋無力症とギランバレー症候群の追加症例が報告されています。.
メラノーマのアジュバント治療。
試験2でYERVOY 10 mg / kgを投与された患者では、グレード3〜5の免疫介在性神経障害が8人の患者(2%)で発生しました。唯一の死亡はギランバレー症候群の合併症によるものでした。. 適度なグレード2の免疫介在性神経障害が1人の患者で発生しました(0.2%)。.
グレード2から5の免疫介在性神経障害の9人の患者全体で発症するまでの時間は、1.4から27.4か月の範囲でした。. グレード3〜5の神経障害の患者8人全員が全身性コルチコステロイド(範囲:3日から38.3か月)で治療され、3人もタクロリムスを投与されました。. グレード3から5の免疫介在性神経障害の8人の患者のうち4人は完全な解決を経験し、1人はグレード1に改善され、3人は改善しませんでした。. グレード2の免疫介在性神経障害を持つ単一の患者は、コルチコステロイドを使用せずに完全な解決を経験しました。.
免疫介在性内分 ⁇ 症。
生命を脅かす症例を含む免疫介在性内分 ⁇ 症は、YERVOYで発生する可能性があります。
低生理学、副腎不全(副腎危機を含む)、甲状腺機能 ⁇ 進症の臨床症状と症状がないか患者を監視します。. 患者は、疲労、頭痛、精神状態の変化、腹痛、異常な腸の習慣、低血圧、または脳転移や基礎疾患などの他の原因に似た非特異的な症状を示すことがあります。. 代替病因が特定されていない限り、内分 ⁇ 障害の兆候または症状は免疫介在と見なされるべきです。.
治療開始時、各投与前、および症状に基づいて臨床的に示されるように、臨床化学、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)レベル、および甲状腺機能検査を監視します。. 限られた数の患者では、下垂体の拡大による画像研究によって下垂炎が診断されました。.
症候性患者へのYERVOY投与を差し控え、内分 ⁇ 学者への紹介を検討してください。. 全身コルチコステロイドを1〜2 mg / kg /日のプレドニゾンまたは同等の用量で開始し、適切なホルモン補充療法を開始します。.
転移性黒色腫。
試験1でYERVOY 3 mg / kgを投与された患者では、生命にかかわる免疫介在性内分 ⁇ 障害(入院、緊急の医療介入、または日常生活の活動の妨害が必要、グレード3〜4)が9人のYERVOY治療患者で発生しました( 1.8%)。. 9人の患者全員が下垂体症を患っており、副腎不全、性腺機能低下症、甲状腺機能低下症などの追加の内分 ⁇ 障害を伴う患者もいました。. 9人の患者のうち6人は重度の内分 ⁇ 障害のために入院した。. 中程度の内分 ⁇ 障害(ホルモン補充または医療介入が必要;グレード2)は12人の患者(2.3%)で発生し、甲状腺機能低下症、副腎不全、下垂体炎、および甲状腺機能 ⁇ 進症とクッシング症候群のそれぞれ1例で構成されていました。. 中等度から重度の免疫介在性内分 ⁇ 症の発症までの時間の中央値は2.5か月で、YERVOYの開始後最大4.4か月の範囲でした。
中等度から生命にかかわる内分 ⁇ 障害の21人の患者のうち、17人の患者は、最も一般的には副腎ホルモン(n = 10)と甲状腺ホルモン(n = 13)を含む長期ホルモン補充療法を必要としました。.
メラノーマのアジュバント治療。
試験2でYERVOY 10 mg / kgを投与された患者では、グレード3〜4の免疫介在性内分 ⁇ 症が39人の患者(8%)で発生し、グレード2の免疫介在性内分 ⁇ 症が93人の患者(20%)で発生しました。. グレード3から4の免疫介在性内分 ⁇ 症の39人の患者のうち、35人の患者は下垂体症(1つ以上の二次内分 ⁇ 症に関連)を持っていました。.、副腎不全、性腺機能低下症、甲状腺機能低下症)、3人の患者は甲状腺機能 ⁇ 進症、1人は原発性甲状腺機能低下症でした。. グレード3から4の免疫介在性内分 ⁇ 症の発症までの期間の中央値は2.2か月でした(範囲:2日から8か月)。. 39人の患者のうち27人(69%)が免疫介在性内分 ⁇ 症のために入院し、4人の患者(10%)が解決したと報告されています。.
グレード2の免疫介在性内分 ⁇ 症の93人の患者のうち、74人は一次性下垂体症(1つ以上の二次性内分 ⁇ 症に関連)を持っていました。.、副腎不全、性腺機能低下症、甲状腺機能低下症)、9は原発性甲状腺機能低下症、3は甲状腺機能 ⁇ 進症、3は甲状腺機能低下症または甲状腺機能 ⁇ 進症の甲状腺炎、2は性腺機能低下症、1は甲状腺機能 ⁇ 進症と下垂体症の両方、1被験者はグレーブス眼球症を発症しました。. グレード2の免疫介在性内分 ⁇ 症の発症までの時間の中央値は2.1か月(範囲:9日から19.3か月)であり、20%が解消したと報告されています。.
124人の患者は、2年生から4年生の免疫介在性内分 ⁇ 症の免疫抑制および/または副腎ホルモン補充として全身性コルチコステロイドを受けました。. これらのうち、42(34%)がコルチコステロイドを中止することができました。. 73人の患者は、グレード2から4の免疫介在性甲状腺機能低下症の治療のために甲状腺ホルモンを受けました。. これらのうち、14人の患者(19%)が甲状腺補充療法を中止することができました。.
OcularManifestationsを含む、その他の免疫媒介有害反応。
臨床的に有意または重度の免疫介在性の副作用のためにYERVOYを永久に中止します。. 重度の免疫介在性副作用に対して、1〜2 mg / kg /日のプレドニゾンまたは同等の用量で全身コルチコステロイドを開始します。.
ブドウ膜炎、 ⁇ 彩炎、または会陰炎を発症した患者にコルチコステロイド点眼薬を投与します。. 局所免疫抑制療法に反応しない免疫介在性眼疾患のためにYERVOYを永久に中止します。. ブドウ膜炎が他の免疫介在の副作用と組み合わせて発生する場合は、YERVOYを投与されている患者で観察されており、全身性ステロイドによる治療が必要で永久的な視力低下のリスクを軽減する可能性があるVogt-Koyanagi-Haradalike症候群を検討してください。.
転移性黒色腫。
試験1では、YERVOY治療を受けた患者の1%未満で、腎炎、肺炎、髄膜炎、心膜炎、ブドウ膜炎、 ⁇ 彩炎、溶血性貧血という、臨床的に重要な免疫介在の副作用が見られました。.
メラノーマのアジュバント治療。
試験2では、以下の臨床的に重要な免疫介在性の副作用が、指定されていない限り、YERVOY治療を受けた患者の1%未満で見られました:好酸球増加症(2.1%)、 ⁇ 炎(1.3%)、髄膜炎、肺炎、サルコイドーシス、心膜炎、ブドウ膜炎、および致命的な心筋炎。.
その他の臨床経験。
0.1〜20 mg / kgの用量でYERVOYを投与する21の用量範囲試験全体。 (n = 2478。) 以下の免疫介在性の可能性のある副作用も1%未満の発生率で報告されました:血管障害。, 側頭動脈炎。, 血管炎。, 多筋痛リウマチ。, 結膜炎。, 眼 ⁇ 炎。, 会陰炎。, 硬化症。, ⁇ 彩炎。, 白血球破砕性血管炎。, 多形紅斑。, 乾 ⁇ 。, 関節炎。, 自己免疫性甲状腺炎。, 神経感覚性低acusis。, 自己免疫性中枢神経障害。 (脳炎。) 筋炎。, 多発性筋炎。, 眼筋炎。, 溶血性貧血。, 腎炎。.
胚胎児毒性。
YERVOYは、その作用機序と動物実験のデータに基づいて、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 動物生殖研究では、器官形成の開始から分 ⁇ までのカニクイザルへのイピリムマブの投与により、流産、死産、早産の発生率(対応する低出生体重)が増加し、用量に関連した方法で乳児死亡率が増加しました。. イピリムマブの効果は、妊娠の第2および第3学期中に大きくなる可能性があります。. 妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクを助言します。. YERVOYを含むレジメンによる治療中、およびYERVOYの最後の投与後3か月間、効果的な避妊を使用する可能性のある生殖能力のある女性に助言します。
患者カウンセリング情報。
FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。投薬ガイド。).
免疫媒介有害反応。
免疫を介した副作用の潜在的なリスクを患者に知らせます。.
胚胎児毒性。
YERVOYが胎児に害を及ぼす可能性があることを女性患者に助言します。. YERVOYによる治療中および最後の投与後3か月間、効果的な避妊を使用するように生殖能力の女性に助言します。. 妊娠が既知または疑われる医療提供者に連絡するように女性患者に助言する。. 妊娠中にYERVOYに曝された可能性のある女性に、ブリストル・マイヤーズスクイブ(1-800-721-5072)に連絡するようアドバイスします。.
妊娠中のYERVOYに曝露された女性の妊娠結果を監視する妊娠安全監視調査があり、1-844-593-7869に電話して登録できることを患者に助言します。.
授乳。
YERVOYによる治療中および最後の投与後3か月間は母乳を与えないように女性にアドバイスします。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
イピリムマブの発がん性は長期動物実験では評価されておらず、イピリムマブの遺伝毒性の可能性は評価されていません。.
生殖能力の研究はイピリムマブで行われていません。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
リスクの概要。
動物実験とその作用機序のデータに基づいて、YERVOYは妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 動物生殖研究では、臓器形成の開始から分 ⁇ までのカニクイザルへのイピリムマブの投与により、流産、死産、早産の発生率(対応する低出生体重)が増加し、用量に関連した方法で乳児死亡率が増加しました(参照。 データ。)。. イピリムマブの効果は、妊娠の第2および第3学期中に大きくなる可能性があります。. ヒトIgG1は胎盤関門を通過することが知られており、イピリムマブはIgG1です。したがって、イピリムマブは母親から発達中の胎児に伝染する可能性があります。. 妊娠中の女性のYERVOY暴露の人間データは不十分です。. 妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクを助言します。.
米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2%から4%と15%から20%です。.
YERVOYを受けた女性の妊娠に関する情報を収集するために、妊娠安全監視調査が確立されました。医療提供者は、1-844-593-7869に電話して、患者を登録するか、患者に直接登録することをお勧めします。.
データ。
動物データ。
胚胎児と出生後の発達を組み合わせた研究では、妊娠したカニクイザルは、妊娠後期の器官形成の開始から分 ⁇ まで3週間ごとにイピリムマブを投与されました。. 妊娠の最初の2学期中に、治療に関連した生殖への悪影響は検出されませんでした。. 妊娠後期から、3 mg / kgの用量でヒトの曝露の約2.6〜7.2倍の曝露をもたらす用量でイピリムマブを投与すると、中絶、死産、早産(対応する低出生体重)の用量関連の増加がもたらされました。 )、および乳児死亡率の発生率の増加。. さらに、暴露された2匹の乳児サルの ⁇ 尿生殖器系に発達異常が確認された。 子宮内。 30 mg / kgのイピリムマブまで(3 mg / kg用量でのヒトのAUCの7.2倍)。. 1匹のメスの乳児サルは左腎臓と尿管の片側腎無形成症であり、1匹のオスの乳児サルは尿閉と皮下陰 ⁇ 浮腫を伴う無孔尿道を持っていました。.
イピリムマブの標的であるCTLA-4(CTLA-4 + /-)の遺伝子操作マウスヘテロ接合性は健康に見え、健康なCTLA-4 + /-ヘテロ接合子孫を出産しました。. 交尾したCTLA-4 + /-ヘテロ接合マウスも、CTLA-4が不足している子孫を生成しました(ホモ接合陰性、CTLA-4- /-)。. CTLA-4- /-ホモ接合性の陰性の子孫は出生時に健康であるように見え、2週齢までに多臓器リンパ増殖性疾患の兆候を示し、すべて3〜4週齢で大規模なリンパ増殖と多臓器組織破壊により死亡しました。.
授乳。
リスクの概要。
YERVOYが母乳に存在するかどうかは不明です。. サルでは、イピリムマブが牛乳中に存在していました(参照)。 データ。)。. YERVOYが牛乳生産に及ぼす影響を評価するデータはありません。. YERVOYによる治療中および最終投与後3か月間、看護を中止するよう女性に助言します。.
データ。
用量レベルで治療されたサルでは、3 mg / kg用量でのヒトの曝露よりも2.6倍と7.2倍高い曝露をもたらします。, イピリムマブは、0.1 mcg / mLおよび0.4 mcg / mLの濃度で牛乳中に存在していました。, 薬物の定常血清濃度の最大0.3%の比率を表します。.
生殖能力の女性と男性。
避妊。
YERVOYは、その作用機序に基づいて、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. YERVOYによる治療中およびYERVOYの最後の投与後3か月間、効果的な避妊を使用する可能性のある生殖能力のある女性に助言します。
小児用。
YERVOYの安全性と有効性は、12歳以上の小児患者で確立されています。. この年齢層でのYERVOYの使用は、成人におけるYERVOYの適切で十分に管理された研究からの証拠と、小児および成人の集団における3 mg / kgの用量での曝露が同等であることを示す集団薬物動態データによって裏付けられています。. さらに、腫瘍生物学と進行性黒色腫の経過は、成人および12歳以上の小児患者で十分に類似しており、成人から小児患者へのデータの外挿が可能です。.
12歳未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.
YERVOYは、2つの臨床試験で合計45人の小児患者で評価されました。. 用量測定試験では、再発または難治性の固形腫瘍を有する33人の小児患者を評価した。. 年齢の中央値は13歳(2〜21歳の範囲)で、20人の患者は12歳以上でした。. YERVOYは、1、3、5、および10 mg / kgの用量で、3週間ごとに90分間にわたって4回投与され、その後、進行または治療の中止まで12週間ごとに静脈内投与されました。.
YERVOYは、以前に治療または未治療、切除不可能なステージ3または4の悪性黒色腫の12歳以上の小児患者12人(12〜16歳の範囲)を対象とした非盲検単群試験でも評価されました。. 患者は、3週間ごとに90分間にわたって4回投与でYERVOY 3 mg / kg(4人の患者)または10 mg / kg(8人の患者)を静脈内投与されました。.
両方の研究でYERVOYで治療された黒色腫の12歳以上の17人の患者のうち、2人の患者が16か月間持続した1つの部分的反応を含む客観的反応を経験しました。. 非黒色腫固形腫瘍の患者には反応がありませんでした。.
子供および青年におけるYERVOYの全体的な安全性プロファイルは、成人の安全性プロファイルと一致していました。.
小児薬物動態(PK)。
4つの第2相成人研究(N = 521)と2つの小児研究(N = 44)の565人の患者からの利用可能なプールされたデータを使用した母集団PK分析に基づいて、イピリムマブの体重正規化クリアランスは、成人患者と小児患者の間で同等です。. 3週間ごとに3 mg / kgの投与計画を持つ小児患者。, モデルは幾何平均をシミュレートしました。 (CV%。) イピリムマブの定常状態の血清ピークおよびトラフ濃度は65.8でした。 (17.6%。) および20.7。 (33.1%。) mcg / mL。 (2〜6歳。) 70.1。 (19.6%。) および19.6。 (42.9%。) mcg / mL。 (6〜12歳未満。) および73.3。 (20.6%。) および17.8。 (50.8%。) mcg / mL。 (12歳以上。) 成人患者のそれに匹敵します。.
老人用。
試験1でYERVOYで治療された511人の患者のうち、28%が65歳以上でした。. 高齢患者(65歳以上)と若年患者(65歳未満)の間で安全性または有効性の全体的な違いは報告されていません。.
試験2には、65歳以上の患者が若い患者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数が含まれていませんでした。.
腎障害。
腎障害のある患者の用量調整は必要ありません。.
肝障害。
軽度の肝機能障害のある患者(総ビリルビン[TB]> 1.0〜正常[ULN]またはAST> ULNの上限1.5倍)の用量調整は必要ありません。. YERVOYは、中等度(ULNおよびASTの1.5〜3.0倍を超えるTB)または重度(ULNおよびASTの3倍を超えるTB)の肝機能障害のある患者では研究されていません。.
副作用。
以下の副作用については、ラベル表示の他のセクションで詳しく説明します。.
- 免疫介在性腸炎。.
- 免疫介在性肝炎。.
- 免疫介在性皮膚炎。.
- 免疫媒介性神経障害。.
- 免疫介在性内分 ⁇ 症。.
- 眼症状を含む、他の免疫介在性の副作用。.
試験1で切除不能または転移性黒色腫に対してYERVOY 3 mg / kgを投与された患者では、単剤療法を受けた患者の15%、およびgp100ペプチドワクチンと組み合わせて治療された患者の12%がグレード3〜5の免疫介在反応を経験しました。. 試験2で黒色腫のアジュバント治療のために10 mg / kgのYERVOYを投与された患者では、41%が3〜5年生の免疫介在反応を経験しました。.
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、観察された副作用率は、他の臨床試験の率や同じクラスの治療経験と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.
以下に説明するデータは、試験1でのYERVOY 3 mg / kgへの曝露を反映しています。, 切除不能または転移性黒色腫の患者を対象とした無作為化試験、および試験2で10 mg / kgのYERVOYまで。, 切除されたステージIIIAの患者を対象としたランダム化試験。 (> 1 mmの節の関与。) IIIB。, とIIIC。 (輸送中の転移なし。) 皮膚黒色腫。.
臨床的に有意な副作用は、試験1と2で治療された合計982人の患者と、0.1〜20 mg / kgの用量でYERVOYを投与した21件の用量範囲試験(n = 2478)で評価されました。.
切除不能または転移性黒色腫。
YERVOYの安全性は試験1で評価されました。, 無作為化。, 切除不能または転移性黒色腫の以前に治療された643人の患者が、単剤として静脈内注入により4回投与されたYERVOY 3 mg / kgを投与された二重盲検臨床試験。 (n = 131。) 治験中のgp100ペプチドワクチンを用いたYERVOY。 (gp100。) 。(n = 380。) または単剤としてのgp100ペプチドワクチン。 (n = 132。). 試験中の患者は中央値4回投与された(範囲:1〜4回投与)。.
試験1は、活動性自己免疫疾患の患者、または臓器移植のための全身免疫抑制を受けている患者を除外しました。.
試験母集団の特徴は、57歳の中央値(範囲:19〜90)、59%の男性、94%の白、およびベースラインのECOGパフォーマンスステータス0(56%)でした。.
YERVOYは、患者の10%で副作用のために中止されました。.
表2は、試験1から選択された副作用を示しています。, YERVOYを含む群の患者の少なくとも5%で発生し、全グレードのイベントではコントロールgp100群で少なくとも5%の発生率、グレード3〜5のイベントではコントロールグループで少なくとも1%の発生率が発生しました。.
表2:試験1で選択された副作用。
患者の割合(%)。a | ||||||
ヤーボイ。 3 mg / kg。 n = 131。 |
ヤーボイ。 3 mg / kg + gp100。 n = 380。 |
gp100。 n = 132。 |
||||
システムオルガンクラス/優先用語。 | 任意のグレード。 | 3年生から5年生。 | 任意のグレード。 | 3年生から5年生。 | 任意のグレード。 | 3年生から5年生。 |
一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||||||
疲労。 | 41 | 7 | 34 | 5 | 31 | 3 |
胃腸障害。 | ||||||
下 ⁇ 。 | 32 | 5 | 37 | 4 | 20 | 1 |
大腸炎。 | 8 | 5 | 5 | 3 | 2 | 0 |
皮膚および皮下組織障害。 | ||||||
⁇ 。 | 31 | 0 | 21 | <1 | 11 | 0 |
発疹。 | 29 | 2 | 25 | 2 | 8 | 0 |
a この表に示されている発生率は、因果関係に関係なく有害事象の報告に基づいています。. |
表3:試験1における重度から致命的な免疫を介した有害反応。
患者の割合(%)。 | ||
ヤーボイ。 3 mg / kg。 n = 131。 |
ヤーボイ。 3 mg / kg + gp100。 n = 380。 |
|
免疫媒介有害反応。 | 15 | 12 |
腸炎。a、b。 | 7 | 7 |
肝毒性。a | 1 | 2 |
皮膚炎。a | 2 | 3 |
神経障害。a | 1 | <1 |
内分 ⁇ 症。 | 4 | 1 |
低ピツイタリズム。 | 4 | 1 |
副腎不全。 | 0 | 1 |
その他。 | ||
肺炎。 | 0 | <1 |
髄膜炎。 | 0 | <1 |
腎炎。 | 1 | 0 |
好酸球増加症。c | 1 | 0 |
心膜炎。a,c | 0 | <1 |
a 致命的な結果を含みます。. b 腸 ⁇ 孔を含みます。. c 根底にある病因は確立されていません。 |
メラノーマのアジュバント治療。
YERVOYの安全性は試験2で評価されました。, 無作為化。 (1:1。) 二重盲検。, プラセボ対照試験では、945人の患者がステージIIIAを切除しました。 (> 1 mmの節の関与。) IIIB。, とIIIC。 (輸送中の転移なし。) 皮膚黒色腫は10 mg / kgのYERVOYを受けました。 (n = 471。) またはプラセボ。 (n = 474。) 3週間ごとに4回投与した後、24週目から最大3年まで、12週間ごとに10 mg / kgを静脈内注入として投与します。. この試験では、患者の36%が6か月以上YERVOYを投与され、患者の26%が1年以上YERVOYを投与されました。. 試験でYERVOY治療を受けた患者は、中央値4回投与されました(範囲:1〜16)。.
試験2では、黒色腫、自己免疫疾患、全身性免疫抑制を必要とする状態、またはB型肝炎、C型肝炎、またはHIVの陽性検査を受けた患者を除外しました。
試験母集団の特徴は、51歳の中央値(範囲:18〜84歳)、男性62%、白人99%、およびベースラインECOGパフォーマンスステータス0(94%)でした。.
YERVOYは、患者の52%で副作用のために中止されました。.
表4は、YERVOY治療を受けた患者の少なくとも5%で発生し、全グレードのイベントについてプラセボ群よりも少なくとも5%増加した発生率で発生した、試験2の選択された副作用を示しています。.
表4:試験2で選択された副作用。
システムオルガンクラス/優先用語。 | 患者の割合(%)。a | |||
ヤーボイ。 10 mg / kg。 n = 471。 |
プラセボ。 n = 474。 |
|||
任意のグレード。 | 3年生から5年生。 | 任意のグレード。 | 3年生から5年生。 | |
皮膚および皮下組織障害。 | ||||
発疹。 | 50 | 2.1。 | 20 | 0 |
⁇ 。 | 45 | 2.3。 | 15 | 0 |
胃腸障害。 | ||||
下 ⁇ 。 | 49 | 10 | 30 | 2.1。 |
吐き気。 | 25 | 0.2。 | 18 | 0 |
大腸炎。b | 16 | 8 | 1.5。 | 0.4。 |
⁇ 吐。 | 13 | 0.4。 | 6 | 0.2。 |
調査。 | ||||
体重減少。 | 32 | 0.2。 | 9 | 0.4。 |
一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||||
疲労。 | 46 | 2.3。 | 38 | 1.5。 |
発熱。 | 18 | 1.1。 | 4.9。 | 0.2。 |
神経系障害。 | ||||
頭痛。 | 33 | 0.8。 | 18 | 0.2。 |
代謝と栄養障害。 | ||||
食欲の低下。 | 14 | 0.2。 | 3.4。 | 0.2。 |
精神障害。 | ||||
不眠症。 | 10 | 0 | 4.4。 | 0 |
a この表に示されている発生率は、因果関係に関係なく有害事象の報告に基づいています。. b 1人の死を含みます。 |
表5は、プラセボと比較して発生率が高いYERVOY治療患者の少なくとも10%で発生した、試験2の選択された検査異常を示しています。.
表5:YERVOY治療を受けた患者の10%以上で発生するベースラインからの悪化する検査異常(試験2)。
テスト。 | ベースラインからの悪化検査を受けた患者の割合。 | |||
ヤーボイ。 | プラセボ。 | |||
すべてのグレード。 | 3年生から4年生。 | すべてのグレード。 | 3年生から4年生。 | |
化学。 | ||||
ALTの増加。 | 46 | 10 | 16 | 0 |
ASTの増加。 | 38 | 9 | 14 | 0.2。 |
リパセブの増加。 | 26 | 9 | 17 | 4.5。 |
アミラセブの増加。 | 17 | 2.0。 | 7 | 0.6。 |
アルカリホスファターゼの増加。 | 17 | 0.6。 | 6 | 0.2。 |
ビリルビンの増加。 | 11 | 1.5。 | 9 | 0 |
クレアチニンの増加。 | 10 | 0.2。 | 6 | 0 |
血液学。 | ||||
ヘモグロビンの減少。 | 25 | 0.2。 | 14 | 0 |
a 各検査発生率は、ベースラインと少なくとも1つの研究室での測定が利用可能な患者の数に基づいています。. リパーゼとアミラーゼを除く、YERVOYグループ(範囲:466〜470人の患者)およびプラセボグループ(範囲:472〜474人の患者)。. b リパーゼとアミラーゼの場合、YERVOYグループ(範囲:447〜448人の患者)とプラセボグループ(範囲:462〜464人の患者)。. |
表6は、試験2からの重 ⁇ な、生命にかかわる、または致命的な免疫介在の副作用の患者あたりの発生率を示しています。.
表6:試験2における重度から致命的な免疫を介した有害反応。
患者の割合(%)。 | |
ヤーボイ。 10 mg / kg。 n = 471。 |
|
免疫媒介有害反応。 | 41 |
腸炎。a、b。 | 16 |
肝炎。 | 11 |
皮膚炎。 | 4.0。 |
神経障害。a | 1.7。 |
内分 ⁇ 症。 | 8 |
低ピツイタリズム。 | 7 |
原発性甲状腺機能低下症。 | 0.2。 |
甲状腺機能 ⁇ 進症。 | 0.6。 |
その他。 | |
心筋炎。a | 0.2。 |
髄膜炎。 | 0.4。 |
心膜炎。c | 0.2。 |
肺炎。 | 0.2。 |
ブドウ膜炎。 | 0.2。 |
a 致命的な結果を含みます。. b 腸 ⁇ 孔を含みます。. c 根底にある病因は確立されていません。. |
その他の臨床経験。
0.3〜10 mg / kgの範囲のYERVOY用量を使用した臨床試験全体で、次の副作用も報告されました(特に断りのない限り、発生率は1%未満):じんま疹(2%)、大腸 ⁇ 瘍、食道炎、急性呼吸困難症候群、腎不全、注入反応。.
市販後の経験。
YERVOYの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
皮膚および皮下組織障害:。 好酸球増加症および全身症状(DRESS症候群)を伴う薬物反応。
免疫原性。
すべての治療用タンパク質と同様に、免疫原性の可能性があります。.
切除不能または転移性黒色腫の評価可能な1024人の患者のうち11人(1.1%)が、電気化学発光(ECL)ベースのアッセイでイピリムマブ(TE-ADA)に対する治療用緊急結合抗体について陽性でした。. このアッセイは、イピリムマブの存在下での抗イピリムマブ抗体の検出にかなりの制限がありました。. メラノーマのアジュバント治療のためにプラセボを投与された144人の患者のうち7人(4.9%)と156人の患者のうち7人(4.5%)は、薬剤耐性が改善されたECLアッセイを使用してTE-ADA陽性でした。.
中和抗体について陽性と判定された患者はいなかった。. TE-ADA陽性であった患者では、注入関連の反応は発生しませんでした。.
免疫原性アッセイの結果は、アッセイ感度と特異性、アッセイ方法論、サンプル処理、サンプル収集のタイミング、併用薬、基礎疾患など、いくつかの要因に大きく依存しています。. これらの理由により、イピリムマブに対する抗体の発生率と他の製品に対する抗体の発生率との比較は誤解を招く可能性があります。.
薬物相互作用。
YERVOYを使用した正式な薬物動態学的薬物相互作用研究は行われていません。
リスクの概要。
動物実験とその作用機序のデータに基づいて、YERVOYは妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. 動物生殖研究では、臓器形成の開始から分 ⁇ までのカニクイザルへのイピリムマブの投与により、流産、死産、早産の発生率(対応する低出生体重)が増加し、用量に関連した方法で乳児死亡率が増加しました(参照。 データ。)。. イピリムマブの効果は、妊娠の第2および第3学期中に大きくなる可能性があります。. ヒトIgG1は胎盤関門を通過することが知られており、イピリムマブはIgG1です。したがって、イピリムマブは母親から発達中の胎児に伝染する可能性があります。. 妊娠中の女性のYERVOY暴露の人間データは不十分です。. 妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクを助言します。.
米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2%から4%と15%から20%です。.
YERVOYを受けた女性の妊娠に関する情報を収集するために、妊娠安全監視調査が確立されました。医療提供者は、1-844-593-7869に電話して、患者を登録するか、患者に直接登録することをお勧めします。.
データ。
動物データ。
胚胎児と出生後の発達を組み合わせた研究では、妊娠したカニクイザルは、妊娠後期の器官形成の開始から分 ⁇ まで3週間ごとにイピリムマブを投与されました。. 妊娠の最初の2学期中に、治療に関連した生殖への悪影響は検出されませんでした。. 妊娠後期から、3 mg / kgの用量でヒトの曝露の約2.6〜7.2倍の曝露をもたらす用量でイピリムマブを投与すると、中絶、死産、早産(対応する低出生体重)の用量関連の増加がもたらされました。 )、および乳児死亡率の発生率の増加。. さらに、暴露された2匹の乳児サルの ⁇ 尿生殖器系に発達異常が確認された。 子宮内。 30 mg / kgのイピリムマブまで(3 mg / kg用量でのヒトのAUCの7.2倍)。. 1匹のメスの乳児サルは左腎臓と尿管の片側腎無形成症であり、1匹のオスの乳児サルは尿閉と皮下陰 ⁇ 浮腫を伴う無孔尿道を持っていました。.
イピリムマブの標的であるCTLA-4(CTLA-4 + /-)の遺伝子操作マウスヘテロ接合性は健康に見え、健康なCTLA-4 + /-ヘテロ接合子孫を出産しました。. 交尾したCTLA-4 + /-ヘテロ接合マウスも、CTLA-4が不足している子孫を生成しました(ホモ接合陰性、CTLA-4- /-)。. CTLA-4- /-ホモ接合性の陰性の子孫は出生時に健康であるように見え、2週齢までに多臓器リンパ増殖性疾患の兆候を示し、すべて3〜4週齢で大規模なリンパ増殖と多臓器組織破壊により死亡しました。.
以下の副作用については、ラベル表示の他のセクションで詳しく説明します。.
- 免疫介在性腸炎。.
- 免疫介在性肝炎。.
- 免疫介在性皮膚炎。.
- 免疫媒介性神経障害。.
- 免疫介在性内分 ⁇ 症。.
- 眼症状を含む、他の免疫介在性の副作用。.
試験1で切除不能または転移性黒色腫に対してYERVOY 3 mg / kgを投与された患者では、単剤療法を受けた患者の15%、およびgp100ペプチドワクチンと組み合わせて治療された患者の12%がグレード3〜5の免疫介在反応を経験しました。. 試験2で黒色腫のアジュバント治療のために10 mg / kgのYERVOYを投与された患者では、41%が3〜5年生の免疫介在反応を経験しました。.
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、観察された副作用率は、他の臨床試験の率や同じクラスの治療経験と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.
以下に説明するデータは、試験1でのYERVOY 3 mg / kgへの曝露を反映しています。, 切除不能または転移性黒色腫の患者を対象とした無作為化試験、および試験2で10 mg / kgのYERVOYまで。, 切除されたステージIIIAの患者を対象としたランダム化試験。 (> 1 mmの節の関与。) IIIB。, とIIIC。 (輸送中の転移なし。) 皮膚黒色腫。.
臨床的に有意な副作用は、試験1と2で治療された合計982人の患者と、0.1〜20 mg / kgの用量でYERVOYを投与した21件の用量範囲試験(n = 2478)で評価されました。.
切除不能または転移性黒色腫。
YERVOYの安全性は試験1で評価されました。, 無作為化。, 切除不能または転移性黒色腫の以前に治療された643人の患者が、単剤として静脈内注入により4回投与されたYERVOY 3 mg / kgを投与された二重盲検臨床試験。 (n = 131。) 治験中のgp100ペプチドワクチンを用いたYERVOY。 (gp100。) 。(n = 380。) または単剤としてのgp100ペプチドワクチン。 (n = 132。). 試験中の患者は中央値4回投与された(範囲:1〜4回投与)。.
試験1は、活動性自己免疫疾患の患者、または臓器移植のための全身免疫抑制を受けている患者を除外しました。.
試験母集団の特徴は、57歳の中央値(範囲:19〜90)、59%の男性、94%の白、およびベースラインのECOGパフォーマンスステータス0(56%)でした。.
YERVOYは、患者の10%で副作用のために中止されました。.
表2は、試験1から選択された副作用を示しています。, YERVOYを含む群の患者の少なくとも5%で発生し、全グレードのイベントではコントロールgp100群で少なくとも5%の発生率、グレード3〜5のイベントではコントロールグループで少なくとも1%の発生率が発生しました。.
表2:試験1で選択された副作用。
患者の割合(%)。a | ||||||
ヤーボイ。 3 mg / kg。 n = 131。 |
ヤーボイ。 3 mg / kg + gp100。 n = 380。 |
gp100。 n = 132。 |
||||
システムオルガンクラス/優先用語。 | 任意のグレード。 | 3年生から5年生。 | 任意のグレード。 | 3年生から5年生。 | 任意のグレード。 | 3年生から5年生。 |
一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||||||
疲労。 | 41 | 7 | 34 | 5 | 31 | 3 |
胃腸障害。 | ||||||
下 ⁇ 。 | 32 | 5 | 37 | 4 | 20 | 1 |
大腸炎。 | 8 | 5 | 5 | 3 | 2 | 0 |
皮膚および皮下組織障害。 | ||||||
⁇ 。 | 31 | 0 | 21 | <1 | 11 | 0 |
発疹。 | 29 | 2 | 25 | 2 | 8 | 0 |
a この表に示されている発生率は、因果関係に関係なく有害事象の報告に基づいています。. |
表3:試験1における重度から致命的な免疫を介した有害反応。
患者の割合(%)。 | ||
ヤーボイ。 3 mg / kg。 n = 131。 |
ヤーボイ。 3 mg / kg + gp100。 n = 380。 |
|
免疫媒介有害反応。 | 15 | 12 |
腸炎。a、b。 | 7 | 7 |
肝毒性。a | 1 | 2 |
皮膚炎。a | 2 | 3 |
神経障害。a | 1 | <1 |
内分 ⁇ 症。 | 4 | 1 |
低ピツイタリズム。 | 4 | 1 |
副腎不全。 | 0 | 1 |
その他。 | ||
肺炎。 | 0 | <1 |
髄膜炎。 | 0 | <1 |
腎炎。 | 1 | 0 |
好酸球増加症。c | 1 | 0 |
心膜炎。a,c | 0 | <1 |
a 致命的な結果を含みます。. b 腸 ⁇ 孔を含みます。. c 根底にある病因は確立されていません。 |
メラノーマのアジュバント治療。
YERVOYの安全性は試験2で評価されました。, 無作為化。 (1:1。) 二重盲検。, プラセボ対照試験では、945人の患者がステージIIIAを切除しました。 (> 1 mmの節の関与。) IIIB。, とIIIC。 (輸送中の転移なし。) 皮膚黒色腫は10 mg / kgのYERVOYを受けました。 (n = 471。) またはプラセボ。 (n = 474。) 3週間ごとに4回投与した後、24週目から最大3年まで、12週間ごとに10 mg / kgを静脈内注入として投与します。. この試験では、患者の36%が6か月以上YERVOYを投与され、患者の26%が1年以上YERVOYを投与されました。. 試験でYERVOY治療を受けた患者は、中央値4回投与されました(範囲:1〜16)。.
試験2では、黒色腫、自己免疫疾患、全身性免疫抑制を必要とする状態、またはB型肝炎、C型肝炎、またはHIVの陽性検査を受けた患者を除外しました。
試験母集団の特徴は、51歳の中央値(範囲:18〜84歳)、男性62%、白人99%、およびベースラインECOGパフォーマンスステータス0(94%)でした。.
YERVOYは、患者の52%で副作用のために中止されました。.
表4は、YERVOY治療を受けた患者の少なくとも5%で発生し、全グレードのイベントについてプラセボ群よりも少なくとも5%増加した発生率で発生した、試験2の選択された副作用を示しています。.
表4:試験2で選択された副作用。
システムオルガンクラス/優先用語。 | 患者の割合(%)。a | |||
ヤーボイ。 10 mg / kg。 n = 471。 |
プラセボ。 n = 474。 |
|||
任意のグレード。 | 3年生から5年生。 | 任意のグレード。 | 3年生から5年生。 | |
皮膚および皮下組織障害。 | ||||
発疹。 | 50 | 2.1。 | 20 | 0 |
⁇ 。 | 45 | 2.3。 | 15 | 0 |
胃腸障害。 | ||||
下 ⁇ 。 | 49 | 10 | 30 | 2.1。 |
吐き気。 | 25 | 0.2。 | 18 | 0 |
大腸炎。b | 16 | 8 | 1.5。 | 0.4。 |
⁇ 吐。 | 13 | 0.4。 | 6 | 0.2。 |
調査。 | ||||
体重減少。 | 32 | 0.2。 | 9 | 0.4。 |
一般的な障害と管理サイトの条件。 | ||||
疲労。 | 46 | 2.3。 | 38 | 1.5。 |
発熱。 | 18 | 1.1。 | 4.9。 | 0.2。 |
神経系障害。 | ||||
頭痛。 | 33 | 0.8。 | 18 | 0.2。 |
代謝と栄養障害。 | ||||
食欲の低下。 | 14 | 0.2。 | 3.4。 | 0.2。 |
精神障害。 | ||||
不眠症。 | 10 | 0 | 4.4。 | 0 |
a この表に示されている発生率は、因果関係に関係なく有害事象の報告に基づいています。. b 1人の死を含みます。 |
表5は、プラセボと比較して発生率が高いYERVOY治療患者の少なくとも10%で発生した、試験2の選択された検査異常を示しています。.
表5:YERVOY治療を受けた患者の10%以上で発生するベースラインからの悪化する検査異常(試験2)。
テスト。 | ベースラインからの悪化検査を受けた患者の割合。 | |||
ヤーボイ。 | プラセボ。 | |||
すべてのグレード。 | 3年生から4年生。 | すべてのグレード。 | 3年生から4年生。 | |
化学。 | ||||
ALTの増加。 | 46 | 10 | 16 | 0 |
ASTの増加。 | 38 | 9 | 14 | 0.2。 |
リパセブの増加。 | 26 | 9 | 17 | 4.5。 |
アミラセブの増加。 | 17 | 2.0。 | 7 | 0.6。 |
アルカリホスファターゼの増加。 | 17 | 0.6。 | 6 | 0.2。 |
ビリルビンの増加。 | 11 | 1.5。 | 9 | 0 |
クレアチニンの増加。 | 10 | 0.2。 | 6 | 0 |
血液学。 | ||||
ヘモグロビンの減少。 | 25 | 0.2。 | 14 | 0 |
a 各検査発生率は、ベースラインと少なくとも1つの研究室での測定が利用可能な患者の数に基づいています。. リパーゼとアミラーゼを除く、YERVOYグループ(範囲:466〜470人の患者)およびプラセボグループ(範囲:472〜474人の患者)。. b リパーゼとアミラーゼの場合、YERVOYグループ(範囲:447〜448人の患者)とプラセボグループ(範囲:462〜464人の患者)。. |
表6は、試験2からの重 ⁇ な、生命にかかわる、または致命的な免疫介在の副作用の患者あたりの発生率を示しています。.
表6:試験2における重度から致命的な免疫を介した有害反応。
患者の割合(%)。 | |
ヤーボイ。 10 mg / kg。 n = 471。 |
|
免疫媒介有害反応。 | 41 |
腸炎。a、b。 | 16 |
肝炎。 | 11 |
皮膚炎。 | 4.0。 |
神経障害。a | 1.7。 |
内分 ⁇ 症。 | 8 |
低ピツイタリズム。 | 7 |
原発性甲状腺機能低下症。 | 0.2。 |
甲状腺機能 ⁇ 進症。 | 0.6。 |
その他。 | |
心筋炎。a | 0.2。 |
髄膜炎。 | 0.4。 |
心膜炎。c | 0.2。 |
肺炎。 | 0.2。 |
ブドウ膜炎。 | 0.2。 |
a 致命的な結果を含みます。. b 腸 ⁇ 孔を含みます。. c 根底にある病因は確立されていません。. |
その他の臨床経験。
0.3〜10 mg / kgの範囲のYERVOY用量を使用した臨床試験全体で、次の副作用も報告されました(特に断りのない限り、発生率は1%未満):じんま疹(2%)、大腸 ⁇ 瘍、食道炎、急性呼吸困難症候群、腎不全、注入反応。.
市販後の経験。
YERVOYの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
皮膚および皮下組織障害:。 好酸球増加症および全身症状(DRESS症候群)を伴う薬物反応。
免疫原性。
すべての治療用タンパク質と同様に、免疫原性の可能性があります。.
切除不能または転移性黒色腫の評価可能な1024人の患者のうち11人(1.1%)が、電気化学発光(ECL)ベースのアッセイでイピリムマブ(TE-ADA)に対する治療用緊急結合抗体について陽性でした。. このアッセイは、イピリムマブの存在下での抗イピリムマブ抗体の検出にかなりの制限がありました。. メラノーマのアジュバント治療のためにプラセボを投与された144人の患者のうち7人(4.9%)と156人の患者のうち7人(4.5%)は、薬剤耐性が改善されたECLアッセイを使用してTE-ADA陽性でした。.
中和抗体について陽性と判定された患者はいなかった。. TE-ADA陽性であった患者では、注入関連の反応は発生しませんでした。.
免疫原性アッセイの結果は、アッセイ感度と特異性、アッセイ方法論、サンプル処理、サンプル収集のタイミング、併用薬、基礎疾患など、いくつかの要因に大きく依存しています。. これらの理由により、イピリムマブに対する抗体の発生率と他の製品に対する抗体の発生率との比較は誤解を招く可能性があります。.
YERVOYの過剰摂取に関する情報はありません。
イピリムマブの薬物動態(PK)は、切除不能または転移性黒色腫の患者785人を対象に研究され、3週間に1回、0.3、3、または10 mg / kgの用量を4回投与されました。. イピリムマブのPKは、0.3〜10 mg / kgの用量範囲で直線的です。. YERVOYを3週間ごとに投与した後、全身の蓄積は1.5倍以下でした。. イピリムマブの定常状態濃度は、3回目の投与で達しました。定常状態での平均Cminは、3 mg / kgで19.4 mcg / mL、3週間ごとに10 mg / kgで58.1 mcg / mLでした。. 最終半減期の母集団PK分析に基づく平均値(変動係数の割合)(t。1/2。)は15.4日(34%)、クリアランス(CL)は16.8 mL / h(38%)でした。.