Belustine

多くの薬剤の養生法の一部として放射線療法や外科を伴う緩和的なか補足の処置として、通常取り扱います:

-脳腫瘍（原発性または転移性)

-肺癌（特にオート麦細胞癌）)

ホジキン病（従来の併用化学療法に抵抗性)

-悪性黒色腫（転移性)

Belustine"medac"はまた腎臓、睾丸、卵巣、頚部の子宮および胸の非Hodgkinのリンパ腫、myelomatosis、胃腸腫瘍、癌腫の二番目のラインの処置として価値であるかもしれません。

Belustineは他の処置の様相に加えて単一の代理店として、または次の他の公認の化学療法剤との確立された組合せ療法で有用であるために示されていま:

脳腫瘍 - すでに適切な外科的および/または放射線療法の処置を受けている患者において、原発性および転移性の両方。

ホジキン病 - 一次療法で治療されている間に再発した患者、または一次療法に応答しなかった患者における他の承認された薬物と組み合わせた二次療法。

ポソロジー

アダルト

ベルスティン"medac"は口で教えます。 唯一の化学療法としてBelustine"medac"を受け取っている正常に作用する骨髄を持つ患者の推薦された線量は120-130mg/mâ2単一の線量として六から八週間ごとに（または3日にわたる分けられた線量として、例えば40mg/mÂ2/day）です。

適量は減ります

-Belustine"medac"が他の抑制製品を含む生物レジメンの一部として備えられている場合。

-3,000/mmâ3以下の減少または75,000/mmâ3以下の微小板減少率の存在下で。

ベルスチン"medac"後の骨髄抑制は、窒素マスタード後よりも長く持続し、白血球および血小板数の回復は六週間またはそれ以上は起こらないことがある。 上記のレベルの下で落ち込んだ血の要素はBelustine"medac"の適量を繰り返す前に4,000円/mmÂ3（WBC）および100,000円/mmÂ3（血小板）に回復するように許可されるべきです。

小児人口

さらなるデータが得られるまで、脳腫瘍以外の悪性腫瘍を有する小児に対するベルスチン"medac"の投与は、専門センターおよび例外的な状況に限定されるべきである。 子供の適量は、大人のそれのような、ボディ表面積に基づいています（120-130mg/mÂ2大人に適用すると同じ資格の六から八週間ごとにる）。

投与の方法

ベルスティン"medac"は口で教えます。

前に未処理の患者の単一のエージェントとして大人および小児科の患者のbelustineの推薦された線量は130mg/m2単一の口頭線量として6週毎にです（ 患者情報 そして どのように供給: 薬剤師への道順). 骨髄機能が損なわれた個体では、用量を100mg/m2に6週間ごとに減らすべきである。 ベルスチンを他の骨髄抑制薬と組み合わせて使用する場合、用量はそれに応じて調整する必要があります。

初期用量に続く用量は、先行用量に対する患者の血液学的応答に従って調整されるべきである。 次のスケジュールは適量の調節へのガイドとして提案されます:

循環血液要素が許容レベル（100,000/mm3以上の血小板、4000/mm3以上の白血球）に戻るまで、ベルスチンの繰り返しコースを与えるべきではなく、これは通常6週適切な数の好中球が末梢血塗抹標本上に存在するべきである。 血球数は毎週監視され、繰り返しのコースは血液学的毒性が遅れ、累積であるので6週の前に与えられるべきではないです。

Belustineは先天性欠損を引き起こす可能性がありま男性と女性は、ベルスチンによる治療中および治療後6ヶ月間、避妊予防措置を講じることが推奨されています。 男性は、ベルスチンによる治療による不可逆的な不妊症のリスクについて知らされるべきである。

Belustine"medacは、妊娠している患者または母乳育児中の母親に投与すべきではありません。

その他の禁忌は:

- ,

-ニトロソウレアに対する以前の過敏症,

-他のニトロソウレアに反応する腫瘍の以前の失敗,

-重度の骨髄うつ病,

-重度腎障害,

-セリアック病または小麦アレルギー,

-黄熱ワクチンまたは他の生ワクチンの併用は、免疫抑制患者には禁忌である。

Belustineはそれに前の高強度性を示した人に与えられるべきではないです。

Belustine"medac"化学療法を受けている患者は、癌治療で経験した医師のケアを受けるべきである。 遅らせられた骨髄の抑制、既に妥協された患者の出血そして圧倒的な伝染に貢献するかもしれない特に血小板減少症および白血球減少症はbelustineの毒性作用の共通そして厳しいです。

したがって、血球数は、医薬品を開始する前に、および治療中に頻繁に間隔を置いて行うべきである。 処置および適量はヘモグロビン、白い細胞の計算および血小板の計算によって主に支配されます。 肝臓および腎臓の機能も定期的に評価する必要があります。

患者は医者によって推薦されるよりBelustineの大量服用を使用しないように厳しく指示されなければなり、Belustineが単一の口頭線量として取られ、少なくとも6週間繰り返されないことを言われるべきです。

Belustineの骨髄毒性は累積であり、従って線量の調節は前の線量からの天底の血数に基づいて考慮されなければなりません。

循環血小板、白血球、または赤血球の減少を有する患者にベルスチンを投与する際には注意が必要である。

ベルスチンからの肺毒性は用量関連であると思われる。 ベースライン肺機能調査は処置の間に頻繁な肺機能テストと共に行なわれるべきです。 ベースラインが予測される強制生命能力（FVC）または一酸化炭素拡散能力（DLco）の70％未満の患者は、特に危険にさらされている。

Belustineによりレバー機能障害を引き起こすかもしれないのでレバー機能テストが周期的に監視されることが推薦さ

腎機能検査も定期的に監視する必要があります。

ニトロソウレアの長期使用は二次悪性腫瘍の開発と多分関連付けられるために報告されました。

抗がん剤を取り扱う際は注意が必要です。 露出を避けるための措置を講じるべきである。 これには、手袋を着用したり、そのような製品を取り扱った後に石鹸と水で手を洗うなどの適切な機器が含まれます。

警告

主要な毒性は骨髄抑制を遅らせるので、血球数は線量の後の少なくとも6週間毎週監視されるべきです（見て下さい 副作用). 推奨用量では、ベルスチンのコースは6週間ごとに頻繁に与えられるべきではありません。

Belustineの骨髄毒性は累積であり、従って適量の調節は前の線量からの天底の血数に基づいて考慮されなければなりません（見て下さい 適量および管理の下の適量の調節のテーブル).

ベルスチンからの肺毒性は用量に関連しているように見える（参照 副作用).

ニトロソ尿素の長期使用は、おそらく二次悪性腫瘍の開発に関連付けられていることが報告されています。

肝臓および腎機能検査は定期的に監視する必要があります（参照 副作用).

ヤカテゴリード

Belustineは妊婦に投与されたときに胎児の害を引き起こす可能性があります。 ベルスチンは、ラットでは胚毒性および催奇形性であり、ウサギではヒト用量に相当する用量レベルで胚毒性である。 妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません。 この薬剤が妊娠の間に使用されれば、または患者がこの薬剤を取っている間妊娠するようになれば（受け取ります）、患者は胎児への潜在的な危険の 妊娠可能な可能性のある女性は、妊娠を避けるように勧められるべきです。

注意事項

一般

ベルスチンの使用が化学療法のために考慮されるすべての場合において、医師は毒性作用または有害反応のリスクに対して薬物の必要性および その多くは副作用は可逆的な場合検出されます。 そのような効果か反作用が起こるとき、薬剤は適量で減るか、または中断され、適切な是正処置は医者の臨床判断に従って取られるべきです。 ベルスチン療法の再導入は、薬物のさらなる必要性および毒性の再発の可能性に関する覚醒を慎重かつ十分に考慮して行われるべきである。

検査室テスト

遅らせられた骨髄の抑制が原因で、血球数は線量の後の少なくとも6週間毎週監視されるべきです。

ベースライン肺機能調査は処置の間に頻繁な肺機能テストと共に行なわれるべきです。 ベースラインが予測される強制生命能力（FVC）または一酸化炭素拡散能力（DLCO）の70％未満の患者は、特に危険にさらされている。

Belustineによりレバー機能障害を引き起こすかもしれないのでレバー機能テストが周期的に監視されることが推薦さ

腎機能検査も定期的に監視する必要があります。

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

Belustineはラットおよびマウスで発泡性であり、必然的に用いられるそれらに近い線量系の発生のマークされた添加を作り出す。 ニトロソウレア療法は、ヒトにおいて発癌性の可能性を有する（参照 副作用). Belustineはまた人間の線量より高い線量で雄ラットの豊饒に幾分影響を与えます。

妊娠

ヤカテゴリード

見る 警告.

授乳中の母親

この薬がヒトミルクに排泄されるかどうかは分かっていません。 多くの薬物はヒト乳中に排泄され、ベルスチンから授乳中の乳児に重大な副作用の可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、授

小児用

見る 副作用: 肺毒性、および 適量および管理.

高齢者の使用

Belustineの臨床研究から得られたデータは、65歳以上の患者が若い患者とは異なる反応をするかどうかを判断するために利用できません。 他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間の応答の違いを特定していない。 一般に、高齢患者の用量選択は、肝臓、腎臓、または心機能の低下および付随する疾患または他の薬物療法の頻度が高いことを反映して、慎重でなけれ

ロムスチンおよびその代謝産物は、腎臓によって実質的に排泄されることが知られており、この薬物に対する毒性反応のリスクは、腎機能障害を有す

高齢患者は腎機能が低下する可能性が高いため，用量選択には注意を払い，腎機能をモニタリングする必要がある。

この一覧表示システムの臓器のクラスおよび周波数

-非常に一般的です(>1/10)

-共通(>1/100へ<1/10)

-珍しい(>1/1,000-<1/100)

-レア(>1/10,000-<1/1,000))

-非常に珍しい（<1/10,000)

-不明（利用可能なデータから推定することはできません）。

血液およびリンパ系疾患

主な副作用は、遅延または長期の性質の骨髄毒性である。 これは、通常、医薬品の投与後四から六週間発生し、用量関連です。 微小板減少率は、ベルスチン"medac"の用量期間後に表示され、80-100,000/mmâ3の周りのレベルで一つまたは期間を維持します。 白血球減少症は五から六週間後に現れ、約4-5,000/mmの3で一または二週間にわたって持続する。

血液学的毒性は累積的であり、医薬品の連続投与量で白血球数および血小板数を連続的に低下させることができる。 およびそ65 0mg/mâ2を受け取っている患者は5,000WBC/mmâ3の下で毎の計算を開発します。 個数は3,000/mmの3個であった。 血小板減少症は一般に白血球減少症よりも重篤である。 しかしながら、両方とも用量制限毒性であり得る。

急性白血病および骨髄異形成の発生は、長期ニトロソ尿素療法後の患者において報告されている。

貧血も起こりますが、血小板減少症または白血球減少症よりも頻度が低く、重度ではありません。

胃腸障害

吐き気や嘔吐は、通常、ベルスチン"medac"の完全な単回投与後に四から六時間発生し、24-48時間続き、その後二、三日間食欲不振が続きます. 6週間の用量を六週間の期間の最初の三日間ごとに与えられた三つの用量に分割すると、効果はあまり面倒ではありません. しかし、潜在的な抑制剤が備えられている場合、許容は通常好好である（例えばメトクロプラミドまたはクロルプロマジン）。 肝機能の障害は、一般的に報告されています. 彼らはほとんどの場合、軽度です. まれに胆汁うっ滞性黄疸が起こる. 肝酵素（SGOT、SGPT、LDHまたはアルカリホスファターゼ）の一時的な上昇が時折観察される

よりまれに患者は口内炎および下痢によって悩まされます。

神経系障害

例えば、無関心、見当識障害、混乱および吃音のような軽度の神経学的症状は、他の抗腫瘍性医薬品または放射線との併用療法ではまれに起こり得る。

呼吸、胸部および縦隔の無秩序

間質性肺炎または肺線維症はまれに報告されている。

腎臓および尿の無秩序

高い累積総用量に達するBelustineおよび関連のnitrosoureasとの延長された処置の後で腎不全、腎臓のサイズの減少および進歩的なazotaemiaは単一のケースで報告されました。 従って1,000mg/mâ2の最高の蓄積ベラスチンの線量透過しないことは許されます。

腎臓の損傷はまたより低い総線量を受けている患者で時折報告されました。

その他の副作用

頭皮の毛の損失はまれに報告されませんでした。

単一の症例では、ベルスチンと放射線との併用療法後に不可逆的な視力喪失が報告されている。

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、イエローカード制度を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます:

www.mhra.gov.uk/yellowcard-----

血液毒性

ベルスチンの最も頻繁かつ最も深刻な毒性は、遅延骨髄抑制である。 それは通常薬物投与の後の4から6週起こり、関連する線量です。 血小板減少症は投与後約4週間で起こり、1-2週間持続する。 白血球減少症は、ベルスチンの投与後5-6週間で起こり、1-2週間持続する。 被験者のおよそ65 0mg/m2を受け取っている5000wbc/mm3の下で数値を開発して下さい。 個数は3000wbc/mm3以下であった。 血小板減少症は一般に白血球減少症よりも重篤である。 しかしながら、両方とも用量制限毒性であり得る。

ベルスチンは累積骨髄抑制を生じることがあり、反復投与後のより抑うつ指数またはより長い抑制の持続時間によって現れる。

急性白血病および骨髄異形成の発生は、長期ニトロソ尿素療法後の患者において報告されている。

貧血も起こりますが、血小板減少症または白血球減少症よりも頻度が低く、重度ではありません。

肺毒性

肺浸潤および/または線維症を特徴とする肺毒性は、ベルスチンではめったに報告されていない。 毒性の発症は、治療開始から6ヶ月以上の間隔の後に起こり、通常1100mg/m2を超えるベルスチンの累積用量で起こる。 安全性の報告は1つあり、積算用量はわずか600mgである。

治療後17年までに発生する遅延発症肺線維症は、頭蓋内腫瘍に対する頭蓋放射線療法と組み合わせた小児期および青年期初期（1-16年）に関連するニトロソウレアを受けた患者において報告されている。 すべての長期生存者の肺機能のいくつかの遅い減少があるように見えた。 この形態の肺線維症はゆっくりと進行する可能性があり、場合によっては死をもたらしている。 カルムスチンのこの長期研究では、最初に5歳未満で治療されたすべてのものが遅延肺線維症で死亡した。

胃腸毒性

悪心および嘔吐は口頭投与後3から6時間起こり、通常24時間以下持続するかもしれません。 制吐薬の事前投与は、この副作用を減少させ、時には予防するのに有効である。 ベルスチンを断食患者に投与すると、吐き気や嘔吐も軽減することができます。

肝毒性

増加したトランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、およびビリルビンレベルによって現れる可逆的なタイプの肝毒性は、ベルスチンを受けている患者の小さな割合で報告されている。

腎毒性

ベルスチンによる長期療法後に大量の累積投与量を受けた患者では、進行性高血圧症、腎臓サイズの減少、腎不全からなる腎異常が報告されている。 腎臓の損傷はまたより低い総線量を受けている患者で時折報告されました。

その他の毒性

口内炎、脱毛症、視神経萎縮、および失明などの視覚障害はまれに報告されている。

見当識障害、嗜眠、運動失調、構音障害などの神経学的反応は、ベルスチンを受けている患者の中には注目されている。 しかしながら、これらの患者における投薬との関係は不明である。

症状

致命的な症例を含む、ベルスチンによる偶発的な過剰摂取が報告されている。 Belustine"medac"の過量の徴候はおそらく骨髄の毒性、haematological毒性、腹部の苦痛、悪心および嘔吐、下痢、食欲不振、無気力、目まい、異常な肝機能、咳および息切れを含んでい

緊急手続き

過剰摂取は直ちに胃洗浄によって治療されるべきである。

解毒剤

Belustine"medac"の過摂取に対する特定の解析剤はありません。 治療は症候性で支持的であるべきである。 臨床的に必要に応じて、適切な血液製剤の交換を行うべきである。

致命的な症例を含む、ロムスチンによる偶発的な過剰摂取が報告されている。 偶発的な過剰摂取は、骨髄抑制、腹痛、下痢、嘔吐、食欲不振、嗜眠、めまい、異常な肝機能、咳、および息切れと関連している。

Belustine overdosageのための透明された解析剤は投与されませんでした。 過剰摂取の場合は、適切な支援措置を講じる必要があります。